Fullhale Ciphaler 50 mikrogramov/500 mikrogramov Dávkovaný inhalačný prášok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Fullhale 60 dávok
Astma
Fullhale Ciphaler je indikovaná na pravidelnú liečbu astmy, keď je vhodné použiť kombinovaný liek (dlhodobo účinný β2 -agonista a inhalačný kortikosteroid):
-
u pacientov, ktorých stav nie je dostatočne kontrolovaný inhalačnými kortikosteroidmi a inhalačným krátkodobo pôsobiacim β2 -agonistom používaným „podľa potreby“
alebo
-
u pacientov, ktorých stav už je dostatočne kontrolovaný dvojicou preparátov, a to inhalačným kortikosteroidom aj dlhodobo pôsobiacim β2 -agonistom.
Chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP)
Fullhale Ciphaler je indikovaná na symptomatickú liečbu pacientov s CHOCHP, s FEV1 < 60 % referenčných hodnôt (pred podaním bronchodilatancia) a s opakovanými exacerbáciami v anamnéze, u ktorých aj napriek pravidelnej liečbe bronchodilatanciami pretrvávajú významné príznaky.
Dávkovanie
Pacienti majú byť upozornení, že na dosiahnutie optimálneho účinku sa Fullhale Ciphaler musí používať každý deň, dokonca aj počas asymptomatického obdobia.
Pacienti majú byť pravidelne kontrolovaní lekárom, aby sila Fullhale Ciphaleru, ktorú užívajú, bola vždy optimálna a bola menená len na odporúčanie lekára.
Dávka sa má titrovať na najnižšiu dávku, pri ktorej sa zachová účinná kontrola symptómov. Ak budú príznaky pod kontrolou pri používaní najnižšej sily kombinácie podávanej dvakrát denne, v ďalšom kroku je potom možné vyskúšať podanie samotného inhalačného kortikosteroidu.
Alternatívne sa u pacientov, ktorých stav vyžaduje podávanie dlhodobo pôsobiaceho β2-agonistu, môže Fullhale Ciphaler titrovať na dávku podávanú jedenkrát denne, ak to bude podľa názoru lekára dostatočné na udržiavanie kontroly ochorenia. V prípade dávky podávanej jedenkrát denne sa
u pacienta s nočnými príznakmi v anamnéze má dávka podávať večer a u pacienta s príznakmi vyskytujúcimi sa prevažne počas dňa v anamnéze sa má dávka podávať ráno.
Pacientom sa má podávať taká sila Fullhale Ciphaleru, ktorá obsahuje dávku flutikazón-propionátu zodpovedajúcu závažnosti ich ochorenia. Ak sú u niektorého pacienta potrebné dávky mimo odporúčanej schémy, je potrebné predpísať príslušné dávky β2 -agonistu a/alebo kortikosteroidu.
Odporúčané dávky
Astma
Dospelí a dospievajúci vo veku 12 rokov a starší
-
jedna inhalácia 50 mikrogramov salmeterolu a 250 mikrogramov flutikazón-propionátu dvakrát denne
alebo
-
jedna inhalácia 50 mikrogramov salmeterolu a 500 mikrogramov flutikazón-propionátu dvakrát denne.
U dospelých alebo dospievajúcich so stredne ťažkou perzistentnou astmou (definovaných ako pacienti s každodennými príznakmi, každodenným používaním záchranného lieku a stredne ťažkým až ťažkým stupňom obštrukcie), u ktorých je nevyhnutná rýchla kontrola astmy, je na zváženie na skúšku podávať krátkodobo salmeterol/flutikazón-propionát ako začiatočnú udržiavaciu liečbu. V takýchto prípadoch je odporúčaná začiatočná dávka jedna inhalácia 50 mikrogramov salmeterolu a 100 mikrogramov flutikazón-propionátu dvakrát denne (na podanie dávky 50 mikrogramov salmeterolu a 100 mikrogramov flutikazón-propionátu sa musia použiť iné kombinované lieky s fixnou dávkou obsahujúce salmeterol a flutikazón-propionát). Po dosiahnutí kontroly astmy je potrebné liečbu zhodnotiť a zvážiť, či pacienti majú prejsť na samotný inhalačný kortikosteroid. Pri postupnom znižovaní dávky je dôležitá pravidelná kontrola pacientov.
Ak nie je splnené jedno alebo dve z kritérií závažnosti astmy, nebol preukázaný jasný prínos v porovnaní so samotným inhalačným flutikazón-propionátom používaným ako počiatočná udržiavacia liečba. Vo všeobecnosti inhalačné kortikosteroidy zvyčajne zostávajú liekom prvej línie u väčšiny pacientov. Fullhale Ciphaler nie je určená na počiatočnú liečbu ľahkej astmy. Sila 50 mikrogramov salmeterolu a 100 mikrogramov flutikazón-propionátu nie je určená pre dospelých a dospievajúcich s ťažkou astmou; u pacientov s ťažkou astmou sa odporúča nasadiť vhodnú dávku inhalačného kortikosteroidu skôr, ako sa použije akákoľvek kombinácia fixnej liečby.
Pediatrická populácia
Fullhale Ciphaler sa nemá používať u detí vo veku do 12 rokov, kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti
a účinnosti.
CHOCHP
Dospelí
Jedna inhalácia 50 mikrogramov salmeterolu a 500 mikrogramov flutikazón-propionátu dvakrát
denne.
Osobitné skupiny pacientov
U starších pacientov alebo u pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky. Nie sú k dispozícii údaje o použití Fullhale Ciphaleru u pacientov s poruchou funkcie pečene.
Spôsob podávania
Na inhalačné použitie.
Návod na použitie inhalátora pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Zhoršenie choroby
Fullhale Ciphaler sa nemá používať na liečbu akútnych príznakov astmy, ktoré si vyžadujú použitie rýchlo a krátkodobo pôsobiacich bronchodilatancií. Pacienti majú byť poučení, aby mali stále k dispozícii svoj liek na úľavu od príznakov akútneho astmatického záchvatu.
Liečba Fullhale Ciphalerom sa nemá začínať u pacientov počas exacerbácie, alebo ak majú výrazné zhoršenie alebo akútne zhoršenie astmy.
Počas liečby Fullhale Ciphalerom sa môžu vyskytnúť závažné nežiaduce účinky spojené s astmou a exacerbáciou astmy. Pacientom sa má odporučiť, aby pokračovali v liečbe, ale aby vyhľadali lekársku pomoc, ak po nasadení Fullhale Ciphaleru príznaky astmy zostanú naďalej nekontrolované alebo ak sa zhoršia.
Zvýšená potreba užívania záchranného lieku (krátkodobo pôsobiacich bronchodilatancií), alebo znížená odpoveď na záchranný liek svedčia o zhoršení kontroly astmy a pacienti majú podstúpiť lekársku kontrolu.
Náhle a pokračujúce zhoršovanie kontroly astmy je potenciálne život ohrozujúce a pacient má podstúpiť urgentné lekárske vyšetrenie. Má sa zvážiť zvýšenie dávky kortikosteroidov.
Ak sú príznaky astmy pod kontrolou, môže sa uvažovať o postupnom znižovaní dávky Fullhale Ciphaleru. Pri postupnom znižovaní dávky je dôležitá pravidelná kontrola pacientov. Má sa použiť najnižšia účinná dávka Fullhale Ciphaleru (pozri časť 4.2).
U pacientov s CHOCHP, u ktorých sa vyskytnú exacerbácie, je zvyčajne indikovaná liečba systémovými kortikosteroidmi, preto majú byť pacienti poučení, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa počas liečby Fullhale Ciphalerom ich príznaky zhoršia.
Liečba Fullhale Ciphalerom sa nesmie náhle prerušiť u pacientov s astmou z dôvodu rizika exacerbácie. Dávka má byť titrovaná nadol pod kontrolou lekára. U pacientov s CHOCHP sa
ukončenie liečby môže spájať aj so symptomatickou dekompenzáciou a má prebiehať pod kontrolou lekára.
