Adjupanrix, suspenzia a emulzia na injekčnú emulziu
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Adjupanrix, 2,5 ml susp.
Profylaxia chrípky v oficiálne vyhlásenej pandemickej situácii. Adjupanrix sa má použiť v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.
Dávkovanie
Dospelí vo veku od 18 rokov:
Jedna dávka o objeme 0,5 ml sa podá vo zvolenom termíne.
Aby sa dosiahla maximálna účinnosť, druhá 0,5 ml dávka sa má podať po uplynutí najmenej troch týždňov a najviac dvanástich mesiacov po prvej dávke.
Na základe veľmi obmedzených údajov sa zistilo, že u dospelých vo veku > 80 rokov môže byť
na dosiahnutie imunitnej odpovede potrebné podanie dvojnásobnej dávky očkovacej látky Adjupanrix vo zvolenom termíne a jej opätovné podanie po uplynutí najmenej troch týždňov (pozri časť 5.1).
Pediatrická populácia
Deti vo veku 6 mesiacov až < 36 mesiacov:
Jedna dávka o objeme 0,125 ml (zodpovedá štvrtine dávky pre dospelých v jednej injekcii) sa podá vo zvolenom termíne.
Aby sa dosiahla maximálna účinnosť, druhá dávka o objeme 0,125 ml bude podaná po najmenej troch týždňoch po prvej dávke.
Deti a dospievajúci vo veku 36 mesiacov až < 18 rokov:
Jedna dávka o objeme 0,25 ml (zodpovedá polovici dávky pre dospelých v jednej injekcii) sa podá vo zvolenom termíne.
Aby sa dosiahla maximálna účinnosť, druhá dávka o objeme 0,25 ml bude podaná po najmenej troch týždňoch po prvej dávke.
Deti vo veku < 6 mesiacov:
Bezpečnosť a účinnosť Adjupanrixu u detí mladších ako 6 mesiacov neboli stanovené. Spôsob podávania
Imunizácia sa má uskutočniť intramuskulárnou injekciou.
Pri podávaní dvojnásobnej dávky sa injekcie majú podať osobitne, každá do inej končatiny, prednostne do deltoidného svalu alebo anterolaterálnej oblasti stehna (v závislosti od svalovej hmoty).
Pokyny na zmiešanie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Anamnéza anafylaktickej (t. j. život ohrozujúcej) reakcie na ktorúkoľvek zo zložiek alebo stopových množstiev reziduí (na vajce a kuraciu bielkovinu, ovalbumín, formaldehyd, gentamicíniumsulfát
a deoxycholát sodný) tejto očkovacej látky. V pandemickej situácii však môže byť vhodné podať očkovaciu látku za predpokladu, že pre prípad potreby bude k okamžitej dispozícii vybavenie pre resuscitáciu. Pozri časť 4.4.
Tak ako u všetkých očkovacích látok podávaných injekčne má byť vždy k okamžitej dispozícii zodpovedajúca liečba a lekársky dohľad pre prípad anafylaktickej reakcie, zriedkavo sa vyskytujúcej po podaní očkovacej látky.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Precitlivenosť
Opatrnosť je potrebná pri podávaní tejto očkovacej látky jedincom so známou precitlivenosťou (inou ako anafylaktická reakcia) na liečivo, na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
na tiomersal a na reziduá (na vajce a kuraciu bielkovinu, ovalbumín, formaldehyd, gentamicíniumsulfát a deoxycholát sodný).
Súbežné ochorenie
Ak to pandemická situácia umožňuje, imunizácia sa má odložiť u pacientov so závažným horúčkovým ochorením alebo akútnou infekciou.
Trombocytopénia a poruchy koagulácie
Adjupanrix sa nemá za žiadnych okolností podať intravenózne. Nie sú k dispozícii údaje o použití očkovacej látky Adjupanrix subkutánne. Preto zdravotnícki pracovníci majú zhodnotiť prínosy a možné riziká podania očkovacej látky jedincom s trombocytopéniou alebo s akoukoľvek formou krvácavosti, ktoré by mohli byť kontraindikáciou pre intramuskulárne podanie, pokiaľ možný prínos preváži riziko krvácania.
Ochrana
Nie sú k dispozícii údaje o podaní očkovacích látok s adjuvantom AS03 pred alebo po podaní iných typov očkovacích látok proti chrípke určených na prepandemické alebo pandemické použitie.
Tvorba protilátok u pacientov s endogénnou alebo iatrogénnou imunosupresiou nemusí byť dostatočná.
Ochranná imunitná odpoveď sa nemusí dosiahnuť u všetkých očkovaných (pozri časť 5.1). Synkopa
Synkopa (strata vedomia) sa môže vyskytnúť po, alebo dokonca pred akýmkoľvek očkovaním ako psychogénna odpoveď na vpich ihlou. Môže to byť sprevádzané viacerými neurologickými symptómami ako je prechodná vizuálna porucha, parestézia a tonicko-klonické pohyby končatín počas zotavovania. Je dôležité, aby sa zaviedli postupy na predchádzanie zranenia zo straty vedomia.
Narkolepsia
Epidemiologické štúdie týkajúce sa inej očkovacej látky s adjuvantom AS03 (Pandemrix H1N1, ktorý je tiež vyrábaný v rovnakej prevádzke ako Adjupanrix) vykonané v niekoľkých európskych krajinách poukázali na zvýšené riziko narkolepsie s kataplexiou alebo bez nej u očkovaných v porovnaní
s nezaočkovanými osobami. U detí/dospievajúcich (vo veku do 20 rokov) tieto štúdie preukázali ďalších 1,4 až 8 prípadov na 100 000 očkovaných jedincov. Dostupné epidemiologické údaje
u dospelých starších ako 20 rokov preukázali približne 1 ďalší prípad na 100 000 očkovaných jedincov. Tieto údaje naznačujú, že zvýšené riziko má tendenciu klesať so zvyšujúcim sa vekom
v čase očkovania. Narkolepsia nebola pozorovaná v klinických skúšaniach s Adjupanrixom, klinické skúšania však neumožňujú odhaliť veľmi zriedkavé nežiaduce udalosti s takými nízkymi mierami výskytu, ako má narkolepsia (≈ 1,1/100 000 osoborokov).
Pediatrická populácia
Klinické údaje u detí mladších ako 6 rokov, ktoré dostali dve dávky očkovacej látky obsahujúcej vírus chrípky (H5N1) podávanej v rámci pripravenosti na pandémiu, naznačujú zvýšený výskyt horúčky (axilárna ≥ 38 °C) po podaní druhej dávky. Z toho dôvodu sa u mladých detí (t. j. približne až do
6 rokov) po očkovaní odporúča sledovanie teploty a opatrenia na zníženie horúčky (ako napr. liečba antipyretikami, ak sa to zdá byť klinicky nevyhnutné).
Pomocné látky
Táto očkovacia látka obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Táto očkovacia látka obsahuje menej ako 1 mmol (39 mg) draslíka v jednej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo draslíka.
Táto očkovacia látka obsahuje 5 miligramov polysorbátu 80 v jednej dávke. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.
Nie sú k dispozícií údaje o súbežnom podaní očkovacej látky Adjupanrix s inými očkovacími látkami. Ak sa zváži súbežné podanie inej očkovacej látky, očkovanie sa má vykonať do rôznych končatín. Má sa vziať do úvahy, že nežiaduce reakcie môžu byť zosilnené.
