Kyselina tranexámová je indikovaná na prevenciu a liečbu krvácania v dôsledku generalizovanej alebo lokálnej fibrinolýzy u dospelých a detí starších ako 1 rok.

Špecifické indikácie zahŕňajú:

• krvácanie spôsobené generalizovanou alebo lokálnou fibrinolýzou, ako je:

  • menorágia a metrorágia,

  • gastrointestinálne krvácanie,

  • krvácanie z močových ciest, po chirurgickom zákroku na prostate alebo v oblasti

    močových ciest.

• otorinolaryngologické chirurgické zákroky (adenotómia, tonzilektómia, extrakcia zubov),

• gynekologické chirurgické zákroky a poruchy súvisiace s pôrodom,

• zákroky v oblasti hrudníka a brucha a iné rozsiahle chirurgické zákroky, ako napr. kardiovaskulárne chirurgické zákroky,

• liečba krvácania v dôsledku podávania fibrinolytika.

Dávkovanie

Dospelí

Ak nie je uvedené inak, odporúčajú sa nasledujúce dávky:

• Štandardná liečba lokálnej fibrinolýzy: 0,5 g (1 fľaška s 50 ml) až 1 g (1 fľaška so 100 ml alebo 2 fľašky s 50 ml) kyseliny tranexámovej pomalou intravenóznou infúziou (꞊ 10 ml/minúta) dvakrát až trikrát denne.

• Štandardná liečba generalizovanej fibrinolýzy: 1 g (1 fľaška so 100 ml alebo 2 fľašky s 50 ml) kyseliny tranexámovej pomalou intravenóznou infúziou (꞊ 10 ml/minúta) každých 6 až 8 hodín, čo zodpovedá množstvu 15 mg/kg telesnej hmotnosti.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má dávka kyseliny tranexámovej znížiť v závislosti od hladiny kreatinínu v sére:

Porucha funkcie pečene

U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky.

Pediatrická populácia

U detí starších ako 1 rok je dávkovanie pri súčasne schválených indikáciách uvedených v časti 4.1 v rozsahu 20 mg/kg/deň. Pre tieto indikácie sú však k dispozícii len obmedzené údaje o účinnosti, dávkovaní a bezpečnosti lieku.

U detí podstupujúcich kardiochirurgický zákrok nebola doteraz úplne stanovená účinnosť, dávkovanie

a bezpečnosť.

V súčasnosti dostupné údaje sú obmedzené a sú opísané v časti 5.1.

Staršie osoby

Zníženie dávky nie je potrebné, pokiaľ nie je dôkaz o zlyhávaní obličiek.

Spôsob podávania

Na intravenózne použitie.

Podávanie je prísne obmedzené na pomalú intravenóznu infúziu (pozri časť 6.6), rýchlosťou

maximálne 10 ml za minútu.

KYSELINA TRANEXÁMOVÁ MUSÍ BYŤ PODÁVANÁ LEN INTRAVENÓZNE a nesmie byť

podávaná intratekálne ani epidurálne (pozri časti 4.3 a 4.4).

NA ZNÍŽENIE RIZIKA FATÁLNYCH CHÝB V MEDIKÁCII Z DÔVODU NESPRÁVNEHO SPÔSOBU PODÁVANIA KYSELINY TRANEXÁMOVEJ SA DÔRAZNE ODPORÚČA OZNAČIŤ STRIEKAČKY OBSAHUJÚCE KYSELINU TRANEXÁMOVÚ (pozri časti 4.3, 4.4 a 6.6).

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Akútna venózna alebo artériová trombóza (pozri časť 4.4).

• Fibrinolytické stavy po diseminovanej intravaskulárnej koagulácii s výnimkou stavov

  s prevládajúcou aktiváciou fibrinolytického systému so akútnym závažným krvácaním (pozri

  časť 4.4).

• Kŕče v anamnéze.

• Intratekálna, epidurálna, intraventrikulárna injekcia a intracerebrálna aplikácia (riziko opuchu mozgu a kŕčov a úmrtia).

Vyššie uvedené indikácie a spôsob podávania je potrebné prísne dodržiavať:

• Intravenózne infúzie sa majú podávať veľmi pomaly (maximálne 10 ml za minútu).

• Kyselina tranexámová sa nesmie podávať intramuskulárne.

Riziko chýb v liečbe v dôsledku nesprávneho spôsobu podania

Tranexamic acid Kabi je len na intravenózne použitie. Intratekálne, epidurálne, intraventrikulárne a intracerebrálne použitie Tranexamic acid Kabi je kontraindikované (pozri časť 4.3). Keď sa kyselina tranexámová neúmyselne podala intratekálne, boli hlásené závažné nežiaduce reakcie vrátane

smrteľných udalostí. Zahŕňali silnú bolesť chrbta, sedacieho svalu a dolnej končatiny, myoklonus, generalizované záchvaty a srdcové arytmie.