Tak ako všetky inhalačné kortikosteroidy, aj salmeterol a flutikazón-propionát sa má podávať opatrne pacientom s aktívnou alebo latentnou tuberkulózou pľúc a s plesňovými, vírusovými alebo inými infekciami dýchacích ciest. Ak to stav pacienta vyžaduje, má sa bezodkladne začať vhodná liečba.
Kardiovaskulárne účinky
V zriedkavých prípadoch môže Fullhale Ciphaler vo vysokých terapeutických dávkach spôsobiť srdcové arytmie, napr. supraventrikulárnu tachykardiu, extrasystoly a fibriláciu predsiení a mierne prechodné zníženie hladín draslíka v sére. Fullhale Ciphaler sa musí používať opatrne u pacientov s ťažkými kardiovaskulárnymi poruchami alebo abnormalitami srdcového rytmu a u pacientov
s diabetom, tyreotoxikózou, neliečenou hypokaliémiou alebo u pacientov predisponovaných k nízkym hladinám draslíka v sére.
Hyperglykémia
Veľmi zriedkavo bol hlásený vzostup hladín cukru v krvi (pozri časť 4.8) a je potrebné vziať to do úvahy vtedy, ak sa tento liek predpisuje pacientom s diabetom v anamnéze.
Paradoxný bronchospazmus
Tak ako pri inej inhalačnej liečbe, môže dôjsť k paradoxnému bronchospazmu s okamžitým zhoršením piskotov a dýchavičnosti po podaní dávky. Paradoxný bronchospazmus odpovedá na podanie rýchlo pôsobiaceho bronchodilatancia a treba ho okamžite liečiť. Používanie Fullhale Ciphaleru sa musí ihneď prerušiť, pacient vyšetriť a v prípade potreby sa má začať alternatívna liečba.
Hlásené boli farmakologické nežiaduce účinky liečby β2-agonistami, ako napríklad tremor, palpitácie a bolesť hlavy, ale zvyčajne sú prechodné a pri pravidelnej liečbe ustupujú.
Systémové účinky kortikosteroidov
Systémové účinky sa môžu vyskytnúť pri akýchkoľvek inhalačných kortikosteroidoch, hlavne pri dlhodobom užívaní vysokých dávok. Výskyt týchto účinkov je oveľa menej pravdepodobný ako pri perorálnych kortikosteroidoch. Možné systémové účinky zahŕňajú Cushingov syndróm, cushingoidné prejavy, útlm funkcie nadobličiek, zníženie denzity kostných minerálov, kataraktu a glaukóm a zriedkavejšie aj rôzne účinky na psychiku alebo správanie zahŕňajúce psychomotorickú hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkosť, depresiu alebo agresivitu (hlavne u detí) (informácie o systémových účinkoch inhalačných kortikosteroidov u detí a dospievajúcich, pozri ďalej uvedenú podčasť
Pediatrická populácia). Je preto dôležité, aby bol pacient pravidelne sledovaný a dávka inhalačného kortikosteroidu znížená na najnižšiu dávku, pri ktorej je udržiavaná účinná kontrola astmy.
Dlhodobá liečba pacientov vysokými dávkami inhalačných kortikosteroidov môže viesť k útlmu funkcie nadobličiek a akútnej adrenálnej kríze. Veľmi zriedkavo boli popísané prípady útlmu funkcie nadobličiek a akútnej adrenálnej krízy aj po podávaní dávok flutikazón-propionátu medzi 500 a menej ako 1 000 mikrogramov. Situácie, ktoré môžu potenciálne spustiť akútnu adrenálnu krízu zahŕňajú vystavenie úrazu, chirurgickému zákroku, infekcii alebo akémukoľvek rýchlemu zníženiu dávok.
Tento stav sa zvyčajne prejaví nešpecifickými príznakmi a môžu zahŕňať anorexiu, bolesť brucha, zníženie telesnej hmotnosti, únavu, bolesť hlavy, nauzeu, vracanie, hypotenziu, znížená úroveň vedomia, hypoglykémiu a záchvaty kŕčov. V období stresu a plánovaného chirurgického zákroku sa má zvážiť pridanie systémových kortikosteroidov.
Prínosom liečby inhalačným flutikazón-propionátom má byť minimalizácia potreby perorálnych steroidov, ale u pacientov prechádzajúcich z perorálnych steroidov môže počas značnej doby pretrvávať riziko narušenej adrenálnej rezervy. Je potrebné týchto pacientov liečiť s osobitnou
obozretnosťou a pravidelne sledovať adrenokortikálnu funkciu. Riziku môžu byť vystavení aj pacienti, ktorí v minulosti vyžadovali akútnu liečbu vysokými dávkami kortikosteroidov. Vždy sa má myslieť na možnosť tejto reziduálnej dysfunkcie v prípade urgentných stavov a pri plánovaných zákrokoch, ktoré môžu spôsobiť stres a má sa zvážiť primeraná liečba kortikosteroidmi. Pred plánovanými zákrokmi môže byť potrebné konzultovať rozsah adrenálnej dysfunkcie s odborníkom.
Ritonavir môže značne zvýšiť koncentráciu flutikazón-propionátu v plazme. Z tohto dôvodu je potrebné sa vyhnúť súbežnému použitiu flutikazón-propionátu a ritonaviru, pokiaľ možný prínos pre pacienta neprevyšuje riziko systémových nežiaducich účinkov kortikosteroidov. Zvýšené riziko systémových nežiaducich účinkov existuje aj pri súbežnom podávaní flutikazón-propionátu s inými silne účinnými inhibítormi CYP3A (pozri časť 4.5).
Pneumónia u pacientov s CHOCHP
U pacientov s CHOCHP, liečených inhalačnými kortikosteroidmi, sa pozorovalo zvýšenie výskytu pneumónií, vrátane pneumónií vyžadujúcich hospitalizáciu. Existuje niekoľko dôkazov o zvýšenom riziku pneumónií so zvyšujúcou sa dávkou steroidu, ale nepreukázalo sa to presvedčivo naprieč všetkými štúdiami.
Neexistuje žiadny presvedčivý klinický dôkaz o rozdieloch vo veľkosti rizika pneumónií v rámci skupiny inhalačných kortikosteroidov.
U pacientov s CHOCHP musia lekári zostať ostražití kvôli možnému vzniku pneumónie, pretože klinické prejavy takýchto infekcií sa prekrývajú s príznakmi exacerbácií CHOCHP.
Rizikové faktory vzniku pneumónie u pacientov s CHOCHP zahŕňajú súčasné fajčenie, starší vek, nízky index telesnej hmotnosti (BMI) a ťažkú CHOCHP.
Interakcie so silne účinnými inhibítormi CYP3A4
Súbežné systémové podávanie ketokonazolu významne zvyšuje systémovú expozíciu salmeterolu. Môže to viesť k zvýšenému výskytu systémových účinkov (napr. k predĺženiu QTc intervalu a palpitáciám). Preto je potrebné vyhnúť sa súbežnej liečbe ketokonazolom alebo inými silne účinnými inhibítormi CYP3A4, pokiaľ prínosy neprevažujú nad potenciálne zvýšeným rizikom nežiaducich systémových účinkov liečby salmeterolom (pozri časť 4.5).
Poruchy videnia
Pri používaní systémových a lokálnych kortikosteroidov môžu byť hlásené poruchy videnia. Ak sú u pacienta prítomné príznaky ako rozmazané videnie alebo iné poruchy videnia, má sa uvažovať o odoslaní pacienta na vyšetrenie k oftalmológovi, aby sa zistili možné príčiny, ktoré môžu zahŕňať kataraktu, glaukóm alebo zriedkavé ochorenia ako centrálna serózna chorioretinopatia (CSCR, central serous chorioretinopathy), ktoré boli hlásené po používaní systémových a lokálnych kortikosteroidov.
