Emcitate 350 mikrogramov dispergovateľné tablety
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Emcitate 350 µg
Emcitate je indikovaný na liečbu periférnej tyreotoxikózy u pacientov s nedostatkom monokarboxylátového transportéra 8 (MCT8) (Allan-Herndon-Dudleyho syndróm) od narodenia.
Liečbu majú začať a monitorovať lekári, ktorí majú skúsenosti s liečbou pacientov so zriedkavými genetickými poruchami, ako je deficit MCT8.
Dávkovanie
Dávkovanie lieku Emcitate sa má titrovať pre každého pacienta individuálne na základe hladín hormónov štítnej žľazy u pacienta.
Dávka sa má zvyšovať postupne približne každé dva týždne počas titračného obdobia, až kým sa nedosiahne udržiavacia dávka. Všeobecne sa odporúča titrovať dávku, až kým hladina T3 v sére nie je pod stredom normálneho rozmedzia pre daný vek. Dávka sa môže ďalej upraviť na základe odpovede pacienta na liečbu a klinických prejavov deficitu MCT8.
Potreba ďalších úprav dávky sa má pravidelne prehodnocovať v súlade s klinickou praxou (pozri časť 4.4).
Hladiny TSH a (F)T4 môžu poskytnúť ďalšie informácie na usmernenie individuálneho dávkovania.
Dospelí, dospievajúci, deti a dojčatá s telesnou hmotnosťou 10 kg alebo vyššou
Titrácia a úprava dávky
Odporúčaná začiatočná dávka pre pacientov s telesnou hmotnosťou 10 kg alebo vyššou je 350 mikrogramov denne.
Odporúčaná schéma titrácie dávky je uvedená v tabuľke 1. Denná dávka sa má postupne zvyšovať
o 350 mikrogramov každé dva týždne až do dosiahnutia udržiavacej dávky. Všeobecne sa odporúča titrovať dávku, až kým hladina T3 v sére nie je pod stredom normálneho rozmedzia pre daný vek. Keď sa pacient blíži k cieľovej hladine T3 v sére, môžu sa podľa potreby použiť menšie kroky zvyšovania dávky (polovica tablety). Dávka sa môže ďalej upraviť na základe odpovede pacienta na liečbu a klinických prejavov deficitu MCT8. Celková denná dávka sa má podať v 1 až 3 dávkach rozložených počas dňa (napr. ráno, napoludnie, večer).
Tabuľka 1. Odporúčaná schéma titrácie dávky u pacientov s telesnou hmotnosťou 10 kg alebo vyššou
| Titrácia | Celková denná dávka (mikrogramy) | Počet tabliet/deň |
| Začiatočná dávka | 350 | 1 |
| 2. týždeň | 700 | 2 |
| 4. týždeň | 1 050 | 3 |
| 6. týždeň | 1 400 | 4 |
| 8. týždeň | 1 750 | 5 |
| 10. týždeň | 2 100 | 6 |
| Titrácia dávky má pokračovať v prírastkoch po 350 mikrogramov až do dosiahnutia udržiavacej dávky. Neodporúča sa prekročiť dennú dávku 80 mikrogramov/kg u pacientov s telesnou hmotnosťou od 10 do 40 kg, 60 mikrogramov/kg u pacientov s telesnou hmotnosťou od 40 do 60kg a 50 mikrogramov/kg u pacientov s telesnou hmotnosťou nad 60 kg. | ||
Deti a dojčatá s telesnou hmotnosťou nižšou ako 10 kg
Titrácia a úprava dávky
Odporúčaná začiatočná dávka pre pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 10 kg je 175 mikrogramov (polovica tablety) denne.
Odporúčaná schéma titrácie dávky je uvedená v tabuľke 2. Denná dávka sa má postupne zvyšovať o 175 mikrogramov každé dva týždne až do dosiahnutia udržiavacej dávky. Všeobecne sa odporúča titrovať dávku, až kým hladina T3 v sére nie je pod stredom normálneho rozmedzia pre daný vek. Dávka sa môže ďalej upraviť na základe odpovede pacienta na liečbu a klinických prejavov deficitu MCT8. Celková denná dávka sa má podať v 1 až 3 dávkach rozložených počas dňa (napr. ráno, napoludnie, večer).
