ADSTILADRIN 20 ml Intravezikálna suspenzia
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - ADSTILADRIN 20 ml
ADSTILADRIN v monoterapii je indikovaný na liečbu dospelých pacientov so svalovinu neinfiltrujúcim nádorom močového mechúra (non-muscle invasive bladder cancer, NMIBC), ktorý nereaguje na liečbu s Bacillus Calmette-Guérin (BCG), s karcinómom in situ (carcinoma in situ, CIS) s papilárnymi nádormi alebo bez nich.
Liečba sa má začať a má sa podávať v klinických centrách pod dohľadom lekára so skúsenosťami s liečbou pacientov s NMIBC.
Dávkovanie
Odporúčaná dávka ADSTILADRINU je 75 ml v koncentrácii 3 × 1011 vírusových častíc (vp)/ml podávaná intravezikálnou instiláciou každé tri (3) mesiace.
Maximálna dĺžka liečby sa má stanoviť na základe individuálnej klinickej odpovede a znášanlivosti pacienta. Odpoveď sa má pred každou instiláciou prehodnocovať a v prípade recidívy vysokého stupňa (high-grade, HG) alebo neakceptovateľnej toxicity sa má liečba ukončiť.
Premedikácia anticholinergikami
Pred každou instiláciou sa odporúča premedikácia jednou dávkou anticholinergného lieku (pozri časť 4.4).
Osobitné skupiny pacientov
Starší pacienti
U pacientov vo veku 65 rokov a starších nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Porucha funkcie pečene alebo obličiek
Bezpečnosť a účinnosť ADSTILADRINU u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek neboli stanovené. U týchto pacientov sa neodporúča žiadna úprava dávky.
Pediatrická populácia
Použitie ADSTILADRINU pre indikáciu liečby NMIBC nereagujúceho na BCG, s CIS s papilárnymi nádormi alebo bez nich sa netýka pediatrickej populácie.
Spôsob podávania
ADSTILADRIN je určený iba na intravezikálnu instiláciu.
Opatrenia pred zaobchádzaním alebo podaním lieku
ADSTILADRIN sa musí pred podaním rozmraziť a pripraviť na intravezikálnu instiláciu. Pokyny na prípravu a podanie, pozri časť 6.6.
Intravezikálna instilácia
-
Do močového mechúra zaveďte za aseptických podmienok rovný alebo intermitentný močový katéter s proximálnym lievikovým otvorom prispôsobeným na pripojenie adaptéra s uzáverom typu Luer. Na instiláciu ADSTILADRINU používajte iba katétre vyrobené z vinylu/PVC (nepotiahnuté alebo potiahnuté hydrogélom), červeného kaučukového latexu alebo silikónu. Nepoužívajte katétre potiahnuté striebrom alebo antibiotikami ani s obsahom striebra alebo antibiotík.
-
Pred instiláciou použite katéter na úplné vyprázdnenie močového mechúra. Katéter nevyberajte, má zostať na mieste, aby sa mohol instilovať liek.
-
Pripevnite koniec adaptéra katétra s uzáverom typu Luer k injekčnej striekačke obsahujúcej ADSTILADRIN a zasuňte zúžený koniec adaptéra katétra do lievikovitého otvoru katétra.
-
Instilujte 75 ml ADSTILADRINU pomaly do močového mechúra cez katéter, pričom sa musí zabezpečiť, aby sa podal celý objem.
-
Po instilácii katéter vyberte.
-
Nechajte ADSTILADRIN v močovom mechúre pôsobiť 1 hodinu. V priebehu 1 hodiny pôsobenia preložte pacienta z ľavej strany na pravú, na chrbát a na brucho, aby sa maximalizovala expozícia povrchu močového mechúra. Približne každých 15 minút zmeňte polohu pacienta. Ak sa počas pôsobenia u pacienta objavia kŕče močového mechúra alebo predčasné močenie, otáčanie pacienta sa môže upraviť alebo prerušiť.
-
Vyprázdnite ADSTILADRIN z močového mechúra pomocou močového katétra, alebo môže pacient po uplynutí 1 hodiny močiť a tým úplne vyprázdniť močový mechúr.
-
Vylúčený moč pred spláchnutím toalety 15 minút dezinfikujte 2 šálkami virucídneho prostriedku (napr. domácim bielidlom). Poučte pacienta, aby toto urobil po každom močení počas prvých 2 dní po každom ošetrení (pozri tiež časť 4.4.).
