Penthrox 3 ml Kvapalina na paru na inhaláciu
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Penthrox 3 ml
Rýchla úľava od stredne silnej až silnej bolesti u pacientov vo veku 6 rokov a starších pri vedomí s poranením a súvisiacou bolesťou.
Penthrox sa má podávať pod dohľadom osoby preškolenej ohľadom podávania tejto látky, lekára, zdravotnej sestry alebo zdravotníka za použitia inhalátora Penthrox s ručnou manipuláciou. Vdychuje sa pomocou inhalátora Penthrox.
Zamýšľaným účelom inhalátora Penthrox je podávanie analgetika Penthrox (metoxyflurán). Penthrox sa nalieva do zariadenia a keď pacient vdychuje cez zariadenie, inhaluje pary Penthroxu. Pripojený zásobník s aktívnym uhlím (AC) adsorbuje pary lieku Penthrox, ktoré pacient vydychuje cez inhalátor Penthrox (pozri časť 5.2).
Dávkovanie
Dospelí a deti vo veku 6 rokov a staršie
Jedna fľaštička Penthrox s objemom 3 ml ako jednorazová dávka, podávané za použitia poskytnutého
zariadenia. Druhá fľaštička sa má použiť, len ak je to potrebné.
Frekvencia, pri ktorej sa môže Penthrox bezpečne používať, nie je stanovená (pozri časť 4.4). Odporúča sa nasledovný harmonogram podávania: nie viac ako 6 ml za jeden deň, podávanie počas po sebe nasledujúcich dní sa neodporúča a celková dávka pre pacienta za týždeň nemá prekročiť 15 ml.
U dospelých je nástup úľavy od bolesti rýchly a mal by začať po 6-10 vdýchnutiach. U detí môžu byť potrebné dodatočné vdýchnutia. Pacienti majú byť poučení, aby inhalovali prerušovane za účelom dosiahnutia príslušnej analgézie. Pacienti sú schopní vyhodnotiť svoju vlastnú úroveň bolesti a titrovať
množstvo vdychovaného Penthroxu pre docielenie príslušnej úrovne potlačenia bolesti. Nepretržitá inhalácia 3 ml fľaštičky poskytuje analgetickú úľavu po dobu 25-30 minút. Prerušovaná inhalácia môže poskytnúť dlhší analgetický účinok. Pacientom sa má odporučiť, aby použili najnižšiu možnú dávku pre dosiahnutie úľavy od bolesti (pozri časť 4.4).
Porucha funkcie obličiek
Pri prekročení odporúčanej dávky môže metoxyflurán spôsobiť zlyhanie obličiek. Zvýšenú pozornosť treba venovať pacientom s diagnostikovaným klinickým stavom, ktorý môže viesť k poškodeniu obličiek (pozri časť 4.4).
Porucha funkcie pečene
Starostlivé klinické posúdenie je potrebné v prípade, keď sa má Penthrox použiť častejšie ako raz za 3 mesiace (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Penthroxu u detí vo veku 0 až 6 rokov neboli stanovené. V súčasnosti dostupné
údaje sú opísané v časti 5.1, ale neumožňujú uviesť odporúčanie týkajúce sa dávkovania. Spôsob podávania
Na inhalačné použitie.
Pokyny na prípravu inhalátora Penthrox a správne podávanie sú uvedené na obrázkoch uvedených
nižšie.
Pred použitím skontrolujte, či sa v inhalátore nenachádzajú cudzie predmety, alebo či nie sú poškodené alebo znehodnotené jeho súčasti. V prípade ich výskytu pomôcku nepoužívajte.
-
Uistite sa, že zásobník s aktívnym uhlím (AC) je
vložený do otvoru v hornej časti inhalátora Penthrox.
-
Odstráňte rukou uzáver fľaštičky.
Prípadne použite spodnú časť fľaštičky inhalátora Penthrox pre uvoľnenie uzávera pootočením o polovicu. Oddeľte inhalátor od fľaštičky a odstráňte uzáver rukou.
-
Nakloňte inhalátor Penthrox do uhla 45°
a vylejte celý obsah jednej fľaštičky Penthrox
do spodnej časti inhalátora pri otáčaní.
-
Umiestnite zápästnú slučku cez zápästie pacienta. Pacient inhaluje a vydychuje Penthrox
cez náustok, aby dosiahol analgéziu. Prvých niekoľko vdychov má byť jemných a potom dýchajte normálne cez inhalátor.