Tabuľka 2. Odporúčaná schéma titrácie dávky u pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 10 kg
| Titrácia | Celková denná dávka (mikrogramy) | Počet tabliet/deň |
| Začiatočná dávka | 175 | 0,5 |
| 2. týždeň | 350 | 1 |
| 4. týždeň | 525 | 1,5 |
| 6. týždeň | 700 | 2 |
| 8. týždeň | 875 | 2,5 |
| 10. týždeň | 1 050 | 3 |
Titrácia dávky má pokračovať v prírastkoch po 175 mikrogramov až do dosiahnutia udržiavacej dávky. U pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 10 kg sa neodporúča prekročiť dennú dávku 100 mikrogramov/kg.
Udržiavacia dávka
Dávka lieku Emcitate sa titruje individuálne až do dosiahnutia udržiavacej dávky. Všeobecne sa odporúča titrovať dávku, až kým hladina T3 v sére nie je pod stredom normálneho rozmedzia pre daný vek. Dávka sa môže ďalej upraviť na základe odpovede pacienta na liečbu a klinických prejavov deficitu MCT8. Potreba ďalších úprav dávky sa má pravidelne prehodnocovať v súlade s klinickou praxou (pozri časť 4.4).
Vynechaná alebo oneskorená dávka
Ak sa dávka vynechá a do ďalšej plánovanej dávky zostávajú viac ako 4 hodiny, treba ju užiť čo najskôr. Ak sa dávka vynechá a ďalšia dávka je naplánovaná do 4 hodín, dávka sa má vynechať a ďalšia dávka sa má užiť podľa pravidelného rozpisu.
Laboratórne testy (merania T3)
Odporúča sa merať jednotlivé hladiny T3 pomocou metódy kvapalinovej chromatografie
s tandemovou hmotnostnou spektrometriou (LC/MS/MS). Tiratrikol pri imunoteste skrížene reaguje s T3, čo môže spôsobiť nespoľahlivé výsledky testov. Pri začatí liečby, titrácii a úprave dávky tiratrikolu s použitím metódy imunotestu je potrebné požiadať o odborné poradenstvo pri interpretácii výsledkov testu (pozri časť 4.4).
Hypermetabolické prejavy a príznaky
Ak sa hypermetabolické prejavy a príznaky (ako je hyperhidróza, podráždenosť, úzkosť, nespavosť, nočné mory, hypertermia, tachykardia, prechodné zvýšenie systolického krvného tlaku (SBP) alebo hnačka) objavia po prvýkrát alebo sa zhoršia a neustúpia do 2 týždňov, dávka sa má znížiť podľa krokov v schéme titrácie dávky, kým prejavy a príznaky neustúpia (pozri tabuľku 1 alebo tabuľku 2). Po odznení hypermetabolických prejavov a príznakov sa môže pokračovať v titrácii dávky, ak je to klinicky vhodné (pozri časť 4.4).
Osobitné populácie
Porucha funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene sa nevykonali žiadne špecifické štúdie. U týchto pacientov sa odporúča starostlivá titrácia dávky a pravidelné monitorovanie sérových koncentrácií T3 (pozri časť 4.4).
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa nevykonali žiadne špecifické štúdie. U týchto pacientov sa odporúča starostlivá titrácia dávky a pravidelné monitorovanie sérových koncentrácií T3 (pozri časť 4.4).
Spôsob podávania
Na perorálne použitie alebo podávanie cez gastroenterálnu kŕmnu hadičku.
Perorálne použitie
Emcitate dispergovateľné tablety sú určené na dispergovanie vo vode pred prehltnutím.
Disperzia sa má pripraviť vo vyhradenom malom pohári dispergovaním tablety (tabliet) (maximálne 4 tablety pri každom dávkovaní) v 30 ml pitnej vody miešaním čajovou lyžičkou počas 1 minúty.
Nemajú sa používať žiadne iné kvapaliny. Disperzia má mať biely zakalený vzhľad. Disperzia sa má potom bezodkladne odobrať z pohára pomocou 40 ml perorálnej striekačky a podať pacientovi perorálne pomocou striekačky. Je potrebné zabezpečiť, aby sa piest pomaly a jemne stláčal nadol, aby sa disperzia jemne vstrekla do vnútornej strany úst pacienta.
Do pohára sa má pridať ďalších 10 ml pitnej vody a miešať čajovou lyžičkou približne 5 sekúnd, aby sa zabezpečilo dispergovanie zvyšného lieku. Túto disperziu treba odobrať z pohára tou istou striekačkou a bezodkladne podať pacientovi.
