COSOPT Multi Dose Free 20 mg/ml + 5 mg/ml očné roztokové kvapky Očná roztoková instilácia

COSOPT Multi Dose Free je indikovaný na liečbu zvýšeného vnútroočného tlaku (IOP) pacientom

s glaukómom s otvoreným uhlom alebo pseudoexfoliatívnym glaukómom, keď monoterapia lokálnymi

betablokátormi nie je dostatočná.

Dávkovanie

Dávka je jedna kvapka COSOPTU Multi Dose Free do (spojovkového vaku) postihnutého oka (očí

dvakrát denne.

Ak sa používa aj iný lokálny očný liek, medzi aplikáciou COSOPTU Multi Dose Free a ďalšieho lieku

musí byť odstup aspoň desať minút.

Tento liek je sterilný roztok bez obsahu konzervačných látok.

Pacientov treba poučiť, aby si pred použitím umyli ruky a nedotýkali sa fľašou oka alebo okolia oka,

pretože by to mohlo spôsobiť poranenie oka (pozri návod na použitie).

Pacientov treba poučiť aj o tom, že pri nesprávnej manipulácii sa očné roztoky môžu kontaminovať bežnými baktériami, o ktorých je známe, že spôsobujú infekcie oka. Použitie kontaminovaných

roztokov môže spôsobiť závažné poškodenie oka a následnú stratu zraku.

Pediatrická populácia

Účinnosť u pediatrických pacientov nebola stanovená.

Bezpečnosť u pediatrických pacientov vo veku do 2 rokov nebola stanovená.

V súčasnosti dostupné údaje, týkajúce sa bezpečnosti u pediatrických pacientov vo veku ≥ 2 a < 6 rokov, sú popísané v časti 5.1.

Spôsob podávania

Pri použití nazolakrimálnej oklúzie alebo zatvorenia očných viečok počas 2 minút sa systémová absorpcia zníži. To môže mať za následok zníženie systémových vedľajších účinkov a zvýšenie lokálnej aktivity.

Pacienti majú byť poučení o správnej manipulácii s viacdávkovým obalom. Pokyny na použitie, pozri

časť 6.6.

COSOPT Multi Dose Free je kontraindikovaný u pacientov, ktorí majú:

• reaktívne ochorenie dýchacích ciest vrátane bronchiálnej astmy alebo bronchiálnej astmy v anamnéze, alebo ťažkú chronickú obštrukčnú chorobu pľúc,

• sínusovú bradykardiu, syndróm chorého sínusu, sinoatriálnu blokádu, atrioventrikulárnu blokádu druhého alebo tretieho stupňa nekontrolovanú kardiostimulátorom, evidentné srdcové zlyhanie, kardiogénny šok,

• závažné renálne poškodenie (klírens kreatinínu < 30 ml/min) alebo hyperchloremickú acidózu,

• precitlivenosť na jedno alebo obidve liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

  Vyššie uvedené kontraindikácie vyplývajú zo zložiek lieku, nie z ich kombinácie.

Kardiovaskulárne/respiračné reakcie

Tak ako iné, lokálne podávané liečivá, ktoré sa aplikujú do očí, aj timolol sa absorbuje systémovo. Vzhľadom na betaadrenergnú zložku, timolol, sa môžu objaviť rovnaké typy kardiovaskulárnych, pulmonálnych alebo iných nežiaducich reakcií, ako sa pozorovali pri systémových betaadrenergných blokátoroch. Výskyt systémových nežiaducich reakcií po lokálnom podaní do oka je nižší ako pri systémovom podaní. Zníženie systémovej absorpcie, pozri časť 4.2.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:

U pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami (napr. koronárna choroba srdca, Prinzmetalova angína a zlyhanie srdca) a hypotenziou sa má liečba betablokátormi zásadne posúdiť a má sa zvážiť liečba inými liečivami. U pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami sa majú sledovať prejavy zhoršenia týchto ochorení a nežiaducich reakcií.

U pacientov so srdcovou blokádou prvého stupňa sa majú betablokátory podávať len s opatrnosťou, vzhľadom na ich negatívny účinok na čas kondukcie.

Poruchy ciev:

Pacienti s ťažkou poruchou/ochoreniami periférnej cirkulácie (t.j. ťažké formy Raynaudovej choroby alebo Raynaudovho syndrómu) sa majú liečiť s opatrnosťou.