-
Pacient vydychuje do inhalátora Penthrox. Vydychovaný vzduch prechádza cez zásobník AC,
aby bol adsorbovaný všetok vydychovaný metoxyflurán.
-
Pokiaľ je potrebná silnejšia analgézia, môže pacient zakryť
prstom otvor na zásobníku aktívneho uhlia počas používania.
-
Pokiaľ sa vyžaduje ďalšia úľava, po použití prvej fľaštičky použite druhú fľaštičku, pokiaľ je k dispozícii.
Prípadne použite druhú fľaštičku z nového kombinovaného balenia. Použite rovnakým spôsobom ako prvú fľaštičku podľa kroku 2 a 3. Nie je potrebné odstraňovať zásobník AC.
Použitú fľaštičku uložte do priloženého plastového vrecka.
-
Pacienta treba poučiť, aby inhaloval prerušovane
pre dosiahnutie zodpovedajúcej analgézie. Nepretržitá inhalácia obmedzí dobu použitia. Pre dosiahnutie analgézie sa má podať minimálna dávka.
-
Vymeňte uzáver na fľaštičke Penthrox. Použitý
inhalátor Penthrox a použitú fľaštičku vložte
do uzatvárateľného plastového vrecka a odstráňte
zodpovedajúcim spôsobom (pozri časť 6.6).
Lekár alebo osoba školená na podávanie lieku Penthrox musia pacientovi vysvetliť informácie
z písomnej informácie pre používateľa.
Použitie ako anestetikum.
Precitlivenosť na metoxyflurán, akékoľvek fluórované anestetikum alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok uvedených v časti 6.1.
Malígna hypertermia: pacienti, u ktorých je známe, že trpia malígnou hypertermiou alebo k nej majú genetickú náchylnosť.
Pacienti so známou rodinnou anamnézou vážnych nežiaducich reakcií na podanie inhalačných anestetík. Pacienti s anamnézou vykazujúcou príznaky poškodenia pečene po predchádzajúcom použití
metoxyfluránu alebo anestézii pomocou halogénovaných uhľovodíkov.
Klinicky významné poškodenie obličiek.
Zmenená úroveň vedomia v dôsledku akejkoľvek príčiny vrátane poranenia hlavy, použitia drog alebo alkoholu.
Klinicky evidentná kardiovaskulárna nestabilita. Klinicky evidentná respiračná depresia.
Ochorenie obličiek
Pre zaistenie bezpečného použitia Penthroxu ako analgetika sa majú dodržiavať nasledovné opatrenia.
-
Používajte najnižšiu účinnú dávku pre potlačenie bolesti.
-
Používajte s opatrnosťou u starších osôb alebo u ostatných pacientov so známymi rizikovými
faktormi ochorenia obličiek.
-
Používajte s opatrnosťou u pacientov s diagnózou klinického stavu, ktorý môže viesť
k poškodeniu obličiek.
Metoxyflurán spôsobuje pri vysokých dávkach významnú nefrotoxicitu. Uvažuje sa o nefrotoxicite v súvislosti s anorganickými iónmi fluoridu, produktu metabolického rozpadu. Pokiaľ sa metoxyflurán podáva tak, ako je uvedené v pokynoch pre analgetickú indikáciu, jednorazová dávka
3 ml metoxyfluránu produkuje hladiny séra anorganických fluoridových iónov pod úrovňou 10 mikromól/l. Pokiaľ sa v minulosti liek používal ako anestetikum, spôsoboval metoxyflurán pri vysokých dávkach významnú nefrotoxicitu, kedy bolo stanovené, že k nej dochádza pri hladinách séra anorganických fluoridových iónov vyšších ako 40 mikromól/l. Nefrotoxicita sa tiež vzťahuje k rýchlosti metabolizmu. Preto faktory zvyšujúce rýchlosť metabolizmu ako napríklad lieky indukujúce pečeňové enzýmy, môžu zvyšovať riziko toxicity u metoxyfluránu rovnako ako podskupiny osôb s genetickými odchýlkami, ktoré vedú k statusu rýchlejšieho metabolizátora (pozri časť 4.5).
Ochorenie pečene
Metoxyflurán sa metabolizuje v pečeni, preto zvýšené expozície u pacientov s poškodením pečene môžu spôsobovať toxicitu. Penthrox sa nesmie používať u pacientov, ktorí majú v anamnéze poruchy poškodenia pečene po predchádzajúcom použití metoxyfluránu alebo anestézii halogenovanými uhľovodíkmi (pozri časť 4.3). Penthrox sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo s rizikom pečeňovej dysfunkcie (ako sú napríklad enzýmové induktory – pozri napríklad časť 4.5).