Cez gastroenterálnu kŕmnu hadičku
Emcitate sa môže podávať cez gastroenterálnu kŕmnu hadičku.
Príprava disperzie sa má vykonať tak, ako je opísané vyššie pre perorálne použitie.
Pred podaním sa musí zabezpečiť, aby gastroenterálna kŕmna hadička nebola upchatá, a musia sa dodržiavať pokyny pre vybranú gastroenterálnu kŕmnu hadičku týkajúce sa vyplachovania, podávania a oplachovania.
Obsah striekačky sa má okamžite podať do gastroenterálnej kŕmnej hadičky (30 ml + 10 ml pre všetky vekové skupiny).
Ďalšie informácie týkajúce sa podávania cez gastroenterálnu kŕmnu hadičku a stability disperzie, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Hypertyreóza z iných dôvodov ako deficit MCT8 (napr. Graveova choroba).
Gravidita (pozri časť 4.6).
Hypermetabolické prejavy a príznaky
Na začiatku liečby liekom Emcitate a/alebo počas titrácie dávky sa môžu objaviť nové alebo zhoršené hypermetabolické prejavy a príznaky, ako sú hyperhidróza, podráždenosť, úzkosť, nespavosť, nočné mory, hypertermia, tachykardia, prechodné zvýšenie systolického krvného tlaku (SBP) alebo hnačka (pozri časť 4.8). Tieto prejavy a príznaky sú zvyčajne prechodné a spontánne odznejú v priebehu niekoľkých dní. Ak hypermetabolické prejavy a príznaky neustúpia do 2 týždňov, dávka sa má znížiť podľa krokov v schéme titrácie dávky (pozri časť 4.2). Po odznení hypermetabolických prejavov a príznakov sa môže pokračovať v titrácii dávky, ak je to klinicky vhodné.
Ochorenie srdca
Pri titrácii dávky u pacientov so srdcovým ochorením treba postupovať opatrne, pretože u nich môže byť zvýšené riziko nežiaducich reakcií spojených s hypermetabolickým stavom (pozri časť 4.8).
Interferencia s laboratórnymi testami
Tiratrikol reaguje skrížene s T3, ak sa hodnotí imunotestom, čo môže spôsobiť nespoľahlivé výsledky testu. Na meranie hladín T3 sa odporúča použiť metódu LC/MS/MS. Ak sa používa metóda imunotestu, je potrebné postupovať opatrne. Pri určovaní alebo úprave dávky tiratrikolu sa majú dodržiavať osobitné pokyny na interpretáciu výsledkov testu T3 (pozri časť 4.2).
Diabetes
U pacientov s diabetom treba postupovať opatrne (pozri časť 4.5). Porucha funkcie pečene
Bezpečnosť a účinnosť lieku Emcitate u pacientov s poruchou funkcie pečene sa neskúmali. U týchto pacientov je potrebná osobitná starostlivosť (pozri časť 4.2).
Porucha funkcie obličiek
Bezpečnosť a účinnosť lieku Emcitate u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa neskúmali. U týchto pacientov je potrebná osobitná starostlivosť (pozri časť 4.2).
Zneužitie na zníženie hmotnosti
Tiratrikol sa nemá užívať na zníženie hmotnosti. Môže spôsobiť závažné alebo život ohrozujúce nežiaduce účinky, najmä v kombinácii s orlistátom (pozri časť 4.5 pod nadpisom „Orlistát“).
Laktóza
Tablety lieku Emcitate obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.
Účinky iných liekov na farmakokinetiku tiratrikolu
Neuskutočnili sa žiadne klinické interakčné štúdie hodnotiace účinok iných liekov na tiratrikol. Nižšie opísané potenciálne interakcie sú založené na in vitro charakterizácii tiratrikolu a na známych farmakokinetických alebo farmakodynamických interakciách tyromimetík s inými liekmi a neskúmali sa konkrétne s tiratrikolom.
Súbežné používanie s opatrnosťou
Lieky, ktoré môžu ovplyvniť absorpciu tiratrikolu
Antacidá, aktívne uhlie, vápnik, katiónové živice (napr. cholestyramín), železo, sukralfát a iné gastrointestinálne látky môžu interferovať s gastrointestinálnou absorpciou tiratrikolu. Tieto lieky sa majú užívať pred alebo po tiratrikole (viac ako 2 hodiny pred alebo po, ak je to možné). V prípade cholestyramínu sa má tiratrikol užiť 1 hodinu pred alebo 4 hodiny po dávke živice. Na dosiahnutie požadovaného účinku môže byť potrebná úprava dávky tiratrikolu.
