Veoza 45 mg filmom obalené tablety
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Veoza 45 mg
Veoza je indikovaná na liečbu stredne závažných až závažných vazomotorických symptómov (vasomotor symptoms, VMS) súvisiacich s menopauzou (pozri časť 5.1).
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je 45 mg jedenkrát denne.
Prínos dlhodobej liečby sa má pravidelne vyhodnocovať, pretože doba trvania VMS môže byť individuálna.
Vynechaná dávka
V prípade, že sa dávka Veozy vynechá alebo sa neužije vo zvyčajnom čase, vynechaná dávka sa má užiť čo najskôr za predpokladu, že do nasledujúcej plánovanej dávky zostáva viac ako 12 hodín.
Nasledujúci deň sa majú jednotlivci vrátiť k pravidelnému režimu.
Staršie osoby
Bezpečnosť a účinnosť fezolinetantu nebola skúmaná u žien začínajúcich liečbu Veozou vo veku viac ako 65 rokov. Pre túto populáciu nie je možné poskytnúť žiadne odporúčanie týkajúce sa dávky.
Porucha funkcie pečene
Pre osoby s miernou chronickou poruchou funkcie pečene (Child-Pughova trieda A) sa neodporúča žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Používanie Veozy sa neodporúča osobám so stredne závažnou (Child-Pughova trieda B) alebo závažnou (Child-Pughova trieda C) chronickou poruchou funkcie pečene. Fezolinetant nebol skúmaný u osôb so závažnou (Child-Pughova trieda C) chronickou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
Pre osoby s miernou (eGFR 60 až < 90 ml/min/1,73 m2) alebo stredne závažnou (eGFR 30 až
< 60 ml/min/1,73 m2) poruchou funkcie obličiek sa neodporúča žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Používanie Veozy sa neodporúča osobám so závažnou (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) poruchou funkcie obličiek. Fezolinetant nebol skúmaný u osôb s ochorením obličiek v terminálnom štádiu
(eGFR < 15 ml/min/1,73 m2) a jeho používanie v tejto populácii sa neodporúča (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Použitie Veozy v pediatrickej populácii na indikáciu stredne závažných až závažných VMS súvisiacich s menopauzou nie je relevantné.
Spôsob podávania
Veoza sa má podávať perorálne raz denne v približne rovnakom čase každý deň s jedlom alebo bez jedla a má sa zapíjať tekutinou. Tablety sa majú prehltnúť vcelku a nemajú sa deliť, drviť ani žuť vzhľadom na neprítomnosť klinických údajov pre tieto podmienky.
Lekárska prehliadka/konzultácia
Pred začatím alebo opätovným nasadením Veozy sa má starostlivo stanoviť diagnóza a musí sa odobrať kompletná zdravotná anamnéza (vrátane rodinnej anamnézy). Počas liečby sa musia vykonávať pravidelné kontroly v súlade so štandardnou klinickou praxou.
Ochorenie pečene
Užívanie Veozy sa neodporúča osobám so stredne závažnou (Child-Pughova trieda B) alebo závažnou (Child-Pughova trieda C) chronickou poruchou funkcie pečene. Ženy s aktívnym ochorením pečene alebo so stredne závažnou (Child-Pughova trieda B) alebo závažnou (Child-Pughova trieda C) chronickou poruchou funkcie pečene neboli zahrnuté do klinických štúdií účinnosti a bezpečnosti
s fezolinetantom (pozri časť 4.2) a tieto informace nemožno spoľahlivo extrapolovať. Farmakokinetika fezolinetantu bola skúmaná u žien s miernou (Child-Pughova trieda A) alebo so stredne závažnou (Child-Pughova trieda B) chronickou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Liekmi indukované poškodenie pečene (DILI)
Zvýšené hladiny alanínaminotransferázy (ALT) v sére a hladiny aspartátaminotransferázy (AST) v sére na úrovni minimálne 3-násobku horného limitu normálu (upper limit of normal, ULN) boli pozorované u žien liečených fezolinetantom vrátane závažných prípadov so zvýšenou hladinou celkového bilirubínu a symptómami naznačujúcimi poškodenie pečene. Zvýšené hodnoty testov funkcie pečene a symptómy naznačujúce poškodenie pečene boli vo všeobecnosti reverzibilné po
prerušení liečby. Testy funkcie pečene sa musia vykonať pred začatím liečby fezolinetantom. Liečba sa nemá začať, ak je hladina ALT alebo AST ≥ 2-násobok ULN alebo ak je zvýšená hladina celkového bilirubínu (napr. ≥ 2-násobok ULN). Počas prvých troch mesiacov liečby sa musia testy funkcie pečene vykonávať každý mesiac, následne na základe klinického posúdenia. Testy funkcie pečene sa musia vykonať aj pri výskyte symptómov naznačujúcich poškodenie pečene.
