SOTYKTU 6 mg filmom obalené tablety
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - SOTYKTU 6 mg
Ložisková psoriáza
SOTYKTU je indikovaný dospelým na liečbu stredne ťažkej až ťažkej ložiskovej psoriázy, ktorí sú vhodní na systémovú liečbu.
Psoriatická artritída
SOTYKTU, samostatne alebo v kombinácii s metotrexátom (MTX), je indikovaný na liečbu aktívnej psoriatickej artritídy (PsA) u dospelých, ktorí mali nedostatočnú odpoveď alebo netolerovali predchádzajúcu liečbu pomocou antireumatických liekov modifikujúcich priebeh ochorenia (disease-modifying antirheumatic drug, DMARD) (pozri časť 5.1).
Liečba sa má začať pod vedením a dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s diagnostikou a liečbou ochorení, na ktoré je liek SOTYKTU indikovaný.
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je 6 mg, ktorá sa užíva perorálne jedenkrát denne.
Ak po 24 týždňoch pacient nevykazuje žiadne prínosy liečby, má sa zvážiť ukončenie liečby. Odpoveď pacienta na liečbu sa má pravidelne hodnotiť.
Osobitné skupiny pacientov
Starší pacienti
U starších pacientov vo veku 65 rokov a vyššom nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2). Klinická skúsenosť s pacientmi vo veku ≥ 75 rokov je veľmi obmedzená a deukravacitinib sa má v tejto skupine pacientov používať s opatrnosťou.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek vrátane pacientov s terminálnym ochorením obličiek (end stage renal disease, ESRD) na dialýze nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie pečene
U pacientov s miernou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky.
Deukravacitinib sa neodporúča používať u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť deukravacitinibu u detí a dospievajúcich do 18 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Tablety sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla. Tablety sa majú prehĺtať celé a nemajú sa drviť, lámať ani žuvať.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Klinicky významné aktívne infekcie (napr. aktívna tuberkulóza, pozri časť 4.4).
Infekcie
Deukravacitinib môže zvýšiť riziko infekcií (pozri časť 4.8).
Liečba deukravacitinibom sa nemá iniciovať u pacientov s akoukoľvek klinicky významnou aktívnou infekciou, kým infekcia nevymizne alebo nie je adekvátne liečená (pozri časť 4.3). U pacientov
s chronickou infekciou alebo s rekurentnou infekciou v anamnéze je potrebné starostlivo zvážiť používanie deukravacitinibu.
Pacienti liečení deukravacitinibom majú byť poučení o tom, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich objavia prejavy alebo príznaky naznačujúce infekciu. Ak sa u pacienta rozvinie klinicky závažná infekcia alebo neodpovedá na štandardnú liečbu, pacienta treba starostlivo sledovať
a deukravacitinib sa nemá podávať, kým infekcia neustúpi. Hodnotenie tuberkulózy pred liečbou
Pred začatím liečby deukravacitinibom majú byť pacienti vyšetrení na infekciu tuberkulózy (TBC). Deukravacitinib sa nemá podávať pacientom s aktívnou TBC (pozri časť 4.3). Liečba latentnej TBC sa má začať pred podávaním deukravacitinibu. Pred začatím liečby deukravacitinibom sa má zvážiť liečba proti TBC u pacientov s latentnou alebo aktívnou TBC v anamnéze, u ktorých nemožno potvrdiť adekvátny priebeh liečby. U pacientov užívajúcich deukravacitinib sa majú sledovať prejavy a symptómy aktívnej TBC.
Malignity
V klinických štúdiách s deukravacitinibom sa pozorovali malignity vrátane lymfómov a nemelanómovej rakoviny kože (non-melanoma skin cancer, NMSC).
Nie je známe, či môže inhibícia tyrozínkinázy 2 (TYK2) súvisieť s nežiaducimi reakciami inhibície Janusovej kinázy (JAK). Vo veľkej randomizovanej aktívnej kontrolovanej štúdii zameranej na inhibítor JAK u pacientov s reumatoidnou artritídou (RA) vo veku 50 rokov a starších s aspoň jedným ďalším rizikovým faktorom kardiovaskulárnych ochorení sa v prípade inhibítora JAK pozorovala vyššia miera výskytu malignít, najmä rakoviny pľúc, lymfómu a NMSC, v porovnaní s inhibítormi tumor nekrotizujúceho faktora (tumour necrosis factor, TNF).
Na posúdenie potenciálnej súvislosti medzi expozíciou deukravacitinibu a vznikom malignít sú dostupné len obmedzené klinické údaje. Prebieha hodnotenie dlhobobej bezpečnosti. Pred začatím liečby sa u pacientov majú zvážiť riziká a prínosy liečby deukravacitinibom.
Závažné nežiaduce kardiovaskulárne udalosti (major adverse cardiovascular events, MACE), hlboká žilová trombóza (deep venous thrombosis, DVT) a pľúcna embólia (pulmonary embolism, PE)
Nie je známe, či môže inhibícia TYK2 súvisieť s nežiaducimi reakciami inhibície JAK. Vo veľkej randomizovanej aktívnej kontrolovanej štúdii zameranej na inhibítor JAK sa v prípade inhibítora JAK v porovnaní s inhibítormi TNF u pacientov s RA vo veku 50 rokov a starších s aspoň jedným ďalším rizikovým faktorom kardiovaskulárnych ochorení pozorovala vyššia miera výskytu MACE, definovaná ako kardiovaskulárna smrť, nefatálny infarkt myokardu a nefatálna cievna mozgová príhoda, a vyššia miera výskytu venózneho tromboembolizmu závislého od dávky vrátane DVT a PE .
V klinických skúšaniach s deukravacitinibom sa nepozorovalo zvýšené riziko MACE, DVT ani PE. Prebieha hodnotenie dlhobobej bezpečnosti deukravacitinibu. Pred začatím liečby sa u pacientov majú zohľadniť riziká a prínosy liečby deukravacitinibom.
Imunizácie
Pred začatím liečby deukravacitinibom zvážte absolvovanie všetkých imunizácií primeraných veku podľa súčasných smerníc na imunizáciu. U pacientov liečených deukravacitinibom sa treba vyhnúť použitiu živých vakcín. Odpoveď na živé alebo neživé vakcíny sa nehodnotila.
