Zhrnutie profilu bezpečnosti

Bezpečnosť Copalie sa vyhodnotila v piatich kontrolovaných klinických skúšaniach s 5 175 pacientmi, z ktorých 2 613 dostávalo valsartan v kombinácii s amlodipínom. Zistilo sa, že nasledujúce nežiaduce reakcie sa vyskytujú najčastejšie alebo sú najvýznamnejšie alebo najzávažnejšie: nazofaryngitída, chrípka, precitlivenosť, bolesť hlavy, synkopa, ortostatická hypotenzia, edém, jamkovitý edém, edém tváre, periférny edém, únava, sčervenanie, asténia a nával horúčavy.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce účinky sú zoradené podľa frekvencie s použitím nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1 000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až

<1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Trieda orgánového systému MedDRA	Nežiaduce reakcie	Frekvencia
Trieda orgánového systému MedDRA	Nežiaduce reakcie	Copalia	Amlodipín	Valsartan
Infekcie a nákazy	Nazofaryngitída	Časté	--	--
Infekcie a nákazy	Chrípka	Časté	--	--
Poruchy krvi a lymfatického systému	Znížený hemoglobín a hematokrit	--	--	Neznáme
	Leukopénia	--	Veľmi zriedkavé	--
	Neutropénia	--	--	Neznáme
	Trombocytopénia, niekedy s purpurou	--	Veľmi zriedkavé	Neznáme
Poruchy imunitného systému	Precitlivenosť	Zriedkavé	Veľmi zriedkavé	Neznáme
Poruchy metabolizmu a výživy	Anorexia	Menej časté	--	--
	Hyperkalciémia	Menej časté	--	--
	Hyperglykémia	--	Veľmi zriedkavé	--
	Hyperlipidémia	Menej časté	--	--
	Hyperurikémia	Menej časté	--	--
	Hypokaliémia	Časté	--	--
	Hyponatriémia	Menej časté	--	--
Psychické poruchy	Depresia	--	Menej časté	--
	Úzkosť	Zriedkavé	--	--
	Nespavosť/poruchy spánku	--	Menej časté	--
	Kolísanie nálady	--	Menej časté	--
	Zmätenosť	--	Zriedkavé	--

Poruchy nervového systému	Abnormálna koordinácia	Menej časté	--	--
	Závraty	Menej časté	Časté	--
	Posturálne závraty	Menej časté	--	--
	Dysgeúzia	--	Menej časté	--
	Extrapyramídový syndróm	--	Neznáme	--
	Bolesť hlavy	Časté	Časté	--
	Hypertónia	--	Veľmi zriedkavé	--
	Parestézia	Menej časté	Menej časté	--
	Periférna neuropatia, neuropatia	--	Veľmi zriedkavé	--
	Somnolencia	Menej časté	Časté	--
	Synkopa	--	Menej časté	--
	Tremor	--	Menej časté	--
	Hypoestézia	--	Menej časté	--
Poruchy oka	Porucha videnia	Zriedkavé	Menej časté	--
Poruchy oka	Zhoršenie videnia	Menej časté	Menej časté	--
Poruchy ucha a labyrintu	Tinitus	Zriedkavé	Menej časté	--
Poruchy ucha a labyrintu	Vertigo	Menej časté	--	Menej časté
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Palpitácie	Menej časté	Časté	--
	Synkopa	Zriedkavé	--	--
	Tachykardia	Menej časté	--	--
	Arytmie (vrátane bradykardie, komorovej tachykardie a fibrilácie predsiení)	--	Veľmi zriedkavé	--
	Infarkt myokardu	--	Veľmi zriedkavé	--
Poruchy ciev	Sčervenanie	--	Časté	--
	Hypotenzia	Zriedkavé	Menej časté	--
	Ortostatická hypotenzia	Menej časté	--	--
	Vaskulitída	--	Veľmi zriedkavé	Neznáme
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Kašeľ	Menej časté	Veľmi zriedkavé	Menej časté
	Dyspnoe	--	Menej časté	--
	Faryngolaryngeálna bolesť	Menej časté	--	--
	Rinitída	--	Menej časté	--
Poruchy gastrointestinál- neho traktu	Nepríjemné pocity v bruchu, bolesť v hornej časti brucha	Menej časté	Časté	Menej časté
	Zmena vo vyprázdňovaní čriev	--	Menej časté	--
	Zápcha	Menej časté	--	--
	Hnačka	Menej časté	Menej časté	--
	Suchosť v ústach	Menej časté	Menej časté	--
	Dyspepsia	--	Menej časté	--
	Gastritída	--	Veľmi zriedkavé	--
	Hyperplázia ďasien	--	Veľmi zriedkavé	--
	Nauzea	Menej časté	Časté	--
	Pankreatitída	--	Veľmi zriedkavé	--
	Vracanie	--	Menej časté	--