Liečba sa má prerušiť v nasledujúcich situáciách:
-
zvýšenie hladiny transamináz je ≥ 3-násobok ULN s: celkovým bilirubínom > 2-násobok ULN
ALEBO symptómami poškodenia pečene;
-
zvýšenie hladiny transamináz > 5-násobok ULN. Monitorovanie funkcie pečene má pokračovať až do jej normalizácie.
Pacienti majú byť informovaní o prejavoch a príznakoch poškodenia pečene a majú byť poučení, aby pri ich výskyte okamžite kontaktovali svojho lekára.
Známa alebo predchádzajúca rakovina prsníka alebo malignity závislé od estrogénu
Ženy podstupujúce onkologickú liečbu (napr. chemoterapia, rádioterapia, protihormonálna liečba) rakoviny prsníka alebo iných malignít závislých od estrogénu neboli zaradené do klinických štúdií. Preto sa použitie Veozy v tejto populácii neodporúča, keďže bezpečnosť a účinnosť nie sú známe.
Ženy s predchádzajúcou rakovinou prsníka alebo inými malignitami závislými od estrogénu, ktoré už nie sú na žiadnej onkologickej liečbe, neboli zaradené do klinických štúdií. Rozhodnutie liečiť tieto ženy Veozou sa má prijať na základe vyhodnotenia pomeru prínosu a rizika pre konkrétnu osobu.
Súbežné používanie hormonálnej substitučnej liečby s estrogénmi (okrem lokálnych vaginálnych prípravkov)
Súbežné užívanie fezolinetantu a hormonálnej substitučnej liečby s estrogénmi nebolo skúmané, preto sa súbežné užívanie neodporúča.
Záchvaty alebo iné konvulzívne poruchy
Fezolinetant nebol skúmaný u žien s anamnézou záchvatov alebo iných konvulzívnych porúch. V klinických štúdiách sa nevyskytli žiadne prípady záchvatov alebo konvulzívnych porúch.
Rozhodnutie liečiť tieto ženy Veozou sa má prijať na základe vyhodnotenia pomeru prínosu a rizika pre konkrétnu osobu.
Účinok iných liekov na fezolinetant
Inhibítory CYP1A2
Fezolinetant sa primárne metabolizuje CYP1A2 a v menšej miere cytochrómami CYP2C9
a CYP2C19. Súbežné užívanie fezolinetantu s liekmi, ktoré sú stredne silnými alebo silnými inhibítormi CYP1A2 (napr. etinylestradiol nachádzajúci sa v kontraceptívach, mexiletín, enoxacín, fluvoxamín) zvyšuje Cmax a AUC fezolinetantu v plazme.
Súbežné užívanie stredne silných alebo silných inhibítorov CYP1A2 s Veozou je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Výsledkom súbežného podávania s fluvoxamínom, silným inhibítorom CYP1A2, bolo celkové 1,8-násobné zvýšenie hodnoty Cmax fezolinetantu a 9,4-násobné zvýšenie hodnoty AUC, nebola pozorovaná žiadna zmena tmax. Vzhľadom na značný účinok silného inhibítora CYP1A2 a podporné modelovanie sa očakáva, že zvýšenie koncentrácií fezolinetantu bude klinicky významné aj po súbežnom použití so stredne silnými inhibítormi CYP1A2 (pozri časť 4.3). Nepredpokladalo sa však, že by zvýšenie expozície fezolinetantu bolo klinicky významné po súbežnom použití so slabými inhibítormi CYP1A2.
