PREDUCTAL MR 35 mg Tableta s riadeným uvoľňovaním
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - PREDUCTAL 35 mg
Trimetazidín je indikovaný dospelým ako prídavná liečba k symptomatickej liečbe pacientov so stabilnou angínou pektoris, ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní antianginóznou liečbou prvej voľby alebo ju netolerujú.
Dávka je jedna tableta trimetazidínu 35 mg dvakrát denne počas jedla.
Tablety Preductalu MR sa prehĺtajú celé počas jedla a zapíjajú sa malým množstvom tekutiny. Osobitné skupiny pacientov
Porucha funkcie obličiek
U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30 – 60 ml/min) (pozri časti 4.4 a 5.2) je odporúčaná dávka jedna 35 mg tableta užitá ráno počas raňajok.
Starší ľudia
Starší pacienti môžu mať zvýšenú expozíciu trimetazidínu vzhľadom na s vekom súvisiace zníženie funkcie obličiek (pozri časť 5.2). U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30 – 60 ml/min) je odporúčaná dávka jedna 35 mg tableta ráno počas raňajok.
U starších pacientov sa má titrácia dávky vykonať opatrne (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť trimetazidínu u detí vo veku do 18 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
-
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
-
Parkinsonova choroba, príznaky parkinsonizmu, tremor, syndróm nepokojných nôh a
iné súvisiace poruchy pohybu. Ťažká porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min).
Liek nie je určený na liečbu akútnych záchvatov angíny pektoris, rovnako nie je indikovaný na iniciálnu liečbu nestabilnej angíny pektoris alebo infarktu myokardu ani v predhospitalizačnej fáze, ani počas prvých dní hospitalizácie.
V prípade vzniku anginózneho záchvatu počas liečby Preductalom MR sa má opätovne zhodnotiť ochorenie angína pektoris a zvážiť úprava liečby (farmakoterapia a možnosť revaskularizácie).
Trimetazidín môže spôsobiť alebo zhoršiť príznaky parkinsonizmu (tremor, akinéza, hypertónia), ktoré majú byť vyšetrené najmä u starších pacientov. V sporných prípadoch má byť pacient odkázaný na neurológa z dôvodu príslušných vyšetrení.
Výskyt pohybových ochorení, ako sú príznaky parkinsonizmu, syndróm nepokojných nôh, tremor, nestabilná chôdza, má viesť k definitívnemu vysadeniu trimetazidínu.
Tieto prípady majú nízky výskyt a po ukončení liečby sú zvyčajne reverzibilné. Väčšina pacientov sa zotaví počas 4 mesiacov po vysadení trimetazidínu. Ak príznaky parkinsonizmu pretrvávajú viac ako 4 mesiace po ukončení liečby, má sa vyžiadať stanovisko neurológa.
Závažné kožné nežiaduce reakcie (Severe cutaneous adverse reactions, SCARs)
V súvislosti s liečbou trimetazidínom boli hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie (SCARs), vrátane liekovej reakcie s eozinofíliou a systémovými príznakmi (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) a akútnej generalizovanej exantematóznej pustulózy (Acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP), ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo fatálne. Pri predpisovaní majú byť pacienti poučení o príznakoch a symptómoch a majú byť pozorne sledovaní z hľadiska kožných reakcií. Ak sa objavia príznaky a symptómy svedčiace o týchto reakciách, je potrebné trimetazidín okamžite vysadiť a zvážiť alternatívnu liečbu (podľa potreby).
Môžu sa vyskytnúť pády vzhľadom na nestabilnú chôdzu alebo hypotenziu najmä u pacientov užívajúcich antihypertenznú liečbu (pozri časť 4.8).
Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní trimetazidínu pacientom, u ktorých sa očakáva zvýšená expozícia:
-
stredne ťažká porucha funkcie obličiek (pozri časti 4.2 a 5.2),
-
pacienti starší ako 75 rokov (pozri časť 4.2).
Športovci:
Tento liek obsahuje liečivo, ktoré môže vyvolať pozitívnu reakciu pri dopingových testoch.
Neboli zaznamenané žiadne liekové interakcie; trimetazidín sa môže obzvlášť predpisovať v kombinácii s heparínom, kalciparínom, antagonistami vitamínu K, perorálnymi hypolipidemikami, kyselinou acetylsalicylovou, betablokátormi, blokátormi vápnikových kanálov, kardioglykozidmi (trimetazidín nemá vplyv na plazmatické hladiny digoxínu).
Gravidita
Nie sú k dispozícii údaje o použití trimetazidínu u gravidných žien. Štúdie u zvierat nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa užívaniu Preductalu MR počas gravidity.
Dojčenie
Nie je známe, či sa trimetazidín/metabolity vylučujú do ľudského materského mlieka. Riziko u novorodencov/dojčiat sa nemôže vylúčiť. Preductal MR sa nemá užívať počas dojčenia.
