Fixapost 50 mikrogramov/ml + 5 mg/ml Očná roztoková instilácia v jednodávkovom obale

Fixapost je indikovaný u dospelých (vrátane starších ľudí) na zníženie vnútroočného tlaku (VOT)

u pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom a očnou hypertenziou s nedostatočnou odpoveďou na liečbu lokálnymi betablokátormi alebo analógmi prostaglandínov.

Dávkovanie

Dospelí (vrátane starších osôb)

Odporúčaná dávka je jedna kvapka do postihnutého oka (očí) jedenkrát denne.

Ak sa vynechá jedna dávka, liečba má pokračovať nasledujúcou plánovanou dávkou. Dávka nesmie prekročiť jednu kvapku do postihnutého oka (očí) denne.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť lieku Fixapost u detí a dospievajúcich nebola stanovená.

Spôsob podávania Na podanie do oka .

Tak ako pri akýchkoľvek iných očných instiláciách, na zníženie možného systémového vstrebania lieku sa odporúča stlačiť slzný vačok v strednej časti očného kútika na dve minúty (punktuálna oklúzia). Toto sa má vykonať okamžite po podaní očnej instilácie.

Pred podaním očnej roztokovej instilácie je potrebné vybrať kontaktné šošovky a kontaktné šošovky sa môžu opätovne vložiť po 15 minútach.

Ak sa používa viac ako jeden lokálne podávaný očný liek, lieky sa majú podávať s časovým odstupom minimálne päť minút.

Jednodávkový obal obsahuje dostatočný objem očnej roztokovej instilácie na liečbu oboch očí. Na jednorazové použitie.

Tento liek je sterilný roztok, ktorý neobsahuje konzervačnú látku. Roztok z jedného samostatného jednodávkového obalu sa má použiť do postihnutého oka (očí) okamžite po otvorení. Keďže po otvorení samostatného jednodávkového obalu nie je možné udržať sterilitu, akýkoľvek zvyšný obsah sa má okamžite po podaní zlikvidovať.

Pacientov je potrebné poučiť:

• aby predišli kontaktu medzi špičkou kvapkadla a okom alebo očnými viečkami,

• aby očnú roztokovú instiláciu použili okamžite po prvom otvorení jednodávkového obalu a aby jednodávkový obal po použití zlikvidovali,

• aby neotvorené jednodávkové obaly uchovávali vo vrecku.

Fixapost je kontraindikovaný u pacientov:

• s reaktívnym ochorením dýchacích ciest vrátane bronchiálnej astmy alebo bronchiálnej astmy v anamnéze, so závažnou chronickou obštrukčnou chorobou pľúc,

• so sínusovou bradykardiou, syndrómom chorého sínu, sinoatriálnou blokádou, AV blokádou II. alebo III. stupňa nekontrolovanou kardiostimulátorom, zjavným srdcovým zlyhávaním, kardiogénnym šokom,

• s precitlivenosťou na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Systémové účinky

Tak ako iné lokálne podávané očné lieky, aj Fixapost sa systémovo vstrebáva. Vzhľadom na betaadrenergnú zložku, timolol, sa môžu objaviť rovnaké typy kardiovaskulárnych, pľúcnych alebo iných nežiaducich reakcií, ako sa pozorovali pri systémových betaadrenergných blokátoroch. Výskyt systémových nežiaducich reakcií po lokálnom podaní do oka je nižší ako pri systémovom podaní.

Zníženie systémového vstrebávania, pozri časť 4.2.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

U pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami (napr. koronárna choroba srdca, Prinzmetalova angína

a zlyhávanie srdca) a hypotenziou sa má liečba betablokátormi vážne posúdiť a má sa zvážiť liečba inými liečivami. U pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami je potrebné sledovať prejavy zhoršenia týchto ochorení a nežiaducich reakcií.

Vzhľadom na negatívny účinok na prevodový čas sa majú betablokátory podávať len s opatrnosťou pacientom so srdcovou blokádou prvého stupňa.

Po podaní timololu boli hlásené účinky na srdce a srdcovú činnosť, zriedkavo smrť v dôsledku srdcových zlyhaní.

Poruchy ciev

Pacienti so závažnou poruchou/ochoreniami periférnej cirkulácie (t. j. závažné formy Raynaudovej choroby alebo Raynaudovho syndrómu) sa majú liečiť s opatrnosťou.

