Plendil 5 mg Tableta s predĺženým uvoľňovaním
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Plendil 5 mg
Dávkovanie
Hypertenzia
Dávka sa má upraviť individuálne. Liečba sa môže začať dávkou 5 mg raz denne. Ak je to potrebné, dávka sa môže znížiť na 2,5 mg alebo zvýšiť na 10 mg denne v závislosti na odpovedi pacienta. Ak je to potrebné, môže sa pridať ďalšie antihypertenzívum. Štandardná udržiavacia dávka je 5 mg raz denne.
Angína pektoris
Dávka sa má upraviť individuálne. Liečba sa má začať dávkou 5 mg raz denne a ak je potrebné, dávka sa má zvýšiť na 10 mg raz denne.
Starší pacienti
Má sa zvážiť počiatočná liečba s najnižšou dostupnou dávkou.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebné upravovať dávkovanie.
Porucha funkcie pečene
Pacienti s poruchou funkcie pečene môžu mať zvýšené plazmatické koncentrácie felodipínu a môžu reagovať na nižšie dávky (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Existujú obmedzené skúsenosti z klinických skúšaní s používaním felodipínu u pediatrických
pacientov s hypertenziou (pozri časti 5.1 a 5.2).
Spôsob podávania
Tablety sa majú užívať ráno a zapiť vodou. Tablety sa nesmú deliť, drviť ani žuvať, aby sa zachovali vlastnosti predĺženého uvoľňovania. Tablety sa môžu podávať nalačno alebo po ľahkom jedle, ktoré neobsahuje veľa tukov alebo sacharidov.
Pri dávke 2,5 mg je potrebné použiť iný liek s nižším obsahom liečiva.
-
gravidita
-
precitlivenosť na felodipín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
-
nekompenzované srdcové zlyhanie
-
akútny infarkt myokardu
-
nestabilná angína pektoris
-
hemodynamicky významná obštrukcia chlopní srdca
-
dynamická obštrukcia srdcového prietoku
Účinnosť a bezpečnosť felodipínu v liečbe mimoriadnych udalostí hypertenzie sa neskúmali.
Felodipín môže spôsobiť výraznú hypotenziu s následnou tachykardiou. U citlivých pacientov to môže viesť k ischémii myokardu.
Felodipín sa vylučuje pečeňou. Následkom toho sa môžu u pacientov s výrazne zníženou funkciou pečene očakávať vyššie terapeutické koncentrácie a odpoveď (pozri časť 4.2).
Súbežné podávanie liečiv, ktoré v značnej miere indukujú alebo inhibujú enzýmy CYP 3A4, spôsobuje značne znížené resp. zvýšené plazmatické hladiny felodipínu. Preto sa treba týmto kombináciám vyhýbať (pozri časť 4.5).
Plendil obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nemajú užívať tento liek.
Tento liek obsahuje aj ricínový olej, ktorý môže spôsobiť žalúdočnú nevoľnosť a hnačku.
U pacientov s výraznejšou gingivitídou/periodontitídou sa hlásilo mierne zväčšenie ďasien. Zväčšeniu ďasien sa možno vyhnúť alebo to zvrátiť dôkladnou zubnou hygienou.
Obsah sodíka: Plendil obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v tablete, t.j. v podstate
zanedbateľne množstvo sodíka.
Felodipín sa metabolizuje v pečeni cytochrómom P450 3A4 (CYP3A4). Súbežné podávanie látok interferujúcich s enzýmovým systémom CYP3A4 môže ovplyvniť plazmatické koncentrácie felodipínu.
Enzýmové interakcie
Látky inhibujúce a indukujúce enzýmy cytochrómu P450 izoenzýmu 3A4 môžu ovplyvňovať plazmatickú hladinu felodipínu.
Interakcie vedúce k zvýšeniu koncentrácie felodipínu v plazme
Preukázalo sa, že inhibítory enzýmov CYP3A4 spôsobujú zvýšenie koncentrácie felodipínu v plazme. Keď sa felodipín podáva súbežne so silným inhibítorom CYP3A4 itrakonazolom, Cmax felodipínu sa zvýšila 8-krát a AUC 6-krát. Keď sa felodipín podával súbežne s erytromycínom, Cmax a AUC felodipínu sa zvýšili približne 2,5-násobne. Cimetidín zvýšil Cmax a AUC felodipínu približne o 55 %. Kombinácii so silnými inhibítormi CYP3A4 sa treba vyhýbať.
