Ofost 10 IU/ml Injekčný/infúzny roztok

Antepartum

• Indukcia pôrodu z medicínskych dôvodov, napr. v prípade potermínového tehotenstva,

  predčasného pretrhnutia plodových blán, hypertenzie vyvolanej tehotenstvom (preeklampsia);

• stimulácia pôrodu pri hypotonickej nečinnosti maternice;

• v raných fázach tehotenstva ako prídavná liečba k riadeniu neúplného, nevyhnutného alebo zamĺknutého potratu.

  Postpartum

• Počas cisárskeho rezu po pôrode dieťaťa;

• prevencia a liečba atónie a krvácania maternice po pôrode.

Dávkovanie

Indukcia alebo posilnenie pôrodu:

Podávanie oxytocínu sa nemá zahájiť počas 6 hodín po podaní vaginálnych prostaglandínov. Ofost sa má podávať vo forme intravenóznej (i.v.) kvapkovej infúzie alebo prednostne pomocou infúznej pumpy s premenlivou rýchlosťou podania. Pre kvapkovú infúziu je odporúčané pridať 5 IU oxytocínu do 500 ml fyziologického roztoku elektrolytu (napríklad 0,9% chloridu sodného). U pacientok, ktorým nie je možné podať infúziu chloridu sodného, je možné na zriedenie použiť 5% roztok dextrózy (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní). Na zabezpečenie rovnomerného premiešania sa musí fľaša alebo vrecko pred použitím niekoľkokrát prevrátiť.

Počiatočná rýchlosť infúzie sa má nastaviť na 1 až 4 milijednotky za minútu (2 až 8 kvapiek za minútu). Môže sa postupne zvyšovať v intervaloch, ktoré nie sú kratšie ako 20 minút a s nárastom maximálne 1-2 milijednotky za minútu, kým sa nezaistí priebeh kontrakcií podobných normálnemu pôrodu. U tehotenstva vo fáze blízkej pôrodu sa to často môže dosiahnuť pri infúzii menej ako

10 milijednotiek za minútu (20 kvapiek za minútu), maximálna odporúčaná rýchlosť je 20 milijednotiek za minútu (40 kvapiek za minútu).

Pro použití automaticky riadenej infúznej pumpy, ktorá dodáva menšie objemy ako kvapková infúzia, musí byť koncentrácia vhodná na infúziu v odporúčanom rozsahu dávkovania vypočítaná podľa špecifikácií pumpy.

Počas infúzie musia byť starostlivo sledované frekvencia, sila a trvanie kontrakcií, ako aj srdcová frekvencia plodu. Akonáhle je dosiahnutá adekvátna úroveň aktivity maternice, čo sú 3 až 4 kontrakcie každých 10 minút, zvyčajne môže byť rýchlosť infúzie znížená. V prípade hyperaktivity maternice a/alebo tiesne plodu musí byť podávanie infúzie prerušené okamžite.

Ak sa u žien, ktoré sú v termíne pôrodu alebo blízko neho, nedosiahne pravidelných kontrakcií

po infúzii celkového množstva 5 IU, odporúča sa pokus o vyvolanie pôrodu zastaviť; vyvolanie sa môže zopakovať nasledujúci deň, pričom sa opäť začína rýchlosťou 1 až 4 milijednotky za minútu (pozri časť 4.3 Kontraindikácie).

Ofost je dobre tolerovaný tkanivami, preto neúmyselná extravaskulárna infúzia nie je škodlivá.

Cisársky rez:

1 ml Ofostu 5 IU/ml ako i.v. infúzia (1,0 ml zriedený vo fyziologickom roztoku chloridu sodného a podávaný ako i.v. kvapková infúzia alebo prednostne pomocou infúznej pumpy s premenlivou rýchlosťou počas 5 minút) po pôrode dieťaťa.

Prevencia popôrodného krvácania:

Zvyčajná dávka je 5 IU ako i.v. infúzia (5 IU zriedených vo fyziologickom elektrolytovom roztoku a podávaný ako i.v. kvapková infúzia alebo prednostne pomocou infúznej pumpy s premenlivou rýchlosťou počas 5 minút) alebo 5-10 IU i.m. po pôrode placenty. U žien, ktorým bol Ofost podaný

na indukciu alebo posilnenie pôrodu, má infúzia pokračovať počas tretej fázy pôrodu a nasledujúcich niekoľko hodín zvýšenou rýchlosťou.