Pomocné látky
Laktóza
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Klinické štúdie naznačujú, že pri súbežnom podávaní s nasledovnými liekmi nemá deukravacitinib klinicky významné liekové interakcie, a preto nie sú potrebné úpravy dávky.
Účinok deukravacitinibu na iné lieky
Deukravacitinib významne neovplyvňuje plazmatické expozície rosuvastatínu (substrát BCRP
a OATP), metotrexátu (substrát BCRP a renálnych transportérov), mofetil-mykofenolátu (MMF) (substrát CES1 a CES2), metformínu (substrát renálneho transportu liečiva závislého od MATE2K
a hepatálneho transportu liečiva závislého od OCT1) alebo perorálnych kontraceptív (noretindrón acetát a etinylestradiol).
Účinok iných liekov na deukravacitinib
Lieky, ktoré sú ihnibítormi alebo induktormi enzýmov CYP alebo transportérov, ako sú cyklosporín (dvojitý inhibítor P-gp/inhibítor proteínu rezistencie rakoviny prsníka [breast cancer resistance protein, BCRP]), fluvoxamín (silný inhibítor CYP 1A2), ritonavir (stredne silný induktor CYP 1A2), diflunizal (inhibítor UGT 1A9), pyrimetamín (inhibítor OCT1), famotidín (antagonista H2 receptora) alebo rabeprazol (inhibítor protónovej pumpy) významne neovplyvňujú plazmatické expozície deukravacitinibu (pozri časť 5.2).
Gravidita
Je iba obmedzené množstvo údajov o použití deukravacitinibu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa užívaniu deukravacitinibu počas gravidity.
Dojčenie
Deukravacitinib a jeho metabolit (BMT-153261) sa vylučujú do ľudského mlieka (pozri časť 5.2). Odhadovaná relatívna denná dávka pre dojčatá zodpovedá 12 % materskej dávky.
Účinok deukravacitinibu u novorodencov/dojčiat nie je známy.
Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo či ukončiť/prerušiť liečbu deukravacitinibom sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Účinok deukravacitinibu na fertilitu u ľudí sa nehodnotil. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska fertility (pozri časť 5.3).
Deukravacitinib nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou boli infekcie horných dýchacích ciest (18,9 % v štúdiách
s ložiskovou psoriázou a 15,1 % v štúdiách so psoriatickou artritídou). Celkovo sa bezpečnostný profil pozorovaný u pacientov so psoriatickou artritídou liečených deukravacitinibom zhodoval
s bezpečnostným profilom pozorovaným u pacientov s ložiskovou psoriázou. Dlhodobý bezpečnostný profil deukravacitinibu bol podobný a v súlade s predchádzajúcimi skúsenosťami.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie podeukravacitinibu z klinických štúdií sú uvedené (pozri tabuľku 1) podľa triedy orgánových systémov podľa MedDRA a vychádzajú z nasledovných konvencií: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).
Tabuľka 1: Zoznam nežiaducich reakcií
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduca reakcia |
| Infekcie a nákazy | Veľmi časté | Infekcie horných dýchacích ciesta |
| Časté | Infekcie herpes simplexb | |
| Menej časté | Pneumónia Herpes zosterBronchitída | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Časté | Vredy v ústachc |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Časté | Akneiformná vyrážkad Folikulitída |
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | Časté | Zvýšené hodnoty kreatínfosfokinázy v krvi |
| a Infekcie horných dýchacích ciest zahŕňajú nazofaryngitídu, infekciu horných dýchacích ciest, vírusovú infekciu horných dýchacích ciest, faryngitídu, sinusitídu, akútnu sinusitídu, rinitídu, tonzilitídu, peritonzilárny absces, laryngitídu, tracheitídu, faryngotonzilitídu a rinotracheitídu.b Infekcie herpes simplex zahŕňajú orálny herpes, herpes simplex, genitálny herpes, oftalmický herpes a herpetickú vírusovú infekciu.c Vredy v ústach zahŕňajú afty, ulceráciu v ústach, ulceráciu jazyka a stomatitídu.d Akneiformná vyrážka zahŕňa akné, akneiformnú dermatitídu, vyrážku, rosaceu, pustuly, pustulárnu vyrážku, papulárnu vyrážku a papuly. | ||
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Infekcie
V štúdiách POETYK PSO-1 a POETYK PSO-2 (pozri časť 5.1) sa infekcie vyskytli
u 29,1 % pacientov v skupine s deukravacitinibom (116,0 udalostí na 100 osoborokov) v porovnaní
s 21,5 % pacientov v skupine s placebom (83,7 udalostí na 100 osoborokov) počas prvých 16 týždňov. Väčšina infekcií bola nezávažná a mierna až stredne závažná a neviedla k prerušeniu liečby deukravacitinibom. Incidencia závažných infekcií v skupine s deukravacitinibom bola 0,6 %
(2,0 udalosti na 100 osoborokov) a v skupine s placebom bola 0,5 % (1,6 udalostí na 100 osoborokov).
Miera infekcií v skupine s deukravacitinibom sa do 52. týždňa nezvýšila (95,4 udalostí na
100 osoborokov). Miera závažných infekcií v skupine s deukravacitinibom sa do 52. týždňa nezvýšila (1,7 udalostí na 100 osoborokov).
Celkovo sa miera infekcií vrátane závažných infekcií pozorovaná u pacientov so psoriatickou artritídou liečených deukravacitinibom zhodovala s mierou pozorovanou u pacientov s ložiskovou psoriázou.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Deukravacitinib sa podával zdravým osobám v jednorazových dávkach až do 40 mg (> 6-násobok odporúčanej dávky u ľudí 6 mg/deň) a v opakovane podávaných dávkach až do 24 mg/deň (12 mg dvakrát denne) počas 14 dní bez toxicity obmedzujúcej dávku.
V prípade predávkovania sa odporúča sledovať u pacienta akékoľvek prejavy alebo symptómy nežiaducich reakcií a okamžite začať primeranú symptomatickú liečbu. Dialýzou sa deukravacitinib zo systémovej cirkulácie podstatne neodstráni (pozri časť 5.2).