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Riziko svalovo-invazívneho alebo metastatického karcinómu močového mechúra pri odklade cystektómie
Odklad cystektómie u pacientov s CIS nereagujúcim na BCG, s papilárnymi nádormi alebo bez nich môže viesť k rozvoju svalovo-invazívneho alebo metastatického karcinómu močového mechúra.
Zo 107 pacientov s CIS liečených ADSTILADRINOM v štúdii CS-003 u 7,5 % (n = 8) došlo k progresii na svalovo invazívny (pT2 alebo vyšší) a/alebo metastatický (pN+) karcinóm močového mechúra so zasiahnutím lymfatických uzlín. U štyroch pacientov došlo k progresii počas liečby v čase prvej recidívy, pričom medián času od prvej dávky do progresie bol 686 dní (rozmedzie: 76 – 1178). Zvyšní štyria pacienti prešli v čase cystektómie do pokročilejšieho štádia, pričom medián času od pretrvávania alebo recidívy CIS do cystektómie bol 235 dní (rozmedzie: 64 – 335).
Ak pacienti s CIS, ktorí spĺňajú podmienky na cystektómiu, nedosahujú úplnú odpoveď na liečbu po 3 mesiacoch alebo ak dochádza k recidíve CIS, má sa zvážiť cystektómia. V prípade pretrvávajúceho CIS sa riziko vzniku svalovo-invazívneho alebo metastatického karcinómu močového mechúra
s odkladaním cystektómie zvyšuje. Infekcia močových ciest
Pred každou instiláciou do močového mechúra je potrebné vylúčiť infekciu močových ciest (zápal sliznice močového mechúra môže zvýšiť riziko hematologickej diseminácie ADSTILADRINU). Ak sa počas liečby diagnostikuje infekcia močových ciest, liečba sa má prerušiť, kým pacient nebude bez príznakov a kým nebude ukončená liečba antibiotikami.
Zdravotnícki pracovníci, ktorí sú imunokompromitovaní, imunodeficientní a tehotné ženy
Imunokompromitovaní a imunodeficientní zdravotnícki pracovníci alebo tehotné ženy nemajú pripravovať a podávať ADSTILADRIN ani s ním prichádzať do kontaktu z dôvodu teoretického rizika adenovírusovej infekcie (pozri časť 6.6).
Imunokompromitovaní pacienti
Imunokompromitovaní pacienti vrátane pacientov, ktorým je podávaná imunosupresívna liečba, nemajú prichádzať do kontaktu s ADSTILADRINOM z dôvodu teoretického rizika adenovírusovej infekcie.
Vylučovanie vektora
Pacienti majú byť poučení, aby pred močením pridali do záchodovej misy dve šálky virucidného prostriedku (napr. domáceho bielidla ako je 5 % chlórnan sodný) a aby pred spláchnutím toalety
počkali 15 minút. Toto sa má urobiť počas prvých 2 dní po každom ošetrení. Pacienti majú byť poučení, aby si po použití toalety umyli ruky.
Poranenie a kontaminácia močových ciest
Vzhľadom na intravezikálnu cestu podávania je potrebné dbať na to, aby nedošlo k poraneniu močových ciest alebo k zavedeniu kontaminantov do močového systému.
Antikoncepčné opatrenia u mužov a žien
Mužskí pacienti, ktorí majú partnerky vo fertilnom veku, majú počas liečby a 3 mesiace po podaní poslednej dávky používať bariérovú metódu antikoncepcie, aby sa zabránilo vystaveniu sexuálnych partnerov vírusu (pozri časť 4.6).
Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby a v priebehu 6 mesiacov po podaní poslednej dávky používať účinnú (dvojitú) metódu antikoncepcie, aby sa zabránilo teoretickému riziku vystavenia fetálnych buniek vírusu (pozri časť 4.6).
Darovanie krvi, orgánov, tkanív a buniek
Pacienti liečení ADSTILADRINOM nesmú darovať krv, orgány, tkanivá ani bunky na transplantáciu. Premedikácia anticholinergikami
Pred každou instiláciou sa odporúča premedikácia jednou dávkou anticholinergného lieku (pokiaľ nie je kontraindikovaný) na zníženie potenciálneho podráždenia močového mechúra a na prevenciu predčasného vyprázdňovania močového mechúra.
Pomocná látka so známym účinkom
ADSTILADRIN obsahuje polysorbát 80, ktorý môže vyvolať alergické reakcie.
Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia u mužov a žien
Pred začatím liečby ADSTILADRINOM je potrebné overiť u žien vo fertilnom veku tehotenstvo.
Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby a v priebehu 6 mesiacov po podaní poslednej dávky používať účinnú (dvojitú) metódu antikoncepcie.
Mužskí pacienti, ktorí majú partnerky vo fertilnom veku, majú počas liečby a v priebehu 3 mesiacov po podaní poslednej dávky používať bariérovú metódu antikoncepcie.
Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití nadofaragén-firadenoveku u gravidných žien. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). ADSTILADRIN sa nemá používať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku nepoužívajúcich antikoncepciu, pokiaľ klinický stav ženy nevyžaduje liečbu nadofaragén-firadenovekom.
Dojčenie
Nie je známe, či sa nadofaragén-firadenovek vylučuje do ľudského mlieka. Riziko u dojčiat nemôže byť vylúčené. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť/prerušiť liečbu ADSTILADRINOM sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o možných účinkoch nadofaragén-firadenoveku na fertilitu a predklinické štúdie sa neuskutočnili (pozri časť 5.3).
ADSTILADRIN nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli prejavy a príznaky v dolných močových cestách súvisiace s intravezikálnou instiláciou, výtok z miesta instilácie (33,1 %), spazmus močového mechúra
(19,7 %), nutkanie na močenie (18,5 %), hematúria (16,6 %), dyzúria (15,9 %), infekcia močových ciest (14,6 %), bolesť dolných močových ciest (10,8 %) a polakizúria (9,6 %). Okrem toho boli často hlásené aj iné nežiaduce reakcie, ako únava (23,6 %), pyrexia (15,9 %), zimnica (15,3 %), bolesť hlavy (15,3 %) a hnačka (10,8 %).
Najčastejšie závažné nežiaduce reakcie (stupeň ≥ 3 podľa klasifikácie NCI CTCAE) boli nutkanie na močenie (1,3 %), synkopa (0,6 %), hypertenzia (0,6 %), spazmus močového mechúra (0,6 %)
a inkontinencia moču (0,6 %).
Najčastejšou závažnou nežiaducou reakciou bola synkopa (0,6 %).
Frekvencia prerušenia liečby z dôvodu nežiaducich reakcií bola 1,3 %. Najčastejšími nežiaducimi reakciami vedúcimi k prerušeniu liečby boli výtok z miesta instilácie (0,6 %) a spazmus močového mechúra (0,6 %).
Frekvencia prerušenia podávania dávky z dôvodu nežiaducich reakcií bola 34,4 %. Najčastejšími nežiaducimi reakciami vedúcimi k prerušeniu podávania dávky boli výtok z miesta instilácie (24,2 %), nutkanie na močenie (8,3 %), spazmus močového mechúra (8,3 %) a inkontinencia moču (2,5 %).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
V pivotnej jednoramennej štúdii CS-003 bolo 157 pacientov vystavených pôsobeniu ADSTILADRINU. V tabuľke 1 sú uvedené nežiaduce reakcie zaznamenané u pacientov s NMIBC nereagujúcim na BCG. Pokiaľ nie je uvedené inak, frekvencia nežiaducich reakcií je založená na frekvencii nežiaducich udalostí zo všetkých príčin identifikovaných u 157 pacientov s expozíciou nadofaragén-firadenoveku počas mediánu dĺžky liečby 3,4 mesiaca v klinickej štúdii CS-003.
Frekvencie nežiaducich reakcií v klinickej štúdii CS-003 sú založené na frekvencii nežiaducich udalostí zo všetkých príčin, pričom časť udalostí v prípade nežiaducej reakcie môže mať iné príčiny ako liek, ako sú ochorenie, postup instilácie, iné lieky alebo nesúvisiace príčiny.
Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa tried orgánových systémov podľa databázy MedDRA
a frekvencie výskytu. Frekvencie sú definované podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov ).
