Clindamycin hameln je indikovaný na liečbu nasledovných závažných infekcií zapríčinených mikroorganizmami citlivými na klindamycín (pozri časť 5.1) u dospelých a detí starších ako 4 týždne:

• Infekcie kostí a kĺbov;

• Chronická sinusitída;

• Infekcie dolných dýchacích ciest;

• Komplikované intraabdominálne infekcie;

• Infekcie panvy a ženských pohlavných orgánov;

• Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív.

  Treba brať do úvahy oficiálne usmernenia pre správne používanie antibakteriálnych látok.

Dávkovanie

Dospelí a dospievajúci starší ako 12 rokov

• Na liečbu závažných infekcií:

• 1 800 až 2 700 mg klindamycínu denne, čo zodpovedá 12 až 18 ml lieku Clindamycin hameln

  podávaných v 2 až 4 rovnakých dávkach, všeobecne v kombinácii s antibiotikom dobre účinným proti aeróbnym gramnegatívnym baktériám, najmä v prípadoch:

  • intraabdominálnych infekcií (ako peritonitída a abdominálny absces)

  • infekcií panvy a ženských pohlavných orgánov (ako PID, endometritída, perivaginálne infekcie, tuboovariálne abscesy, salpingitída a panvová celulitída)

  • podozrenia na polymikrobiálne pľúcne infekcie (ako pri aspiračnej pneumónii, pľúcnom abscese, nekrotizujúcej pneumónii a empyéme).

    - Na liečbu menej závažných infekcií:

    - 1 200 mg až 1 800 mg klindamycínu denne, čo zodpovedá 8 až 12 ml lieku Clindamycin hameln

    podávaných v 3 alebo 4 rovnakých dávkach.

    Pri život ohrozujúcich infekciách boli podávané dávky až do 4 800 mg/deň.

    Neodporúčajú sa jednotlivé intramuskulárne dávky vyššie ako 600 mg klindamycínu ani intravenózne infúzne dávky vyššie ako 1 200 mg klindamycínu v jednohodinovej infúzii.

    Alternatívne sa liek môže podávať vo forme jednorazovej rýchlej infúzie prvej dávky, po ktorej nasleduje kontinuálna IV infúzia.

    Pediatrická populácia

    Clindamycin hameln obsahuje benzylalkohol, a preto sa nemá podávať predčasne narodeným, alebo donoseným novorodencom, a má sa používať opatrne u detí starších ako štyri týždne (pozri časť 4.4).

    Deti vo veku od 1 mesiaca do 12 rokov

    V závislosti od závažnosti infekcie sa odporúča 20 - 40 mg/kg/deň rozdelených do troch alebo štyroch rovnakých dávok.

    Clindamycin hameln sa musí dávkovať na základe celkovej telesnej hmotnosti bez ohľadu na obezitu (pozri časť 5.2).

    Starší ľudia

    Polčas, distribučný objem, klírens a rozsah absorpcie po podávaní klindamycínium-fosfátu sa

    zvyšujúcim sa vekom nemenia. Analýza údajov z klinických štúdií neodhalila žiadne zvýšenie toxicity súvisiace s vekom. Požiadavky na dávkovanie u starších pacientov preto nemá ovplyvňovať samotný vek. Pozri časť 4.4 pre ďalšie faktory, ktoré je potrebné vziať do úvahy.

    Porucha funkcie pečene

    U pacientov s poruchou funkcie pečene stredne ťažkého až ťažkého stupňa je predĺžený eliminačný polčas klindamycínu. Ak sa Clindamycin hameln podáva každých 8 hodín, nie je zníženie dávok

    všeobecne potrebné. Avšak u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene je potrebné monitorovať plazmatické koncentrácie klindamycínu. V závislosti od výsledkov týchto meraní môže byť potrebné zníženie dávky alebo predĺženie intervalov medzi dávkami.

    Porucha funkcie obličiek

    Pri poruchách funkcie obličiek je predĺžený eliminačný polčas; ale pri ľahkých až stredne ťažkých poruchách funkcie obličiek nie je potrebné zníženie dávok. Avšak u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo anúriou je potrebné monitorovať plazmatické koncentrácie. V závislosti od výsledkov týchto meraní môže byť potrebné zníženie dávky alebo predĺženie intervalov medzi

    dávkami o 8 až 12 hodín.

