Rhophylac 300 mikrogramov/2 ml Injekčný roztok

Prevencia Rh(D) izoimunizácie u Rh(D) negatívnych žien

● Predpôrodná profylaxia

• Plánovaná predpôrodná profylaxia

• Predpôrodná profylaxia pri nasledujúcich komplikáciách v tehotenstve, ako sú:

• Potrat / hroziaci potrat, mimomaternicové tehotenstvo alebo hydatidózna móla, vnútromaternicové úmrtie plodu , transplacentárne krvácanie vychádzajúceho z ante-partum krvácania amniocentéza, choriová biopsia, pôrodnícke manipulačné zákroky, napr. obrátenie plodu, invazívne zákroky, kordocentéza, tupé poranenie brucha alebo chirurgický zákrok na plode.

● Popôrodná profylaxia

• Pôrod Rh(D) pozitívneho (D, D^slabé, D^čiastočné) novorodenca.

Rh(D) inkompatibilná gravidita sa predpokladá v prípade, že plod/dieťa je buď Rh(D) pozitívne alebo Rh(D) neznáme alebo v prípade, že otec dieťaťa je Rh(D) pozitívny alebo Rh(D) neznámy.

Liečba Rh(D) negatívnych dospelých, detí adospievajúcich (0 – 18 rokov) po inkompatibilných transfúziách Rh(D) pozitívnej krvi alebo iných produktov s obsahom erytrocytov, napr. koncentrát krvných doštičiek.

Dávkovanie

Dávkovanie anti-D imunoglobulínu sa stanovuje v závislosti na úrovni expozície Rh(D) - pozitívnych červených krviniek (RBCs) a na základe poznatkov, že 0,5ml Rh(D)-koncentrátu pozitívnych RBCs alebo 1ml Rh(D)-pozitívnej krvi sa neutralizuje približne 10 mikrogramami (50IU) anti - D imunoglobulínu.

Na základe klinických štúdií vykonaných s Rhophylacom sa odporúčajú nasledovné dávky. Pre konkrétne podrobnosti štúdie pozri časť 5.1. Dávku aschému dávkovania pre ľudský anti-D imunoglobulín na intramuskulárne a intravenózne použitie je nutné zvážiť a riadiť sa odporúčanými smernicami.

Prevencia Rh(D) izoimunizácie u Rh(D) negatívnych žien

• Predpôrodnáprofylaxia: Odporúčaná dávka je jednorazová dávka 300mikrogramov (1500IU) podaná intravenóznou alebo intramuskulárnou injekciou

• Plánovaná predpôrodná profylaxia: Jedna dávka 300 mikrogramov v28. až 30. týždni tehotenstva. Ak je v období po 30 týždňoch tehotenstva zistená potreba predpôrodnej profylaxie, liek Rhophylac by nemal byť vysadený, ale podaný čo najskôr.

• Predpôrodná profylaxia pri komplikáciách v tehotenstve: Jedna dávka 300 mikrogramov sa má podať ihneď avšak najneskôr do 72 hodín. Ak uplynulo viac ako 72 hodín, liek nemá byť vysadený, ale podaný čo najskôr. V prípade potreby sa dávka môže zopakovať v 6 - 12 týždňových intervaloch počas tehotenstva.

• Popôrodnáprofylaxia: Odporúčaná dávka je jednorazová dávka 300mikrogramov (1500IU) podaná intravenóznou alebo intramuskulárnou injekciou. Pri intravenóznom podaní môže byť minimálna dávka 200 mikrogramov dostatočná za predpokladu, že je možné vylúčiť rozsiahle feto-maternálne krvácanie.

Pre popôrodnú profylaxiu sa má liek podať matke čo najskôr a do 72hodín po pôrode Rh pozitívneho (D, D^slabé, D^čiastočné) novorodenca. Ak uplynulo viac ako 72 hodín, liek nemá byť vysadený, ale podaný čo najskôr.