Poruchy dýchacej sústavy

U pacientov s astmou sa po podaní niektorých betablokátorov na očné použitie hlásili reakcie dýchacej sústavy vrátane úmrtia na bronchospazmus. Fixapost sa má používať s opatrnosťou u pacientov

s miernou/stredne závažnou chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) a len v prípade, ak možný prínos prevažuje nad možným rizikom.

Hypoglykémia/diabetes mellitus

Betablokátory sa majú podávať s opatrnosťou u pacientov s pravdepodobnosťou vzniku spontánnej hypoglykémie alebo u pacientov s labilným diabetom mellitusom, pretože betablokátory môžu maskovať prejavy a príznaky akútnej hypoglykémie.

Hypertyreóza

Betablokátory môžu tiež maskovať prejavy hypertyreózy.

Ochorenia rohovky

Betablokátory na očné použitie môžu vyvolať suchosť očí. Pacienti s ochoreniami rohovky sa majú liečiť s opatrnosťou.

Súbežné podávanie iných betablokátorov

Ak sa timolol podáva pacientom, ktorí už užívajú systémové betablokátory, môže sa zosilniť účinok na vnútroočný tlak alebo známe účinky systémových betablokátorov. Odpoveď týchto pacientov sa má pozorne sledovať.

Súbežná liečba

Timolol môže interagovať s inými liečivami (pozri časť 4.5).

Ostatné analógy prostraglandínov

Súbežné používanie dvoch alebo viacerých prostaglandínov, analógov prostaglandínov alebo derivátov prostaglandínov sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Anafylaktické reakcie

Pacienti s atopiou v anamnéze alebo závažnou anafylaktickou reakciou na rôzne alergény v anamnéze, môžu byť počas užívania betablokátorov reaktívnejší na opakované pôsobenie týchto alergénov a nemusia odpovedať na bežné dávky adrenalínu používané v liečbe anafylaktických reakcií.

Odlúčenie chorioidey

Odlúčenie chorioidey bolo hlásené v súvislosti s podávaním liečby potláčajúcej tvorbu komorového moku (napr. timolol, acetazolamid) po filtračných zákrokoch.

Chirurgická anestézia

Očné lieky s obsahom betablokátorov môžu blokovať systémové betaagonistické účinky napr. adrenalínu. Anestéziológ musí byť informovaný, ak pacient používa timolol.

Zmeny zafarbenia dúhovky

Latanoprost môže postupne meniť farbu očí zvyšovaním množstva hnedého pigmentu v dúhovke. Podobne ako pri očnej roztokovej instilácii s obsahom latanoprostu sa zvýšená pigmentácia dúhovky

pozorovala u 16 – 20 % pacientov liečených porovnávaným liekom obsahujúcim kombináciu latanoprost/timolol s obsahom konzervačnej látky až do jedného roka (na základe fotografií). Tento účinok sa pozoroval predovšetkým u pacientov so zmiešanou farbou dúhovky t. j. zelená-hnedá, žltá- hnedá alebo modrá/šedá-hnedá a je v dôsledku zvýšeného obsahu melanínu v stromálnych melanocytoch dúhovky. Zvyčajne sa v postihnutých očiach hnedá pigmentácia šíri okolo očných zreničiek koncentricky smerom k periférii, ale hnedou sa môže stať celá dúhovka alebo jej časť. V klinických štúdiách počas dvojročnej liečby latanoprostom sa zmeny zafarbenia u pacientov s rovnomerne modrými, šedými, zelenými alebo hnedými očami pozorovali len zriedkavo.

Zmena vo farbe dúhovky sa objavuje pomaly a nemusí byť viditeľná niekoľko mesiacov až rokov a nie je spojená so žiadnym iným príznakom alebo patologickými zmenami.

Po prerušení liečby sa nepozoroval ďalší nárast hnedej pigmentácie dúhovky, ale výsledná farebná zmena môže byť trvalá.

Liečbou neboli ovplyvnené ani névy, ani pehy na dúhovke.

Nepozorovalo sa hromadenie pigmentu v trabekulárnej sieťovine, ani nikde inde v prednej komore, ale pacientov je nutné pravidelne kontrolovať a v závislosti od klinickej situácie je možné pri zvýšení pigmentácie dúhovky liečbu prerušiť.

Pred začiatkom liečby je potrebné informovať pacientov o možnosti zmeny farby oka. Unilaterálna liečba môže viesť k trvalej heterochrómii.

Zmeny na očnom viečku a mihalniciach

V súvislosti s používaním latanoprostu sa hlásilo stmavnutie kože očného viečka, ktoré môže byť reverzibilné.

