Actilyse 20 mg Prášok a rozpúšťadlo na injekčný/infúzny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Actilyse 20 ml solv.
Trombolytická liečba pri akútnom infarkte myokardu (AIM)
-
90-minútový (intenzívny) dávkovací režim (pozri časť 4.2): pre pacientov, u ktorých sa môže liečba začať do 6 hodín po nástupe symptómov.
-
3-hodinový dávkovací režim (pozri časť 4.2): pre pacientov, u ktorých sa môže liečba začať medzi 6 - 12 hodinami po nástupe symptómov, pod podmienkou, že sa jasne potvrdila diagnóza.
Preukázalo sa, že u pacientov s akútnym infarktom myokardu Actilyse znižuje 30-dňovú mortalitu.
Trombolytická liečba pri akútnej masívnej pľúcnej embólii s hemodynamickou nestabilitou (PE) Diagnóza sa má vždy, ak je to možné, potvrdiť objektívnymi metódami, ako je pulmonálna angiografia alebo neinvazívnymi procedúrami, ako je rádiodiagnostika pľúc. Nie sú dôkazy
o pozitívnych účinkoch na mortalitu a neskorú morbiditu súvisiacu s pľúcnou embóliou.
Trombolytická liečba ischemickej náhlej cievnej mozgovej príhody (NCMP) v priebehu 4,5 hodín od posledného známeho stavu bez príznakov a po vylúčení intrakraniálneho krvácania.
Actilyse má predpísať lekár so skúsenosťami s používaním trombolytickej liečby a s vybavením na monitorovanie tejto liečby.
Actilyse sa má podať čo najskôr po nástupe príznakov. Používajú sa nasledovné dávkovacie schémy.
Akútny infarkt myokardu
Dávkovanie
-
90-minútový (intenzívny) dávkovací režim u pacientov s akútnym infarktom myokardu, u ktorých
sa môže liečba začať do 6 hodín od nástupu príznakov. U pacientov s telesnou hmotnosťou ≥ 65 kg:
Objem, ktorý sa má podať podľa koncentrácie alteplázy 1 mg/ml 2 mg/ml 15 mg ako intravenózny bolus, po ktorom musíbezodkladne nasledovať 15 ml 7,5 ml 50 mg ako intravenózna infúzia s konštantnou rýchlosťou počas prvých 30 minút, po ktorej musíbezodkladne nasledovať 50 ml 25 ml 35 mg ako intravenózna infúzia podávanákonštantnou rýchlosťou počas 60 minút, až do maximálnej celkovej dávky 100 mg 35 ml 17,5 ml U pacientov s telesnou hmotnosťou < 65 kg sa má celková dávka upraviť podľa telesnej hmotnosti podľa nasledujúcej tabuľky:
Objem, ktorý sa má podať podľa koncentrácie alteplázy 1 mg/ml 2 mg/ml 15 mg ako intravenózny bolus, po ktorom musí bezodkladnenasledovať 15 ml 7,5 ml 0,75 mg/kg telesnej hmotnosti (th) ako intravenózna infúzia podávaná s konštantnou rýchlosťou počas prvých 30 minút, po ktorejmusí bezodkladne nasledovať 0,75 ml/kg th 0,375 ml/kg th 0,5 mg/kg telesnej hmotnosti (th) ako intravenózna infúzia podávaná s konštantnou rýchlosťou počas 60 minút 0,5 ml/kg th 0,25 ml/kg th -
3-hodinový dávkovací režim u pacientov s akútnym infarktom myokardu, u ktorých sa môže liečba začať medzi 6 a 12 hodinami po nástupe symptómov.
U pacientov s telesnou hmotnosťou ≥ 65 kg:
| Objem, ktorý sa má podať podľa koncentrácie alteplázy | ||
| 1 mg/ml | 2 mg/ml | |
| 10 mg ako intravenózny bolus, po ktorom musíbezodkladne nasledovať | 10 ml | 5 ml |
| 50 mg v intravenóznej infúzií podávanejs konštantnou rýchlosťou počas prvej hodiny, poktorej musí bezodkladne nasledovať | 50 ml | 25 ml |
| 40 mg v intravenóznej infúzií podávanejs konštantnou rýchlosťou počas 2 hodín, až domaximálnej celkovej dávky 100 mg | 40 ml | 20 ml |
U pacientov s telesnou hmotnosťou < 65 kg:
| Objem, ktorý sa má podať podľa koncentráciealteplázy | ||
| 1 mg/ml | 2 mg/ml | |
| 10 mg ako intravenózny bolus, po ktorom musíbezodkladne nasledovať | 10 ml | 5 ml |
| intravenózna infúzia podávaná s konštantnou rýchlosťou počas 3 hodín, až do maximálnej celkovej dávky 1,5 mg/kg th | 1,5 ml/kg th | 0,75 ml/kg th |
Doplnková liečba: Antitrombotická doplnková liečba sa odporúča podľa súčasných medzinárodných smerníc pre manažment pacientov s infarktom myokardu s eleváciou ST.
Spôsob podávania
Rekonštituovaný roztok sa má podávať intravenózne a je určený na okamžité použitie. Injekčné liekovky s 2 mg alteplázy nie sú určené na použitie v tejto indikácii. Pokyny pred rekonštitúciou/podávaním, pozri časť 6.6.
Akútna masívna pľúcna embólia
Dávkovanie
U pacientov s telesnou hmotnosťou ≥ 65 kg:
Celková dávka 100 mg alteplázy sa má podať v priebehu 2 hodín. Na základe dostupných skúseností
sa odporúča nasledujúci dávkovací režim:
| Objem, ktorý sa má podať podľakoncentrácie alteplázy | ||
| 1 mg/ml | 2 mg/ml | |
| 10 mg ako intravenózny bolus počas 1 – 2 minút, po ktorommusí bezodkladne nasledovať | 10 ml | 5 ml |
| intravenózna infúzia 90 mg podávaná s konštantnou rýchlosťou počas 2 hodín, až do maximálnej celkovej dávky 100 mg | 90 ml | 45 ml |
U pacientov s telesnou hmotnosťou < 65 kg:
| Objem, ktorý sa má podať podľa koncentráciealteplázy | ||
| 1 mg/ml | 2 mg/ml | |
| 10 mg ako intravenózny bolus počas 1-2 minút, poktorom musí bezodkladne nasledovať | 10 ml | 5 ml |
| intravenózna infúzia podávaná s konštantnou rýchlosťou počas 2 hodín, až do maximálnej celkovej dávky 1,5 mg/kg th | 1,5 ml/kg th | 0,75 ml/kg th |
Doplnková liečba
Po ukončení liečby Actilyse sa má začať (alebo znovu obnoviť) liečba heparínom, ak sú hodnoty aPTT nižšie ako dvojnásobok hornej hranice normy. Dávkovanie infúzie sa má prispôsobiť tak, aby sa hodnoty aPTT uchovali medzi 50 – 70 sekundami (1,5- až 2,5-násobok referenčnej hodnoty).
Spôsob podávania
Rekonštituovaný roztok sa má podávať intravenózne a je určený na okamžité použitie. Injekčné liekovky s 2 mg alteplázy nie sú určené na použitie v tejto indikácii. Pokyny pred rekonštitúciou/podávaním, pozri časť 6.6.
Ischemická náhla cievna mozgová príhoda
Liečba sa musí vykonať iba pod dohľadom a následným sledovaním lekára, ktorý je zaškolený a má
skúsenosti s neurovaskulárnou starostlivosťou, pozri časti 4.3 a 4.4.