Pediatrická populácia
Deti a dospievajúci vo veku < 16 rokov, ktorí užívajú vysoké dávky flutikazón-propionátu (zvyčajne ≥ 1 000 mikrogramov/deň) môžu byť vystavení určitému riziku. Najmä pri vysokých dávkach predpisovaných dlhodobo sa môžu vyskytnúť systémové účinky. Možné systémové účinky zahŕňajú Cushingov syndróm, cushingoidný vzhľad, útlm funkcie nadobličiek, akútnu adrenálnu krízu a rastovú retardáciu u detí a dospievajúcich a zriedkavejšie aj rôzne účinky na psychiku alebo správanie zahŕňajúce psychomotorickú hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkosť, depresiu alebo agresivitu. Má sa zvážiť odoslanie dieťaťa alebo dospievajúceho na vyšetrenie k detskému lekárovi špecializujúcemu sa na respiračné ochorenia.
Odporúča sa, aby sa pravidelne sledovala výška detí, ktoré sa dlhodobo liečia inhalačnými kortikosteroidmi. Dávka inhalačných kortikosteroidov sa má znížiť na najnižšiu dávku, pri ktorej sa udržuje efektívna kontrola astmy.
Pomocná látka
Fullhale Ciphaler obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, celkového deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.. Pomocná látka laktóza obsahuje malé množstvo mliečnych bielkovín, ktoré môžu vyvolať alergické reakcie.
Blokátory β-adrenergných receptorov môžu oslabiť alebo antagonizovať účinok salmeterolu. Je potrebné vyhnúť sa podávaniu neselektívnych aj selektívnych β blokátorov, pokiaľ pre ich použitie nie sú presvedčivé dôvody. Dôsledkom liečby β2-agonistami môže byť potenciálne závažná hypokaliémia. Zvláštna opatrnosť sa odporúča pri akútnej ťažkej astme, pretože tento účinok môže byť zosilnený súbežnou liečbou xantínovými derivátmi, steroidmi a diuretikami.
Súbežné použitie iných β -adrenergných liekov môže mať aditívny účinok. Flutikazón-propionát
Za normálnych okolností sa po inhalačnom podávaní dosiahnu nízke plazmatické koncentrácie flutikazón-propionátu, a to vďaka rozsiahlemu metabolizmu pri prvom prechode pečeňou a vysokému systémovému klírensu sprostredkovanému izoenzýmom CYP3A4 v čreve a pečeni. Z toho dôvodu nie sú klinicky významné liekové interakcie sprostredkované flutikazón-propionátom pravdepodobné.
V štúdii zameranej na liekové interakcie u zdravých dobrovoľníkov, ktorí užívali intranazálny flutikazón-propionát a ritonavir (veľmi silne účinný inhibítor izoenzýmu CYP3A4) v dávke 100 mg dvakrát denne, došlo k viac ako stonásobnému zvýšeniu plazmatickej koncentrácie flutikazón-propionátu, čo malo za následok výrazne znížené koncentrácie kortizolu v sére. Informácia o tejto interakcii chýba pre inhalačný flutikazón-propionát, ale očakávajú sa výrazne zvýšené plazmatické hladiny flutikazón-propionátu. Hlásené boli prípady Cushingovho syndrómu a útlmu funkcie nadobličiek. Je potrebné vyhnúť sa tejto kombinácii, pokiaľ prínos neprevyšuje zvýšené riziko systémových nežiaducich účinkov glukokortikoidov.
V malej štúdii u zdravých dobrovoľníkov došlo pri podávaní o niečo slabšieho inhibítora CYP3A, ketokonazolu, k zvýšeniu expozície flutikazón-propionátu po jednorazovej inhalácii o 150 %. Toto viedlo k výraznejšiemu zníženiu plazmatickej koncentrácie kortizolu v porovnaní so samotným flutikazón-propionátom. Zvýšenie systémovej expozície flutikazón-propionátu a rizika systémových vedľajších účinkov sa očakáva aj pri súbežnej liečbe inými silne účinnými inhibítormi CYP3A, ako je itrakonazol a lieky obsahujúce kobicistát a stredne účinnými inhibítormi CYP3A, ako je erytromycín. Je potrebné vyhnúť sa podávaniu týchto kombinácií, pokiaľ prínos neprevažuje možné zvýšené riziko systémových nežiaducich účinkov kortikosteroidov, pričom v takomto prípade treba pacientov sledovať kvôli systémovým nežiaducim účinkom kortikosteroidov.
Salmeterol
Silne účinné inhibítory CYP3A4
Súbežné podávanie ketokonazolu (400 mg perorálne jedenkrát denne) a salmeterolu (50 mikrogramov inhalačne dvakrát denne) 15 zdravým jedincom počas 7 dní malo za následok významné zvýšenie plazmatickej expozície salmeterolu (1,4-násobný vzostup Cmax a 15-násobný vzostup AUC). To môže viesť k zvýšenému výskytu ďalších systémových účinkov liečby salmeterolom (napr. predĺženie QTc intervalu a palpitácie) v porovnaní s podávaním salmeterolu alebo ketokonazolu v monoterapii (pozri časť 4.4).
Nezaznamenali sa klinicky významné účinky na krvný tlak, srdcovú frekvenciu, glykémiu a hladiny draslíka v krvi. Súbežné podávanie ketokonazolu nepredĺžilo polčas eliminácie salmeterolu ani nezvýšilo kumuláciu salmeterolu pri jeho opakovanom podávaní.
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu ketokonazolu, pokiaľ prínos neprevyšuje potenciálne zvýšené riziko systémových vedľajších účinkov liečby salmeterolom. Podobné riziko interakcie pravdepodobne existuje aj pri iných silne účinných inhibítoroch CYP3A4 (napr. itrakonazol, telitromycín, ritonavir).
Stredne účinné inhibítory CYP3A4
Súbežné podávanie erytromycínu (500 mg perorálne trikrát denne) a salmeterolu (50 mikrogramov inhalačne dvakrát denne) 15 zdravým osobám počas 6 dní malo za následok malé, ale štatisticky nevýznamné zvýšenie expozície salmeterolu (1,4-násobný vzostup Cmax a 1,2-násobný vzostup AUC). Súbežné podávanie erytromycínu sa nespájalo so žiadnymi závažnými nežiaducimi účinkami.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje u ľudí. Štúdie na zvieratách však nepreukázali žiadne účinky salmeterolu alebo flutikazón-propionátu na fertilitu.
Gravidita
Veľké množstvo údajov u gravidných žien (viac ako 1 000 ukončených gravidít) nepoukazuje na vznik malformácií alebo fetálnej/neonatálnej toxicity, súvisiaci s užívaním Fullhale Ciphaleru. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu po podaní agonistov β2-adrenoreceptorov a glukokortikosteroidov (pozri časť 5.3).
Podávanie Fullhale Ciphaleru gravidným ženám sa má zvážiť len vtedy, ak je očakávaný prínos pre matku väčší ako akékoľvek možné riziko pre plod.
V liečbe gravidných žien sa má používať najnižšia účinná dávka flutikazón-propionátu, ktorá je potrebná na udržiavanie dostatočnej kontroly astmy.
Dojčenie
Nie je známe, či sa salmeterol a flutikazón-propionát/ich metabolity vylučujú do materského mlieka.
Štúdie preukázali, že salmeterol a flutikazón-propionát a ich metabolity sa vylučujú do mlieka dojčiacich potkanov.
Riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie, alebo či ukončiť liečbu Fullhale Ciphalerom sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fullhale Ciphaler nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, pokiaľ sa nevyskytnú vedľajšie účinky, ako je rozmazané videnie.
Vzhľadom na to, že Fullhale Ciphaler obsahuje salmeterol a flutikazón-propionát, možno očakávať nežiaduce reakcie podobného charakteru a závažnosti ako pri ich jednotlivom podávaní . Výskyt ďalších nežiaducich účinkov po súbežnom podávaní oboch liečiv nebol pozorovaný.
