Imlygic je indikovaný dospelým na liečbu neresekovateľného melanómu, ktorý je regionálne alebo distálne metastatický (štádium IIIB, IIIC a IVM1a), bez postihnutia kostí, mozgu, pľúc alebo iných vnútorných orgánov (pozri časti 4.4 a 5.1).

Liečbu s liečivom talimogén laherparepvek má začať a sledovať kvalifikovaný lekár so skúsenosťami

v liečbe nádorových ochorení.

Pacienti liečení Imlygicom musia dostať kartu pacienta a byť informovaní o rizikách liečby (pozri aj písomnú informáciu pre používateľa).

Dávkovanie

Imlygic sa dodáva v jednorazových injekčných liekovkách po 1 ml v dvoch rôznych koncentráciách:

• 10⁶ (1 milión) PFU/ml – iba pre začiatočnú dávku.

• 10⁸ (100 miliónov) PFU/ml – pre všetky ďalšie dávky.

  Celkový objem injekcií na každej návšteve v rámci liečby má byť maximálne 4 ml. Začiatočná odporúčaná dávka je maximálne 4 ml Imlygicu v koncentrácii 10⁶ (1 milión) PFU/ml. Nasledujúce dávky sa majú podať až do objemu 4 ml Imlygicu v koncentrácii 10⁸ (100 miliónov) PFU/ml.

  Odporúčaný dávkovací režim je uvedený v tabuľke 1.

  Tabuľka 1. Odporúčaný dávkovací režim

  Návšteva v rámci liečby	Liečebnýinterval	Maximálny celkový objeminjekcií	Koncentrácie dávky	Prioritizácia lézií na podanie injekcie
  Úvodná	-	Až 4 ml	106(1 milión) PFU/ml	do najväčšej lézie (lézií).injekcií.
  Druhá	3 týždne po úvodnej liečbe	Až 4 ml	108(100 milión) PFU/ml	injekcií.

  • Najprv podajte injekciu

  • Podanie injekcie do zvyšných lézií uprednostnite podľa veľkosti lézie, kým sa nepodá maximálny objem

  • Najprv podajte injekciu do všetkých nových lézií (lézií, ktoré sa rozvinuli od predchádzajúcej liečebnej dávky).

  • Podanie injekcie do zvyšných lézií uprednostnite podľa veľkosti lézie, kým sa nepodá maximálny objem

  Návšteva v rámci liečby	Liečebnýinterval	Maximálny celkový objeminjekcií	Koncentrácie dávky	Prioritizácia lézií na podanie injekcie
  Všetky ďalšie návštevy v rámci liečby (vrátane obnovenia liečby)	2 týždne po predchá-dzajúcej liečbe	Až 4 ml	108(100 milión) PFU/ml	injekcií.

  • Najprv podajte injekciu do všetkých nových lézií (lézií, ktoré sa rozvinuli od predchádzajúcej liečebnej dávky).

  • Podanie injekcie do zvyšných lézií uprednostnite podľa veľkosti lézie, kým sa nepodá maximálny objem

  Stanovenie objemu dávky Imlygicu (na léziu)

  Objem injekčne podaný do každej lézie závisí od veľkosti lézie a má sa stanoviť podľa tabuľky 2.

  Celkový objem injekcií pri každom podaní má byť maximálne 4 ml.

  Tabuľka 2. Voľba objemu injekcie s Imlygicom na základe veľkosti lézie

  Veľkosť lézie (najdlhší rozmer)	Objem injekcie Imlygicu
  > 5 cm	až 4 ml
  > 2,5 cm až 5 cm	až 2 ml
  > 1,5 cm až 2,5 cm	až 1 ml
  > 0,5 cm až 1,5 cm	až 0,5 ml
  ≤ 0,5 cm	až 0,1 ml

  Pred dosiahnutím odpovede sa u pacientov môže vyskytnúť zväčšenie veľkosti existujúcej lézie (lézií) alebo sa môže objaviť nová lézia. Pokiaľ ostáva nejaká lézia (lézie) na aplikovanie lieku, v podávaní Imlygicu sa má pokračovať najmenej 6 mesiacov, kým lekár neusúdi, že pacient nemá z liečby Imlygicom prínos, alebo že je potrebná iná liečba.

  Liečbu Imlygicom možno obnoviť vtedy, ak sa po kompletnej odpovedi objavia nové lézie a lekár

  usúdi, že pacient bude mať z liečby prínos.