V prípade klinicky významných nežiaducich účinkov v dôsledku zvýšenej expozície felodipínu pri kombinovaní so silnými inhibítormi CYP3A4 sa má zvážiť úprava dávky felodipínu a/alebo vysadenie inhibítora CYP3A4.
Príklady:
-
cimetidín
-
erytromycín
-
itrakonazol
-
ketokonazol
-
inhibítory anti-HIV/proteázy (napr. ritonavir)
-
niektoré flavonoidy prítomné v grapefruitovej šťave
Tablety obsahujúce felodipín sa nemajú užívať spolu s grapefruitovou šťavou.
Interakcie vedúce k zníženiu koncentrácie felodipínu v plazme
Preukázalo sa, že induktory enzýmového systému cytochrómu P450 3A4 spôsobujú zníženie koncentrácie felodipínu v plazme. Keď sa felodipín podával súbežne s karbamazepínom, fenytoínom alebo fenobarbitalom, Cmax felodipínu sa znížila o 82 % a AUC o 96 %. Kombinácii so silnými induktormi CYP3A4 sa treba vyhýbať.
V prípade nedostatočnej účinnosti z dôvodu zníženej expozície felodipínu pri kombinácii so silnými induktormi CYP3A4 sa má zvážiť úprava dávky felodipínu a/alebo vysadenie induktora CYP3A4. Pri vysadzovaní súbežnej liečby induktormi CYP3A4 sa má dôkladne sledovať klinický účinok.
Príklady:
-
fenytoín
-
karbamazepín
-
rifampicín
-
barbituráty
-
efavirenz
-
nevirapín
-
Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný) Ďalšie interakcie
Takrolimus: Felodipín môže zvýšiť koncentráciu takrolimu. Keď sa užívajú súbežne, má sa sledovať koncentrácia takrolimu v sére a v prípade potreby sa má upraviť dávka takrolimu.
Cyklosporín: Felodipín neovplyvňuje plazmatické koncentrácie cyklosporínu.
Gravidita
Felodipín sa nemá podávať počas gravidity. V predklinickej štúdii reprodukčnej toxicity sa zistil vplyv na fetálny vývoj, čo sa považuje za následok farmakologického účinku felodipínu.
Dojčenie
Felodipín sa zistil v materskom mlieku a z dôvodu nedostatočných údajov o potenciálnom účinku na dieťa sa liečba počas dojčenia neodporúča.
Fertilita
Neexistujú údaje o účinkoch felodipínu na fertilitu pacienta. V predklinickej reprodukčnej štúdii u potkanov (pozri časť 5.3) pri dávkach približujúcich sa terapeutickým dávkam sa pozorovali účinky na fetálny vývoj ale žiadny vplyv na fertilitu.
Felodipín môže mať malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak sa u pacientov užívajúcich felodipín vyskytne bolesť hlavy, nauzea, závrat alebo únava, schopnosť reagovať môže byť narušená. Odporúča sa opatrnosť, hlavne na začiatku liečby.
Súhrn bezpečnostného profilu
Felodipín môže spôsobiť návaly horúčavy, bolesť hlavy, palpitácie, závrat a únavu. Väčšina týchto nežiaducich reakcií závisí od dávky a objavujú sa na začiatku liečby alebo po zvýšení dávky. Ak sa objavia takéto nežiaduce reakcie, zvyčajne sú prechodné a časom ustúpia.
U pacientov liečených felodipínom sa môže vyskytnúť opuch členkov závislý od dávky. Je to následok prekapilárnej vazodilatácie a nesúvisí s celkovou retenciou tekutín.
U pacientov s výraznejšou gingivitídou/periodontitídou sa hlásilo mierne zväčšenie ďasien. Zväčšeniu ďasien sa možno vyhnúť alebo to zvrátiť dôkladnou zubnou hygienou.
Zoznam nežiaducich reakcií zoradený do tabuľky
Nasledovné nežiaduce liekové reakcie sa zaznamenali počas klinických skúšok a postmarketingového
sledovania.
