Cefixime Medochemie 400 mg filmom obalené tablety
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Indikačné obmedzenie úhrady
0) je hradená plne.
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Cefixime 400 mg
Cefixime Medochemie je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií spôsobených mikroorganizmami citlivými na cefixím u dospelých a dospievajúcich vo veku ≥ 12 rokov (pozri časti 4.4 a 5.1):
-
Akútny zápal stredného ucha
-
Akútna bakteriálna sinusitída, faryngitída, tonzilitída
-
Akútna exacerbácia chronickej bronchitídy
-
Komunitne získaná pneumónia
-
Nekomplikované infekcie močových ciest
-
Nekomplikovaná akútna kvapavka
Použitie cefixímu má byť vyhradené na liečbu infekcií, pri ktorých je pôvodca rezistentný na iné bežne používané antibiotiká.
Je potrebné vziať do úvahy oficiálne usmernenia o správnom používaní antibiotík.
Dávkovanie
Dospelí a deti staršie ako 12 rokov:
Odporúčaná dávka lieku Cefixime Medochemie je 400 mg cefixímu (1 tableta) denne ako jednorazová
dávka alebo rozdelená na dve rovnaké dávky 200 mg cefixímu (1/2 tablety) každých 12 hodín.
Starší pacienti
Rovnaká dávka ako u dospelých, pokiaľ nie je prítomná závažná renálna insuficiencia (pozri nižšie).
Porucha funkcie obličiek
Liek sa môže podávať pacientom s poruchou funkcie obličiek.
U pacientov s klírensom kreatinínu ≥ 20 ml/min nie je zmena dávky prínosom a môže sa použiť zvyčajný dávkovací režim.
U pacientov s klírensom kreatinínu < 20 ml/min sa odporúča neprekračovať dávku 200 mg/deň.
Dávka a dávkovací režim u pacientov na chronickej ambulantnej peritoneálnej dialýze alebo hemodialýze sa má riadiť rovnakým odporúčaním ako u pacientov s klírensom kreatinínu
< 20 ml/min. Cefixím nie je dialyzovateľný hemodialýzou ani peritoneálnou dialýzou.
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití cefixímu u pediatrických a dospievajúcich vekových skupín s renálnou insuficienciou. Preto sa použitie cefixímu v týchto skupinách pacientov neodporúča.
Porucha funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene sa pozoruje predĺženie času potrebného na dosiahnutie maximálnej koncentrácie cefixímu. To si však u týchto pacientov nevyžaduje zmeny v dávkovaní.
Pediatrická populácia
Cefixime Medochemie sa nemá používať u detí vo veku ≤ 12 rokov. Je potrebné overiť dostupnosť iných liekových foriem.
Spôsob podávania Perorálne použitie.
Filmom obalené tablety sa majú prehltnúť a zapiť pohárom vody.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky. Deliaca ryha pomáha rozlomiť tabletu, aby sa dala ľahšie prehltnúť.
Tablety sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla (pozri časť 5.2).
Precitlivenosť na liečivo a vo všeobecnosti na betalaktámové antibiotiká alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Obozretné používanie cefixímu počas tehotenstva a dojčenia, rešpektovanie kontraindikácie pri
precitlivenosti na cefixím alebo jeho pomocné látky a tiež dodržiavanie zníženia dávky pri zlyhávaní obličiek.
Pri podávaní cefalosporínov pacientom s precitlivenosťou na penicilíny je potrebná opatrnosť, pretože existujú dôkazy o skríženej alergii medzi penicilínmi a cefalosporínmi a vyskytli sa závažné reakcie (vrátane anafylaktických) u oboch tried (pozri časť 4.3).
Boli hlásené prípady závažných kožných reakcií s cefixímom ako je toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm alebo vyrážka s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS). Ak sa vyskytne závažná kožná nežiaduca reakcia, užívanie cefixímu sa má okamžite ukončiť a majú sa prijať vhodné núdzové opatrenia.