V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1 Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Infekcie a nákazy | veľmi časté | infekcia močových ciest |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | časté | trombocytopénia, neutropénia |
| Poruchy metabolizmu a výživy | časté | znížená chuť do jedla |
| Psychiatrické poruchy | časté | nepokoj |
| Poruchy nervového systému | veľmi časté | bolesť hlavy |
| časté | synkopa, závrat,parestézia | |
| Poruchy ciev | časté | hypertenzia,nával horúčavy |
| Poruchy gastrointestinálneho | veľmi časté | hnačka, |
| traktu | bolesť brucha1 | |
| časté | nevoľnosť, | |
| vracanie, | ||
| nutkanie na defekáciu, | ||
| gastrointestinálna bolesť | ||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | časté | nočné potenie,hyperhidróza, alergická dermatitída |
| Poruchy kostrovej a svalovej | časté | myalgia, |
| sústavy a spojivového tkaniva | artralgia, | |
| bolesť v končatine, | ||
| svalová slabosť, | ||
| muskuloskeletálna stuhnutosť | ||
| Poruchy obličiek a močových ciest | veľmi časté | spazmus močového mechúra, nutkanie na močenie, hematúria2,dyzúria,bolesť dolných močových ciest3, polakizúria |
| časté | inkontinencia moču4, noktúria,retencia moču,krvácanie močových ciest, abnormálny zápach moču, neinfekčná cystitída, | |
| Poruchy reprodukčného systému a prsníkov | časté | vulvovaginálny diskomfort |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | veľmi časté | výtok z miesta instilácie, únava5,pyrexia, |
| zimnica | ||
| časté | bolesť, | |
| ochorenie podobné chrípke, | ||
| malátnosť, | ||
| lieková intolerancia | ||
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | časté | zvýšená diuréza |
-
Zahŕňa bolesť brucha, bolesť v hornej časti brucha, bolesť v dolnej časti brucha a abdominálny diskomfort;
-
Zahŕňa hematúriu a prítomnosť krvi v moči;
-
Zahŕňa bolesť močového mechúra, bolesť močovej trubice, diskomfort v močovom mechúre a podráždenie močového mechúra;
-
Zahŕňa inkontinenciu moču a urgentnú inkontinenciu;
-
Zahŕňa únavu a asténiu
Opis vybraných nežiaducich účinkov
Synkopa (0,6 %) bola hlásená ako nežiaduci účinok s nástupom 4 dni po liečbe. Pád spôsobený stratou vedomia viedol k zraneniam, ktoré si vyžiadali urgentnú lekársku starostlivosť. Synkopa ustúpila 3 dni po nástupe a pri následných liečbach sa už neobjavila.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
V klinických štúdiách neboli zaznamenané žiadne prípady predávkovania ADSTILADRINOM. V prípade podozrenia na predávkovanie má byť pacient dôsledne sledovaný, či nemá prejavy alebo príznaky nežiaducich reakcií; liečba má prebiehať symptomaticky a podľa potreby sa majú zaviesť podporné opatrenia.
Farmakologické vlastnosti - ADSTILADRIN 20 ml
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatiká. Cytostatická bunková a génová terapia. ATC kód: L01XL10.
Mechanizmus účinku
ADSTILADRIN je nereplikujúci sa rekombinantný adenovírusový vektor typu 5 používaný ako génová terapia, ktorý obsahuje ľudský transgén IFNα2b. Intravezikálne podanie ADSTILADRINU vedie k vstupu vírusových častíc do nádorových buniek a urotelu, ktorý tvorí luminálnu povrchovú vrstvu močového mechúra, čo vedie k expresii proteínu IFNα2b týmito bunkami. V transdukovaných bunkách sa vírusová DNA neintegruje do genómu. Liečba nadofaragén-firadenovekom preukázala protinádorové účinky u myší s xenotransplantátmi (nádorových buniek) močového mechúra.
Farmakodynamické účinky
Farmakodynamický marker IFNα2b bol prítomný v moči všetkých pacientov v štúdiách fázy 1 a 2 s výnimkou dvoch pacientov s najnižšou dávkou v štúdii fázy 1 (3 × 109 vp/ml). Proteín IFNα2b
v moči bol detegovaný až do 12. dňa po podaní dávky.
V štúdii fázy 1 bola u časti pacientov (4 zo 17) zistená kvantifikovateľná hladina proteínu IFNα2b v sére. Rozsah expozície bol nízky a prechodný s maximálnou dĺžkou expozície 96 hodín po podaní
dávky. V štúdii fázy 2 malo 12 zo 40 pacientov merateľnú hladinu proteínu IFNα2b v sére v 1. mesiaci
2. deň a 2 zo 40 pacientov do 12. dňa.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť a bezpečnosť ADSTILADRINU boli hodnotené v štúdii CS-003 (NCT02773849), otvorenej, jednoramennej, multicentrickej, pivotnej štúdii u 157 pacientov s NMIBC vysokého stupňa (high grade, HG) nereagujúcim na BCG. Do štúdie bolo zaradených 107 pacientov s karcinómom in situ (CIS) so súbežnými nádormi HG Ta alebo T1 (CIS ± Ta/T1) alebo bez nich a u 103 z týchto pacientov bola hodnotená účinnosť liečby.
