FACTOR VII NF Baxalta 10 ml solv. Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

FACTOR VII NF Baxalta je indikovaný na:

• Liečbu krvácavých stavov zapríčinených izolovaným vrodeným nedostatkom faktora VII

• Profylaxiu krvácania v situáciách, v ktorých už krvácanie v minulosti nastalo, u pacientov s izolovaným vrodeným nedostatkom faktora VII so zvyškovou hladinou faktora VII:C nižšou ako 25 % normálnej hodnoty (0,25 IU / ml).

• Liek neobsahuje detekovateľné množstvo aktivovaného faktora VII, preto sa nemá podávať u hemofilických pacientov s inhibítorom (nie je to náhrada F VII a, ktorý sa v týchto prípadoch používa).

  1 Účinnosť F VII bola stanovená voči medzinárodnej štandarde WHO pre koncentráty F VII.

Dávkovanie

Liečba sa má začať len pod dohľadom lekára, ktorý má dostatočné skúsenosti s liečbou koagulačnými faktormi.

Pre zriedkavosť tohto ochorenia sú dostupné iba obmedzené údaje na klinické využitie faktora VII.

Z tohto dôvodu sa môže dať iba všeobecný návod na dávkovanie, avšak individuálne potrebná dávka sa zistí na základe pravidelného stanovenia hladiny faktora VII v plazme a kontinuálnym monitorovaním klinického stavu pacienta.

Podávané množstvo lieku a frekvencia dávok sa vždy riadi podľa individuálnej klinickej odozvy.

Dávkovanie a trvanie substitučnej liečby závisí od stupňa nedostatku faktora VII, od miesta a rozsahu krvácania a klinického stavu pacienta. Vzťah medzi individuálnou zvyškovou hladinou faktora VII a sklonom ku klinickému krvácaniu je menej jasný ako u klasickej hemofílie.

Počet podaných jednotiek faktora VII sa vyjadruje v medzinárodných jednotkách (IU), ktoré sú odvodené od aktuálneho štandardu WHO pre lieky s obsahom faktora VII. Aktivita faktora VII

v plazme sa vyjadruje buď v percentách (v pomere k normálnej plazme) alebo v medzinárodných jednotkách IU (v pomere k Medzinárodnému štandardu pre faktor VII v plazme).

Jedna medzinárodná jednotka (IU) aktivity faktora VII je ekvivalentná k množstvu faktora VII v 1 ml normálnej ľudskej plazmy. Výpočet požadovanej dávky faktora VII vychádza z predpokladu, že 1 IU faktora VII na kg telesnej hmotnosti zvýši aktivitu faktora VII v plazme o cca 1,9 % (0,019 IU/ml).

Potrebná dávka sa stanoví pomocou nasledujúceho vzorca:

Požadované jednotky = telesná hmotnosť (kg) x žiadané zvýšenie faktora VII (IU/ml) x 53*

{prevrátená (recipročná) hodnota pozorovaného „recovery“ (ml/kg)}

*(nakoľko 1/0,019=52,6)

Ak je individuálne „recovery“ známe, jeho recipročná hodnota sa má použiť pre výpočet.

Množstvo a frekvencia podania sa majú vždy zamerať na klinickú účinnosť v individuálnom prípade. To je mimoriadne dôležité v liečbe nedostatku faktora VII, keďže individuálny sklon ku krvácaniu striktne nesúvisí s hladinou faktora VII, ako bola stanovená v laboratórnych testoch. Dávkovací interval musí byť prispôsobený krátkemu cirkulačnému polčasu faktora VII približne 3-5 hodín. Keď sa FACTOR VII NF Baxalta podáva intermitentne injekciou alebo infúziou, často sú adekvátne dávkovacie intervaly 6-8 hod. V liečbe krvácania pri nedostatku faktora VII sa vyžadujú nižšie cieľové hladiny deficitného faktora v pomere k aktivite v normálnej plazme ako pri klasickej hemofílii (hemofília A a B). Nižšie uvedená tabuľka predstavuje návod na intermitentné podávanie injekciou alebo infúziou, odvodený na základe obmedzených klinických skúseností. Medicínske dôkazy vychádzajúce z klinických skúšok účinnosti neexistujú.