Bolo hlásené, že predchádzajúca expozícia anestetík vo forme halogénovaných uhľovodíkov (vrátane metoxyfluránu, v minulosti používaného ako anestetikum), zvlášť pokiaľ je interval kratší ako 3 mesiace, môže zvýšiť riziko poškodenia pečene.
Musí sa vykonať starostlivé klinické posúdenie, pokiaľ sa má použiť Penthrox častejšie ako raz za 3 mesiace.
Depresia kardiovaskulárneho systému / použitie u starších osôb
Potenciálne účinky na krvný tlak a srdcovú frekvenciu sú známe skupinové efekty vysokých dávok metoxyfluránu používaných pri anestézii a u ostatných anestetík. Nezdajú sa byť významné pri analgetických dávkach. Nie je k dispozícii zvláštna schéma systolických hladín krvného tlaku pacientov po podaní metoxyfluránu ako analgetika v súvislosti s vekovými skupinami. Keďže sa však riziko môže potenciálne zvýšiť u starších osôb s hypotenziou a bradykardiou, má sa voliť opatrný prístup v dôsledku možného zníženia krvného tlaku.
Účinky na centrálny nervový systém (CNS)
Sekundárne, farmakodynamické účinky vrátane potenciálnych účinkov na CNS ako je napríklad sedácia, eufória, amnézia, schopnosť sa koncentrovať, zmenená senzomotorická koordinácia a zmena nálady predstavujú tiež známe skupinové účinky. Podávanie metoxyfluránu samotným pacientom v analgetických dávkach bude obmedzené výskytom účinkov na CNS, ako je napríklad sedácia. Napriek tomu, že sa možnosť účinkov na CNS môže zdať ako na rizikový faktor potenciálneho zneužitia, hlásenia po uvedení lieku na trh sú veľmi zriedkavé.
Respiračný útlm
Respiračný útlm bol hlásený aj pri analgetických dávkach (časť 4.8). Kvôli riziku respiračného útlmu
a hypoxie má byť dýchanie monitorované. Časté opakované použitie
V dôsledku obmedzenia týkajúceho sa dávky Penthroxu (pozri časť 4.2) a trvania úľavy od bolesti, Penthrox nie je vhodný na poskytovanie úľavy od prelomovej bolesti/zhoršenia bolesti pri chronických bolestivých stavoch. Penthrox tiež nie je vhodný na úľavu od bolesti vzťahujúcej sa k traume v tesne sa opakujúcich epizódach u rovnakého pacienta.
Butylhydroxytoluén
Penthrox obsahuje pomocnú látku, butylhydroxytoluén (E321), stabilizátor. Butylhydroxytoluén môže spôsobovať lokálne kožné reakcie (napr. kontaktnú dermatitídu) alebo podráždenie očí a slizníc. Pozri časť 6.1.
Expozícia pri výkone zamestnania
Zdravotnícki pracovníci, ktorí sú opakovane vystavovaní styku s pacientmi používajúcimi inhalátory Penthrox, majú byť informovaní o akýchkoľvek príslušných smerniciach z oblasti ochrany zdravia a bezpečnosti pri práci v prípade použitia inhalačných látok. Za účelom obmedzenia expozície metoxyfluránom pri práci sa má inhalátor Penthrox vždy používať so zásobníkom s aktívnym uhlím, ktorý adsorbuje vydychovaný metoxyflurán. Pacientov je potrebné poučiť, aby vydýchli do inhalátora Penthrox tak, aby vydychovaný vzduch prechádzal cez zásobník s aktívnym uhlím, ktorý adsorbuje vydychovaný metoxyflurán. Viacnásobné použitie inhalátora Penthrox bez zásobníka s aktívnym uhlím vedie k ďalšiemu riziku.
Zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov, dusíku močoviny v krvi a kyseliny močovej v sére bolo hlásené u pracovníkov pôrodníckych oddelení vystavených lieku na pôrodníckych oddeleniach, kde sa metoxyflurán používal v minulosti u gynekologických pacientiek v predpôrodných fázach a počas pôrodu.
