Leukeran 2 mg Filmom obalená tableta

Leukeran sa používa na liečbu:

• Hodgkinovej choroby,

• niektorých foriem non-Hodgkinových lymfómov,

• chronickej lymfocytovej leukémie,

• Waldenströmovej makroglobulinémie,

• pokročilého adenokarcinómu ovária.

  Leukeran má výrazný terapeutický účinok aj u niektorých pacientok s karcinómom prsníka.

Podrobné informácie o používaných liečebných režimoch je potrebné si preštudovať v príslušnej literatúre.

Leukeran je účinný cytotoxický liek, ktorý sa môže užívať iba pod dohľadom lekára so skúsenosťami s podávaním cytostatík.

Dávkovanie

1. Hodgkinova choroba

   Dospelí

   Používa sa samostatne v paliatívnej liečbe ochorenia v pokročilom štádiu v typickej dávke 0,2 mg/kg/deň počas štyroch až ôsmich týždňov.

   Leukeran je zvyčajne súčasťou kombinovanej liečby, pre ktorú existuje množstvo liečebných režimov. Leukeran sa používa ako alternatíva dusíkatého yperitu s nižším toxickým účinkom, ale s podobnými terapeutickými účinkami.

   Pediatrická populácia

   Leukeran sa môže používať na liečbu Hodgkinovej choroby v pediatrickej populácii. Dávkovacie schémy sú podobné ako u dospelých.

2. Non-Hodgkinove lymfómy

   Dospelí

   Používa sa samostatne vo zvyčajnej dávke 0,1 až 0,2 mg/kg/deň počas štyroch až ôsmich týždňov na začiatku; udržiavacia liečba sa potom podáva buď formou znížených denných dávok, alebo

   intermitentných liečebných kúr.

   Leukeran sa môže používať na liečbu pacientov s pokročilým difúznym lymfocytovým lymfómom a u pacientov s relapsom po rádioterapii.

   Neexistuje žiadny signifikantný rozdiel v celkovej odpovedi na chlórambucil podávaný samostatne alebo v kombinovanej chemoterapii u pacientov s pokročilým non-Hodgkinovým lymfocytovým lymfómom.

   Pediatrická populácia

   Leukeran sa môže používať na liečbu non-Hodgkinových lymfómov v pediatrickej populácii. Dávkovacie schémy sú podobné ako u dospelých.

3. Chronická lymfocytová leukémia

   Dospelí

   Liečba Leukeranom sa zvyčajne začína vtedy, ak sa u pacienta objavia príznaky alebo ak sa zistí porucha funkcie kostnej drene (ale nie zlyhanie kostnej drene) na základe výsledkov periférneho krvného obrazu.

   Na začiatku sa Leukeran podáva v dávke 0,15 mg/kg/deň dovtedy, kým sa celkový počet leukocytov nezníži na 10 × 10⁹/l. Liečba sa môže znovu začať po 4 týždňoch po skončení prvého cyklu a môže sa pokračovať dávkou 0,1 mg/kg/deň.

   Pri určitom počte pacientov sa zvyčajne po dvoch rokoch liečby zníži počet leukocytov na normálne hodnoty, zväčšená slezina a lymfatické uzliny sa stanú nehmatateľnými a počet lymfocytov v kostnej dreni sa zníži na menej ako 20 %.

   Pacienti s prejavmi zlyhania kostnej drene sa majú najskôr liečiť prednizolónom a liečba Leukeranom sa má začať až po dokázanej regenerácii kostnej drene.

   Nepozoroval sa žiadny signifikantný rozdiel v terapeutickej odpovedi alebo rozdiel vo frekvencii nežiaducich účinkov medzi intermitentnou liečbou vysokými dávkami v porovnaní s liečbou Leukeranom podávaným denne.

4. Waldenströmova makroglobulinémia

   Dospelí

   Leukeran je jedným z liekov, ktorý sa môže zvoliť pri tejto indikácii.

   Odporúčajú sa počiatočné dávky 6 – 12 mg denne dovtedy, kým sa neobjaví leukopénia, potom sa pokračuje dávkou 2 – 8 mg denne počas neobmedzeného časového obdobia.