    Dávkovanie pri hemodialýze

    Klindamycín sa nedá odstrániť hemodialýzou. Preto nie je potrebná dodatočná dávka pred hemodialýzou alebo po nej.

    Trvanie liečby

    V prípade preukázaných infekcií alebo dokonca pri podozrení na infekcie ß-hemolytickými streptokokmi má liečba klindamycínom pokračovať aspoň 10 dní, aby sa zabránilo následnej reumatickej horúčke alebo glomerulonefritíde.

    Clindamycin hameln sa nemá používať dlhšie ako týždeň u detí mladších ako 3 roky kvôli zvýšenému

    riziku akumulácie benzylalkoholu (pozri časť 4.4).

    Spôsob podávania

    Intramuskulárnou injekciou alebo intravenóznou infúziou po riedení.

    Tento liek sa NESMIE podávať ako intravenózna bolusová injekcia, pretože rýchla intravenózna injekcia neriedeného klindamycínu môže viesť k zastaveniu srdca (pozri časť 4.4).

    Liek sa má pred použitím a tiež po zriedení vizuálne skontrolovať. Liek sa nesmie použiť, ak obsahuje nejaké častice alebo ak je roztok výrazne sfarbený.

    Majú sa použiť iba číre roztoky bez viditeľných častíc.

    Intravenózna infúzia

    Na použitie vo forme intravenóznej infúzie sa musí tento liek riediť. Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6. Pri jednorazovej infúzii sa nemá podať viac ako 1 200 mg klindamycínu za hodinu. Koncentrácia klindamycínu nemá presiahnuť 18 mg/ml a rýchlosť infúzie nemá presiahnuť 30 mg/min.

    Dávka:	Roztok na riedenie:	Minimálny čas infúzie:
    300 mg	50 ml	10 minút
    600 mg	50 ml	20 minút
    900 mg	50 – 100 ml	30 minút
    1 200 mg	100 ml	40 minút

    Intramuskulárna injekcia

    Na použitie pre intramuskulárnu injekciu sa má tento liek používať v neriedenej forme. Individuálne intramuskulárne dávky vyššie ako 600 mg klindamycínu sa neodporúčajú.

Precitlivenosť na klindamycín, linkomycín, alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených

v časti 6.1.

Závažné kožné nežiaduce reakcie

U pacientov podstupujúcich liečbu klindamycínom boli pozorované závažné kožné nežiaduce reakcie (SCARs) vrátane liekovej reakcie s eozinofíliou a systémovými príznakmi (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS), toxická

epidermálna nekrolýza (TEN: známa tiež ako Lyellov syndróm) a akútna generalizovaná exantémová pustulóza (AGEP), ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo smrteľné.

V čase predpisovania lieku majú byť pacienti poučení o prejavoch a príznakoch závažných kožných reakcií a majú byť starostlivo sledovaní. Ak sa objavia prejavy a príznaky závažných kožných reakcií,

klindamycín sa má okamžite vysadiť a má sa zvážiť alternatívna liečba. Ak sa u pacienta pri používaní klindamycínu vyvinula závažná reakcia ako DRESS, SJS, TEN alebo AGEP, liečba klindamycínom sa u tohto pacienta nesmie nikdy znovu začať (pozri časti 4.3 a 4.8).

Opatrnosť je nevyhnutná u pacientov s:

• poruchou funkcie pečene a obličiek (pozri časť 4.2);

• poruchou nervovosvalového prenosu (myasthenia gravis, Parkinsonova choroba atď.), ako aj poruchami gastrointestinálneho traktu v anamnéze (napr. zápaly hrubého čreva v minulosti);

• atopickými chorobami.

Precitlivenosť

Už po prvom podaní sa môžu vyskytnúť závažné alergické reakcie. V takom prípade sa musí liečba liekom Clindamycin hameln okamžite ukončiť a majú sa prijať štandardné pohotovostné opatrenia.

Akútne poškodenie obličiek

Ojedinele bolo hlásené akútne poškodenie obličiek vrátane akútneho zlyhania obličiek. U pacientov, ktorí trpia už existujúcou poruchou funkcie obličiek alebo súbežne užívajú nefrotoxické

lieky sa má zvážiť sledovanie funkcie obličiek (pozri časť 4.8).