Liečba popôrodného krvácania:

5 IU ako i.v. infúzia (5 IU zriedených vo fyziologickom elektrolytovom roztoku a podávaný ako i.v. kvapková infúzia alebo prednostne pomocou infúznej pumpy s premenlivou rýchlosťou počas

5 minút) alebo 5-10 IU i.m., nasledované v závažných prípadoch i.v. infúziou roztoku obsahujúceho 5 až 20 IU oxytocínu v 500 ml riediaceho roztoku obsahujúceho elektrolyt, ktorá prebieha rýchlosťou potrebnou na kontrolu atónie maternice.

Neúplný, nevyhnutný alebo zamĺknutý potrat:

Vzhľadom na nižšiu expresiu receptorov sa používanie oxytocínu odporúča od 14. týždňa tehotenstva. 5 IU ako i.v. infúzia (5 IU zriedených vo fyziologickom elektrolytovom roztoku a podávaný ako i.v. kvapková infúzia alebo prednostne pomocou infúznej pumpy s premenlivou rýchlosťou počas

5 minút), v prípade potreby nasledovaná i.v. infúziou rýchlosťou 20 až 40 milijednotiek/minútu. Ak sa vyskytnú bolestivé kontrakcie maternice, má byť rýchlosť infúzie znížená alebo infúzia dočasne

zastavená.

Spôsob podávania

Intramuskulárna (i.m.) injekcia a intravenózna (i.v.) infúzia.

Staršie osoby

Neexistujú žiadne indikácie pre použitie Ofostu u starších pacientok.

Porucha funkcie obličiek

U pacientok s poruchou funkcie obličiek neboli vykonané žiadne štúdie.

Porucha funkcie pečene

U pacientok s poruchou funkcie pečene neboli vykonané žiadne štúdie.

Pediatrická populácia

Neexistujú žiadne indikácie pro použitie Ofostu u detí a dospievajúcich.

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1;

• mechanická prekážka pre pôrod;

• tieseň plodu;

• hypertonické kontrakcie maternice.

  Akýkoľvek stav, pri ktorom z dôvodov zo strany plodu alebo matky nie je spontánny pôrod vhodný a/alebo vaginálny pôrod je kontraindikovaný, napr.:

• významná cefalopelvická disproporcia;

• malprezentácia plodu;

• placenta praevia, vasa praevia;

• abrupcia placenty;

• naliehanie alebo prolaps pupočníka;

• nadmerne roztiahnutá maternica alebo zhoršená odolnosť maternice k prasknutiu, napr. u viacnásobného tehotenstva;

• polyhydramnión;

• významná multiparita;

• výskyt jazvy maternice v dôsledku závažnej operácie, vrátane klasického cisárskeho rezu.

Ofost sa nemá používať po dlhší čas u pacientok s nečinnosťou maternice rezistentnou na oxytocín, závažnou preeklamptickou toxémiou alebo závažnými kardiovaskulárnymi ochoreniami.

Ofost sa nesmie podávať počas 6 hodín po podaní vaginálnych prostaglandínov (pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie).

U pacientok, ktoré majú v anamnéze cisársky rez alebo iný chirurgický zákrok na maternici, je potrebné postupovať s opatrnosťou.

Indukcia pôrodu pomocou oxytocínu sa má použiť iba v striktne indikovaných prípadoch zo zdravotných dôvodov. Liek sa podáva iba pri hospitalizácii v nemocnici a pod kvalifikovaným zdravotníckym dohľadom.

Ak sa oxytocín používa na indukciu a posilnenie pôrodu, musí byť podávaný iba ako intravenózna kvapková infúzia.

Ofost sa nikdy nemá podávať ako intravenózna bolusová injekcia, pretože by mohlo dôjsť

ku krátkodobej hypotenzii sprevádzanej návalmi horúčavy (flushing) a reflexnou tachykardiou.