Inhibítory protónovej pumpy (PPI)
Súbežné podávanie s inhibítormi PPI môže spôsobiť zníženie absorpcie hormónov štítnej žľazy
v dôsledku zvýšenia pH v žalúdku spôsobeného inhibítormi PPI, ako sú omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, rabeprazol a lansoprazol. Pri začatí, zmene alebo ukončení liečby s PPI je potrebné sledovať sérové koncentrácie T3 a zvážiť úpravu dávky tiratrikolu.
Sevelamér
Sevelamér môže znížiť koncentráciu hormónov štítnej žľazy a viesť k zníženiu účinnosti tiratrikolu. Sevelamér sa má užívať viac ako 2 hodiny pred alebo po podaní tiratrikolu.
Lieky s enzýmovo indukčným účinkom vrátane antiepileptík
Lieky, ktoré môžu indukovať enzýmový systém v pečeni, ako sú barbituráty, fenytoín, karbamazepín, rifabutín, rifampicín alebo prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný(Hypericum perforatum), môžu zvýšiť pečeňový klírens tiratrikolu. Pri začatí, zmene alebo ukončení antiepileptickej liečby alebo
liečby inými enzýmovými induktormi je potrebné sledovať sérové koncentrácie T3 a zvážiť úpravu dávky tiratrikolu.
Antimalariká
Súbežné užívanie tiratrikolu a antimalarík (chlorochín, proguanil) môže spôsobiť klinickú hypotyreózu. Počas liečby antimalarikami a po nej môže byť potrebné monitorovanie sérových koncentrácií T3 a úprava dávky tiratrikolu.
Lieky, ktoré môžu ovplyvniť plazmatickú väzbu tiratrikolu/T3
Je známe, že anabolické steroidy a glukokortikoidy znižujú koncentráciu tyroxín viažuceho globulínu (TBG) v sére a môžu viesť k nižšej koncentrácii T3 a tiratrikolu v sére.
Salicyláty, antikoagulanciá, protizápalové a antikonvulzívne lieky môžu spôsobiť vytesnenie T3 z miesta väzby na proteíny a potenciálne tiratrikolu z (TGB), a tým zmeniť sérové hladiny hormónov štítnej žľazy, t. j. znížiť celkové koncentrácie, ale voľné koncentrácie zostanú rovnaké.
Neantikoncepčné estrogény
Lieky obsahujúce neantikoncepčné estrogény a estrogény (vrátane hormonálnej substitučnej liečby) môžu zvýšiť požiadavku na liečebnú dávku tiratrikolu.
Orlistát
Orlistát môže znížiť absorpciu tiratrikolu, čo môže mať za následok hypotyreózu (je potrebné sledovať zmeny funkcie štítnej žľazy).
Účinok tiratrikolu na farmakokinetiku iných liekov
Súbežné používanie s opatrnosťou
Na základe údajov in vitro existuje náznak, že tiratrikol môže indukovať CYP3A4 na črevnej úrovni, a preto sa majú lieky s úzkym terapeutickým indexom, ktoré sú závislé od CYP3A4, okrem iného vrátane: alfentanilu, cisapridu, cyklosporínu, ergotových derivátov, fentanylu, pimozidu, chinidínu, sirolimu, takrolimu, atorvastatínu, lovastatínu a simvastatínu, používať opatrne. Podobné opatrenia sa majú uplatňovať aj pri iných látkach, o ktorých je známe, že ich metabolizmus závisí od CYP3A4.
Lieky, ktoré sú substrátmi efluxných transportérov P-glykoproteínu (P-gp) alebo proteínu rezistencie proti rakovine prsníka (BCRP) s úzkym terapeutickým indexom, sa tiež majú používať opatrne.
Farmakodynamické interakcie
Súbežné použitie sa neodporúča
Iné lieky používané na liečbu ochorení štítnej žľazy
Užívanie tiratrikolu v kombinácii s inými tyromimetickými liekmi alebo inými liekmi používanými na liečbu ochorení štítnej žľazy (napr. levotyroxín, propyltiouracil a karbimazol) môže zvýšiť riziko príznakov hypertyreózy alebo hypotyreózy.