Použili sa nasledujúce definície frekvencie výskytu nežiaducich účinkov: Veľmi časté ≥ 1/10
Časté ≥ 1/100 až < 1/10
Menej časté ≥ 1/1 000 až < 1/100 Zriedkavé ≥ 1/10 000 až < 1/1 000 Veľmi zriedkavé < 1/10 000
Tabuľka 1: Nežiaduce účinky
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduca reakcia |
| Poruchy nervového systému | Časté | Bolesť hlavy |
| Menej časté | Závrat, parestézia | |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | Menej časté | Tachykardia, palpitácie |
| Poruchy ciev | Časté | Návaly horúčavy |
| Menej časté | Hypotenzia | |
| Zriedkavé | Synkopa | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Menej časté | Nauzea, bolesť brucha |
| Zriedkavé | Vracanie | |
| Veľmi zriedkavé | Hyperplázia ďasien, gingivitída | |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | Veľmi zriedkavé | Zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Menej časté | Vyrážka, svrbenie |
| Zriedkavé | Žihľavka | |
| Veľmi zriedkavé | Fotosenzitívne reakcie, leukocytoklastická vaskulitída | |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavya spojivového tkaniva | Zriedkavé | Artralgia, myalgia |
| Poruchy obličiek a močových ciest | Veľmi zriedkavé | Polakizúria |
| Poruchy reprodukčného systému a prsníkov | Zriedkavé | Impotencia/sexuálna dysfunkcia |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Veľmi časté | Periférny edém |
| Menej časté | Únava | |
| Veľmi zriedkavé | Hypersenzitívne reakcie, napr.:angioedém, horúčka |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Symptómy
Predávkovanie môže spôsobiť výraznú periférnu vazodilatáciu s výraznou hypotenziou a niekedy aj
bradykardiou.
Liečba
V prípade potreby: podanie aktívneho uhlia, výplach obsahu žalúdka, ak sa uskutočnia v priebehu
jednej hodiny po predávkovaní.
V prípade závažnej hypotenzie je potrebné začať symptomatickú liečbu.
Pacienta treba položiť na chrbát a nohy uložiť vyššie ako trup. V prípade sprievodnej bradykardie sa podáva atropín v dávke 0,5–1 mg i.v. Ak je toto opatrenie nedostačujúce, je potrebné zvýšiť objem plazmy podaním infúzie napr. glukózy, fyziologického roztoku alebo dextránu. Ak sú vyššie uvedené opatrenia nedostačujúce, môžu sa podať sympatomimetické látky s prevládajúcim účinkom na
α1-adrenoreceptory.
Farmakologické vlastnosti - Plendil 5 mg
Farmakoterapeutická skupina: blokátor kalciového kanála, dihydropyridínový derivát ATC kód: C08CA02
Mechanizmus účinku
Felodipín je vazoselektívny blokátor kalciového kanála, ktorý znižuje arteriálny krvný tlak znížením systémovej vaskulárnej rezistencie. Vzhľadom na vysoký stupeň selektivity na hladké svalstvo arteriol, felodipín v terapeutických dávkach nemá priamy účinok na kontraktilitu alebo vodivosť srdca. Keďže felodipín nemá žiadny účinok na hladké svalstvo ciev alebo adrenergnú vazomotorickú reguláciu, felodipín nie je spojený s výskytom ortostatickej hypotenzie.
Felodipín má mierny nátriuretický/diuretický účinok a retencia tekutín sa nevyskytuje. Farmakodynamické účinky
Felodipín je účinný pri všetkých stupňoch hypertenzie. Môže sa podávať ako monoterapia alebo
v kombinácii s inými antihypertenzívami, napr. β-blokátormi, diuretikami alebo ACE inhibítormi, za účelom zvýšenia antihypertenzného účinku. Felodipín redukuje systolický aj diastolický krvný tlak
a môže sa podávať na liečbu izolovanej systolickej hypertenzie.
Felodipín má antianginózne a antiischemické účinky vďaka zlepšeniu rovnováhy medzi spotrebou
a saturáciou myokardu kyslíkom. Felodipín znižuje koronárnu vaskulárnu rezistenciu a zvyšuje prietok krvi koronárnymi cievami a saturáciu myokardu kyslíkom v dôsledku dilatácie epikardiálnych artérií
a arteriol. Zníženie systémového krvného tlaku zapríčinené felodipínom znižuje „afterload“ ľavej komory a nárok myokardu na kyslík.