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Výskyt hnačky spojenej s Clostridioides difficile (CDAD) bol hlásený pri použití takmer všetkých antibakteriálnych látok vrátane klindamycínu. Má rozsah od miernej hnačky po fatálnu kolitídu.

Liečba antibakteriálnymi látkami zmení normálnu flóru hrubého čreva a vedie k nadmernému rastu

Clostridioides difficile. Boli hlásené prípady kolitídy počas alebo dokonca dva alebo tri týždne po

podaní klindamycínu. Je pravdepodobné, že ochorenie bude mať závažnejší priebeh u starších alebo oslabených pacientov.

Clostridioides difficile produkuje toxíny A a B, ktoré prispievajú k rozvoju CDAD a je hlavnou príčinou „kolitídy súvisiacej s antibiotikami“.

Hypervirulentné kmene Clostridioides difficile sú spojené so zvýšenou chorobnosťou a úmrtnosťou, pretože takéto infekcie môžu byť rezistentné voči antibiotickej liečbe a môžu vyžadovať kolektómiu.

Je dôležité vziať do úvahy diagnózu CDAD u pacientov, u ktorých sa vyskytne hnačka po podaní

antibakteriálnych látok. Tá môže prejsť do kolitídy, vrátane pseudomembranóznej kolitídy (pozri časť

4.8), ktorej závažnosť môže byť od miernej až po smrteľnú kolitídu.

V takom prípade je potrebné vykonať dôkladnú anamnézu, pretože k CDAD môže dôjsť až dva mesiace po liečbe antibiotikami.

Ak existuje podozrenie alebo sa potvrdí hnačka spojená s antibiotikami alebo kolitída súvisiaca s

antibiotikami, má sa ukončiť prebiehajúca liečba antibakteriálnymi látkami, vrátane klindamycínu, a okamžite sa majú prijať adekvátne terapeutické opatrenia. Pri predpisovaní Clindamycinu hameln

osobám s anamnézou gastrointestinálnych ochorení, najmä kolitídy, je potrebná opatrnosť. V tejto situácii sú lieky inhibujúce peristaltiku kontraindikované.

Meningitída

Clindamycin hameln nie je vhodný na liečbu meningitídy, keďže koncentrácia antibiotika dosiahnuteľná v cerebrospinálnej tekutine je príliš nízka.

Monitorovanie

U pacientov s dlhodobou terapiou (liečba viac ako 10 dní) sa má v pravidelných intervaloch monitorovať hemogram, ako aj funkcia pečene a obličiek.

Superinfekcia a nadmerný rast

Dlhodobé a opakované podávanie Clindamycinu hameln môže viesť k superinfekcii a/alebo kolonizácii kože a slizníc rezistentnými patogénmi alebo kvasinkami.

Skrížená alergia

Za určitých okolností môže byť liečba klindamycínom alternatívnou formou liečby u pacientov s alergiou na penicilín (precitlivenosť na penicilín). Neboli hlásené žiadne prípady skríženej alergie

medzi klindamycínom a penicilínom a na základe štrukturálnych rozdielov medzi týmito látkami sa ani neočakáva. V individuálnych prípadoch však existujú informácie o anafylaxii (precitlivenosti) na klindamycín u osôb s už existujúcou alergiou na penicilín. Toto je potrebné vziať do úvahy pri liečbe klindamycínom u pacientov s alergiou na penicilín.

Rýchla intravenózna injekcia môže mať závažný účinok na srdce (pozri časť 4.8) a musí sa jej vyhnúť.

Benzylalkohol

Tento liek obsahuje ako konzervačnú látku benzylalkohol 9 mg/ml. Intravenózne podanie

konzervačnej látky benzylalkohol bolo spojené so závažnými nežiaducimi udalosťami a smrťou u pediatrických pacientov vrátane novorodencov, ktoré bolo charakterizované depresiou centrálneho nervového systému, metabolickou acidózou, syndrómom respiračnej tiesne, kardiovaskulárnym

zlyhávaním a hematologickými anomáliami („gasping syndrome“ - syndróm respiračnej tiesne).