Liečba Actilyse sa u dospelých a dospievajúcich vo veku ≥ 16 rokov (pozri časti 4.3 a 4.4) musí začať čo najskôr a najneskôr 4,5 hodiny od posledného známeho stavu bez príznakov a po vylúčení intrakraniálneho krvácania použitím vhodných zobrazovacích metód. Účinok liečby závisí od času; preto skoršia liečba zvyšuje pravdepodobnosť jej priaznivého výsledku. Po 4,5 hodinách od nástupu príznakov cievnej mozgovej príhody je negatívny pomer prínosu a rizika v súvislosti s podávaním Actilyse, a preto sa nemá podávať (pozri časť 5.1).
Dávkovanie
Odporúčaná celková dávka je 0,9 mg alteplázy/kg telesnej hmotnosti (maximálne 90 mg) počínajúc 10% celkovej dávky ako úvodný intravenózny bolus, po ktorom musí bezodkladne nasledovať zvyšok celkovej dávky v intravenóznej infúzii počas 60 minút.
| TABUĽKA DÁVKOVANIA PRI ISCHEMICKEJ NÁHLEJ CIEVNEJ MOZGOVEJ PRÍHODE | |||
| Pri použití odporúčanej štandardnej koncentrácie 1 mg/ml sa objemu (ml), ktorý sa má podať, rovná odporúčaná hodnota dávky (mg) | |||
| Hmotnosť(kg) | Celková dávka(mg) | Dávka v boluse(mg) | Dávka v infúzii*(mg) |
| 40 | 36,0 | 3,6 | 32,4 |
| 42 | 37,8 | 3,8 | 34,0 |
| 44 | 39,6 | 4,0 | 35,6 |
| 46 | 41,4 | 4,1 | 37,3 |
| 48 | 43,2 | 4,3 | 38,9 |
| 50 | 45,0 | 4,5 | 40,5 |
| 52 | 46,8 | 4,7 | 42,1 |
| 54 | 48,6 | 4,9 | 43,7 |
| 56 | 50,4 | 5,0 | 45,4 |
| 58 | 52,2 | 5,2 | 47,0 |
| 60 | 54,0 | 5,4 | 48,6 |
| 62 | 55,8 | 5,6 | 50,2 |
| 64 | 57,6 | 5,8 | 51,8 |
| 66 | 59,4 | 5,9 | 53,5 |
| 68 | 61,2 | 6,1 | 55,1 |
| 70 | 63,0 | 6,3 | 56,7 |
| 72 | 64,8 | 6,5 | 58,3 |
| 74 | 66,6 | 6,7 | 59,9 |
| 76 | 68,4 | 6,8 | 61,6 |
| 78 | 70,2 | 7,0 | 63,2 |
| 80 | 72,0 | 7,2 | 64,8 |
| 82 | 73,8 | 7,4 | 66,4 |
| 84 | 75,6 | 7,6 | 68,0 |
| 86 | 77,4 | 7,7 | 69,7 |
| 88 | 79,2 | 7,9 | 71,3 |
| 90 | 81,0 | 8,1 | 72,9 |
| 92 | 82,8 | 8,3 | 74,5 |
| 94 | 84,6 | 8,5 | 76,1 |
| 96 | 86,4 | 8,6 | 77,8 |
| 98 | 88,2 | 8,8 | 79,4 |
| 100+ | 90,0 | 9,0 | 81,0 |
*podávané v koncentrácii 1 mg/ml počas 60 minút v infúzii s konštantnou rýchlosťou.
Doplnková liečba
Lieky ovplyvňujúce koaguláciu/funkciu trombocytov
Bezpečnosť a účinnosť tohto režimu dávkovania so súčasným podávaním heparínu alebo inhibítorov agregácie trombocytov ako je kyselina acetylsalicylová počas prvých 24 hodín po liečbe Actilyse nie sú dostatočne preskúmané. Preto sa má počas prvých 24 hodín po liečbe Actilyse vyhnúť podávaniu intravenózneho heparínu alebo inhibítorov agregácie trombocytov, ako je kyselina acetylsalicylová
z dôvodu zvýšeného rizika krvácania. Ak sa požaduje heparín na iné indikácie (napr. prevencia
hlbokej žilovej trombózy), dávka pri subkutánnom podávaní nesmie presiahnuť 10 000 IU denne.
Spôsob podávania
Rekonštituovaný roztok sa má podávať intravenózne a je určený na okamžité použitie.
Injekčné liekovky s 2 mg alteplázy nie sú určené na použitie v tejto indikácii. Pokyny pred
rekonštitúciou/podávaním, pozri časť 6.6. Pediatrická populácia
Existujú obmedzené skúsenosti s používaním Actilyse u detí a dospievajúcich. Actilyse je kontraindikovaná na liečbu ischemickej náhlej cievnej mozgovej príhody u detí a dospievajúcich do 16 rokov (pozri časť 4.3). Dávka u dospievajúcich vo veku ≥ 16 rokov je rovnaká ako u dospelých (pozri časť 4.4, kde sa uvádzajú odporúčania pre zobrazovacie postupy, ktoré sa majú predtým použiť).
Precitlivenosť na liečivo alteplázu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Kontraindikácie pri akútnom infarkte myokardu, akútnej masívnej pľúcnej embólii a ischemickej náhlej cievnej mozgovej príhode:
Actilyse je kontraindikovaná v stavoch, ktoré sa spájajú s vysokým rizikom krvácania, ako je:
-
signifikantná porucha krvácania v súčasnosti alebo v priebehu posledných 6 mesiacov,
-
známa hemoragická diatéza,
-
zjavné alebo nedávno prekonané závažné alebo nebezpečné krvácanie,
-
akékoľvek poškodenie centrálneho nervového systému v anamnéze (t.j. nádor, aneuryzma,
intrakraniálny alebo spinálny chirurgický výkon),
-
nedávny (menej ako 10 dní) pôrod, nedávna punkcia nekompresibilnej krvnej cievy (napr. punkcia v. subclavia alebo v. jugularis),
-
závažná neliečená arteriálna hypertenzia (pozri časť 4.4),
-
bakteriálna endokarditída, perikarditída,
-
akútna pankreatitída,
-
aktívna vredová choroba gastrointestinálneho traktu, ezofageálne varixy, známa arteriálna aneuryzma a/alebo arteriálna/venózna malformácia,
-
nádorové ochorenie so zvýšeným rizikom krvácania,
-
závažné ochorenie pečene, vrátane zlyhania pečene, cirhózy, portálnej hypertenzie
(ezofageálne varixy) a aktívnej hepatitídy,
-
veľký chirurgický výkon alebo závažný úraz v posledných 3 mesiacoch.
Ďalšie kontraindikácie pri akútnom infarkte myokardu a akútnej masívnej pľúcnej embólii:
-
akákoľvek známa hemoragická cievna mozgová príhoda na podklade krvácania v anamnéze alebo cievna mozgová príhoda neznámeho pôvodu,
-
známa ischemická cievna mozgová príhoda v anamnéze alebo tranzitórny ischemický atak (TIA) v priebehu posledných 6 mesiacov okrem súčasnej akútnej ischemickej mozgovej príhody vzniknutej v priebehu posledných 4,5 hodín.
-
pacienti, ktorí aktuálne dostávajú liečbu efektívnym perorálnym antikoagulanciom (napr.
antagonistmi vitamínu K s INR > 1,3) (pozri časť 4.4).