Induktory CYP1A2 Údaje in vivo
Fajčenie (stredne silný induktor CYP1A2) znížilo pomer Cmax fezolinetantu ku geometrickému priemeru najmenších štvorcov na 71,74 %, zatiaľ čo pomer AUC ku geometrickému priemeru najmenších štvorcov sa znížil na hodnotu 48,29 %. Údaje o účinnosti medzi fajčiarmi a nefajčiarmi
neukázali významné rozdiely. Pre fajčiarov sa neodporúča žiadna úprava dávky.
Transportéry Údaje in vitro
Fezolinetant nie je substrátom P-glykoproteínu (P-gp). Hlavný metabolit ES259564 je substrátom P-gp.
Účinky fezolinetantu na iné lieky
Enzýmy cytochrómu P450 (CYP) Údaje in vitro
Fezolinetant a ES259564 nie sú inhibítormi CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4. Fezolinetant a ES259564 nie sú induktormi CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4.
Transportéry Údaje in vitro
Fezolinetant a ES259564 nie sú inhibítormi P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, MATE1 a MATE2-K (IC50 > 70 µmol/l). Fezolinetant inhiboval OAT1 a OAT3 s hodnotami IC50 na úrovni 18,9 µmol/l (30 × Cmax,u) a 27,5 µmol/l (44 × Cmax,u) v tomto poradí. ES259564 neinhibuje OAT1 a OAT3 (IC50 > 70 µmol/l).
Gravidita
Veoza je kontraindikovaná počas gravidity (pozri časť 4.3). V prípade otehotnenia počas užívania Veozy sa má liečba okamžite ukončiť.
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití fezolinetantu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Počas liečby Veozou musia ženy vo fertilnom veku v perimenopauze používať účinnú antikoncepciu. Pre túto populáciu sa odporúča používanie nehormonálnych kontraceptív.
Dojčenie
Veoza nie je indikovaná počas laktácie.
Nie je známe, či sa fezolinetant a jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Dostupné farmakokinetické údaje u zvierat preukázali vylučovanie fezolinetantu a/alebo jeho metabolitov do mlieka zvierat (pozri časť 5.3). Riziko u dojčených detí sa nedá vylúčiť. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo či ukončiť/prerušiť liečbu Veozou sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vplyve fezolinetantu na fertilitu ľudí. V štúdiách fertility u samíc potkanov nemal fezolinetant vplyv na fertilitu (pozri časť 5.3).
Fezolinetant nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšími nežiaduci reakciami fezolinetantu 45 mg boli hnačka (3,2 %) a insomnia (3,0 %).
V celkovej skúmanej populácii neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce reakcie s výskytom viac ako 1 %. V súvislosti s fezolinetantom 45 mg boli hlásené štyri závažné nežiaduce reakcie. Najzávažnejšou nežiaducou reakciou bol výskyt endometriálneho adenokarcinómu (0,1 %).
Najčastejšími nežiaducimi reakciami, ktoré viedli k ukončeniu užívania fezolinetantu 45 mg, boli zvýšená hladina alanínaminotransferázy (ALT) (0,3 %) a insomnia (0,2 %).
Zoznam nežiaducich reakcií zoradených v tabuľke
Bezpečnosť fezolinetantu bola skúmaná v klinických štúdiách fázy 3 u 2 203 žien s VMS súvisiacimi s menopauzou, ktoré užívali fezolinetant raz denne.
Nežiaduce reakcie pozorované počas klinických štúdií a zo spontánnych hlásení sú uvedené nižšie podľa kategórie frekvencie v každej triede orgánových systémov. Kategórie frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).