Minimálne množstvo benzylalkoholu, pri ktorom sa môže vyskytnúť toxicita, nie je známe. U

predčasne narodených detí a detí s nízkou pôrodnou hmotnosťou môže byť vyššia pravdepodobnosť

vzniku toxicity. Preto sa tento liek nemá podávať novorodencom (do 4 týždňov veku), pokiaľ to nie je považované za nevyhnutne potrebné.

Benzylalkohol môže spôsobiť alergické reakcie.

Kvôli riziku akumulácie a toxicity (metabolická acidóza) v dôsledku kyseliny benzoovej (metabolitu benzylalkoholu) sa tento liek nemá používať dlhšie ako jeden týždeň u malých detí (mladších ako

3 roky), pokiaľ to nie je nevyhnutné. V tele sa môžu hromadiť veľké množstvá benzylalkoholu a môžu spôsobiť nežiaduce účinky (nazývané „metabolická acidóza“). Toto je potrebné vziať do úvahy u tehotných a dojčiacich žien.

Vysoké množstvá sa majú používať s opatrnosťou a len ak je to nevyhnutné, najmä u osôb s poruchou

funkcie pečene alebo obličiek kvôli riziku akumulácie a toxicity (metabolická acidóza).

Sodík

Tento liek obsahuje maximálne 8,6 mg sodíka v 1 ml roztoku.

2 ml: Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 2 ml ampulke, t.j. v podstate

zanedbateľné množstvo sodíka.

4 ml: Tento liek obsahuje až do 34,4 mg sodíka v 4 ml ampulke, čo zodpovedá 1,7 % WHO

odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Neuromuskulárne blokátory

Keďže klindamycín pôsobí ako nervovosvalový blokátor, môže zosilniť účinok svalových

relaxancií. V dôsledku toho sa počas operácie môžu vyskytnúť neočakávané udalosti ohrozujúce život. U pacientov užívajúcich tieto lieky sa preto má Clindamycin hameln používať s opatrnosťou.

Antagonisty vitamínu K

U pacientov, ktorí sa liečili klindamycínom v kombinácii s antagonistami vitamínu K (napr. warfarín, acenokumarol a fluindión), boli hlásené zvýšené hodnoty koagulačných testov (PT/INR) a/alebo

krvácanie. Z tohto dôvodu sa majú u pacientov, ktorí sa liečia antagonistami vitamínu K, pravidelne

kontrolovať koagulačné testy.

Antagonizmus erytromycínu

Antagonizmus medzi klindamycínom a erytromycínom bol preukázaný in vitro. Vzhľadom na potenciálne klinické dôsledky tohto antagonistického účinku sa treba, ak je to možné, vyhnúť súbežnému použitiu oboch antibiotík.

Skrížená rezistencia (pozri časť 5.1)

Medzi klindamycínom a erytromycínom existuje skrížená rezistencia. Existuje skrížená rezistencia patogénov na klindamycín a linkomycín.

Induktory a inhibítory CYP3A4 a CYP3A5

Klindamycín je primárne metabolizovaný prostredníctvom cytochrómu CYP3A4 a v menšej miere prostredníctvom cytochrómu CYP3A5 na hlavný metabolit klindamycínium-sulfoxid a minoritný metabolit N-desmetylklindamycín. Preto môžu inhibítory CYP3A4 a CYP3A5 zvyšovať plazmatické koncentrácie klindamycínu. Niektoré príklady silných inhibítorov CYP3A4 sú itrakonazol,

vorikonazol, klaritromycín, ritonavir a kobicistat. Ak sa klindamycín používa spolu so silnými inhibítormi CYP3A4, odporúča sa opatrnosť. Induktory týchto enzýmov môžu zvyšovať klírens

klindamycínu, čo vedie k zníženiu plazmatických koncentrácií. V prospektívnej štúdii s perorálne

užívaným klindamycínom boli minimálne koncentrácie klindamycínu znížené o 80 %, ak sa podával súbežne s rifampicínom, silným induktorom CYP3A4. Pacienti majú byť sledovaní kvôli zníženej

účinnosti liečby, ak sa klindamycín používa spolu so silnými induktormi CYP3A4, ako sú rifampicín, ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum), karbamazepín, fenytoín alebo fenobarbital.