Nežiaduce účinky, ktoré boli spájané so salmeterolom/flutikazón-propionátom, sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až < 1/1000)
a neznáme (z dostupných údajov). Frekvencie výskytu boli stanovené z údajov z klinických skúšaní. Výskyt u placeba sa nebral do úvahy.
| Trieda orgánových systémov | Nežiaduci účinok | Frekvencia |
| Infekcie a nákazy | Kandidóza ústnej dutiny a hrdla Pneumónia (u pacientov s CHOCHP) BronchitídaKandidóza ezofágu | Časté Časté1,3,5 Časté1,3Zriedkavé |
| Poruchy imunitného systému | Reakcie z precitlivenosti s nasledujúcimiprejavmi:Kožné reakcie z precitlivenosti Angioedém (hlavne edém tváre a orofaryngeálny edém)Respiračné symptómy (dyspnoe) Respiračné symptómy (bronchospazmus)Anafylaktické reakcie zahŕňajúce anafylaktický šok | Menej časté ZriedkavéMenej časté Zriedkavé Zriedkavé |
| Poruchy endokrinného systému | Cushingov syndróm, cushingoidné prejavy, útlm funkcie nadobličiek, spomalenie rastu u detí a dospievajúcich,zníženie denzity kostných minerálov | Zriedkavé 4 |
| Poruchy metabolizmu avýživy | Hypokaliémia Hyperglykémia | Časté3 Menej časté4 |
| Psychické poruchy | Úzkosť Poruchy spánkuZmeny správania, zahŕňajúce psychomotorickú hyperaktivitu a podráždenosť (prevažne u detí)Depresia, agresivita (hlavne u detí) | Menej časté Menej časté ZriedkavéNeznáme |
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavyTras | Veľmi časté1 Menej časté |
| Poruchy oka | KataraktaGlaukómRozmazané videnie | Menej časté Zriedkavé4Neznáme4 |
| Poruchy srdca a srdcovejčinnosti | PalpitatácieTachykardiaSrdcové arytmie (zahŕňajúce supraventrikulárnu tachykardiu a extrasystoly).Fibrilácia predsieníAngina pectoris | Menej časté Menej časté ZriedkavéMenej časté Menej časté |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Nazofaryngitída Podráždenie hrdla Zachrípnutie/dysfónia SinusitídaParadoxný bronchospazmus | Veľmi časté2,3 ČastéČasté Časté1,3Zriedkavé4 |
| Poruchy kože a podkožnéhotkaniva | Kontúzie | Časté1,3 |
| Poruchy kostrovej a svalovejsústavy a spojivového tkaniva | Svalové kŕče Traumatické zlomeninyArtralgia | ČastéČasté1,3 Časté |
| Myalgia | Časté |
-
Hlásené často pri placebe
-
Hlásené veľmi často pri placebe
-
Hlásené počas 3 rokov v štúdii s CHOCHP
-
Pozri časť 4.4
-
Pozri časť 5.1
Popis niektorých nežiaducich účinkov
Boli hlásené farmakologické vedľajšie účinky liečby β2 -agonistami, ako sú tras, palpitácie a bolesť hlavy, zvyčajne sú prechodné a ustupujú pri pravidelnej liečbe.
Tak ako pri inej inhalačnej liečbe, môže dôjsť k paradoxnému bronchospazmu s okamžitým zhoršením sipotu a dýchavičnosti po podaní dávky. Paradoxný bronchospazmus odpovedá na podanie rýchlo pôsobiaceho bronchodilatancia a treba ho okamžite liečiť. Používanie Fullhale Ciphaleru sa musí ihneď prerušiť, pacient vyšetriť a v prípade potreby začať alternatívnu liečbu.
Vzhľadom na obsah flutikazón-propionátu sa u niektorých pacientov môže vyskytnúť zachrípnutie a kandidóza (soor) ústnej dutiny a hrdla a zriedkavo aj ezofágu. Zachrípnutie aj kandidóza ústnej dutiny a hrdla môžu byť zmiernené vypláchnutím úst vodou a/alebo vyčistením zubov po použití lieku.
Symptomatickú kandidózu je možné liečiť lokálnymi antimykotickými liekmi aj pri pokračovaní liečby so Fullhale Ciphalerom.
Pediatrická populácia
Možné systémové účinky zahŕňajú Cushingov syndróm, cushingoidný vzhľad, útlm funkcie nadobličiek a spomalenie rastu u detí a dospievajúcich (pozri časť 4.4). U detí môžeme tiež spozorovať úzkosť, poruchy spánku a zmeny správania, zahŕňajúce hyperaktivitu a podráždenosť.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Príznaky
Z klinických skúšaní nie sú dostupné žiadne údaje o predávkovaní sa Fullhale Ciphalerom, nižšie sú však uvedené údaje o predávkovaní oboma liečivami:
Prejavy a príznaky predávkovania salmeterolom sú závraty, zvýšený systolický krvný tlak, tremor, bolesť hlavy a tachykardia. Ak je potrebné liečbu Fullhale Ciphalerom prerušiť v dôsledku predávkovania β -agonistickou zložkou lieku, má sa zvážiť zabezpečenie vhodnej náhradnej liečby steroidmi. Okrem toho môže dôjsť k hypokaliémii, a preto sa majú sledovať hladiny draslíka v sére. Má sa zvážiť suplementácia draslíka.
Akútne
Akútna inhalácia flutikazón-propionátu v dávkach prevyšujúcich odporúčané dávky môže viesť k dočasnému útlmu funkcie nadobličiek. Nie je potrebný urgentný zásah, keďže funkcia nadobličiek sa v priebehu niekoľkých dní obnoví, čo sa potvrdilo stanovením plazmatického kortizolu.
Chronické predávkovanie inhalačným flutikazón-propionátom
Má sa sledovať adrenálna rezerva a môže byť potrebná liečba systémovým kortikosteroidom. Po stabilizácii stavu má liečba pokračovať podávaním inhalačného kortikosteroidu v odporúčanej dávke. Pozri časť 4.4: riziko útlmu funkcie nadobličiek.
Liečba
V prípadoch akútneho aj chronického predávkovania flutikazón-propionátom sa má pokračovať v liečbe Fullhale Ciphalerom v dávkach dostatočných na kontrolu príznakov.
Farmakologické vlastnosti - Fullhale 60 dávok
Farmakoterapeutická skupina: Adrenergiká v kombinácii s kortikosteroidmi alebo inými liekmi, okrem anticholinergík.
ATC kód: R03AK06
Mechanizmus účinku a farmakodynamické účinky:
Fullhale Ciphaler obsahuje salmeterol a flutikazón-propionát, ktoré majú odlišný mechanizmus účinku. Príslušný mechanizmus účinku obidvoch liečiv je uvedený nižšie.
Salmeterol:
Salmeterol je selektívny dlhodobo pôsobiaci (12 hodín) agonista β2-adrenoceptorov s dlhým bočným reťazcom, ktorý sa viaže na vonkajšiu stranu receptora.
Salmeterol vyvoláva dlhodobejšiu, najmenej 12 hodín trvajúcu bronchodilatáciu v porovnaní
s odporúčanými dávkami konvenčných krátkodobo pôsobiacich β2-agonistov.