Farmakologické vlastnosti - SOTYKTU 6 mg
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresíva, ATC kód: L04AF07 Mechanizmus účinku
Deukravacitinib selektívne inhibuje enzým TYK2 (TYK2 patrí do skupiny JAK). Deukravacitinib sa viaže na regulačnú doménu TYK2 čím stabilizuje interakciu inhibície medzi regulačnou a katalytickou doménou enzýmu. To vedie k alosterickej inhibícii receptorom sprostredkovanej aktivácie TYK2 a jej následných funkcií v bunkách. TYK2 sprostredkúva signalizáciu interleukínu-23 (IL-23),
interleukínu-12 (IL-12) a interferónov typu I (I interferons, IFN), čo sú prirodzene sa vyskytujúce cytokíny zapojené do zápalových a imunitných reakcií. Deukravacitinib inhibuje uvoľňovanie prozápalových cytokínov a chemokínov.
Farmakodynamické účinky
U pacientov so psoriázou deukravacitinib znížil expresiu génov súvisiacu s psoriázou v psoriatickej pokožke zahŕňajúc najmä utlmenia génov regulovaných dráhou IL-23 a dráhou IFN typu I.
U pacientov so psoriázou a psoriatickou artritídou deukravacitinib po 16 týždňoch liečby jedenkrát denne znížil množstvo cirkulujúcich IL-17A, IL-19 a β-defenzínu. U pacientov so psoriatickou artritídou sa pozorovalo zníženie cirkulujúcich hladín dodatočných biomarkerov vrátane
C-reaktívneho proteínu (CRP), matrixovej metaloproteinázy-3 (MMP3), matrixovej metaloproteinázy-1 (MMP1), produktu degradácie kolagénu typu 1 (C1M) a TNF-alfa.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Ložisková psoriáza
Účinnosť a bezpečnosť deukravacitinibu sa hodnotili v dvoch multicentrických, randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom a apremilastom kontrolovaných klinických štúdiách (POETYK PSO-1 a POETYK PSO-2) s pacientmi vo veku 18 rokov a vyššom so stredne ťažkou až ťažkou ložiskovou psoriázou, ktorí boli vhodní na systémovú liečbu alebo fototerapiu. Pacienti mali postihnutých ≥ 10 % plochy povrchu tela (body surface area, BSA), skóre plochy a indexu závažnosti psoriázy (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) ≥ 12 a statické celkové hodnotenie lekára (static Physician’s Global Assessment, sPGA) ≥ 3 (stredne závažné alebo závažné) na 5-bodovej škále celkovej závažnosti ochorenia.
V štúdiách POETYK PSO-1 a POETYK PSO-2 sa hodnotilo celkovo 1 686 pacientov, z nich 843 bolo randomizovaných na deukravacitinib v dávke 6 mg jedenkrát denne, 422 na apremilast v dávke 30 mg dvakrát denne a 421 na placebo.
V oboch štúdiách boli pacienti, ktorí dostávali placebo, prestavení na deukravacitinib v 16. týždni, a v liečbe pokračovali až do 52. týždňa. Pacienti randomizovaní na užívanie apremilastu, ktorí nedosiahli odpoveď na liečbu PASI 50 (POETYK PSO-1) alebo PASI 75 (POETYK PSO-2)
v 24. týždni, boli prestavení na deukravacitinib a pokračovali v liečbe až do 52. týždňa. Pacienti
v štúdii POETYK PSO-1, ktorí boli randomizovaní na liečbu deukravacitinibom, pokračovali v liečbe až do 52. týždňa. V štúdii POETYK PSO-2 boli pacienti liečení deukravacitinibom, ktorí dosiahli PASI 75 v 24. týždni, opätovne randomizovaní v pomere 1 : 1 buď na pokračovanie liečby deukravacitinibom (udržiavacia liečba), alebo boli prestavení na placebo (ukončenie liečby).
V oboch štúdiách boli základné charakteristiky ochorenia v skúmanej populácii zhodné: väčšina pacientov boli muži (67 %), priemerný vek bol približne 47 rokov, pričom väčšina pacientov bola vo veku medzi 40 a 64 rokov. 10 % pacientov bolo vo veku ≥ 65 rokov. Celkový medián skóre PASI bol 18,7 a medián BSA bol 20 %. Východiskové skóre sPGA bolo 3 (stredné) u 79,8 % pacientov a 4
(závažné) u 20,2 %. Medián skóre dermatologického indexu kvality života pacienta (Dermatology Life
Quality Index, DLQI) bol 11. Celkovo 18,4 % pacientov v štúdii malo psoriatickú artritídu v anamnéze.
V oboch štúdiách 40 % pacientov dostalo predtým fototerapiu, 42,4 % pacientov predtým nedostalo žiadnu systémovú liečbu (vrátane biologickej a/alebo nebiologickej liečby), 41 % pacientov už predtým dostalo nebiologickú systémovú liečbu a 34,8 % dostalo predtým biologickú liečbu (16,1 % inhibítory TNF, 4,9 % IL-12/23, 16,6 % IL-17 a 4,4 % IL-23).
Koprimárnymi koncovými ukazovateľmi v týchto dvoch štúdiách boli podiely pacientov, ktorí dosiahli
1) minimálne 75 % zlepšenie skóre PASI (PASI 75) oproti východiskovej hodnote a 2) jasné alebo takmer jasné (0 alebo 1) skóre sPGA v 16. týždni oproti placebu.
V štúdii POETYK PSO-1 sa v 16. týždni dosiahlo skóre PASI 75 s deukravacitinibom u 58,4 % pacientov, s apremilastom u 35,1 % pacientov a s placebom u 12,7 % pacientov. Statické celkové hodnotenie lekára (Static Physician’s Global Assessment, sPGA) jasné alebo celkom jasné v 16. týždni sa dosiahlo u 53,6 % pacientov v skupine s deukravacitinibom, 32,1 % v skupine s apremilastom
a 7,2 % v skupine s placebom. V prípade týchto koprimárnych koncových ukazovateľov sa preukázala superiorita deukravacitinibu oproti placebu. V štúdii POETYK PSO-2 sa pozorovali konzistentné výsledky.
V tabuľke 2 sú uvedené hlavné výsledky účinnosti koprimárnych a ďalších koncových ukazovateľov.