Ďalšie kontraindikácie pri ischemickej náhlej cievnej mozgovej príhode:
-
mierny neurologický deficit alebo príznaky rýchle sa zlepšujúce pred začatím infúzie,
-
závažná cievna mozgová príhoda na základe klinického hodnotenia (napr. NIHSS>25) a/alebo na základe vhodných zobrazovacích vyšetrení,
-
známe intrakraniálne krvácanie v anamnéze alebo podozrenie na intrakraniálne krvácanie,
-
dokázané intrakraniálne krvácanie (IKK) pri vyšetrení CT,
-
príznaky, ktoré budia podozrenie subarachnoidálneho krvácania aj v prípade, že je nález na
CT normálny,
-
pacienti, ktorí dostávajú liečbu efektívnym antikoagulanciom (napr. antagonistmi vitamínu K
s INR > 1,7) (pozri časť 4.4),
-
podanie heparínu počas predchádzajúcich 48 hodín a hodnoty tromboplastínového času
presahujúce hornú hranicu normálnych hodnôt laboratória,
-
pacienti s akoukoľvek predchádzajúcou cievnou mozgovou príhodou v anamnéze a súčasne sa
vyskytujúcim diabetom,
-
predchádzajúca cievna mozgová príhoda počas posledných 3 mesiacov,
-
počet trombocytov pod 100 000/ mm3,
-
systolický krvný tlak >185 mm Hg alebo diastolický krvný tlak >110 mm Hg alebo ak sa krvný tlak napriek starostlivému manažmentu nedá znížiť pod tieto hodnoty,
-
glukóza v krvi < 50 mg/dl (pozri časť 4.4) alebo > 400 mg/dl (< 2,8 mM alebo > 22,2 mM).
Použitie u detí a dospievajúcich
Actilyse nie je indikovaná na liečbu ischemickej náhlej cievnej mozgovej príhody u detí mladších ako 16 rokov (pre dospievajúcich vo veku ≥ 16 rokov, pozri časť 4.4).
Sledovateľnosť
Za účelom zlepšiť sledovateľnosťť biologických liekov sa má názov lieku a číslo šarže podávaného lieku zrozumiteľne uviesť do záznamov pacienta.
Vhodná sila lieku altepláza sa má zvoliť starostlivo a podľa plánovaného použitia. 2 mg sila alteplázy nie je určená na použitie pri akútnom infarkte myokardu, akútnej masívnej pľúcnej embólii alebo ischemickej náhlej cievnej mozgovej príhode (pre riziko značného poddávkovania). Na použitie
v týchto indikáciách je vhodná iba 20 mg alebo 50 mg sila lieku.
Precitlivenosť
Imunitne sprostredkované reakcie z precitlivenosti súvisiace s podávaním Actilyse môžu byť zapríčinené liečivom altepláza alebo ktoroukoľvek z pomocných látok. Po liečbe sa nepozorovala žiadna pretrvávajúca tvorba protilátok proti rekombinantnému ľudskému tkanivu – typu aktivátora molekuly plazminogénu. Neexistujú žiadne systematické skúsenosti s opakovaným podaním lieku Actilyse. Existuje aj riziko vzniku reakcií z precitlivenosti sprostredkovaných neimunologickým mechanizmom.
Angioedém predstavuje najčastejšiu reakciu z precitlivenosti hlásenú pre liek Actilyse. Toto riziko môže byť zvýšené pri indikácii akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhody a/alebo pri súbežnej liečbe ACE inhibítormi (pozri časť 4.5). Pacienti liečení Actilyse sa majú sledovať z hľadiska možného vzniku angioedému počas infúzie a po dobu až do 24 h po infúzii.
Ak sa vyskytne závažná reakcia z precitlivenosti (napr. angioedém), infúzia sa má prerušiť a ihneď sa má začať adekvátna liečba. To môže zahŕňať intubáciu.
Krvácanie
Najčastejšou komplikáciou počas liečby Actilyse je krvácanie. Súbežné užívanie iných liečív ovplyvňujúcich koaguláciu alebo funkciu krvných doštičiek môže prispieť ku krvácaniu (pozri časť 4.3) (pozri ischemická NCMP v časti 4.2). Keďže fibrín sa počas liečby Actilyse lyzuje, môže sa vyskytnúť krvácanie z nedávnych miest vpichu. Preto si trombolytická liečba vyžaduje dôsledné sledovanie všetkých miest možného krvácania (vrátane miest po zavedení katétra, vpichu do žily
a tepny technikou „cutdown“ a vpichu po ihle). Počas liečby Actilyse sa má vyhnúť použitiu pevných
katétrov, intramuskulárnych injekcií a nie nevyhnutných intervencií u pacienta.
Ak sa vyskytne potenciálne nebezpečné krvácanie, osobitne krvácanie do mozgu, fibrinolytická liečba sa musí prerušiť a okamžite sa musí ukončiť súbežné podávanie heparínu. Vo všeobecnosti však vzhľadom na krátky biologický polčas a minimálny vplyv na systémové koagulačné faktory nie je nevyhnutné nahrádzať faktory krvného zrážania. Väčšinu pacientov s krvácaním možno liečiť prerušením trombolytickej a antikoagulačnej liečby, náhradou objemu a manuálnym tlakom aplikovaným na poškodenú cievu. Ak sa podal heparín v priebehu 4 hodín od nástupu krvácania, má sa zvážiť podanie protamínu. U niekoľkých pacientov, ktorí neodpovedajú na uvedené konzervatívne opatrenia, môže byť indikované uvážlivé použitie transfúznych liekov. Transfúzia kryoprecipitátu, čerstvej zmrazenej plazmy a trombocytov sa má zvážiť podľa klinického a laboratórneho nálezu po každom podaní. Pri infúzii kryoprecipitátu je žiaduce dosiahnuť cieľovú hladinu fibrinogénu 1 g/l.
Antifibrinolytiká sú dostupné ako posledná možnosť.
U starších pacientov je zvýšené riziko intrakraniálneho krvácania, preto sa má u týchto pacientov
vykonať starostlivé zhodnotenie pomeru rizika k prínosom liečby.
Je potrebné osobitne starostlivo posúdiť očakávaný terapeutický prínos voči možným rizikám, najmä
u pacientov
-
s malými nedávnymi traumatizujúcimi výkonmi, ako sú biopsie, punkcia veľkých ciev,
intramuskulárne injekcie,
-
s predĺženou (> 2 minúty) alebo kardio-pulmonálnou resuscitáciou z dôvodu traumatického zastavenia srdca alebo masážou srdca,
-
pacienti, ktorí dostávajú liečbu perorálnym antikoagulanciom:
Použitie Actilyse možno zvážiť, ak dávkovanie alebo čas od posledného užitia antikoagulačnej liečby má za následok reziduálnu účinnosť, ktorá sa pravdepodobne nedá potvrdiť vhodným (vhodnými) testom (testami) antikoagulačnej aktivity daného lieku (liekov), a ktorý nepreukazuje žiadnu klinicky významnú aktivitu na koagulačný systém (napr. INR ≤ 1,3 (AIM a PE) alebo INR ≤ 1,7 (ischemická NCMP) pre antagonistov vitamínu K alebo hodnoty ďalšieho (ďalších) vhodného (vhodných) testu (testov) pre iné perorálne antikoagulanciá nepresahujú hodnoty hornej hranice normy).
Trombembolizmus
Použitie Actilyse môže zvyšovať riziko trombembolických udalostí u pacientov s existujúcou trombózou napr. trombus v ľavej časti srdca (s mitrálnou stenózou alebo fibriláciou predsiení, atď.).
Pediatrická populácia
Skúsenosti s použitím Actilyse u detí a dospievajúcich sú zatiaľ iba obmedzené.
Keď sa zváži použitie Actilyse na liečbu ischemickej náhlej cievnej mozgovej príhody u dôsledne zvolených dospievajúcich vo veku ≥ 16 rokov, prínos sa má individuálne porovnať s rizikami a podľa potreby sa treba porozprávať s pacientom a jeho rodičom/poručníkom. Dospievajúci vo veku ≥ 16 rokov sa majú liečiť podľa pokynov uvedených v informáciách pre dospelú populáciu po vykonaní vhodných zobrazovacách vyšetrení, aby sa vylúčila falošná cievna mozgová príhoda (stroke mimic)
a potvrdila oklúzia tepny, ktorá zodpodvedá neurologickému deficitu (pozri časť 5.1).