Kardiovaskulárne poruchy

Oxytocín sa má používať s opatrnosťou u pacientok, ktoré majú pre-dispozíciu k ischémii myokardu v dôsledku už existujúceho kardiovaskulárneho ochorenia (ako je hypertrofická kardiomyopatia, ochorenie srdcových chlopní a/alebo ischemická choroba srdca vrátane vazospazmu koronárnych

artérií), aby sa u týchto pacientok predišlo významným zmenám krvného tlaku a srdcovej frekvencie.

Syndróm dlhého QT intervalu

Oxytocín sa má podávať s opatrnosťou pacientkam so známym „syndrómom dlhého QT intervalu“ alebo podobnými príznakmi, a pacientkam užívajúcim lieky, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval.

Ak sa Ofost podáva na indukciu a posilnenie pôrodu:

• Podanie oxytocínu v nadmerných dávkach môže byť nebezpečné pre matku ako aj pre plod, ak má za následok hyperaktivitu maternice, čo môže spôsobiť tieseň plodu (bradykardia plodu, plodová voda znečistená mekóniom, asfyxia a smrť plodu) a hypertóniu, tetanické kontrakcie alebo ruptúru maternice. Starostlivé sledovanie srdcovej frekvencie plodu (ak je možná kardiotokografia (KTG)) a motility maternice je nevyhnutné, aby mohla byť dávka upravená podľa individuálnej odpovede. U pacientok s kardiovaskulárnym ochorením má byť objem infúznej tekutiny udržiavaný na nízkej úrovni pomocou infúzie oxytocínu vo vyššej koncentrácii.

• Zvláštna opatrnosť je potrebná v prípadoch výskytu hraničnej cefalopelvickej disproporcie, sekundárnej nečinnosti maternice, mierneho alebo stredného stupňa hypertenzie alebo ochorenia srdca vyvolaného tehotenstvom, a u pacientok starších ako 35 rokov alebo s cisársky rezom na dolnom segmente maternice v anamnéze.

• V zriedkavých prípadoch zvyšuje farmakologická indukcia pôrodu pomocou látok

s uterotonickým účinkom riziko popôrodnej diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (dissemintaed intravascular coagulation; DIC). S týmto rizikom je spojená farmakologická indukcia sama o sebe, nie konkrétna látka. Toto riziko sa zvyšuje najmä v prípade, ak má žena

ešte ďalšie rizikové faktory pre DIC, ako je vek 35 rokov a viacej, komplikácie počas tehotenstva (ako sú gestačný diabetes, hypertenzia, hypotyreóza) a tehotenstvo dlhšie ako 40 týždňov.

U týchto žien sa má oxytocín alebo akékoľvek iné alternatívne lieky podávať s opatrnosťou a lekár má sledovať príznaky DIC. Ženy s vyššie uvedenými rizikovými faktormi majú byť okamžite po pôrode vyšetrené ohľadom fibrinolýzy.

Intoxikácia vodou

Vzhľadom na to, že oxytocín má mierny antidiuretický účinok, jeho predĺžené i.v. podávanie vo vysokých dávkach v kombinácii s veľkými objemami tekutín, čo môže byť v prípade liečby

nevyhnutného alebo zamĺknutého potratu alebo pri liečbe popôrodného krvácania, môže spôsobiť intoxikáciu vodou spojenú s hyponatriémiou. Kombinovaný antidiuretický účinok a podanie

intravenóznej tekutiny môže spôsobiť preťaženie tekutinou vedúce k hemodynamickej forme akútneho pľúcneho edému bez hyponatriémie. Aby sa predišlo týmto zriedkavým komplikáciám, musia sa pri podávaní vysokých dávok oxytocínu počas dlhšieho obdobia dodržiavať nasledujúce opatrenia: musí sa použiť riediaci roztok obsahujúci elektrolyt (nie dextróza); objem infúznej tekutiny sa má udržiavať na nízkej úrovni (infúziou oxytocínu s vyššou koncentráciou, ako sa odporúča pre indukciu

a posilnenie pôrodu v termíne); príjem tekutín ústami musí byť obmedzený; má sa udržiavať schéma rovnováhy tekutín, v prípade podozrenia na nerovnováhu elektrolytov sa majú sledovať sérové elektrolyty.

Parenterálny oxytocín sa nesmie podávať súčasne s nosným sprejom obsahujúcim oxytocín.