Flutikazón-propionát:
Flutikazón-propionát podávaný inhalačne v odporúčaných dávkach má glukokortikoidový protizápalový účinok v pľúcach, výsledkom ktorého je zmiernenie príznakov a exacerbácií astmy s nižším výskytom nežiaducich účinkov ako pri systémovom podávaní kortikosteroidov.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Klinické skúšania so salmeterolom a flutikazónom zamerané na astmu
Dvanásťmesačná štúdia (Gaining Optimal Asthma ControL, GOAL/Dosiahnutie optimálnej kontroly astmy) u 3 416 dospelých a dospievajúcich pacientov s perzistentnou astmou porovnala bezpečnosť a účinnosť salmeterolu a flutikazón-propionátu inhalačného prášku oproti samotnému inhalačnému kortikosteroidu (flutikazón-propionát) s cieľom zistiť, či sú ciele liečby astmy dosiahnuteľné. Liečba bola zintenzívnená každých 12 týždňov až dovtedy, kým sa nedosiahla **úplná kontrola alebo najvyššia dávka skúšaného lieku. V štúdii GOAL sa dokázalo, že kontrolu astmy dosiahlo viac pacientov liečených salmeterolom a flutikazón-propionátom ako pacientov liečených samotným ICS (inhalačný kortikosteroid) a táto kontrola sa dosiahla pri nižšej dávke kortikosteroidu.
Dobrá kontrola astmy bola dosiahnutá rýchlejšie so salmeterolom a flutikazón-propionátom inhalačným práškom než pri samotnom ICS. Dĺžka liečby potrebná na dosiahnutie prvého celého týždňa s dobrou kontrolou u 50 % osôb bola 16 dní v skupine so salmeterolom a flutikazón-propionátom inhalačným práškom oproti 37 dňom v skupine s ICS. V podskupine astmatikov bez predošlej liečby steroidmi bola dĺžka liečby potrebná na dosiahnutie celého týždňa s dobrou kontrolou
16 dní pri liečbe salmeterolom a flutikazón-propionátom inhalačným práškom oproti 23 dňom pri liečbe ICS.
Celkové výsledky štúdie ukázali:
| Percento pacientov, ktorí počas 12 mesiacov dosiahli *dobrú kontrolu (DK) a **úplnú kontrolu (ÚK) astmy | ||||
| Salmeterol/FP | FP | |||
| Liečba pred štúdiou | DK | ÚK | DK | ÚK |
| Bez ICS (samotné SABA) | 78 % | 50 % | 70 % | 40 % |
| Nízka dávka ICS (≤ 500 µg BDPalebo ekvivalent/denne) | 75 % | 44 % | 60 % | 28 % |
| Stredná dávka ICS (> 500 1 000 µgBDP alebo ekvivalent/denne) | 62 % | 29 % | 47 % | 16 % |
| Súhrnné výsledky zo všetkých 3 úrovní liečby | 71 % | 41 % | 59 % | 28 % |
*Dobrá kontrola astmy: najviac 2 dni so skóre príznakov vyšším ako 1 (skóre príznakov 1 definované ako „príznaky vyskytujúce sa v jednom krátkom období počas dňa“), užívanie SABA najviac 2 dni
a najviac 4-krát/týždeň, hodnota ranného maximálneho výdychového prietoku vyššia alebo rovnajúca sa 80 % referenčných hodnôt, bez prebúdzania sa v noci, bez exacerbácií a bez nežiaducich účinkov vyžadujúcich zmenu liečby
**Úplná kontrola astmy: bez príznakov, bez použitia SABA, hodnoty ranného maximálneho výdychového prietoku (PEF) vyššie alebo rovnajúce sa 80 % predpokladaných hodnôt, bez prebúdzania sa v noci, bez exacerbácií a bez vedľajších účinkov vyžadujúcich zmenu liečby
Výsledky tejto štúdie svedčia o tom, že salmeterol/flutikazón-propionát 50/100 mikrogramov inhalačný prášok dvakrát denne sa môže považovať za začiatočnú udržiavaciu liečbu u pacientov so stredne ťažkou perzistentnou astmou, u ktorých je rýchla kontrola astmy nevyhnutná (pozri časť 4.2).
Dvojito zaslepená, randomizovaná štúdia s paralelnými skupinami u 318 pacientov s perzistentnou astmou vo veku ≥ 18 rokov hodnotila bezpečnosť a znášanlivosť podávania dvoch inhalácií (dvojnásobná dávka) salmeterolu a flutikazón-propionátu inhalačného prášku dvakrát denne počas dvoch týždňov. V štúdii sa dokázalo, že zdvojnásobenie počtu inhalácií v každej sile salmeterolu
a flutikazón-propionátu inhalačného prášku počas až 14 dní viedlo k malému zvýšeniu výskytu nežiaducich udalostí spojených s β -agonistom (tras; 1 pacient [1 %] oproti 0, palpitácie; 6 [3 %] oproti 1 [< 1 %], svalové kŕče; 6 [3 %] oproti 1 [< 1 %]) a k podobnému výskytu nežiaducich udalostí spojených s inhalačným kortikosteroidom (napr. kandidóza ústnej dutiny; 6 [6 %] oproti 16 [8 %], zachrípnutie; 2 [2 %] oproti 4 [2 %]) v porovnaní s jednou inhaláciou dvakrát denne. Malé zvýšenie výskytu nežiaducich udalostí spojených s β -agonistom sa musí vziať do úvahy, ak lekár uvažuje o zdvojnásobení dávky salmeterolu a flutikazón-propionátu inhalačného prášku u dospelých pacientov, ktorí si vyžadujú krátkodobé (až 14-dňové) zvýšenie liečby inhalačným kortikosteroidom.
Klinické skúšania so salmeterol/flutikazón-propionátom zamerané na CHOCHP
TORCH bola 3-ročná štúdia hodnotiaca účinok liečby salmeterol/flutikazón-propionátom inhalačným práškom 50/500 mikrogramov dvakrát denne, so salmeterolom inhalačným práškom 50 mikrogramov dvakrát denne, s flutikazón-propionátom (FP) inhalačným práškom 500 mikrogramov dvakrát denne alebo placebom na úmrtnosť z akejkoľvek príčiny (celkovú úmrtnosť) u pacientov s CHOCHP. Pacientom s CHOCHP, ktorí mali pri zaradení do štúdie (pred podaním bronchodilatancia) FEV1 < 60
% referenčných hodnôt, pridelili náhodným výberom dvojito zaslepenú liečbu. Počas štúdie bola u pacientov povolená obvyklá liečba CHOCHP s výnimkou iných inhalačných kortikosteroidov,
dlhodobo pôsobiacich bronchodilatancií a dlhodobo užívaných systémových kortikosteroidov. Stav prežívania po 3 rokoch bol zisťovaný u všetkých pacientov bez ohľadu na prerušenie užívania skúšaného lieku. Primárnym cieľovým ukazovateľom bolo zníženie úmrtnosti z akejkoľvek príčiny po 3 rokoch pri salmeterol/flutikazón-propionáte inhalačnom prášku oproti placebu.
| Placebo N = 1 524 | Salmeterol 50N = 1 521 | FP 500N = 1 534 | Salmeterol a flutikazón-propionát 50/500N = 1 533 | |
| Úmrtnosť z akejkoľvek príčiny po 3 rokoch | ||||
| Počet úmrtí (%) | 231(15,2 %) | 205(13,5 %) | 246(16,0 %) | 193(12,6 %) |
| Hazard ratio oproti placebu | 0,879 | 1,060 | 0,825 | |
| (IS) p-hodnota | N/A | (0,73; 1,06) | (0,89; 1,27) | (0,68; 1,00) |
| 0,180 | 0,525 | 0,0521 | ||
| Hazard ratio pri | ||||
| salmeterol/flutikazón- | 0,932 | 0,774 | ||
| propionáte inhalačnom prášku 50/500 oproti jeho zložkám(IS) p-hodnota | N/A | (0,77; 1,13)0,481 | (0,64; 0,93)0,007 | N/A |
| 1. Nevýznamná p-hodnota po úprave vzhľadom na 2 priebežné analýzy porovnávajúce primárnu účinnosť z log-rank analýzy stratifikovanej podľa stavu fajčenia resp. nefajčenia | ||||
U pacientov liečených salmeterol/flutikazón-propionátom inhalačným práškom bol počas 3 rokov trend k zlepšenému prežívaniu v porovnaní s placebom, v tomto parametri sa však nedosiahla hladina štatistickej významnosti p ≤ 0,05.
