Súhrn bezpečnostného profilu

Bezpečnosť kombinácie amlodipín/valsartansavyhodnotila vpiatich kontrolovaných klinickýchskúšaniach s5 175 pacientmi, z ktorých 2613 dostávalo valsartanv kombináciisamlodipínom.Zistilosa, že nasledovnénežiaducereakcie sanajčastejšie vyskytujúalebosúnajvýznamnejšiealebo najzávažnejšie:nazofaryngitída, chrípka, precitlivenosť, bolesť hlavy, synkopa, ortostatická hypotenzia, edém,jamkovitýedém, edémtváre, periférnyedém, únava,začervenanie,asténia a návaly horúčavy.

Tabuľkovýzoznamnežiaducichúčinkov

Nežiaduce účinkysú zoradenépodľafrekvencie spoužitímnasledovnejkonvencie:veľmičasté

(≥ 1/10);časté(≥ 1/100 až< 1/10);menejčasté(≥ 1/1000až< 1/100);zriedkavé (≥ 1/10000až

< 1/1 000);veľmizriedkavé(< 1/10000), neznáme (zdostupných údajov).

Trieda orgánových systémov MedDRA	Nežiaduce účinky	Frekvencia
Trieda orgánových systémov MedDRA	Nežiaduce účinky	Amlodipín/ Valsartan	Amlodipín	Valsartan
Infekcie a nákazy	nazofaryngitída	časté	-	-
Infekcie a nákazy	chrípka	časté	-	-
Poruchy krvi a lymfatického systému	znížený hemoglobín a hematokrit	-	-	neznáme
	leukopénia	-	veľmi zriedkavé	-
	neutropénia	-	-	neznáme
	trombocytopénia, niekedy s purpurou	-	veľmi zriedkavé	neznáme
Poruchy imunitného systému	precitlivenosť	zriedkavé	veľmi zriedkavé	neznáme
Poruchy metabolizmu a výživy	anorexia	menej časté	-	-
	hyperkalciémia	menej časté	-	-
	hyperglykémia	-	veľmi zriedkavé	-
	hyperlipidémia	menej časté	-	-
	hyperurikémia	menej časté	-	-
	hypokaliémia	časté	-	-
	hyponatriémia	menej časté	-	-
Psychické poruchy	depresia	-	menej časté	-
	úzkosť	zriedkavé	-	-
	nespavosť/poruchy spánku	-	menej časté	-
	kolísanie nálady	-	menej časté	-
	zmätenosť	-	zriedkavé	-
Poruchy nervového systému	abnormálna koordinácia	menej časté	-	-
	závraty	menej časté	časté	-
	posturálne závraty	menej časté	-	-
	dysgeúzia	-	menej časté	-
	extrapyramídový syndróm	-	neznáme	-
	bolesť hlavy	časté	časté	-
	hypertónia	-	veľmi zriedkavé	-
	parestézia	menej časté	menej časté	-
	periférna neuropatia, neuropatia	-	veľmi zriedkavé	-
	somnolencia	menej časté	časté	-
	synkopa	-	menej časté	-
	tremor	-	menej časté	-
	hypestézia	-	menej časté	-
Poruchy oka	porucha videnia	zriedkavé	menej časté	-
Poruchy oka	zhoršenie videnia	menej časté	menej časté	-
Poruchy ucha a labyrintu	tinitus	zriedkavé	menej časté	-
Poruchy ucha a labyrintu	vertigo	menej časté	-	menej časté
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	palpitácie	menej časté	časté	-
	synkopa	zriedkavé	-	-
	tachykardia	menej časté	-	-
	arytmie (vrátane bradykardie, ventrikulárnej tachykardie a atriálnej fibrilácie)	-	veľmi zriedkavé	-
	infarkt myokardu	-	veľmi zriedkavé	-
Poruchy ciev	začervenanie	-	časté	-
	hypotenzia	zriedkavé	menej časté	-
	ortostatická hypotenzia	menej časté	-	-
	vaskulitída	-	veľmi zriedkavé	neznáme
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	kašeľ	menej časté	veľmi zriedkavé	menej časté
	dyspnoe	-	menej časté	-
	faryngolaryngeálna bolesť	menej časté	-	-
	rinitída	-	menej časté	-
Poruchy gastrointestinálneho traktu	nepríjemné pocity v bruchu, bolesť v hornej časti brucha	menej časté	časté	menej časté
	zmena vo vyprázdňovaní čriev	-	menej časté	-
	zápcha	menej časté	-	-
	hnačka	menej časté	menej časté	-
	sucho v ústach	menej časté	menej časté	-
	dyspepsia	-	menej časté	-
	gastritída	-	veľmi zriedkavé	-
	hyperplázia ďasien	-	veľmi zriedkavé	-
	nauzea	menej časté	časté	-
	pankreatitída	-	veľmi zriedkavé	-
	vracanie	-	menej časté	-
Poruchy pečene a žlčových ciest	zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov, vrátane zvýšenia bilirubínu v sére	-	veľmi zriedkavé*	neznáme
	hepatitída	-	veľmi zriedkavé	-
	intrahepatálna cholestáza, ikterus	-	veľmi zriedkavé	-
Poruchy kože a podkožného tkaniva	alopécia	-	menej časté	-
	angioedém	-	veľmi zriedkavé	neznáme
	bulózna dermatitída	-	-	neznáme
	erytém	menej časté	-	-
	multiformný erytém	-	veľmi zriedkavé	-
	exantém	zriedkavé	menej časté	-
	hyperhidróza	zriedkavé	menej časté	-
	fotosenzitívna reakcia	-	menej časté	-
	pruritus	zriedkavé	menej časté	neznáme
	purpura	-	menej časté	-
	exantém	menej časté	menej časté	neznáme
	zmena farby kože	-	menej časté	-
	urtikária a iné formy exantému	-	veľmi zriedkavé	-
	exfoliatívna dermatitída	-	veľmi zriedkavé	-
	Stevensov-Johnsonov syndróm	-	veľmi zriedkavé	-
	Quinckeho edém	-	veľmi zriedkavé	-
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	artralgia	menej časté	menej časté	-
	bolesť chrbta	menej časté	menej časté	-
	opuch kĺbov	menej časté	-	-
	svalové kŕče	zriedkavé	menej časté	-
	myalgia	-	menej časté	neznáme
	opuch členkov	-	časté	-
	pocit ťažoby	zriedkavé	-	-
Poruchy obličiek a močových ciest	zvýšený kreatinín v sére	-	-	neznáme
	porucha močenia	-	menej časté	-
	nyktúria	-	menej časté	-
	polakizúria	zriedkavé	menej časté	-
	polyúria	zriedkavé	-	-
	zlyhanie a porucha funkcie obličiek	-	-	neznáme
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov	impotencia	-	menej časté	-
	erektilná dysfunkcia	zriedkavé	-	-
	gynekomastia	-	menej časté	-
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	asténia	časté	menej časté	-
	pocit nepohodlia, celková nevoľnosť	-	menej časté	-
	únava	časté	časté	menej časté
	edém tváre	časté	-	-
	začervenanie, návaly horúčavy	časté	-	-
	nekardiálna bolesť v hrudníku	-	menej časté	-
	edém	časté	časté	-
	periférny edém	časté	-	-
	bolesť	-	menej časté	-
	jamkovitý edém	časté	-	-
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	zvýšená hladina draslíka v sére	-	-	neznáme
	zvýšenie telesnej hmotnosti	-	menej časté	-
	zníženie telesnej hmotnosti	-	menej časté	-