Ďalšie špeciálne upozornenia a varovania pri akútnom infarkte myokardu a akútnej masívnej pľúcnej
embólii:
Nesmie sa podať dávka presahujúca 100 mg alteplázy, pretože sa spájala s ďalším zvýšením rizika intrakraniálneho krvácania. Preto sa musí osobitná pozornosť venovať tomu, aby sa dodržalo dávkovanie infúzie alteplázy podľa popisu v časti 4.2.
Osobitne starostlivo sa má posúdiť očakávaný terapeutický prínos liečby voči možným rizikám, najmä
u pacientov:
-
so systolickým krvným tlakom > 160 mm Hg (pozri časť 4.3),
-
s telesnou hmotnosťou < 50 kg,
-
v pokročilom veku (t.j. pacienti vo veku 75 rokov alebo starší pacienti), čo môže zvýšiť riziko
intracerebrálneho krvácania.
GPIIb/IIIa antagonisti:
Súčasné používanie GPIIb/IIIa antagonistov zvyšuje riziko krvácania. Ďalšie osobitné upozornenia a varovania pri akútnom infarkte myokardu
Arytmie:
Koronárna trombolýza môže spôsobiť arytmiu súvisiacu s reperfúziou.
Reperfúzne arytmie môžu spôsobiť zástavu srdca, čo môže byť život ohrozujúce a môže si to vyžadovať použitie konvenčnej antiarytmickej terapie.
Ďalšie špeciálne upozornenia a varovania pri ischemickej náhlej cievnej mozgovej príhode:
Trombolytická liečba si vyžaduje zodpovedajúce sledovanie. Liečba sa musí vykonať pod dohľadom a následným sledovaním lekára, ktorý je zaškolený a má skúsenosti s neurovaskulárnou starostlivosťou a s používaním trombolytickej liečby, pričom musí byť zabezpečené vybavenie na monitorovanie tejto liečby. Na overenie indikácie liečby možno podľa potreby uvažovať o diagnostických metódach na diaľku pozri časti 4.1 a 4.2.
Špeciálne upozornenia/stavy so zníženým pomerom prínos/riziko:
Krvácanie
Intracerebrálne krvácanie predstavuje hlavnú nežiaducu reakciu pri liečbe ischemickej náhlej cievnej mozgovej príhody (až 15 % pacientov bez nárastu celkovej mortality a bez súvisiaceho nárastu kombinovanej celkovej mortality spolu so závažnou invaliditou , t.j. modified Rankin scale/modifikovaná Rankinova škála [mRS] 5 a 6).
V porovnaní s inými indikáciami je u pacientov s ischemickou náhlou cievnou mozgovou príhodou liečených Actilyse významne zvýšené riziko intrakraniálneho krvácania, pretože krvácanie sa vyskytuje najmä v oblasti infarktu. To sa osobitne vzťahuje na nasledovné prípady:
-
s predlžujúcim sa časom liečby od nástupu príznakov sa znižuje čistý klinický prínos. Preto sa
podanie Actilyse nemá oneskoriť.
-
pacienti s predchádzajúcou liečbou kyselinou acetylsalicylovou (ASA) môžu mať vyššie riziko
intracerebrálneho krvácania a/alebo mortality, najmä ak sa liečba Actilyse oneskorí.
-
v porovnaní s mladšími pacientmi majú pacienti v pokročilom veku (viac ako 80 rokov) o niečo horšie výsledky nezávisle od liečby. Takisto je u nich pravdepodobnejšie, že utrpia viac závažných cievnych mozgových príhod, ktoré sa spájajú s vyšším absolútnym rizikom intracerebrálneho krvácania pri trombolýze v porovnaní s miernejšími cievnymi mozgovými príhodami pri trombolýze alebo s netrombolyzovanými pacientmi. Hoci dostupné údaje naznačujú, že čistý prínos Actilyse u pacientov starších ako 80 rokov je menší v porovnaní
s mladšími pacientmi, Actilyse sa môže použiť u pacientov starších ako 80 rokov na základe individuálneho posúdenia pomeru prínosu a rizík (pozri časť 5.1). Pacienti v pokročilom veku sa majú voliť veľmi opatrne, pričom sa berie do úvahy celkový stav ako aj neurologický stav.
Osobitné skupiny so zníženým pomerom prínosu/rizika
Pomer prínosu/rizika podávania Actilyse sa má dôsledne zvážiť u pacientov s NCMP s nasledovnými stavmi:
-
terapeutický prínos sa znižuje u pacientov, ktorí mali v minulosti cievnu mozgovú príhodu (pozri aj časť 4.3) alebo u pacientov so známym nekontrolovaným diabetom, takže pomer prínosu a rizík sa u týchto pacientov pokladá za menej priaznivejší, ale stále pozitívny,
-
u pacientov s veľmi ľahkou cievnou mozgovou príhodou riziká prevyšujú očakávaný prínos
(pozri časť 4.3),
-
u pacientov s veľmi ťažkou cievnou mozgovou príhodou je vyššie riziko intracerebrálneho
krvácania a úmrtia a nemajú byť liečení (pozri časť 4.3),
-
u pacientov s rozsiahlym infarktom je vyššie riziko horších výsledkov vrátane závažného krvácania a úmrtia. U týchto pacientov sa má dôsledne zvážiť pomer prínosu a rizík,
-
u pacientov s cievnou mozgovou príhodou sa pravdepodobnosť dobrých výsledkov zhoršuje s dlhším časom od nástupu príznakov po liečbu, so zvyšujúcim sa vekom, zvyšujúcou sa závažnosťou cievnej mozgovej príhody a zvýšenými hodnotami glykémie pri hospitalizácii, zatiaľ čo pravdepodobnosť závažného telesného postihnutia a úmrtia alebo symptomatického intrakraniálneho krvácania sa zvyšuje nezávisle od liečby,
-
záchvaty pri nástupe cievnej mozgovej príhody (u týchto pacientov sa má trombolytická liečba zvážiť iba v prípade, ak neexistuje podozrenie na stav napodobňujúci cievnu mozgovú príhodu (stroke mimic) alebo závažné poranenie hlavy),
-
u pacientov, ktorí majú na začiatku hodnotu glykémie < 50 mg/dl, sa môže trombolýza zvážiť po úprave na normálne hodnoty krvnej glukózy vtedy, ak pretrváva diagnóza ischemickej NCMP (pozri časť 4.3).
Sledovanie krvného tlaku
Sledovanie krvného tlaku (TK) počas podávania liečby a počas prvých 24 hodín po liečbe alteplázou je potrebné; intravenózna antihypertenzívna liečba sa odporúča v prípade, ak je systolický TK > 180 mm Hg alebo diastolický TK > 105 mm Hg.
Ďalšie špeciálne upozornenia
Reperfúzia ischemickej oblasti môže viesť k edému mozgu v oblasti infarktu.
Z dôvodu zvýšeného rizika krvácania sa prvých 24 hodín po trombolýze alteplázou nemá začať liečba
inhibítormi agregácie trombocytov.
Actilyse obsahuje polysorbát 80
Tento liek obsahuje 2 mg polysorbátu 80 v každej 20 mg liekovke alebo 5 mg polysorbátu 80 v každej
50 mg liekovke. Polysorbát môže spôsobiť alergickú reakciu.
Nevykonali sa žiadne formálne interakčné štúdie s Actilyse a s liekmi, ktoré sa bežne podávajú pacientom s akútnym infarktom myokardu, akútnou masívnou pľúcnou embóliou alebo s ischemickou náhlou cievnou mozgovou príhodou.
Lieky ovplyvňujúce koaguláciu/funkciu trombocytov
Lieky, ktoré ovplyvňujú koaguláciu alebo upravujú funkciu trombocytov môžu zvyšovať riziko krvácania (keď sa podávajú pred, počas alebo po liečbe alteplázou). Preto sa má počas prvých 24 hodín po liečbe Actilyse z dôvodu ischemickej náhlej cievnej mozgovej príhody vyhnúť podávaniu týchto liekov. Pre informácie o predbežnej liečbe týmito liekmi pozri časti 4.2, 4.3 a 4.4.