Tabuľka 2: Hlavné výsledky účinnosti u dospelých s ložiskovou psoriázou
| POETYK PSO-1 | POETYK PSO-2 | |||||
| Koncový ukazova-teľ | Deukravacitinib (N = 332)n (%) | Apremilast (N = 168)n (%) | Placebo (N = 166)n (%) | Deukravacitinib (N = 511)n (%) | Apremilast (N = 254)n (%) | Placebo (N = 255)n (%) |
| sPGA 0/1 | ||||||
| 16. týždeň | 178 (53,6) | 54 (32,1)d | 12 (7,2)a,d | 253 (49,5) | 86 (33,9)d | 22 (8,6)a,d |
| 24. týždeň | 195 (58,7) | 52 (31,0)d | - | 251 (49,8)b | 75 (29,5)d | - |
| sPGA 0 | ||||||
| 16. týždeň | 58 (17,5) | 8 (4,8)d | 1 (0,6)d | 80 (15,7) | 16 (6,3)e | 3 (1,2)d |
| PASI 75 | ||||||
| 16. týždeň | 194 (58,4) | 59 (35,1)d | 21 (12,7)a,d | 271 (53,0) | 101 (39,8)e | 24 (9,4)a,d |
| 24. týždeň | 230 (69,3) | 64 (38,1)d | - | 296 (58,7)b | 96 (37,8)d | - |
| PASI 90 | ||||||
| 16. týždeň | 118 (35,5) | 33 (19,6)e | 7 (4,2)d | 138 (27,0) | 46 (18,1)f | 7 (2,7)d |
| 24. týždeň | 140 (42,2) | 37 (22,0)d | - | 164 (32,5)b | 50 (19,7)d | - |
| PASI 100 | ||||||
| 16. týždeň | 47 (14,2) | 5 (3,0)d | 1 (0,6)d | 52 (10,2) | 11 (4,3)f | 3 (1,2)d |
| PGA 0/1špecifické pre pokožkuhlavyc | (N = 209) | (N = 110) | (N = 121) | (N = 305) | (N = 166) | (N = 173) |
| 16. týždeň | 147 (70,3) | 43 (39,1)d | 21 (17,4)d | 182 (59,7) | 61 (36,7)d | 30 (17,3)d |
| Použila sa imputácia nereagujúceho na liečbu (Non-responder imputation, NRI). Pacienti, ktorí ukončili liečbu alebo štúdiu pred koncovým ukazovateľom alebo im chýbali údaje, boli počítaní ako nereagujúci na liečbu.a Koprimárny koncový ukazovateľ porovnávajúci deukravacitinib s placebomb N = 504 predstavuje neuskutočnené hodnotenia v dôsledku pandémie ochorenia COVID-19c Zahŕňa pacientov s východiskovým skóre PGA špecifickým pre pokožku hlavy ≥ 3d p ≤ 0,0001 na porovnanie medzi deukravacitinibom a placebom alebo deukravacitinibom a apremilastome p < 0,001 na porovnanie medzi deukravacitinibom a apremilastomf p < 0,01 na porovnanie medzi deukravacitinibom a apremilastom | ||||||
Vyšetrením veku, pohlavia, rasy, telesnej hmotnosti, dĺžky ochorenia, závažnosti ochorenia na začiatku štúdie a predchádzajúcej liečby biologickými alebo nebiologickými liečivami sa neidentifikovali rozdiely v odpovedi na liečbu deukravacitinibom medzi týmito podskupinami.
Odpoveď v priebehu času
Deukravacitinib vykazoval rýchly nástup účinnosti s maximálnou odpoveďou PASI 75 dosiahnutou do
24. týždňa (POETYK PSO-1 a PSO-2), ktorá sa udržala až do 52. týždňa (POETYK PSO-1) (pozri obrázok 1).
Obrázok 1: Odpoveď PASI 75 (NRI) do 52. týždňa podľa kontroly v rámci POETYK PSO-1
deukravacitinib, n = 332 apremilast, n = 168 placebo, n = 166
Percento pacientov (%)
Týždeň
Udržanie a trvanie odpovede
V štúdii POETYK PSO-2 na hodnotenie udržania a trvania odpovede boli pacienti, ktorí boli pôvodne randomizovaní na liečbu deukravacitinibom a dosiahli odpoveď PASI 75 v 24. týždni, opätovne randomizovaní na pokračovanie liečby deukravacitinibom alebo na placebo. U odpovedajúcich na liečbu v 24. týždni, ktorí boli opätovne randomizovaní na placebo, bol medián času do straty odpovede PASI 75 približne 12 týždňov. Na obrázku 2 sú uvedené odpovede PASI 75 v dvoch skupinách
z 24-52. týždňa.
Percento pacientov (%)
Obrázok 2: Odpoveď PASI 75 (NRI) po opätovnej randomizácii v 24. týždni v rámci POETYK PSO-2
deukravacitinib, n = 148 placebo, n = 150
Týždeň
Výsledky hlásené od pacientov
Výrazne väčšie zlepšenie kvality života súvisiacej so zdravím merané pomocou dermatologického indexu kvality života pacienta (Dermatology Life Quality Index, DLQI) a symptómov (svrbenie, bolesť, pálenie, štípanie a napätá pokožka) a prejavov (suchá pokožka, praskanie, šupinatenie, vypadávanie alebo odlupovanie, sčervenenie a krvácanie) psoriázy merané pomocou denníka symptómov a prejavov psoriázy (Psoriasis Symptoms and Signs Diary, PSSD), sa pozorovali
u pacientov liečených deukravacitinibom v porovnaní s placebom v 16. týždni a s apremilastom v 16. a 24. týždni. Zlepšenie týchto odpovedí u pacientov, ktorí dostávali kontinuálnu liečbu deukravacitinibom, sa v štúdii POETYK PSO-1 udržalo až do 52. týždňa.