Poruchy dýchacej sústavy:

Po podaní niektorých očných betablokátorov sa u pacientov s astmou v dôsledku bronchospazmu hlásili respiračné reakcie vrátane úmrtia.

COSOPT Multi Dose Free sa má používať s opatrnosťou u pacientov s miernou/stredne závažnou chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) a len ak možný prínos prevažuje nad možným rizikom.

Porucha funkcie pečene

U pacientov s poškodením pečene sa tento liek nesledoval, preto sa má u takýchto pacientov podávať

s opatrnosťou.

Imunológia a precitlivenosť

Tak ako iné lokálne podávané očné lieky, aj dorzolamid sa môže absorbovať systémovo. Dorzolamid obsahuje sulfónamidovú skupinu, ktorá sa vyskytuje aj pri sulfónamidoch. Pri lokálnom podávaní sa teda môžu vyskytnúť rovnaké typy nežiaducich reakcií, aké spôsobujú sulfónamidy vrátane ťažkých reakcií, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza. Ak sa vyskytnú prejavy závažných reakcií alebo precitlivenosti, prerušte používanie tohto lieku.

Pri tomto lieku sa pozorovali lokálne očné nežiaduce účinky podobné tým, ktoré sa pozorovali pri očných kvapkách s dorzolamídium-chloridom. Ak sa takéto reakcie objavia, treba zvážiť vysadenie COSOPTU Multi Dose Free.

Pacienti s anamnézou atopie alebo ťažkej anafylaktickej reakcie na rôzne alergény môžu byť počas užívania betablokátorov reaktívnejší na opakovanú expozíciu takýmto alergénom a nemusia odpovedať na obvyklé dávky adrenalínu, ktoré sa používajú na liečbu anafylaktických reakcií.

Súbežná liečba

Ak sa timolol podáva pacientom, ktorí už dostávajú systémové betablokátory, môže sa zosilniť účinok na vnútroočný tlak alebo známe účinky systémových betablokátorov. Odpoveď týchto pacientov sa má pozorne sledovať. Neodporúča sa používanie dvoch lokálne podávaných betaadrenergných blokátorov (pozri časť 4.5).

Používanie dorzolamidu a perorálnych inhibítorov karboanhydrázy sa neodporúča.

Ukončenie liečby

Ak je potrebné prerušenie podávania očného timololu u pacientov s koronárnou chorobou srdca, liečba sa má vysadiť postupne, tak ako pri systémových betablokátoroch.

Ďalšie účinky betablokády

Hypoglykémia/diabetes:

Betablokátory sa majú podávať s opatrnosťou u pacientov s pravdepodobnosťou vzniku spontánnej hypoglykémie alebo u pacientov s labilným diabetom, pretože betablokátory môžu maskovať prejavy a príznaky akútnej hypoglykémie.

Betablokátory môžu tiež maskovať príznaky hypertyreózy. Náhle vysadenie liečby betablokátorom môže urýchliť zhoršenie príznakov.

Ochorenia rohovky

Betablokátory na očné použitie môžu spôsobiť suchosť očí. Pacienti s ochoreniami rohovky sa majú

liečiť s opatrnosťou.

Anestézia pri chirurgickom zákroku

Očné lieky s obsahom betablokátorov môžu blokovať systémové, beta-agonistické účinky, napr.

adrenalínu. Anesteziológ má byť informovaný, ak pacient dostáva timolol.

Liečba betablokátormi môže zhoršiť príznaky myasténie gravis.

Ďalšie účinky inhibície karboanhydrázy

Liečba perorálnymi inhibítormi karboanhydrázy bola spojená s urolitiázou v dôsledku porúch acidobázy, hlavne u pacientov s predchádzajúcou anamnézou obličkových kameňov. Hoci sa pri COSOPTE (zloženie s konzervačnou látkou) nepozorovali žiadne poruchy acidobázy, zriedkavo bola hlásená urolitiáza. Pretože COSOPT Multi Dose Free obsahuje lokálny inhibítor karboanhydrázy, ktorý sa absorbuje systémovo, pacienti s predchádzajúcou anamnézou obličkových kameňov môžu mať pri používaní tohto lieku zvýšené riziko urolitiázy.