Felodipín zlepšuje toleranciu záťaže a znižuje výskyt anginóznych záchvatov u pacientov so stabilnou námahovou angínou pektoris. Felodipín sa môže podávať ako monoterapia alebo v kombinácii s inými β-blokátormi u pacientov so stabilnou angínou pektoris.
Hemodynamické účinky
Primárnym hemodynamickým účinkom felodipínu je zníženie celkovej periférnej cievnej rezistencie, čo má za následok zníženie krvného tlaku. Tento účinok je závislý na dávke. Vo všeobecnosti ku zníženiu krvného tlaku dochádza zvyčajne dve hodiny po prvej perorálnej dávke a zníženie pretrváva minimálne 24 hodín a pomer minimálnej/maximálnej hodnoty je zvyčajne vyšší ako 50 %.
Existuje pozitívna korelácia medzi plazmatickou koncentráciou felodipínu, znížením celkovej periférnej rezistencie a znížením krvného tlaku.
Účinky na srdce
Felodipín nemá v terapeutických dávkach vplyv na kontraktilitu srdca, atrioventrikulárny prevod ani na refraktérnu fázu.
Antihypertenzívna liečba felodipínom je spojená s významnou regresiou už existujúcej hypertrofie ľavej komory.
Renálne účinky
Felodipín má nátriuretický a diuretický účinok, pretože znižuje tubulárnu reabsorpciu filtrovaného sodíka. Felodipín neovplyvňuje denné vylučovanie draslíka. Felodipín znižuje renálnu cievnu rezistenciu. Felodipín neovplyvňuje vylučovanie albumínu močom.
U pacientov po transplantácii obličiek, ktorí sú liečení cyklosporínom, felodipín znižuje krvný tlak a zlepšuje prietok krvi obličkami a rýchlosť glomerulárnej filtrácie. Felodipín môže tiež na začiatku zlepšovať funkciu transplantovanej obličky.
Klinická účinnosť
V HOT (Hypertension Optimal Treatment) skúšaní sa skúmal vplyv felodipínu ako základu liečby na výskyt závažných kardiovaskulárnych príhod (napr. akútny infarkt myokardu, náhla mozgová cievna
príhoda, úmrtia následkom kardiovaskulárnych komplikácií) vo vzťahu k cieľovým hodnotám diastolického krvného tlaku ≤ 90 mmHg, ≤ 85 mmHg a ≤ 80 mmHg a skutočne dosiahnutým hodnotám.
V skúšaní bolo sledovaných celkovo 18 790 pacientov s hypertenziou (dTK 100 – 115 mmHg) vo veku 50-80 rokov priemernú dobu 3,8 roka (rozmedzie 3,3–4,9). Felodipín sa podával v monoterapii alebo v kombinácii s betablokátorom a/alebo ACE inhibítorom a/alebo diuretikom. Skúšanie preukázalo prínos lieku, ktorý sa prejavil v znížení systolického a diastolického krvného tlaku na hodnoty 139 mmHg a 83 mmHg.
V klinickom skúšaní STOP-2 (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study) uskutočnenom u 6 614 pacientov vo veku 70–84 rokov, v ktorom pacienti užívali dihydropyridínové kalciové antagonisty (felodipín a isradipín), sa preukázal rovnaký preventívny účinok na kardiovaskulárnu mortalitu a morbiditu ako iné bežne používané skupiny antihypertenzných liekov – ACE inhibítory, betablokátory a diuretiká.
Pediatrická populácia
Dostupné sú iba limitované klinické skúsenosti s použitím felodipínu u pediatrických pacientov
s hypertenziou. V randomizovanom, dvojito zaslepenom, 3-týždňovom paralelnom skúšaní u detí vo veku 6-16 rokov s primárnou hypertenziou boli antihypertenzívne účinky felodipínu podávaného jedenkrát denne v dávke 2,5 mg (n=33), 5 mg (n=33) a 10 mg (n=31) porovnávané s placebom (n=35). Skúšanie nedokázalo účinnosť felodipínu na znižovanie krvného tlaku u detí vo veku 6-16 rokov (pozri časť 4.2).