* 1 IU/ml = 100 IU/dl = 100 % normálnej plazmy. Aktivita faktora VII v plazme sa vyjadruje buď v percentách (v pomere k normálnej plazme) alebo v medzinárodných jednotkách IU (v pomere

k medzinárodným štandardom faktora VII v plazme)

** vychádza z klinického posúdenia v individuálnom prípade, nižšie dávky môžu byť postačujúce na konci liečby, pokiaľ sa dosiahne adekvátna hemostáza.

Intervaly dávok sa musia prispôsobiť krátkemu cirkulačnému polčasu faktora VII (približne 3 až 5 hodín).

Keď sa musia udržiavať vysoké hladiny faktora VII po dlhšiu dobu, sú potrebné 8-12 hodinové dávky.

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje, aby bolo možné odporučiť podávanie FACTORa VII NF Baxalta deťom mladším ako 6 rokov.

Spôsob podávania

Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6. Roztok sa má podať intravenózne. Roztok podávajte pomaly (nie viac ako 2 ml za minútu).

Faktor VII sa nesmie používať u pacientov:

• s precitlivenosťou na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok

• alergických na heparín alebo ak majú v anamnéze trombocytopéniu indukovanú heparínom.

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

UPOZORNENIA

V súvislosti s podávaním liekov s obsahom faktora VII bol hlásený výskyt alergických reakcií, vrátane anafylaktickej reakcie.

Alergické reakcie boli hlásené i v súvislosti s použitím FACTOR a VII NF Baxalta. (Pozri časť 4.8)

Pacienti a/alebo ich opatrovatelia majú byť informovaní o včasných príznakoch alergických reakcií. Ak sa tieto príznaky vyskytnú, majú okamžite prerušiť podávanie a kontaktovať ošetrujúceho lekára.

V prípade šoku musia byť dodržané štandardné lekárske postupy pre liečbu šoku.

Nakoľko faktor VII je liek vyrobený z plazmy, obsahuje aj iné ľudské bielkoviny, ktoré sa bežne v plazme nachádzajú.

Na predchádzanie prenosu infekčných ochorení prostredníctvom prípravkov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy sa vykonáva rad štandardných opatrení, ako je výber darcov, kontrola jednotlivých odberov krvi a zmiešanej plazmy na špecifické markery infekcie ako aj zaradenie efektívnych postupov na inaktiváciu/odstránenie vírusov do výroby týchto prípravkov. Napriek tomu nie je možné úplne vylúčiť možnosť prenosu infekčných agensov pri podaní liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy. Platí to aj pre neznáme alebo novoobjavené vírusy a iné patogény.

Vykonané opatrenia sa považujú za efektívne v prevencii voči infekciám, ktoré vyvolávajú obalené vírusy, ako je vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV), vírus hepatitídy typu B (HBV) a vírus hepatitídy typu C (HCV) a neobalený vírus hepatitídy typu A (HAV).

Prijaté opatrenia nemusia byť dostatočné v prípade infekcie niektorými neobalenými vírusmi ako je parvovírus typu B19. Infekcia parvovírusom B19 môže byť obzvlášť nebezpečná pre tehotné ženy (infekcia plodu), pre pacientov s imunodeficitom a pre pacientov so zvýšenou tvorbou červených krviniek (napr. hemolytická anémia). Pozri časť 4.6.

Ak pacienti pravidelne alebo opakovane dostávajú lieky s obsahom faktora VII získaného z ľudskej plazmy, na mieste je vhodné očkovanie (hepatitída A a B).

Liečba liekom s obsahom ľudského koagulačného faktora VII je spojená s rizikom trombózy, embólie a diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. Pri podávaní lieku FACTOR VII NF Baxalta boli hlásené trombózy mozgových žíl, hlboké žilové trombózy a tromboflebitída. Pacienti, ktorým sa podáva ľudský koagulačný faktor VII majú byť starostlivo sledovaní, či sa u nich neobjavujú príznaky a známky diseminovanej intravaskulárnej koagulácie alebo tromboembolizmu.