Intrauterinná smrť

V prípade úmrtia plodu in utero a/alebo v prítomnosti plodovej vody znečistenej mekóniom sa musí zabrániť prekotnému pôrodu, pretože môže spôsobiť embolizáciu plodovou vodou.

Porucha funkcie obličiek

U pacientok so závažnou poruchou funkcie obličiek je potrebná opatrnosť z dôvodu možného zadržiavania vody a možnej akumulácie oxytocínu (pozri časť 5.2).

Anafylaxia u žien s alergiou na latex

Boli hlásené prípady anafylaxie po podaní oxytocínu u žien so známou alergiou na latex. Vzhľadom na existujúcu štrukturálnu homológiu medzi oxytocínom a latexom môže byť alergia / intolerancia latexu dôležitým predispozičným rizikovým faktorom pre anafylaxiu po podaní oxytocínu.

Iné kontraindikované lieky

Prostaglandíny a ich analógy

Prostaglandíny a ich analógy uľahčujú kontrakciu myometria, preto oxytocín môže potencovať účinok prostaglandínov a ich analógov na maternicu a naopak (pozri časť 4.3)

Neodporúčané súbežné použitie

Lieky predlžujúce QT interval

Oxytocín sa má považovať za potenciálne arytmogénny, najmä u pacientok s inými rizikovými faktormi pre Torsade de Pointes, ako sú lieky, ktoré predlžujú QT interval, alebo u pacientok

s anamnézu syndrómu dlhého QT intervalu (pozri časť 4.4). Interakcie, ktoré je potrebné vziať do úvahy

Inhalačné anestetiká

Inhalačné anestetiká (napríklad cyklopropán, halotán, sevofluran, desfluran) majú relaxačný účinok na maternicu a spôsobujú významnú inhibíciu tonusu maternice, a tým môžu znižovať uterotonický účinok oxytocínu. Bolo tiež hlásené, že ich súbežné použitie s oxytocínom spôsobuje poruchy srdcového rytmu.

Vazokonstrikčné lieky / Sympatomimetiká

Oxytocín môže zvýšiť účinky vazokonstrikčných liekov a sympatomimetík na zúženie ciev, a to aj tých liečiv, ktoré sú obsiahnuté v lokálnych anestetikách.

Kaudálne anestetiká

Pri alebo po anestézii v kaudálnom bloku môže oxytocín potenciovať pôsobenie vazokonstrikčných látok zo skupiny sympatomimetík na tlak.

Gravidita

Reprodukčné štúdie na zvieratách neboli s oxytocínom vykonané. Vzhľadom k bohatým skúsenostiam s týmto liekom a jeho chemickej štruktúre a farmakologickým vlastnostiam sa nepredpokladá, že môže predstavovať riziko vzniku abnormalít plodu, ak je používaný podľa pokynov. Oxytocín je

v tehotenstve kontraindikovaný s výnimkou použitia z prísne medicínskych dôvodov, ako je indukcia alebo posilnenie pôrodu alebo pri spontánnom alebo indukovanom potrate.

Dojčenie

Oxytocín sa môže v malom množstve objaviť v materskom mlieku. Avšak škodlivý účinok oxytocínu na novorodenca sa neočakáva, pretože prechádza do tráviaceho traktu, kde dochádza k jeho rýchlej deaktivácii.

Neboli vykonané žiadne štúdie o účinkoch oxytocínu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ženy s kontrakciami maternice nemajú viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Keďže existuje široká variabilita v citlivosti maternice, môže v niektorých prípadoch dôjsť k sťahu maternice pri dávke, ktorá sa bežne považuje za nízku. Keď sa oxytocín podáva i.v. infúziou na indukciu alebo posilnenie pôrodu, podanie príliš vysokých dávok môže viesť k nadmernej stimulácii maternice, čo môže spôsobiť tieseň plodu, asfyxiu a smrť, alebo môže viesť k hypertónii, tetanickým kontrakciám, poškodeniu mäkkých tkanív alebo ruptúre maternice.

Rýchla i.v. bolusová injekcia oxytocínu v dávkach niekoľkých IU môže viesť k akútnej krátkodobej hypotenzii sprevádzanej návalmi horúčavy (flushing) a reflexnou tachykardiou (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní). Tieto rýchle hemodynamické zmeny môžu vyústiť

do ischémie myokardu, najmä u pacientok s už existujúcim kardiovaskulárnym ochorením. Rýchla i.v. bolusová injekcia v dávkach niekoľkých IU môže tiež viesť k predĺženiu QTc intervalu.