  Osobitné populácie

  Staršia populácia

  U pacientov vo veku ≥ 65 rokov sa nevyžaduje úprava dávky (pozri časť 5.1).

  Porucha funkcie pečene a obličiek

  Na hodnotenie vplyvu poškodenej pečene alebo obličiek na farmakokinetiku liečiva talimogén laherparepvek sa nevykonali žiadne klinické štúdie. U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek však úprava dávky nie je potrebná.

  Pediatrická populácia

  Bezpečnosť a účinnosť Imlygicu u pediatrických pacientov nebola stanovená. V súčasnosti dostupné údaje pre pediatrických a mladých dospelých pacientov vo veku 7 až ≤ 21 rokov s pokročilými nádormi mimo centrálneho nervového systému, ktorým je možné podávať priamu injekciu, sú opísané v časti 5.1.

  Spôsob podávania

  Imlygic sa podáva intraléziovou injekciou do kožných, podkožných a/alebo nodálnych lézií, ktoré možno vidieť, nahmatať alebo zistiť na základe ultrazvuku.

  Opatrenia pred zaobchádzaním alebo podaním lieku

  Tento liek obsahuje geneticky modifikované organizmy. Pri príprave a podaní liečiva talimogén laherparepvek je nutné používať osobné ochranné prostriedky (pozri časť 6.6).

  Zdravotnícki pracovníci s oslabenou imunitou alebo tehotné zdravotné pracovníčky nesmú podávať Imlygic alebo prísť do priameho kontaktu s miestom (miestami) podania injekcie ani s telesnými tekutinami liečených pacientov (pozri časti 4.3 a 4.4).

  Pri príprave a podávaní Imlygicu pacientom postupujte podľa týchto pokynov:

  Pred podaním injekcie

• Injekčnú liekovku (liekovky) s Imlygicom rozmrazujte pri izbovej teplote. Rozmrazené injekčné liekovky možno pred podaním uchovávať (pozri časť 6.3). Zaobchádzanie s rozmrazenými injekčnými liekovkami, pozri časť 6.6.

• Požadované množstvo Imlygicu natiahnite z injekčnej liekovky do injekčnej striekačky s použitím aseptickej techniky. Odporúča sa ihla s hrúbkou 22 až 26 G.

• Miesto podania injekcie možno ošetriť lokálnym anestetikom. Anestetikum v injekčnej forme možno aplikovať pri okraji lézie, ale nemá sa podať priamo do lézie.

• Léziu a okolitú plochu očistite liehovým tampónom a nechajte uschnúť.

  Podanie injekcie

• Imlygic podajte intraléziovou injekciou do kožných, podkožných a/alebo nodálnych lézií, ktoré možno vidieť, nahmatať alebo zistiť na základe ultrazvuku.

• Stanovte objem injekcie pre každú léziu s pomocou vyššie uvedenej tabuľky 2.

• Použite jedno miesto vpichu a Imlygic podajte otáčaním ihly viacerými smermi, pokiaľ to jej radiálny dosah vnútri lézie umožní, aby sa dosiahlo rovnomerné a úplné rozptýlenie. Viaceré miesta vpichu možno použiť vtedy, ak je lézia väčšia ako radiálny dosah ihly.

  Kožné lézie Podkožné lézie Nodálne lézie

  Obrázok 1.

  Podanie injekcie pri kožných

  léziách

  Obrázok 2.

  Podanie injekcie pri

  podkožných léziách

  Obrázok 3.

  Podanie injekcie pri nodálnych léziách

• Imlygic rovnomerne a úplne rozptýľte v lézii ťahaním ihly nazad bez toho, aby ste ihlu z lézie vytiahli. Počas injikovania zvyšnej dávky meňte smerovanie ihly toľkokrát, koľkokrát to je potrebné. Pokračujte, kým sa celá dávka rovnomerne a úplne nerozptýli.

• Keď ihlu odstraňujete, vyťahujte ju z lézie pomaly, aby sa predišlo vytečeniu Imlygicu alebo

  postriekaniu Imlygicom v mieste vpichu.

• Tento postup zopakujte pri ďalších léziách, do ktorých treba podať injekciu. Keď je ihla úplne

  vytiahnutá z lézie a vždy, keď sa podáva injekcia do inej lézie, použite novú ihlu.