U zdravotníckych pracovníkov vystavených Penthroxu boli hlásené nezávažné a prechodné reakcie ako napr. závrat, bolesť hlavy, nevoľnosť alebo malátnosť a reakcie z precitlivenosti na metoxyflurán alebo iné pomocné látky. Stanovenia hladín expozície metoxyfluránu u nemocničného personálu preukázali významne nižšie hladiny ako sú hladiny spojené s nefrotoxicitou.
Metabolizmus metoxyfluránu je sprostredkovaný enzýmami CYP 450, zvlášť CYP 2E1, CYP 2B6 a do určitej miery CYP 2A6. Je možné, že enzymatické induktory (ako napríklad alkohol alebo izoniazid v prípade CYP 2E1 a fenobarbital alebo rifampicín v prípade CYP 2A6 a karbamazepín, efavirenz, rifampicín alebo nevirapín v prípade CYP 2B6), ktoré zvyšujú rýchlosť metabolizmu metoxyfluránu, môžu zvyšovať svoju potenciálnu toxicitu a je vhodné sa im vyhnúť súbežne
s podaním metoxyfluránu.
Má sa predchádzať súbežnému použitiu metoxyfluránu s liekmi (napr. kontrastnými látkami a niektorými antibiotikami), o ktorých je známe, že majú nefrotoxický účinok, pretože tu môže byť prítomný ďalší nefrotoxický účinok. K antibiotikám so známym nefrotoxickým potenciálom patria
tetracyklín, gentamicín, kolistín, polymyxín B, a amfotericín B. Odporúča sa predchádzať použitiu anestézie pomocou sevofluránu po analgézii pomocou metoxyfluránu, pretože sevoflurán zvyšuje hladiny fluoridov v sére a nefrotoxicita metoxyfluránu je spojená so zvýšenou hladinou fluoridov v sére.
Súbežné použitie Penthroxu s látkami tlmiacimi CNS ako sú napríklad opioidy, sedatíva alebo hypnotiká, celkové anestetiká, fenotiazíny, trankvilizéry, myorelaxanciá kostrových svalov, sedatívne antihistaminiká a alkohol, môže vytvárať ďalšie tlmiace účinky. Pokiaľ sa opioidy podávajú súbežne s Penthroxom, má byť pacient starostlivo sledovaný, čo predstavuje normálnu klinickú prax pri podaní opioidov.
Pri použití metoxyfluránu na anestéziu pri vyšších dávkach 40-60 ml, bolo hlásené:
-
Interakcia lieku s induktormi pečeňových enzýmov (napr. barbituráty) zvyšujúcimi metabolizmus metoxyfluránu a vedúce k niekoľkým hláseným prípadom nefrotoxicity. Nie je dostatok informácií, aby bolo dokázané, či enzymatická indukcia ovplyvňuje poškodenie pečene po analgetickej dávke metoxyfluránu.
-
Zníženie krvného toku v obličkách a tak očakávaný zvýšený účinok na obličky pri použití v kombinácii s liekmi (napr. barbiturátmi) znižujúcimi srdcový výdaj.
-
Skupinový účinok na tlmenie srdcovej činnosti, ktorý môže byť zvýšený ostatnými liekmi tlmiacimi srdcovú činnosť, napr. intravenózny praktolol počas operácie srdca.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o účinkoch metoxyfluránu na fertilitu. Obmedzené údaje zo
štúdií na zvieratách nenaznačujú žiadne účinky na morfológiu spermy. Gravidita
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Tam, kde bol metoxyflurán použitý pri pôrodníckej analgézii u tehotných žien, sa vyskytlo jedno hlásenie neonatálneho respiračného útlmu spojeného s vysokou hladinou metoxyfluránu u plodu. Kde však boli podané nízke koncentrácie alebo trvanie vysokých koncentrácií bolo udržované po krátku dobu, a podľa odporúčaného dávkovania, bol zistený nízky účinok metoxyfluránu na plod. Neboli hlásené žiadne komplikácie plodu, ktoré by boli výsledkom analgézie za použitia metoxyfluránu u matky vo všetkých štúdiách vykonaných pri pôrodníckej analgézii. Rovnako ako v prípade všetkých liekov by sa mala venovať pozornosť pri podávaní počas tehotenstva, zvlášť v prvom trimestri.
Dojčenie
Nie je dostatok informácií o vylučovaní metoxyfluránu do ľudského mlieka. Metoxyflurán sa má
podávať dojčiacej matke s opatrnosťou.
