Colcamedin 1 mg tablety

Dospelí

• Kolchicín je indikovaný na liečbu akútnych záchvatov dny.

• Kolchicín je indikovaný na profylaxiu akútnych záchvatov dny počas začatia liečby na zníženie kyseliny močovej.

  Dospelí a pediatrickí pacienti (deti a dospievajúci)

• Kolchicín je indikovaný na profylaxiu náhlych prejavov záchvatov familiárnej stredomorskej horúčky a prevenciu amyloidózy.

Dávkovanie

Dna:

Akútny záchvat dny

V prípade akútneho záchvatu dny – 2 až 3-krát 0,5 mg, ktorému môže predchádzať počiatočná dávka 1 mg.

Liečba sa musí prerušiť pri výskyte gastrointestinálnych symptómov a bez účinku po 2 až 3 dňoch.

Počas liečby sa nesmie užiť viac ako 6 mg. Po ukončení liečby sa ďalšia liečba nesmie začať najmenej počas 3 dní (72 hodín).

V prípade výskytu hnačky alebo vracania, sa tablety kolchicínu musia ihneď vysadiť, pretože to môžu byť prvé prejavy intoxikácie.

Profylaxia záchvatu dny:

Dospelí: 0,5 – 1 mg denne (užíva sa večer).

Familiárna stredomorská horúčka

Dospelí: 1 – 3 mg denne

Dávka sa môže podať ako jednorazová dávka; Dávky vyššie ako 1 mg denne sa môžu rozdeliť na dve podania denne. V prípade pacientov, ktorí neprejavujú klinickú odpoveď na štandardnú dávku, je

potrebné dávku kolchicínu zvyšovať postupne až na úroveň 3 mg/deň, aby sa získala kontrola nad chorobou. Akékoľvek zvýšenie dennej dávky sa musí starostlivo sledovať kvôli vedľajším účinkom.

Pediatrická populácia

V prípade použitia u detí sa kolchicín môže predpísať len pod dohľadom odborného lekára s požadovanými znalosťami a skúsenosťami.

Musí sa podávať perorálne prvou zaťažujúcou dávkou, na základe veku:

• 0,5 mg/deň u detí vo veku do 5 rokov,

• 1 mg/deň u detí vo veku od 5 do 10 rokov,

• 1,5 mg/deň pre deti staršie ako 10 rokov.

Dávky vyššie ako 1 mg denne sa môžu rozdeliť na dve podania denne.

V prípade detí s amyloidovou nefropatiou sa môžu vyžadovať vyššie denné dávky až do 2 mg denne.

Keď sa vyžadujú dávky s množstvom 0,25 mg, napr. na riadenie ochorenia u pacientov, ktorí klinicky nereagujú na štandardné dávkovanie, 0,5 mg a 1 mg tableta nie sú vhodné.

Osobitné skupiny

Preukázalo sa, že súbežná liečba kolchicínom s niekoľkými liekmi, väčšinou inhibítormi cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4)/P-glykoproteínu, zvyšuje riziko toxicity kolchicínu. Ak sa pacient lieči priemerným alebo silným inhibítorom CYP3A4 alebo inhibítorom P-glykoproteínu, maximálna odporúčaná dávka perorálne prijatého kolchicínu sa musí znížiť a musí sa starostlivo sledovať výskyt nežiaducich účinkov kolchicínu.

Pacienti s poruchou funkcie pečene a obličiek

Dna

V prípade pacientov s miernym a stredne závažnou poruchou funkcie pečene a obličiek je dávka 0,5 mg denne.

Familiárna stredomorská horúčka

V prípade pacientov s miernou a stredne závažnou poruchou funkcie pečene a obličiek sa počiatočná dávka musí znížiť o 50 % (napr. ≤ 1 mg/deň).

Dávka sa musí starostlivo sledovať kvôli nežiadúcim účinkom kolchicínu. Závažná porucha funkcie pečene alebo obličiek, pozri časť 4.3.

Spôsob podávania

Perorálne použitie.

Tableta sa musí zapiť pohárom vody.