ACE inhibítory
Súbežná liečba ACE inhibítormi môže zvyšovať riziko vzniku reakcie z precitlivenosti (pozri časť
4.4).
Súbežné používanie GPIIb/IIIa antagonistov zvyšuje riziko krvácania.
Gravidita
Existuje obmedzené množstvo údajov z používania alteplázy u gravidných žien. Neklinické štúdie vykonané s alteplázou v dávkach vyšších ako dávky pre ľudí preukázali nezrelosť plodu a/alebo embryotoxicitu, sekundárne po známej farmakologickej aktivite lieku. Altepláza sa nepovažuje za teratogénnu (pozri časť 5.3).
V prípadoch akútneho život ohrozujúceho ochorenia sa musí vyhodnotiť prínos liečby voči možným
rizikám.
Dojčenie
Nie je známe, či sa altepláza vylučuje do materského mlieka a neexistujú dostatočné informácie ohľadom vylučovania alteplázy do mlieka laktujúcich zvierat.
Je potrebná zvýšená opatrnosť, ak sa Actilyse použije u dojčiacej ženy a musí sa rozhodnúť o tom, či sa má dojčenie prerušiť počas prvých 24 hodín po podaní Actilyse.
Fertilita
Klinické údaje o fertilite nie sú pre Actilyse k dispozícii. Neklinické štúdie vykonané s alteplázou nepreukázali akýkoľvek nežiaduci účinok na fertilitu (pozri časť 5.3).
Najčastejšou nežiaducou reakciou spojenou s Actilyse je krvácanie v rôznych formách, ktoré vedie k poklesu hematokritu a/alebo hodnôt hemoglobínu.
Nežiaduce účinky, uvedené nižšie sú klasifikované podľa frekvencie a triedy orgánového systému. Zoskupené frekvencie sú definované podľa nasledovnej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).
S výnimkou intracerebrálneho/intrakraniálneho krvácania ako nežiaduceho účinku pri indikácii cievnej mozgovej príhody ako aj reperfúznych arytmií pri indikácii akútneho infarktu myokardu, nie je žiadny medicínsky dôvod predpokladať, že kvalitatívny a kvantitatívny profil nežiaducej reakcie Actilyse
pri indikácii akútnej masívnej pľúcnej embólie a akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhody bude rozdielny od profilu pri indikácii akútneho infarktu myokardu.
Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie pri akútnom infarkte myokardu, akútnej masívnej pľúcnej embólii
a ischemickej náhlej cievnej mozgovej príhode
| Trieda orgánových systémov | Nežiaduca reakcia |
| Krvácanie | |
| veľmi časté | intracerebrálne krvácanie predstavuje najvýznamnejší nežiaduci účinok v liečbeischemickej náhlej cievnej mozgovej príhodyvšetky krvácania vrátane krvácaní uvedených v tejto tabuľke, napr. ICH a ne-ICH |
| Časté | intracerebrálne krvácanie (ako je krvácanie do mozgu, hematóm mozgu, hemoragická cievna mozgová príhoda, hemoragická transformácia cievnej mozgovej príhody, intrakraniálny hematóm, subarachnoidálne krvácanie) pri liečbe akútneho infarktu myokardu a akútnej masívnej pľúcnej embóliekrvácanie z faryngukrvácanie z gastrointestinálneho traktu (ako je žalúdočné krvácanie, krvácanie zo žalúdkového vredu, krvácanie z konečníka, hemateméza, meléna, krvácanie z úst, krvácanie z ďasien)ekchymózaurogenitálne krvácanie (ako je hematúria, krvácanie z močového traktu)krvácanie v mieste podanie injekcie (krvácanie v mieste vpichu, hematóm v mieste zavedenia katétra, krvácanie v mieste zavedenia katétra) |
| Menej časté | krvácanie do pľúc (ako je hemoptýza, hemotorax, krvácanie z dýchacích ciest) epistaxakrvácanie z ucha |
| Zriedkavé | očné hemorágie |
| krvácanie do perikarduretroperitoneálne krvácanie (ako je retroperitoneálny hematóm) | |
| neznáme*** | krvácanie do parenchymatóznych orgánov (ako je krvácanie do pečene) |
| Poruchy imunitného systému* | |
| zriedkavé | precitlivenosť (napr. vyrážka, urtikária, bronchospazmus, angioedém, hypotenzia,šok)* |
| veľmi zriedkavé | závažná anafylaxia |
| Poruchy nervového systému | |
| veľmi zriedkavé | príhody týkajúce sa nervového systému (napr. epileptické záchvaty, kŕče, afázia, poruchy reči, delírium, akútny mozgový syndróm, agitácia, zmätenosť, depresia, psychóza) často spojené so súbežnými ischemickými alebo hemoragickýmicerebrovaskulárnymi príhodami |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti ** | |
| veľmi časté | rekurentná ischémia/angína pektoris, hypotenzia a srdcové zlyhanie/edém pľúc |
| časté | kardiogénny šok, zástava srdca a reinfarkt |
| menej časté | reperfúzne arytmie (ako je arytmia, extrasystoly, AV blokáda prvého stupňa až úplná atrioventrikulárna blokáda, fibrilácia predsiení/flutter, bradykardia, tachykardia, ventrikulárna arytmia, ventrikulárna tachykardia/fibrilácia, elektromechanická disociácia [EMD])mitrálna regurgitácia, pľúcna embólia, iná systémová embólia/mozgová embólia, ventrikulárny septálny defekt |
| Poruchy ciev | |
| zriedkavé | embólia, ktorá môže viesť k zodpovedajúcim následkom v postihnutých orgánoch |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | |
| zriedkavé | nauzea |
| neznáme *** | vracanie |
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | |
| menej časté | znížený krvný tlak |
| neznáme *** | zvýšená telesná teplota |
| Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu | |
| neznáme *** | tuková embólia (embólia spôsobená cholestorolovými kryštálmi), ktorá môže viesť k zodpovedajúcim následkom v postihnutých orgánoch |
| Chirurgické a liečebné postupy | |
| neznáme *** | transfúzie krvi (potrebné) |
**Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Tak ako pri iných trombolytikách, príhody uvedené vyššie v príslušnej časti boli hlásené v dôsledku infarktu myokardu a/alebo podania trombolytika. Tieto srdcové príhody môžu byť život ohrozujúce a môžu viesť k úmrtiu.
***Výpočet frekvencie
Táto nežiaduca reakcia bola zaznamenaná na základe skúseností po uvedení lieku na trh. S 95 % istotou nie je kategória frekvencie výskytu vyššia ako „zriedkavá“, ale môže byť nižšia. Presné stanovenie frekvencie výskytu nie je možné, keďže nežiaduci účinok sa nevyskytol v databáze 8 299 pacientov v klinických štúdiách.
U pacientov, ktorí prekonali cievnu mozgovú príhodu (vrátane intrakraniálneho krvácania) a iné závažné epizódy krvácania, boli hlásené úmrtia a trvalá invalidita.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Príznaky
Ak sa prekročí maximálna odporúčaná dávka, zvyšuje sa riziko intrakraniálneho krvácania. Napriek relatívnej špecificite k fibrínu sa po predávkovaní môže vyskytnúť klinicky významné zníženie fibrinogénu a ďalších zložiek koagulácie.
Liečba
Vo väčšine prípadov je postačujúce očakávať fyziologickú regeneráciu týchto faktorov po ukončení liečby Actilyse. Ak je však následkom závažné krvácanie, odporúča sa infúzia čerstvej mrazenej plazmy, a v prípade potreby možno podať syntetické antifibrinolytiká.