Je potrebné dôsledne dbať na zabezpečenie správneho spôsobu podania Tranexamic acid Kabi.

Zdravotnícki pracovníci si majú byť vedomí možnosti zámeny Tranexamic acid Kabi s inými

injektovateľnými liekmi, čo by mohlo viesť k neúmyselnému intratekálnemu podaniu Tranexamic acid Kabi. To zahŕňa najmä intratekálne podávané injektovateľné lieky, ktoré sa môžu používať počas rovnakého zákroku ako kyselina tranexámová.

Striekačky obsahujúce Tranexamic acid Kabi sa majú jasne označiť ako určené na intravenózny spôsob podávania.

Kŕče

V súvislosti s liečbou kyselinou tranexámovou boli hlásené prípady výskytu kŕčov. Pri aortokoronárnom bypasse (coronary artery bypass graft, CABG) bola väčšina prípadov hlásená po intravenóznej (i.v.) injekcii vysokých dávok kyseliny tranexámovej. Pri podávaní odporúčaných

nižších dávok kyseliny tranexámovej bol výskyt pooperačných záchvatov kŕčov rovnaký ako u neliečených pacientov.

Poruchy zraku

Je potrebné venovať pozornosť možnému výskytu porúch zraku, vrátane zhoršenia zraku,

rozmazaného videnia a porúch vnímania farieb a v prípade nutnosti sa má liečba ukončiť. Pri

pokračujúcom dlhodobom používaní kyseliny tranexámovej sú indikované pravidelné oftalmologické

vyšetrenia (očné vyšetrenia zahŕňajúce zrakovú ostrosť, farebné videnie, očné pozadie, zorné pole

atď.). Pri výskyte patologických oftalmologických zmien, najmä pri ochoreniach sietnice, musí lekár na základe konzultácie s odborným lekárom rozhodnúť o nevyhnutnosti dlhodobého používania kyseliny tranexámovej v každom individuálnom prípade.

Hematúria

V prípade hematúrie z hornej časti močových ciest existuje riziko obštrukcie močových ciest v ich

dolných častiach.

Neliečená obštrukcia močových ciest môže viesť k vážnym následkom, ako je renálna insuficiencia, infekcia močových ciest, hydronefróza a anúria. Preto sa odporúča starostlivé sledovanie pacientov s hematúriou alebo rizikom hematúrie z horných močových ciest.

Tromboembolické príhody

Pred použitím kyseliny tranexámovej je potrebné zvážiť rizikové faktory tromboembolického ochorenia. U pacientov s tromboembolickým ochorením v anamnéze alebo u pacientov so zvýšenou incidenciou tromboembolických príhod v rodinnej anamnéze (pacienti s vysokým rizikom trombofílie)

sa má kyselina tranexámová podávať iba v prípade závažnej indikácie po konzultácii s odborným lekárom so skúsenosťami v hemostazeológii a pod prísnym lekárskym dohľadom (pozri časť 4.3).

Kyselina tranexámová sa má podávať s opatrnosťou pacientkam užívajúcim hormonálnu

antikoncepciu kvôli zvýšenému riziku trombózy (pozri časť 4.5).

Diseminovaná intravaskulárna koagulácia

Pacienti s diseminovanou intravaskulárnou koaguláciou (disseminated intravascular coagulation, DIC) nemajú byť vo väčšine prípadov liečení kyselinou tranexámovou (pozri časť 4.3). Pokiaľ je kyselina tranexámová podávaná, musí byť liečba obmedzená iba na pacientov s prevládajúcou aktiváciou fibrinolytického systému s akútnym závažným krvácaním.

Hematologický profil má vo všeobecnosti nasledujúce charakteristiky: znížený čas euglobulínovej lýzy; predĺžený protrombínový čas; znížené plazmatické hladiny fibrinogénu, faktorov V a VIII, plazminogénu fibrinolyzínu a alfa-2-makroglobulínu; normálne plazmatické hladiny P a P komplexu,

t. j. faktorov II (protrombín), VIII a X; zvýšené plazmatické hladiny produktov degradácie fibrinogénu a normálny počet trombocytov. Z vyššie uvedeného vyplýva, že základné ochorenie samo o sebe nemá vplyv na rôzne zložky uvedeného profilu. V týchto akútnych prípadoch je jednorazová dávka 1 g

kyseliny tranexámovej často dostatočná na zvládnutie krvácania. Podávanie kyseliny tranexámovej pri DIC sa má zvážiť iba v prípade, ak je k dispozícii vhodné hematologické laboratórne vybavenie

a odborná spôsobilosť.