Tabuľka 1. Nežiaduce reakcie na fezolinetant 45 mg
| Trieda orgánových systémov MedDRA | Kategória frekvencie | Nežiaduca reakcia |
| Psychické poruchy | Časté | Insomnia |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Časté | Hnačka, bolesť brucha |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | Časté | Zvýšená alanínaminotransferáza (ALT), zvýšená aspartátaminotransferáza (AST) |
| Neznáme | Liekmi indukované poškodenie pečene (drug-induced liver injury, DILI)* |
*pozri časť Opis vybraných nežiaducich reakcií
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Zvýšené hladiny ALT/zvýšené hladiny AST/DILI
Po uvedení lieku na trh boli hlásené závažné prípady spojené so zvýšením hladín ALT a/alebo AST (> 10-násobok ULN) so súčasným zvýšením hladiny bilirubínu a/alebo alkalickej fosfatázy (ALP). V niektorých prípadoch boli zvýšené hodnoty testov funkcie pečene spojené s prejavmi a príznakmi naznačujúcimi poškodenie pečene ako sú únava, pruritus, žltačka, tmavý moč, svetlá stolica, nevoľnosť, vracanie, znížená chuť do jedla a/alebo bolesť brucha (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Veoza 45 mg
Farmakoterapeutická skupina: Iné gynekologiká, iné gynekologiká, ATC kód: G02CX06. Mechanizmus účinku
Fezolinetant je nehormonálny selektívny antagonista receptora pre neurokinín 3 (NK3). Blokuje väzbu
neurokinínu B (NKB) na neurón kisspeptín/neurokinín B/dynorfín (KNDy), o ktorom sa predpokladá, že obnovuje rovnováhu neurónovej aktivity KNDy v termoregulačnom centre hypotalamu.
Farmakodynamické účinky
U žien po menopauze liečených fezolinetantom bolo pozorované prechodné zníženie hladín luteinizačného hormónu (LH). Neboli pozorované žiadne zreteľné trendy alebo klinicky relevantné zmeny meraných pohlavných hormónov (folikulostimulačný hormón (FSH), testosterón, estrogén a dehydroepiandrosterón-sulfát) u žien po menopauze.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť: Účinky na VMS
Účinky fezolinetantu boli skúmané u žien po menopauze so stredne závažnými až závažnými VMS v dvoch 12-týždňových, randomizovaných, placebom kontrolovaných, dvojito zaslepených štúdiách fázy 3 rovnakého dizajnu, po ktorých nasledovalo 40-týždňové obdobie predĺženia liečby (SKYLIGHT 1 – 2693-CL-0301 a SKYLIGHT 2 – 2693-CL-0302). Do štúdií boli zaradené ženy, ktoré mali v priemere minimálne 7 stredne závažných až závažných VMS denne.
Skúmaná populácia zahŕňala ženy po menopauze s amenoreou ≥ 12 po sebe nasledujúcich mesiacov (70,1 %) alebo s amenoreou ≥ 6 mesiacov s FSH > 40 IU/l (4,1 %) alebo s bilaterálnou ooforektómiou
≥ 6 týždňov pred skríningovou návštevou (16,1 %).
Súčasťou skúmanej populácie boli ženy po menopauze spĺňajúce jednu alebo viacero z nasledujúcich podmienok: predchádzajúce používanie hormonálnej substitučnej liečby (hormone replacement therapy, HRT) (19,9 %), predchádzajúca ooforektómia (21,6 %) alebo predchádzajúca hysterektómia (32,1 %).
V štúdiách bolo celkovo 1 022 žien po menopauze (81 % belošky, 17 % černošky, 1 % ázijky,
24 % hispánska/latinská etnická príslušnosť, a vo veku ≥ 40 rokov a ≤ 65 rokov s priemerným vekom 54 rokov) randomizovaných a stratifikovaných podľa fajčenia (17 % fajčiarok).
4 koprimárne cieľové ukazovatele účinnosti pre obe štúdie boli zmena frekvencie a závažnosti stredne závažných až závažných VMS v porovnaní so vstupnou hodnotou do 4. a 12. týždňa na základe definícií uvedených v usmerneniach Úradu pre potraviny a lieky (Food and Drug Administration, FDA) a Európskej agentúry pre lieky (European Medicines Agency, EMA). Každá štúdia preukázala štatisticky aj klinicky významné zníženie (≥ 2 návaly tepla za 24 hodín) frekvencie stredne závažných až závažných VMS v porovnaní so vstupnou hodnotou do 4. a 12. týždňa pre fezolinetant 45 mg
v porovnaní s placebom. Údaje zo štúdií ukázali štatisticky významné zníženie závažnosti stredne závažných až závažných VMS v porovnaní so vstupnou hodnotou do týždňov 4 a 12 pre fezolinetant 45 mg v porovnaní s placebom.