Popôrodná dávka sa má ešte podať aj napriek vykonanej profylaxii pred pôrodom a to i v prípade, keď je možné preukázať zvyškovú aktivitu po predpôrodnej profylaxii vsére matky.

Pri podozrení na rozsiahlu fetomaternálnu hemorágiu (objem krvácania > 4 ml Rh(D) pozitívnej fetálnej krvi), napr. v prípade anémie plodu/novorodenca alebo vnútromaternicovom úmrtí plodu, musí sa jej rozsah stanoviť vhodnou metódou, napr. Kleihauer-Betkeho testom elúcie kyseliny na detegovanie fetálneho hemoglobínu (HbF) alebo prietokovou cytometriou, ktorá špecificky identifikuje Rh(D) pozitívne RBCs. Ďalšie dávky anti-D imunoglobulínu treba podávať spôsobom (10 mikrogramov (50IU) na 0,5ml Rh(D) pozitívnych fetálnych RBCs alebo 1 ml Rh(D) pozitívnej fetálnej krvi).

Inkompatibilné transfúzie RBCs u Rh(D) negatívnych pacientov

Odporúčaná dávka je 20mikrogramov (100IU) anti-D imunoglobulínu na 2ml transfúznej Rh(D) pozitívnej krvi alebo na 1ml Rh(D) pozitívneho RBC koncentrátu. Vhodnú dávku treba stanoviť na základe konzultácie so špecialistom na transfúziu krvi. Po každých 48 hodinách je potrebné uskutočňovať testy na Rh(D) pozitívne RBCs a ďalej podávať anti-D imunoglobulín, pokiaľ sa Rh(D) pozitívne RBCs nevylúčia zcirkulácie.

Maximálna dávka 3000mikrogramov (15000IU) je dostatočná, aj keď bol transfudovavý objem väčší ako 300ml Rh(D) pozitívnej krvi alebo 150ml koncentrátu Rh(D) pozitívnych erytrocytov. Z dôvodu možného rizika hemolýzy sa odporúča, aby sa neprekročila dávka 3000 mikrogramov (15000 IU).

Odporúča sa intravenózne použitie, pretože sa ním okamžite dosiahnu primerané hladiny v plazme. Ak nie je k dispozícii žiadny intravenózny liek, veľká dávka sa má podávať intramuskulárne za obdobie niekoľkých dní.

Dávkové odporúčania na prevenciu izoimunizácie Rh(D) sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke²:

^†Dávku Rhophylacu môže byť potrebné zvýšiť, ak sú pacientky vystavené > 15 ml Rh(D) pozitívnym fetálnym RBCs. V tomto prípade dodržiavajte usmernenia týkajúce sa dávkovania pri veľkom fetomaternálnom krvácaní.

Pediatrická populácia

Vzhľadom na to, že dávkovanie v prípade inkompatibilnej transfúzie závisí od objemu transfúzie Rh(D) pozitívnej krvi alebo Rh(D) pozitívneho koncentrátu RBC, odporúčaná dávka u detí a dospievajúcich (0-18 rokov) neodlišuje sa od dospelých. Napriek tomu príslušná dávka sa má stanoviť po konzultácii s odborníkom na transfúziu krvi.

Použitie u starších pacientov

Pretože dávkovanie v prípade nekompatibilnej transfúzie závisí na objeme Rh(D) pozitívnej krvi alebo transfúzii Rh(D) pozitívneho koncentrátu RBC, odporúčaná dávka u starších pacientov (≥ 65 rokov) sa nelíši od dávky pre dospelých. Príslušná dávka sa má stanoviť po konzultácii s odborníkom na transfúziu krvi.

Spôsob podávania

Rovnako ako pri všetkých krvných derivátov, pacientov treba sledovať najmenej 20 minút po podaní Rhophylacu.

Pri intravenóznom alebo intramuskulárnom použití sa má podať pomalou injekciou. Ak je potrebné podať vysoké dávky (> 2ml u detí alebo > 5ml u dospelých), odporúča sa podať ich voddelených dávkach ana rôzne miesta. Ak je intramuskulárne podanie kontraindikované (poruchy krvácania), musí sa Rhophylac podávať intravenózne.