Tak ako iné cefalosporíny, aj cefixím môže spôsobiť akútne zlyhanie obličiek vrátane intersticiálnej nefritídy. Ak sa vyskytne akútne zlyhanie obličiek, užívanie cefixímu sa má prerušiť a majú sa prijať vhodné liečebné opatrenia.
Funkcia obličiek sa má sledovať pri kombinovanej liečbe prípravkami cefixímu
a aminoglykozidovými antibiotikami, polymyxínom B, kolistínom alebo vysokými dávkami
kľučkových diuretík (napr. furosemidom) z dôvodu možného ďalšieho poškodenia obličiek. Toto platí najmä pre pacientov s už zníženou funkciou obličiek (pozri časť 4.5).
Cefixím sa má používať s osobitnou opatrnosťou v prípade závažnej poruchy funkcie obličiek (pozri časť 5.2).
Dlhodobé užívanie cefixímu môže viesť k premnoženiu necitlivých mikroorganizmov. Liečba
širokospektrálnymi antibiotikami mení normálnu flóru hrubého čreva a môže viesť ku kolonizácii kmeňmi Clostridioides. Štúdie naznačujú, že toxín produkovaný Clostridioides difficile je hlavnou príčinou hnačky spojenej s antibiotikami. Pseudomembranózna kolitída sa spája s užívaním
širokospektrálnych antibiotík (makrolidov, polosyntetických penicilínov, linkozamínov
a cefalosporínov vrátane cefixímu); je dôležité zvážiť túto diagnózu u pacientov, u ktorých sa objaví hnačka spojená s užívaním antibiotík.
Je potrebné vziať do úvahy, že niektorí pacienti so závažnou hnačkou spôsobenou
pseudomembranóznou kolitídou, ktorá sa vyvinula počas užívania cefixímu alebo po ňom, boli
v ohrození života (pozri časť 4.8). V prípade podozrenia sa má užívanie cefixímu prerušiť a majú sa prijať vhodné liečebné opatrenia. Môže byť potrebné vykonanie endoskopického vyšetrenia tráviaceho traktu ako je sigmoidoskopia alebo bakteriologické vyšetrenie. Liečebné opatrenia zahŕňajú príjem tekutín, elektrolytov a proteínových doplnkov. Ak sa kolitída po vysadení lieku nezlepší alebo ak sa príznaky zhoršia, je indikovaná liečba perorálnym vankomycínom, ktorý je antibiotikom voľby pri
pseudomembranóznej kolitíde spôsobenej C. difficile. Musia sa vylúčiť iné príčiny kolitídy. Použitie liekov, ktoré inhibujú črevnú peristaltiku, je kontraindikované.
Pri cefalosporínoch (ako skupine) bola opísaná hemolytická anémia vyvolaná liekmi, vrátane
závažných prípadov so smrteľnými následkami. Po vysadení cefalosporínov sa u pacientov, ktorí v minulosti mali hemolytickú anémiu spojenú s užívaním cefalosporínov (vrátane cefixímu), pozoroval aj opätovný výskyt hemolytickej anémie.
Encefalopatia
Pri používaní betalaktámových antibiotík vrátane cefixímu bola hlásená encefalopatia (pozri časti 4.8 a 4.9), najmä u starších pacientov a u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek alebo poruchami centrálneho nervového systému. Ak existuje podozrenie na encefalopatiu súvisiacu
s cefixímom, má sa zvážiť ukončenie liečby.
Antacidá neovplyvňujú absorpciu cefixímu. Inhibítory tubulárnej reabsorpcie ako je probenecid môžu zhoršiť vylučovanie cefixímu močom, čím sa zvyšuje cmax a AUC24.
Salicyláty a iné nesteroidové protizápalové lieky môžu vytesniť cefixím z jeho väzby na plazmatické bielkoviny, a tým zvýšiť koncentrácie voľnej frakcie.
Podobne ako u väčšiny cefalosporínov sa u niektorých pacientov pozorovalo predĺženie
protrombínového času, preto sa odporúča opatrnosť pri podávaní cefixímu pacientom liečených antikoagulanciami a upravuje sa frekvencia kontroly INR (Medzinárodný normalizovaný pomer, International Normalized Ratio).