Výsledky koprimárneho cieľového ukazovateľa pre zmenu priemernej frekvencie stredne závažných až závažných VMS za 24 hodín v porovnaní so vstupnou hodnotou do 4. a 12. týždňa zo štúdií SKYLIGHT 1 a 2 a zo zlúčených štúdií sú uvedené v Tabuľke 2.
Tabuľka 2. Priemerná vstupná hodnota a zmena v porovnaní so vstupnou hodnotou do 4. a 12. týždňa pre priemernú frekvenciu stredne závažných až závažných VMS za 24 hodín
| Parameter | SKYLIGHT 1 | SKYLIGHT 2 | Zlúčené štúdie (SKYLIGHT 1 a 2) | |||
| Fezolinetant 45 mg(n = 174) | Placebo(n = 175) | Fezolinetant 45 mg(n = 167) | Placebo(n = 167) | Fezolinetant 45 mg(n = 341) | Placebo(n = 342) | |
| Vstupná hodnota | ||||||
| Priemer (ŠO) | 10,44 (3,92) | 10,51 (3,79) | 11,79 (8,26) | 11,59 (5,02) | 11,10 (6,45) | 11,04 (4,46) |
| Zmena v porovnaní so vstupnou hodnotou do 4. týždňa | ||||||
| Priemer najmenších | -5,39 (0,30) | -3,32 (0,29) | -6,26 (0,33) | -3,72 (0,33) | -5,79 (0,23) | -3,51 (0,22) |
| štvorcov (SE) | ||||||
| Priemerné percentuálne | 50,63 % | 30,46 % | 55,16 % | 33,60 % | 52,84 % | 31,96 % |
| zníženie2 | ||||||
| Rozdiel v porovnaní | ||||||
| s placebom (SE) | -2,07 (0,42) | -- | -2,55 (0,46) | -- | -2,28 (0,32) | -- |
| Hodnota p | ||||||
| < 0,0011 | -- | < 0,0011 | -- | < 0,001 | -- | |
| Zmena v porovnaní so vstupnou hodnotou do 12. týždňa | ||||||
| Priemer najmenších | -6,44 (0,31) | -3,90 (0,31) | -7,50 (0,39) | -4,97 (0,39) | -6,94 (0,25) | -4,43 (0,25) |
| štvorcov (SE) | ||||||
| Priemerné percentuálne | 61,35 % | 34,97 % | 64,27 % | 45,35 % | 62,80 % | 40,18 % |
| zníženie2 | ||||||
| Rozdiel v porovnaní | -2,55 (0,43) | -- | -2,53 (0,55) | -- | -2,51 (0,35) | -- |
| s placebom (SE) | ||||||
| Hodnota p | < 0,0011 | -- | < 0,0011 | -- | < 0,001 | -- |
1 Štatisticky významné zlepšenie v porovnaní s placebom na hladine 0,05 s úpravou multiplicity.
Priemer najmenších štvorcov: Priemer najmenších štvorcov odhadovaný zo zmiešaného modelu pre analýzu kovariancie pre opakované merania, ŠO: štandardná odchýlka, SE: štandardná chyba.
2 Priemerné percentuálne zníženie je deskriptívna štatistika, nevychádza zo zmiešaného modelu.
Výsledky spoločného primárneho cieľového ukazovateľa pre zmenu v porovnaní so vstupnou hodnotou do 4. a 12. týždňa závažnosti stredne závažných až závažných VMS za 24 hodín zo štúdií SKYLIGHT 1 a 2 a zo zlúčených štúdií sú uvedené v Tabuľke 3.
