Zinnat 125 mg/5 ml Granulát na perorálnu suspenziu
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Indikačné obmedzenie úhrady
0) je hradená plne.
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Zinnat 100 ml
Zinnat je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií u dospelých a detí vo veku od 3 mesiacov (pozri
-
Akútna streptokoková tonzilitída a faryngitída.
-
Akútna bakteriálna sinusitída.
-
Akútna otitis media.
-
Akútne exacerbácie chronickej obštrukčnej choroby pľúc.
-
Cystitída.
-
Pyelonefritída.
-
Nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív.
-
Liečba skorých štádií Lymskej boreliózy.
Je potrebné vziať do úvahy oficiálne usmernenie pre náležité používanie antibakteriálnych látok.
Dávkovanie
Zvyčajný cyklus liečby trvá sedem dní (môže sa pohybovať v rozmedzí od piatich do desiatich dní). Pri stanovovaní dávky na liečbu infekcie je potrebné vziať do úvahy:
-
predpokladané patogény a ich pravdepodobná citlivosť na cefuroxím axetil
-
závažnosť a miesto infekcie
-
vek, hmotnosť a funkciu obličiek pacienta, ako je uvedené nižšie.
Dĺžka liečby sa má určiť podľa typu infekcie a odpovede pacienta a všeobecne nemá byť dlhšia, ako sa odporúča.
Tabuľka 1. Dospelí a deti (≥ 40 kg)
| Indikácia | Dávkovanie |
| Akútna tonzilitída a faryngitída, akútnabakteriálna sinusitída | 250 mg dvakrát denne |
| Akútna otitis media | 500 mg dvakrát denne |
| Akútne exacerbácie chronickej obštrukčnejchoroby pľúc | 500 mg dvakrát denne |
| Cystitída | 250 mg dvakrát denne |
| Pyelonefritída | 250 mg dvakrát denne |
| Nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív | 250 mg dvakrát denne |
| Lymská borelióza | 500 mg dvakrát denne počas 14 dní (rozmedzieod 10 do 21 dní) |
Tabuľka 2. Deti (< 40 kg) (pozri aj tabuľku 3 a 4)
| Indikácia | Dávkovanie |
| Akútna tonzilitída a faryngitída | 10 mg/kg dvakrát denne, maximálne 250 mg dvakrát denne |
| Akútne otitis media | 15 mg/kg dvakrát denne, maximálne 250 mg dvakrát denne |
| Akútna bakteriálna sinusitída | 10 mg/kg dvakrát denne, maximálne 250 mg dvakrát denne |
| Cystitída | 15 mg/kg dvakrát denne, maximálne 250 mg dvakrát denne |
| Pyelonefritída | 15 mg/kg dvakrát denne, maximálne 250 mg dvakrát denne počas 10 až 14 dní |
| Nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív | 15 mg/kg dvakrát denne, maximálne 250 mg dvakrát denne |
| Lymská borelióza | 15 mg/kg dvakrát denne, maximálne 250 mg dvakrát denne počas 14 dní (v rozmedzí 10 až 21 dní) |
Nie sú skúsenosti s použitím Zinnatu u detí mladších ako 3 mesiace.
U dojčiat (vo veku od 3 mesiacov) a detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 40 kg je vhodnejšie upraviť dávkovanie podľa hmotnosti.
Tablety cefuroxím-axetilu a granulát na perorálnu suspenziu cefuroxím-axetilu nie sú biologicky rovnocenné a nie sú zameniteľné na báze miligram k miligramu (pozri časť 5.2).
Nasledujúce dve tabuľky, rozdelené podľa hmotnosti, slúžia ako návod na zjednodušené podávanie viacdávkovej suspenzie s koncentráciou 125 mg/5 ml alebo 250 mg/5 ml napríklad pomocou odmerky (5 ml), ak je poskytnutá, a na podanie lieku.
Tabuľka 3. Dávka 10 mg/kg pre deti vo veku 3 mesiacov a staršie a s hmotnosťou < 40 kg
| Hmotnosť (kg) | Dávka (mg)dvakrát denne | Objem rekonštituovanej suspenzie na dávku (ml) | |
| 125 mg/5 ml | 250 mg/5 ml | ||
| 4 až 6 | 40 až 60 | 2,5 | - |
| 6 až 12,5 | 60 až 125 | 2,5 až 5 | - |
| 12,5 až 25 | 125 až 250 | 5 až 10 | 2,5 až 5 |
| Viac ako 25 | 250 | 10 | 5 |
Tabuľka 4. Dávka 15 mg/kg pre deti vo veku 3 mesiace a staršie a s hmotnosťou < 40 kg
| Hmotnosť (kg) | Dávka (mg) dvakrát denne | Objem rekonštituovanej suspenzie na dávku (ml) | |
| 125 mg/5ml | 250 mg/5ml | ||
| 4 až 6 | 60 až 90 | 2,5 až 5 | - |
| 6 až 12 | 90 až 180 | 5 až 7,5 | 2,5 až 5 |
| 12 až 16 | 180 až 240 | 7,5 až 10 | 5 |
| Viac ako 16 | 250 | 10 | 5 |
Spolu s viacdávkovou fľaškou sa môže dodávať dávkovacia striekačka, aby sa zvýšila miera dodržiavania liečby a zlepšila presnosť dávkovania u veľmi malých detí.