5. Karcinóm ovárií

   Samostatne sa užíva vo zvyčajnej dávke 0,2 mg/kg/deň počas 4 – 6 týždňov. Dávka 0,3 mg/kg/deň sa podáva až do vzniku leukopénie.

   Udržiavacia dávka 0,2 mg/kg/deň sa podávala s cieľom udržať celkový počet leukocytov pod 4 × 10⁹/l.

   Na základe skúseností trvá udržiavací cyklus asi 2 – 4 týždne s intervalom 2 – 4 týždne medzi cyklami.

6. Pokročilý karcinóm prsníka

Samostatne sa užíva vo zvyčajnej dávke 0,2 mg/kg/deň počas 6 týždňov.

Leukeran sa môže podávať v kombinácii s prednizolónom v dávke od 14 do 20 mg denne, bez ohľadu na telesnú hmotnosť počas 4 – 6 týždňov za predpokladu, že nie je prítomný závažný útlm

hematopoézy.

Leukeran sa môže podávať v kombinácii s metotrexátom, 5-fluóruracilom a prednizolónom v dávke 5 – 7,5 mg/m²/deň.

Osobitné skupiny pacientov

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa úprava dávky nepovažuje za potrebnú.

Porucha funkcie pečene

Pacientov s poruchou funkcie pečene je potrebné pozorne sledovať kvôli prejavom a príznakom toxických účinkov. Keďže chlórambucil sa metabolizuje predovšetkým v pečeni, u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene sa má zvážiť zníženie dávky. K dispozícii však nie sú dostatočné údaje týkajúce sa pacientov s poruchou funkcie pečene, ktoré by umožnili uviesť špecifické

odporúčanie na dávkovanie.

Starší pacienti

U starších osôb sa nevykonali žiadne osobitné štúdie. Odporúča sa však sledovanie funkcie obličiek a pečene. V prípade poruchy funkcie sa má postupovať s opatrnosťou. Zatiaľ čo klinické skúsenosti neodhalili žiadne rozdiely v odpovedi súvisiace s vekom, dávkovanie lieku u starších osôb sa má vo všeobecnosti titrovať s opatrnosťou, zvyčajne so začiatkom liečby pri spodnej hranici dávkovacieho rozmedzia.

Spôsob podávania

Leukeran sa podáva perorálne a má sa užívať denne nalačno (minimálne 1 hodinu pred jedlom alebo 3 hodiny po jedle).

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Z hľadiska závažnosti indikácie neexistujú žiadne absolútne kontraindikácie.

Imunizácia pomocou živej vakcíny môže u ľudí s oslabeným imunitným systémom spôsobiť infekciu. Imunizácia živými vakcínami sa preto neodporúča.

Pacienti, ktorí pravdepodobne absolvujú autológnu transplantáciu kmeňových buniek, sa nesmú dlhodobo liečiť chlórambucilom.

Bezpečné zaobchádzanie s Leukeranom (pozri časť 6.6).

Sledovanie

Keďže Leukeran môže spôsobiť ireverzibilný útlm kostnej drene, u pacientov sa musí počas liečby pozorne sledovať krvný obraz.

Leukeran v terapeutickej dávke spôsobuje útlm lymfocytov; slabší účinok má na neutrofily, trombocyty a na hladinu hemoglobínu.

Liečbu Leukeranom nie je nutné prerušiť hneď pri prvých prejavoch poklesu neutrofilov, ale je potrebné mať na pamäti, že pokles môže pokračovať desať aj viac dní po poslednej dávke.

Leukeran sa nemá podávať pacientom, ktorí v nedávnej minulosti podstúpili rádioterapiu alebo dostávali iné cytotoxické látky.

Ak je prítomná lymfocytárna infiltrácia kostnej drene alebo ak je kostná dreň hypoplastická, denná dávka nemá prekročiť 0,1 mg/kg telesnej hmotnosti.