Pethrox môže mať malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Po podaní metoxyfluránu sa môžu vyskytnúť závrat, somnolencia a ospalosť (pozri časť 4.8). Pacienti majú byť informovaní, že nemajú viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje, pokiaľ sa cítia ospalí alebo pociťujú závraty.
Súhrn bezpečnostného profilu
Bežné nezávažné reakcie sú CNS reakcie ako napríklad závrat a ospalosť a sú všeobecne ľahko
reverzibilné.
Závažná nefrotoxicita vzťahujúca sa k dávkam bola spojená s metoxyfluránom len vtedy, pokiaľ bol použitý vo veľkých dávkach počas dlhších období v celkovej anestézii. Metoxyflurán sa preto už nepoužíva na anestéziu. Pozri časť 4.4 pod nadpisom Ochorenie obličiek. Odporúčaná maximálna dávka Penthroxu sa preto nemá prekročiť.
Pri analgetickom použití metoxyfluránu sa môže sa vyskytnúť poškodenie pečene (frekvencia neznáme).
Pozri časť 4.4 pod nadpisom Ochorenie pečene
Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov
Nasledujúca tabuľka sa skladá z nežiaducich účinkov:
-
pozorovaných v klinických štúdiách u Penthroxu pri analgézii
-
pozorovaných pri analgetickom použití metoxyfluránu počas obdobia po uvedení na trh
-
spojených s použitím metoxyfluránu pri analgézii zistených vo vedeckej literatúre
Nasledujúce frekvencie sú základom pre vyhodnotenie nežiaducich účinkov: Veľmi časté (≥1/10);
Časté (≥1/100 až <1/10);
Menej časté (≥1/1 000 až <1/100); Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000); Veľmi zriedkavé (<1/10 000); Neznáme (z dostupných údajov).
| Triedy orgánových systémov podľa databázy MedDRA | Veľmi časté<1/10 | Časté ≥1/100 až <1/10 | Menej časté ≥1/1,000 až <1/100 | Neznáme |
| Poruchy imunitnéhosystému | precitlivenosť^ | |||
| Poruchy metabolizmu avýživy | zvýšená chuť do jedla | |||
| Psychické poruchy | euforická nálada | úzkosť,depresia,porucha pozornosti, nevhodný afekt, verbigerácia, afektívna labilita, agitácia,stav zmätenosti | disociácia ^, nepokoj^. | |
| Poruchy nervového systému | závrat | bolesť hlavy, somnolencia, dysgeúzia, | amnézia, dysartria, parestézia,periférna senzorická neuropatia, | zmenený stav vedomia ^, nystagmus^ |
| Poruchy oka | porucha zraku | |||
| Poruchy ciev | návaly horúčavy,hypertenzia, hypotenzia | |||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka amediastína | kašeľ | hypoxia | dusenie^,respiračnýútlm^ | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | nevoľnosť | sucho v ústach, orálny dyskomfort, orálny pruritus, hypersekrécia slín,vracanie | ||
| Poruchy pečene a žlčových ciest | zlyhanie pečene*, hepatitída*, ikterus^, poraneniepečene ^. | |||
| Poruchy kože a podkožnéhotkaniva | hyperhidróza | |||
| Poruchy obličiek a močových ciest | renálne zlyhanie^ | |||
| Celkové poruchy areakcie v mieste podania | únava,pocit opitosti | abnormálny pocit, tras,pocit uvoľnenia |
| Laboratórne afunkčné vyšetrenia | zvýšené pečeňové enzýmy ^, zvýšenie močoviny v krvi, zvýšenie kyselinymočovej v krvi^, zvýšenie kreatinínuv krvi^. |
* *izolované hlásenia po uvedení lieku na trh pri analgetickom použití metoxyfluránu
^Ostatné prípady spojené s použitím metoxyfluránu pri analgézii po uvedení lieku na trh a vo vedeckej literatúre
Pediatrická populácia
Bezpečnostný profil Penthroxu v placebom kontrolovanej štúdii u pediatrických pacientov (MEOF-002) vo veku 6 až 18 rokov bol konzistentný s bezpečnostným profilom pozorovaným u dospelých. Väčšina udalostí bola miernej intenzity a nezávažných, pričom najčastejšie boli závrat (41,3% v skupine s metoxyfluránom oproti 12,0% v skupine s placebom) a euforická nálada (12,0% v skupine s metoxyfluránom oproti 0,0% v skupine s placebom).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
V prípade predávkovania sa môžu vyskytnúť anestetické účinky s prejavmi nadmernej ospalosti (vrátane straty vedomia), zníženého krvného tlaku, respiračnej depresie, bledosti a uvoľnenia svalstva. Tieto účinky predávkovania zvyčajne rýchlo vymiznú po ukončení podávania Penthroxu, často bez potreby ďalšej intervencie, ale v prípade potreby je možné prijať opatrenia na podporu činnosti srdca a dýchania. Vysoké dávky metoxyfluránu spôsobujú nefrotoxicitu vzťahujúcu sa k dávke. Zlyhanie obličiek pri vysokom výdaji sa vyskytol niekoľko hodín alebo dní po podaní opakovaných vysokých analgetických alebo anestetických dávok metoxyfluránu.