V prípade potreby sa dávkovacia striekačka môže použiť aj u starších detí (pozri dávkovacie tabuľky uvedené nižšie).
Pri dávkovaní 10 mg/kg za použitia 125 mg/5 ml suspenzie sa u dieťaťa s telesnou hmotnosťou „TH“ v kg vypočíta potrebný počet ml suspenzie nasledovne: (10 x TH x 5)/125.
Pri dávkovaní 10 mg/kg za použitia 250 mg/5 ml suspenzie sa u dieťaťa s telesnou hmotnosťou „TH“ v kg vypočíta potrebný počet ml suspenzie nasledovne: (10 x TH x 5)/250.
V nasledujúcej tabuľke je uvedených niekoľko príkladov dávok vypočítaných pre pediatrickú dávkovaciu striekačku, ktoré sú vyjadrené v ml alebo mg na základe telesnej hmotnosti dieťaťa v kg.
Tabuľka 5. 10 mg/kg/dávka (pediatrická dávkovacia striekačka)
| Objem rekonštituovanej suspenzie na dávku (ml) | |||
| Telesná hmotnosť dieťaťa (kg) | Dávka podávaná dvakrát denne(mg) | 125 mg/5 ml dávka podávanádvakrát denne | 250 mg/5 ml dávka podávanádvakrát denne |
| 4 | 40 | 1,6 | 0,8 |
| 6 | 60 | 2,4 | 1,2 |
| 8 | 80 | 3,2 | 1,6 |
| 10 | 100 | 4,0 | 2,0 |
| 12 | 120 | 4,8 | 2,4 |
| 14 | 140 | 5,6 | 2,8 |
Pri dávkovaní 15 mg/kg za použitia 125 mg/5 ml suspenzie sa u dieťaťa s telesnou hmotnosťou „TH“ v kg vypočíta potrebný počet ml suspenzie nasledovne: (15 x TH x 5)/125.
Pri dávkovaní 15 mg/kg za použitia 250 mg/5 ml suspenzie sa u dieťaťa s telesnou hmotnosťou „TH“ v kg vypočíta potrebný počet ml suspenzie nasledovne: (15 x TH x 5)/250.
V nasledujúcej tabuľke je uvedených niekoľko príkladov dávok vypočítaných pre pediatrickú dávkovaciu striekačku, ktoré sú vyjadrené v ml alebo mg na základe telesnej hmotnosti dieťaťa v kg.
Tabuľka 6. 15 mg/kg/dávka (pediatrická dávkovacia striekačka)
| Objem rekonštituovanej suspenzie na dávku (ml) | |||
| Telesná hmotnosť dieťaťa (kg) | Dávka podávaná dvakrát denne (mg) | 125 mg/5 mldávka podávaná dvakrát denne | 250 mg/5 mldávka podávaná dvakrát denne |
| 4 | 60 | 2,4 | 1,2 |
| 6 | 90 | 3,6 | 1,8 |
| 8 | 120 | 4,8 | 2,4 |
| 10 | 150 | 6,0 | 3,0 |
| 12 | 180 | 7,2 | 3,6 |
| 14 | 210 | 8,4 | 4,2 |
Porucha funkcie obličiek
Bezpečnosť a účinnosť cefuroxím-axetilu u pacientov s poruchou funkcie obličiek neboli stanovené. Cefuroxím sa vylučuje prevažne obličkami. U pacientov s výraznou poruchou funkcie obličiek sa odporúča znížiť dávku cefuroxímu tak, aby sa vykompenzovalo jeho pomalšie vylučovanie.
Cefuroxím sa z organizmu efektívne odstraňuje dialýzou.
Tabuľka 7. Odporúčané dávky Zinnatu pri poruche funkcie obličiek
| Klírens kreatinínu | T1/2 (hod) | Odporúčané dávkovanie |
| ≥ 30 ml/min/1,73 m2 | 1,4 - 2,4 | nie je potrebná žiadna úprava dávky, podáva sa štandardná dávka 125 mg až 500 mg dvakrát denne |
| 10 - 29 ml/min/1,73 m2 | 4,6 | podáva sa štandardná individuálna dávka každých24 hodín |
| < 10 ml/min/1,73 m2 | 16,8 | podáva sa štandardná individuálna dávka každých 48 hodín |
| Počas hemodialýzy | 2 - 4 | na konci každej dialýzy sa má podať jedna dodatočná štandardná individuálna dávka |
Porucha funkcie pečene
Nie sú k dispozícii údaje týkajúce sa pacientov s poruchou funkcie pečene. Keďže cefuroxím sa vylučuje prevažne obličkami, prítomnosť poruchy funkcie pečene zrejme nebude mať žiaden vplyv na farmakokinetiku cefuroxímu.
