Fentanyl Kalceks 50 mikrogramov/ml Injekčný roztok

Fentanyl Kalceks 50 mikrogramov/ml je anestetické analgetikum:

• na použitie ako opioidný analgetický doplnok v celkovej alebo lokálnej anestézii;

• na podanie s neuroleptikom.

Fentanyl Kalceks 50 mikrogramov/ml sa môže podávať iba na pracoviskách, kde je možné monitorovať dýchanie a iba osobami schopnými monitorovať dýchacie cesty (pozri časť 4.4).

Dávkovanie

Dávkovanie Fentanylu Kalceks 50 mikrogramov/ml musí byť stanovené individuálne v závislosti od veku, telesnej hmotnosti, fyzického stavu, celkového zdravotného stavu, iných používaných liekov a typu chirurgického výkonu a anestézie.

Dospelí

Pri indukcii sa zvyčajne intravenózne aplikuje 200 až 600 mikrogramov (2,8 až 8,5 mikrogramov/kg), čo zodpovedá 4-12 ml. Dávky nad 200 mikrogramov sa majú podávať iba spolu s ventiláciou. Na udržanie analgézie je možné po 30 až 45 minútach podať ďalšie intravenózne dávky 50 až

200 mikrogramov (0,7 až 2,8 mikrogramov/kg), čo zodpovedá 1-4 ml.

Pediatrická populácia

Dospievajúci od 12 do 17 rokov

Používa sa dávkovanie pre dospelých.

Deti vo veku 2 až 11 rokov

Na indukciu u detí sa všeobecne odporúča dávka 1,25-2,5 mikrogramov/kg alebo 0,25-0,5 ml na 10 kg telesnej hmotnosti. Na udržanie analgézie je možné každých 30-45 minút podať ďalšie intravenózne dávky 0,25 ml na 10 kg.

Deti mladšie ako 2 roky

U detí mladších ako 2 roky nie sú s fentanylom žiadne skúsenosti.

Použitie u detí

U spontánne dýchajúcich detí sa analgetické techniky môžu používať len ako súčasť anestetickej

techniky alebo ako súčasť sedatívnej/analgetickej techniky skúseným personálom v zariadení, kde je možné liečiť náhlu svalovú rigiditu (vyžadujúci intubáciu) alebo apnoe (vyžadujúci ventiláciu) (pozri časť 4.4).

Použitie u starších pacientov

Rovnako ako u iných opioidov má byť úvodná dávka pre starších (>65 rokov) a oslabených pacientov znížená. Pri určovaní ďalších dávok treba vziať do úvahy účinok úvodnej dávky.

Použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek je potrebné zvážiť zníženie dávky Fentanylu Kalceks

50 mikrogramov/ml a týchto pacientov treba starostlivo sledovať kvôli prejavom toxicity fentanylu (pozri časť 5.2).

Použitie u obéznych pacientov

U obéznych pacientov existuje riziko predávkovania, ak je dávka vypočítaná na základe telesnej

hmotnosti. Dávka pre obéznych pacientov (BMI>30 kg/m²) má byť stanovená na základe odhadovanej svalovej hmoty namiesto samotnej telesnej hmotnosti. Ďalšia titrácia má pokračovať opatrne na

základe účinku (pozri časť 5.2). Spôsob podávania

Pomalé intravenózne podanie počas 1 až 2 minút.

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na iné opioidy.

• Znížená funkcia pľúc bez mechanickej ventilácie. Je to spôsobené depresívnym účinkom na dýchanie špecifickým pre morfínomimetiká.

• Fentanyl sa môže podávať iba v na pracoviskách, kde je možné monitorovať dýchanie a iba osobami schopnými monitorovať dýchacie cesty.