  Po podaní injekcie

• Na miesto podania injekcie pritlačte aspoň na 30 sekúnd sterilnú gázu.

• Miesto podania injekcie a okolitú plochu očistite liekovým tampónom a injikovanú léziu

  prekryte absorpčným tampónom a suchým okluzívnym obväzom.

• Pacienti s precitlivenosťou na talimogén laherparepvek alebo na ktorúkoľvek z jeho pomocných látok v anamnéze.

• Pacienti, ktorí majú ťažko oslabený imunitný systém (napr. pacienti so závažnou vrodenou alebo získanou bunkovou a/alebo humorálnou imunodeficienciou) (pozri časť 4.4).

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Už liečení pacienti

Údaje o účinnosti Imlygicu v súčasnej druhej alebo neskorších líniách liečby sú obmedzené.

Diseminovaná herpetická infekcia

U pacientov liečených Imlygicom bola hlásená diseminovaná herpetická infekcia vrátane závažných prípadov diseminovanej herpetickej infekcie (pozri časť 4.8).

Imlygic sa neskúmal u pacientov s oslabeným imunitným systémom. Na základe epidemiologických údajov môže byť u pacientov s oslabeným imunitným systémom (napr. u pacientov s HIV/AIDS, leukémiou, lymfómom, bežnou variabilnou imunodeficienciou alebo u tých, ktorí vyžadujú dlhodobé podávanie vysokých dávok steroidov alebo iné imunosupresíva) zvýšené riziko diseminovanej herpetickej infekcie. Pred podávaním Imlygicu pacientom s oslabeným imunitným systémom zvážte riziká a prínosy liečby.

Na základe údajov zo štúdií na zvieratách u pacientov, ktorí majú ťažko oslabený imunitný systém, môže byť zvýšené riziko diseminovanej herpetickej infekcie a títo pacienti nemajú byť liečení Imlygicom (pozri časti 4.3 a 5.3).

Náhodné vystavenie Imlygicu

Náhodné vystavenie môže viesť k prenosu Imlygicu a herpetickej infekcie. Zdravotnícki pracovníci a blízke osoby (napr. členovia domácnosti, opatrovatelia, sexuálni partneri alebo osoby spiace na tej istej posteli) sa majú vyhýbať priamemu kontaktu s injikovanými léziami alebo telesnými tekutinami

liečených pacientov počas celého liečebného obdobia a až 30 dní po podaní poslednej liečebnej dávky (pozri časť 6.6). Počas prípravy a podávania boli zdravotníckymi pracovníkmi hlásené náhodné pichnutie ihlou a postriekanie.

Blízke osoby, ktoré sú tehotné alebo majú oslabenú imunitu, nemajú vymieňať obväz pacienta ani čistiť jeho miesto podania injekcie. Tehotné ženy, novorodenci a jednotlivci s oslabenou imunitou nesmú byť vystavení potenciálne kontaminovaným materiálom.

Zdravotnícki pracovníci majú zabezpečiť, aby pacienti mohli splniť požiadavku zakryť miesta podania injekcie okluzívnymi obväzmi (pozri časť 6.6). Pacientov tiež treba upozorniť, aby sa vyhýbali dotýkaniu alebo škriabaniu miesta podania injekcie, pretože by to mohlo mať za následok neúmyselný prenos Imlygicu na iné oblasti ich tela alebo na ich blízke osoby.

Hoci nie je známe, či sa Imlygic môže preniesť pohlavným stykom, je doložené, že HSV-1 divokého typu sa pohlavným stykom môže preniesť. Pacientov treba upozorniť, aby počas pohlavného styku používali latexový kondóm, a zabránili tak možnému prenosu Imlygicu. Ženy schopné otehotnieť treba upozorniť, aby na zabránenie otehotneniu počas liečby používali účinnú antikoncepčnú metódu (pozri časť 4.6).

Opatrovateľov treba upozorniť, aby pri pomáhaní pacientom aplikovať alebo vymieňať okluzívne obväzy nosili ochranné rukavice a dodržiavali bezpečnostné opatrenia na likvidáciu použitých obväzov a čistiacich materiálov (pozri časť 6.6).