Iné

Liečba pacientov s akútnym glaukómom s uzavretým uhlom si vyžaduje okrem podávania látok znižujúcich vnútroočný tlak aj ďalšie terapeutické zásahy. U pacientov s akútnym glaukómom s uzavretým uhlom sa tento liek nesledoval.

Pri používaní dorzolamidu sa hlásil edém rohovky a ireverzibilná dekompenzácia rohovky u pacientov s už existujúcim chronickým poškodením rohovky a/alebo s vnútroočnou operáciou v anamnéze.

Existuje zvýšená možnosť vzniku edému rohovky. Pri predpisovaní COSOPTU Multi Dose Free

týmto skupinám pacientov sa má postupovať s opatrnosťou.

Pri podávaní vodných supresívnych terapií (napr. timolol, acetazolamid) sa po filtračných zákrokoch hlásilo odchlípenie chorioidey.

Tak ako pri používaní iných antiglaukomatóznych liekov, bola u niektorých pacientov po dlhodobej

liečbe hlásená znížená citlivosť na očný timolólium-hydrogenmaleát. V klinických štúdiách,

pri ktorých sa sledovalo 164 pacientov počas najmenej troch rokov, sa však po počiatočnej stabilizácii nepozoroval žiadny signifikantný rozdiel v priemernom vnútroočnom tlaku.

Pacienti s anamnézou kontaktnej precitlivenosti na striebro nesmú používať tento liek, pretože kvapky môžu obsahovať stopy striebra pochádzajúce z obalu.

Používanie kontaktných šošoviek

Tento liek sa neskúmal u pacientov, ktorý nosia kontaktné šošovky.

Pediatrická populácia

Pozri časť 5.1.

Neuskutočnili sa žiadne špecifické interakčné štúdie s COSOPTOM Multi Dose Free.

V klinickej štúdii sa súbežne s týmto liekom podávali tieto systémové liečivá, pričom sa nepozorovali nežiaduce interakcie: ACE inhibítory, blokátory kalciového kanála, diuretiká, nesteroidné protizápalové lieky vrátane kyseliny acetylsalicylovej a hormóny (napr. estrogén, inzulín, tyroxín).

Existuje možnosť aditívnych účinkov vedúcich k hypotenzii a/alebo výraznej bradykardii pri

súbežnom podaní očného roztoku betablokátorov súbežne s perorálnymi blokátormi kalciového

kanála, liečivami znižujúcimi hladiny katecholamínov alebo betaadrenergnými blokátormi, antiarytmikami (vrátane amiodarónu), srdcovými glykozidmi, parasympatomimetikami, guanetidínom, omamnými látkami a inhibítormi monoaminoxidázy (MAOI).

Počas kombinovanej liečby inhibítormi CYP2D6 (napr. chinidínom, fluoxetínom, paroxetínom)

a timololom bola hlásená zosilnená systémová betablokáda (napr. znížená frekvencia srdca, depresia).

Hoci samotný COSOPT (s obsahom konzervačnej látky) má malý alebo nemá žiadny účinok na veľkosť zrenice, zriedkavo bola hlásená mydriáza pri súbežnom používaní očného roztoku betablokátorov a adrenalínu (epinefrín).

Betablokátory môžu zvyšovať hypoglykemický účinok antidiabetík.

Perorálne betaadrenergné blokátory môžu zhoršiť rebound hypertenzie, ktorá môže vzniknúť po

vysadení klonidínu.

Gravidita

COSOPT Multi Dose Free sa nesmie používať počas gravidity.

Dorzolamid

K dispozícii nie sú dostatočné klinické údaje u exponovaných gravidít. U králikov mal dorzolamid v maternotoxických dávkach teratogénny účinok (pozri časť 5.3).

Timolol

K dispozícii nie sú dostatočné údaje o používaní timololu u gravidných žien. Timolol sa nemá

používať počas gravidity, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné. Zníženie systémovej absorpcie, pozri časť 4.2.

Epidemiologické štúdie neodhalili malformačné účinky, ale preukázali riziko spomalenia

intrauterinného rastu, ak sa betablokátory podávali perorálne. Navyše, ak sa betablokátory podávali do pôrodu, u novorodencov sa pozorovali prejavy a príznaky betablokády (napr. bradykardia, hypotenzia, respiračná tieseň a hypoglykémia). Ak sa tento liek podáva až do pôrodu, novorodenca je potrebné

počas prvých dní života starostlivo sledovať.