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Suspenzia cefuroxím-axetilu sa má užívať s jedlom, aby sa zaistila optimálna absorpcia. Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
V závislosti od dávkovania sú k dispozícii iné formy.
Precitlivenosť na cefuroxím alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Pacienti so známou precitlivenosťou na cefalosporínové antibiotiká.
Anamnéza závažných reakcií z precitlivenosti (napr. anafylaktické reakcie) na akékoľvek iné typy betalaktámových liečiv (penicilíny, monobaktámy a karbapenémy).
Reakcie z precitlivenosti
Osobitnú obozretnosť si vyžadujú pacienti, ktorí v minulosti mali alergickú reakciu na penicilíny alebo iné betalaktámové antibiotiká, keďže existuje riziko skríženej precitlivenosti. Tak ako pri všetkých betalaktámových antibakteriálnych látkach, boli hlásené závažné a občas fatálne reakcie
z precitlivenosti. Boli hlásené reakcie z precitlivenosti, ktoré progredovali do Kounisovho syndrómu (akútny alergický koronárny artériospazmus, ktorý môže vyústiť do infarktu myokardu, pozri časť 4.8). V prípade závažných reakcií z precitlivenosti sa musí liečba cefuroxímom ihneď ukončiť a musia sa prijať náležité pohotovostné opatrenia.
Pred začiatkom liečby treba zistiť, či má pacient v anamnéze závažné reakcie z precitlivenosti na cefuroxím, na iné cefalosporíny alebo na akýkoľvek iný typ betalaktámovej látky. Vyžaduje sa obozretnosť, ak sa cefuroxím podáva pacientom, ktorí majú v anamnéze nezávažnú precitlivenosť na iné betalaktámové látky.
Závažné kožné nežiaduce reakcie (severe cutaneous adverse reactions, SCARS)
V súvislosti s liečbou cefuroxímom boli hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie, ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo fatálne (pozri časť 4.8), zahŕňajúce: Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS), toxickú epidermálnu nekrolýzu (TEN) a liekovú reakciu s eozinofíliou a systémovými príznakmi (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS).
Pacienti majú byť pri predpisovaní lieku oboznámení s prejavmi a príznakmi a majú byť pozorne sledovaní kvôli kožným reakciám. Ak sa objavia prejavy a príznaky svedčiace o týchto reakciách, liečba cefuroxímom sa má ihneď ukončiť a má sa zvážiť alternatívna liečba. Ak sa u pacienta počas užívania cefuroxímu vyskytla závažná reakcia, ako napríklad SJS, TEN alebo DRESS, liečba cefuroxímom sa u tohto pacienta nesmie nikdy opäť začať.
Jarischova-Herxheimerova reakcia
Po liečbe Lymskej boreliózy cefuroxím-axetilom bola pozorovaná Jarischova-Herxheimerova reakcia. Je priamym dôsledkom baktericídneho účinku cefuroxím-axetilu na baktériu vyvolávajúcu Lymskú boreliózu, spirochétu Borrelia burgdorferi. Pacientov treba uistiť, že sa jedná o častú a zvyčajne spontánne ustupujúcu reakciu, ktorá je následkom antibiotickej liečby Lymskej boreliózy (pozri časť 4.8).
Pomnoženie necitlivých mikroorganizmov
Podobne ako pri iných antibiotikách, použitie cefuroxím-axetilu môže mať za následok pomnoženie kvasiniek rodu Candida. Pri dlhodobom podávaní môže dôjsť k pomnoženiu necitlivých mikroorganizmov (napr. enterokoky, Clostridioides difficile), čo si môže vyžiadať prerušenie liečby (pozri časť 4.8).
Pseudomembranózna kolitída súvisiaca s podávaním antibakteriálnych látok bola hlásená takmer pri všetkých antibakteriálnych látkach, vrátane cefuroxímu, a jej závažnosť sa môže pohybovať od miernej až po život ohrozujúcu. Táto diagnóza sa má vziať do úvahy u pacientov, ktorí trpia
hnačkou počas podávania cefuroxímu alebo bezprostredne po jeho vysadení (pozri časť 4.8). Má sa zvážiť ukončenie liečby cefuroxímom a podanie špecifickej liečby zameranej na Clostridioides difficile. Lieky, ktoré inhibujú peristaltiku, sa nemajú podávať (pozri časť 4.8).
Interferencia s diagnostickými testami
Použitie cefuroxímu je spájané s pozitivitou Coombsovho testu, čo môže interferovať s krížovou krvnou skúškou (pozri časť 4.8).
Keďže pri stanovení glykémie ferikyanidovou metódou môže dôjsť k falošnej negativite, u pacientov liečených cefuroxím-axetilom sa na stanovenie hladín glukózy v krvi/plazme odporúča používať buď glukózooxidázovú, alebo hexokinázovú metódu.
Dôležité informácie o pomocných látkach
Pri liečbe pacientov s diabetom treba vziať do úvahy obsah sacharózy v suspenzii a granuláte cefuroxím-axetilu a náležite ich o tom informovať.