• Precitlivenosť na aktívnu zložku alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1

• Pacienti s krvnou dyskráziou

• Pacienti so závažnou poruchou funkcie obličiek

• Pacienti so závažnou poruchou funkcie pečene

Kolchicín je potenciálne toxický; z tohto dôvodu je dôležité, aby sa neprekročila dávka predpísaná odborným lekárom s potrebnými znalosťami a skúsenosťami.

Kolchicín má úzky terapeutický index. Podávanie sa musí prerušiť, ak sú prítomné príznaky otravy ako nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, hnačka.

Ak sa u pacientov objavia prejavy alebo symptómy, ktoré môžu indikovať dyskráziu krviniek, ako sú horúčka, stomatitída, bolesť hrdla alebo dlhotrvajúce krvácanie, liečba kolchicínom sa musí ihneď

ukončiť a musí sa uskutočniť komplexný hematologický výskum.

Opatrnosť sa odporúča v prípade:

• poruchy funkcie pečene alebo obličiek,

• kardiovaskulárneho ochorenia,

• gastrointestinálneho ochorenia,

• starších a zoslabnutých pacientov,

• pacientov s abnormalitami v krvnom obraze.

Kolchicín môže zapríčiniť vážne oslabenie kostnej drene (agranulocytózu, aplastickú anémiu, trombocytopéniu). Zmena v krvnom obraze sa môže vyvíjať postupne, ale môže sa objaviť aj náhle. Obzvlášť aplastická anémia má vysoké riziko úmrtnosti. Pravidelné sledovanie krvného obrazu je nevyhnutné. V prípade kožných porúch sa krvný obraz musí skontrolovať ihneď.

Makrolidy, inhibítory CYP3A4, cyklosporín, inhibítory proteázy HIV, blokátory kalciových kanálov a statíny vedúce k toxicite spôsobenej kolchicínom môžu zapríčiniť klinicky závažné interakcie s

kolchicínom, vedúce k toxicite spôsobenej kolchicínom (pozri časť 4.5).

Súbežné podávanie s inhibítormi P-gp a/alebo silnými inhibítormi CYP3A4 zvyšuje expozíciu

kolchicínu, čím môže viesť k toxicite spôsobenej kolchicínom vrátane úmrtí. Ak sa u pacientov s normálnou funkciou pečene alebo obličiek vyžaduje liečba inhibítorom P-gp alebo silným inhibítorom CYP3A4, odporúča sa zníženie dávky kolchicínu (pozri časti 4.2 a 4.5) a pacienti sa musia starostlivo sledovať kvôli nežiaducim účinkom kolchicínu.

V prípade pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek je potrebné vyhnúť sa kombinovanému používaniu kolchicínu a inhibítorov P-gp a/alebo silných inhibítorov CYP3A4, kedykoľvek je to možné, pretože môže byť náročné predpokladať a kontrolovať systémové expozície kolchicínu. V týchto výnimočných prípadoch, keď sa pokračovanie s liečbou kolchicínom na začiatku liečby

inhibítormi P-gp a/alebo silnými inhibítormi CYP3A4 považuje za prínosné, napriek potenciálnemu riziku predávkovania sa musí použiť značné zníženie dávky kolchicínu a starostlivé klinické sledovanie.

Dlhodobé používanie kolchicínu sa môže spájať s nedostatkom vitamínu B12.

V prípade, ak sa kolchicín používa na liečbu akútnej dny alebo profylaxie záchvatu dny počas začatia liečby znižujúcej hladinu urátov

Pacientky musia byť starostlivo informované o potenciálnom riziku možného tehotenstva a o účinných antikoncepčných opatreniach, ktoré sa musia dodržiavať. Pacientky musia používať účinnú

antikoncepciu v priebehu liečby kolchicínom a aspoň tri mesiace po jej ukončení (pozri časť 4.6). Na základe obáv z možného poškodenia buniek spermií (pozri časť 5.3) by pacienti nemali splodiť dieťa počas a najmenej 6 mesiacov po ukončení liečby kolchicínom (pozri časť 4.6).