Imunologická odpoveď môže byť znížená, ak sa pacient podrobuje imunosupresívnej liečbe.
Po očkovaní proti chrípke sa môžu vyskytnúť falošne pozitívne výsledky sérologických vyšetrení využívajúcich metódu ELISA na detekciu protilátok proti vírusu ľudskej imunitnej nedostatočnosti-1 (HIV-1), proti vírusu hepatitídy C a hlavne proti HTLV-1. V takýchto prípadoch je test Western blot negatívny. Tieto prechodne falošne pozitívne výsledky môžu byť dôsledkom tvorby IgM vyvolanej očkovacou látkou.
Gravidita
V súčasnosti nie sú dostupné údaje o použití očkovacej látky Adjupanrix v tehotenstve.
Očkovacia látka s adjuvantom AS03 obsahujúca HA z kmeňa H1N1 sa podávala ženám v každom trimestri tehotenstva. Informácie o výsledkoch u odhadovaných viac ako 200 000 žien, ktoré boli očkované počas tehotenstva, sú v súčasnosti obmedzené. Nepreukázalo sa, že by sa zvýšilo riziko nežiaducich účinkov u viac ako 100 tehotenstiev, ktoré boli sledované v prospektívnej klinickej štúdii.
Štúdie na zvieratách s očkovacou látkou Adjupanrix nepreukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Údaje od tehotných žien očkovaných rôznymi inaktivovanými sezónnymi očkovacími látkami bez adjuvantu nenaznačujú malformácie ani fetálnu alebo neonatálnu toxicitu.
Použitie očkovacej látky Adjupanrix možno zvážiť počas tehotenstva, ak sa to považuje za nevyhnutné, a vezmú sa do úvahy oficiálne odporúčania.
Dojčenie
Adjupanrix možno použiť u dojčiacich žien. Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne údaje o fertilite.
Niektoré z účinkov, ktoré sú uvedené v časti 4.8 „Nežiaduce účinky“, môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Klinické štúdie hodnotili výskyt nižšie uvedených nežiaducich reakcií u približne 5 000 jedincov vo veku 18 a viac rokov, ktorí dostali zloženie očkovacej látky H5N1 obsahujúcej kmeň A/VietNam/1194/2004 (H5N1) s najmenej 3,75 mikrogramami HA/AS03.
Dve klinické štúdie hodnotili výskyt nežiaducich reakcií u približne 824 detí vo veku 3 až < 18 rokov, ktoré dostali polovičnú dávku pre dospelých, 0,25 ml, obsahujúcu kmeň A/Indonesia/2005 (H5N1)
s najmenej 1,9 mikrogramami HA/AS03.
Tri klinické štúdie hodnotili výskyt nežiaducich reakcií u približne 437 detí vo veku 6 mesiacov až
< 36 mesiacov, ktoré dostali polovičnú dávku pre dospelých (n = 400), 0,25 ml, alebo štvrtinovú dávku pre dospelých, 0,125 ml (n = 37).
Zoznam nežiaducich reakcií
Hlásené nežiaduce reakcie sú uvedené podľa nasledujúcej frekvencie:
Frekvencie sú hlásené ako:
Veľmi časté (≥ 1/10) Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
Nižšie sú uvedené nežiaduce reakcie z klinických skúšaní s očkovacou látkou podávanou v rámci pripravenosti na pandémiu (viac informácií o očkovacích látkach podávaných v rámci pripravenosti na pandémiu, pozri časť 5.1).
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Dospelí
Boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie na dávku:
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | časté | lymfadenopatia |
| Psychické poruchy | menej časté | insomnia |
| Poruchy nervového systému | veľmi časté | bolesť hlavy |
| menej časté | závraty, somnolencia, parestézia | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | menej časté | gastrointestinálne príznaky (ako sú nauzea, hnačka, vracanie, bolesť brucha) |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | časté | ekchymóza v mieste vpichu, zvýšené potenie |
| menej časté | pruritus, vyrážka | |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | veľmi časté | myalgia, artralgia |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | veľmi časté | bolesť, začervenanie, opuch a induráciav mieste vpichu, únava, horúčka |
| časté | pocit tepla a pruritus v mieste vpichu, ochorenie podobné chrípke, triaška | |
| menej časté | malátnosť |
Pediatrická populácia
Boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie na dávku: Deti 6 až < 36 mesiacov
Údaje pre túto vekovú skupinu sú odvodené zo súhrnu údajov o bezpečnosti z 3 štúdií (D-PAN-H5N1-013, Q PAN-H5N1-021 a Q-PAN-H5N1-023).
| 6 až < 36 (mesiacov) | ||
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Poruchy metabolizmu a výživy | veľmi časté | znížená chuť do jedla |
| Psychické poruchy | veľmi časté | podráždenosť/nervozita |
| Poruchy nervového systému | veľmi časté | somnolencia |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | veľmi časté | gastrointestinálne príznaky (ako sú hnačka a vracanie) |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | menej časté | vyrážka/makulárna vyrážka |
| menej časté | urtikária | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | veľmi časté1 | horúčka (≥ 38,0 °C) |
| veľmi časté | bolesť v mieste vpichu | |
| časté | začervenanie v mieste vpichu | |
| časté | opuch v mieste vpichu | |
| menej časté | indurácia v mieste vpichu | |
| menej časté | chrasta v mieste vpichu | |
| menej časté | opuch tváre | |
| menej časté | podliatina v mieste vpichu | |
| menej časté | ekzém v mieste vpichu | |
| menej časté | hrčka v mieste vpichu | |
1 Vyššia frekvencia horúčky sa vyskytovala po dávke 2 v porovnaní s dávkou 1 v každej vekovej skupine.
Deti 36 mesiacov až < 18 rokov
Údaje pre túto vekovú skupinu sú odvodené zo súhrnu údajov o bezpečnosti z 2 štúdií (D-PAN-H5N1-032 a Q-PAN-H5N1-021).
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduce reakcie | |
| 3 až< 6 (rokov) | 6 až < 18 (rokov) | ||
| Poruchy metabolizmu avýživy | veľmi časté | menej časté | znížená chuť do jedla |
| Psychické poruchy | veľmi časté | menej časté | podráždenosť/nervozita |
| Poruchy nervového systému | veľmi časté | menej časté | somnolencia |
| menej časté | veľmi časté | bolesť hlavy | |
| NH | menej časté | hypoestézia | |
| NH | menej časté | závraty | |
| NH | menej časté | synkopa | |
| NH | menej časté | tremor | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | časté | gastrointestinálne príznaky (ako sú nauzea, hnačka, vracanie a bolesť brucha) | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | menej časté | vyrážka | |
| NH | časté | hyperhidróza | |
| NH | menej časté | kožné vredy | |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | menej časté | veľmi časté | myalgia |
| NH | menej časté | muskuloskeletálna stuhnutosť | |
| NH | veľmi časté | artralgia | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | veľmi časté | bolesť v mieste vpichu | |
| časté1 | horúčka (≥ 38,0 °C) | ||
| časté | začervenanie v mieste vpichu | ||
| časté | opuch v mieste vpichu | ||
| menej časté | veľmi časté | únava | |
| menej časté | časté | zimnica | |
| menej časté | NH | podliatina v mieste vpichu | |
| menej časté | pruritus v mieste vpichu | ||
| NH | menej časté | axilárna bolesť | |
1 Vyššia frekvencia horúčky sa vyskytovala po dávke 2 v porovnaní s dávkou 1 v každej vekovej skupine. NH = nebolo hlásené
Podobné výsledky reaktogenity boli získané v klinickej štúdii (D-PAN-H5N1-009), ktorá sa uskutočnila u detí vo veku 3 až 5 a 6 až 9 rokov; z ktorých 102 jedincov dostalo 2 dávky o objeme 0,25 ml Adjupanrixu; v tejto štúdii bola horúčka častá bez zvýšenia výskytu pozorovaného po druhej primárnej dávke. Okrem toho boli pozorované aj nasledujúce nežiaduce reakcie: ekchymóza v mieste vpichu, triaška a zvýšené potenie. Všetky tri reakcie boli časté.