Zinnat 125 mg/5 ml
Obsahuje 0,021 g aspartámu (E951) v 5 ml dávke. Aspartám je zdroj fenylalanínu a preto sa má
používať s opatrnosťou u pacientov s fenylketonúriou.
Obsahuje 3,1 g sacharózy v 5 ml dávke. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.
Obsahuje 6 mg propylénglykolu (E1520) v 5 ml dávke.
Obsahuje 4,5 mg benzylalkoholu (E1519) v 5 ml dávke. Benzylalkohol môže vyvolať alergické reakcie. Benzylalkohol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene, alebo počas gravidity alebo dojčenia kvôli riziku akumulácie a toxicity (metabolická acidóza). Vysoké množstvá benzylalkoholu sa majú používať s opatrnosťou a len ak je to nevyhnutné, najmä u osôb s poruchou pečene alebo obličiek kvôli riziku akumulácie. Okrem toho sa treba vyhnúť používaniu suspenzie cefuroxím axetilu dlhšie ako týždeň u malých detí (mladších ako 3 roky), pokiaľ to nie je klinicky potrebné, kvôli riziku akumulácie.
Zinnat 250 mg/5 ml
Obsahuje 0,045 g aspartámu (E951) v 5 ml dávke. Aspartám je zdroj fenylalanínu a preto sa má
používať s opatrnosťou u pacientov s fenylketonúriou.
Obsahuje 2,3 g sacharózy v 5 ml dávke. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.
Obsahuje 4,6 mg benzylalkoholu (E1519) v 5 ml dávke. Benzylalkohol môže vyvolať alergické reakcie. Benzylalkohol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene, alebo počas gravidity alebo dojčenia kvôli riziku akumulácie a toxicity (metabolická acidóza).
Vysoké množstvá benzylalkoholu sa majú používať s opatrnosťou a len ak je to nevyhnutné, najmä u osôb s poruchou pečene alebo obličiek kvôli riziku akumulácie. Okrem toho sa treba vyhnúť
používaniu suspenzie cefuroxím axetilu dlhšie ako týždeň u malých detí (mladších ako 3 roky), pokiaľ
to nie je klinicky potrebné, kvôli riziku akumulácie.
Lieky, ktoré znižujú kyslosť žalúdočných štiav, môžu spôsobiť nižšiu biologickú dostupnosť cefuroxím-axetilu v porovnaní s biologickou dostupnosťou po jeho podaní nalačno a majú tendenciu rušiť účinok zvýšenej absorpcie po jedle.
Cefuroxím sa vylučuje glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Súbežné podávanie probenecidu sa neodporúča. Súbežné podávanie probenecidu významne zvyšuje maximálnu koncentráciu, plochu pod krivkou závislosti koncentrácie v sére od času a eliminačný polčas cefuroxímu.
Ak sa cefuroxím používa súbežne s perorálnymi antikoagulanciami, môže to spôsobiť zvýšené
hodnoty INR.
Gravidita
K dispozícii je obmedzené množstvo údajov o použití cefuroxímu u gravidných žien. Štúdie
na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na graviditu, embryonálny alebo fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. Zinnat sa má predpisovať gravidným ženám iba vtedy, keď prínos prevažuje nad rizikami.
Dojčenie
Cefuroxím sa v malom množstve vylučuje do ľudského mlieka. Pri podávaní terapeutických dávok sa nežiaduce účinky neočakávajú, i keď nemožno vylúčiť riziko vzniku hnačky a mykotickej infekcie
slizníc. Vzhľadom na tieto účinky sa dojčenie možno bude musieť prerušiť. Je potrebné vziať do úvahy možnosť senzibilizácie. Cefuroxím sa má používať počas dojčenia až po zhodnotení prínosu/rizika ošetrujúcim lekárom.
Fertilita
Nie sú k dispozícii údaje o účinkoch cefuroxím-axetilu na fertilitu u ľudí. Reprodukčné štúdie
na zvieratách nepreukázali žiadne účinky na fertilitu.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Nakoľko tento liek môže spôsobiť závraty, pacientov treba upozorniť, aby boli pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov obozretní.
Najčastejšie nežiaduce reakcie sú pomnoženie kvasiniek rodu Candida, eozinofília, bolesť hlavy, závraty, gastrointestinálne ťažkosti a prechodné zvýšenie hladín pečeňových enzýmov.
Kategórie frekvencie výskytu priradené k ďalej uvedeným nežiaducim reakciám sú odhadmi, pretože pri väčšine reakcií neboli k dispozícii vhodné údaje (napríklad z placebom kontrolovaných štúdií) pre výpočet výskytu. Výskyt nežiaducich reakcií súvisiacich s cefuroxím-axetilom sa okrem toho môže líšiť podľa indikácie.