Percento pacientov, ktorí zomreli počas 3 rokov kvôli príčinám spojeným s CHOCHP, bolo 6,0 % pri placebe, 6,1 % pri salmeterole, 6,9 % pri FP a 4,7 % pri salmeterol/flutikazón-propionáte inhalačnom prášku.
Priemerný počet stredne ťažkých až ťažkých exacerbácií ročne bol významne znížený pri liečbe salmeterol/flutikazón-propionátom inhalačným práškom v porovnaní s liečbou salmeterolom, FP a placebom (v skupine so salmeterol/flutikazón-propionátom inhalačným práškom bola priemerná hodnota výskytu 0,85 oproti 0,97 v skupine so salmeterolom, 0,93 v skupine s FP a 1,13 v skupine s placebom). Toto zodpovedá zníženiu výskytu stredne ťažkých až ťažkých exacerbácií o 25 % (95 % IS: 19 % až 31 %; p < 0,001) v porovnaní s placebom, o 12 % v porovnaní so salmeterolom (95 % IS: 5 % až 19 %, p = 0,002) a o 9 % v porovnaní s FP (95 % IS: 1 % až 16 %, p = 0,024). Salmeterol a FP významne znížili výskyt exacerbácií v porovnaní s placebom, salmeterol o 15 % (95 % IS: 7 % až 22 %; p < 0,001) a FP o 18 % (95 % IS: 11 % až 24 %; p < 0,001).
Kvalitu života spojenú so zdravotným stavom, meranú pomocou dotazníka SGRQ (St George’s Respiratory Questionnaire /dotazník hodnotiaci kvalitu života pri respiračných ochoreniach/), zlepšili všetky aktívne liečby v porovnaní s placebom. Priemerné zlepšenie počas troch rokov pri salmeterol/flutikazón-propionáte inhalačnom prášku v porovnaní s placebom bolo -3,1 jednotky (95
% IS: -4,1 až -2,1; p < 0,001), v porovnaní so salmeterolom bolo -2,2 jednotky (p < 0,001) a v porovnaní s FP bolo -1,2 jednotky (p = 0,017). Zníženie o 4 jednotky sa považuje za klinicky významné.
Odhadovaná pravdepodobnosť vzniku pneumónie, hlásenej ako nežiaduca udalosť, počas 3 rokov bola 12,3 % pri placebe, 13,3 % pri salmeterole, 18,3 % pri FP a 19,6 % pri salmeterol/flutikazón-propionáte inhalačnom prášku (hazard ratio pri salmeterol/flutikazón-propionáte inhalačnom prášku
oproti placebu: 1,64, 95 % IS: 1,33 až 2,01, p < 0,001). Nedošlo k zvýšeniu výskytu úmrtí spojených s pneumóniou; počet úmrtí počas liečby, ktoré sa posudzovali ako primárne spôsobené pneumóniou, bol 7 pri placebe, 9 pri salmeterole, 13 pri FP a 8 pri salmeterol/flutikazón-propionáte inhalačnom prášku. Nebol žiadny významný rozdiel v pravdepodobnosti vzniku zlomeniny kosti (5,1 % pri placebe, 5,1 % pri salmeterole, 5,4 % pri FP a 6,3 % pri salmeterol/flutikazón-propionáte inhalačnom prášku; hazard ratio pri salmeterol/flutikazón-propionáte inhalačnom prášku oproti placebu: 1,22, 95 % IS: 0,87 až 1,72, p = 0,248).
Placebom kontrolované klinické skúšania, trvajúce 6 a 12 mesiacov, ukazujú, že pravidelné používanie salmeterol/flutikazón-propionátu inhalačného prášku 50/500 mikrogramov zlepšuje pľúcne funkcie, zmierňuje problémy s dýchaním a znižuje používanie záchrannej liečby.
Štúdie SCO40043 a SCO100250 boli randomizované, dvojito zaslepené, opakovane vykonané štúdie s paralelnými skupinami, ktoré porovnali účinok salmeterol/flutikazón-propionátu inhalačného prášku 50/250 mikrogramov dvakrát denne (dávka nie je registrovaná na liečbu CHOCHP v Európskej únii) s účinkom salmeterolu 50 mikrogramov dvakrát denne na ročný výskyt stredne ťažkých/ťažkých exacerbácií u pacientov s CHOCHP a s FEV1 < 50 % referenčných hodnôt a s exacerbáciami v anamnéze. Stredne ťažké/ťažké exacerbácie boli definované ako zhoršujúce sa príznaky, ktoré vyžadovali liečbu perorálnymi kortikosteroidmi a/alebo antibiotikami alebo hospitalizáciu pacienta v nemocnici.
Klinické skúšania mali 4-týždňovú úvodnú fázu, v rámci ktorej dostávali všetci pacienti otvorenú liečbu salmeterolom/FP 50/250 s cieľom štandardizovať farmakoterapiu CHOCHP a stabilizovať ochorenie pred náhodným pridelením zaslepenej liečby skúšaným liekom trvajúcej 52 týždňov. Pacientom bola v pomere 1:1 náhodne pridelená buď liečba salmeterolom/ FP 50/250 (celková populácia všetkých randomizovaných pacientov (ITT) n = 776), alebo liečba salmeterolom (celková ITT n = 778). Pred začiatkom úvodnej fázy pacienti prestali používať predchádzajúce lieky na CHOCHP okrem krátkodobo pôsobiacich bronchodilatancií. Počas fázy liečby nebolo povolené súbežné používanie inhalačných dlhodobo pôsobiacich bronchodilatancií (β2-agonistov a anticholinergík), liekov obsahujúcich kombináciu ipratropium/salbutamol, perorálnych β2-agonistov a liekov s obsahom teofylínu. Povolené boli perorálne kortikosteroidy a antibiotiká na akútnu liečbu exacerbácii CHOCHP, ktoré sa užívali podľa špecifických pokynov. Pacienti používali salbutamol podľa potreby počas celého trvania klinických skúšaní.
Výsledky oboch štúdií ukázali, že liečba salmeterol/flutikazón-propionátom inhalačným práškom 50/250 viedla k významne nižšiemu ročnému výskytu stredne ťažkých/ťažkých exacerbácií CHOCHP v porovnaní so salmeterolom (SCO40043: 1,06 a 1,53 na pacienta ročne, v uvedenom poradí, pomer výskytu 0,70, 95 % IS: 0,58 až 0,83, p < 0,001; SCO100250: 1,10 a 1,59 na pacienta ročne, v uvedenom poradí, pomer výskytu 0,70, 95 % IS: 0,58 až 0,83, p < 0,001). Výsledky týkajúce sa sekundárnych ukazovateľov účinnosti (čas do objavenia sa prvej stredne ťažkej/ťažkej exacerbácie, ročný výskyt exacerbácií vyžadujúcich podanie perorálnych kortikosteroidov a hodnota FEV1 meraná ráno pred podaním dávky) boli významne priaznivejšie pri salmeterol/flutikazón-propionáte inhalačnom prášku 50/250 mikrogramov dvakrát denne ako pri salmeterole. Profily nežiaducich udalostí boli podobné, okrem vyššieho výskytu pneumónie a známych lokálnych nežiaducich účinkov (kandidóza a dysfónia) v skupine liečenej salmeterol/flutikazón-propionátom inhalačným práškom 50/250 mikrogramov dvakrát denne v porovnaní so skupinou liečenou salmeterolom. Nežiaduce účinky súvisiace s pneumóniou boli hlásené u 55 (7 %) pacientov v skupine liečenej salmeterol/flutikazón-propionátom inhalačným práškom 50/250 mikrogramov dvakrát denne a u 25 (3 %) pacientov v skupine liečenej salmeterolom. Zvýšený výskyt hlásených prípadov pneumónie pri salmeterol/flutikazón-propionáte inhalačnom prášku 50/250 mikrogramov dvakrát denne je zrejme rozsahom podobný výskytu hlásenému po liečbe salmeterol/flutikazón-propionátom inhalačným práškom 50/500 mikrogramov dvakrát denne v štúdii TORCH.