Vysokorizikový NMIBC nereagujúci na BCG bol definovaný ako pretrvávajúce ochorenie po adekvátnej liečbe pomocou BCG, recidíva ochorenia po počiatočnom stave bez nádoru po adekvátnej liečbe pomocou BCG alebo ochorenie T1 po jedinom indukčnom cykle BCG. Adekvátna liečba BCG bola definovaná ako podanie najmenej piatich zo šiestich dávok počiatočného indukčného cyklu a buď najmenej dvoch z troch dávok udržiavacej liečby, alebo najmenej dvoch zo šiestich dávok druhého indukčného cyklu. Pred liečbou podstúpili všetci pacienti transuretrálnu resekciu nádoru močového mechúra (transurethral resection of bladder tumour, TURBT) s cieľom odstrániť všetky resekovateľné ochorenia (komponenty Ta a T1). Zvyškový CIS (komponenty Tis), ktorý nebolo možné úplne odstrániť, bol povolený. Do štúdie neboli zaradení pacienti s extravezikálnym (t. j. močová trubica, močovod alebo obličková panvička), svalovo-invazívnym (T2 – T4) alebo metastatickým uroteliálnym karcinómom.
Primárnym cieľom bolo vyhodnotiť mieru úplnej odpovede (complete response, CR) (definovanú negatívnymi výsledkami cystoskopie, prípadne TURBT/biopsií a cytológie moču). Sekundárnym cieľom bolo vyhodnotiť trvanie CR.
Stav ochorenia sa hodnotil každé 3 mesiace cystoskopiou, cytológiou a biopsiami, ak boli klinicky indikované. Povinné biopsie močového mechúra boli vykonané u pacientov, ktorí reagovali na liečbu aj v 12. mesiaci.
Pacientom bol podávaný ADSTILADRIN (75 ml intravezikálna instilácia s 3 × 1011 vírusovými časticami/ml, pozri časť 4.2) každé tri mesiace počas 12 mesiacov pri absencii recidívy HG. Všetkým pacientom bola ponúknutá pokračujúca liečba ADSTILADRINOM v prípade, že nedošlo k recidíve HG, a boli sledovaní z hľadiska bezpečnosti bez ohľadu na pokračujúcu liečbu až 5 rokov od podania prvej dávky.
Charakteristiky populácie v štúdii účinnosti s CIS (n = 103) boli: medián veku 71 rokov (rozmedzie 44 až 89 rokov), pričom 76,7 % pacientov bolo vo veku viac ako 65 rokov. 88,3 % pacientov boli muži a 11,7 % ženy. Štruktúra nádoru pri vstupe do štúdie bola CIS s T1 (4,9 %), CIS s Ta vysokého stupňa (18,4 %) a iba CIS (76,7 %). Medián počtu predchádzajúcich instilácií BCG bol 12 (rozmedzie 8
až 18).
ADSTILADRIN dosiahol primárny koncový ukazovateľ úplnej odpovede u pacientov s CIS ± Ta/T1 v 3. mesiaci.
Výsledky účinnosti sú zhrnuté v tabuľke 2.
Tabuľka 2 Výsledky účinnosti zo štúdie CS-003| Ukazovateľ výsledkov účinnosti | ADSTILADRIN (n = 103) |
| Miera úplnej odpovedea v 3. mesiaci, % (n) | 53,4 % (55) |
| (95 % IS) | (43,3; 63,3) |
| Trvanie odpovedeb | - |
| Medián v mesiacochc (rozmedzie) | 9,7 (3; 61) |
| % (n) s trvaním ≥ 12 mesiacovd | 45,5 % (25) |
a CR bola dosiahnutá, ak bola cytológia moču negatívna a cystoskopiou neboli zistené žiadne lézie a/alebo biopsie močového mechúra (ak boli vykonané) boli negatívne.
b Na základe 55 pacientov, ktorí dosiahli úplnú odpoveď.
c Odráža obdobie od momentu dosiahnutia úplnej odpovede.
d Nominálna hodnota pre hodnotenie účinnosti od momentu prvej instilácie ADSTILADRINU.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií
s ADSTILADRINOM vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie na liečbu malígnych novotvarov močového mechúra (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Registrácia s podmienkou
Tento liek bol registrovaný s tzv. podmienkou. To znamená, že sa očakávajú ďalšie údaje o tomto
lieku.
