Bicagelan 150 mg filmom obalené tablety

Bicagelan 150 mg je indikovaný buď ako monoterapia, alebo ako adjuvantná liečba k radikálnej prostatektómii alebo rádioterapii u pacientov s lokálne pokročilým karcinómom prostaty, ktorí majú vysoké riziko progresie ochorenia (pozri časť 5.1).

Bicagelan 150 mg je tiež indikovaný na liečbu pacientov s lokálne pokročilým nemetastázujúcim karcinómom prostaty, u ktorých sa chirurgická kastrácia alebo iný lekársky zákrok nepovažujú za vhodné alebo akceptovateľné.

Dávkovanie

Dospelí muži vrátane starších mužov

Dávkovanie je jedna 150 mg tableta užívaná perorálne jedenkrát denne.

Bicagelan 150 mg sa má užívať nepretržite aspoň 2 roky alebo do progresie ochorenia. Osobitné skupiny pacientov

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.

Porucha funkcie pečene

U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.

U pacientov so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene môže dôjsť k zvýšenej akumulácii lieku (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

Bicagelan je kontraindikovaný na použitie u detí a dospievajúcich (pozri časť 4.3).

Bicagelan je kontraindikovaný u žien, detí a dospievajúcich (pozri časť 4.6). Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Súbežné podávanie terfenadínu, astemizolu alebo cisapridu s bikalutamidom je kontraindikované (pozri časť 4.5).

Liečba sa má začať pod priamym dohľadom odborného lekára.

Bikalutamid sa intenzívne metabolizuje v pečeni. Údaje naznačujú, že u osôb so závažnou poruchou funkcie pečene môže byť vylučovanie bikalutamidu pomalšie, čo môže viesť k jeho zvýšenej akumulácii. Preto sa má bikalutamid používať obozretne u pacientov so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene.

Má sa zvážiť pravidelné vykonávanie funkčných pečeňových testov kvôli možnosti hepatálnych zmien. Predpokladá sa, že tieto zmeny sa väčšinou objavia v priebehu prvých 6 mesiacov liečby bikalutamidom.

Počas liečby bikalutamidom boli zriedkavo pozorované závažné hepatálne zmeny a zlyhanie pečene a boli hlásené aj smrteľné prípady (pozri časť 4.8). V prípade závažných hepatálnych zmien sa liečba bikalutamidom musí ukončiť.

U pacientov, u ktorých dôjde k objektívnej progresii ochorenia a ktorí zároveň majú zvýšenú hladinu prostatického špecifického antigénu (PSA), sa má liečba bikalutamidom ukončiť.

Preukázalo sa, že bikalutamid inhibuje cytochróm P450 (CYP3A4), a preto je potrebná obozretnosť, keď sa podáva súbežne s liekmi, ktoré sú metabolizované hlavne prostredníctvom CYP 3A4 (pozri časti 4.3 a 4.5).

U pacientov, ktorí užívali bikalutamid, boli v zriedkavých prípadoch hlásené reakcie z fotosenzitivity. Pacientom treba odporučiť, aby sa počas liečby bikalutamidom vyhli priamemu vystavovaniu sa nadmernému slnečnému alebo UV žiareniu a aby zvážili používanie prípravkov na opaľovanie.

V prípade dlhšie pretrvajúcej a/alebo závažnej reakcie z fotosenzitivity sa má začať vhodná symptomatická liečba.

Androgénová deprivačná liečba môže spôsobiť predĺženie QT intervalu.

U pacientov s predĺžením QT intervalu v anamnéze alebo s rizikovými faktormi pre predĺženie QT intervalu a u pacientov súbežne užívajúcich lieky, ktoré môžu predĺžiť QT interval (pozri

časť 4.5), majú lekári zhodnotiť pomer medzi prínosom a rizikom vrátane možnosti vzniku torsade de pointes predtým, ako začnú liečbu liekom Bicagelan.

U pacientov súbežne liečených bikalutamidom bolo hlásené zosilnenie kumarínových antikoagulačných účinkov, čo môže viesť k zvýšeniu protrombínového času (PT) a medzinárodného normalizovaného pomeru (INR). Niektoré prípady boli spojené s rizikom krvácania. Odporúča sa dôsledné sledovanie PT/INR a má sa zvážiť úprava dávky antikoagulancia (pozri časti 4.5 a 4.8).

Antiandrogénová liečba môže spôsobiť morfologické zmeny v spermiách. Aj keď sa vplyv bikalutamidu na morfológiu spermií nehodnotil a u pacientov, ktorí dostávali bikalutamid, sa také zmeny nezaznamenali, pacienti a/alebo ich partnerky majú počas liečby bikalutamidom a 130 dní po liečbe používať účinnú antikoncepciu.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Štúdie in vitro preukázali, že (R)-enantiomér bikalutamidu je inhibítorom CYP3A4 a má slabšie inhibičné účinky na aktivitu CYP2C9, 2C19 a 2D6.

Hoci klinické štúdie s fenazónom (antipyrínom) ako markerom aktivity cytochrómu P450 (CYP) neposkytli žiadny dôkaz o možnej liekovej interakcii s bikalutamidom, priemerná expozícia (AUC) midazolamu sa po súbežnom podávaní bikalutamidu trvajúcom 28 dní zvýšila až o 80 %.