• Rovnako ako všetky silné opioidy môže fentanyl vyvolať respiračnú depresiu, ktorá je závislá od dávky. Pri podávaní dávok vyšších ako 200 mikrogramov fentanylu (4 ml) dôjde k významnej respiračnej depresii. Proti tomuto účinku môže pôsobiť podanie naloxónu, špecifického

  opioidného antagonistu. Možno bude potrebné dávku opioidného antagonistu zopakovať, pretože útlm dýchania môže trvať dlhšie, ako je trvanie účinku opioidného antagonistu. Hlboká analgézia je sprevádzaná výraznou respiračnou depresiou, ktorá môže v pooperačnom období pretrvávať

  alebo sa opakovať. Preto je dôležité, aby pacienti zostali pod náležitým dohľadom. Okamžite musí byť k dispozícii resuscitačné vybavenie a antagonisty opioidov. Hyperventilácia počas anestézie môže zmeniť odpoveď pacienta na CO2, a preto môže ovplyvniť aj dýchanie po

  operácii. Môže dôjsť k svalovej stuhnutosti, ktorá môže viesť aj k útlmu dýchania. Výskyt možno

  znížiť pomalou intravenóznou injekciou (zvyčajne dostačujúce pri nízkych dávkach). Reakciu je možné liečiť mechanickou ventiláciou, premedikáciou benzodiazepínmi a v prípade potreby

  podaním myorelaxancií.

• Pri podávaní fentanylu je potrebné vziať do úvahy výskyt anafylaktických reakcií.

• Môže dôjsť k neepileptickým myoklonickým reakciám.

• Ak bolo pacientovi podané príliš malé množstvo anticholinergík alebo ak je Fentanyl Kalceks 50 mikrogramov/ml kombinovaný s nevagolytickými myorelaxanciami, môžu sa vyskytnúť bradykardia a zástava srdca. Bradykardiu je možné liečiť atropínom.

• Najmä u pacientov s hypovolémiou môžu opioidy navodiť hypotenziu. Na udržanie stabilného arteriálneho tlaku je potrebné prijať vhodné opatrenia.

• Je treba vyhnúť sa použitiu rýchlych bolusových opioidných injekcií. U pacientov s poruchou intracerebrálnej cirkulácie je dočasné zníženie priemerného arteriálneho tlaku niekedy sprevádzané krátkodobým znížením perfúzneho tlaku.

• Pacienti, ktorí sú dlhodobo liečení opioidmi alebo ktorí sú na opioidoch závislí, môžu potrebovať vyššie dávky.

• U starších a oslabených pacientov sa odporúča zníženie dávky. Opioidy musia byť opatrne titrované u pacientov s jedným alebo viacerými z nasledujúcich základných stavov:

  nekontrolovaná hypotyreóza, pľúcne ochorenie, zhoršená funkcia pľúc alebo alkoholizmus.

  U pacientov s poruchou funkcie pečene sa má dávkovať opatrne z dôvodu možného zhoršeného metabolizmu. Pacienti s poruchou funkcie obličiek majú byť starostlivo sledovaní ohľadom príznakov toxicity fentanylu. V dôsledku dialýzy sa môže zmeniť distribučný objem fentanylu, čo môže ovplyvniť koncentrácie v sére. Títo pacienti majú byť po zákroku sledovaní po dlhší čas.

• Ak sa Fentanyl Kalceks 50 mikrogramov/ml podáva spolu s neuroleptikami, musí byť lekár

  oboznámený so špecifickými vlastnosťami oboch liekov, najmä s rozdielmi v trvaní účinkov. Pri podávaní tejto kombinácie je riziko hypotenzie vyššie. Neuroleptiká môžu vyvolať

  extrapyramídové symptómy, ktorým je možné zabrániť podávaním antiparkinsoník. Kombinácia s antiparkinsonikami môže zvýšiť riziko tardívnej dyskinézy.

• Rovnako ako u iných opioidov môže podanie fentanylu v dôsledku anticholinergných účinkov viesť k zvýšenému tlaku v žlčovode a príležitostne sa môžu objaviť kŕče Oddiho zvierača.

• U pacientov s myasteniou gravis je potrebné starostlivo zvážiť použitie určitých anticholinergík a neuromuskulárnych blokátorov pred a počas podávania v režimu celkovej anestézie, v ktorom sa fentanyl podáva intravenózne.