Postmarketingové pozorovanie
Nie sú k dispozícii údaje z postmarketingového pozorovania získané po podaní očkovacej látky Adjupanrix.
Očkovacie látky s adjuvantom AS03 obsahujúce 3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho z kmeňa A/California/7/2009 (H1N1)
Z postmarketingových skúseností s očkovacími látkami s adjuvantom AS03 obsahujúcimi
3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho z kmeňa A/California/7/2009 (H1N1) sa hlásili nasledujúce nežiaduce reakcie:
Poruchy imunitného systému Anafylaxia, alergické reakcie
Poruchy nervového systému Febrilné kŕče
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Angioedém, generalizované kožné reakcie, urtikária
Trivalentné očkovacie látky používané v medzipandemickom období
Okrem toho boli pri postmarketingovom pozorovaní zameranom na trivalentné očkovacie látky používané v medzipandemickom období hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:
Zriedkavé:
Neuralgia, prechodná trombocytopénia.
Veľmi zriedkavé:
Vaskulitída s prechodným postihnutím obličiek.
Neurologické poruchy ako sú encefalomyelitída, neuritída a Guillainov-Barrého syndróm.
Tento liek obsahuje tiomersal (organickú zlúčeninu ortuti) ako konzervačnú látku, a preto je možné, že sa vyskytnú alergické reakcie (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Adjupanrix, 2,5 ml susp.
Farmakoterapeutická skupina: Očkovacie látky proti chrípke, ATC kód: J07BB02. Farmakodynamické účinky
Táto časť popisuje klinické skúsenosti s očkovacími látkami podávanými v rámci pripravenosti na pandémiu.
Očkovacie látky podávané v rámci pripravenosti na pandémiu obsahujú antigény vírusu chrípky, ktoré sú iné ako antigény vo vírusoch chrípky cirkulujúcich v súčasnosti. Tieto antigény sa môžu považovať za „nové“ antigény a simulujú situáciu, v ktorej je cieľová populácia, ktorá sa má očkovať, imunologicky „neskúsená“. Údaje získané pri očkovacej látke podávanej v rámci pripravenosti
na pandémiu budú podporovať očkovaciu stratégiu, ktorá sa pravdepodobne použije pre pandemickú očkovaciu látku: údaje o klinickej imunogenite, bezpečnosti a reaktogenite získané pri očkovacích látkach podávaných v rámci pripravenosti na pandémiu sú relevantné pre pandemické očkovacie látky.
Dospelí
Dospelí vo veku 18-60 rokov
V klinických štúdiách, ktoré hodnotili imunogenitu očkovacej látky s adjuvantom AS03 obsahujúcej 3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho z kmeňa A/Vietnam/1194/2004 u jedincov vo veku
18 - 60 rokov, bola tvorba protilátok proti hemaglutinínu (anti-HA protilátok) nasledujúca:
| anti-HA protilátky | Imunitná odpoveď proti kmeňu A/Vietnam/1194/2004 | ||||
| Schéma 0, 21 dní (D-Pan-H5N1-002) | Schéma 0, 6 mesiacov (D-Pan-H5N1-012) | ||||
| 21 dní po1. dávkeN = 925 | 21 dní po2. dávkeN = 924 | 21 dní po1. dávkeN = 55 | 7 dní po2. dávkeN = 47 | 21 dní po2. dávkeN = 48 | |
| Miera séroprotekcie1 | 44,5 % | 94,3 % | 38,2 % | 89,4 % | 89,6 % |
| Miera sérokonverzie2 | 42,5 % | 93,7 % | 38,2 % | 89,4 % | 89,6 % |
| Faktor sérokonverzie3 | 4,1 | 39,8 | 3,1 | 38,2 | 54,2 |
1miera séroprotekcie: podiel jedincov s titrom hemaglutináciu-inhibujúcich (HI) protilátok ≥ 1:40;
2miera sérokonverzie: podiel jedincov, ktorí boli pred očkovaním séronegatívni a po očkovaní mali titer ochranných protilátok ≥ 1:40 alebo ktorí boli pred očkovaním séropozitívni a po očkovaní mali titer 4-násobne zvýšený;
3faktor sérokonverzie: pomer geometrického priemeru titrov (GMT) po očkovaní a GMT pred očkovaním.
Po dvoch dávkach podaných s 21-dňovým alebo 6-mesačným odstupom malo 96,0 % jedincov 4-násobne zvýšený titer sérum neutralizujúcich protilátok a 98 - 100 % malo titer aspoň 1:80.
V štúdii D-Pan-H5N1-002 sa u jedincov sledovala perzistencia imunitnej odpovede. Miera séroprotekcie bola 6, 12, 24 a 36 mesiacov po prvej dávke nasledujúca:
| anti-HA protilátky | Imunitná odpoveď proti kmeňu A/Vietnam/1194/2004 | |||
| 6 mesiacovpo 1. dávkeN = 256 | 12 mesiacovpo 1. dávkeN = 559 | 24 mesiacovpo 1. dávkeN = 411 | 36 mesiacovpo 1. dávkeN = 387 | |
| Miera séroprotekcie1 | 40,2 % | 23,4 % | 16,3 % | 16,3 % |
1miera séroprotekcie: podiel jedincov s titrom hemaglutináciu-inhibujúcich (HI) protilátok ≥ 1:40
V klinickej štúdii (Q-Pan-H5N1-001), v ktorej sa dve dávky očkovacej látky s adjuvantom AS03 obsahujúcej 3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho z kmeňa A/Indonesia/05/2005 podali v 0. a 21. deň 140 jedincom vo veku 18 - 60 rokov, bola tvorba anti-HA protilátok nasledujúca:
| anti-HA protilátky | Imunitná odpoveď proti kmeňu A/Indonesia/05/2005 | ||
| 21. deňN = 140 | 42. deňN = 140 | 180. deňN = 138 | |
| Miera séroprotekcie1 | 45,7 % | 96,4 % | 49,3 % |
| Miera sérokonverzie2 | 45,7 % | 96,4 % | 48,6 % |
| Faktor sérokonverzie3 | 4,7 | 95,3 | 5,2 |
1miera séroprotekcie: podiel jedincov s titrom hemaglutináciu-inhibujúcich (HI) protilátok ≥ 1:40;
2miera sérokonverzie: podiel jedincov, ktorí boli pred očkovaním séronegatívni a po očkovaní mali titer ochranných protilátok ≥ 1:40 alebo ktorí boli pred očkovaním séropozitívni a po očkovaní mali titer 4-násobne zvýšený;
3faktor sérokonverzie: pomer geometrického priemeru titrov (GMT) po očkovaní a GMT pred očkovaním.