Nifedipín, blokátor vápnikových kanálov, môže zvýšiť biologickú dostupnosť cefixímu až o 70 %. Súbežné užívanie potenciálne nefrotoxických látok (ako sú aminoglykozidové antibiotiká, kolistín, polymyxín a viomycín) a silne účinkujúcich diuretík (napr. etakrínová kyselina alebo furosemid) zvyšuje riziko poškodenia funkcie obličiek (pozri časť 4.4).
Interakcie s laboratórnymi testami
Falošne pozitívne výsledky sa môžu vyskytnúť pri stanovení glukózy v moči pomocou činidiel na
báze medi, ale nie pri metódach využívajúcich glukózooxidázu. Coombsov test môže tiež vykazovať falošne pozitívne výsledky, ako pri cefalosporínoch vo všeobecnosti.
Gravidita
Hoci skúsenosti na zvieratách nenaznačujú žiadnu toxicitu počas gravidity, bezpečnosť užívania cefixímu počas gravidity u ľudí nie je jasná. Cefixím sa nemá užívať počas gravidity a dojčenia, pokiaľ to lekár nepovažuje za nevyhnutné.
Dojčenie
Nie je známe, či sa cefixím vylučuje do ľudského mlieka. Štúdie na potkanoch preukázali vylučovanie cefixímu do mlieka potkanov. Cefixime Medochemie sa má počas dojčenia užívať len po starostlivom zvážení prínosu/rizika. Ak sa u dojčaťa počas dojčenia vyskytne hnačka alebo kandidóza, matka nemá počas liečby dojčiť svoje dieťa alebo sa má liečba cefixímom ukončiť.
Fertilita
Účinok cefixímu na fertilitu u ľudí nebol skúmaný. Reprodukčné štúdie na zvieratách nenaznačujú škodlivé účinky na fertilitu (pozri časť 5.3).
V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce účinky (podľa výsledkov klinických štúdií) uvedené podľa klesajúcej závažnosti.
Očakáva sa, že frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí bude rovnaká ako u dospelých.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované a hlásené s nasledujúcou frekvenciou: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé
(≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
| Trieda orgánových systémov podľadatabázy MedDRA | Časté≥ 1/100až< 1/10 | Menej časté≥ 1/1 000až < 1/100 | Zriedkavé≥ 1/10 000 až< 1/1 000 | Veľmi zriedkavé< 1/10 000 | Neznáme (nedá sa odhadnúťz dostupných údajov) |
| Infekcie a nákazy | Bakteriálna superinfekcia, hubovásuperinfekcia | Kolitída spojená s užívaním antibiotík | |||
| Poruchy krvi a lymfatickéhosystému | Eozinofília | Hemolytická anémia | |||
| Poruchyimunitného systému | Precitlivenosť | Anafylaktickýšok, reumatoidnáartritída | |||
| Poruchy metabolizmu a výživy | Anorexia | ||||
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy | Závraty | Psychomotorická hyperaktivita | Encefalopatia | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Hnačka | Bolesťbrucha,nauzea, vracanie | Flatulencia | ||
| Poruchy pečene a žlčových ciest | Hepatitída,žltačka |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Vyrážka | Vyrážka s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS) | Multiformný erytém, pruritus, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza,žihľavka | ||
| Poruchy obličiek a močových ciest | Intersticiálna nefritída | ||||
| Celkové poruchy areakcie v mieste podania | Zápal slizníc,horúčka | ||||
| Laboratórne afunkčné vyšetrenia | Zvýšeniehladínpečeňových enzýmov (transaminázy, alkalickejfosfatázy) | Zvýšená hladina močoviny v krvi | Zvýšená hladinakreatinínu v krvi |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Príznaky
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o prípadoch predávkovania. Dávky 2 g zdravým dospelým vyvolali mierne gastrointestinálne účinky rovnakého typu, aké sa pozorovali pri terapeutických dávkach.
V prípade akútnej otravy možno očakávať hnačku, vracanie a bolesti brucha.
Pri betalaktámových antibiotikách, ako je cefixím, existuje riziko encefalopatie, najmä v prípade predávkovania.