Štúdie in vitro naznačujú, že klindamycín neinhibuje CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 alebo CYP2D6. Preto sú klinicky významné interakcie medzi klindamycínom a súbežne podávanými liekmi metabolizovanými týmito CYP enzýmami nepravdepodobné. Na základe údajov in vitro môže

perorálne podaný klindamycín inhibovať črevný CYP3A4, ale klinicky významné účinky parenterálne podávaného klindamycínu na súbežne podávané lieky metabolizované CYP3A4 sú nepravdepodobné.

Gravidita

Štúdie perorálnej a subkutánnej reprodukčnej toxicity na potkanoch a králikoch neodhalili žiadne

dôkazy o poruche plodnosti alebo poškodení plodu v dôsledku klindamycínu, s výnimkou dávok, ktoré spôsobovali toxicitu u matky (pozri časť 5.3). Reprodukčné štúdie na zvieratách nie vždy

predpovedajú odpoveď u ľudí.

Klindamycín prestupuje u ľudí cez placentu. Po opakovaných dávkach je koncentrácia v plodovej vode približne 30 % z koncentrácie klindamycínu v matkinej krvi.

V klinických štúdiách nebolo systémové podanie klindamycínu tehotným ženám v druhom a treťom trimestri spojené so zvýšeným výskytom vrodených abnormalít. Nie sú k dispozícii adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien v prvom trimestri.

Klindamycín sa má v tehotenstve používať, iba ak je to jednoznačne potrebné.

Clindamycin hameln obsahuje benzylalkohol ako konzervačnú látku. Benzylalkohol môže prestupovať placentou (pozri časť 4.4).

Dojčenie

Klindamycín prechádza do ľudského materského mlieka. Z dôvodu možného rizika závažných

nežiaducich udalostí u dojčených detí v dôsledku vystavenia účinkom klindamycínu v materskom mlieku a ďalšieho rizika akumulácie benzylalkoholu a jeho toxicity (metabolická acidóza) sa

Clindamycin hameln nemá podávať dojčiacim ženám, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné (pozri časť 4.4).

Klindamycín môže ovplyvňovať flóru gastrointestinálneho traktu dojčaťa a spôsobiť hnačku,

kolonizáciu slizníc kvasinkami (kandidóza) alebo zriedkavo sa objaví prítomnosť krvi v stolici, čo naznačuje možnú kolitídu súvisiacu s antibiotikami, alebo možnú senzibilizáciu. Ak je potrebné

intravenózne podanie klindamycínu dojčiacej matke, je potrebné zvážiť alternatívnu liečbu v súlade s národnou antimikrobiálnou politikou. Ak je liečba klindamycínom nevyhnutná, dieťa musí byť

starostlivo sledované s ohľadom na možný vývoj hnačky.

Clindamycin hameln obsahuje benzylalkohol ako konzervačnú látku (pozri časť 4.4).

Fertilita

Testy plodnosti na potkanoch, ktorým sa podával perorálny klindamycín, nepreukázali žiadne poruchy plodnosti alebo účinky na schopnosť párenia. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vplyve klindamycínu na fertilitu u ľudí.

Klindamycín nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať

stroje. Boli však hlásené nežiaduce účinky ako závraty, ospalosť a bolesti hlavy, ktoré môžu zhoršiť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie na základe skúseností z klinických štúdií a

sledovania po uvedení lieku na trh podľa triedy orgánových systémov a frekvencie.

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti.

* Nežiaduce reakcie identifikované po uvedení lieku na trh

# pozri časť 4.4

§ Zriedkavé prípady boli hlásené po príliš rýchlom intravenóznom podaní (pozri časť 4.2).

Nežiaduce reakcie spojené s benzylalkoholom

S intravenóznym podaním benzylalkoholu boli spojené rôzne závažné nežiaduce reakcie, ako sú problémy s dýchaním (napr. „syndróm respiračnej tiesne“) so smrteľnými následkami u

novorodencov, riziko akumulácie a toxicita pri metabolickej acidóze u pacientov s poruchou funkcie

pečene alebo obličiek a u tehotných a dojčiacich žien (pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Doteraz sa nepozorovali žiadne príznaky predávkovania. Hemodialýza a peritoneálna dialýza sú neúčinné pri odstraňovaní klindamycínu zo séra. Nie je známe žiadne špecifické antidotum.

Klindamycín sa podáva i.v. spôsobom, preto je gastrická laváž bezpredmetná.