Štvornásobne zvýšený titer sérum neutralizujúcich protilátok sa zistil u 79,2 % jedincov dvadsaťjeden dní po prvej dávke, u 95,8 % dvadsaťjeden dní po druhej dávke a u 87,5 % šesť mesiacov po druhej dávke.
V druhej štúdii sa 49 jedincom vo veku 18 - 60 rokov podali dve dávky očkovacej látky s adjuvantom AS03 obsahujúcej 3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho z kmeňa A/Indonesia/05/2005 v 0. a 21. deň.
Na 42. deň bola miera sérokonverzie pre anti-HA protilátky 98 %, séroprotekcia sa dosiahla u všetkých jedincov a faktor sérokonverzie bol 88,6. Okrem toho mali všetci jedinci titer neutralizujúcich protilátok aspoň 1:80.
Skrížená imunitná odpoveď vyvolaná očkovacou látkou s adjuvantom AS03 obsahujúcou 3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho z kmeňa A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)
Tvorba anti-HA protilátok proti kmeňu A/Indonesia/5/2005 po podaní očkovacej látky s adjuvantom AS03 obsahujúcej 3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho z kmeňa A/Vietnam/1194/2004 bola nasledujúca:
| anti-HA protilátky | A/Indonesia/5/2005 | ||
| Schéma 0, 21 dní (D-Pan-H5N1-002) | Schéma 0, 6 mesiacov (D-Pan-H5N1-012) | ||
| 21 dní po 2. dávkeN = 924 | 7 dní po 2. dávkeN = 47 | 21 dní po 2. dávkeN = 48 | |
| Miera séroprotekcie*1 | 50,2 % | 74,5 % | 83,3 % |
| Miera sérokonverzie2 | 50,2 % | 74,5 % | 83,3 % |
| Faktor sérokonverzie3 | 4,9 | 12,9 | 18,5 |
*anti-HA ≥ 1:40
1miera séroprotekcie: podiel pacientov s titrom HI protilátok ≥ 1:40;
2miera sérokonverzie: podiel jedincov, ktorí boli pred očkovaním séronegatívni a po očkovaní mali titer ochranných protilátok ≥ 1:40 alebo ktorí boli pred očkovaním séropozitívni a po očkovaní mali titer 4-násobne zvýšený;
3faktor sérokonverzie: pomer geometrického priemeru titrov (GMT) po očkovaní a GMT pred očkovaním.
Štvornásobne zvýšený titer sérum neutralizujúcich protilátok proti kmeňu A/Indonesia/5/2005 sa dosiahol u > 90 jedincov po dvoch dávkach, a to bez ohľadu na schému. Po dvoch dávkach podaných so 6-mesačným odstupom mali všetci jedinci titer aspoň 1:80.
U jedincov zo štúdie D-Pan-H5N1-002 bola pozorovaná perzistencia anti-HA protilátok proti kmeňu A/Indonesia/5/2005. Miera séroprotekcie bola po 6 mesiacoch 2,2 %; po 12 mesiacoch 4,7 %;
po 24 mesiacoch 2,4 % a po 36 mesiacoch 7,8 %.
V odlišnej štúdii (D-Pan-H5N1-007) u 50 jedincov vo veku 18 - 60 rokov bola miera séroprotekcie pre anti-HA protilátky 21 dní po druhej dávke očkovacej látky s adjuvantom AS03 obsahujúcej
3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho z kmeňa A/Vietnam/1194/2004 20 % proti kmeňu A/Indonesia/5/2005, 35 % proti kmeňu A/Anhui/01/2005 a 60 % proti kmeňu A/Turkey/Turkey/1/2005.
Skrížená imunitná odpoveď vyvolaná očkovacou látkou s adjuvantom AS03 obsahujúcou 3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho z kmeňa A/Indonesia/05/2005 (H5N1)
Po dvoch dávkach očkovacej látky s adjuvantom AS03 obsahujúcej 3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho z kmeňa A/Indonesia/05/2005 podaných v 0. a 21. deň 140 jedincom vo veku 18 - 60 rokov bola tvorba anti-HA protilátok proti kmeňu A/Vietnam/1194/2004 nasledujúca:
| anti-HA protilátky | Imunitná odpoveď proti kmeňu A/Vietnam/1194/2004 | |
| 21. deňN = 140 | 42. deňN = 140 | |
| Miera séroprotekcie1 | 15 % | 59,3 % |
| Miera sérokonverzie2 | 12,1 % | 56,4 % |
| Faktor sérokonverzie3 | 1,7 | 6,1 |
1miera séroprotekcie: podiel jedincov s titrom hemaglutináciu-inhibujúcich (HI) protilátok ≥ 1:40;
2miera sérokonverzie: podiel jedincov, ktorí boli pred očkovaním séronegatívni a po očkovaní mali titer ochranných protilátok ≥ 1:40 alebo ktorí boli pred očkovaním séropozitívni a po očkovaní mali titer 4-násobne zvýšený;
3faktor sérokonverzie: pomer geometrického priemeru titrov (GMT) po očkovaní a GMT pred očkovaním.
Na 180. deň bola miera séroprotekcie 13 %.
Štvornásobne zvýšený titer sérum neutralizujúcich protilátok proti kmeňu A/Vietnam sa dosiahol u 49 % jedincov dvadsaťjeden dní po prvej dávke, u 67,3 % dvadsaťjeden dní po druhej dávke a u 44,9 % šesť mesiacov po druhej dávke.
Alternatívne schémy
Predĺžený dávkovací interval sa skúmal v štúdii D-H5N1-012, v ktorej skupina jedincov vo veku 18 - 60 rokov dostala dve dávky Adjupanrixu so 6-mesačným alebo 12-mesačným odstupom.
U jedincov, ktorí dostali očkovaciu látku so 6-mesačným odstupom, bola dvadsaťjeden dní po druhej dávke miera séroprotekcie a miera odpovede vyvolaná očkovacou látkou proti kmeňu A/Vietnam/1194/2004 89,6 % a 95,7 %, v uvedenom poradí. U jedincov, ktorí dostali očkovaciu látku s 12-mesačným odstupom, bola dvadsaťjeden dní po druhej dávke miera séroprotekcie a miera odpovede vyvolaná očkovacou látkou proti kmeňu A/Vietnam/1194/2004 92,0 % a 100 %,
v uvedenom poradí.
V tejto štúdii sa tiež pozorovali skrížené imunitné odpovede proti kmeňu A/Indonesia/5/2005.
U jedincov, ktorí dostali očkovaciu látku so 6-mesačným odstupom, bola dvadsaťjeden dní po druhej dávke miera séroprotekcie 83,3 % a miera odpovede vyvolaná očkovacou látkou bola 100 %.
U jedincov, ktorí dostali očkovaciu látku s 12-mesačným odstupom, bola dvadsaťjeden dní po druhej dávke miera séroprotekcie 84,0 % a miera odpovede vyvolaná očkovacou látkou bola 100 %.