Na určenie frekvencie výskytu veľmi častých až zriedkavých nežiaducich účinkov sa použili údaje získané z rozsiahlych klinických štúdií. Frekvencie výskytu priradené k všetkým ostatným nežiaducim účinkom (t.j. k tým, ktoré sa vyskytovali u < 1/10 000) boli určené hlavne pomocou údajov získaných v období po uvedení lieku na trh a vypovedajú skôr o miere hlásenia ako o skutočnej frekvencii. Údaje z placebom kontrolovaných štúdií neboli k dispozícii. V prípadoch, v ktorých bol výskyt vypočítaný podľa údajov z klinických štúdií, vychádzal takýto výskyt z údajov súvisiacich s liekom (hodnotených skúšajúcim). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Nežiaduce reakcie, súvisiace s liečbou všetkých stupňov závažnosti, sú ďalej uvedené podľa triedy orgánových systémov MedDRA, frekvencie výskytu a stupňa závažnosti. Na klasifikáciu frekvencie výskytu sa použila nasledujúca konvencia: veľmi časté ≥ 1/10; časté ≥ 1/100 až < 1/10,
menej časté ≥1/1 000 až < 1/100; zriedkavé ≥ 1/10 000 až < 1/1 000; veľmi zriedkavé < 1/10 000 a neznáme (z dostupných údajov).
| Trieda orgánových systémov | Časté | Menej časté | Neznáme |
| Infekcie a nákazy | pomnoženiekvasiniek roduCandida | pomnoženie baktérieClostridioides difficile | |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | eozinofília | pozitivita Coombsovho testu, trombocytopénia, leukopénia (niekedyzávažného stupňa) | hemolytická anémia |
| Poruchy srdca asrdcovej činnosti | Kounisov syndróm | ||
| Poruchy imunitného systému | lieková horúčka, sérová choroba,anafylaxia,Jarischova-Herxheimerova reakcia |
| Poruchy nervového systému | bolesť hlavy,závraty | ||
| Poruchygastrointestinálneho traktu | hnačka,nauzea,bolesť brucha | vracanie | pseudomembranózna kolitída(pozri časť 4.4.) |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | prechodné zvýšenie hladín pečeňovýchenzýmov | žltačka (hlavne cholestatická),hepatitída | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | kožné vyrážky | urtikária, pruritus,multiformný erytém,Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza (exantémová nekrolýza) (pozri Poruchy imunitného systému), angioneurotický edém,lieková reakcia s eozinofíliou asystémovými príznakmi (DRESS) | |
| Popis vybraných nežiaducich reakciíCefalosporíny sú skupina liečiv, ktoré majú tendenciu sa absorbovať na povrch membrán erytrocytov a tam reagovať s protilátkami proti lieku, čo vedie k pozitivite Coombsovho testu (čo môže interferovať s krížovou krvnou skúškou) a veľmi zriedkavo aj k hemolytickej anémii.Pozorovaný bol prechodný vzostup hladín pečeňových enzýmov v sére, ktorý je zvyčajnereverzibilný. | |||
Pediatrická populácia
Bezpečnostný profil cefuroxím-axetilu u detí sa zhoduje s profilom zisteným u dospelých.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V
Predávkovanie môže viesť k neurologickým poruchám zahŕňajúcim encefalopatiu, kŕče a kómu. Príznaky predávkovania sa môžu vyskytnúť u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ktorým sa dávka vhodným spôsobom nezníži (pozri časti 4.2 a 4.4).
Hladiny cefuroxímu v sére je možné znížiť hemodialýzou a peritoneálnou dialýzou.
Farmakologické vlastnosti - Zinnat 100 ml
Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, cefalosporíny druhej generácie
ATC kód: J01DC02
Mechanizmus účinku
Cefuroxím-axetil sa prostredníctvom esterázových enzýmov hydrolyzuje na účinné antibiotikum,
cefuroxím.
Cefuroxím inhibuje syntézu bakteriálnej bunkovej steny po naviazaní sa na proteíny viažuce penicilín (penicillin binding proteins - PBP). Výsledkom je narušenie biosyntézy bunkovej steny (peptidoglykánu), čo vedie k lýze a smrti bakteriálnej bunky.
Mechanizmus rezistencie
Bakteriálna rezistencia na cefuroxím môže byť zapríčinená jedným alebo viacerými z nasledujúcich mechanizmov:
-
hydrolýza betalaktamázami; vrátane (ale nie výhradne) betalaktamázami s rozšíreným spektrom účinku (extended-spectrum beta-lactamases - ESBL) a enzýmami AmpC, ktoré môžu byť pri niektorých aeróbnych gramnegatívnych bakteriálnych druhoch indukované alebo trvale dereprimované;
-
znížená afinita proteínov viažucich penicilín k cefuroxímu;
-
nepriepustnosť vonkajšej membrány, ktorá obmedzuje prístup cefuroxímu k proteínom
viažucim penicilín pri gramnegatívnych baktériách;
-
bakteriálne efluxné pumpy.
U organizmov, ktoré získali rezistenciu na iné injekčné cefalosporíny sa predpokladá, že budú
rezistentné na cefuroxím.
V závislosti od mechanizmu rezistencie môžu organizmy so získanou rezistenciou na penicilíny
preukázať zníženú citlivosť alebo rezistenciu na cefuroxím.
