URSOSAN 250 mg Kapsula (zamietnuté od mája 2021, použiť skratku pre celú liekovú formu)

• Rozpúšťanie cholesterolových žlčových kameňov u pacientov s vysokým operačným rizikom a u pacientov po litotrypsii. Podmienkou úspešnosti liečby je funkčný žlčník a prítomnosť čistých rádiotransparentných cholesterolových kameňov, ktorých priemer nepresahuje 15 mm.
• Primárna biliárna cirhóza I. a II. štádia.
• Primárna sklerotizujúca cholangoitída.
• Hepatitída rôznej etiológie s cholestatickým syndrómom.
• Biliárna dyspepsia.
• Žlčová refluxná gastritída a ezofagitída.

Pediatrická populácia
Poruchy pečene a žlčových ciest pri cystickej fibróze u detí od 6 rokov do 18 rokov.

Pre užívanie URSOSANU nie je stanovená veková hranica, liek je vhodný pre pacientov s telesnou hmotnosťou vyššou ako 47 kg.

Dávkovanie

Dospelí
K rozpusteniu cholesterolových žlčových kameňov a k liečbe stavov, ktoré vznikli následkom hromadenia žlče je odporúčaná dávka 2 až 5 kapsúl denne v závislosti na telesnej hmotnosti (10 mg/kg/deň):

Liek je treba užívať pravidelne. Celá dávka má byť podaná naraz, večer pred spaním. Dĺžka liečby a jej účinnosť sú závislé na veľkosti kameňov a spolupráci pacienta; pohybuje sa od pol roka až do 2 rokov. Pokiaľ nedôjde v priebehu 1 roka k zmenšeniu konkrementov, neodporúča sa v liečbe pokračovať. V priebehu prvých 3 mesiacov liečby je potrebná kontrola sérových aminotransferáz v pravidelných 4 týždenných intervaloch. V prípade ich patologických hodnôt sa odporúča prechodné zníženie dávky lieku URSOSAN. Stav rozpúšťania je potrebné ultrasonograficky sledovať najmenej v 6 mesačných intervaloch. Po rozpustení kameňov je vhodné pokračovať v liečbe počas ďalších 3 mesiacov k zaisteniu úplného rozpustenia konkrementov.

V indikácii biliárnej refluxnej gastritídy je odporúčaná dávka 1 kapsula (250 mg) denne. Podáva sa večer pred spaním. Celá nerozhryzená kapsula sa zapíja dostatočným množstvom tekutín. V tejto indikácii je odporúčaná dĺžka liečby liekom URSOSAN 10 – 14 dní.

Pri symptomatickej liečbe stavov spojených s cholestázou denná dávka závisí od telesnej hmotnosti a pohybuje sa medzi 3 až 7 kapsulami (14 ± 2 mg UDCA na kilogram telesnej hmotnosti).
Počas prvých 3 mesiacov liečby sa má URSOSAN užívať v rozdelených dávkach, 3 dávky počas dňa.
Keď sa parametre pečeňových funkcií zlepšia, celkovú dennú dávku možno podávať raz denne večer.

Pediatrická populácia
Deti s cystickou fibrózou od 6 do 18 rokov: 20 mg/kg/deň rozdelených na 2 – 3 dávky, s následným zvýšením dávky na 30 mg/kg/deň, ak je to nevyhnutné.

Spôsob podávania

Kapsuly sa prehltávajú celé, nerozhryzené, zapíjajú sa dostatočným množstvom tekutiny.
Kapsuly sa musia užívať pravidelne.

V prípade primárnej biliárnej cirhózy nie je užívanie URSOSANU časovo ohraničené.
U pacientov s primárnou biliárnou cirhózou sa môžu v zriedkavých prípadoch klinické symptómy na začiatku liečby zhoršiť, napr. môže sa zintenzívniť svrbenie. V takýchto prípadoch sa v liečbe pokračuje s 1 kapsulou URSOSAN denne a potom sa dávka postupne zvyšuje (denná dávka sa zvyšuje týždenne o 1 kapsulu), až kým sa opäť nedosiahne uvedená dávka podľa požadovanej dávkovacej schémy.

URSOSAN sa nesmie používať upacientovs:

- precitlivenosťou na žlčové kyseliny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti6.1.

- akútnym zápalom žlčníka alebožlčových ciest

- obštrukciou žlčových ciest (obštrukcia choledochu acystiku)

- častými záchvatmi žlčníkovej koliky

- rádiologicky nepriehľadnými kalcifikovanými žlčovými kameňmi

- narušenou kontraktilitou žlčníka.

Pediatrická populácia

Neúspešná porto-enterostómia alebo deti sbiliárnou atréziou bez zaistenia dobrého odtoku žlče.

Podávanie lieku nie je vhodné pri častých biliárnych kolikách a tam, kde nie je možné preukázať zachované funkcie žlčníka.

Liek sa má podávať len pod dohľadom lekára.

Ošetrujúci lekár má kontrolovať hepatálne testy AST, ALT agama - GT počas prvých 3mesiacov liečby každé 4týždne, potom každé 3mesiace.