Jedna dávka očkovacej látky s adjuvantom AS03 obsahujúcej 3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho z kmeňa A/Indonesia/05/2005 podaná po jednej alebo dvoch dávkach očkovacej látky s adjuvantom AS03 obsahujúcej 3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho z kmeňa A/Vietnam/1194/2004
V klinickej štúdii (D-Pan-H5N1-012) sa jedincom vo veku 18 - 60 rokov podala dávka očkovacej látky s adjuvantom AS03 obsahujúcej 3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho buď z kmeňa A/Vietnam/1194/2004, alebo z kmeňa Indonesia/5/2005 šesť mesiacov po základnom očkovaní jednou alebo dvoma dávkami očkovacej látky s adjuvantom AS03 obsahujúcej 3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho z kmeňa A/Vietnam/1194/2004 v 0. deň alebo v 0. a 21. deň. Tvorba anti-HA protilátok bola nasledujúca:
| anti-HA protilátky | Proti kmeňu A/Vietnam 21 dní po posilňovacej dávke očkovacej látky obsahujúcej kmeň A/VietnamN = 46 | Proti kmeňu A/Indonesia 21 dní po posilňovacej dávke očkovacej látky obsahujúcej kmeň A/IndonesiaN = 49 | ||
| Po základnom očkovaníjednou dávkou | Po základnom očkovaní dvomadávkami | Po základnom očkovaní jednoudávkou | Po základnom očkovaní dvomadávkami | |
| Miera séroprotekcie1 | 89,6 % | 91,3 % | 98,1 % | 93,9 % |
| Miera sérokonverzie po posilňovacejdávke2 | 87,5 % | 82,6 % | 98,1 % | 91,8 % |
| Faktor po posilňovacej dávke3 | 29,2 | 11,5 | 55,3 | 45,6 |
1miera séroprotekcie: podiel jedincov s titrom hemaglutináciu-inhibujúcich (HI) protilátok ≥ 1:40;
2miera séroprotekcie po posilňovacej dávke: podiel jedincov, ktorí boli pred podaním posilňovacej dávky séronegatívni a po očkovaní mali titer ochranných protilátok ≥ 1:40 alebo ktorí boli pred podaním posilňovacej dávky séropozitívni a po očkovaní mali titer 4-násobne zvýšený;
3faktor po posilňovacej dávke: pomer geometrického priemeru titrov (GMT) po podaní posilňovacej dávky a GMT pred podaním posilňovacej dávky.
Bez ohľadu na to, či sa pred 6 mesiacmi podala v rámci základného očkovania jedna alebo dve dávky očkovacej látky, miera séroprotekcie proti kmeňu A/Indonesia bola > 80 % po dávke očkovacej látky s adjuvantom AS03 obsahujúcej 3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho z kmeňa A/Vietnam/1194/2004 a miera séroprotekcie proti kmeňu A/Vietnam bola > 90 % po dávke očkovacej látky s adjuvantom AS03 obsahujúcej 3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho z kmeňa A/Indonesia/05/2005. U všetkých jedincov sa dosiahol titer neutralizujúcich protilátok aspoň 1:80 proti jednotlivým kmeňom, a to bez ohľadu na typ HA obsiahnutého v očkovacej látke a na počet predchádzajúcich dávok.
V ďalšej klinickej štúdii (D-Pan-H5N1-015) sa 39 jedincom vo veku 18 - 60 rokov podala dávka očkovacej látky s adjuvantom AS03 obsahujúcej 3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho z kmeňa A/Indonesia/5/2005 štrnásť mesiacov po podaní dvoch dávok očkovacej látky s adjuvantom AS03 obsahujúcej 3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho z kmeňa A/Vietnam/1194/2004 v 0. deň a v 21. deň. Miera séroprotekcie proti kmeňu A/Indonesia 21 dní po podaní posilňovacej dávky bola 92 % a na 180. deň bola 69,2 %.
V ďalšej klinickej štúdii (D-Pan-H5N1-038) bola 387 jedincom vo veku 18 – 60 rokov podaná
1 dávka očkovacej látky s adjuvantom AS03 obsahujúcej 3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho z kmeňa A/Indonesia/05/2005 po 36 mesiacoch od podania dvoch dávok očkovacej látky obsahujúcej kmeň A/Vietnam/1194/2004. Dvadsaťjeden dní po podaní posilňovacej dávky bola miera séroprotekcie proti kmeňu A/Indonesia/5/2005 100 %, miera sérokonverzie po posilňovacej dávke bola 99,7 % a faktor po posilňovacej dávke bol 123,8.
Starší dospelí (> 60 rokov)
V ďalšej klinickej štúdii (D-Pan-H5N1-010) sa 297 jedincom vo veku > 60 rokov (stratifikovaných podľa vekového rozmedzia od 61 do 70 rokov, od 71 do 80 rokov a > 80 rokov) podala buď jednotlivá, alebo dvojnásobná dávka očkovacej látky s adjuvantom AS03 obsahujúcej
3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho z kmeňa A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) v 0. a 21. deň. Na 42. deň bola tvorba anti-HA protilátok nasledujúca:
| anti-HA protilátky | Imunitná odpoveď proti kmeňu A/Vietnam/1194/2004 (D42) | |||||
| 61- až 70-roční | 71- až 80-roční | > 80-roční | ||||
| Jednotlivá dávkaN = 91 | Dvojná-sobná dávkaN = 92 | Jednotlivá dávkaN = 48 | Dvojná-sobná dávkaN = 43 | Jednotlivá dávkaN = 13 | Dvojná-sobná dávkaN = 10 | |
| Miera séroprotekcie1 | 84,6 % | 97,8 % | 87,5 % | 93,0 % | 61,5 % | 90,0 % |
| Miera sérokonverzie2 | 74,7 % | 90,2 % | 77,1 % | 93,0 % | 38,5 % | 50,0 % |
| Faktorsérokonverzie3 | 11,8 | 26,5 | 13,7 | 22,4 | 3,8 | 7,7 |
1miera séroprotekcie: podiel jedincov s titrom hemaglutináciu-inhibujúcich (HI) protilátok ≥ 1:40;
2miera sérokonverzie: podiel jedincov, ktorí boli pred očkovaním séronegatívni a po očkovaní mali titer ochranných protilátok ≥ 1:40 alebo ktorí boli pred očkovaním séropozitívni a po očkovaní mali titer 4-násobne zvýšený;
3faktor sérokonverzie: pomer geometrického priemeru titrov (GMT) po očkovaní a GMT pred očkovaním.
Hoci sa dosiahla dostatočná imunitná odpoveď na 42. deň po dvoch podaniach jednotlivej dávky očkovacej látky s adjuvantom AS03 obsahujúcej 3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho z kmeňa A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), vyššia odpoveď sa pozorovala po dvoch podaniach dvojnásobnej dávky očkovacej látky.
Veľmi obmedzené údaje získané u séronegatívnych jedincov vo veku > 80 rokov (N=5) ukázali, že
u žiadneho jedinca sa nedosiahla séroprotekcia po dvoch podaniach jednotlivej dávky očkovacej látky s adjuvantom AS03 obsahujúcej 3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho z kmeňa A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). Po dvoch podaniach dvojnásobnej dávky očkovacej látky však bola miera séroprotekcie na 42. deň 75 %.