Tabuľka 3: Výsledky hlásené od pacientov v štúdii POETYK PSO-1 a POETYK PSO-2
| POETYK PSO-1 | POETYK PSO-2 | |||||
| Deukravacitinib | Apremilast | Placebo | Deukravacitinib | Apremilast | Placebo | |
| DLQIPacienti dosahujúci 0 alebo 1 (NRI)* | N = 322 | N = 161 | N = 160 | N = 495 | N = 247 | N = 246 |
| 16. týždeň, n (%) | 132 (41,0) | 46 (28,6)a | 17 (10,6)b | 186 (37,6) | 57 (23,1)b | 24 (9,8)b |
| 24. týždeň, n (%) | 155 (48,1) | 39 (24,2)b | - | 205 (41,4) | 53 (21,5)b | - |
| POETYK PSO-1 | POETYK PSO-2 | |||||
| Deukravacitinib | Apremilast | Placebo | Deukravacitinib | Apremilast | Placebo | |
| Skóre symptómu PSSDZmena oproti východiskovej hodnote (mBOCF)** | N = 306 | N = 158 | N = 151 | N = 466 | N = 233 | N = 239 |
| 16. týždeň, priemer (SE) | -26,7 (1,8) | -17,8 (2,2)b | -3,6 (2,1)b | -28,3 (1,1) | -21,1 (1,4)b | -4,7 (1,4)b |
| 24. týždeň, priemer (SE) | -31,9 (2,0) | -20,7 (2,4)b | - | -29,1 (1,1) | -21,4 (1,5)b | - |
| Skóre prejavu PSSD Zmena oproti východiskovej hodnote (mBOCF)* | N = 306 | N = 158 | N = 151 | N = 466 | N = 233 | N = 239 |
| 16. týždeň, priemer (SE) | -28,9 (1,8) | -20,0 (2,2)b | -5,3 (2,1)a | -31,9 (1) | -23,8 (1,4)b | -7,1 (1,4)b |
| 24. týždeň, priemer (SE) | -33,8 (2,0) | -22,5 (2,4)b | - | -32,4 (1,1) | -24,2 (1,5)b | - |
| * Pacienti s východiskovým skóre ≥ 2** Upravená priemerná zmena; mBOCF – upravené základné prenesené pozorovanie; štandardná chyba (SE)a p < 0,01 na porovnanie medzi deukravacitinibom a placebom alebo deukravacitinibom a apremilastomb p < 0,0001 na porovnanie medzi deukravacitinibom a placebom alebo deukravacitinibom a apremilastom | ||||||
Psoriatická artritída
Účinnosť a bezpečnosť deukravacitinibu sa hodnotila v dvoch multicentrických randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách (POETYK PsA-1 a POETYK PsA-2)
s pacientmi vo veku 18 rokov a staršími s aktívnou psoriatickou artritídou (PsA) (≥ 3 opuchnuté kĺby,
≥ 3 bolestivé kĺby, hladina C-reaktívneho proteínu (CRP) ≥ 3 mg/l) a s aktívnou ložiskovou psoriázou alebo s ložiskovou psoriázou v anamnéze. Pacienti v oboch štúdiách mali na začiatku štúdie diagnózu psoriatickej artritídy najmenej 3 mesiace a pri skríningu spĺňali klasifikačné kritériá pre psoriatickú artritídu (CASPAR). V štúdii POETYK PsA-1 sa u pacientov na röntgenových snímkach rúk a/alebo nôh vyskytovala najmenej jedna erózia kosti.
Účinnosť sa hodnotila v štúdiách PsA-1 (n = 670) a PsA-2 (n = 624) u celkovo 1 294 pacientov až do
16. týždňa. V štúdii PsA-1 boli pacienti randomizovaní tak, aby počas 16 týždňov dostávali buď 6 mg deukravacitinibu raz denne, alebo placebo. V 16. týždni boli pacienti, ktorým bolo pôvodne podávané placebo, prestavení na deukravacitinib v dávke 6 mg raz denne. Pacienti boli sledovaní až do
52. týždňa. V štúdii PsA-2 boli pacienti randomizovaní tak, aby dostávali deukravacitinib v dávke 6 mg raz denne, placebo alebo apremilast v dávke 30 mg dvakrát denne (ako referenčná skupina
z hľadiska bezpečnosti). Obdobie hodnotenia účinnosti kontrolované placebom trvalo 16 týždňov. V 16. týždni štúdie PsA-2 boli pacienti, ktorým bolo pôvodne podávané placebo, prestavení na deukravacitinib v dávke 6 mg raz denne, a pacienti, ktorým bol podávaný deukravacitinib alebo apremilast, pokračovali v priradenej liečbe až do 52. týždňa.
Základné charakteristiky ochorenia zo zozbieraných údajov ukázali medián trvania ochorenia 4,0 roky a väčšina pacientov mala polyartritídu (75,7 %), po ktorej nasledovala oligoartritída (13,5 %). 8,4 % pacientov malo prevládajúce postihnutie distálnych interfalangeálnych kĺbov, zatiaľ čo 15,5 % malo periférnu psoriatickú spondyloartritídu. Daktylitída a entezitída sa vyskytovali u 30,8 % a 61,8 % pacientov, v uvedenom poradí, a. 49,1 % malo psoriázu s rozsahom postihnutia kože ≥ 3 % plochy povrchu tela (BSA) a statickým celkovým hodnotením lekára (sPGA) najmenej 2.
V oboch štúdiách bola väčšina pacientov bez predchádzajúcej biologickej liečby a všetci vykazovali nedostatočnú odpoveď, neznášanlivosť alebo stratu odpovede na nesteroidné protizápalové lieky [NSAID], konvenčné syntetické DMARD [csDMARD] alebo apremilast. Do štúdie PsA-2 boli zaradení aj pacienti, ktorí sa už liečili anti-TNF alfa. V analýzach súhrnných štúdií dostávalo 56,3 % pacientov súbežne metotrexát (MTX), 10,0 % dostávalo iné súbežné csDMARD a 33,7 % nedostávalo žiadne súbežné csDMARD.
Primárnym koncovým ukazovateľom v oboch štúdiách bol percentuálny podiel pacientov, ktorí v 16. týždni dosiahli odpoveď 20 podľa kritérií Americkej reumatologickej spoločnosti (ACR).
Klinická odpoveď
V oboch štúdiách viedla liečba deukravacitinibom v 16. týždni k významnému zlepšeniu aktivity ochorenia, meranej podľa ACR20/50/70, a minimálnej aktivity ochorenia (MDA) v porovnaní
s placebom (pozri tabuľku 4). Klinické odpovede u pacientov liečených deukravacitinibom sa naďalej zlepšovali aj po 16. týždni a výsledky sa udržali až do 52. týždňa.