Upozornenia týkajúce sa pomocných látok

Tento liek obsahuje 137,7 mg sodíka v 50 ml fľaške, čo zodpovedá 6,9 % WHO odporúčaného

maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Tento liek obsahuje 275,4 mg sodíka v 100 ml fľaške, čo zodpovedá 13,8 % WHO odporúčaného

maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Súbežná liečba antikoagulanciami musí prebiehať pod prísnym dohľadom lekára so skúsenosťami v tejto oblasti. Lieky, ktoré ovplyvňujú hemostázu, sa majú podávať pacientom liečeným kyselinou tranexámovou s opatrnosťou. Pri súbežnom podávaní s hormonálnou antikoncepciou existuje riziko zvýšenej tvorby trombov. Okrem toho môže byť

antifibrinolytický účinok tohto lieku antagonisticky ovplyvnený trombolytikami.

Ženy vo fertilnom veku

Ženy vo fertilnom veku musia počas liečby používať účinnú antikoncepciu (pozri časti 4.4 a 4.5). Gravidita

Dostupné údaje z publikovaných štúdií, sérií prípadov a kazuistík s použitím kyseliny tranexámovej u tehotných žien v druhom a treťom trimestri a v čase pôrodu neobjasnili, či existuje s liekom spojené riziko potratu alebo nežiaducich výsledkov u matky alebo plodu. Existujú prípady štrukturálnych abnormalít plodu, ktoré viedli k úmrtiu novorodenca po podaní kyseliny tranexámovej matke počas

počatia alebo v prvom trimestri tehotenstva; vzhľadom na iné mätúce faktory však riziko závažných

vrodených chýb pri použití kyseliny tranexámovej počas tehotenstva nie je jasné.

Štúdie na zvieratách nenaznačujú priame ani nepriame škodlivé účinky, pokiaľ ide o reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Kyselina tranexámová prechádza placentou. Koncentrácia v pupočníkovej krvi po intravenóznom podaní 10 mg/kg tehotným ženám je približne 30 mg/l, teda rovnako vysoká ako v krvi matky.

V 13 klinických štúdiách boli opísané funkčné problémy plodu a/alebo novorodenca, ako napríklad nízke Apgarovej skóre, novorodenecká sepsa, cefalohematóm, a v 9 klinických štúdiách boli opísané zmeny rastu vrátane nízkej pôrodnej hmotnosti a predčasného pôrodu v 22. až 36. týždni gravidity u plodov a dojčiat vystavených kyseline tranexámovej in utero.

Pri rozhodovaní o použití kyseliny tranexámovej počas tehotenstva sa má vždy zvážiť potenciálne riziko podania kyseliny tranexámovej pre plod a klinická potreba podania kyseliny tranexámovej matke; rozhodnutie ošetrujúceho lekára má byť založené na presnom vyhodnotení pomeru rizika a prínosu.

Dojčenie

V publikovanej literatúre sa uvádza prítomnosť kyseliny tranexámovej v ľudskom mlieku. Údaje o účinkoch kyseliny tranexámovej na dojčené dieťa alebo o účinkoch na tvorbu mlieka sú obmedzené.

Vývojové a zdravotné výhody dojčenia by sa mali zvážiť spolu s klinickou potrebou podávať kyselinu

tranexámovú matke a akýmikoľvek možnými nežiaducimi účinkami kyseliny tranexámovej alebo základného ochorenia matky na dojčené dieťa.

Vzhľadom na obmedzené údaje nie je možné stanoviť konečné hodnotenie používania kyseliny tranexámovej počas dojčenia.

Fertilita

K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje týkajúce sa účinku kyseliny tranexámovej na fertilitu. V štúdiách na zvieratách nemala kyselina tranexámová pri klinicky relevantných dávkach vplyv na fertilitu samcov alebo samíc (pozri časť 5.3).

Neuskutočnili sa žiadne štúdie zamerané na schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Nižšie uvedené nežiaduce reakcie hlásené z klinických skúšaní a po uvedení lieku na trh sú zoradené

podľa tried orgánových systémov.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Hlásené nežiaduce reakcie sú uvedené v tabuľke nižšie. Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa tried orgánových systémov MedDRA. V rámci každej triedy orgánového systému sú nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie. V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti. Frekvencie boli definované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až

< 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), neznáme (z dostupných údajov).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Nebol hlásený žiadny prípad predávkovania.

Prejavy a príznaky môžu zahŕňať závraty, bolesť hlavy, hypotenziu a kŕče. Zistilo sa, že kŕče sa vyskytujú častejšie so zvyšujúcou sa dávkou.

Liečba predávkovania má byť podporná.