V štúdii D-Pan-H5N1-010 sa u jedincov sledovala perzistencia imunitnej odpovede. Miera séroprotekcie bola 6, 12 a 24 mesiacov po očkovaní nasledujúca:
| anti-HA protilátky | Imunitná odpoveď proti kmeňu A/Vietnam/1194/2004 | |||||
| 6 mesiacov po očkovaní | 12 mesiacov po očkovaní | 24 mesiacov po očkovaní | ||||
| Jednotlivá dávka(N = 140) | Dvojnásobná dávka(N = 131) | Jednotlivá dávka(N = 86) | Dvojnásobná dávka(N = 81) | Jednotlivá dávka(N = 86) | Dvojnásobná dávka(N = 81) | |
| Miera séroprotekcie1 | 52,9 % | 69,5 % | 45,3 % | 44,4 % | 37,2 % | 30,9 % |
1miera séroprotekcie: podiel jedincov s titrom hemaglutináciu-inhibujúcich (HI) protilátok ≥ 1:40
Okrem toho, u 44,8 % a 56,1 % jedincov z horeuvedených dávkovacích skupín došlo k 4-násobnému zvýšeniu titra sérum neutralizujúcich protilátok od 0. dňa do 42. dňa a 96,6 % a 100 % jedincov malo titer aspoň 1:80 na 42. deň.
Dvanásť a dvadsaťštyri mesiacov po očkovaní boli titre neutralizujúcich protilátok nasledujúce:
| Sérum neutralizujúce | Imunitná odpoveď proti kmeňu A/Vietnam/1194/2004 |
| protilátky | ||||
| 12 mesiacov po očkovaní | 24 mesiacov po očkovaní | |||
| Jednotlivá dávka N = 51 | Dvojnásobná dávkaN = 54 | Jednotlivá dávka N = 49 | Dvojnásobná dávkaN = 54 | |
| GMT1 | 274,8 | 272,0 | 391,0 | 382,8 |
| Miera sérokonverzie2 | 27,5 % | 27,8 % | 36,7 % | 40,7 % |
| ≥ 1:803 | 82,4 % | 90,7 % | 91,8 % | 100 % |
1Geometrický priemer titrov (Geometric Mean Titre; GMT)
24-násobné zvýšenie titra sérum neutralizujúcich protilátok
3% jedincov dosahujúcich titer sérum neutralizujúcich protilátok najmenej 1:80
U 297 jedincov vo veku > 60 rokov bola miera séroprotekcie pre anti-HA protilátky a miera sérokonverzie proti kmeňu A/Indonesia/5/2005 na 42. deň po dvoch dávkach očkovacej látky s adjuvantom AS03 obsahujúcej 3,75 mikrogramu HA pochádzajúceho z kmeňa
A/Vietnam/1194/2004 23 % a faktor sérokonverzie bol 2,7. Titer neutralizujúcich protilátok aspoň 1:40 sa dosiahol u 87 % alebo aspoň 1:80 u 67 %, a to z 87 testovaných jedincov.
U jedincov zo štúdie D-Pan-H5N1-010, ktorí dostali jednotlivú dávku, bola pozorovaná perzistencia anti-HA protilátok proti kmeňu A/Indonesia/5/2005. Miera séroprotekcie bola po 12 mesiacoch 16,3 % a po 24 mesiacoch 4,7 %. Miera sérokonverzie pre neutralizujúce protilátky proti kmeňu A/Indonesia/5/2005 bola po 12 mesiacoch 15,7 % a po 24 mesiacoch 12,2 %. Percento jedincov
dosahujúcich titer neutralizujúcich protilátok > 1/80 bolo po 12 mesiacoch 54,9 % a po 24 mesiacoch 44,9 %.
Pediatrická populácia (deti vo veku 6 mesiacov až < 18 rokov) Deti vo veku 6 až < 36 mesiacov
V klinickej štúdii (Q-Pan-H5N1-023) boli podávané dve dávky o objeme 0,125 ml obsahujúce kmeň A/Indonesia/2005 H5N1 v 0. a 21. deň 37 deťom vo veku 6 až < 36 mesiacov.
Miery sérokonverzie pre imunitné odpovede anti-HA proti homológnemu (A/Indonesia/05/2005) kmeňu v tejto vekovej skupine v 42. deň (21 dní po druhej dávke) boli nasledujúce:
| anti-HA protilátky | Imunitná odpoveď proti kmeňu A/Indonesia/05/2005 (0,125 ml) |
| 21 dní po 2. dávke (42. deň)N1 = 33 | |
| Miera sérokonverzie2 | 100 % |
| Faktor sérokonverzie3 | 168,2 |
1kohorta imunogenity podľa protokolu (according to protocol, ATP);
2miera sérokonverzie: podiel jedincov, ktorí boli pred očkovaním séronegatívni a po očkovaní mali titer ochranných protilátok ≥ 1:40 alebo ktorí boli pred očkovaním séropozitívni a po očkovaní mali titer 4-násobne zvýšený;
3faktor sérokonverzie: pomer recipročného HI titra po očkovaní a recipročného HI titra pred očkovaním (0. deň).
U detí vo veku 6 až < 36 mesiacov, ktoré dostávali dávku o objeme 0,125 ml (Q-Pan H5N1-023), 100 % (N = 31) malo mieru odpovede vyvolanú očkovacou látkou proti kmeňu A/Indonesia/05/2005, 96,9 % (N = 32) malo mieru odpovede vyvolanú očkovacou látkou proti heterológnemu kmeňu A/VietNam/1194/2004 a 96,9 / (N = 32) malo mieru odpovede vyvolanú očkovacou látkou proti heterológnemu kmeňu A/duck/Bangladesh/19097/2013.
U jedincov zaradených do Q-Pan-H5N1-023 bolo sledované pretrvávanie imunitnej odpovede anti-HA proti homológnemu kmeňu A/Indonesia/05/2005 a heterológnemu kmeňu A/duck/Bangladesh/19097,
A/Vietnam/1194/2004 a kmeňu A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 po 12 mesiacoch. Miery sérokonverzie 12 mesiacov po druhej dávke u detí vo veku 6 až < 36 mesiacov boli nasledujúce:
| anti-HA protilátky | 0,125 ml | |||
| Imunitná odpoveď proti kmeňu A/Indonesia/05/200 5 | Imunitná odpoveď proti kmeňu A/duck/Bangladesh/ 19097/2013 | Imunitná odpoveď proti kmeňu A/Vietnam/1194/200 4 | Imunitná odpoveď proti kmeňu A/gyrfalcon/Washington/4108 8-6/2014 | |
| 12 mesiacovpo 2. dávkeN1 = 33 | 12 mesiacovpo 2. dávkeN1 = 29 | 12 mesiacovpo 2. dávkeN1 = 29 | 12 mesiacovpo 2. dávkeN1 = 29 | |
| Miera sérokonverzie2 | 78,8 % | 20,7 % | 27,6 % | 0 % |
1kohorta imunogenity podľa protokolu (ATP) v 385. deň (perzistencia);
2miera sérokonverzie: podiel jedincov, ktorí boli pred očkovaním séronegatívni a po očkovaní mali titer ochranných protilátok ≥ 1:40 alebo ktorí boli pred očkovaním séropozitívni a po očkovaní mali titer 4-násobne zvýšený.