Vo zriedkavých prípadoch farmakologická indukcia pôrodu pomocou uterotonických látok, vrátane oxytocínu, zvyšuje riziko popôrodnej diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (pozri časť 4.4 Osobitné opatrenia a upozornenia pri používaní).

Intoxikácia vodou

Intoxikácia vodou spojená s hyponatriémiou matky a novorodenca bola hlásená v prípadoch, keď boli dlhodobo podávané vysoké dávky oxytocínu spolu s veľkým množstvom tekutín bez elektrolytov (pozri časť 4.4).

Kombinovaný antidiuretický účinok oxytocínu a intravenózne podanie tekutín môže spôsobiť preťaženie tekutinami, ktoré vedie k hemodynamickej forme akútneho pľúcneho edému bez hyponatriémie (pozri časť 4.4).

Príznaky intoxikácie vodou zahŕňajú:

1. Bolesť hlavy, anorexia, nevoľnosť, vracanie a bolesti brucha.

2. Letargia, ospalosť, bezvedomie a záchvaty typu grand-mal.

3. Nízka koncentrácia elektrolytov v krvi.

   Nežiaduce účinky sú uvedené podľa tried orgánových systémov MedDRA a frekvencií podľa konvencie MedDRA: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10) menej časté (≥1/1000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10000), neznáme (z dostupných údajov).

   Nežiaduce účinky na matku

   Poruchy krvi a lymfatického systému

   Neznáme: diseminovaná intravaskulárna koagulácia

   Poruchy imunitného systému

   Zriedkavé: anafylaktoidné reakcie spojené s dýchavičnosťou, hypotenziou alebo šokom

   Poruchy metabolizmu a výživy

   Neznáme: intoxikácia vodou, hyponatriémia u matky

   Poruchy nervového systému Časté: bolesť hlavy

   Poruchy srdca a srdcovej činnosti

   Časté: tachykardia, bradykardia Menej časté: arytmia

   Neznáme: ischémia myokardu, predĺženie QTc intervalu v elektrokadiogramu, reflexná tachykardia

   Poruchy ciev

   Neznáme: hypotenzia, hemorágia

   Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Neznáme: akútny pľúcny edém

   Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Neznáme: flushing

   Poruchy gastrointestinálneho traktu Časté: nevoľnosť, vracanie

   Poruchy kože a podkožného tkaniva Zriedkavé: vyrážka, žihľavka

   Neznáme: angioedém

   Stavy v gravidite, v šestonedelí a perinatálnom období

   Neznáme: hypertónia maternice, tetanické kontrakcie maternice, ruptúra maternice

   Nežiaduce účinky na plod/novorodenca

   Stavy v gravidite, v šestonedelí a perinatálnom období Neznáme: syndróm tiesne plodu, asfyxia a smrť

   Poruchy metabolizmu a výživy

   Neznáme: hyponatriémia u novorodenca

   Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

   Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Predávkovanie môže spôsobiť nasledujúce komplikácie: tieseň plodu (bradykardia plodu, plodová voda znečistená mekóniom, asfyxia), hypertónia, tetanické kontrakcie, ruptúra maternice, intoxikácia vodou.

Toxicita: pri podaní 2-3 a 10 IU i.m. novorodencom a pri nazálnom podaní 8 IU deťom vo veku ½-1½ roka neboli pozorované žiadne príznaky.

Závažná intoxikácia bola pozorovaná u dospelých po infúzii 80 IU v izotonickom roztoku glukózy počas 35 hodín, po infúzii 488 IU počas 40 hodín a po infúzii 800 IU počas 60 hodín (1 IU zodpovedá 1,67 mikrogramu).

Príznaky: antidiuretický účinok – riziko intoxikácie vodou (hyponatriémia, hypoosmolalita, edém mozgu). Vaskulárny kŕč, hypertenzia.

Liečba: v prípade retencie tekutín je nutné sledovanie. V prípade intoxikácie vodou sa má začať podávanie diuretík (manitol alebo furosemid), infúzia sodíka a terapia cerebrálneho edému. Môže byť použitá aj iná symptomatická liečba.