Farmakologické vlastnosti - Actilyse 20 ml solv.
Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotiká, ATC kód: B01AD02
Mechanizmus účinku
Liečivo Actilyse je altepláza, rekombinantný ľudský tkanivovo-špecifický aktivátor plazminogénu, glykoproteínu, ktorý aktivuje plazminogén priamo na plazmín. Po intravenóznom podaní altepláza zotrváva relatívne inaktívna v obehovom systéme. Väzbou na fibrín sa aktivuje a vyvoláva konverziu plazminogénu na plazmín, čo vedie k rozpusteniu krvnej zrazeniny.
Farmakodynamický účinok
Z dôvodu relatívnej fibrínovej špecificity alteplázy vedie dávka 100 mg k miernemu zníženiu hladín cirkulujúceho fibrinogénu na približne 60% po 4 hodinách, čo sa spravidla po 24 hodinách kompenzuje na viac ako 80 %. Po 4 hodinách klesá plazminogén na približne 20 % a alfa-2-antiplazmín na približne 35 % a po 24 hodinách sa opäť zvýši na viac ako 80 %. Výrazný a predĺžený pokles cirkulujúcej hladiny fibrinogénu sa pozoroval len u niekoľkých pacientov.
Klinická účinnosť a bezpečnosťV štúdii (GUSTO) zahŕňajúcej viac ako 40 000 pacientov s akútnym infarktom myokardu viedlo podávanie100 mg alteplázy počas 90 minút so súbežnou intravenóznou infúziou heparínu po 30 dňoch k zníženiu mortality (6,3 %) v porovnaní s podávaním streptokinázy 1,5 milióna U počas 60 minút spolu so subkutánne alebo intravenózne podávaným heparínom (7,3 %). Pacienti liečení Actilyse vykazovali 60 a 90 minút po trombolýze vyššiu priechodnosť ciev poškodených infarktom než pacienti liečení streptokinázou. Po 180 minútach alebo neskôr sa nezaznamenali žiadne rozdiely v priechodnosti ciev.
V porovnaní s pacientmi, ktorí nepodstúpili trombolytickú liečbu je 30-dňová mortalita znížená.
Je znížené uvoľňovanie alpha-hydroxybutyrátdehydrogenázy (HBDH). Globálna funkcia komory ako aj regionálna kinetika steny komory sú v porovnaní s pacientmi, ktorí nedostávali trombolytickú liečbu menej poškodené.
Akútny infarkt myokardu
Placebom kontrolovaná štúdia (LATE) so 100 mg alteplázy počas 3 hodín ukázala zníženie 30-dňovej mortality v porovnaní s pacientmi s placebom, ktorí sa liečili 6-12 hodín po nástupe symptómu.
V prípadoch, pri ktorých sú prítomné jasné znaky infarktu myokardu môže byť stále prospešná liečba
nasadená do 24 hodín po nástupe symptómu.
Akútna masívna pľúcna embólia
U pacientov s akútnou masívnou pľúcnou embóliou s hemodynamickou nestabilitou vedie tromobolytická liečba Actilyse k rýchlejšej redukcii veľkosti trombu a zníženiu tlaku pľúcnej artérie. Údaje mortality nie sú dostupné.
Pacienti s ischemickou náhlou cievnou mozgovou príhodou
V dvoch štúdiách z USA (NINDS A/B) mala významne väčšia časť pacientov priaznivé výsledky
s alteplázou v porovnaní s placebom (žiadna alebo minimálna invalidita). Tieto nálezy sa potvrdili
v štúdii ECASS III (pozri odsek nižšie), po dovtedy dvoch európskych štúdiách a dodatočnej štúdii v USA neúspešných v poskytnutí príslušných dôkazov v dávkovacích schémach, ktoré sa v podstatnej miere nezhodovali so súčasným európskym súhrnom charakteristických vlastností lieku.
Štúdia ECASS III bola placebom kontrolovaná dvojito-zaslepená klinická štúdia vykonaná s pacientmi s náhlou cievnou mozgovou príhodou s časovým oknom od 3 do 4,5 hodiny v Európe. Podávanie lieku v štúdii ECASS III bolo v súlade s európskym SPC Actilyse v indikácii cievnej mozgovej príhody
s výnimkou hornej hranice času liečebného okna, t.j. 4,5 hodiny. Primárnym koncovým ukazovateľom bolo telesné postihnutie po 90 dňoch rozdelené na prijateľné (modified Rankin scale/modifikovaná Rankinova škála [mRS] 0 až 1) alebo neprijateľné (mRS 2 až 6) výsledky. Randomizovalo sa celkovo 821 pacientov (418 altepláza/403 placebo). Prijateľnejší výsledok dosiahlo viac pacientov s alteplázou (52,4 %) oproti placebu (45,2 %; pomer pravdepodobnosti [OR], 1,34; 95 % CI 1,02 – 1,76;
P = 0,038). Výskyt IKK/sIKK (intrakraniálne krvácanie/ symptomatické intrakraniálne krvácanie) bol vyšší pri altepláze než pri placebe (IKK 27,0 % oproti 17,6 %, p = 0,0012; sIKK podľa definície ECASS III 2,4 % oproti 0,2 %, p = 0,008). Mortalita bola nízka a rozdiel v mortalite medzi alteplázou (7,7 %) a placebom (8,4 %; P = 0,681) nebol signifikantný. Výsledky podskupiny štúdie ECASS III potvrdili, že dlhšie OTT sa spája so zvýšeným rizikom mortality a symptomatickým intrakraniálnym krvácaním. Výsledky štúdie ECASS III ukázali pozitívny čistý klinický benefit Actilyse v časovom okne 3 až 4,5 hodiny, zatiaľ čo súhrnné údaje ukazujú, že čistý klinický benefit nie je pri liečbe alteplázou dlhšie priaznivý v časovom okne po 4,5 hodinách.
Bezpečnosť a účinnosť Actilyse pri liečbe ischemickej náhlej cievnej mozgovej príhody v časovom okne do 4,5 hodiny (stroke onset time to start of treatment (OTT)/čas začatia liečby od nástupu príznakov cievnej mozgovej príhody) sa hodnotili v prebiehajúcom registri (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry). V tejto observačnej štúdii sa výsledky údajov bezpečnosti 21 566 liečených pacientov s časovým oknom 0 až 3 hodiny porovnávali s údajmi od
2 376 pacientov liečených medzi 3 až 4,5 hodinami po nástupe NICMP. Výskyt symptomatického intrakraniálneho krvácania (podľa definície SITS-MOST) sa zistil vyšší pri časovom okne 3 až 4,5 hodiny (2,2 %) v porovnaní s časovým oknom do 3 hodín (1,7 %). Výskyt mortality po 3 mesiacoch bol podobný v porovnaní s časovým oknom 3 až 4,5 hodiny (12,0 %) a s časovým oknom 0 až 3,0 hodiny (12,3 %) s neupraveným OR 0,97 (95 % CI: 0,84 – 1,13; p = 0,70) a upraveným OR 1,26
(95 % CI: 1,07 – 1,49; p = 0,005). Observačné údaje SITS podporujú výsledky klinickej štúdie, že čas začatia liečby od nástupu príznakov cievnej mozgovej príhody (stroke onset time to start of treatment – OTT) je dôležitý prediktor výsledného stavu pri liečbe náhlej cievnej mozgovej príhody alteplázou.
Starší pacienti (> 80 rokov)
Na vyhodnotenie pomeru prínos/riziko u pacientov vo veku > 80 rokov sa použili meta – analýzy zjednotených individuálny pacientských údajov 6.756 pacientov vrátane pacientov vo veku > 80 rokov v deviatich randomizovaných štúdiách porovnávajúcich alteplázu s placebom alebo nezaslepených kontrolovaných štúdiách. Miera pravdepodobnosti dobrých výsledkov pri cievnej mozgovej príhode (mRS 0 - 1 v deň 90/180) sa zvyšovala a spájala sa vo všetkých vekových skupinách s vyšším prínosom skoršej liečby (p-hodnota pre interakciu 0,0203) a bola nezávislá do veku.