Obezita

U pacientov s indexom telesnej hmotnosti (BMI) ≥ 30 sa má intravenózne podávanie zvážiť (pozri časť 4.4).

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok Rhophylacu uvedených včasti 6.1.

Precitlivenosť na ľudské imunoglobulíny.

Intramuskulárna cesta podania je kontraindikovaná u osôb so závažnou trombocytopéniou alebo inými poruchami hemostázy.

V prípade použitia po pôrode je anti-D imunoglobulín určený na podanie matke. Nesmie sa podávať novorodencovi.

Liek nie je určený na použitie u Rh(D) pozitívnych osôb, ani u osôb už imunizovaných antigénom Rh(D).

Precitlivenosť

Reakcie zprecitlivenosti na anti-D imunoglobulín sa môžu vyskytnúť aj u pacientov, ktorí tolerovali predchádzajúce podania. Pacientov treba informovať o prvých príznakoch reakcií z precitlivenosti, ako je žihľavka, generalizovaná urtikária, tlak na hrudníku, dýchavičnosť, hypotenzia a anafylaxia. Potrebná liečba závisí od povahy a závažnosti vedľajšieho účinku. Vprípade šoku sa treba riadiť štandardnými lekárskymi postupmi pre liečbu šoku. Ak sa vyskytnú príznaky precitlivenosti, pacientov treba poučiť, že podávanie lieku sa musí okamžite prerušiť amusia sa skontaktovať so svojím lekárom.

Dokázalo sa, že koncentrácia IgA v Rhophylacu je pod detekčným limitom 5 mikrogramov/ml. Liek však môže obsahovať stopové množstvo IgA. Hoci sa anti-D imunuglobulín úspešne používa na liečenie pacientov svyselektovaným nedostatkom IgA, pacienti sdeficitom IgA majú potenciálne riziko na rozvoj protilátok proti IgA aanafylaktických reakcií po podaní krvných komponentov obsahujúcich IgA. Ošetrujúci lekár musí zvážiť benefit Rhophylacu proti potenciálnym rizikám hypersenzitívnych reakcií.

Hemolytické reakcie

Pacienti dostávajúci inkompatibilnú transfúziu, ktorí dostávajú veľmi veľké dávky anti-D imunoglobulínu, musia byť monitorovaní klinicky a podľa biologických parametrov vzhľadom na riziko hemolytickej reakcie.

Obezita

Dostupné sú informácie, že intramuskulárne podávanie Rhophylacu u pacientov s indexom telesnej hmotnosti (BMI) ≥ 30 je spojené so zvýšeným rizikom nedostatočnej účinnosti. Preto sa má upacientov s BMI ≥ 30 intravenózne podávanie zvážiť.

Pomocné látky

Rhophylac obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na injekčnú striekačku, to znamená v podstate „bez obsahu sodíka“.

Informácia obezpečnosti s ohľadom na prenosných pôvodcov nákazy

Štandardné opatrenia na prevenciu infekcií vyplývajúcich zpoužívania liekov pripravovaných zľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú výber darcov, skríning individuálnych odberov aplazmatických poolov na špecifické markery infekcií azaradenie účinných výrobných krokov na inaktiváciu/odstránenie vírusov. Napriek tomu nemožno úplne vylúčiť prenos pôvodcov infekčných ochorení pri podávaní liekov vyrobených zľudskej krvi alebo plazmy. Platí to tiež pre doposiaľ neznáme alebo novoobjavené vírusy ainé patogény.

Podniknuté opatrenia sa považujú za účinné proti obaleným vírusom, ako sú vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV), vírus hepatitídy B (HBV) avírus hepatitídy C (HCV).

Môžu mať iba obmedzenú účinnosť proti neobaleným vírusom, ako je hepatitída A (HAV) aparvovírus B19.

Dostatočné klinické skúsenosti potvrdzujú, že nedochádza kprenosu hepatitídyA alebo parvovírusu B19 imunoglobulínmi a tiež sa predpokladá, že obsah protilátok významne prispieva kprotivírusovej ochrane.