Hraničné hodnoty cefuroxím-axetilu
Hraničné hodnoty minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC) stanovené Európskym výborom pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - EUCAST) verzia 13, platná od 1.januára 2023, sú nasledovné:
| Mikroorganizmus | Hraničné hodnoty (mg/l) | |
| C ≤ | R > | |
| Enterobacterales1,2 | 8 | 8 |
| Staphylococcus spp. | Poznámka3 | Poznámka 3 |
| Streptococcus skupiny A, B, C a G | Poznámka 4 | Poznámka 4 |
| Streptococcus pneumoniae | 0,25 | 0,25 |
| Haemophilus influenzae | 0,001 | 1 |
| Moraxella catarrhalis | 0,001 | 4 |
| 1 Hraničné hodnoty cefalosporínov pre Enterobacterales detegujú všetky klinicky významné mechanizmy rezistencie (vrátane ESBL a plazmidom kódovaného AmpC). Niektoré izoláty, ktoré produkujú betalaktamázy, sú citlivé na cefalosporíny 3. alebo 4. generácie pri uvedených hraničných hodnotách a majú sa hlásiť ako testované, t.j. prítomnosť alebo absencia ESBL sama o sebe nemá vplyv na kategorizáciu citlivosti. Detekciaa charakterizácia ESBL sa odporúča na účely kontroly verejného zdravia a infekcií. 2 Iba nekomplikované infekcie močových ciest (urinary tract infections, UTI), E. coli, Klebsiella spp. (okrem K. aerogenes), Raoultella spp. a P. mirabilis.3 Citlivosť stafylokokov na cefalosporíny je odvodená od citlivosti cefoxitínu,okrem cefixímu, ceftazidímu, ceftazidím-avibaktámu, ceftibuténu a ceftolozán-tazobaktámu, ktoré nemajú stanovené hraničné hodnoty a nemajú sa používať pri stafylokokových infekciách. V prípade látok podávaných perorálne je potrebné dbať na dosiahnutie dostatočnej expozície v mieste infekcie. Ak sú cefotaxím a ceftriaxón hlásené pri stafylokokoch citlivých na meticilín, mali by sa uviesť ako „citlivé, zvýšená expozícia“ (I). Niektoré S. aureus rezistentné na meticilín sú citlivé na ceftarolín a ceftobiprol.4 Citlivosť streptokokov skupiny A, B, C a G na cefalosporíny je odvodená od citlivosti na benzylpenicilín. | ||
C=citlivé, štandardný dávkovací režim; I=citlivé, zvýšená expozícia; R=rezistentné
Mikrobiologická citlivosť
Prevalencia získanej rezistencie sa môže pri vybraných druhoch geograficky a časovo meniť a je potrebné získať lokálne informácie o rezistencii, najmä pri liečbe ťažkých infekcií. V prípade potreby sa má vyhľadať rada odborníka, keď je lokálna prevalencia rezistencie taká, že užitočnosť cefuroxím-axetilu je minimálne pri niektorých typoch infekcie sporná.
In vitro je cefuroxím zvyčajne účinný proti nasledujúcim mikroorganizmom.
| Zvyčajne citlivé druhy |
| Grampozitívne aeróby:Staphylococcus aureus (citlivý na meticilín)*Kaoguláza negatívny staphylococcus (citlivý na meticilín)Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae |
| Gramnegatívne aeróby: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis |
| Spirochéty:Borrelia burgdorferi |
| Mikroorganizmy, pri ktorých môže byť problémom získaná rezistencia |
| Grampozitívne aeróby:Streptococcus pneumoniae |
| Gramnegatívne aeróby: Citrobacter freundii Klebsiella aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilisProteus spp. (iné ako P. vulgaris) Providencia spp. |
| Grampozitívne anaeróby: Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. |
| Gramnegatívne anaeróby:Fusobacterium spp.Bacteroides spp. |
| Inherentne rezistentné mikroorganizmy |
| Grampozitívne aeróby: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium |
| Gramnegatívne aeróby:Acinetobacter spp. Campylobacter spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens |
| Gramnegatívne anaeróby:Bacteroides fragilis |
| Iné:Chlamydia spp.Mycoplasma spp.Legionella spp. |
* Každý S. aureus rezistentný na meticilín je rezistentný aj na cefuroxím.
Absorpcia
Po perorálnom podaní sa cefuroxím-axetil absorbuje z gastrointestinálneho traktu a v črevnej sliznici a krvi sa rýchlo hydrolyzuje na cefuroxím, ktorý sa uvoľňuje do krvného obehu. K optimálnej absorpcii dochádza po užití cefuroxím-axetilu krátko po jedle.
Po podaní tabliet cefuroxím-axetilu sa maximálne hladiny v sére (2,1 mikrogramu/ml po 125 mg dávke; 4,1 mikrogramu/ml po 250 mg dávke; 7,0 mikrogramu/ml po 500 mg dávke
a 13,6 mikrogramu/ml po 1 000 mg dávke) dosiahnu približne o 2 až 3 hodiny po dávke podanej
s jedlom. Rýchlosť absorpcie cefuroxímu zo suspenzie je v porovnaní s tabletami pomalšia, čo vedie
k neskorším, nižším maximálnym hladinám v sére a zníženej systémovej biologickej dostupnosti (nižšej o 4 až 17 %). Perorálna suspenzia cefuroxím-axetilu nebola biologicky rovnocenná s tabletami cefuroxím-axetilu, keď sa skúšala u zdravých dospelých, a preto nie je zameniteľná na báze miligram k miligramu (pozri časť 4.2). Farmakokinetika cefuroxímu je lineárna v celom rozmedzí perorálne podávanej dávky 125 až 1 000 mg. Po opakovanom perorálnom podávaní dávky 250 až 500 mg nedošlo ku kumulácii cefuroxímu.