Európska agentúra pre lieky najmenej raz ročne posúdi nové informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.
V štúdiách fázy 1 a 2 nebola u pacientov zistená žiadna systémová expozícia DNA pochádzajúcej z vektora, s výnimkou 1 zo 40 pacientov v štúdii fázy 2.
Vektorovo-špecifická DNA bola prítomná v moči väčšiny pacientov v štúdii fázy 1 a všetkých pacientov v štúdii fázy 2. Prítomnosť korelovala s úrovňou dávky. Vektorovo-špecifická DNA pretrvávala najmenej 14 dní v štúdii fázy 1 a najmenej 12 dní v štúdii fázy 2. 3 z 23 (13 %) pacientov v štúdii fázy 2 boli pred podaním druhej dávky pozitívny na vektorovo-špecifickú DNA.
Pomocná látka Syn3NODA zvyšuje účinnosť vstupu adenovírusu do urotelových buniek. Systémová expozícia látke Syn3NODA sa hodnotila v štúdii fázy 1 a zistilo sa, že je prechodná, s priemerným eliminačným polčasom t½ 8,4 hodiny bez dôkazov retencie.
Farmaceutické informácie - ADSTILADRIN 20 ml
Syn3NODA ([N-(3-cholamidopropyl)-N-(3-laktobionamidopropyl)]-cholamid) kyselina citrónová, monohydrát (na úpravu pH) (E 330)
citrónan sodný (na úpravu pH) (E 331) polysorbát 80 (E 433)
hydroxypropylbetadex (E 459)
dihydrogenfosforečnan sodný, dihydrát (na úpravu pH) (E 339) trometamol (na úpravu pH)
sacharóza
chlorid horečnatý, hexahydrát (E 511) glycerol (E 422)
voda na injekcie
Nepoužívajte katétre potiahnuté striebrom alebo antibiotikami ani s obsahom striebra alebo antibiotík. Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
4 roky
Podmienky dočasného uchovávania neotvorených injekčných liekoviek
Liek možno uchovávať pri teplote -20 ± 5 °C maximálne tri mesiace bez prekročenia pôvodného dátumu exspirácie uvedeného na injekčnej liekovke a škatuľke.
V prípade uchovávania pri teplote -20 ± 5 °C je potrebné zaznamenať dátum umiestnenia do teploty - 20 ± 5 °C. Okrem toho musí byť na škatuľke uvedený dátum, do ktorého sa liek musí zlikvidovať, ak sa nepoužije. Medzi týmito dátumami má byť rozdiel tri mesiace, ale nesmie sa prekročiť pôvodný dátum exspirácie. Tento dátum likvidácie nahrádza pôvodný dátum exspirácie.
Po začatí procesu rozmrazovania injekčnej liekovky sa ADSTILADRIN môže uchovávať:
-
v chladničke pri teplote 2 – 8 °C celkovo sedem dní a
-
pri izbovej teplote maximálne 24 hodín vrátane času rozmrazovania.
-
po začatí procesu rozmrazovania injekčnú liekovku opätovne nezmrazujte.
Injekčné liekovky možno premiestňovať medzi chladničkou a izbovou teplotou, ak sa neprekročí povolený celkový čas uchovávania v každom z týchto prostredí (24 hodín pri izbovej teplote a 7 dní v chladničke vrátane času rozmrazovania).
Stabilita pri používaní po odobratí z injekčnej liekovky
Ak nie je možné podať suspenziu krátko po odobratí, roztok možno uchovávať v injekčných striekačkách najviac 6 hodín pri izbovej teplote (20 – 25 °C) chránený pred svetlom.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť ihneď, pokiaľ spôsob otvorenia nevylučuje riziko mikrobiálnej kontaminácie.
Ak sa nepoužije ihneď, zodpovednosť za čas uchovávania pri použití a podmienky uchovávania pred použitím nesie používateľ.
Uchovávajte pri teplote nižšej ako -60 °C.
Chráňte injekčné liekovky pred svetlom. Injekčné liekovky uchovávajte vo vonkajšej škatuľke.
Podmienky uchovávania neotvorených injekčných liekoviek a po odobratí lieku z injekčnej liekovky, pozri časť 6.3.