Tabuľka 4: Výsledky účinnosti u dospelých so psoriatickou artritídou
| Štúdia POETYK PsA-1 | Štúdia POETYK PsA-2 | |||||
| Deukravacitinib(N = 336) | Placebo(N = 334) | Rozdiel oproti placebu(95 % CI) | Deukravacitinib(N = 312) | Placebo(N = 312) | Rozdiel oproti placebu(95 % CI) | |
| Odpoveď ACR20 | ||||||
| 16. týždeň (%) | 54,2 | 34,1 | 20,0(12,7; 27,4)a | 54,2 | 39,4 | 14,8(7,0; 22,5)a |
| 52. týždeň (%)* | 76,3 (212/278) | 71,9 (194/270) | ||||
| Odpoveď ACR50 | ||||||
| 16. týždeň (%) | 24,7 | 13,5 | 11,2(5,3; 17,1)c | 28,8 | 16,3 | 12,5(6,0; 19,0)c |
| 52. týždeň (%)* | 48,9 (136/278) | 47,0 (127/270) | ||||
| Odpoveď ACR70 | ||||||
| 16. týždeň (%) | 11,6 | 5,4 | 6,2(2,0; 10,4)d | 10,6 | 5,4 | 5,2(0,9; 9,4)d |
| 52. týždeň (%)* | 30,2 (84/278) | 30,0 (81/270) | ||||
| Odpoveď minimálnej aktivity ochorenia (MDA)** | ||||||
| 16. týždeň (%) | 19,0 | 10,2 | 8,9(3,6; 14,2)b | 25,6 | 14,7 | 10,9(4,6; 17,1)b |
| 52. týždeň (%)* | 40,7 (114/280) | 48,3 (130/269) | ||||
| Do 16. týždňa sa použila imputácia pacientov nereagujúcich na liečbu (NRI). Po 16. týždni sú pozorované údaje uvádzané bez imputácie.N je počet randomizovaných pacientov.a p ≤ 0,0002b p ≤ 0,001c Nominálna hodnota p ≤ 0,0002d Nominálna hodnota p ≤ 0,02* Údaje sú uvedené pre dostupné osoby vo formáte % (n/N)** Minimálna aktivita ochorenia (MDA) = 5 zo 7 výsledkov: počet bolestivých kĺbov ≤ 1; počet opuchnutých kĺbov≤ 1; index aktivity a závažnosti psoriázy ≤ 1 alebo oblasť plochy povrchu tela ≤ 3 %; vizuálna analógová škálabolesti pacienta (VAS) ≤ 15; celková aktivita ochorenia pacienta VAS ≤ 20; index zdravotného postihnutia podľa dotazníka hodnotenia zdravia ≤ 0,5; počet bolestivých entezálnych bodov ≤ 1 | ||||||
V štúdiách PsA-1 a PsA-2 sa u pacientov liečených deukravacitinibom prejavilo zlepšenie v 16. týždni vo všetkých zložkách ACR vrátane hodnotenia bolesti pacientmi (VAS bolesť), ktoré sa po 16. týždni ďalej zlepšovalo a udržalo sa až do 52. týždňa.
Počet pacientov s axiálnym postihnutím/prevažujúcou spondylitídou bol príliš malý na to, aby umožnil zmysluplné zhodnotenie.
V štúdii POETYK PsA-1 dosiahli pacienti liečení deukravacitinibom v porovnaní s placebom v 16. týždni nominálne významné zlepšenie skóre aktivity ochorenia (28 kĺbov) pomocou CRP (DAS28-CRP) (-1,33 a -0,83, v uvedenom poradí). V štúdii POETYK PsA-2 bolo v 16. týždni pozorované podobné zlepšenie (-1,28 a -0,80, v uvedenom poradí).
U pacientov s koexistujúcou ložiskovou psoriázou, ktorí užívali SOTYKTU, bolo v porovnaní s placebom pozorované významné zlepšenie, merané indexom závažnosti psoriázy (PASI 75) v 16. týždni, a výsledky sa udržali až do 52. týždňa v oboch štúdiách.
Odpoveď súvisiaca s fyzickou funkciou
V oboch štúdiách pacienti liečení deukravacitinibom vykazovali štatisticky významné zlepšenie fyzickej funkcie oproti východiskovej hodnote v porovnaní s placebom, merané pomocou indexu zdravotného postihnutia podľa dotazníka hodnotenia zdravia (HAQ-DI). Upravený priemerný rozdiel (95 % CI) oproti placebu v zmene HAQ-DI od východiskovej hodnoty v 16. týždni bol -0,17 (-0,24; - 0,09) v štúdii PsA-1 a -0,11 (-0,18; -0,04) v štúdii PsA-2. Podiel pacientov, ktorí reagovali na HAQ-DI (zlepšenie ≥ 0,35 oproti východiskovej hodnote) v 16. týždni v štúdiách PsA-1 a PsA-2, bol 51,3 %
a 48,9 % u pacientov, v uvedenom poradí, ktorí dostávali deukravacitinib, a 38,8 % a 43,2 % u pacientov, v uvedenom poradí, ktorí dostávali placebo. Odpoveď sa udržala až do 52. týždňa v oboch štúdiách.
Ďalšie zdravotné následky
Pacienti liečení deukravacitinibom vykazovali v 16. týždni zlepšenie skóre súhrnnej fyzickej zložky (PCS) podľa dotazníka SF-36 v porovnaní s placebom. V 16. týždni sa pozorovalo významné zlepšenie pri liečbe deukravacitinibom v porovnaní s placebom v skóre PCS (upravený priemerný rozdiel (95 % CI) od východiskovej hodnoty: 2,3 (1,3; 3,4), p < 0,0001 v štúdii POETYK PsA-1 a 2,0 (1,0; 3,1), p = 0,0002 v štúdii POETYK PsA-2). V oboch štúdiách sa zlepšenie udržalo až do
52. týždňa.