Latanoprost môže postupne meniť mihalnice a jemné chĺpky liečeného oka; tieto zmeny zahŕňajú predĺženie dĺžky, zhrubnutie, zvýšenie pigmentácie a počtu mihalníc alebo chĺpkov a nesprávny smer rastu mihalníc. Zmeny mihalníc sú reverzibilné po vysadení liečby.

Glaukóm

Nie je zdokumentovaná žiadna skúsenosť s liečbou latanoprostom pri zápalovom, neovaskulárnom, alebo chronickom glaukóme so zatvoreným uhlom, glaukóme s otvoreným uhlom u pseudofakických pacientov a pri pigmentovom glaukóme. Hoci pri akútnych záchvatoch glaukómu so zatvoreným uhlom nie je zdokumentovaná žiadna skúsenosť s liečbou, latanoprost nemá žiadny alebo len malý účinok na zrenicu. Preto sa odporúča používať Fixapost pri týchto stavoch s opatrnosťou, kým sa nezískajú ďalšie skúsenosti.

Herpetická keratitída

Latanoprost sa má používať s opatrnosťou u pacientov s anamnézou herpetickej keratitídy a je potrebné sa mu vyhnúť v prípadoch aktívnej keratitídy spôsobenej vírusom herpes simplex a u pacientov s anamnézou rekurentnej herpetickej keratitídy špecificky spájanej s analógmi prostaglandínu.

Makulárny edém

Počas liečby latanoprostom bol hlásený makulárny edém vrátane cystoidného makulárneho edému. Tieto hlásenia sa väčšinou objavili u afakických pacientov, pseudofakických pacientov s roztrhnutím zadnej šošovkovej kapsuly alebo u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre vznik makulárneho edému. U týchto pacientov sa má Fixapost používať s opatrnosťou.

Pomocné látky

Fixapost obsahuje hydroxystearoylmakrogol-glycerol

(hydrogenovaný ricínový olej), ktorý môže vyvolať kožné reakcie. V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne dlhodobé údaje týkajúce sa bezpečnosti tejto pomocnej látky.

Neuskutočnili sa žiadne špecifické interakčné štúdie s liekom Fixapost.

Po súbežnom očnom podávaní dvoch analógov prostaglandínov sa hlásili prípady paradoxného zvýšenia vnútroočného tlaku. Preto sa neodporúča používanie dvoch alebo viacerých prostaglandínov, analógov prostaglandínov alebo derivátov prostaglandínov.

Ak je betablokátor na očné použitie podávaný pacientom, ktorí súbežne užívajú perorálne blokátory vápnikových kanálov, betaadrenergné blokátory, antiarytmiká (vrátane amiodarónu), digitálisové glykozidy, parasympatomimetiká alebo guanetidín, môže dôjsť k aditívnemu účinku vedúcemu

k hypotenzii a/alebo výraznej bradykardii.

Počas kombinovanej liečby inhibítormi CYP2D6 (napr. chinidín, fluoxetín, paroxetín) a timololom bola hlásená zosilnená systémová betablokáda (napr. zníženie srdcového rytmu, depresia).

Účinok na vnútroočný tlak alebo známe systémové účinky betablokády môžu byť zvýšené, ak sa Fixapost podáva pacientom, ktorí už užívajú perorálne betaadrenergné blokátory a používanie dvoch alebo viacerých lokálnych betaadrenergných blokátorov sa neodporúča.

Po súbežnom podávaní betablokátorov na očné použitie a adrenalínu (epinefrínu) sa ojedinele hlásila mydriáza.

Hypertenzná reakcia pri náhlom prerušení liečby klonidínom sa môže pri používaní betablokátorov zvýrazniť.

Betablokátory môžu zvýšiť hypoglykemický účinok antidiabetík. Betablokátory môžu maskovať prejavy a príznaky hypoglykémie (pozri časť 4.4).

Gravidita

Latanoprost

Nie sú k dispozícii žiadne adekvátne údaje o používaní latanoprostu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Možné riziko pre ľudí nie je známe.

Timolol

O použití timololu u gravidných žien sú len obmedzené alebo nie sú žiadne údaje. Timolol sa počas gravidity nemá používať, pokiaľ to nie je nevyhnutné. Zníženie systémovej absorpcie, pozri časť 4.2. Epidemiologické štúdie neodhalili malformačné účinky, preukázali však riziko spomalenia vnútromaternicového rastu pri podávaní betablokátorov perorálne. Navyše boli u novorodencov pozorované prejavy a príznaky betablokády (napr. bradykardia, hypotenzia, dýchacie ťažkosti a hypoglykémia), ak boli betablokátory podávané pred pôrodom. Ak sa Fixapost podáva pred pôrodom, treba počas prvých dní života novorodenca pozorne sledovať.