Pri používaní liekov s úzkym terapeutickým indexom môže byť takéto zvýšenie klinicky významné.

Z tohto dôvodu je súbežné použitie terfenadínu, astemizolu a cisapridu kontraindikované (pozri

časť 4.3) a pri súbežnom podávani bikalutamidu s cyklosporínom a s blokátormi kalciových kanálov je potrebná obozretnosť. Môže byť potrebné zníženie dávky týchto liekov, najmä ak sa prejaví zosilnený účinok lieku alebo nežiaduce účinky. V prípade cyklosporínu sa odporúča starostlivo sledovať jeho plazmatické koncentrácie a klinicky stav pacienta na začiatku liečby bikalutamidom alebo po jej ukončení.

Pri predpisovaní bikalutamidu spolu s inými liečivami, ktoré môžu inhibovať oxidáciu liekov, napríklad s cimetidínom a ketokonazolom, je potrebná obozretnosť. Teoreticky môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií bikalutamidu, čo môže teoreticky viesť k zvýšenému výskytu nežiaducich účinkov.

Štúdie in vitro preukázali, že bikalutamid môže vytesniť kumarínové antikoagulancium warfarín z väzby na bielkoviny. Boli hlásené prípady zvýšeného účinku warfarínu a iných kumarínových antikoagulancií pri súbežnom podávaní s bikalutamidom. Preto sa odporúča starostlivo sledovať

PT/INR, ak je bikalutamid podávaný pacientom, ktorí súbežne užívajú kumarínové antikoagulanciá a má sa zvážiť úprava dávky antikoagulancií (pozri časti 4.4 a 4.8).

Keďže androgénová deprivačná liečba môže spôsobiť predĺženie QT intervalu, je potrebné starostlivo zvážiť súbežné použitie lieku Bicagelan s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval alebo majú schopnosť vyvolať torsade de pointes, akými sú napríklad antiarytmiká triedy IA (napr. chinidín, dizopyramid) alebo triedy III (napr. amiodarón, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadón, moxifloxacín, antipsychotiká, atď. (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

Gravidita

Bikalutamid je kontraindikovaný u žien a nesmie sa podávať tehotným ženám.

Dojčenie

Bikalutamid je kontraindikovaný počas dojčenia.

Fertilita

V štúdiách na zvieratách sa pozorovala reverzibilná porucha plodnosti samcov (pozri časť 5.3). Treba predpokladať, že u mužov nastane obdobie zníženej plodnosti alebo neplodnosti.

Nie je pravdepodobné, že by bikalutamid zhoršoval schopnosť pacientov viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Treba však vziať do úvahy, že občas sa môže vyskytnúť somnolencia. Pacienti s týmito príznakmi, majú byť opatrní.

V tejto časti sú nežiaduce účinky definované takto: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až ≤ 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až ≤ 1/1 000); veľmi zriedkavé

(< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov).

Tabuľka 1 Frekvencia výskytu nežiaducich reakcií

1. Hepatálne zmeny sú zriedkavo závažné a často boli prechodné, ustúpili alebo sa zmiernili počas pokračujúcej liečby alebo po ukončení liečby.

2. U väčšiny pacientov, ktorí užívali bikalutamid 150 mg v monoterapii, sa vyskytla gynekomastia a/alebo bolestivosť prsníkov. V štúdiách sa tieto príznaky považovali za závažné u menej ako

   5 % pacientov. Gynekomastia nemusí po ukončení liečby spontánne ustúpiť, najmä po dlhodobej liečbe.

3. Kvôli kódovacím konvenciám použitým v štúdiách zameraných na včasný karcinóm prostaty (Early Prostate Cancer, EPC) bola nežiaduca udalosť „suchá koža“ kódovaná v systéme COSTART pod výrazom „vyrážka“. Pri 150 mg dávke, preto nie je možné stanoviť frekvenciu osobitne priradenú k tejto nežiaducej udalosti, predpokladá sa však rovnaká frekvencia ako

   pri 50 mg dávke.

4. Uvedené ako nežiaduci účinok lieku po posúdení údajov získaných po uvedení lieku na trh. Frekvencia bola stanovená na základe výskytu zlyhania pečene ako nežiaducej udalosti hlásenej u pacientov v skupine užívajúcej bikalutamid v otvorenej fáze štúdií EPC so 150 mg dávkou.

5. Uvedená ako nežiaduci účinok lieku po posúdení údajov získaných po uvedení lieku na trh. Frekvencia bola stanovená na základe výskytu intersticiálnej pneumónie ako nežiaducej udalosti hlásenej v období náhodne pridelenej liečby v štúdiách EPC so 150 mg dávkou.

Zvýšené PT/INR: V postmarketingovom sledovaní boli hlásené prípady kumarínových antikoagulancií interagujúcich s bikalutamidom (pozri časti 4.4 a 4.5).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Nie sú žiadne skúsenosti s predávkovaním u ľudí.

Neexistuje žiadne špecifické antidotum; liečba má byť symptomatická. Dialýza nemusí byť účinná, pretože bikalutamid sa vo vysokej miere viaže na bielkoviny a nevylučuje sa močom v nezmenenej forme. Indikovaná je všeobecná podporná starostlivosť, vrátane častého sledovania vitálnych funkcií.