Psychostimulanty
Podávanie psychostimulantov (napr. kofeínu, inhibítorov spätného vychytávania noradrenalínu a dopamínu (NDRI) a amfetamínov) v kombinácii s vysokými dávkami tiratrikolu môže viesť k zvýšeniu srdcovej frekvencie a krvného tlaku. Súbežné používanie psychostimulatov a tiratrikolu sa neodporúča.
Súbežné používanie s opatrnosťou
Antidiabetiká
Tiratrikol môže znížiť hladinu glukózy v krvi. Pri súbežnom podávaní s tiratrikolom môže byť potrebné upraviť dávku antidiabetík. Je potrebné pravidelné monitorovanie hladiny glukózy v krvi (pozri časť 4.4).
Perorálne antikoagulanciá
Účinok antikoagulačnej liečby sa môže počas liečby tiratrikolom zvýšiť. To môže zvýšiť riziko krvácania. Dávka antikoagulačnej liečby sa možno bude musieť upraviť, ak sa podáva súbežne s tiratrikolom.
Deficit MCT8 je ochorenie viazané na chromozóm X, ktoré postihuje takmer výlučne mužov. Gravidita
Tiratrikol prechádza cez placentu. Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití tiratrikolu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Liek Emcitate je počas gravidity kontraindikovaný (pozri časť 4.3). Ženy vo fertilnom veku
Ženy vo fertilnom veku musia počas liečby používať účinnú antikoncepciu. Dojčenie
Nie je známe, či sa tiratrikol/metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť/prerušiť liečbu liekom Emcitate sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Štúdia na potkanoch nepreukázala žiadny vplyv na fertilitu a schopnosť párenia (pozri časť 5.3).
Liek Emcitate nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie spojené s používaním tiratrikolu boli hyperhidróza (7 %), hnačka (6 %), podráždenosť (2 %), úzkosť (2 %) a nočné mory (2 %). Tieto reakcie sa zvyčajne vyskytli na začiatku liečby a/alebo pri zvýšení dávky a zvyčajne ustúpili v priebehu niekoľkých dní.
Zoznam nežiaducich reakcií v tabuľke
Hodnotenie bezpečnosti tiratrikolu je založené na údajoch z klinických skúšaní. Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy orgánových systémov a frekvencií databázy MedDRA ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).
Tabuľka 3. Nežiaduce reakcie
| Trieda orgánových systémov | Nežiaduca reakcia | Kategória frekvencie |
| Psychické poruchy | Podráždenosť ÚzkosťNočné mory | Časté ČastéČasté |
| Nespavosť | Neznáme | |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | Tachykardia | Neznáme |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Hnačka | Časté |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Hyperhidróza | Časté |
| Celkové poruchy a reakcie v miestepodania | Hypertermia | Neznáme |
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Hypermetabolické prejavy a príznaky
V klinických skúšaniach u pacientov s deficitom MCT8 sa nástup pozorovaných nežiaducich reakcií hyperhidrózy, podráždenosti, úzkosti a nočných môr zhodoval so začiatkom liečby alebo zmenou dávky. Vo všetkých prípadoch boli tieto reakcie mierne a spontánne ustúpili.
Na začiatku liečby tiratrikolom a/alebo počas titrácie dávky sa môže vyskytnúť nový nástup alebo zhoršenie hypermetabolických prejavov a príznakov, ako sú hyperhidróza, podráždenosť, úzkosť, nespavosť, nočné mory, hypertermia, tachykardia, prechodné zvýšenie systolického krvného tlaku (SBP) alebo hnačka (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Údaje o bezpečnosti boli vyhodnotené u 63 pacientov vo veku od 0 do 17 rokov v kombinovanej štúdii Triac I a Triac II. Tridsať (30) pacientov malo na začiatku liečby menej ako 2 roky, 25 pacientov malo od 2 do 11 rokov a 8 pacientov malo od 12 do 17 rokov. Údaje z klinických štúdií nenaznačujú, že by sa bezpečnostný profil v ktorejkoľvek podskupine pediatrickej populácie líšil od bezpečnostného profilu u dospelých pacientov.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Emcitate 350 µg
Farmakoterapeutická skupina: hormóny štítnej žľazy, ATC kód: H03AA04 Mechanizmus účinku
Tiratrikol (kyselina 3,3',5-trijódtyroctová) je prirodzene cirkulujúci metabolit aktívneho hormónu štítnej žľazy (T3) s vysokým stupňom štrukturálnej podobnosti a sleduje rovnakú dráhu degradácie smerom nadol (dejodácia a konjugácia) a eliminácie žlčou a močom. Tiratrikol je biologicky aktívny, viaže sa s vysokou afinitou na receptory hormónov štítnej žľazy TRα a TRβ a má podobné biologické účinky ako T3, hoci s odlišnou tkanivovou špecifickosťou. Preukázalo sa, že tiratrikol je schopný vstúpiť do buniek závislých od MCT8 bez funkčného transportéra MCT8, na rozdiel od T3 a T4.