Z uvedených dôvodov sa Fixapost počas gravidity nemá používať (pozri časť 5.3). Dojčenie

Betablokátory sa vylučujú do ľudského materského mlieka. Pri terapeutických dávkach timololu v očných instiláciách však nie je pravdepodobné, že by sa v ľudskom materskom mlieku nachádzali množstvá,

postačujúce na vyvolanie klinických príznakov betablokády u dojčaťa. Zníženie systémovej absorpcie, pozri časť 4.2.

Latanoprost a jeho metabolity môžu prechádzať do ľudského materského mlieka. Fixapost sa nemá používať u dojčiacich žien.

Fertilita

V štúdiách na zvieratách sa zistilo, že ani latanoprost a ani timolol nemajú žiadny vplyv na samčiu ani samičiu fertilitu.

Fixapost má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Instilácia očnej instilácie môže prechodne viesť k rozmazanému videniu. Pacienti nesmú viesť vozidlá ani obsluhovať stroje, pokiaľ sa toto neupraví.

Pre latanoprost sa väčšina nežiaducich reakcií týka zrakového systému. V údajoch z rozšírenej fázy pivotných skúšaní s referenčným liekom obsahujúcim kombináciu latanoprostu a timololu s obsahom konzervačnej látky sa u 16 – 20 % pacientov objavila zvýšená pigmentácia dúhovky, ktorá môže byť trvalá. V otvorenej 5 ročnej bezpečnostnej štúdii latanoprostu sa pigmentácia dúhovky objavila u 33 % pacientov (pozri časť 4.4 ). Ostatné očné nežiaduce reakcie sú vo všeobecnosti prechodné a vyskytujú sa pri podávaní dávky lieku. Pre timolol sú najzávažnejšími nežiaducimi reakciami systémové reakcie vrátane bradykardie, arytmie, kongestívneho srdcového zlyhania, bronchospazmu a alergických reakcií.

Ako pri iných lokálne podávaných očných liečivách, aj timolol sa vstrebáva do systémovej cirkulácie. To môže spôsobiť podobné nežiaduce účinky ako pri systémových betablokátoroch. Výskyt systémových nežiaducich účinkov je po topickom očnom podávaní nižší ako po systémovom podávaní. Uvedené nežiaduce reakcie zahŕňajú reakcie pozorované v rámci triedy betablokátorov na očné použitie.

Nežiaduce reakcie súvisiace s liečbou pozorované v klinických štúdiách s latanoprostom a timololom sú uvedené nižšie.

Nežiaduce udalosti sú usporiadané podľa frekvencie nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až

< 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie pozorované v klinických skúšaniach

Hlásili sa ďalšie nežiaduce udalosti špecificky súvisiace s používaním jednotlivých zložiek lieku Fixapost, či už v klinických štúdiách, spontánnych hláseniach alebo v dostupnej literatúre.

Pre latanoprost to sú:

Tabuľka 2: Nežiaduce reakcie - latanoprost

Pre timolol sú to:

Tabuľka 3: Nežiaduce reakcie timololmaleátu (očné podávanie)

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Nie sú dostupné žiadne údaje súvisiace s predávkovaním liekom Fixapost u ľudí. Príznaky

Príznaky systémového predávkovania timololom sú: bradykardia, hypotenzia, bronchospazmus a zastavenie srdca.

Pri predávkovaní latanoprostom nie sú známe žiadne iné očné alebo systémové vedľajšie účinky okrem očného podráždenia a hyperémie spojovky.

Liečba

Ak sa vyskytnú príznaky predávkovania, liečba má byť symptomatická a podporná.

Pri náhodnom perorálnom požití latanoprostu môžu byť užitočné nasledujúce informácie:

Štúdie ukázali, že timolol sa nedá ľahko dialyzovať. Výplach žalúdka, ak je potrebný. Latanoprost sa významne metabolizuje počas prvého prechodu pečeňou. Intravenózne podanie zdravým dobrovoľníkom v dávke 3 µg/kg nevyvolalo žiadne príznaky, ale dávka 5,5 - 10 µg/kg spôsobila nevoľnosť, bolesť brucha, závrat, únavu, návaly horúčavy a potenie. Tieto príznaky boli z hľadiska závažnosti mierne až stredne závažné a vymizli bez liečby do 4 hodín po ukončení infúzie.