• Opatrnosť sa odporúča, ak sa Fentanyl Kalceks 50 mikrogramov/ml podáva súčasne s liekmi, ktoré ovplyvňujú sérotonínergické neurotransmiterové systémy.

  Pri súbežnom užívaní sérotonínergických liekov, ako sú selektívne inhibítory spätného

  vychytávania sérotonínu (SSRI) a inhibítory spätného vychytávania sérotonínu a noradrenalínu (SNRI) a liekov, ktoré inhibujú metabolizmus sérotonínu (vrátane inhibítorov

  monoaminooxidázy, IMAO), sa môže vyvinúť potenciálne život ohrozujúci sérotonínový syndróm. K tomu môže dôjsť v rámci odporúčanej dávky.

  Sérotonínový syndróm môže zahŕňať zmeny psychického stavu (napr. agitácia, halucinácie, kóma), autonómnu nestabilitu (napr. tachykardia, labilný krvný tlak, hypertermia), neuromuskulárne poruchy (napr. hyperreflexia, porucha koordinácie, rigidita) a/alebo gastrointestinálne symptómy (napr. nauzea, vracanie, hnačka).

  Ak existuje podozrenie na sérotonínový syndróm, má sa zvážiť rýchle vysadenie Fentanylu Kalceks 50 mikrogramov/ml.

  Tolerancia a porucha používania opiodov (zneužívanie a závislosť)

  Pri opakovanom podávaní opioidov môže dôjsť k rozvoju tolerancie a fyzickej a psychickej závislosti. Opakované používanie opioidov môže viesť k poruche používania opioidov (Opioid use disorder,

  OUD). Zneužitie alebo úmyselné nesprávne použitie opioidov môže mať za následok predávkovanie a/alebo smrť. Riziko vzniku OUD je zvýšené u pacientov s osobnou alebo rodinnou anamnézou (rodičia alebo súrodenci) porúch užívania návykových látok (vrátane poruchy užívania alkoholu),

  u súčasných používateľov tabaku alebo u pacientov s osobnou anamnézou iných porúch duševného zdravia (napr. veľká depresia, úzkosť a poruchy osobnosti).

  Abstinenčný syndróm

  Opakované podávanie v krátkych intervaloch po dlhšiu dobu môže mať po ukončení liečby za následok rozvoj abstinenčného syndrómu, ktorý sa môže prejaviť výskytom nasledujúcich nežiaducich účinkov: nauzea, vracanie, hnačka, úzkosť, zimnica, tremor a potenie.

  Pediatrická populácia

  U spontánne dýchajúcich detí sa analgetické techniky môžu používať len ako súčasť anestetickej

  techniky alebo ako súčasť sedatívnej/analgetickej techniky skúseným personálom v zariadení, kde je možné liečiť náhlu svalovú rigiditu (vyžadujúci intubáciu) alebo apnoe (vyžadujúci ventiláciu).

  Pomocné látky

  Tento liek obsahuje:

  7,08 mg sodíka v 2 ml ampulke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

  35,41 mg sodíka v 10 ml ampulke, čo zodpovedá 1,78 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Účinok iných liekov na fentanyl

Inhibítory MAO a iné sérotonínergické lieky

Súbežné podávanie fentanylu a inhibítorov MAO môže viesť k paroxyzmálnej stimulácii CNS

a hypertenzii. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu a vždy, keď je to možné, musí sa liečba inhibítormi MAO prerušiť najmenej 2 týždne pred začatím liečby Fentanylom Kalceks

50 mikrogramov/ml.

Súbežné podávanie fentanylu so sérotonínergickým liekom, ako je SSRI alebo SNRI, alebo

s inhibítorom MAO môže zvýšiť riziko sérotonínového syndrómu, potenciálne život ohrozujúceho

stavu. Ak je súbežné použitie Fentanylu Kalceks 50 mikrogramov/ml s SSRI, SNRI alebo inhibítormi MAO nevyhnutné, je potrebné u pacienta počas súbežného podávania sledovať príznaky

sérotonínového syndrómu.