Tiratrikol tak môže nahradiť T3 v tkanivách závislých od MCT8 a obnoviť normálnu aktivitu hormónov štítnej žľazy vo všetkých tkanivách.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinok tiratrikolu pri liečbe pacientov s deficitom MCT8 sa hodnotil v jednoramennej, otvorenej, multicentrickej štúdii (skúšanie Triac I), ktorá sa uskutočnila u 46 pacientov liečených až 12 mesiacov individuálne titrovanou dávkou tiratrikolu na základe sérových hladín T3 (cieľové rozmedzie 1,4 až 2,5 nmol/l). Priemerný vek zaradených pacientov bol 7,1 roka s rozpätím od 10 mesiacov do 66,8 roka. Štyridsať (40) pacientov bolo liečených najmenej 12 mesiacov. Medián podávanej dennej udržiavacej dávky bol 700 mikrogramov (38,9 mikrogramu/kg telesnej hmotnosti) s rozpätím od 350 mikrogramov do 2 100 mikrogramov. Liečba tiratrikolom znížila priemernú koncentráciu T3 v sére zo 4,97 nmol/l na začiatku liečby na 1,82 nmol/l v 12. mesiaci (cieľové rozmedzie 1,4 až 2,5 nmol/l). U všetkých 45 pacientov s hodnotami T3 po začiatku liečby došlo k poklesu od začiatku liečby do 12. mesiaca alebo posledného dostupného hodnotenia. V 12. mesiaci alebo pri poslednom dostupnom hodnotení dosiahlo 25 zo 45 pacientov (56 %) sérové hladiny T3 v cieľovom rozmedzí, 13 zo 45 pacientov (29 %) malo hladiny T3 pod cieľovým rozmedzím a 7 zo 45 pacientov (16 %) malo sérové hladiny T3 nad cieľovým rozmedzím. Výsledky primárneho koncového ukazovateľa sú uvedené v tabuľke 4 a na obrázku 1.
Tabuľka 4. Priemerná zmena sérovej hladiny T3 od začiatku liečby do 12. mesiaca v skúšaní Triac I (populácia so zámerom liečby (ITT))
| Premenná | N | Priemer (SD)na začiatku liečby | Priemer (SD)V 12.mesiaci | Priemerný rozdiel [95 % IS] | Hodnota p |
| Sérová hladina T3 (nmol/l) | 45 | 4,97 (1,55) | 1,82 (0,69) | -3,15 [-3,62; -2,68] | < 0,0001 |
Obrázok 1. Sérové koncentrácie T3 na začiatku liečby a v 12. mesiaci v skúšaní Triac I (ITT populácia)
Zmeny v rámci pacienta v 12. mesiaci alebo pri poslednom dostupnom hodnotení
Cieľové rozmedzie (1,4 až 2,5 nmol/l) Hodnota T3 na začiatku liečby
Sérová hladina T3 (nmol/l)
T3 nad cieľovým horným rozmedzím T3 v cieľovom rozmedzí
T3 pod cieľovým dolným rozmedzím
Tabuľka 5. Iné hormóny štítnej žľazy - analýza priemernej zmeny od začiatku liečby do 12. mesiaca v skúšaní Triac I (ITT populácia)
| Premenná | N | Priemer (SD) na začiatku liečby | Priemer (SD)v 12.mesiaci | Priemerný rozdiel [95 % IS] | Hodnota p |
| TSH (mU/l) | 45 | 2,91 (1,68) | 1,02 (1,14) | -1,89 [-2,39; -1,39] | < 0,0001 |
| Voľný T4 (pmol/l) | 45 | 9,68 (2,96) | 3,39 (1,60) | -6,28 [-7,15; -5,41] | < 0,0001 |
| Celkový T4 (nmol/l) | 45 | 55,96 (12,95) | 24,38 (9,44) | -31,58 [-35,15; -28,01] | < 0,0001 |
| rT3 (nmol/l) | 45 | 0,12 (0,10) | 0,04 (0,04) | -0,8 [-0,0; -0,5] | < 0,0001 |