Tabuľka 3. Priemerná vstupná hodnota a zmena v porovnaní so vstupnou hodnotou do 4. a 12. týždňa pre priemernú závažnosť stredne závažných až závažných VMS za 24 hodín
| Parameter | SKYLIGHT 1 | SKYLIGHT 2 | Zlúčené štúdie (SKYLIGHT 1 a 2) | |||
| Fezolinetant 45 mg(n = 174) | Placebo(n = 175) | Fezolinetant 45 mg(n = 167) | Placebo(n = 167) | Fezolinetant 45 mg(n = 341) | Placebo(n = 342) | |
| Vstupná hodnota | ||||||
| Priemer (ŠO) | 2,40 (0,35) | 2,43 (0,35) | 2,41 (0,34) | 2,41 (0,32) | 2,40 (0,35) | 2,42 (0,34) |
| Zmena v porovnaní so vstupnou hodnotou do 4. týždňa | ||||||
| Priemer najmenších | -0,46 (0,04) | -0,27 (0,04) | -0,61 (0,05) | -0,32 (0,05) | -0,53 (0,03) | -0,30 (0,03) |
| štvorcov (SE) | ||||||
| Rozdiel v porovnaní | -0,19 (0,06) | -- | -0,29 (0,06) | -- | -0,24 (0,04) | -- |
| s placebom (SE) | ||||||
| Hodnota p | 0,0021 | -- | < 0,0011 | -- | < 0,001 | -- |
| Zmena v porovnaní so vstupnou hodnotou do 12. týždňa | ||||||
| Priemer najmenších | -0,57 (0,05) | -0,37 (0,05) | -0,77 (0,06) | -0,48 (0,06) | -0,67 (0,04) | -0,42 (0,04) |
| štvorcov (SE) | ||||||
| Rozdiel v porovnaní | -0,20 (0,08) | -- | -0,29 (0,08) | -- | -0,24 (0,06) | -- |
| s placebom (SE) | ||||||
| Hodnota p | 0,0071 | -- | < 0,0011 | -- | < 0,001 | -- |
1 Štatisticky významné zlepšenie v porovnaní s placebom na hladine 0,05 s úpravou multiplicity.
Priemer najmenších štvorcov: Priemer najmenších štvorcov odhadovaný zo zmiešaného modelu pre analýzu kovariancie pre opakované merania, ŠO: štandardná odchýlka, SE: štandardná chyba.
Bezpečnosť: endometriálna bezpečnosť
V údajoch o dlhodobej bezpečnosti (SKYLIGHT 1, 2 a 4) bola hodnotená endometriálna bezpečnosť fezolinetantu 45 mg transvaginálnym ultrazvukom a biopsiami endometria (304 žien podstúpilo biopsie endometria na začiatku liečby a počas 52 týždňov liečby).
Vyhodnotenie biopsie endometria neidentifikovalo zvýšené riziko hyperplázie alebo malignity endometria podľa vopred stanovených kritérií pre endometriálnu bezpečnosť. Transvaginálny ultrazvuk neodhalil zhrubnutie endometria.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s fezolinetantom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie v liečbe stredne závažných až závažných VMS súvisiacich s menopauzou (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
U zdravých žien sa hodnoty Cmax a AUC fezolinetantu zvyšovali proporcionálne s dávkami od 20 do 60 mg raz denne.
Po dávkovaní raz denne boli plazmatické koncentrácie fezolinetantu v rovnovážnom stave vo všeobecnosti dosiahnuté do dňa 2 s minimálnou akumuláciou fezolinetantu. Farmakokinetika fezolinetantu sa v priebehu času nemenila.
Absorpcia
Hodnota Cmax fezolinetantu sa väčšinou dosiahne za 1 až 4 hodiny od podania dávky. Neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike fezolinetantu po podaní jedla s vysokým obsahom kalórií alebo tukov. Veoza sa môže podávať s jedlom alebo bez jedla (pozri časť 4.2).
Distribúcia
Priemerný zdanlivý objem distribúcie (Vz/F) fezolinetantu je 189 l. Väzba fezolinetantu na plazmatické bielkoviny je nízka (51 %). Distribúcia fezolinetantu do erytrocytov je takmer rovnaká ako do plazmy.