Farmakologické vlastnosti - Penthrox 3 ml
Farmakoterapeutická skupina: analgetiká - anodyná ATC kód: N02BG09
Mechanizmus účinku
Mechanizmus, ktorým metoxyflurán vykonáva svoju analgetickú aktivitu, nebol zatiaľ úplne objasnený.
Farmakodynamické účinky
Metoxyflurán patrí k skupine fluórovaných uhľovodíkov prchavých anestetických látok a poskytuje analgéziu, pokiaľ je inhalovaný pri nízkych koncentráciách u pacientov pri vedomí. Pri analgetických terapeutických dávkach pre účely úľavy od bolesti môže dôjsť k určitému poklesu krvného tlaku, čo môže byť sprevádzané bradykardiou, srdcový rytmus je obvykle pravidelný, aj keď sa môže vyskytnúť ospalosť. Myokard je pomocou metoxyfluránu senzibilizovaný k adrenalínu len minimálne.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Deti vo veku ≥ 6 rokov a dospelí:
Účinnosť a bezpečnosť Penthroxu bola dokázaná u dospelých a dospievajúcich vo veku 12 rokov a starších v randomizovanej, dvojito zaslepenej, multicentrickej, placebom kontrolovanej štúdii na liečbu akútnej bolesti u pacientov s menším poranením, ktorí sa dostavili na oddelenie akútneho príjmu (MEOF-001). Bolo zahrnutých 300 pacientov (151 dostalo metoxyflurán a 149 dostalo placebo v pomere 1:1) vrátane 95 dospievajúcich vo veku 12 rokov a starších (47 dostalo metoxyflurán a 48 dostalo placebo). Do štúdie boli zahrnutí pacienti s bolesťou ≥ 4 až ≤ 7 na numerickej stupnici bolesti (Numerical Rating Scale, NRS). Priemerné hodnoty bolesti (vizuálna analogická stupnica (VAS)) pozorovaná ako základný stav boli podobné u skupiny s metoxyfluránom (64,8) a u skupiny s placebom (64,0). Premenná primárneho účinku, odhadovaná priemerná zmena bolesti VAS oproti základnému stavu do 5 minút, 10 minút, 15 minút a 20 minút bola väčšia u skupiny s metoxyfluránom (-23,1, -28,9,
-34,0 a -35,0) v porovnaní so skupinou s placebom (-11,3, -14,8, -15,5 a -19,0). Celkovo bol pozorovaný
značný rozdiel medzi skupinou s metoxyfluránom a skupinou s placebom (odhadovaný účinok ošetrenia
-15,1; 95% CI -19,2 až -11,0; p<0,0001). Najväčší účinok ošetrenia sa pozoroval pri 15 minútach (odhadovaný účinok liečby -18,5). Analýza bola vykonaná tam, kde bol respondent definovaný ako pacient, ktorý pocítil aspoň 30% zlepšenie oproti východiskovému stavu hodnotenia bolesti VAS. Výsledky tejto analýzy ukázali, že percento respondentov po 5, 10, 15 a 20 minútach bolo značne väčšie v prípade skupiny s metoxyfluránom (51,0%, 57,7%, 63,8%, 63,8%) pri porovnaní so skupinou
s placebom (23,5%, 30,9%, 33,6%, 37,6%), s p < 0.0001 v každom časovom bode. Celkom 126 pacientov (84,6%) v skupine s metoxyfluránom pocítilo začiatok úľavy od bolesti po 1-10 vdýchnutiach v porovnaní so 76 pacientmi (51%) v skupine s placebom.