V skúšaní Triac I sa Z skóre MCT8 pre priemernú telesnú hmotnosť vzhľadom na vek (porovnanie pacientov s MCT8 liečených tiratrikolom s neliečenými pacientmi s MCT8) zvýšilo z 0,46 na začiatku liečby na 0,96 v 12. mesiaci (priemerná zmena 0,51; 95 % IS: 0,25; 0,76), zatiaľ čo Z skóre pre priemernú telesnú hmotnosť vzhľadom na vek (porovnanie pacientov s MCT8 liečených tiratrikolom s normálnou populáciou) sa mierne zvýšilo z -2,85 na začiatku liečby na -2,63 v 12. mesiaci (priemerná zmena 0,22; 95 % IS: -0,01; 0.45). Výsledky boli podobné u pacientov s gastroenterálnou kŕmnou hadičkou alebo bez nej na začiatku liečby. Celkovo sa telesná hmotnosť zvýšila u 40 zo 45 pacientov (89 %); u 28 zo 45 (62 %) sa zvýšilo Z skóre pre telesnú hmotnosť vzhľadom na vek a u 28 z 36 (78 %) sa zvýšilo Z skóre MCT8 pre telesnú hmotnosť vzhľadom na vek.
U pacientov mladších ako 2,5 roka sa na základe niekoľkých jedincov zvýšilo Z skóre MCT8 pre priemernú telesnú hmotnosť vzhľadom na vek z -0,10 na začiatku liečby na 0,41 v 12. mesiaci (n = 3), zatiaľ čo Z skóre pre priemernú telesnú hmotnosť vzhľadom na vek sa mierne zvýšilo z -1,65 na začiatku liečby na -1,61 v 12. mesiaci (n = 4).
Priemerná pokojová srdcová frekvencia sa znížila zo 112,4 úderu za minútu na začiatku liečby na 103,5 úderu za minútu v 12. mesiaci (priemerná zmena -8,9 úderu za minútu; 95 % IS: -15,6, -2,3), zatiaľ čo Z skóre pre priemernú srdcovú frekvenciu vzhľadom na vek (porovnanie pacientov liečených tiratrikolom s deficitom MCT8 s normálnou populáciou) sa znížilo z 1,72 na začiatku liečby na 1,38 v
12. mesiaci (priemerná zmena -0,33; 95 % IS: -0,77; 0,10). U pacientov s tachykardiou na začiatku liečby sa priemerná pokojová srdcová frekvencia znížila zo 131,4 úderu za minútu na 109,6 úderu za minútu v 12. mesiaci (priemerná zmena -21,9 úderu za minútu; 95 % IS: -30,0; -13,8), zatiaľ čo Z skóre pre priemernú srdcovú frekvenciu vzhľadom na vek sa znížilo z 2,80 na začiatku liečby na 1,75 v 12. mesiaci (priemerná zmena -1,05; 95 % IS: -1,55; -0,54). Celkovo sa pokojová srdcová frekvencia znížila u 23 z 34 pacientov (67 %). U pacientov s tachykardiou na začiatku liečby sa pokojová srdcová frekvencia znížila u 15 zo 16 pacientov (94 %).
Priemerný systolický krvný tlak sa znížil zo 107,1 mm Hg na začiatku liečby na 103,0 mm Hg v 12. mesiaci (priemerná zmena -4,1 mm Hg; 95 % IS: -8,1; 0,1). U pacientov s hypertenziou sa priemerný systolický krvný tlak znížil zo 110,9 mm Hg na začiatku liečby na 102,5 mm Hg v 12. mesiaci (priemerná zmena -8,4 mm Hg; 95 % IS: -11,7; -5,0). Percento pacientov s hypertenziou sa znížilo zo 40 % na začiatku liečby na 17 % v 12. mesiaci (p = 0,02). Celkovo sa systolický krvný tlak znížil u 24 z 35 pacientov (69 %). U pacientov s hypertenziou na začiatku liečby došlo k zníženiu systolického krvného tlaku u 12 z 12 pacientov (100 %).