Liečivá ako sú barbituráty, benzodiazepíny, neuroleptiká, halogénové plyny, gabapentinoidy

(gabapentín a pregabalín) alebo iné liečivá, ktoré majú neselektívny depresívny účinok na centrálny nervový systém (vrátane alkoholu), môžu zosilniť respiračnú depresiu vyvolanú opioidmi. Ak boli pacientovi podané tieto lieky, môže byť požadovaná dávka fentanylu nižšia ako obvykle.

Fentanyl, liečivo s vysokým klírensom, sa rýchlo a extenzívne metabolizuje prostredníctvom CYP3A4. Perorálne podanie 200 mg itrakonazolu (silný inhibítor CYP3A4) denne počas 4 dní nemalo signifikantný vplyv na farmakokinetiku intravenózne podaného fentanylu. Perorálne podanie ritonaviru (jeden z najsilnejších inhibítorov CYP3A4) znížilo klírens intravenózne podaného fentanylu o dve tretiny; maximálne plazmatické koncentrácie ale neboli ovplyvnené po jednorazovej dávke

intravenózne podaného fentanylu.

Súbežné podávanie flukonazolu alebo vorikonazolu a fentanylu môže zvýšiť expozíciu fentanylu približne o 25 až 40 %. Pri súbežnom použití flukonazolu alebo vorikonazolu a fentanylu majú byť pacienti starostlivo sledovaní, s úpravou dávky fentanylu v prípade potreby.

Keď sa fentanyl podáva v jednorazovej dávke, je pri súbežnom používaní silných inhibítorov CYP3A4, ako je ritonavir, potrebná osobitná starostlivosť a sledovanie pacienta. Pri kontinuálnom

podávaní môže byť potrebné zníženie dávky fentanylu, aby sa zabránilo kumulácii fentanylu, čo môže viesť k zvýšenému riziku predĺženej alebo oneskorenej respiračnej depresie.

Induktory cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4)

Injekcia fentanylu so silnými induktormi CYP3A4 (napr. karbamazepín, fenytoín) môže znížiť plazmatické koncentrácie fentanylu, čím sa zníži jeho účinnosť. Ak sa fentanyl používa spolu so

silným induktorom CYP3A4, musí byť pacient starostlivo sledovaný ohľadom príznakov zníženia analgetických účinkov. Ak je to potrebné, má sa zvážiť aj zvýšenie dávky fentanylu.

Účinky fentanylu na iné lieky

Súbežné používanie iných liekov s depresívnym účinkom na centrálny nervový systém, vrátane

opioidov, sedatív, hypnotík, látok na celkovú anestéziu, fenotiazínov, trankvilizérov, myorelaxancií, sedatívnych antihistaminík a alkoholických nápojov, môže mať aditívny depresívny účinok;

v takýchto prípadoch môže dôjsť k hypoventilácii, hypotenzii a hlbokej sedácii alebo kóme. Preto súbežné používanie fentanylu s jedným z vyššie uvedených liekov vyžaduje osobitnú starostlivosť a sledovanie pacienta.

Pri súbežnom použití s fentanylom sa plazmatické koncentrácie etomidátu značne zvýšili

(o faktor 2-3). Pri súbežnom použití klesá celkový plazmatický klírens a distribučný objem etomidátu o faktor 2-3 bez zmeny polčasu.

Súbežné podávanie fentanylu a intravenózneho midazolamu má za následok zvýšenie terminálneho plazmatického polčasu a zníženie plazmatického klírensu midazolamu. Expozícia midazolamu sa

zvyšuje približne o 50 %. Mechanizmus interakcie je kompetitívna inhibícia CYP3A4 (pozri časť 5.2). Keď sa midazolam podáva súbežne s fentanylom, možno bude potrebné dávku midazolamu znížiť.