Pediatrická populácia

Nie sú dostupné žiadne údaje o dlhodobej bezpečnosti v prípade pediatrických pacientov. Použitie kolchicínu u detí určuje hlavne indikácia familiárnej stredomorskej horúčky.

Pomocné látky

Obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej

intolerancie, celkového deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Interakcie s inými liekmi je veľmi náročné zdokumentovať. S ohľadom na charakteristiku vedľajších účinkov sa odporúča opatrnosť pri podávaní liekov, ktoré môžu ovplyvniť krvný obraz alebo

nepriaznivo ovplyvniť funkcie pečene alebo obličiek.

Okrem toho, substancie, ako cimetidín a tolbutamid, môžu znížiť metabolizmus kolchicínu a tak zvýšiť plazmatické hladiny kolchicínu.

Kolchicín je substrát pre CYP3A4 aj pre transportný proteín P-glykoproteín. Inhibítory CYP3A4 a P- glykoproteínu môžu zvyšovať koncentrácie kolchicínu v krvi.

Toxicita, vrátane smrteľných prípadov, bola hlásená pri súbežnom používaní inhibítorov, ako makrolidy (klaritromycín a erytromycín), cyklosporín, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, inhibítory HIV proteázy, blokátory kalciových kanálov, ako sú verapamil, diltiazem a kolchicín (pozrite časť 4.4).

Ak je u pacientov s normálnou funkciou pečene alebo obličiek potrebné liečba inhibítorom P-

glykoproteínu alebo silným inhibítorom CYP3A4, môže sa vyžadovať prispôsobenie množstva dávky kolchicínu. Súbežnému používaniu týchto inhibítorov s kolchicínom sa musí vyhnúť v prípade pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek (pozri časť 4.4).

Reverzibilná malabsorpcia kyanokobalamínu (vitamínu B12) môže byť spôsobená zmenou fungovania črevnej sliznice.

Riziko myopatie a rabdomyolýzy sa zvyšuje v kombinácii s kolchicínom so statínmi, fibrátmi, cyklosporínom alebo digoxínom.

Grapefruitová šťava môže zvyšovať plazmatické hladiny kolchicínu. Z tohto dôvodu nemáte piť grapefruitovú šťavu spolu s kolchicínom.

Fertilita

Testy na zvieratách preukázali, že podávanie kolchicínu môže mať negatívny vplyv na

spermatogenézu (pozri časť 5.3). Z literatúry sú známe zriedkavé prípady reverzibilnej oligospermie a azoospermie u ľudí.

V prípade, ak sa kolchicín používa na liečbu FMF (familiárnej stredomorskej horúčky)

Keďže aj priebeh FMF bez liečby môže viesť k neplodnosti, použitie kolchicínu sa má zvážiť s ohľadom na potenciálne riziká a má sa posúdiť v prípade klinickej potreby.

V prípade, ak sa kolchicín používa na liečbu akútnej dny alebo profylaxie záchvatu dny počas začatia liečby znižujúcej úroveň urátov.

Pacienti by nemali splodiť dieťa počas a najmenej 6 mesiacov po ukončení liečby kolchicínom (pozri časť 4.4). Ak napriek tomu dôjde v tomto období k otehotneniu, musí sa zapojiť genetické poradenstvo.

Gravidita

Testy na zvieratách preukazujú reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

V prípade, ak sa kolchicín používa na liečbu FMF (familiárnej stredomorskej horúčky)

Obmedzené množstvo údajov v prípade gravidných žien s FMF nepoukazuje na malformáciu alebo fetálnu/neonatálnu toxicitu kolchicínu. Keďže aj priebeh FMF bez liečby môže negatívne ovplyvniť

graviditu, použitie kolchicínu počas tehotenstva sa má zvážiť s ohľadom na potenciálne riziká a má sa posúdiť v prípade klinickej potreby.