V skúšaní Triac I sa u všetkých pacientov (45 zo 45; 100 %) zlepšila aspoň jedna z premenných: telesná hmotnosť, pokojová srdcová frekvencia alebo systolický krvný tlak a u 31 zo 45 (69 %) sa zlepšili aspoň dve z týchto troch premenných. Celkovo sa u 39 zo 45 pacientov (87 %) zlepšila aspoň jedna z premenných: Z skóre MCT8 pre telesnú hmotnosť vzhľadom na vek, Z skóre pokojovej srdcovej frekvencie alebo Z skóre systolického krvného tlaku a u 21 zo 45 (47 %) sa zlepšili aspoň dve z týchto troch premenných.
Priemerný počet predčasných sťahov predsiení meraný 24-hodinovým EKG sa znížil z 899,7 PAC/24 hodín na začiatku liečby na 313,9 PAC/24 hodín v 12. mesiaci (priemerná zmena -586; 95 % IS: -955,
-217).
Koncentrácie kreatinínkinázy sa zvýšili zo 108 U/l na začiatku liečby na 160,7 U/l v 12. mesiaci (priemerná zmena 52,7; 95 % IS: 27,3; 78,1; p = 0,0001).
Absorpcia
Absorpcia tiratrikolu po perorálnom podaní je rýchla s mediánom ttmax 0,5 hodiny po dávkach od 175 do 1 050 mikrogramov u zdravých dobrovoľníkov nalačno.
Distribúcia
Väzba tiratrikolu na plazmatické proteíny in vitro je vysoká, s väzbou na proteíny > 99 % v ľudskej plazme. Biologická dostupnosť tiratrikolu (F) bola 67 ± 6 %, čo naznačuje, že tiratrikol sa dobre absorbuje z gastrointestinálneho traktu.
Biotransformácia
Tiratrikol je prirodzene cirkulujúci metabolit aktívneho T3 s vysokým stupňom štrukturálnej podobnosti a sleduje rovnakú metabolickú dráhu. Hlavnou metabolickou dráhou tiratrikolu u ľudí je postupná dejodácia, sulfatácia a glukuronidácia najmä v pečeni, podobne ako pri T3.
Eliminácia
Po dosiahnutí Cmax sérové koncentrácie všeobecne dvojfázovo klesali a zostali kvantifikovateľné do 3 až 48 hodín po podaní dávky. Geometrický priemer t½ bol 13,3 – 14,0 hodín pre dávky 350 mikrogramov a 1 050 mikrogramov, v tomto poradí. Tiratrikol sa vylučuje žlčou a močom.
Linearita
Cmax po liečbe dávkami 175 mikrogramov, 350 mikrogramov a 1 050 mikrogramov (približne 2 až 13,5 mikrogramu/kg telesnej hmotnosti) sa zvyšovala úmerne s dávkou, zatiaľ čo plocha pod krivkou (AUC) sa so zvyšujúcou sa dávkou zvyšovala mierne viac ako úmerne.
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
V klinickom skúšaní skúmajúcom účinok tiratrikolu u pacientov s deficitom MCT8 sa dávka titrovala individuálne na základe hladín T3.
Farmaceutické informácie - Emcitate 350 µg
monohydrát laktózy, hydrogenfosforečnan vápenatý, kukuričný škrob,
stearát horečnatý.
18 mesiacov Po disperzii:
30 ml disperzie sa môže uchovávať pri teplote nižšej ako 25 °C až 4 hodiny v pohári a potom sa pred podaním resuspenduje miešaním čajovou lyžičkou počas 1 minúty.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom. Podmienky na uchovávanie po disperzii lieku, pozri časť 6.3.
a iné zaobchádzanie s liekom
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
Liek sa môže podávať cez gastroenterálnu kŕmnu hadičku.
Liek bol testovaný s použitím perkutánnej endoskopickej gastrostomickej (PEG) silikónovej hadičky (lumen 12 French, maximálna dĺžka 34 cm) a nazogastrickej (NG) polyuretánovej hadičky (lumen 6 French a 8 French, maximálna dĺžka 56 cm). Tento liek sa netestoval s inými typmi hadičiek alebo materiálmi hadičiek. Odporúča sa preplachovací objem 3 ml (voda).