Fertilita
Štúdie reprodukčnej toxicity nepreukázali žiadny účinok na fertilitu samičiek a samcov potkanov (pozri časť 5.3).
Trimetazidín v klinických štúdiách nemá hemodynamické účinky, avšak po uvedení na trh boli pozorované prípady závratov a ospalosti (pozri časť 4.8), ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Nežiaduce reakcie definované ako nežiaduce udalosti, ktoré možno prisúdiť liečbe trimetazidínom, sú uvedené nižšie použitím nasledujúcej konvencie frekvencie:
Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Preferovaný termín |
| Poruchy nervového systému | Časté | Závrat, bolesť hlavy |
| Menej časté | Parestézia | |
| Neznáme | Príznaky parkinsonizmu (tremor, akinéza, hypertónia), nestabilná chôdza, syndróm nepokojných nôh, iné súvisiace poruchypohybu zvyčajne reverzibilné po ukončení liečby | |
| Neznáme | Poruchy spánku (nespavosť, ospalosť) | |
| Ochorenia ucha a labyrintu | Neznáme | Vertigo |
| Poruchy srdca a srdcovejčinnosti | Zriedkavé | Palpitácie, extrasystoly, tachykardia |
| Poruchy ciev | Zriedkavé | Arteriálna hypotenzia, ortostatická hypotenzia, ktorá môže byť spojenás nevoľnosťou, závratom alebo pádom, najmä u pacientov užívajúcich antihypertenznú liečbu, návaly horúčavy |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Časté | Bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, nauzea a vracanie |
| Neznáme | Zápcha | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Časté | Vyrážka, pruritus, urtikária |
| Neznáme | Lieková reakcia s eozinofílioua systémovými príznakmi (DRESS), akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP) (pozri časť 4.4), angioedém | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Časté | Asténia |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Neznáme | AgranulocytózaTrombocytopénia Trombocytopenická purpura |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | Neznáme | Hepatitída |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Z dôvodu širokého terapeutického rozmedzia sú nepravdepodobné závažné prípady neúmyselného predávkovania.
Farmakologické údaje poukazujú na fakt, že sa predávkovanie môže prejaviť znížením periférnej rezistencie s hypotenziou a návalmi tepla. V tomto prípade sa má začať symptomatická liečba.
Farmakologické vlastnosti - PREDUCTAL 35 mg
Farmakoterapeutická skupina: Kardiaká, Iné kardiaká ATC kód: C01EB15
Zachovaním energetického metabolizmu v bunkách vystavených hypoxii alebo ischémii trimetazidín predchádza zníženiu intracelulárnych koncentrácií ATP.
Tým zaručuje správne fungovanie iónových púmp a transmembránového transportu sodíka a draslíka pri zachovaní bunkovej homeostázy.
Mechanizmus účinku
Trimetazidín inhibuje β-oxidáciu mastných kyselín blokovaním dlhého reťazca 3-ketoacyl-CoA- tiolázy, ktorý zvyšuje glukózovú oxidáciu. Ischemická bunka, v ktorej je energia získaná glukózovou oxidáciou, vyžaduje menšiu spotrebu kyslíka ako v β-oxidačnom procese. Potenciácia glukózovej oxidácie optimalizuje bunkové energetické procesy, a tak udržiava vlastný energetický metabolizmus počas ischémie.
Farmakodynamické účinky
U pacientov s ischemickou chorobou srdca účinkuje trimetazidín ako metabolický činiteľ, zachováva myokardiálne intracelulárne hladiny vysokoenergetických fosfátov.
Antiischemické účinky sú dosiahnuté bez sprievodných hemodynamických účinkov. Klinická účinnosť a bezpečnosť
Klinické štúdie preukázali účinnosť a bezpečnosť trimetazidínu v liečbe pacientov s chronickou angínou pektoris buď samostatne, alebo keď bol prínos iných antianginóznych liekov nedostatočný.
V randomizovanej dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii so 426 pacientmi (TRIMPOL II) trimetazidín (60 mg/deň) pridávaný počas 12 týždňov k metoprololu 100 mg denne (50 mg dvakrát denne) štatisticky významne zlepšil parametre záťažových testov a klinické príznaky
v porovnaní s placebom: celkové trvanie záťaže + 20,1 s, p = 0,023, celková záťaž + 0,54 METs, p = 0,001, čas depresie ST-segmentu o 1 mm + 33,4 s, p = 0,003, čas do nástupu angíny pektoris + 33,9 s, p < 0,001, záchvaty angíny/týždeň − 0,73, p = 0,014 a spotreba krátkodobo pôsobiacich nitrátov/týždeň − 0,63, p = 0,032 bez hemodynamických zmien.