Na posúdenie účinkov liečby aprípadné včasné odhalenie kalcifikácie žlčových kameňov je potrebné, vzávislosti od veľkosti kameňov, za 6 až 10mesiacov po začatí liečby urobiť RTG vyšetrenie žlčníka (perorálna cholecystografia). Snímky majú byť urobené postojačky atiež ležmo (ultrazvukové vyšetrenie).

Ak sa používa na liečbu pokročilého štádia primárnej biliárnej cirhózy:

Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa pozorovala dekompenzácia pečeňovej cirhózy, ktorá po ukončení liečby čiastočne ustúpila.

Ak sa vyskytne hnačka, dávka sa musí znížiť avprípadoch pretrvávajúcej hnačky sa má liečba ukončiť.

Kzávažnejším liekovým interakciám nedochádza. Iba antihyperlipidemiká typu cholestyramínu, kolestipolu a antacída, obsahujúce aluminiumhydroxid, môžu znižovať absorpciu kyseliny ursodeoxycholovej a tým znižovať účinok lieku. Ak je potrebné podávať liek, ktorý obsahuje niektoré z týchto liečiv, musí sa užiť minimálne 2hodiny pred alebo po podaní URSOSANU.

URSOSAN môže zvyšovať vstrebávanie cyklosporínu zčreva. Lekár má preto upacientov, ktorí užívajú cyklosporín, skontrolovať jeho koncentráciu vkrvi aprípadne upraviť dávkovanie. Vojedinelých prípadoch môže URSOSAN znížiť absorpciu ciprofloxacínu.

Potvrdilo sa, že kyselina ursodeoxycholová znižuje maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) aplochu pod krivkou (AUC) antagonistu kalciového kanála nitrendipínu. Hlásila sa aj interakcia so zníženým terapeutickým účinkom dapsónu.

Tieto pozorovania spolu sinvitro nálezmi môžu naznačovať možnosť, že kyselina ursodeoxycholová indukuje enzýmy cytochrómu P450 3A. Kontrolované klinické skúšania však ukázali, že UDCA nemá významný indukčný účinok na enzýmy cytochrómu P4503A.

Nevhodná je tiež aplikácia u osôb, užívajúcich antihyperlipidemiká typu klofibrát, bezafibrát alebo probukol. Tieto lieky zvyšujú sekréciu cholesterolu do žlče a tým znižujú účinnosť terapie. Perorálne kontraceptíva, estrogény alebo diéta s nízkym obsahom vlákniny a vysokým obsahom cholesterolu zhoršujú vyhliadky na úspech liečenia.

Gravidita

Vskúšaniach na experimentálnych zvieratách sa pri podávaní UDCA zistili negatívne účinky na plod vranných štádiách brezivosti. Nie sú dostatočné skúsenosti o účinkoch lieku na ľudský plod vprvých troch mesiacoch gravidity. Ztýchto dôvodov majú ženy vofertilnom veku počas liečby liekom URSOSAN používať spoľahlivú antikoncepciu. Pred začatím liečby sa musí vylúčiť tehotenstvo. Vzáujme bezpečnosti liečby sa UDCA nemá podávať ženám vprvých troch mesiacoch gravidity. Pri podávaní lieku v2. av3.trimestri gravidity je potrebné zvážiť pomer prínosu liečby arizika pre plod. Vsúčasnom období sú zatiaľ zozbierané pozitívne skúsenosti sliečbou tehotenskej intrahepatálnej cholestázy sUDCA.

Dojčenie

Nie je známe, či UDCA prechádza do materského mlieka. Plazmatické hladiny umatky sú minimálne. O možnosti podávania UDCA počas laktácie musí zvážiť odborný lekár po zhodnotení prínosu liečby ateoretického rizika.

Nie je.

Vrámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané vporadí klesajúcej závažnosti:

Veľmi časté ≥1/10

Časté ≥1/100 až <1/10

Menej časté ≥1/1000 až <1/100

Zriedkavé ≥1/10 000 až <1/1000

Veľmi zriedkavé <1/10 000

Neznáme (zdostupných údajov).

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Vklinických skúšaniach sa počas liečby kyselinou ursodeoxycholovou udávali ako časté bledá stolica alebo hnačka.

Pri liečbe primárnej biliárnej cirhózy sa veľmi zriedkavo vyskytli silné bolesti na pravej hornej strane brucha.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Počas liečby kyselinou ursodeoxycholovou sa veľmi zriedkavo môže vyskytnúť zvápenatenie žlčových kameňov.

Počas liečby pokročilých štádií primárnej biliárnej cirhózy sa vo veľmi zriedkavých prípadoch pozorovala dekompenzácia cirhózy pečene, ktorá čiastočne ustúpila po vysadení liečby.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Veľmi zriedkavo sa môže vyskytnúť urtikária.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu arizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené vPrílohe V.

Pri predávkovaní sa môžu vyskytnúť hnačky. Všeobecne nie sú pravdepodobné iné príznaky predávkovania, pretože zvyšovanie dávky kyseliny ursodeoxycholovej znižuje absorpciu, apreto sa viac vylúči stolicou.

Nie sú potrebné žiadne špecifické opatrenia a následky hnačky sa majú liečiť symptomaticky náhradou tekutín aelektrolytov.