V prípade náhodného vystavenia Imlygicu sa riaďte pokynmi v časti 6.6. Ak sa rozvinú prejavy alebo príznaky herpetickej infekcie, postihnutí jednotlivci sa majú obrátiť na svojho lekára. V prípade, že sa objavia suspektné herpetické lézie, pacienti, blízke osoby a zdravotnícki pracovníci majú možnosť podstúpiť kontrolné testovanie poskytované držiteľom rozhodnutia o registrácii na účely ďalšej charakterizácie infekcie.

Herpetická infekcia u pacientov liečených Imlygicom

U pacientov liečených Imlygicom boli hlásené herpetické infekcie (okrem iného vrátane oparu pery a herpetickej keratitídy) a závažné prípady diseminovaných herpetických infekcií (pozri časť 4.8). Predpokladá sa, že príznaky lokálnej alebo systémovej infekcie v možnej súvislosti s Imlygicom sa budú podobať príznakom, ktoré vyvolávajú infekcie spôsobené HSV-1 divokého typu.

Je známe, že jednotlivci s infekciou HSV-1 divokého typu sú v dôsledku reaktivácie latentného HSV-1 divokého typu celoživotne ohrození symptomatickou herpetickou infekciou. Treba vziať do úvahy symptomatickú herpetickú infekciu v dôsledku možnej reaktivácie Imlygicu.

Pacientov, u ktorých sa rozvinú herpetické infekcie, treba poučiť, aby na zabránenie prenosu vírusu dodržiavali štandardné hygienické postupy.

Talimogén laherparepvek je citlivý na acyklovir. Pred podaním acykloviru alebo iných antivirotík indikovaných na liečbu herpetickej infekcie treba zvážiť riziká a prínosy liečby Imlygicom. Ak sa tieto lieky podajú systémovo alebo lokálne priamo na miesto podania injekcie, môžu interferovať s účinnosťou liečby.

Informácie o herpetických léziách sú uvedené v karte pacienta. Celulitída v mieste podania injekcie

Po liečbe Imlygicom môže dôjsť k nekróze alebo ulcerácii nádorového tkaniva. Boli hlásené celulitída a systémová bakteriálna infekcia. Odporúča sa dôkladná starostlivosť o ranu a preventívne opatrenia proti infekcii, najmä ak nekróza tkaniva prejde do otvorených rán.

Zhoršené hojenie v mieste podania injekcie

V klinických štúdiách bolo hlásené zhoršené hojenie v mieste podania injekcie. Imlygic môže zvýšiť riziko zhoršeného hojenia u pacientov so základnými rizikovými faktormi (napr. predchádzajúce ožarovanie v mieste podania injekcie alebo lézie v nedostatočne vaskularizovaných oblastiach).

Ak sa vyvinie pretrvávajúca infekcia alebo zdĺhavé hojenie, pred pokračovaním v liečbe treba zvážiť

riziká a prínosy Imlygicu. Imunitne sprostredkované udalosti

V klinických štúdiách boli u pacientov liečených Imlygicom hlásené imunitne sprostredkované udalosti vrátane glomerulonefritídy, vaskulitídy, pneumonitídy, zhoršenej psoriázy a vitiliga.

Pred začatím liečby u pacientov, ktorí majú autoimúnne ochorenie, alebo pred pokračovaním v liečbe u pacientov, u ktorých sa vyskytnú imunitne sprostredkované udalosti, treba zvážiť riziká a prínosy Imlygicu.

Plazmocytóm v mieste podania injekcie

Po podaní Imlygicu v blízkosti miesta vpichu injekcie bol hlásený plazmocytóm. U pacientov

s mnohopočetným myelómom alebo u pacientov, u ktorých sa počas liečby vyvinie plazmocytóm, treba zvážiť riziká a prínosy Imlygicu.

Obštrukčné ochorenie dýchacích ciest

Po liečbe Imlygicom bolo hlásené obštrukčné ochorenie dýchacích ciest. Pri podávaní injekcie do lézií

v tesnej blízkosti hlavných dýchacích ciest sa má postupovať opatrne.

HSV-1 séronegatívni pacienti

Bolo hlásené, že u pacientov, ktorí boli na začiatku liečby HSV-1 séronegatívni, sa častejšie vyskytla horúčka, triaška a ochorenie podobného chrípke v porovnaní s pacientmi, ktorí boli na začiatku liečby HSV-1 séropozitívni, predovšetkým v období prvých 6 liečebných dávok (pozri časť 4.8).