Liečba
Neexistujú špecifické antidotá. Môže sa vykonať výplach žalúdka (ak bol liek užitý pred menej ako 2 hodinami) a pacient má byť hydratovaný, v prípade potreby s obnovením rovnováhy elektrolytov. Peritoneálna dialýza a hemodialýza neodstránia z krvi klinicky významné množstvo antibiotika.
Farmakologické vlastnosti - Cefixime 400 mg
Farmakoterapeutická skupina: Antibiotiká na systémové použitie, Iné betalaktámové antibiotiká, Cefalosporíny tretej generácie, ATC kód: J01DD08.
Mechanizmus účinku
Cefixím je bakteriálna látka zo skupiny cefalosporínov 3. generácie. Ako betalaktámové antibiotikum pôsobí tak, že inhibuje syntézu bakteriálnej steny. Je to teda baktericídne antibiotikum. Vďaka
zavedeniu karboxymetyloxímového radikálu v polohe 7 cefémového jadra má cefixím vysokú odolnosť voči inaktivácii väčšinou betalaktamáz produkovaných grampozitívnymi alebo
gramnegatívnymi baktériami. Táto vlastnosť sa prejavuje ako aktivita, ktorá sa prakticky prekrýva s aktivitou citlivých baktérií bez ohľadu na to, či produkujú betalaktamázu alebo nie.
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah (FK/FD)
Čas (t), v ktorom plazmatická koncentrácia prekročí MIC (minimálnu inhibičnú koncentráciu) mikroorganizmu, preukázal najlepšiu koreláciu účinnosti v štúdiách FK/FD, pričom sa odhaduje, že najlepšia terapeutická odpoveď nastáva vtedy, keď t>MIC je aspoň 40 − 50 % intervalu medzi
dávkami.
Mechanizmy rezistencie
Bakteriálna rezistencia na cefixím môže byť spôsobená jedným alebo viacerými z nasledujúcich mechanizmov:
-
hydrolýza betalaktamázou, ktorá sa u gramnegatívnych baktérií prejavuje genetickou indukciou alebo represiou;
-
zníženie väzbovej afinity penicilínu na bielkoviny;
-
zníženie priepustnosti vonkajšej membrány gramnegatívnych baktérií;
-
expresia aktívnych efluxných membránových púmp antibiotika.
V bakteriálnej bunke môže súčasne existovať viac ako jeden z vyššie opísaných mechanizmov rezistencie. V závislosti od prítomného mechanizmu (mechanizmov) môže baktéria vykazovať skríženú rezistenciu voči viacerým alebo všetkým betalaktámovým antibiotikám alebo voči
antibiotikám iných tried.
Hraničné hodnoty testovania citlivosti
Interpretačné kritériá MIC (minimálnej inhibičnej koncentrácie) pre testovanie citlivosti stanovil European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) pre cefixím a sú uvedené tu: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-
breakpoints_en.xlsx
Prevalencia získanej rezistencie sa môže líšiť geograficky a v čase. Pre vybrané druhy sú potrebné miestne informácie o rezistencii, najmä pri liečbe závažných infekcií. Ak je miestna prevalencia
rezistencie taká, že je použitie lieku je aspoň u niektorých typov infekcií otázne, je potrebné požiadať o radu odborníka.
| Bežne citlivé druhy |
| Aeróbne grampozitívne baktérieStreptococcus pneumoniae (citlivý na penicilín)Streptococcus pyogenes |
| Aeróbne gramnegatívne baktérieEscherichia coli% Haemophilus influenzae Klebsiella spp.%Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis% |
| Mikroorganizmy, u ktorých môže byť získaná rezistencia problémomEnterobacter spp. |
| Prirodzene rezistentné mikroorganizmyClostridioides difficile Bacteroides fragilis Enterococci Pseudomonas spp.Staphylococcus aureus+Streptococcus pneumoniae (citlivý na penicilín) |
% izoláty produkujúce ESLB sú vždy rezistentné
+ Cefixím má slabú aktivitu proti stafylokokom (napriek citlivosti na meticilín)
Absorpcia
Prítomnosť vinylového radikálu v polohe 3 dáva cefixímu uspokojivú schopnosť perorálnej absorpcie.