20 ml intravezikálnej suspenzie v jednodávkovej priehľadnej injekčnej liekovke zo skla typu 1
s brómbutylovou gumovou zátkou, uzatvorenej ochranným hliníkovým viečkom proti neoprávnenej manipulácii.
Jedna škatuľka obsahuje štyri injekčné liekovky.
a iné zaobchádzanie s liekom
Opatrenia pred zaobchádzaním alebo podaním lieku
Tento liek obsahuje geneticky modifikované organizmy (genetically modified organisms, GMO).
-
Akékoľvek rozliate množstvo ADSTILADRINU je potrebné na 30 minút ošetriť virucídnym prostriedkom (napr. 5 % roztokom chlórnanu sodného alebo dezinfekčným prostriedkom na báze peroxidu vodíka). Pre prípad rozliatia má byť v priestore na prípravu a v izbe pacienta k dispozícii dezinfekčný prostriedok.
-
Pri zaobchádzaní s ADSTILADRINOM alebo pri jeho podávaní je potrebné používať osobné ochranné prostriedky (vrátane rukavíc, ochranných okuliarov, zástery alebo ochranného odevu).
-
Zdravotnícki pracovníci s oslabeným imunitným systémom, imunodeficienciou alebo tehotné ženy nemajú pripravovať a podávať ADSTILADRIN ani s ním prichádzať do kontaktu.
Rozmrazovanie a čas rozmrazovania
V prípade rozmrazovania pri izbovej teplote:
Zmrazené injekčné liekovky sa rozmrazia približne o 3 až 5 hodín mimo kartónového puzdra, ak sú uchovávané pri izbovej teplote (20 až 25 °C) (8 až 10 hodín v puzdre). Chráňte injekčné liekovky pred svetlom, aj keď rozmrazovanie prebieha mimo kartónového puzdra.
Pri rozmrazovaní v chladničke:
Zmrazené injekčné liekovky ADSTILADRINU sa rozmrazia približne o 4 až 5 hodín mimo kartónového puzdra, ak sú uchovávané v chladničke (do 8 °C) (11 až 13 hodín v puzdre). Následný čas potrebný na to, aby rozmrazený ADSTILADRIN dosiahol izbovú teplotu, je približne 2 hodiny a 30 minút mimo kartónového puzdra (6 hodín vnútri puzdra).
Nevystavujte injekčné liekovky vyšším teplotám.
Všetky štyri injekčné liekovky je potrebné skontrolovať, či neobsahujú viditeľné častice a či nedošlo k zmene farby. Suspenzia je číra až mierne opalescentná a môže obsahovať opalescentné škvrny.
Nepoužívajte, ak sú viditeľné častice alebo zmena farby. Jemne premiešajte. Netraste.
Po začatí procesu rozmrazovania (pri teplote 2 – 8 °C a/alebo pri izbovej teplote) je potrebné na škatuľke zaznamenať dátum a čas umiestnenia a vybratia lieku z konkrétnych podmienok uchovávania. Pri vybratí lieku je potrebné na škatuľke zaznamenať čas, ktorý zostáva pre konkrétne prostredie uchovávania.
Pomôcky potrebné na instiláciu
-
Štyri (4) rozmrazené injekčné liekovky ADSTILADRINU
-
Štyri (4) odvzdušňovacie adaptéry na injekčnú liekovku (20 mm) určené pre injekčnú liekovku 30R
-
Dve (2) štandardné polypropylénové injekčné striekačky s uzáverom typu Luer a objemom 50 alebo 60 ml alebo jedna (1) injekčná striekačka s uzáverom typu Luer s objemom 75 ml alebo viac (max. 100 ml)
-
Dva (2) adaptéry s uzáverom typu Luer:
-
Jeden (1) rovný alebo intermitentný močový katéter s proximálnym lievikovým otvorom prispôsobeným na pripojenie adaptéra s uzáverom typu Luer.
-
Na instiláciu ADSTILADRINU používajte iba katétre vyrobené z vinylu/PVC (nepotiahnuté alebo potiahnuté hydrogélom), červeného kaučukového latexu alebo silikónu. Nepoužívajte katétre potiahnuté striebrom alebo antibiotikami ani s obsahom striebra alebo antibiotík.
-
Pri zaobchádzaní s liekom dodržiavajte všeobecné bezpečnostné opatrenia pre biologické nebezpečenstvo. Zdravotnícki pracovníci s oslabeným imunitným systémom, imunodeficienciou alebo tehotné ženy nemajú pripravovať a podávať ADSTILADRIN ani s ním prichádzať do kontaktu.