V prípade, ak sa kolchicín používa na liečbu akútnej dny alebo profylaxie záchvatu dny počas začatia liečby hladinu urátov

Je dostupné obmedzené množstvo údajov o použití kolchicínu v prípade tehotných žien s dnou. Ako preventívne opatrenie sa musí vyhnúť použitiu kolchicínu u tejto populácii pacientov a u žien v

plodnom veku, ktoré nepoužívajú účinnú antikoncepciu, a môže sa zvážiť len vtedy, ak nie sú

aplikovateľné iné možnosti liečby vrátane NSAID (pozri časť 4.1) a glukokortikoidov. Pacientky musia používať účinnú antikoncepciu v priebehu liečby kolchicínom a aspoň tri mesiace po jej

ukončení (pozri časť 4.4). Ak napriek tomu dôjde v tomto období k otehotneniu, musí sa zapojiť genetické poradenstvo.

Dojčenie

U dojčených novorodencov/dojčiat liečených žien sa spozoroval kolchicín/metabolity. O účinkoch

kolchicínu na novorodencov/dojčatá je nedostatok informácií. Dojčiace ženy s dnou nesmú používať kolchicín. V prípade dojčiacich matiek s FMF sa musí rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo

prerušiť/zdržať sa liečby Colcamedinom, pričom sa zohľadní prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby pre ženu.

O vplyve kolchicínu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje nie sú dostupné žiadne údaje. Avšak musí sa zohľadniť možnosť výskytu ospanlivosti a závratov.

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli spozorované.

Frekvencie sú neznáme, pokiaľ nie sú uvedené v jednej z nasledujúcich klasifikácií: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100, <1/10), menej časté (≥1/1 000, <1/100), zriedkavé (≥1/10 000, <1/1 000), veľmi zriedkavé < 1/10 000, neznáme (z dostupných údajov)

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Kolchicín má úzku terapeutickú šírku a je extrémne toxický pri predávkovaní. Zvlášť ohrození

toxicitou sú pacienti s poruchou funkcie pečene alebo obličiek, gastrointestinálnym alebo srdcovým ochorením a veľmi mladí alebo veľmi starí pacienti.

Po predávkovaní kolchicínom sa všetci pacienti, dokonca aj v prípade neprítomnosti prvých symptómov, odosielajú na okamžité lekárske vyšetrenie.

Klinické:

Symptómy akútneho predávkovania sa môžu objaviť oneskorene (približne 3 hodiny): nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, hemoragická gastroenteritída, deplécia objemu, poruchy elektrolytov, leukocytóza, vážne prípady hypotenzie. Druhá fáza s komplikáciami ohrozujúcimi život sa rozvíja 24 až 72 hodín po podaní lieku: dysfunkcia viacerých orgánov, akútne renálne zlyhanie, zmätenosť,

kóma, zvýšenie periférnej motorickej a senzorickej neuropatie, depresia myokardu, pancytopénia,

arytmie, respiračné zlyhanie, diseminovaná intravaskulárna koagulopatia. Smrť je zvyčajne dôsledkom respiračnej depresie a kolapsu kardiovaskulárneho systému. Ak pacient prežije, zotavovanie môže byť spojené s reaktívnou leukocytózou a reverzibilnou alopéciou, ktoré začnú približne týždeň po

počiatočnom požití.

Liečba:

Žiadna protilátka nie je dostupná.

Eliminácia toxínov výplachom žalúdka do jednej hodiny po akútnej otrave. Zvážte podanie aktívneho uhlia perorálne u dospelých do 1 hodiny po požití viac ako 0,1 mg/kg telesnej hmotnosti a do 1 hodiny po požití u detí bez ohľadu na požitú dávku.

Hemodialýza nemá žiadny účinok (veľký zjavný objem distribúcie) Starostlivé klinické a biologické sledovanie v nemocnici.

Symptomatická a podporná liečba: regulácia dýchania, udržiavanie tlaku krvi a cirkulácie, úprava narušenej rovnováhy tekutín a elektrolytov.

Smrteľná dávka sa veľmi odlišuje (7 – 65 mg v jednej dávke), ale všeobecne predstavuje asi 20 mg pre dospelých.