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Fentanylu Kalceks 50 mikrogramov/ml u tehotných

žien, aby sa vyhodnotil jeho škodlivý potenciál. Fentanyl môže na začiatku tehotenstva a počas pôrodu prechádzať placentou. V štúdiách na zvieratách boli pozorované iba obmedzené dôkazy

o reprodukčnej toxicite (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre človeka nie je známe. Fentanyl sa nesmie počas tehotenstva používať, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné.

Podávanie počas pôrodu (vrátane cisárskeho rezu) sa neodporúča, pretože fentanyl prechádza placentou a pravdepodobne potláča spontánne dýchanie plodu bezprostredne po pôrode. Pri podaní fentanylu musí byť v prípade potreby ihneď k dispozícii zariadenie pre asistovanú ventiláciu pre matku a dieťa. Vždy musí byť k dispozícii opioidný antagonista pre novorodenca.

Dojčenie

Fentanyl sa vylučuje do materského mlieka. Preto sa neodporúča dojčiť počas 24 hodín po podaní fentanylu alebo používať materské mlieko odsávané počas tohto obdobia. Musí sa zvážiť s tým

súvisiace riziko s ohľadom na možné škodlivé účinky.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o účinkoch fentanylu na plodnosť mužov alebo žien.

V štúdiách na zvieratách niektoré testy preukázali zníženú plodnosť samíc pri dávkach, ktoré boli toxické pre matku (pozri časť 5.3).

Po podaní Fentanylu Kalceks 50 mikrogramov/ml nesmú pacienti po určitý čas (najmenej 24 hodín) viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Bezpečnosť fentanylu bola hodnotená u 376 osôb, ktorí sa zúčastnili 20 klinických štúdií, kde bol

fentanyl hodnotený ako anestetikum. Tieto osoby dostali najmenej 1 dávku fentanylu a poskytli údaje

o bezpečnosti. Na základe súhrnných údajov o bezpečnosti z týchto klinických štúdií sú najčastejšími (≥5% výskyt) nežiaducimi reakciami: nauzea (26,1 %), vracanie (18,6 %), svalová rigidita (10,4 %), hypotenzia (8,8 %), hypertenzia 8,8 %), bradykardia (6,1 %) a sedácia (5,3 %).

Tieto nežiaduce reakcie (vrátane nežiaducich reakcií uvedených vyššie) odvodené z klinického výskumu a údajov po uvedení lieku na trh boli rozdelené podľa tried orgánových systémov a sú

definované nasledovne: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1 000 až

<1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000); neznáme (z dostupných údajov).

V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti. Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie hlásené pre fentanyl

Pri súbežnom podávaní liekov obsahujúcich fentanyl so silnými sérotonínergickými látkami boli hlásené prípady sérotonínového syndrómu (pozri časť 4.4 a 4.5).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Príznaky a symptómy

Predávkovanie fentanylom sa prejavuje ako predĺženie jeho farmakologických účinkov. Môže sa vyskytnúť respiračná depresia, ktorá môže byť v rozsahu od bradykardie po apnoe.

Pri predávkovaní fentanylom sa pozorovala toxická leukoencefalopatia.

Liečba

V prípade hypoventilácie alebo apnoe sa vyžaduje podanie kyslíka a v prípade potreby použitie asistovaného dýchania. Pri respiračnej depresii sa má podať opioidný antagonista. To nevylučuje prijatie priamych protiopatrení.

Je potrebné vziať do úvahy kratšie trvanie účinku opioidného antagonistu v porovnaní s fentanylom. Môže byť potrebné opakované podanie opioidného antagonistu. Ak je respiračná depresia sprevádzaná svalovou rigiditou, môžu sa v prípade potreby na uľahčenie dýchania podať myorelaxancium.

Pacient musí byť starostlivo sledovaný. Je potrebné udržiavať jeho telesnú teplotu a zabezpečiť adekvátny príjem tekutín. Ak je hypotenzia závažná alebo pretrvávajúca, musí sa vziať do úvahy hypovolémia. V tom prípade je potrebné podať vhodné parenterálne tekutiny.