V štúdii Q-PAN-H5N1-023 bola po základnom očkovaní dvoma dávkami o objeme 0,125 ml obsahujúcimi kmeň A/Indonesia/2005 (H5N1) podaná jedna posilňovacia dávka rovnakej očkovacej látky Q-H5N1 v 12. mesiaci. Imunitná odpoveď anti-HA proti A/Indonesia/05/2005 bola hodnotená 7 dní po posilňovacej dávke. Miery sérokonverzie sú nasledujúce:
| anti-HA protilátky | 0,125 ml | |||
| Imunitná odpoveď proti kmeňu A/Indonesia/05/200 5 | Imunitná odpoveď proti kmeňu A/duck/Bangladesh/19097/2013 | Imunitná odpoveď proti kmeňu A/Vietnam/1194/20 04 | Imunitná odpoveď proti kmeňu A/gyrfalcon/Wash ington/41088-6/2014 | |
| 7 dnípo posilňovacej dávkeN1 = 33 | 7 dnípo posilňovacej dávkeN1 = 29 | 7 dnípo posilňovacej dávkeN1 = 29 | 7 dnípo posilňovacej dávkeN1 = 29 | |
| Miera sérokonverzie2 | 100 % | 100 % | 100 % | 51,7 % |
1kohorta imunogenity podľa protokolu (ATP) v 392. deň po posilňovacej dávke;
2miera sérokonverzie: podiel jedincov, ktorí boli pred očkovaním séronegatívni a po očkovaní mali titer ochranných protilátok ≥ 1:40 alebo ktorí boli pred očkovaním séropozitívni a po očkovaní mali titer 4-násobne zvýšený.
Deti vo veku 36 mesiacov až < 18 rokov
V klinickej štúdii (D-Pan-H5N1-032) boli podávané dve dávky o objeme 0,25 ml obsahujúce kmeň A/Indonesia/2005 H5N1 v 0. a 21. deň 312 deťom vo veku 3 až < 18 rokov. Nižšie je uvedený výsledok zo skupiny, v ktorej jedinci dostali 2 dávky (D0, D21) vakcíny kmeňa H5N1 Indonesia
a 1 posilňovaciu dávku (D182) kmeňa H5N1 Turkey (1,9 mikrogramu HA + AS03B), 1 dávku (D364) Havrixu. Miery sérokonverzie pre imunitné odpovede proti homológnemu kmeňu dvadsaťjeden dní po druhej dávke (42. deň) boli nasledujúce:
| anti-HA protilátky | Imunitná odpoveď proti kmeňu A/Indonesia/05/2005 | Imunitná odpoveď proti kmeňu A/Turkey/01/2005 |
| 21 dní po 2. dávkeN1 = 155 | 21 dní po 2. dávkeN1 = 155 | |||
| 3 až < 10 rokovN2 = 79 | 10 až < 18 rokovN2 = 76 | 3 až < 10 rokovN2 = 79 | 10 až < 18 yearsN2 = 76 | |
| Miera sérokonverzie3 | 100 % | 98,7 % | 100 % | 97,4 % |
| Faktor sérokonverzie4 | 118,9 | 78,3 | 36,2 | 21,0 |
142. deň ATP kohorta pre kohortu imunogenity;
242. deň ATP kohorta pre kohortu imunogenity pre osobitné vekové kategórie;
3miera sérokonverzie: podiel jedincov, ktorí boli pred očkovaním séronegatívni a po očkovaní mali titer ochranných protilátok ≥ 1:40 alebo ktorí boli pred očkovaním séropozitívni a po očkovaní mali titer 4-násobne zvýšený;
4faktor sérokonverzie: pomer recipročného HI titra po očkovaní a recipročného HI titra pred očkovaním (0. deň).
U jedincov zaradených do D-Pan-H5N1-032 bolo sledované pretrvávanie imunitnej odpovede proti homológnemu kmeňu A/Indonesia/05/2005 a heterológnemu kmeňu A/Turkey/01/2005
po 6 mesiacoch. Miery sérokonverzie v 182. dni u detí vo veku 3 až < 18 rokov boli nasledujúce:
| anti-HA protilátky | Imunitná odpoveď proti kmeňu A/Indonesia/05/2005 | Imunitná odpoveď proti kmeňu A/Turkey/01/2005 | ||
| Schéma 0, 21 dní | Schéma 0, 21 dní | |||
| 182. deňN1 = 155 | 182. deňN1 = 155 | |||
| 3 až < 10 rokovN2 = 79 | 10 až < 18 rokovN2 = 76 | 3 až < 10 rokovN2 = 79 | 10 až < 18 rokovN2 = 76 | |
| Miera sérokonverzie3 | 83,5 % | 73,7 % | 55,7 % | 40,8 % |
| Faktorsérokonverzie4 | 10,2 | 8,1 | 6,2 | 5,1 |
142. deň ATP kohorta pre kohortu imunogenity;
242. deň ATP kohorta pre kohortu imunogenity pre osobitné vekové kategórie;
3miera sérokonverzie: podiel jedincov, ktorí boli pred očkovaním séronegatívni a po očkovaní mali titer ochranných protilátok ≥ 1:40 alebo ktorí boli pred očkovaním séropozitívni a po očkovaní mali titer 4-násobne zvýšený;
4faktor sérokonverzie: pomer recipročného HI titra po očkovaní a recipročného HI titra pred očkovaním (0. deň).
Po základnom očkovaní dvoma dávkami o objeme 0,25 ml obsahujúcimi kmeň A/Indonesia/2005 (H5N1) bola podaná jedna posilňovacia dávka D-H5N1 obsahujúca kmeň A/Turkey/2005/HA
v 6. mesiaci deťom vo veku 3 až < 18 rokov (D-PAN-H5N1-032). Imunogenita protilátok
po posilňovacej dávke proti kmeňu A/Indonesia/05/2005 bola hodnotená po 10 dňoch (192. deň) a pretrvávanie protilátok po 6 mesiacoch (364. deň) po posilňovacej dávke. Miery sérokonverzie a faktory sérokonverzie v týchto časových bodoch boli nasledujúce:
| anti-HA protilátky | Imunitná odpoveď proti kmeňu A/Indonesia/05/20051 | |
| 192. deň N1 = 127 | ||
| 3 až < 10 rokovN2 = 68 | 10 až < 18 rokovN2 = 59 | |
| Miera sérokonverzie5 | 100 % | 100 % |
| Factor sérokonverzie6 | 142,6 | 94,4 |
| 364. deň N3 = 151 | ||
| 3 až < 10 rokovN4 = 79 | 10 až < 18 rokovN4 = 72 | |
| Miera sérokonverzie5 | 100 % | 100 % |
| Faktor sérokonverzie6 | 42,4 | 30,4 |
16. mesiac ATP kohorta pre imunogenitu;
26. mesiac ATP kohorta pre imunogenitu pre osobitné vekové kategórie;
312. mesiac ATP kohorta pre imunogenitu;
412. mesiac ATP kohorta pre imunogenitu pre osobitné vekové kategórie;
5miera sérokonverzie: podiel jedincov, ktorí boli pred očkovaním séronegatívni a po očkovaní mali titer ochranných protilátok ≥ 1:40 alebo ktorí boli pred očkovaním séropozitívni a po očkovaní mali titer 4-násobne zvýšený;
6faktor sérokonverzie: pomer recipročného HI titra po očkovaní a recipročného HI titra pred očkovaním (0. deň).
Podobné výsledky imunogenity pre základné očkovanie boli získané v klinickej štúdii (D-PAN-H5N1-009) vykonanej u 102 detí vo veku 3 až 5 a 6 až 9 rokov, ktoré dostali 2 dávky o objeme 0,25 ml Adjupanrixu obsahujúceho kmeň A/Vietnam/1194/2004. Okrem toho táto štúdia hodnotila pretrvávanie protilátok proti homológnemu kmeňu A/Vietnam/1194/2004 do 24 mesiacov po druhej dávke. Miera sérokonverzie bola 38,3 % u 3-5-ročných detí a 22,9 % u 6-9-ročných v 24. mesiaci.