Astma
Multicentrické výskumné skúšanie skúmajúce salmeterol na liečbu astmy (Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial, SMART)
Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial (SMART) bola 28-týždňová štúdia vykonaná v USA,
ktorá hodnotila bezpečnosť salmeterolu v porovnaní s placebom, keď sa pridali k zvyčajnej liečbe
u dospelých a dospievajúcich osôb. I keď sa nepozorovali významné rozdiely v primárnom cieľovom ukazovateľovi, ktorým bol kombinovaný počet respiračných úmrtí a respiračných život ohrozujúcich príhod, štúdia preukázala významné zvýšenie výskytu úmrtí súvisiacich s astmou u pacientov, ktorí dostávali salmeterol (13 úmrtí z 13 176 pacientov liečených salmeterolom v porovnaní s 3 úmrtiami z 13 179 pacientov dostávajúcich placebo). Štúdia nebola navrhnutá tak, aby hodnotila vplyv súbežného užívania inhalačných kortikosteroidov a iba 47 % osôb uviedlo užívanie ICS pri zaradení do štúdie.
Bezpečnosť a účinnosť kombinácie salmeterol-FP v porovnaní so samotným FP u pacientov s astmou
Uskutočnili sa dve multicentrické 26-týždňové klinické skúšania porovnávajúce bezpečnosť
a účinnosť kombinácie salmeterol-FP v porovnaní so samotným FP, jedna u dospelých
a dospievajúcich osôb (klinické skúšanie AUSTRI) a druhá u detí vo veku 4 - 11 rokov (klinické skúšanie VESTRI). V obidvoch klinických skúšaniach mali zaradené osoby stredne ťažkú až ťažkú perzistentnú astmu a v predchádzajúcom roku sa u nich vyskytla hospitalizácia súvisiaca s astmou alebo exacerbácia astmy. Primárnym cieľom každej štúdie bolo určiť, či je pridanie LABA k liečbe ICS (salmeterol-FP) noninferiórne v porovnaní so samotným ICS (FP) v zmysle rizika výskytu závažných udalostí súvisiacich s astmou (hospitalizácia súvisiaca s astmou, endotracheálna intubácia a úmrtie). Sekundárnym cieľom týchto klinických skúšaní, zameraných na účinnosť, bolo zhodnotiť, či je kombinácia ICS/LABA (salmeterol-FP) superiórna v porovnaní s liečbou samotným ICS (FP)
v zmysle výskytu ťažkých exacerbácií astmy (definovaných ako zhoršenie astmy vyžadujúce užívanie systémových kortikosteroidov počas aspoň 3 dní alebo hospitalizácia v nemocnici alebo návšteva pohotovosti pre zhoršenie astmy, ktoré vyžadovalo užívanie systémových kortikosteroidov).
V klinických skúšaniach AUSTRI a VESTRI bolo randomizovaných a liečených celkovo 11 679 osôb a 6 208 osôb v uvedenom poradí. V prípade primárneho cieľového ukazovateľa bezpečnosti sa noninferiorita dosiahla v obidvoch klinických skúšaniach (pozri nasledujúcu tabuľku).
Závažné udalosti súvisiace s astmou v 26-týždňových klinických skúšaniach AUSTRI a VESTRI
| AUSTRI | VESTRI | |||
| Salmeterol-FP (n = 5 834) | Samotný FP(n = 5 845) | Salmeterol-FP (n = 3 107) | Samotný FP(n = 3 101) | |
| Kombinovaný cieľový ukazovateľ (hospitalizácia súvisiacas astmou, endotracheálna intubácia alebo úmrtie) | 34 (0,6 %) | 33 (0,6 %) | 27 (0,9 %) | 21 (0,7 %) |
| Pomer rizík (hazard ratio)pre salmeterol-FP/FP (95 % IS) | 1 029(0,638 - 1,662)a | 1 285(0,726 - 2,272)b | ||
| Úmrtie | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Hospitalizácia súvisiacas astmou | 34 | 33 | 27 | 21 |
| Endotracheálna intubácia | 0 | 2 | 0 | 0 |
a Ak bol výsledný odhad hornej hranice 95 % IS pre relatívne riziko nižší ako 2,0, noninferiorita bola preukázaná.
b Ak bol výsledný odhad hornej hranice 95 % IS pre relatívne riziko nižší ako 2,675, noninferiorita bola preukázaná.
Sekundárny cieľový ukazovateľ účinnosti, čas do výskytu prvej exacerbácie astmy pri liečbe kombináciou salmeterol-FP v porovnaní s liečbou FP, bol dosiahnutý v obidvoch štúdiách, ale iba v AUSTRI dosiahol štatistickú významnosť:
| AUSTRI | VESTRI | |||
| Salmeterol-FP (n = 5 834) | Samotný FP(n = 5 845) | Salmeterol-FP (n = 3 107) | Samotný FP(n = 3 101) | |
| Počet osôb s exacerbáciouastmy | 480 (8 %) | 597 (10 %) | 265 (9 %) | 309 (10 %) |
| Pomer rizík (hazard ratio) presalmeterol-FP/FP (95 % IS) | 0,787(0,698; 0,888) | 0,859(0,729; 1,012) | ||
Liečba astmy liekmi obsahujúcimi flutikazón-propionát, podávanými počas gravidity
Uskutočnila sa observačná retrospektívna epidemiologická kohortová štúdia, využívajúca elektronické zdravotné záznamy zo Spojeného kráľovstva na zhodnotenie rizika MCM (syndróm makrocefálie) po expozícii samotnému inhalačnému FP a kombinácii salmeterol FP v porovnaní s expozíciou ICS inému, ako FP v prvom trimestri gravidity. V tejto štúdii nebolo zahrnuté placebo ako komparátor.
V rámci kohorty žien s astmou sa preskúmalo 5 362 prípadov gravidity s expozíciou ICS v prvom trimestri a zistilo sa 131 diagnostikovaných MCM; 1 612 (30 %) prípadov sa týkalo expozície FP alebo kombinácii salmeterol FP a pripadalo na nich 42 diagnostikovaných MCM. Upravený pomer šancí (odds ratio) pre MCM diagnostikované do 1 roka bol 1,1 (95 % IS: 0,5 2,3) v prípade žien so stredne ťažkou astmou, ktoré boli liečené FP, v porovnaní s tými, ktoré boli liečené ICS iným ako FP, a 1,2 (95 % IS: 0,7 2,0) v prípade žien s ťažkou astmou, ktoré boli liečené FP, v porovnaní s tými, ktoré boli liečené ICS iným ako FP. Nezistil sa žiadny rozdiel v riziku MCM po expozícii samotnému FP v porovnaní s expozíciou kombinácii salmeterol FP v prvom trimestri gravidity. Absolútne riziko MCM naprieč podskupinami vytvorenými na základe stupňa závažnosti astmy sa pohybovalo od 2,0 do 2,9 MCM na 100 gravidít s expozíciou FP, čo je porovnateľné s výsledkami štúdie, ktorá pomocou výskumnej databázy údajov od všeobecných lekárov (General Practice Research Database) preskúmala 15 840 gravidít bez expozície antiastmatikám (2,8 MCM na 100 gravidít).
Pre účely farmakokinetiky je možné hodnotiť obe zložky oddelene.
Salmeterol:
Salmeterol pôsobí lokálne v pľúcach, preto plazmatické hladiny nevyjadrujú terapeutický účinok. Okrem toho sú údaje o farmakokinetike salmeterolu obmedzené, vzhľadom na technické ťažkosti so stanovením liečiva v plazme z dôvodu nízkych plazmatických koncentrácií (približne 200 pikogramov/ml alebo menej) po inhalačnom podávaní terapeutických dávok.