Účinok liečby alteplázou bol porovnateľný u pacientov vo veku 80 rokov alebo mladších [priemerné oddialenie liečby 4,1 hodiny: 990/2512 (39%) liečených alteplázou v porovnaní s 853/2515 (34%)
s kontrolnou skupinou dosiahlo dobrý výsledný stav cievnej mozgovej príhody v deň 90/180; OR 1,25; 95% CI 1,10 – 1,42] a u pacientov starších ako 80 rokov [priemerné oddialenie liečby 3,7 hodiny: 155/879 (18%) liečených alteplázou v porovnaní s 112/850 (13%) s kontrolnou skupinou dosiahlo dobrý výsledný stav cievnej mozgovej príhody; OR 1,56; 95% CI 1,17 – 2,08].
U pacientov starších ako 80 rokov a liečených alteplázou v čase 3 hodiny alebo kratšie sa dobrý výsledný stav cievnej mozgovej príhody dosiahol u 55/302 (18,2%) v porovnaní s 30/264 (11,4%) s kontrolnou skupinou (OR 1,86; 95% CI 1,11 – 3,13) a u pacientov liečených alteplázou v čase 3 – 4,5 hodiny dosiahlo dobrý výsledný stav cievnej mozgovej príhody 58/342 (17,0%) v porovnaní
s 50/364 (13,7%) s kontrolnou skupinou (OR 1,36; 95% CI 0,87 – 2,14).
Parenchymálna hemorágia 2 typu sa do 7 dní vyskytla u 231 (6,8%) z 3.391 pacientov zaradených k liečbe alteplázou v porovnaní so 44 (1,3%) z 3.365 pacientov zaradených do kontrolnej skupiny (OR 5,55; 95% CI 4,01 – 7,70).Parenchymálna hemorágia 2 typu s fatálnymi dôsledkami sa do 7 dní vyskytla u 91 (2,7%) pacientov zaradených k liečbe alteplázou v porovnaní s 13 (0,4%) pacientmi zaradenými do kontrolnej skupiny (OR 7,14; 95% CI 3,98 – 12,79).
U pacientov starších ako 80 rokov a liečených alteplázou sa fatálna intrakraniálna hemorágia vyskytla do 7 dní u 32/879 (3,6%) pacientov v porovnaní s 4/850 (0,5%) pacientov v kontrolnej skupine (OR 7,95; 95% CI 2,79 – 22,60).
Z celkovo 8.658 pacientov vo veku > 80 rokov a liečených v čase < 4,5 hodiny od nástupu príznakov cievnej mozgovej príhody v štúdii SIST-ISTR sa údaje 2 157 pacientov liečených v čase > 3 hodín do
4.5 hodiny od nástupu príznakov cievnej mozgovej príhody porovnali s údajmi 6.501 pacientov
liečených v čase < 3 hodiny.
Funkčná nezávislosť po 3 mesiacoch (mRS skóre 0-2) bola 36% v porovnaní s 37% (upravená OR 0,79; 95% CI 0,68 – 0,92), mortalita bola 29,0% v porovnaní s 29,6% (upravená OR 1,10; 95% CI 0,95 – 1,28) a sICH (podľa definície SITS-MOST) bola 2,7% v porovnaní s 1,6% (upravená OR 1,62; 95% CI 1,12 – 2,34).
Pediatrická populácia
Observačné, nerandomizované a nekomparatívne údaje o pacientoch s cievnou mozgovou príhodou vo veku 16 -17 rokov s potvrdenou liečbou alteplázou sa získali z medzinárodného nezávislého registra SITS-ISTR (Safe Implementation of Treatments in Stroke - International Stroke Thrombolysis Register/Bezpečné použitie liečby pri cievnej mozgovej príhode – Medzinárodný register trombolýzy pri cievnej mozgovej príhode). V období od roku 2003 do konca roka 2017 sa v registri SITS zhromaždilo celkovo 25 pediatrických pacientov s potvrdeným použitím alteplázy vo vekovej skupine 16 – 17 rokov. Priemerná dávka alteplázy, ktorá sa použila v tejto vekovej skupine bola 0,9mg/kg (rozpätie: 0,83 – 0,99 mg/kg). 23 z 25 pacientov začalo liečbu do 4,5 h po nástupe príznakov cievnej mozgovej príhody (19 do 3h; 4 do 3 – 4,5 h; 1 do 5 – 5,5 h; 1 prípad nebol zaznamenaný). Hmotnosť bola v rozpätí 56 – 90 kg. Väčšina pacientov utrpela stredne ťažkú alebo stredne ťažkú až ťažkú cievnu mozgovú príhodu s priemerným skóre NIHSS 9,0 bodov (rozpätie 1 – 30) pri meraní východiskových hodnôt.
Hodnoty skóre mRS v deň 90 boli dostupné u 21/25 pacientov. V deň 90 14/21 pacientov malo skóre mRS 0-1 (žiadne príznaky alebo žiadna významná invalidita) a 5 ďalších pacientov malo skóre mRS = 2 (mierne postihnutie). To znamená, že 19/21 (viac ako 90%) pacientov malo podľa mRS priaznivý výsledok v deň 90. Zvyšní 2 pacienti mali nahlásený výsledok do 7 dní buď stredne ťažké postihnutie (mRS=4; n=1) alebo úmrtie (mRS=6) (n=1).
Štyria pacienti nemali zaznamenané skóre mRS v deň 90. Posledné dostupné informácie ukázali, že 2/4 pacienti mali skóre mRS 2 v deň 7 a 2/4 pacientov nahlásili jednoznačné celkové zlepšenie v deň 7.
Údaje o bezpečnosti ohľadom nežiaducich udalostí hemorágie a edému boli v registri takisto dostupné. Z 25 pacientov vo vekovej kategórii 16 -17 rokov nemal žiadny symptomatické intracerebrálne krvácanie (sICH, ICH krvácanie typu PH2). V 5 prípadoch sa po liečbe alteplázou vyvinul cerebrálny edém. 4/5 pacientov s cerebrálnym edémom malo zaznamenané skóre mRS od 0 do 2 v deň 90, alebo zaznamenali celkové zlepšenie v deň 7 po liečbe. Jeden pacient mal skóre mRS=4 (stredne ťažké postihnutie) v deň 90. Žiadny z prípadov nezaznamenal fatálne dôsledky.
Súhrnne bolo nahlásených 25 pacientov vo veku od 16 do 17 rokov z registra SITS s ischemickou náhlou cievnou mozgovou príhodou, ktorí boli liečení alteplázou podľa odporúčaní pre dospelých. Hoci malá veľkosť vzorky neumožňuje štatistickú analýzu, celkové výsledky ukazujú pozitívny trend použitia dávky pre dospelých u týchto pacientov. Údaje nenaznačujú zvýšené riziko symptomatického intracerebrálneho krvácania alebo edému v porovnaní s dospelými.
Altepláza je rýchlo vychytávaná z cirkulujúcej krvi a metabolizovaná hlavne v pečeni (plazmatický klírens 550 – 680 ml/min.). Za fyziologických podmienok sa rozhodujúci podiel alteplázy v obehu viaže na inhibítor. Prítomnosť iných proteínov vrátane inhibítorov alteplázy nebráni klírensu alteplázy pečeňou. Zlúčeniny alteplázy a jej inhibítorov sa vylučujú vo forme voľnej alteplázy. Príslušný plazmatický polčas t1/2 alfa je 4-5 minút. To znamená, že po 20 minútach je v plazme prítomných menej ako 10 % pôvodného množstva. Pre zvyšné množstvo zotrvávajúce v hlbokom kompartmente bol nameraný beta-polčas asi 40 minút.