Hepatálna hemorágia zapríčinená transkutánnou intrahepatálnou cestou podávania

Imlygic nie je indikovaný na transkutánnu intrahepatálnu cestu podávania. V klinických štúdiách boli hlásené prípady hepatálnej hemorágie vedúce k hospitalizácii a smrti u pacientov, ktorí dostali transkutánne intrahepatálne injekcie Imlygicu.

Všetci pacienti

Tento liek obsahuje 20 mg sorbitolu v každej 1 ml injekčnej liekovke. Musí sa vziať do úvahy aditívny účinok súbežne podávaných liekov obsahujúcich sorbitol (alebo fruktózu) a príjem sorbitolu (alebo fruktózy) v strave.

Tento liek obsahuje 7,7 mg sodíka v každej 1 ml injekčnej liekovke, čo zodpovedá 0,4 % WHO

odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie s Imlygicom. Ak sa acyklovir a iné antivirotiká podávajú systémovo alebo lokálne priamo do miesta podania injekcie, môžu interferovať s účinnosťou liečby. Pred podávaním acykloviru alebo iných antivirotík indikovaných na liečbu herpetickej infekcie zvážte riziká a prínosy liečby Imlygicom.

Ženy schopné otehotnieť/antikoncepcia

Ženy schopné otehotnieť treba upozorniť, aby na zabránenie otehotneniu počas liečby používali účinnú antikoncepčnú metódu.

Všetkých pacientov treba upozorniť, aby počas pohlavného styku používali latexový kondóm, a tým predišli možnému prenosu Imlygicu (pozri časť 4.4).

Gravidita

Vhodné a dostatočne kontrolované štúdie s liečivom talimogén laherparepvek u tehotných žien sa neuskutočnili.

Ak má tehotná žena infekciu HSV-1 divokého typu (primárnu alebo reaktiváciu), existuje možnosť, že vírus prejde cez placentárnu bariéru, a aj riziko prenosu počas pôrodu v dôsledku uvoľňovania vírusu. Infekcie HSV-1 divokého typu sa spájajú so závažnými nežiaducimi účinkami vrátane multiorgánového zlyhania a úmrtia, ak plod alebo novorodenec dostane herpetickú infekciu vyvolanú vírusom divokého typu. Hoci o infekciách liečivom talimogén laherparepvek u gravidných žien nie sú klinické údaje, ak by talimogén laherparepvek pôsobil rovnako, môže existovať riziko pre plod alebo novorodenca. V štúdiách na zvieratách sa nepozorovali žiadne účinky na embryonálny/fetálny vývoj (pozri časť 5.3). V rámci bezpečnostných opatrení je najlepšie vyhnúť sa užívaniu liečiva talimogén laherparepvek počas gravidity.

Môžu sa vyskytnúť transplacentárne metastázy malígneho melanómu. Pretože talimogén laherparepvek je navrhnutý tak, aby prenikol do nádorového tkaniva a replikoval sa v ňom, môže existovať riziko vystavenia plodu liečivu talimogén laherparepvek z nádorového tkaniva, ktoré prenikne cez placentu.

Ak sa Imlygic používa počas gravidity alebo ak pri používaní lieku pacientka otehotnie, treba ju informovať o možnom riziku pre plod a/alebo novorodenca.

Dojčenie

Nie je známe, či sa talimogén laherparepvek vylučuje do materského mlieka. Rozhodnutie o tom, či ukončiť dojčenie, alebo ukončiť/prerušiť liečbu Imlygicom, sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

Nevykonali sa klinické štúdie na vyhodnotenie účinku liečiva talimogén laherparepvek na fertilitu (pozri časť 5.3).

Talimogén laherparepvek môže mať malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

V dôsledku možných nežiaducich reakcií, ako sú závrat a stavy zmätenosti (pozri časť 4.8), pacientov treba upozorniť, aby boli obozretní pri vedení vozidla alebo obsluhovaní strojov, pokým si nie sú istí, že talimogén laherparepvek na nich nepôsobí nepriaznivo.

Súhrn bezpečnostného profilu

Bezpečnosť Imlygicu sa hodnotila v pivotnej štúdii, kde 292 pacientov dostalo najmenej jednu dávku

Imlygicu (pozri časť 5.1). Medián trvania expozície Imlygicu bol 23 týždňov (5,3 mesiaca).

Dvadsaťšesť (26) pacientov bolo vystavených Imlygicu najmenej jeden rok.