Kvôli riziku tromboembolických komplikácií pri podávaní koncentrátov ľudského koagulačného faktora VII sa má venovať zvýšená pozornosť pacientom s anamnézou ischemickej choroby srdca, pacientom s ochorením pečene, pacientom v perioperačnom období, novorodencom alebo iným pacientom s rizikom tromboembolických príhod alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. V každej z týchto situácií je treba zvážiť potenciálny úžitok liečby liekom FACTOR VII NF Baxalta oproti riziku týchto komplikácií.

Substitučná liečba ľudským faktorom VII (vrátane FACTORa VII NF Baxalta) môže viesť k tvorbe cirkulujúcich protilátok inhibujúcich faktor VII, čo sa prejaví ako nedostatočná klinická odpoveď na liečbu.

Obsah sodíka

FACTOR VII NF Baxalta obsahuje približne 40 mg sodíka na jednu liekovku, čo zodpovedá 2% WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Interakcie s laboratórnymi testami:

Ak sa u pacientov dostávajúcich vysoké dávky FACTORa VII NF Baxalta vykonávajú testy zrážania krvi, ktoré sú citlivé na heparín, má sa vziať do úvahy heparín, ktorý je súčasťou lieku.

Nie sú známe žiadne interakcie ľudského koagulačného faktora VII s inými liekmi.

Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii žiadne adekvátne údaje o podávaní FACTORa VII NF tehotným a dojčiacim

ženám, preto sa majú u nich starostlivo zvážiť potenciálne riziká a podávať FACTOR VII NF len keď je to nevyhnutné.

Pre informácie ohľadom infekcie parvovírusom B19 pozri časť 4.4.

Fertilita

Vplyv FACTORA VII NF Baxalta na plodnosť nebola sledovaná v kontrolovaných klinických štúdiách.

Neboli zistené žiadne vplyvy na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Nežiaduce účinky založené na hláseniach z klinických štúdií a postmarketingových skúseností pre Factor VII NF.

Frekvencia bola vyhodnotená pomocou nasledujúcich kritérií: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až

<1/10), menej časté (≥1/1000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

Nasledujúce nežiaduce účinky boli zistené v klinickej štúdii u 57 detských a dospelých pacientov s vrodeným nedostatkom F VII, ktorí dostávali koncentrát F VII na zastavenie krvácania počas epizód akútneho krvácania, na prekrytie operačného výkonu a na dlhodobú profylaxiu krvácavých epizód. Počas trvania štúdie bolo 8234 dní podávania koncentrátu faktora VII.

Nasledujúca tabuľka obsahuje nežiaduce účinky hlásené v klinických štúdiách a nežiaduce účinky hlásené z postmarketingového sledovania, reakcie sú uvedené podľa triedy orgánových systémov (SOC) podľa MedDRA a podľa uprednostnených výrazov v poradí podľa klesajúcej závažnosti.

a Frekvencia pre pacienta je založená na počte pacientov, u ktorých sa vyskytol nežiaduci účinok, a ktoré lekár posúdil ako prinajmenšom súvisiace a sú považované spoločnosťou Takeda za prinajmenšom súvisiace s liečbou.

b Abnormálne pocity doslovne zahŕňa hlásený termín zmätenosť v hlave.

Nežiaduce účinky hlásené z postmarketingového sledovania, ktoré boli takisto zaznamenané u liekov tejto skupiny:

Alergické reakcie alebo reakcie anafylaktického typu

Boli pozorované v zriedkavých prípadoch.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

V zriedkavých prípadoch bolo pozorované zvýšenie telesnej teploty. Hlásená bola žihľavka a vracanie.

Poruchy ciev

Zriedkavo sa môžu vyskytnúť tromboembolické príhody po podaní ľudského koagulačného faktora VII (pozri časť 4.4.).

Hlásené boli cievna mozgová príhoda, srdcový infarkt, arteriálna trombóza, krvná zrazenina v pľúcach, ktorá spôsobuje bolesť na hrudníku a dýchavičnosť a krvné zrazeniny v iných lokalizáciách.

Bezpečnosť v súvislosti s prenosnými agens, pozri časť 4.4.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Použitie vysokých dávok liekov s obsahom faktora VII (lieky s protrombínovým komplexom) sú spojené s prípadmi infarktu myokardu, diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, žilovej trombózy a pľúcnej embólie. Predávkovanie je spojené so zvýšeným rizikom rozvoja tromboembolických komplikácií a diseminovanej intravaskulárnej koagulopatie.