V exploračných analýzach štúdie MEOF-001 sa pozorovala väčšia odhadovaná priemerná zmena bolesti VAS oproti východiskovému stavu do 5 minút, 10 minút, 15 minút a 20 minút u dospievajúcich v skupine s metoxyfluránom v porovnaní so skupinou s placebom v každom časovom bode, a celkový (priemerný) odhadovaný účinok liečby (-9,9) bol štatisticky významný (p = 0,0104), aj keď nižší ako u dospelých (-17,4, p < 0,0001).
Účinnosť a bezpečnosť Penthroxu sa skúmala aj u pediatrických pacientov vo veku 6 až < 18 rokov v randomizovanej, dvojito zaslepenej, multicentrickej, placebom kontrolovanej štúdii na liečbu akútnej bolesti u pacientov s menším poranením, ktorí sa dostavili na oddelenie akútneho príjmu (MEOF-002). 249 pacientov bolo randomizovaných v pomere 1:1, z čoho 192 pacientov bolo liečených (92 dostalo metoxyflurán a 100 dostalo placebo). Do štúdie boli zahrnutí pacienti s bolesťou 55 až 85 mm meranou použitím stupnice VAS alebo 6 až 8 použitím Wong-Bakerovej FACES® (WBF) škály. Priemerné hodnoty bolesti pozorované vo východiskovom stave boli podobné v skupinách s metoxyfluránom (71,0 mm) a placebom (69,4 mm). Zmena skóre VAS po 15 minútach vo vekovej skupine 9 až
< 18 rokov bola väčšia pre skupinu s metoxyfluránom (20,0 mm) v porovnaní so skupinou s placebom (13,2 mm), (95% IS: -12,5; -1,2) mm; p = 0,018. Zmena skóre VAS po 15 minútach bola väčšia aj pre celkovú vekovú skupinu 6 až < 18 rokov v skupine s metoxyfluránom (21,9 mm) v porovnaní so skupinou s placebom (14,9 mm), (95% IS: -12.5; -1,5) mm; p = 0,013. Celkovo bol najväčší účinok liečby pozorovaný po 20 minútach (odhadovaný účinok liečby -10,8 [95% IS: -16,7; -4,9] mm; p < 0,001). V celkovej populácii potreboval nižší podiel pacientov v skupine s metoxyfluránom (3,3 %) záchranný liek do 20 minút v porovnaní so skupinou s placebom (21,0%) (p < 0,001) a v akomkoľvek čase po začatí liečby (metoxyflurán: 9,8%, placebo 30,0%, p < 0,001).
Deti vo veku < 6 rokov:
K dispozícii sú obmedzené údaje o účinnosti a bezpečnosti Penthroxu u detí vo veku < 6 rokov (pozri
časť 4.2). Jedna prospektívna, pozorovacia séria prípadov s jednou skupinou zahŕňala
105 pediatrických pacientov vo veku 15 mesiacov až 17 rokov (z čoho 15 bolo vo veku < 5 rokov), a ktorí dostali metoxyflurán počas prevozu do nemocnice sanitkou. Výsledky účinnosti sa hlásili pre celú kohortu, nevykonala sa však žiadna analýza podskupín pre kohortu vo veku < 5 rokov. Pre celkovú kohortu sa nehlásili žiadne závažné nežiaduce udalosti. Najčastejšie hlásená nežiaduca udalosť bola ospalosť (27/105 (26 %)), ktorá bola hlásená častejšie v podskupine vo veku < 5 rokov (6/15 (40 %)).
Absorpcia
Metoxyflurán má nasledovné rozdeľovacie koeficienty:
-
koeficient voda/plyn 4,5,
-
koeficient krv/plyn 13 a
-
koeficient olej/plyn 825
Metoxyflurán vstupuje do pľúc vo forme inhalačnej látky a rýchlo sa transportuje do krvi, preto tu existuje rýchly nástup analgetického účinku. Vo farmakokinetickej (FK) štúdii u zdravých dobrovoľníkov vykazovali priemerné krivky plazmatickej koncentrácie v závislosti od času extrémne rýchly vzostup plazmatických koncentrácií metoxyfluránu. Po podaní jednorazovej dávky 3 ml metoxyfluránu inhalovanej prerušovane počas jednej hodiny sa arteriálny profil prejavil tmax pri 0,25 hodinách (rozmedzie 0,08 - 0,75 hodín), Cmax 32,39 µg/ml (SD 13,546 µg/ml, CV 41,8 %) a AUC
28,95 hod.µg/ml (rozmedzie 12,3 - 52,6 hod.µg/ml).