Distribúcia
Väzba na bielkoviny sa udáva v rozmedzí 33 až 50 % v závislosti od metodiky stanovenia. Po podaní jednorazovej dávky cefuroxím-axetilu vo forme 500 mg tablety 12 zdravým dobrovoľníkom bol zdanlivý distribučný objem 50 l (CV % = 28 %). Koncentrácie cefuroxímu prevyšujúce minimálne inhibičné hladiny pre bežné patogény možno dosiahnuť v mandliach, v tkanivách prinosových dutín, v sliznici priedušiek, v kostiach, v pleurálnej tekutine, kĺbovej tekutine, synoviálnej tekutine, intersticiálnej tekutine, v žlči, spúte a v komorovom moku. Cefuroxím prechádza hematoencefalickou bariériou, keď sú zapálené meningy.
Biotransformácia
Cefuroxím sa nemetabolizuje. Eliminácia
Polčas v sére je medzi 1 až 1,5 hodinou. Cefuroxím sa vylučuje glomerulárnou filtráciou a tubulárnou
sekréciou. Renálny klírens sa pohybuje v rozmedzí od 125 do 148 ml/min/1,73 m2. Osobitné skupiny pacientov
Pohlavie
Medzi mužmi a ženami sa nepozorovali rozdiely vo farmakokinetike cefuroxímu.
Starší pacienti
U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek nie je nutné žiadne osobitné opatrenie
pri podávaní dávok do zvyčajnej maximálnej dávky 1 g denne. U starších pacientov existuje vyššia pravdepodobnosť zníženej funkcie obličiek; preto sa má dávka pre starších pacientov upraviť podľa funkcie obličiek (pozri časť 4.2).
Pediatrická populácia
U starších dojčiat (vo veku > 3 mesiace) a u detí je farmakokinetika cefuroxímu podobná farmakokinetike pozorovanej u dospelých.
Nie sú k dispozícii údaje z klinických štúdií týkajúce sa použitia cefuroxím-axetilu u detí mladších ako
3 mesiace.
Porucha funkcie obličiek
Bezpečnosť a účinnosť cefuroxímu u pacientov s poruchou funkcie obličiek neboli stanovené. Cefuroxím sa vylučuje prevažne obličkami. Preto sa, podobne ako pri všetkých takýchto antibiotikách, u pacientov s výraznou poruchou funkcie obličiek (t.j. C1cr < 30 ml/minúta) odporúča znížiť dávku cefuroxímu tak, aby sa vykompenzovalo jeho pomalšie vylučovanie (pozri časť 4.2). Cefuroxím sa
z organizmu efektívne odstraňuje dialýzou. Porucha funkcie pečene
Nie sú k dispozícii údaje týkajúce sa pacientov s poruchou funkcie pečene. Keďže cefuroxím sa vylučuje prevažne obličkami, prítomnosť poruchy funkcie pečene zrejme nebude mať žiaden vplyv na farmakokinetiku cefuroxímu.
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Preukázalo sa, že pri cefalosporínoch je najdôležitejším farmakokineticko-farmakodynamickým indexom korelujúcim s účinnosťou in vivo percentuálny podiel dávkovacieho intervalu (%T), počas ktorého koncentrácia neviazaného cefuroxímu zostáva nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (MIC, minimum inhibitory concentration) cefuroxímu pre jednotlivé cieľové druhy mikroorganizmov (t.j. %T > MIC).
Farmaceutické informácie - Zinnat 100 ml
Zinnat 125 mg/5 ml Aspartám (E951) Xantánová guma
Draselná soľ acesulfámu (E950) Povidón K30
Kyselina stearová Sacharóza
Ovocná (tutti-frutti) príchuť (obsahuje propylénglykol (E1520) a benzylalkohol (E1519))
Čistená voda
Zinnat 250 mg/5 ml Aspartám (E951) Xantánová guma
Draselná soľ acesulfámu (E950) Povidón K30
Kyselina stearová Sacharóza
Ovocná (tutti-frutti) príchuť (obsahuje benzylalkohol (E1519)
Čistená voda
Počas liečby cefalosporínmi bola hlásená pozitivita Coombsovho testu – tento jav môže interferovať
s krížovou krvnou skúškou.
Čas použiteľnosti granulátu na prípravu suspenzie je 24 mesiacov od dátumu výroby.
Pripravená suspenzia sa môže používať až 10 dní, keď sa uchováva v chladničke pri teplote 2 °C až
8 °C.
Uchovávajte pri teplote do 30 °C.