Flutikazón-propionát:
Absolútna biologická dostupnosť po inhalácii jednotlivej dávky flutikazón-propionátu sa u zdravých osôb pohybuje v rozmedzí približne 5 až 11 % nominálnej dávky, v závislosti od spôsobu inhalačného podania. U pacientov s astmou alebo CHOCHP sa pozoroval nižší stupeň systémovej expozície inhalačnému flutikazón-propionátu.
Systémová absorpcia prebieha hlavne prostredníctvom pľúc a na začiatku je rýchla, potom sa predlžuje. Zvyšok inhalovanej dávky môže byť prehltnutý, ale minimálne sa podieľa na systémovej expozícii v dôsledku nízkej rozpustnosti vo vode a presystémového metabolizmu, výsledkom čoho je menej ako 1 % -ná perorálna dostupnosť. So zvyšujúcou sa inhalovanou dávkou sa lineárne zvyšuje systémová expozícia.
Vylučovanie flutikazón-propionátu je charakterizované vysokým plazmatickým klírensom (1 150 ml/min), veľkým distribučným objemom v rovnovážnom stave (približne 300 l) a terminálnym polčasom približne 8 hodín.
Väzba na plazmatické bielkoviny je 91 %.
Flutikazón-propionát je zo systémovej cirkulácie odstránený veľmi rýchlo, hlavne metabolizmus na inaktívny metabolit, kyselinu karboxylovú, prostredníctvom enzýmu CYP3A4 cytochrómu P450. V stolici sa nachádzajú aj ďalšie neidentifikované metabolity.
Renálny klírens flutikazón-propionátu je zanedbateľný. Vo forme metabolitov sa močom vylúči menej ako 5 % dávky. Hlavná časť dávky sa vylúči stolicou vo forme metabolitov a nezmeneného liečiva.
Pediatrická populácia
V populačnej farmakokinetickej analýze spracovávajúcej údaje získané v 9 kontrolovaných klinických skúšaniach s rôznymi pomôckami (diskus dávkovací inhalátor), ktoré zahŕňali 350 pacientov s astmou vo veku od 4 do 77 rokov (174 pacientov vo veku od 4 do 11 rokov), sa po liečbe diskusom so salmeterolom a flutikazón-propionátom 50/100 mikrogramov v porovnaní s liečbou diskusom
s flutikazón-propionátom 100 mikrogramov zistila vyššia systémová expozícia flutikazón-propionátu.
Pomer geometrických priemerov [90 % IS] pre porovnanie salmeterolu/flutikazón-propionátu oproti
diskusu s flutikazón-propionátom v populácii detí a v populácii dospievajúcich/dospelých.
| Liečba (skúšaná oproti referenčnej) | Populácia | AUC | Cmax |
| Diskus so salmeterolom/ flutikazón-propionátom 50/100 mikrogramov Diskus sflutikazón-propionátom100 mikrogramov | Deti(od 4 do 11 rokov) | 1,20 [1,06 - 1,37] | 1,25 [1,11 - 1,41] |
| Diskus so salmeterolom/ flutikazón-propionátom 50/100 mikrogramov Diskus sflutikazón-propionátom100 mikrogramov | Dospievajúci/ dospelí (≥ 12 rokov) | 1,52 [1,08 - 2,13] | 1,52 [1,08 - 2,16] |
Účinok 21-dňovej liečby inhalátorom so salmeterol/flutikazón-propionátom 25/50 mikrogramov (2 inhalácie dvakrát denne s inhalačným nástavcom alebo bez neho) alebo s diskusom so salmeterol/flutikazón-propionátom 50/100 mikrogramov (1 inhalácia dvakrát denne) bol hodnotený u 31 detí vo veku 4 až 11 rokov s ľahkou astmou. Systémová expozícia salmeterolu bola podobná pri inhalátore so salmeterol/flutikazón-propionátom, inhalátore s inhalačným nástavcom so salmeterol/flutikazón-propionátom, a diskuse so salmeterol/flutikazón-propionátom (126 pg h/ml [95
% IS: 70, 225], 103 pg h/ml [95 % IS: 54, 200] a 110 pg h/ml [95 % IS: 55, 219], v uvedenom poradí). Systémová expozícia flutikazón-propionátu bola podobná pri inhalátore s inhalačným nástavcom so salmeterol/flutikazón-propionátom, (107 pg h/ml [95 % IS: 45,7; 252,2]) a diskuse so salmeterol/flutikazón-propionátom (138 pg h/ml [95 % IS: 69,3; 273,2]), ale nižšia pri inhalátore so salmeterol/flutikazón-propionátom (24 pg h/ml [95 % IS: 9,6; 60,2]).
Farmaceutické informácie - Fullhale 60 dávok
Neuchovávajte v chladničke ani mrazničke.
Po prvom otvorení uchovávajte inhalátor pri teplote do 25 °C.
Fullhale Ciphaler sa dodáva ako jednorazový rubínovo červeno-biely plastový inhalátor obsahujúci blistrový pás so 60 blistrami. Blister sa skladá z formovanej fólie (OPA/ALU/PVC) a krycej fólie (PAPER / PET/ALU/HSL).
Inhalátor je zabalený vo vrecku z laminovanej hliníkovej fólie (PET / PE /Alu fólia / PE).
Použitie inhalátora
-
Pacient má držať inhalátor v jednej ruke a palec druhej ruky vložiť do jazdca. Pacient má potom palcom zatlačiť jazdec až na doraz, kým nepočuje cvaknutie. Tým sa otvorí malý otvor
v náustku.
-
Pacient má držať inhalátor náustkom smerom k sebe. Pacient má posunúť páčku smerom od náustka tak ďaleko, ako sa bude dať, kým nezacvakne. Tým sa dostane dávka lieku do náustka.
-
Zakaždým, keď sa páčka potiahne späť, vo vnútri sa otvorí blister a prášok sa pripraví na inhaláciu pacientom. Pacient sa nemá hrať s páčkou, pretože tým otvára blistre a plytvá liekom.
-
Predtým, ako pacient vdýchne dávku z inhalátora, má držať inhalátor ďalej od úst a vydýchnuť čo najviac, ako je to pohodlné bez námahy. Pacient nemá vydychovať do náustka.
-
Pacient má pevne zovrieť náustok medzi pery. Pacient sa má plynulo a zhlboka nadýchnuť cez inhalátor. Pacient sa nesmie nadýchnuť nosom.
-
Pacient má vybrať inhalátor z úst a zadržať dych na približne 10 sekúnd alebo tak dlho, ako je to pohodlné bez námahy.
-
Pacient má pomaly vydýchnuť.
-
Pacient si má po vdýchnutí lieku vypláchnuť ústa vodou a potom vodu vypľuť. To môže pomôcť pred vznikom plesňovej infekcie v ústach a zachrípnutiu.
-
Na zatvorenie inhalátora má pacient posunúť jazdec smerom k sebe tak ďaleko, ako sa bude dať. Má sa uistiť, že inhalátor zacvakol. Páčka sa vráti do svojej pôvodnej polohy a inhalátor sa uvedie do pôvodného stavu.
-
Inhalátor je teraz pripravený na opätovné použitie.
Počítadlo v hornej časti inhalátora ukazuje, koľko dávok zostáva. Odpočítava sa do 0. Čísla 5 až 0 sa zobrazia červenou farbou, aby varovali pacienta, že už zostáva len niekoľko dávok. Keď počítadlo ukáže 0, inhalátor bude prázdny.
Čistenie vášho inhalátora
Náustok Fullhale Ciphaleru sa má poutierať suchou handričkou.
Inhalátor uvoľňuje prášok, ktorý sa inhaluje do pľúc. Indikátor dávky na inhalátore ukazuje počet zostávajúcich dávok. Podrobné pokyny na použitie si pozrite v Písomnej informácii pre používateľa.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.