Farmaceutické informácie - Actilyse 20 ml solv.
Prášok:
arginín
zriedená kyselina fosforečná (E 338) (na úpravu pH) polysorbát 80 (E 433)
Rozpúšťadlo:
voda na injekciu
Rekonštituovaný roztok sa môže riediť sterilným fyziologickým roztokom chloridu sodného 9 mg/ml
(0,9 %) až na minimálnu koncentráciu 0,2 mg alteplázy na ml.
Ďalšie riedenie, použitím vody na injekciu alebo vo všeobecnosti používaných infúznych roztokov cukrov, napr. dextrózy, sa neodporúča z dôvodu zvýšenej tvorby zákalu rekonštituovaného roztoku. Actilyse sa nesmie miešať s inými liekmi ani v tej istej infúznej liekovke ani v tom istom katétri (dokonca ani s heparínom).
Neotvorené injekčné liekovky
3 roky
Rekonštituovaný roztok
Rekonštituovaný roztok sa preukázal ako stabilný po dobu 24 hodín pri teplote 2 °C – 8 °C a 8 hodín pri teplote 25 °C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má prípravok použiť okamžite po rekonštitúcii. Ak sa nepoužije okamžite, za dobu a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a zvyčajne nemá byť dlhšia ako 24 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom. Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
Prášok:
20 ml alebo 50 ml sterilné sklenené injekčné liekovky, uzatvorené sterilnými silikonizovanými sivými
zátkami s hliníkovo/plastovými vyklápacími viečkami.
Rozpúšťadlo:
Pri 20 mg a 50 mg sile lieku je voda na injekciu naplnená do 20 ml alebo 50 ml injekčných liekoviek, v závislosti od veľkosti injekčných liekoviek s práškom. Injekčné liekovky s vodou na injekciu sú uzatvorené gumenými zátkami a hliníkovo/plastovými vyklápacími viečkami.
Prenosové kanyly (priložené len k baleniam so silou lieku 20 mg a 50 mg)
Balenia so silou lieku:
20 mg:
1 injekčná liekovka obsahujúca 933 mg prášku na injekčný/infúzny roztok 1 injekčná liekovka s 20 ml vody na injekciu
1 prenosová kanyla
50 mg:
1 injekčná liekovka obsahujúca 2333 mg prášku na injekčný/infúzny roztok 1 injekčná liekovka s 50 ml vody na injekciu
1 prenosová kanyla
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Na rekonštitúciu roztoku s finálnou koncentráciou 1 mg alteplázy na ml sa má preniesť do injekčnej liekovky s Actilyse práškom celý objem rozpúšťadla. Na tento účel je do balení so silami lieku 20 mg a 50 mg priložená prenosová kanyla.
Na rekonštitúciu roztoku s finálnou koncentráciou 2 mg alteplázy na ml sa má použiť iba polovica priloženého rozpúšťadla (podľa tabuľky nižšie). V takýchto prípadoch sa má vždy na prenos požadovaného množstva rozpúšťadla do injekčnej liekovky obsahujúcej Actilyse prášok použiť injekčná striekačka.
Za aseptických podmienok sa obsah injekčnej liekovky Actilyse (20 mg alebo 50 mg) rozpustí vo vode na injekciu podľa nasledujúcej tabuľky, čím sa získa jedna z cieľových koncentrácií, 1 mg alteplázy/ml alebo 2 mg alteplázy/ml:
| Actilyse suchý prášok | 20 mg | 50 mg |
| (a) Objem sterilizovanej vody nainjekciu, ktorý sa pridák suchému prášku | 20 ml | 50 ml |
| Konečná koncentrácia: | 1 mg alteplázy/ml | 1 mg alteplázy/ml |
| (b) Objem sterilizovanej vody na injekciu, ktorý sa pridá k suchémuprášku | 10 ml | 25 ml |
| Konečná koncentrácia: | 2 mg alteplázy/ml | 2 mg alteplázy/ml |
Potom sa má rekonštituovaný roztok podávať intravenózne. Rekonštituovaný roztok 1 mg/ml sa ďalej môže ešte zriediť sterilným fyziologickým roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) na injekciu až na minimálnu koncentráciu 0,2 mg/ml, pretože sa nedá vylúčiť výskyt zákalu v rekonštituovanom roztoku. Ďalšie riedenie rekonštituovaného roztoku 1 mg/ml sterilnou vodou na injekciu alebo vo všeobecnosti použitím infúznych roztokov cukrov, napr. dextrózy, sa neodporúča z dôvodu zvyšujúcej sa tvorby zákalu v rekonštituovanom roztoku. Actilyse sa nemá miešať s inými liekmi v tej istej infúznej liekovke (dokonca ani s heparínom).
Inkompatibility sa uvádzajú v časti 6.2.
Rekonštituovaný roztok je určený len na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý roztok alebo odpad
vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s lokálnymi požiadavkami. Pokyny na rekonštitúciu Actilyse
| 1 | Rekonštitujte bezprostredne pred podaním. |
| 2 | Odstráňte ochranný kryt na dvoch liekovkách, ktoré obsahujú sterilnú vodu a suchý prášok Actilyse tak, že ho vyklopíte pomocou palca. | |
| 3 | Utrite gumový povrch každej liekovkyalkoholovým tampónom. | |
| 4 | Vyjmite prenosovú kanylu* z obalu. Prenosovú kanylu nedezinfikujte ani nesterilizujte; je sterilná. Odstráňte jeden kryt. | |
| 5 | Položte liekovku so sterilnou vodou vzpriamene na stabilný podklad. Priamo zhora prepichnite prenosovou kanylou gumovú zátku vertikálne v strede zátky tak, že jemne ale pevne zatlačíte, bez otáčania. | sterilná voda na injekciu |
| 6 | Držte liekovku so sterilnou vodoua prenosovú kanylu pevne jednou rukou pomocou dvoch postranných krídielok.Zvrchu prenosovej kanyly odstráňte zvyšný kryt. | |
| 7 | Držte liekovku so sterilnou vodoua prenosovú kanylu pevne jednou rukou pomocou dvoch postranných krídielok.Držte liekovku so suchým práškom Actilyse vertikálne nad prenosovou kanylou a nasmerujte špic prenosovej kanyly priamo do stredu zátky.Priamo zhora zatlačte liekovku so suchým práškom na prenosovú kanylu, vertikálne a jemne, ale pevne, prepichnite gumovú zátku, bez otáčania. | Actilyse® (suchý prášok)sterilná voda na injekciu |
| 8 | Dve liekovky obráťte a nechajte voduúplne pretiecť do suchého prášku. | sterilná voda na injekciuActilyse®(suchý prášok) |
| 9 | Odstráňte prázdnu liekovku s vodouspoločne s prenosovou kanylou.Môžu sa zlikvidovať. |
| 10 | Zoberte liekovku s rekonštituovanou Actilyse a jemne ju otáčajte, aby sa rozpustil akýkoľvek zvyšný prášok, ale liekovkou netraste, pretože tým vzniká pena.Ak sú prítomné bubliny, ponechajte roztok niekoľko minút v pokoji stáť, aby zmizli. | |
| 11 | Rekonštituovaný roztok obsahuje 1mg/ml alteplázy. Má byť priezračný a bezfarebný až svetlo žltý a nemá obsahovať žiadne čiastočky. | |
| 12 | Natiahnite potrebné množstvo iba pomocou ihly a striekačky.Nepoužívajte miesto, ktoré prepichla prenosová kanyla, aby sa predišlo pretekaniu. | |
| 13 | Okamžite použite.Všetok nepoužitý roztok zlikvidujte. | |
(*ak je prenosová kanyla súčasťou súpravy. Rekonštitúcia sa dá vykonať aj pomocou striekačky a ihly.)