* Najčastejšiev spojení s cholestázou.

Ďalšie informácie o kombinácii

Periférnyedém, známynežiaduciúčinokamlodipínu, saspravidla pozorovalsnižšou incidenciou u pacientov, ktorídostávalikombináciuamlodipín/valsartan, ako upacientov, ktorídostávalisamotný amlodipín.Vdvojito zaslepených,kontrolovanýchklinických skúšaniachbolanasledovná incidencia periférneho edémupodľa dávky:

% pacientov, u ktorých sa vyskytol periférny edém			Valsartan (mg)
			0	40		80		160		320
Amlodipín (mg)	0	3,0		5,5	2,4		1,6		0,9
	2,5	8,0		2,3	5,4		2,4		3,9
	5	3,1		4,8	2,3		2,1		2,4
	10	10,3		NA	NA		9,0		9,5

Priemernáincidencia periférnehoedémurovnomerne rozloženána všetkydávky bola prikombináciiamlodipín/valsartan5,1%.

Ďalšie informácie ojednotlivých zložkách

Nežiaduce účinkyhlásenév minulostiprijednejzozložiek(amlodipíne alebo valsartane)môžu predstavovať potenciálnenežiaduce účinkyajprikombinácii amlodipín/valsartan, aj keďsanepozorovalivklinických skúšaniachalebo po uvedenínatrh.

Amlodipín

Časté	Somnolencia, závraty, palpitácie, abdominálna bolesť, nauzea, opuch členkov.
Menej časté	Insomnia, zmeny nálady (vrátane úzkosti), depresia, tremor, dysgeúzia, synkopa, hypoestézia, poruchy videnia (vrátane diplopie), tinitus, hypotenzia, dyspnoe, rinitída, vracanie, dyspepsia, alopécia, purpura, zmeny sfarbenia pokožky, hyperhidróza, pruritus, exantém, myalgia, svalové kŕče, bolesť, ťažkosti pri močení, zvýšená frekvencia močenia, impotencia, gynekomastia, bolesť na hrudi, celková nevoľnosť, zvýšenie telesnej hmotnosti, zníženie telesnej hmotnosti.
Zriedkavé	Zmätenosť.
Veľmi zriedkavé	Leukopénia, trombocytopénia, alergické reakcie, hyperglykémia, zvýšený svalový tonus, periférna neuropatia, infarkt myokardu, arytmia (vrátane bradykardie, komorovej tachykardie a fibrilácie predsiení), vaskulitída, pankreatitída, gastritída, hyperplázia gingívy, hepatitída, ikterus, zvýšenie hladiny hepatálnych enzýmov*, angioedém, erythema multiforme, žihľavka, exfoliatívna dermatitída, Stevensov-Johnsonov syndróm, Quinckeho edém, fotosenzitivita.

* Najčastejšiev spojení s cholestázou.

Bolihlásenéojedineléprípadyextrapyramídového syndrómu.

Valsartan

Neznáme

Pokles hemoglobínu, pokles hematokritu, neutropénia, trombocytopénia, zvýšenie hladiny draslíka v sére, zvýšenie hodnôt funkčných testov pečene vrátane zvýšenia sérového bilirubínu, zlyhanie a porucha funkcie obličiek, zvýšenie hladiny kreatinínu v sére, angioedém, myalgia, vaskulitída, precitlivenosť vrátane sérovej choroby.

Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie

Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie poregistráciiliekuje dôležité.Umožňuje priebežné monitorovaniepomeru prínosuarizika lieku.Od zdravotníckych pracovníkovsavyžaduje, abyhlásili akékoľvekpodozrenia nanežiaducereakcie prostredníctvomnárodného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.