Pozorovali sa aj skrížené protilátkové odpovede proti heterológnemu kmeňu A/Indonesia/05/2005, hoci klesanie pretrvávalo do 24 mesiacov po druhej dávke.
Informácie z predklinických štúdií:
Schopnosť navodiť ochranu pred homológnym a heterológnym vakcinačným kmeňom vírusu bola hodnotená v predklinických štúdiách využívajúcich provokačné testy na fretkách.
V každom experimente boli štyri skupiny po šiestich fretkách imunizované intramuskulárne očkovacou látkou s adjuvantom AS03, ktorá obsahovala HA pochádzajúci z kmeňa H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14). Dávky 15; 5; 1,7 alebo 0,6 mikrogramu HA boli skúšané v provokačnom experimente s homológnym kmeňom vírusu a dávky 15; 7,5; 3,8 alebo
1,75 mikrogramu HA boli skúšané v provokačnom experimente s heterológnym kmeňom vírusu. Kontrolné skupiny zahŕňali fretky imunizované samotným adjuvantom, očkovacou látkou bez adjuvantu (15 mikrogramov HA) alebo fosforečnanovým tlmivým roztokom. Fretky boli očkované v 0. a 21. deň a v 49. deň im bola intratracheálnou cestou podaná letálna provokačná dávka buď kmeňa H5N1/A/Vietnam/1194/04, alebo heterológneho kmeňa H5N1/A/Indonesia/5/05. V skupine zvierat, ktoré dostali očkovaciu látku s adjuvantom, sa ochrana pred letálnou provokačnou dávkou homológneho kmeňa vírusu vytvorila u 87 % a pred letálnou provokačnou dávkou heterológneho kmeňa vírusu u 96 %. U očkovaných zvierat sa oproti kontrolným zvieratám znížilo aj vylučovanie
vírusu do horných dýchacích ciest, čo svedčí o zníženom riziku prenosu vírusu. V kontrolnej skupine, ktorá dostala očkovaciu látku bez adjuvantu ako aj v kontrolnej skupine, ktorá dostala samotný adjuvant, všetky zvieratá uhynuli alebo museli byť utratené, pretože skonávali, a to po troch až štyroch dňoch po začatí provokačného testu.
Tento liek bol registrovaný za tzv. mimoriadnych okolností.
To znamená, že z vedeckých dôvodov nebolo možné získať všetky informácie o tomto lieku. Európska agentúra pre lieky každý rok posúdi nové dostupné informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.
Farmaceutické informácie - Adjupanrix, 2,5 ml susp.
Injekčná liekovka so suspenziou:
polysorbát 80
oktoxinol 10 tiomersal
chlorid sodný (NaCl)
dodekahydrát hydrogenfosforečnanu disodného (Na2HPO4 x 12 H2O) dihydrogenfosforečnan draselný (KH2PO4)
chlorid draselný (KCl)
hexahydrát chloridu horečnatého (MgCl2 x 6 H2O) voda na injekcie
Injekčná liekovka s emulziou:
chlorid sodný (NaCl) hydrogenfosforečnan disodný (Na2HPO4) dihydrogenfosforečnan draselný (KH2PO4) chlorid draselný (KCl)
voda na injekcie Adjuvanty, pozri časť 2.
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
5 rokov.
Po zmiešaní sa má očkovacia látka použiť do 24 hodín. Chemická a fyzikálna stabilita počas používania je preukázaná na 24 hodín pri 25 °C.
Uchovávajte v chladničke (2 °C - 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom. Podmienky na uchovávanie po zmiešaní lieku, pozri časť 6.3.
Jedno balenie obsahuje:
-
jedno balenie s 10 injekčnými liekovkami (sklo typu I) so zátkou (butylkaučuk) obsahujúcimi 2,5 ml suspenzie.
-
jedno balenie s 10 injekčnými liekovkami (sklo typu I) so zátkou (butylkaučuk) obsahujúcimi 2,5 ml emulzie.
Objem po zmiešaní obsahu 1 injekčnej liekovky so suspenziou (2,5 ml) s obsahom 1 injekčnej liekovky s emulziou (2,5 ml) zodpovedá 10 dávkam očkovacej látky (5 ml).
a iné zaobchádzanie s liekom
Adjupanrix sa skladá z dvoch obalov:
Suspenzia: viacdávková injekčná liekovka obsahujúca antigén,
Emulzia: viacdávková injekčná liekovka obsahujúca adjuvant. Pred podaním sa tieto dve zložky majú zmiešať.
Pokyny na zmiešanie a podanie očkovacej látky:
-
Skôr ako sa obe zložky zmiešajú, emulzia (adjuvant) a suspenzia (antigén) sa majú nechať vytemperovať na izbovú teplotu (počas minimálne 15 minút); každá injekčná liekovka sa má pretrepať a vizuálne skontrolovať na prítomnosť cudzorodých častíc a/alebo zmenu fyzikálneho vzhľadu. V prípade ich výskytu (vrátane gumových častíc z uzáveru) očkovaciu látku nezmiešavajte.
-
Očkovacia látka sa zmieša tak, že sa celý obsah injekčnej liekovky obsahujúcej adjuvant natiahne do 5 ml injekčnej striekačky a pridá do injekčnej liekovky obsahujúcej antigén. Odporúča sa použiť injekčnú striekačku s ihlou 23-G. Avšak v prípade, že táto veľkosť ihly nebude k dispozícii, môže byť použitá ihla 21-G. Injekčná liekovka obsahujúca adjuvant má byť uchovávaná v obrátenej polohe na uľahčenie natiahnutia celého obsahu.
-
Po pridaní adjuvantu k antigénu sa má zmes dôkladne pretrepať. Zmiešaná očkovacia látka má vzhľad belavej až žltkastej, homogénnej, mliečnej tekutej emulzie. V prípade iného vzhľadu sa očkovacia látka nemá podať.
-
Objem injekčnej liekovky s očkovacou látkou Adjupanrix je po zmiešaní najmenej 5 ml. Očkovacia látka sa má podať v súlade s odporúčaným dávkovaním (pozri časť 4.2).
-
Pred každým podaním sa má injekčná liekovka pretrepať a vizuálne skontrolovať na prítomnosť cudzorodých častíc a/alebo zmenu fyzikálneho vzhľadu. V prípade ich výskytu (vrátane gumových častíc z uzáveru) sa očkovacia látka nemá podať.
-
Do injekčnej striekačky s vhodnou kalibráciou sa natiahne jedna dávka očkovacej látky
o objeme 0,5 ml alebo 0,25 ml, alebo 0,125 ml a podá sa intramuskulárne. Odporúča sa použiť injekčnú striekačku s ihlou, ktorej rozmery nie sú väčšie ako 23-G.
-
Po zmiešaní použite očkovaciu látku v priebehu 24 hodín. Zmiešaná očkovacia látka môže byť uchovávaná buď v chladničke (2 °C - 8 °C), alebo pri izbovej teplote neprevyšujúcej 25 °C. Ak je zmiešaná očkovacia látky uchovávaná v chladničke, pred každým použitím sa má nechať vytemperovať na izbovú teplotu (počas minimálne 15 minút).
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.