Poruchy pečene a žlčových ciest	Abnormálne funkčné testy pečene vrátane zvýšenia bilirubínu v krvi	--	Veľmi zriedkavé*	Neznáme
	Hepatitída	--	Veľmi zriedkavé	--
	Intrahepatálna cholestáza, ikterus	--	Veľmi zriedkavé	--
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Alopécia	--	Menej časté	--
	Angioedém	--	Veľmi zriedkavé	Neznáme
	Bulózna dermatitída	--	--	Neznáme
	Erytém	Menej časté	--	--
	Multiformný erytém	--	Veľmi zriedkavé	--
	Exantém	Zriedkavé	Menej časté	--
	Hyperhidróza	Zriedkavé	Menej časté	--
	Reakcia z fotosenzitivity	--	Menej časté	--
	Pruritus	Zriedkavé	Menej časté	Neznáme
	Purpura	--	Menej časté	--
	Exantém	Menej časté	Menej časté	Neznáme
	Zmena farby kože	--	Menej časté	--
	Urtikária a iné formy exantému	--	Veľmi zriedkavé	--
	Exfoliatívna dermatitída	--	Veľmi zriedkavé	--
	Stevensov-Johnsonov syndróm	--	Veľmi zriedkavé	--
	Quinckeho edém	--	Veľmi zriedkavé	--
	Toxická epidermálna nekrolýza	--	Neznáme	--
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Artralgia	Menej časté	Menej časté	--
	Bolesť chrbta	Menej časté	Menej časté	--
	Opuch kĺbov	Menej časté	--	--
	Svalové kŕče	Zriedkavé	Menej časté	--
	Myalgia	--	Menej časté	Neznáme
	Opuch členkov	--	Časté	--
	Pocit ťažoby	Zriedkavé	--	--
Poruchy obličiek a močových ciest	Zvýšený kreatinín v krvi	--	--	Neznáme
	Porucha močenia	--	Menej časté	--
	Nyktúria	--	Menej časté	--
	Polakizúria	Zriedkavé	Menej časté	--
	Polyúria	Zriedkavé	--	--
	Zlyhanie a poškodenie funkcie obličiek	--	--	Neznáme

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov	Impotencia	--	Menej časté	--
	Erektilná dysfunkcia	Zriedkavé	--	--
	Gynekomastia	--	Menej časté	--
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Asténia	Časté	Menej časté	--
	Nepríjemné pocity, celková nevoľnosť	--	Menej časté	--
	Únava	Časté	Časté	Menej časté
	Edém tváre	Časté	--	--
	Sčervenenie, nával horúčavy	Časté	--	--
	Nekardiálna bolesť v hrudníku	--	Menej časté	--
	Edém	Časté	Časté	--
	Periférny edém	Časté	--	--
	Bolesť	--	Menej časté	--
	Jamkovitý edém	Časté	--	--
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	Zvýšený draslík v krvi	--	--	Neznáme
	Zvýšenie telesnej hmotnosti	--	Menej časté	--
	Zníženie telesnej hmotnosti	--	Menej časté	--

* Najčastejšie charakteru cholestázy Ďalšie informácie o kombinácii

Periférny edém, známy vedľajší účinok amlodipínu, sa spravidla pozoroval s nižšou incidenciou

u pacientov, ktorí dostávali kombináciu amlodipín/valsartan, ako u pacientov, ktorí dostávali samotný amlodipín. V dvojito slepých, kontrolovaných klinických skúšaniach bola nasledujúca incidencia periférneho edému podľa dávky:

% pacientov, u ktorých sa vyskytol periférny edém		Valsartan (mg)
% pacientov, u ktorých sa vyskytol periférny edém		0	40	80	160	320
Amlodipín (mg)	0	3,0	5,5	2,4	1,6	0,9
	2,5	8,0	2,3	5,4	2,4	3,9
	5	3,1	4,8	2,3	2,1	2,4
	10	10,3	NA	NA	9,0	9,5

Priemerná incidencia periférneho edému pri kombinácii amlodipín/valsartan rovnomerne rozložená na všetky dávky bola 5,1%.

Ďalšie informácie o jednotlivých zložkách

Nežiaduce reakcie hlásené v minulosti pri jednej zo zložiek (amlodipíne alebo valsartane) môžu predstavovať potenciálne nežiaduce reakcie aj pri Copalii, hoci sa v klinických skúšaniach alebo po uvedení na trh nepozorovali.

Časté	Somnolencia, závraty, palpitácie, abdominálna bolesť, nauzea, opuch členkov.
Menej časté	Insomnia, zmeny nálady (vrátane úzkosti), depresia, tremor, dysgeúzia, synkopa, hypoestézia, poruchy videnia (vrátane diplopie), tinnitus, hypotenzia, dyspnoe, rinitída, vracanie, dyspepsia, alopécia, purpura, zmeny sfarbenia pokožky, hyperhidróza, pruritus, exantém, myalgia, svalové kŕče, bolesť, ťažkosti pri močení, zvýšená frekvencia močenia, impotencia, gynekomastia, bolesť na hrudi, celková nevoľnosť, zvýšenie telesnej hmotnosti, zníženie telesnej hmotnosti.
Zriedkavé	Zmätenosť.
Veľmi zriedkavé	Leukopénia, trombocytopénia, alergické reakcie, hyperglykémia, zvýšený svalový tonus, periférna neuropatia, infarkt myokardu, arytmia (vrátane bradykardie, komorovej tachykardie a fibrilácie predsiení), vaskulitída, pankreatitída, gastritída, hyperplázia gingivy, hepatitída, ikterus, zvýšenie hepatálnych enzýmov*, angioedém, erythema multiforme, žihľavka, exfoliatívna dermatitída, Stevensov- Johnsonov syndróm, Quinckeho edém, fotosenzitivita.
Neznáme	Toxická epidermálna nekrolýza

Amlodipín * najčastejšie charakteru cholestázy

Boli hlásené ojedinelé prípady extrapyramídového syndrómu.

Valsartan

Neznáme Pokles hemoglobínu, pokles hematokritu, neutropénia, trombocytopénia, zvýšenie hladiny draslíka v sére, zvýšenie hodnôt funkčných testov pečene vrátane zvýšenia sérového bilirubínu, zlyhanie a poškodenie funkcie obličiek, zvýšenie hladiny kreatinínu v sére, angioedém, myalgia, vaskulitída, precitlivenosť vrátane sérovej choroby.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.