V randomizovanej dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii (Sellier) s 223 pacientmi jedna 35 mg tableta trimetazidínu s postupným uvoľňovaním (dvakrát denne) pridaná k 50 mg atenololu (raz denne) počas 8 týždňov spôsobila výrazné predĺženie (+ 34,4 s, p = 0,03) času depresie ST- segmentu o 1 mm v záťažových testoch v podskupine pacientov (n = 173) v porovnaní s
placebom 12 hodín po užití lieku. Významný rozdiel bol taktiež zaznamenaný v čase do nástupu angíny pektoris (p = 0,049). V sekundárnych cieľových parametroch (celkové trvanie záťaže, celková záťaž a klinické cieľové parametre) nebol medzi skupinami žiaden výrazný rozdiel.
V 3-mesačnej randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii (Vasco štúdia) s 1 962 pacientmi boli navyše k atenololu 50 mg/d testované dve dávky trimetazidínu (70 mg/d a 140 mg/d) oproti placebu. V celkovej populácii vrátane asymptomatických aj symptomatických pacientov sa nepodarilo preukázať prínos trimetazidínu u oboch ergometrických (celkové trvanie záťaže, čas do nástupu 1 mm ST a čas do nástupu angíny pektoris) a klinických koncových bodov. Avšak v podskupine symptomatických pacientov (n = 1 574) definovaných post-hoc analýzou, trimetazidín (140 mg) výrazne zlepšil celkové trvanie záťaže (+ 23,8 s oproti + 13,1 s pre placebo; p = 0,001) a čas do nástupu angíny pektoris (+ 46,3 s oproti + 32,5 s pre placebo; p = 0,005).
Absorpcia
-
Po perorálnom podaní sa maximálna plazmatická koncentrácia dosiahne priemerne 5 hodín po užití tablety. Po 24 hodinách ostáva plazmatická koncentrácia rovnaká alebo vyššia ako 75 % maximálnej plazmatickej koncentrácie, doba plató (t75) je 11 hodín.
Distribúcia
-
Distribučný objem je 4,8 l/kg, čo svedčí o dobrej tkanivovej distribúcii (väzba trimetazidínu na proteíny krvnej plazmy je nízka: in vitro merania udávajú hodnotu 16 %).
Eliminácia
-
Trimetazidín je eliminovaný primárne močom, prevažne v nezmenenej forme.
-
Priemerný eliminačný polčas Preductalu MR je 7 hodín u zdravých dobrovoľníkov a 12 hodín u jedincov starších ako 65 rokov.
-
Celkový klírens trimetazidínu je výsledkom renálneho klírensu, ktorý je priamo korelovaný na klírens kreatinínu, a v menšej miere hepatálneho klírensu, ktorý sa znižuje s vekom.
Osobitné populácie
Starší ľudia
Starší ľudia môžu mať zvýšenú expozíciu trimetazidínu vzhľadom na zníženie funkcie obličiek súvisiace s vekom. Špecializovaná farmakokinetická štúdia vykonaná u starších (75 – 84 rokov) alebo u veľmi starých účastníkov (≥ 85 rokov) preukázala, že stredne ťažká porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu medzi 30 a 60 ml/min) zvýšila v uvedenom poradí 1,0 a 1,3-násobne expozíciu trimetazidínu v porovnaní s mladšími účastníkmi (30 – 65 rokov) so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek.
Špecifická klinická štúdia uskutočnená u staršej populácie (starší ako 75 rokov) za použitia dávky 2 tabliet trimetazidínu MR 35 mg denne užívanej v 2 dávkach, analyzovaná metódou populácie z hľadiska farmakokinetiky preukázala v priemere 2-násobné zvýšenie plazmatickej expozície u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu pod 30 ml/min) v porovnaní s účastníkmi s klírensom kreatinínu nad 60 ml/min.
Neboli pozorované žiadne bezpečnostné riziká u staršej populácie v porovnaní s celkovou populáciou.
Porucha funkcie obličiek
Expozícia trimetazidínu je zvýšená priemerne 1,7-násobne u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu medzi 30 a 60 ml/min) po podaní jednej tablety trimetazidínu 35
mg denne a priemerne 3,1-násobne u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu pod 30 ml/min) po podaní jednej tablety trimetazidínu 35 mg každý druhý deň v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi s normálnou funkciou obličiek.
Neboli pozorované žiadne bezpečnostné riziká u tejto populácie v porovnaní s celkovou populáciou.
-
Farmaceutické informácie - PREDUCTAL 35 mg
Tableta:
dihydrát fosforečnanu vápenatého hypromelóza 4000
povidón
koloidný oxid kremičitý bezvodý stearát horečnatý
Filmotvorná vrstva:
oxid titaničitý (E171) glycerol hypromelóza 4000
červený oxid železitý (E172) makrogol 6000
stearát horečnatý
Blister (PVC/Al), písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.
Veľkosť balenia: 10, 20, 28, 30, 56, 60, 90, 100 alebo 120 tabliet s riadeným uvoľňovaním. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.