Pediatrická populácia s nefrotickým syndrómom, pacienti s režimom s vysokými pulznými dávkami chlórambucilu a pacienti, ktorí majú v anamnéze ochorenie sprevádzané kŕčmi, musia byť počas

užívania Leukeranu dôsledne sledovaní, pretože im hrozí zvýšené riziko vzniku záchvatu.

Mutagenita a karcinogenita

Preukázalo sa, že chlórambucil spôsobuje u človeka chromatidové alebo chromozomálne poškodenie. Hlásili sa akútne sekundárne hematologické malignity (zahŕňajúce leukémiu a myelodysplastický syndróm), najmä po dlhodobej liečbe (pozri časť 4.8).

Pri porovnaní pacientok s karcinómom ovárií, ktoré dostali alkylačné látky, s pacientkami, ktoré ich nedostali, sa ukázalo, že používanie alkylačných látok vrátane chlórambucilu signifikantne zvyšuje výskyt akútnej leukémie.

U malého počtu pacientok, ktoré dlhodobo užívali chlórambucil ako adjuvantnú liečbu rakoviny prsníka, sa hlásila akútna myelogénna leukémia.

Pri užívaní chlórambucilu sa musí zvážiť riziko leukémie s možným terapeutickým významom (pozri časť 5.3).

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Očkovanie živými vakcínami sa neodporúča u jedincov s oslabeným imunitným systémom (pozri časť 4.4).

Analógy purínových nukleozidov (ako napríklad fludarabín, pentostatín a kladribín) zvyšujú cytotoxicitu chlórambucilu ex vivo; klinický význam tohto zistenia však nie je známy.

Gravidita

Vždy, keď je to možné, je potrebné vyhnúť sa užívaniu Leukeranu počas gravidity, najmä v prvom trimestri. V individuálnych prípadoch sa musí zvážiť pomer medzi možným ohrozením plodu

a očakávaným prínosom pre matku.

Tak ako pri liečbe všetkými cytostatikami, aj v prípade, že jeden z partnerov užíva Leukeran, je potrebné odporučiť príslušnú antikoncepciu.

Podobne ako iné cytotoxické látky, aj Leukeran je potencionálne teratogénny (pozri časť 5.3).

Dojčenie

Matky užívajúce Leukeran nesmú dojčiť.

Fertilita

Chlórambucil môže spôsobiť supresiu funkcie ovárií; po liečbe chlórambucilom bola popísaná amenorea.

V dôsledku liečby chlórambucilom sa pozorovala azoospermia, aj keď sa predpokladá, že k tomuto účinku je potrebná celková dávka minimálne 400 mg.

U pacientov s lymfómom boli po liečbe chlórambucilom v celkovej dávke 410 až 2 600 mg hlásené rôzne stupne obnovenia spermatogenézy.

Neexistujú žiadne údaje.

Pre tento liek neexistuje moderná klinická dokumentácia, na základe ktorej by sa dala určiť frekvencia nežiaducich účinkov. Výskyt nežiaducich účinkov sa môže líšiť v závislosti od užitej dávky a tiež od toho, či sa Leukeran podal v kombinácii s inými liekmi.

Na klasifikáciu frekvencie nežiaducich účinkov sa použilo nasledujúce pravidlo: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

1 Hoci sa útlm funkcie kostnej drene objavuje často, zvyčajne je reverzibilný, ak sa chlórambucil vysadí v správnom čase.

2 Pacienti s anamnézou záchvatov môžu byť čiastočne citliví.

3 U pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou užívajúcich dlhodobú liečbu chlórambucilom sa zriedkavo hlásila závažná intersticiálna fibróza pľúc. Fibróza pľúc môže byť po vysadení chlórambucilu reverzibilná.

4 Kožná vyrážka sa hlásila v závažných prípadoch vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné

monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Prejavy a príznaky

Hlavným nálezom po neúmyselnom predávkovaní chlórambucilom bola reverzibilná pancytopénia. Vyskytla sa aj neurologická toxicita, od agitovaného správania a ataxie až po opakované záchvaty typu grand mal.

Liečba

Keďže nie je známe žiadne antidotum, musí sa pozorne sledovať krvný obraz a zaviesť všeobecné podporné opatrenia s primeranou transfúziou krvi v prípade potreby.