Populácia starších ľudí
Z 1 519 pacientov s ložiskovou psoriázou liečených deukravacitinibom v klinických štúdiách bolo 152 pacientov vo veku 65 rokov alebo starších vrátane 21 pacientov vo veku 75 rokov alebo starších (pozri časť 4.2). Z 1 312 pacientov so psoriatickou artritídou liečených deukravacitinibom
v klinických štúdiách bolo 171 pacientov vo veku 65 rokov alebo starších a 22 pacientov vo veku
75 rokov alebo starších. V expozícii, bezpečnosti alebo účinnosti medzi staršími a mladšími pacientmi, ktorí dostávali deukravacitinib, sa nepozorovali žiadne celkové rozdiely.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom SOTYKTU v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri liečbe ložiskovej psoriázy
a psoriatickej artritídy (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Deukravacitinib vykazoval takmer úplnú absorpciu po perorálnom podaní, zvýšenie expozície závislé od dávky a žiadnu evidentnú farmakokinetiku závislú od času.
Absorpcia
Po perorálnom podaní tabliet vykazoval deukravacitinib rýchlu a takmer úplnú absorpciu. Medián Tmax sa u zdravých dobrovoľníkov pohyboval od 2 do 3 hodín a absolútna perorálna biologická dostupnosť bola 99 %. Mierna akumulácia (< 1,4-násobok v rovnovážnom stave) sa pozorovala po dávkovaní jedenkrát denne.
Jedlo
Deukravacitinib sa môže podávať bez ohľadu na jedlo alebo modulátory pH žalúdka (blokátory H2 receptorov a inhibítory protónovej pumpy). Súbežné podávanie jedla alebo modulátorov pH žalúdka neovplyvnilo celkovú expozíciu (AUC[INF]) deukravacitinibu.
Distribúcia
Distribučný objem v rovnovážnom stave (Vss) je 140 l, čo je viac ako celkový objem vody v tele [42 l], čo naznačuje extravaskulárnu distribúciu. Deukravacitinib sa z 81,6 % viaže na ľudské plazmatické proteíny, predovšetkým na ľudský sérový albumín.
Deukravacitinib sa distribuuje podobne medzi zložkami plazmy a červených krviniek s pomerom
koncentrácie v krvi k plazme 1,26.
Vylučovanie do materského mlieka
Po podaní jednorazovej perorálnej dávky deukravacitinibu 9 mg ôsmim zdravým dojčiacim ženám boli deukravacitinib a jeho hlavný metabolit BMT-153261 merateľné v materskom mlieku.
Maximálne koncentrácie v mlieku sa dosiahli rýchlo, s mediánom hodnôt Tmax približne 1 hodinu pre deukravacitinib a 6 hodín pre BMT-153261. Odhadované pomery koncentrácií v mlieku a plazme boli v prípade deukravacitinibu pre Cmax 1,5 a pre AUC 3,2 a vyššie v prípade BMT-153261 (pomer
Cmax 13; pomer AUC 16). V priebehu 24 hodín po podaní dávky sa do materského mlieka vylúčilo 93 % deukravacitinibu a 80 % BMT-153261. Dojčenie malo malý alebo nemalo vôbec žiadny vplyv na expozíciu deukravacitinibu v plazme.
Biotransformácia
U ľudí sa deukravacitinib metabolizuje štyrmi primárnymi biotransformačnými cestami, ktoré zahŕňajú N-demetyláciu na triazolovej časti cytochrómom P-450 (CYP) 1A2 za vzniku hlavného metabolitu BMT-153261, hydrolýzu cyklopropylkarboxamidu karboxylesterázou 2 (CES2) za vzniku hlavného metabolitu BMT-158170, N-glukuronidáciu uridín-glukuronyltransferázou (UGT) za vzniku BMT-334616 a monooxidáciu prostredníctvom CYP 2B6/2D6 na deuterovanej metylovej skupine za vzniku M11.
V rovnovážnom stave je deukravacitinib hlavnou cirkulujúcou zlúčeninou, ktorá tvorí 49 % meraných zložiek súvisiacich so zložkou. Identifikovali sa dva hlavné cirkulujúce metabolity (BMT-153261
a BMT-158170) pričom oba z nich majú polčasy porovnateľné s pôvodným deukravacitinibom. BMT-153261 má porovnateľnú účinnosť s materskou zložkou a BMT-158170 nie je farmakologicky aktívny. Cirkulujúca expozícia BMT-153261 je oveľa nižšia ako u materskej zložky, a preto sa prevládajúca farmakologická aktivita pripisuje materskej zložke deukravacitinibu.
Navyše neboli identifikované žiadne metabolity jedinečné u ľudí ani žiadne metabolity s dlhou životnosťou v krvnom obehu.
Eliminácia
Deukravacitinib sa eliminuje viacerými cestami vrátane metabolizmu fázy I a II, s priamou elimináciou obličkami a stolicou. Žiadny samostatný enzým už neprispel k celkovému klírensu viac ako 26 %. Deukravacitinib sa vo veľkej miere metabolizuje, pričom 59 % perorálne podanej dávky [14C]-deukravacitinibu sa vylúči vo forme metabolitov močom (37 % dávky) a stolicou (22 % dávky). Nezmenený deukravacitinib v moči predstavoval 13 % a v stolici 26 % dávky.
Účinný polčas rozpadu 6 mg deukravacitinibu u zdravých dospelých ľudí je približne 10 hodín,
s celkovým klírensom 15,3 l/h (CV 27 %). Na základe populačných farmakokinetických analýz je účinný polčas rozpadu deukravacitinibu u pacientov so psoriázou a psoriatickou artritídou podobný ako u zdravých dospelých a pohybuje sa v rozmedzí 10 až 11 hodín. Klírens deukravacitinibu
u pacientov s psoriázou je podobný ako u zdravých dospelých. Klírens deukravacitinibu u pacientov s psoriatickou artritídou je mierne nižší (o 29 %) v porovnaní so zdravými dospelými. Deukravacitinib je substrátom efluxných transportérov, P-glykoproteínu (P-gp) a proteínu rezistencie na rakovinu prsníka (breast cancer resistance protein, BCRP) a transportéra vychytávania OCT1. V dôsledku vysokej pasívnej permeability, vysokej perorálnej biologickej dostupnosti a nízkej afinity k týmto transportérom je príspevok týchto transportérov k farmakokinetike deukravacitinibu minimálny.