Dôrazne sa odporúča, aby sa vždy po podaní Rhophylacu pacientovi zaznamenal názov ačíslo šarže lieku, aby sa zachovala informácia vsúvislosti stým, ktorú výrobnú šaržu pacient dostal.

Očkovanie so živýmioslabenýmivírusmi

Aktívnu imunizáciu živými vírusovými vakcínami (napr. osýpky, mumps alebo rubeola) treba odložiť až 3mesiace po poslednom podaní anti-D imunoglobulínu, pretože môže byť oslabená účinnosť živých vírusových vakcín.

Ak je potrebné podať anti-D-imunoglobulín v priebehu 2 až 4 týždňov po živých vírusových vakcínach, potom účinnosť takejto vakcinácie môže byť oslabená.

Interferenciasosérologickýmitestami

Po podaní injekcie imunoglobulínu prechodne vzrastú rôzne pasívne prenesené protilátky v krvi pacienta, čo môže viesť k falošne pozitívnym výsledkom sérologických testov.

Pasívny prenos protilátok proti antigénom erytrocytov, napríklad krvná skupina A alebo B, Rh(C), Rh(D) môže ovplyvňovať niektoré sérologické testy na RBC protilátky, napríklad antiglobulínový test (Coombsov test), najmä u Rh(D) pozitívnych novorodencov, ktorých matky dostali predpôrodnú profylaxiu.

Fertilita S Rhophylacom neboli vykonané žiadne štúdie na zvieratách. Klinické skúsenosti s ľudským anti-D imunoglobulínom naznačujú, že žiadne škodlivé účinky na fertilitu nie je možné očakávať.

Gravidita

Tento liek je určený na použitie v gravidite.

Vštúdii o lieku neboli hlásené žiadne nežiaduce účinky udetí narodených 432 ženám, ktorým bol podávaný Rhophylac 300 mikrogramov pred pôrodom.

Dojčenie Tento liek sa môže používať počas dojčenia.

Imunoglobuulíny sú vylučované do materského mlieka. V súvislosti spoužitím lieku neboli vžiadnej štúdii hlásené nežiaduce účinky u detí narodených 256 ženám, uktorých bolo popôrodné podanie Rhophylac 300 mikrogramov, ani udetí narodených 139 ženám, uktorých bolo popôrodné podanie Rhophylac 200 mikrogramov.

Rhophylac nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Počas liečby sa z nežiaducich reakcií vyskytli precitlivenosť alebo alergické reakcie, ktoré môžu zriedkavo pokračovať náhlym poklesom krvného tlaku a anafylaktickým šokom, aj keď sa u pacienta po predchádzajúcom podávaní nevyskytli žiadne príznaky precitlivenosti. Keď sa anti-D imunoglobulíny podávajú intramuskulárne, môže sa pozorovať miestna bolesť a citlivosť v mieste podania injekcie.

Tabuľkovýprehľad nežiaducich účinkov

V klinických štúdiách na 592 pacientoch a z post-marketingových skúseností boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky. Nasledujúca súhrnná tabuľka je v súlade s klasifikáciou orgánových systémov MedDRA (SOC a prednostne Termín Level).

Frekvencia bola hodnotená pomocou nasledujúcich kritérií: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), menej časté (≥ 1/1000 až <1/100), zriedkavé (≥ 1/10000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10000).

Spontánne hlásenia o závažnej intravaskulárnej hemolýze boli po intravenóznom podaní anti D Rh(D) pozitívnym pacientom s primárnou imunitnou trombocytopéniou (ITP). Hlásená bola hemolýza s následkom smrti. Presná frekvencia týchto nežiaducich účinkov nie je známa.

Bezpečnosť, týkajúca sa prenosu agens, pozri časť 4.4.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu arizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené vPrílohe V.

Nie sú kdispozícii údaje o predávkovaní. Dôsledky predávkovania nie sú známe.