Dlhodobé účinky felodipínu na rast, pubertu a celkový vývoj sa neskúmali. Dlhodobá účinnosť antihypertenzívnej liečby v detstve na redukciu kardiovaskulárnej morbidity a mortality v dospelosti sa taktiež nestanovila.
Absorpcia
Felodipín sa podáva vo forme tabliet s predĺženým uvoľňovaním, z ktorých sa úplne absorbuje
z gastrointestinálneho traktu. Systémová dostupnosť felodipínu je asi 15 % a nie je závislá na podanej dávke v terapeutickom rozsahu. Tablety s predĺženým uvoľňovaním spôsobujú predĺženú fázu absorpcie felodipínu. To má za následok aj plazmatické koncentrácie felodipínu v rámci terapeutického rozmedzia po dobu 24 hodín. Maximálne plazmatické hladiny (tmax) v krvi sa pri liekovej forme s predĺženým uvoľňovaním dosahujú po 3 až 5 hodinách. Rýchlosť absorpcie felodipínu, nie však miera absorpcie, je zvýšená, keď sa podáva súčasne s jedlom s vysokým obsahom tukov.
Distribúcia
Väzba felodipínu na plazmatické bielkoviny je približne 99 %. Viaže sa hlavne na frakciu albumínu. Distribučný objem v rovnovážnom stave je 10 l/kg.
Biotransformácia
Felodipín sa intenzívne metabolizuje v pečeni cytochrómom P450 3A4 (CYP3A4) a všetky identifikované metabolity sú neaktívne. Felodipín patrí medzi liečivá s vysokým klírensom, pričom priemerný klírens krvi je 1 200 ml/min. Počas dlhodobej liečby nedochádza k významnej kumulácii liečiva.
Starší pacienti a pacienti so zníženou funkciou pečene majú v priemere vyššie plazmatické koncentrácie felodipínu ako mladší pacienti. Farmakokinetika felodipínu sa nemení u pacientov s poruchou funkcie obličiek, vrátane pacientov liečených hemodialýzou.
Eliminácia
Polčas felodipínu v eliminačnej fáze je približne 25 hodín a rovnovážny stav sa dosahuje po 5 dňoch. Počas dlhodobej liečby nedochádza ku kumulácii liečiva. Asi 70 % podanej dávky sa vylučuje močom vo forme metabolitov a zvyšok stolicou. V nezmenenej forme sa vylučuje močom menej ako 0,5 % podanej dávky.
Linearita/nelinearita
Plazmatické koncentrácie sú priamo úmerné dávke v rámci terapeutického rozmedzia 2,5 mg-10 mg.
Pediatrická populácia
Farmakokinetická štúdia s jednorazovou dávkou (5 mg felodipínu s predlženým uvoľňovaním)
s obmedzeným počtom detí vo veku 6 až 16 rokov (n=12) nepreukázala žiadnu zjavnú súvislosť medzi
vekom a AUC, Cmax alebo polčasom felodipínu.
Farmaceutické informácie - Plendil 5 mg
Jadro tablety
hydroxypropylcelulóza hypromelóza 50 mPa s hypromelóza 10000 mPa s bezvodá laktóza makrogolglycerolhydroxystearát mikrokryštalická celulóza propylgalát
hlinitokremičitan sodný sodná soľ stearylfumarátu
Filmová vrstva
karnaubský vosk
oxid železitý červenohnedý (E172) žltý oxid železitý (E172) hypromelóza 6 mPa s
makrogol 6000
oxid titaničitý (E 171)
HDPE fľaša s polypropylénovým uzáverom
PVC/PVDC/Al blister
Blistrové balenie
14 tabliet (kalendárové blistrové balenie) 20 tabliet (blistrové balenie)
28 tabliet (kalendárové blistrové balenie) 30 tabliet (blistrové balenie)
50 tabliet (balenie s jednotlivou dávkou) 90 tabliet (blistrové balenie)
98 tabliet (kalendárové blistrové balenie) 100 tabliet (blistrové balenie)
Fľaša z plastickej hmoty
30 tabliet (fľaša)
100 tabliet (fľaša)
500 tabliet (fľaša umožňujúca vydanie jednotlivej dávky) Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.