Distribúcia
Metoxyflurán má vysoký koeficient olej/plyn, preto je metoxyflurán vysoko lipofilný. Metoxyflurán má veľkú tendenciu k rozpúšťaniu sa v tukových tkanivách, kde vytvára zásobu, z ktorej sa pomaly uvoľňuje v priebehu dní.
Biotransformácia
-
človeka dochádza k biotransformácii. Metoxyflurán je metabolizovaný dechlorináciou a o-demetyláciou v pečeni za pomocou enzýmov CYP 450, zvlášť CYP 2E1, CYP 2B6 a CYP 2A6. Metoxyflurán je metabolizovaný na voľný fluorid, kyselinu šťaveľovú, kyselinu difluórmetoxyoctovú a kyselinu dichlóroctovú. Voľný fluorid ako aj kyselina šťaveľová môžu spôsobovať poškodenie obličiek pri koncentráciách vyšších ako sú koncentrácie dosiahnuteľné pri použití jednej analgetickej dávky. Metoxyflurán je náchylnejší voči metabolizmu ako ostatné halogénované metyletylétery a má väčšiu tendenciu k rozpúšťaniu sa v tukových tkanivách. Preto je metoxyflurán uvoľňovaný pomaly a biotransformuje sa počas mnohých dní.
Eliminácia
-
FK štúdii u zdravých dospelých dobrovoľníkov, ktorí vdychovali 3 ml metoxyfluránu počas 1 hodiny, došlo k skorému dosiahnutiu maximálnej hodnoty v arteriálnych a venóznych priemerných krivkách plazmatickej koncentrácie metoxyfluránu v závislosti od času, po ktorom nasledovala rýchla plazmatická eliminácia, pričom venózne koncentrácie metoxyfluránu sa vrátili na východiskovú hodnotu do 24 hodín po podaní. Arteriálne a venózne koncentrácie metabolitu, anorganického fluoridu, stúpali pomalšie ako hladiny metoxyfluránu (medián tmax 1,5 hodiny) a postupne sa vylučovali z plazmy, pričom 48 hodín po podaní metoxyfluránu sa vo venóznej plazme namerali významné koncentrácie. Po podaní jednorazovej dávky 3 ml metoxyfluránu inhalovanej prerušovane počas jednej hodiny je venózny medián biologického polčasu metoxyfluránu 3,16 hodín (rozmedzie 1,06 - 7,89 hodín) a pri anorganickom fluoride 33,30 hodín (rozmedzie 23,50 - 51,20 hodín). Farmakokinetické profily metoxyfluránu a anorganického fluoridu vykazovali vysokú interindividuálnu variabilitu. Približne 60% absorbovaného metoxyfluránu sa vylučuje do moču ako organický fluór, fluorid a kyselina šťaveľová;
zvyšok sa vydychuje v nezmenenej podobe alebo ako oxid uhličitý. Vyššie hladiny fluoridu v krvi sa
môžu dosiahnuť u obéznych osôb ako u osôb, ktoré nie sú obézne, a u starších osôb.
Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické štúdie týkajúce sa analgetických dávok u detí. V štúdii porovnávajúcej hladiny fluoridu v sére u detí (priemerný vek 10,2 rokov, SD 0,7) a dospelých (priemerný vek 47,5 rokov, SD 3,5) vystavených nízkym anestetickým dávkam metoxyfluránu po dobu 3 hodín boli koncentrácie fluoridu v sére u detí menej ako 62 % hodnôt u dospelých vo všetkých časových bodoch až do 48 hodín po začatí expozície a tento pomer koncentrácií fluoridu v sére
u detí/dospelých mal tendenciu znižovania v priebehu času.
Farmaceutické informácie - Penthrox 3 ml
Penthrox je dodávaný v nasledujúcich formách:
-
jedna fľaštička s odtrhávacím uzáverom zabezpečeným proti neoprávnenej manipulácii (balenie po 10)
-
kombinované balenie s jednou fľaštičkou Penthrox s objemom 3 ml, jedným inhalátorom Penthrox a jedným zásobníkom s aktívnym uhlím (AC) (balenie po 1 alebo 10).
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Po naplnení inhalátora Penthrox vymeňte uzáver na fľaštičke Penthroxu. Po použití vložte inhalátor Penthrox a použitú fľaštičku do priloženého plastového vrecka, uzavrite a zneškodnite zodpovedajúcim spôsobom a v súlade s miestnymi požiadavkami.