Príprava
-
Pomocou aseptickej techniky odstráňte uzáver z injekčnej liekovky ADSTILADRIN a pripevnite odvzdušňovací adaptér injekčnej liekovky podľa pokynov výrobcu.
-
Pripojte injekčnú striekačku k adaptéru injekčnej liekovky a odoberte obsah injekčnej liekovky do injekčnej striekačky. Opakujte kroky 1 – 2 so zostávajúcimi tromi (3) injekčnými liekovkami, kým sa do jednej (1) alebo dvoch (2) injekčných striekačiek neodoberie 75 ml. Objemy v injekčných striekačkách nemusia byť rovnaké.
-
Akýkoľvek zvyšný objem zlikvidujte podľa štandardných prevádzkových postupov zdravotníckeho zariadenia (pozri Opatrenia, ktoré treba prijať pri likvidácii lieku).
-
ADSTILADRIN použite do 6 hodín od odobratia do injekčnej striekačky.
Instilácia ADSTILADRINU do močového mechúra
-
Pred každou instiláciou ADSTILADRINU sa odporúča premedikácia anticholinergikami.
-
ADSTILADRIN sa pred podaním musí zohriať na izbovú teplotu.
-
Pred podaním ADSTILADRINU pacientovi zaveďte do močového mechúra za aseptických podmienok jeden rovný alebo intermitentný močový katéter s proximálnym lievikovým otvorom prispôsobeným na pripojenie adaptéra s uzáverom typu Luer.
-
Na instiláciu ADSTILADRINU používajte iba katétre vyrobené z vinylu/PVC (nepotiahnuté alebo potiahnuté hydrogélom), červeného kaučukového latexu alebo silikónu. Nepoužívajte katétre potiahnuté striebrom alebo antibiotikami ani s obsahom striebra alebo antibiotík.
-
Pred instiláciou použite katéter na úplné vyprázdnenie močového mechúra pacienta. Katéter nevyberajte.
-
Pripevnite koniec adaptéra katétra s uzáverom typu Luer k injekčnej striekačke obsahujúcej ADSTILADRIN a zasuňte zúžený koniec adaptéra katétra do lievikovitého otvoru katétra.
-
Pomaly instilujte 75 ml ADSTILADRINU do močového mechúra cez katéter, pričom sa musí zabezpečiť, aby sa podal celý objem.
-
Po instilácii katéter vyberte.
-
Nechajte ADSTILADRIN v močovom mechúre pôsobiť 1 hodinu. V priebehu 1 hodiny pôsobenia preložte pacienta približne každých 15 minút z ľavej strany na pravú, na chrbát a na brucho, aby sa maximalizovala expozícia povrchu močového mechúra. Ak sa počas pôsobenia u pacienta objavia kŕče močového mechúra alebo predčasné močenie, zmenu polohy pacienta možno upraviť alebo ju nevykonať.
-
Vyprázdnite ADSTILADRIN z močového mechúra pomocou močového katétra, alebo môže pacient po uplynutí 1 hodiny močiť a tým úplne vyprázdniť močový mechúr.
-
Vylúčený moč sa má pred spláchnutím toalety 15 minút dezinfikovať 2 šálkami virucídneho prostriedku (napr. domácim bielidlom). Poučte pacienta, aby toto urobil počas prvých 2 dní po každom ošetrení.
-
Opatrenia, ktoré treba prijať v prípade náhodnej expozície
Je potrebné zabrániť náhodnej expozícii nadofaragén-firadenoveku vrátane kontaktu s pokožkou, očami a sliznicami.
-
V prípade náhodnej expozície pokožky je potrebné postihnuté miesto dôkladne opláchnuť mydlom a vodou v priebehu najmenej 15 minút.
-
V prípade náhodnej expozície očí je potrebné postihnuté miesto dôkladne opláchnuť vodou v priebehu najmenej 15 minút.
-
V prípade náhodného požitia ihneď vypláchnite ústa a vypite veľké množstvo vody.
Opatrenia pri likvidácii lieku
Nepoužité lieky a jednorazové materiály, ktoré prišli do kontaktu s ADSTILADRINOM, sa musia umiestniť do kontajnerov na biologicky nebezpečný odpad na likvidáciu. Opakovane použiteľné vybavenie sa musí dekontaminovať podľa štandardných prevádzkových postupov zdravotníckeho zariadenia pre biologické nebezpečenstvo.
-