Deukravacitinib nie je substrátom transportérov OATP, NTCP, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 alebo MATE2K.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika jednorazových dávok deukravacitinibu podávaných vo forme tabliet bola lineárna v rozmedzí dávok 3 mg až 36 mg.
Interakcie
Účinok deukravacitinibu na iné lieky
Štúdie in vitro nepreukázali žiadne dôkazy, že deukravacitinib a jeho hlavné cirkulujúce metabolity pri klinicky relevantných expozíciách inhibujú hlavné CYP (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4), UGT (1A1, 1A4, 1A6, 1A9, 2B7), CES2 a liekové transportéry (P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, BSEP, MRP2, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 a MATE2K). Navyše, deukravacitinib neindukuje ani CYP 1A2, 2B6 a 3A4 (pozri časť 4.5).
Osobitné skupiny pacientov
Starší ľudia
Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy bola priemerná expozícia deukravacitinibu v rovnovážnom stave (Cavg,ss) vyššia, až o 31 % u pacientov vo veku 65-74 rokov [n = 87
z 1 387 (6,3 %) so psoriázou a n = 155 z 1 325 (11,7 %) so psoriatickou artritídou] a až
o 53 % u pacientov vo veku 75-84 rokov [n = 13 z 1 387 (0,94 %) so psoriázou a n = 23 z 1 325
(1,7 %) so psoriatickou artritídou]. Údaje o expozícii u pacientov vo veku ≥ 85 rokov sú obmedzené.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Porucha funkcie obličiek nemá klinicky významný vplyv na expozície deukravacitinibu (pozri časť 4.2) na základe špecializovanej štúdie, kde sa odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (estimated glomerular filtration rate, eGFR) stanovila pomocou rovnice úpravy stravy pri ochorení obličiek (modification of diet in renal disease, MDRD). V porovnaní so skupinou s normálnou funkciou obličiek sa hodnota Cmax deukravacitinibu zmenila až o 15 % a AUC[INF] sa zvýšila až
-
48 % v skupinách s poruchou funkcie obličiek (mierne (eGFR: ≥ 60 až < 90 ml/min.), stredne ťažké (eGFR: ≥ 30 až < 60 ml/min.), závažné (eGFR: < 30 ml/min.) a ESRD (eGFR: < 15 ml/min.)).
V porovnaní so skupinou s normálnou funkciou obličiek sa hodnota Cmax BMT-153261 zvýšila až
-
34 % a AUC[INF] sa zvýšila až o 84 % v skupinách s poruchou funkcie obličiek.
Dialýzou sa deukravacitinib zo systémovej cirkulácie podstatne neodstráni (dialýzou sa odstráni 5,4 %
dávky).
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Mierna (Childova-Pughova trieda A) a stredne ťažká (Childova-Pughova trieda B) porucha funkcie pečene nemá klinicky významný vplyv na expozíciu deukravacitinibu (pozri časť 4.2). V porovnaní so skupinou s normálnou funkciou pečene sa celková hodnota Cmax deukravacitinibu v skupine s miernou a stredne ťažkou poruchou funkcie pečene zvýšila o 10 % a AUC[INF] o 40 %, zatiaľ čo Cmax neviazaného deukravacitinibu sa zvýšila o 26 % a AUC[INF] o 60 %. U dospelých so závažnou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C) bola celková hodnota Cmax deukravacitinibu porovnateľná a celková AUC o 43 % vyššia v porovnaní so zodpovedajúcimi zdravými dospelými.
U týchto dospelých sa neviazaná Cmax zvýšila o 62 % a AUC[INF] o 131 %. Deukravacitinib sa neodporúča používať u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.2).
V porovnaní s osobami s normálnou funkciou pečene sa u osôb s miernou poruchou funkcie pečene hodnota AUC[0-T] BMT-153261 znížila o 19 % a Cmax BMT-153261 o 25 %. U osôb so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sa hodnota AUC[0-T] BMT-153261 znížila o 53 % a Cmax BMT-153261
-
59 % a u osôb s ťažkou poruchou funkcie pečene sa hodnota AUC(0-T) BMT-153261 znížila o 76 %
a Cmax BMT-153261 o 79 % v porovnaní s osobami s normálnou funkciou pečene.
Pohlavie
Na základe farmakokinetického modelovania a simulácie populácie sa u žien očakáva až o 30 % vyššia priemerná expozícia deukravacitinibu v rovnovážnom stave (Cmax,ss a Cavg,ss) v porovnaní s mužmi.
Telesná hmotnosť
Na základe farmakokinetického modelovania a simulácie populácie sa u pacientov s nižšou telesnou hmotnosťou (< 60 kg) očakáva vyššia geometrická priemerná expozícia deukravacitinibu
v rovnovážnom stave až o 37,4 % (Cmax,ss) a až o 26,6 % (Cavg,ss). U pacientov s vyššou telesnou hmotnosťou (> 90 kg) sa očakáva nižšia geometrická priemerná expozícia deukravacitinibu
v rovnovážnom stave až o 24,8 % (Cmax,ss) a až o 19,6 % (Cavg,ss) (v porovnaní s pacientmi s telesnou hmotnosťou 60-90 kg).
Inherentné faktory
Rasa a etnická príslušnosť nemali klinicky významný vplyv na expozíciu deukravacitinibu.
Farmaceutické informácie - SOTYKTU 6 mg
Jadro tablety
Acetát-sukcinát hypromelózy Bezvodá laktóza Mikrokryštalická celulóza Sodná soľ kroskarmelózy
Koloidný hydratovaný oxid kremičitý Stearát horečnatý
Filmový obal
Polyvinylalkohol Oxid titaničitý (E171) Makrogol
Mastenec
Červený oxid železitý (E172) Žltý oxid železitý (E172)
Priehľadný blister z polyvinylchloridu/polychlórtrifluóretylénu (PVC/PCTFE) s pretlačovacou hliníkovou fóliou obsahujúci 7 alebo 14 filmom obalených tabliet v blistri (kalendárové alebo nekalendárové blistre).
Veľkosti balenia: 7, 14, 28 a 84 filmom obalených tabliet. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.