V skutočnosti je perorálna biologická dostupnosť tohto antibiotika približne 48 – 50 %. Prítomnosť potravy nezhoršuje absorpciu perorálneho cefixímu; tmax sa mierne predlžuje, ale cmax a AUC24 sa
nemenia.
Opakované terapeutické dávky nespôsobujú kumuláciu v organizme, a to tak u dospelých ako u detí.
Distribúcia
Cefixím je približne zo 70 % viazaný na plazmatické bielkoviny a voľná frakcia sa dobre distribuuje do rôznych tkanív organizmu okrem CNS. Antibiotikum dobre preniká do čeľustných dutín, do
stredného ucha, do dýchacích ciest (vrátane priedušiek), tonzíl, prostatickej tekutiny a tkaniva a iných orgánov. Koncentrácie v tkanive žlčníka a žlče po 400 mg dávke u dospelého človeka sa približujú
k 20 a 190 µg/ml, 4 až 12 hodín po užití antibiotika. Koncentrácie v moči sú tiež vysoké.
Biotransformácia
Cefixím podlieha v tele miernemu metabolizmu a v podstate sa vylučuje v aktívnej forme najmä žlčou a v značnom množstve (20 až 30 % absorbovanej dávky) močom.
Vylučovanie cefixímu je pomalé, takže t1/2β je pomerne dlhý (približne 4 hodiny), čo zabezpečuje dobré pokrytie proti citlivým baktériám počas 24 hodín, ktoré nasleduje po jednorazovom podaní 400 mg dávky u dospelých alebo 8 mg/kg u detí.
Eliminácia
Koncentrácie v moči a žlči sú veľmi vysoké, pretože eliminácia prebieha týmito cestami.
Osobitné skupiny osôb
Pediatrická populácia
Zistilo sa, že u dojčiat je dlhší polčas, vyššia AUC24 a väčšie vylučovanie močom v porovnaní so staršími deťmi, u ktorých sú farmakokinetické parametre porovnateľné s dospelými.
Staršie osoby
U starších pacientov (65 až 74 rokov) sú hodnoty cmax a AUC24 o niečo vyššie ako u mladých
dospelých (20 až 32 rokov). Tieto rozdiely však neodôvodňujú zníženie dávky u starších pacientov.
Hepatálna insuficiencia
Po podaní 200 mg cefixímu pacientom s cirhózou nedošlo k zmene cmax ani AUC24, avšak čas pre cmax a t1/2β sú predĺžené, rovnako ako renálny klírens. V sére ani v moči sa nezistili žiadne metabolity.
Renálna insuficiencia
Hoci sa močom vylučuje len 20 až 30 % absorbovanej dávky, cmax a t1/2β sa pri rovnakej dávke zvyšujú, ak je renálne zlyhanie závažnejšie.
Preto, ak tieto zvýšenia pri klírense kreatinínu vyššom ako 20 ml/min nie sú dostatočné na to, aby
vyžadovali zníženie dávky, neplatí to pre klírens kreatinínu rovný alebo nižší ako 20 ml/min. V týchto prípadoch sa cmax môže zdvojnásobiť a t1/2β takmer strojnásobiť, a preto je potrebné následne znížiť dávku na polovicu (spravidla na 200 mg/deň u dospelých a na 4 mg/kg denne u detí).
Hemodialýza a peritoneálna dialýza odstraňujú len malé množstvo cefixímu, čo nie je klinický významné.
Farmaceutické informácie - Cefixime 400 mg
Jadro
mikrokryštalická celulóza PH 102 (E 460)
dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého (E 341) predželatinovaný škrob
stearát horečnatý (E 470b)
Filmotvorný obal
opadry II White 85F18422 [poly(vinylalkohol), oxid titaničitý (E 171), makrogol MW 3 350, 4 000 JP, mastenec]
červený oxid železitý (E 172) žltý oxid železitý (E 172)
PVC-hliníkové blistre. Balenia po 5, 6, 7, 8, 10, 12 a 100 filmom obalených tabliet. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.