Dojčenie

Nie je známe, či sa dorzolamid vylučuje do ľudského mlieka. U laktujúcich potkanov, ktorí dostávali

dorzolamid, sa pozoroval znížený prírastok telesnej hmotnosti plodu.

Betablokátory sa vylučujú do materského mlieka. Pri terapeutických dávkach timololu v očných

kvapkách však nie je pravdepodobné, že by sa v materskom mlieku objavili dostatočné množstvá na

to, aby vyvolali klinické príznaky betablokády u dojčaťa. Zníženie systémovej absorpcie, pozri časť

4.2. Ak je potrebná liečba COSOPTOM Multi Dose Free, dojčenie sa neodporúča.

O účinkoch na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje sa nevykonali žiadne štúdie. Možné

nežiaduce účinky, ako je napr. rozmazané videnie, môžu ovplyvňovať schopnosť niektorých pacientov viesť motorové vozidlá a/alebo obsluhovať stroje.

V klinickej štúdii s očnými kvapkami COSOPT FREE v jednodávkovom obale sa pozorovali

nežiaduce reakcie rovnaké s nežiaducimi reakciami predtým hlásenými pri COSOPTE (s obsahom

konzervačnej látky), dorzolamídium-chloride a/alebo timolólium-hydrogenmaleáte.

V rámci klinických štúdií sa COSOPT (s obsahom konzervačnej látky) podával 1 035 pacientom. Približne 2,4 % všetkých pacientov prerušilo liečbu COSOPTOM (s obsahom konzervačnej látky) kvôli lokálnym očným nežiaducim reakciám; približne 1,2 % všetkých pacientov prerušilo liečbu

v dôsledku lokálnych nežiaducich reakcií svedčiacich o alergii alebo precitlivenosti (ako napr. zápal

viečka alebo konjunktivitída).

V komparatívnej štúdii opakovanej dvojito maskovanej dávky sa preukázalo, že bezpečnostný profil COSOPTU FREE je podobný COSOPTU (s obsahom konzervačnej látky).

Tak ako iné lokálne podávané lieky, ktoré sa aplikujú do očí, aj timolol sa absorbuje do systémovej cirkulácie. Môže to spôsobiť podobné nežiaduce účinky, ako sa pozorovali pri systémových

betablokátoroch. Výskyt systémových nežiaducich reakcií po lokálnom podaní do oka je nižší ako pri

systémovom podaní.

Počas klinických štúdií alebo po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie pre

COSOPT FREE alebo jednu z jeho zložiek:

[Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) a zriedkavé

(≥ 1/10 000 až < 1/1 000), neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov)]

* Tieto nežiaduce účinky boli tiež pozorované pri COSOPTE (s obsahom konzervačnej látky) po uvedení

lieku na trh.

** Pri betablokátoroch na očné použitie sa pozorovali ďalšie nežiaduce reakcie a teoreticky sa môžu objaviť

pri COSOPTE FREE.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

K dispozícii nie sú žiadne údaje o náhodnom alebo úmyselnom predávkovaní COSOPTOM (s obsahom konzervačnej látky) alebo COSOPTOM FREE u ľudí.

Príznaky

Boli hlásené prípady neúmyselného predávkovania očným roztokom timolólium-hydrogenmaleátu, čo

malo za následok podobné systémové účinky ako po podaní systémových betaadrenergných

blokátorov: závrat, bolesť hlavy, dýchavičnosť, bradykardiu, bronchospazmus a zastavenie srdca. Najčastejšie prejavy a príznaky, ktoré možno očakávať po predávkovaní dorzolamidom, sú nerovnováha elektrolytov, vývoj acidózneho stavu a prípadne účinky na centrálny nervový systém.

K dispozícii je len obmedzené množstvo údajov o náhodnom alebo úmyselnom predávkovaní dorzolamídium-chloridom u ľudí. Po perorálnom požití bola hlásená somnolencia. Po lokálnej aplikácii boli hlásené: nauzea, závrat, bolesť hlavy, únava, abnormálne sny a dysfágia.

Liečba

Liečba má byť symptomatická a podporná. Treba sledovať hladiny elektrolytov v sére (najmä draslík) a pH krvi. Štúdie preukázali, že timolol sa iba ťažko dialyzuje.