Biotransformácia
Fezolinetant sa primárne metabolizuje cytochrómom CYP1A2 za vzniku oxidovaného hlavného metabolitu ES259564. ES259564 má približne 20-krát nižšiu aktivitu oproti ľudskému receptoru NK3. Pomer matabolitu a pôvodnej látky sa pohybuje od 0,7 do 1,8.
Eliminácia
Zdanlivý klírens fezolinetantu v rovnovážnom stave je 10,8 l/h. Po perorálnom podaní sa fezolinetant eliminuje hlavne močom (76,9 %) a v menšej miere stolicou (14,7 %). V moči bolo priemerne 1,1 % podanej dávky fezolinetantu vylúčené bez zmeny a 61,7 % podanej dávky bolo vylúčených ako ES259564. Efektívny polčas (t1/2) fezolinetantu je 9,6 hodiny u žien s VMS.
Osobitné skupiny pacientok
Vplyv veku, rasy, telesnej hmotnosti a stavu menopauzy
Neexistujú žiadne klinicky relevantné účinky veku (18 až 65 rokov), rasy (černoška, ázijka, iná), telesnej hmotnosti (42 až 126 kg) ani stavu menopauzy (pred menopauzou, po menopauze) na farmakokinetiku fezolinetantu.
Porucha funkcie pečene
Po podaní jednorazovej 30 mg dávky fezolinetantu ženám s miernou chronickou poruchou funkcie pečene (Child-Pughova trieda A) sa priemerná hodnota Cmax fezolinetantu zvýšila 1,2-násobne
a hodnota AUCinf sa zvýšila 1,6-násobne v porovnaní so ženami s normálnou funkciou pečene. U žien so stredne závažnou chronickou poruchou funkcie pečene (Child-Pughova trieda B) sa priemerná hodnota Cmax fezolinetantu znížila o 15 % a hodnota AUCinf sa zvýšila 2-násobne. Hodnota Cmax
ES259564 sa znížila v skupinách s mierne aj stredne závažnou chronickou poruchou funkcie pečene, zatiaľ čo hodnoty AUCinf a AUClast sa mierne zvýšili o menej ako 1,2-násobok.
Fezolinetant nebol skúmaný u osôb so závažnou chronickou poruchou funkcie pečene (Child-Pughova trieda C).
Porucha funkcie obličiek
Po podaní jednorazovej dávky 30 mg fezolinetantu sa nepozoroval žiadny klinicky relevantný účinok na expozíciu fezolinetantu (Cmax a AUC) u žien s miernou (eGFR 60 až < 90 ml/min/1,73 m2) až závažnou (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) poruchou funkcie obličiek. Hodnota AUC ES259564 sa nezmenila u žien s miernou poruchou funkcie obličiek, ale zvýšila sa približne 1,7- až 4,8-krát u žien so stredne závažnou (eGFR 30 až < 60 ml/min/1,73 m2) a závažnou poruchou funkcie obličiek. Veoza sa neodporúča používať u žien so závažnou poruchou funkcie obličiek alebo u žien v terminálnom štádiu renálneho ochorenia z dôvodu nedostatočného množstva údajov o dlhodobej bezpečnosti v tejto populácii.
Fezolinetant nebol skúmaný u osôb v terminálnom štádiu renálneho ochorenia (eGFR
< 15 ml/min/1,73 m2).
Farmaceutické informácie - Veoza 45 mg
Jadro tablety
Manitol (E421) Hydroxypropylcelulóza (E463)
Čiastočne substituovaná hydroxypropylcelulóza (E463a) Mikrokryštalická celulóza (E460)
Stearát horečnatý (E470b) Filmový obal
Hypromelóza (E464) Mastenec (E553b) Makrogol (E1521) Oxid titaničitý (E171)
Červený oxid železa (E172)
PA/hliníkové/PVC/hliníkové blistre s jednotlivými dávkami v škatuľkách. Veľkosti balenia: 10 × 1, 28 × 1, 30 × 1 a 100 × 1 filmom obalená tableta. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.