U pacientov liečených Imlygicom boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami (≥ 25 %) únava (50,3 %), triaška (48,6 %), horúčka (42,8 %), nevoľnosť (35,6 %), ochorenie podobné chrípke

(30,5 %) a bolesť v mieste podania injekcie (27,7 %). Celkovo 98 % týchto hlásených nežiaducich reakcií bolo miernych alebo stredne závažných. Najčastejšou nežiaducou reakciou 3. alebo vyššieho stupňa bola celulitída (2,1 %) (pozri časť 4.4).

Zoznam nežiaducich reakcií zoradených do tabuľky

Nežiaduce reakcie boli stanovené na základe klinických skúšaní u pacientov s melanómom liečených Imlygicom v porovnaní s GM-CSF a skúseností po uvedení lieku na trh. Incidencia nežiaducich reakcií je zoradená podľa triedy systémových orgánov a podľa frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10) a menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 3. Nežiaduce reakcie z klinických skúšaní u pacientov s melanómom a skúseností po uvedení lieku na trh

§ Medzi reakcie v mieste podania injekcie patrí: veľmi častý výskyt bolesti v mieste podania injekcie, časté výskyty erytému, krvácania, opuchu, reakcie, zápalu, sekrécie, výtoku v mieste podania injekcie, menej častý výskyt tepla v mieste podania injekcie.

† Medzi imunitne sprostredkované udalosti patria: menej častý výskyt vaskulitídy, pneumonitídy, zhoršenej

psoriázy a glomerulonefritídy.

* Pozri Opis vybraných nežiaducich reakcií.

** Herpetické infekcie (okrem iného vrátane orálneho herpesu).

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Imunitne sprostredkované udalosti

Imunitne sprostredkované udalosti hlásené v pivotnej klinickej štúdii zahŕňali prípad zhoršenej psoriázy u pacienta s predchádzajúcou anamnézou psoriázy, jeden prípad pneumonitídy u pacienta s predchádzajúcou anamnézou autoimúnneho ochorenia, jeden prípad vaskulitídy a dva prípady glomerulonefritídy, z ktorých jeden sa prejavil akútnym zlyhaním obličiek.

Plazmocytóm

V klinických skúšaniach bol pozorovaný jeden prípad plazmocytómu v mieste podania injekcie u pacienta, u ktorého sa zistil mnohopočetný myelóm.

Celulitída

V pivotnom klinickom skúšaní (štúdia 005/05) boli zaznamenané prípady celulitídy, pričom niektoré sa považovali za závažné nežiaduce udalosti. Žiadne však neviedli k trvalému ukončeniu liečby Imlygicom. Odporúča sa dôkladná starostlivosť o ranu a preventívne opatrenia proti infekcii, najmä ak nekróza tkaniva prejde do otvorených rán.

Príznaky podobné chrípke

U deväťdesiat percent (90 %) pacientov liečených Imlygicom sa vyskytli príznaky podobné chrípke. Horúčka, triaška a ochorenie podobné chrípke, ktoré sa môžu objaviť kedykoľvek počas liečby, zvyčajne dozneli v priebehu 72 hodín. Tieto udalosti boli hlásené častejšie v období prvých

6 liečebných dávok, predovšetkým u pacientov, ktorí boli na začiatku liečby HSV-1 negatívni. Pediatrická populácia

Pediatrická klinická štúdia fázy 1 (skúšanie 20110261) bola vykonaná u 15 pediatrických a mladých dospelých pacientov vo veku 7 až ≤ 21 rokov s pokročilými nádormi mimo centrálneho nervového

systému, ktorým je možné podávať priamu injekciu (pozri časť 5.1). Údaje o bezpečnosti boli v súlade so základným ochorením u pacientov a známym bezpečnostným profilom liečiva talimogén laherparepvek u dospelých.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Neexistujú žiadne klinické skúsenosti s predávkovaním Imlygicom. V klinických skúšaniach boli podávané dávky až do objemu 4 ml v koncentrácii 10⁸ PFU/ml každé 2 týždne bez preukázania toxicity limitujúcej dávku. Maximálna dávka, ktorú možno bezpečne podať, nebola stanovená. V prípade podozrenia na predávkovanie alebo náhodné intravenózne podanie treba pacienta liečiť symptomaticky, napr. acyklovirom alebo inými antivirotikami (pozri časť 4.4), a v prípade potreby začať s podpornou liečbou.