Podmienky na uchovávanie po príprave suspenzie Zinnatu, pozri časť 6.3.
Zinnat sa dodáva ako suchý, biely až sivobiely granulát s ovocnou (tutti-frutti) príchuťou. Po príprave podľa návodu obsahuje 5 ml suspenzie 125 mg alebo 250 mg cefuroxímu (vo forme
cefuroxím-axetilu).
Dodáva sa vo viacdávkových fľaškách z tmavého skla typu III s uzáverom obsahujúcim tepelne zaplombovanú membránu, ktoré sú v súlade s požiadavkami Európskeho liekopisu a umožňujú prípravu 50 ml, 70 ml alebo 100 ml suspenzie obsahujúcej 125 mg/5 ml cefuroxímu alebo 50 ml, 70 ml alebo 100 ml suspenzie obsahujúcej 250 mg/5 ml cefuroxímu.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.
Návod na prípravu/podávanie
Pred užitím lieku treba obsah fľašky silno pretrepať.
Pripravená suspenzia sa môže používať až 10 dní, keď sa uchováva v chladničke pri teplote 2 °C
až 8 °C.
V prípade potreby sa suspenzia Zinnatu z viacdávkových fľašiek môže ďalej nariediť v studených
ovocných džúsoch alebo v mliečnych nápojoch a potom sa má ihneď užiť.
Upozorňujeme, že príprava suspenzie Zinnatu pred podaním prvej dávky bude trvať dlhšie ako jednu hodinu. To zahŕňa čas, aby suspenzia "odstála" v chladničke.
-
Potraste fľaškou, aby sa jej obsah stal voľne sypkým. Snímte uzáver fľašky a odstráňte tepelne zaplombovanú membránu. Ak je membrána poškodená, alebo ak chýba, liek treba vrátiť
do lekárne.
-
Pripravte si studenú vodu v celkovom objeme uvedenom na škatuľke a na štítku na fľaške alebo do priloženého odmerného pohárika (ak je pribalený) nalejte studenú vodu po rysku. Ak ste vodu predtým prevarili, pred naliatím sa musí nechať vychladnúť na izbovú teplotu. Nemiešajte Zinnat granulát na perorálnu suspenziu s horúcimi alebo teplými tekutinami. Musí sa použiť studená voda, aby sa zabránilo prílišnému zhustnutiu suspenzie.
-
Do fľašky nalejte celé množstvo studenej vody z odmerného pohárika (alebo celé množstvo vody, ktoré je uvedené na škatuľke a štítku na fľaške). Vráťte uzáver späť na fľašku. Nechajte fľašku postáť, aby voda úplne nasiakla do granulátu; malo by to trvať približne 1 minútu.
-
Prevráťte fľašku hore dnom a jej obsah dôkladne pretrepávajte (aspoň 15 sekúnd), až kým sa všetok granulát nezmieša s vodou.
-
Prevráťte fľašku ústím nahor a jej obsah dôkladne pretrepávajte aspoň jednu minútu, až kým sa všetok granulát nezmieša s vodou.
Suspenziu Zinnatu ihneď uchovávajte v chladničke pri teplote 2 °C až 8 °C (neuchovávajte ju v
mrazničke) a pred odobratím prvej dávky ju nechajte aspoň 1 hodinu odstáť. Pripravená suspenzia sa
má po celú dobu uchovávania uchovávať v chladničke. Ak sa pripravená suspenzia uchováva v
chladničke pri teplote 2 °C až 8 °C môže sa používať až 10 dní.
Obsah fľašky dôkladne pretrepte pred odobratím každej dávky. Na podanie dávky je poskytnutá
dávkovacia striekačka alebo odmerka.
Pokyny na použitie dávkovacej striekačky (ak je dodávaná)
-
Snímte uzáver z fľašky a vsuňte adaptér striekačky do hrdla fľašky. Vtlačte ho úplne, až kým nebude adaptér pevne priliehať k hrdlu fľašky. Fľašku a striekačku prevráťte hore dnom.
-
Ťahajte piest z valca striekačky, až kým nebude okraj piestu v jednej úrovni s ryskou na valci zodpovedajúcou potrebnej dávke.
-
Prevráťte fľašku a striekačku ústím nahor. Pridržte striekačku a piest tak, aby sa piest nepohol a vytiahnite striekačku z fľašky, pričom plastový adaptér ponechajte v hrdle fľašky.
-
Pacientovi sediacemu vo vzpriamenej polohe vložte hrot striekačky do úst tak, že ho
nasmerujete k vnútornej strane líca.
-
Tlačte piest striekačky pomaly, aby z nej liek vyšiel bez toho, že by spôsobil dusenie.
NEVYSTREKNITE liek prúdom.
-
Po podaní dávky vráťte uzáver späť na fľašku bez toho, že by ste z nej vytiahli plastový adaptér. Striekačku rozoberte a dôkladne ju umyte v čistej vode. Piest a valec striekačky nechajte voľne uschnúť.
Pripravená suspenzia ani suchý granulát sa nesmú miešať s horúcimi tekutinami.