• Liečba depresívnych porúch so psychotickými príznakmi, keď liečba antidepresívami bola neúspešná, a na liečbu iných závažných foriem depresie rezistentných na antidepresíva.

• Liečba akútnych a chronických foriem schizofrénie.

  Liek je určený na liečbu dospelých.

Dávkovanie

Pokyny pre dávkovanie

Veľkosť dávky a trvanie liečby sa má upraviť podľa individuálnej reakcie pacienta a podľa typu a závažnosti nežiaducich účinkov.

Liečba deficitnej schizofrénie

Liečba sa začína dávkou 200 mg sulpiridu denne rozdelenou do 2 jednotlivých dávok. Zvyčajná denná dávka je 200-600 mg rozdelená do 2 až 4 jednotlivých dávok.

Liečba produktívnej schizofrénie

Liečba sa začína dávkou 300 mg sulpiridu denne rozdelenou do 3 jednotlivých dávok. Zvyčajná denná dávka je 300-600 mg rozdelená do 2 až 4 jednotlivých dávok.

Všeobecne sa nemá prekročiť denná dávka 1000 mg sulpiridu rozdelená do viacerých dávok.

Schizofrénia rezistentná na liečbu

Maximálnu dennú dávku 1600 mg sulpiridu je možné podať iba v jednotlivých prípadoch a iba na predpis lekára-psychiatra.

Akútne chorobné stavy môžu vyžadovať úvodnú liečbu parenterálnym sulpiridom. Na trhu nie je k dispozícii žiadna parenterálna lieková forma Betamaksu.

Liečba depresie s psychotickými príznakmi a depresie rezistentnej na liečbu

Liečba sa začína dávkou 50 až 150 mg/deň rozdelenou do 3 jednotlivých dávok. Udržiavacia dávka je 150 až 300 mg/deň.

Vyššie denné dávky zvyčajne nie sú potrebné, môžu sa však použiť v individuálnych prípadoch podľa posúdenia lekára.

Akútne chorobné stavy môžu vyžadovať úvodnú liečbu parenterálnym sulpiridom. Na trhu nie je k dispozícii žiadna parenterálna lieková forma Betamaksu.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Betamaksu u detí neboli stanovené. Nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Starší pacienti

Starší pacienti dostávajú polovicu z vyššie uvedených dávok pre dospelých.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Pacienti s poruchou funkcie obličiek majú dostávať nižšie denné dávky v závislosti od závažnosti renálnej insuficiencie. Je potrebné dodržiavať nasledujúci pokyny pre dávkovanie:

• klírens kreatinínu 30-60 ml/min: 50 % dennej dávky;

• klírens kreatinínu 10-30 ml/min: 30 % dennej dávky;

• klírens kreatinínu nižší ako 10 ml/min: 20 % dennej dávky.

Spôsob podávania Perorálne podanie.

Tableta sa má prehltnúť celá s dostatočným množstvom vody.

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Prípady akútnej intoxikácie alkoholom, hypnotikami, (opioidnými) analgetikami a psychotropnými látkami.

• Prípady manických psychóz.

• Organický psychosyndróm: ochorenie mozgu na organickej báze, ktoré zvyčajne spôsobuje agitáciu, najmä u staršej populácie.

• Parkinsonova choroba.

• V kombinácii s levodopou (pozri časť 4.5).

• Záchvaty (napr. epilepsia).

• Nádory nadobličiek (feochromocytóm).

• Hyperprolaktinémia.

• Prolaktín-dependentné nádorové ochorenie, napr. prolaktinóm hypofýzy ako aj všetky karcinómy prsníka.

Upozornenia

Predĺženie QT

Sulpirid môže vyvolať predĺženie QT (pozri časť 4.8). Je známe, tento účinok môže potenciovať riziko vážnych ventrikulárnych arytmií ako je torsade de pointes.

Pred podaním, a ak je to s prihliadnutím na klinický stav pacienta možné, je vhodné sledovať faktory, ktoré by mohli podporiť výskyt týchto porúch rytmu, ako napríklad:

• bradykardia menej ako 55 úderov za minútu,

• elektrolytová nerovnováha, najmä hypokaliémia,

• vrodené predĺženie QT,

• súbežná liečba liekmi, ktoré môžu spôsobiť výraznú bradykardiu (< 55 úderov za minútu),

• hypokaliémia,

• znížené intrakardiálne vedenie

• alebo predĺženie QT (pozri časť 4.5).

  Je potrebné predchádzať súbežnej liečbe s inými neuroleptikami (pozri časť 4.5). Mozgová príhoda

  V randomizovaných placebom kontrolovaných klinických štúdiách, vykonaných u starších pacientov s demenciou a liečených určitými atypickými antipsychotickými liekmi, bolo pozorované

  strojnásobenie rizika mŕtvice. Mechanizmus tohto zvýšenia rizika nie je známy. Zvýšenie rizika pre iné antipsychotiká alebo u iných skupín pacientov nie je možné vylúčiť.

  Sulpirid sa musí používať s opatrnosťou u pacientov s rizikovými faktormi pre vznik mozgovej príhody.

  Neuroleptický malígny syndróm

  Neuroleptický malígny syndróm (NMS) je potenciálne fatálny komplex symptómov spojený

  s antipsychotikami. Klinickými prejavmi NMS sú hyperpyrexia, svalová rigidita, poruchy vedomia a príznaky autonómnej nestability (nepravidelný pulz alebo krvný tlak, tachykardia, diaforéza

  a srdcová arytmia). Medzi ďalšie príznaky patrí zvýšená hladina kreatínfosfokinázy, myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne zlyhanie obličiek. Ak sa u pacienta objavia známky a príznaky svedčiace

  o NMS alebo sa u neho vyskytne nevysvetliteľná vysoká horúčka bez iných klinických prejavov NMS, musia sa vysadiť všetky antipsychotiká vrátane sulpiridu a musí sa zahájiť vhodná podporná liečba

  a starostlivé sledovanie.

  Akútna porfýria

  V prípade akútnej porfýrie je treba sa vyhnúť použitiu sulpiridu.

  Pediatrická populácia

  Účinnosť a bezpečnosť Betamaksu u detí neboli preukázané. Preto sa jeho použitie u tejto skupiny pacientov neodporúča.

  Zvýšená úmrtnosť u starších pacientov s demenciou

  U starších pacientov s psychózou súvisiacou s demenciou, ktorí sú liečení antipsychotikami, existuje zvýšené riziko smrti. Analýzy výsledkov sedemnástich placebom kontrolovaných skúšaní (stredná doba trvania 10 týždňov), s veľkým podielom pacientov užívajúcich atypické antipsychotické lieky, ukázali u pacientov liečených liekom riziko úmrtia 1,6 až 1,7-násobné riziku úmrtia u pacientov

  užívajúcich placebo. Počas typického kontrolovaného 10-týždňového skúšania bola miera úmrtnosti u pacientov liečených liekom približne 4,5 % v porovnaní s mierou približne 2,6 % v skupine

  s placebom. Hoci príčiny smrti v klinických skúšaniach s atypickými antipsychotikami boli rôzne, väčšina úmrtí sa zdala byť buď kardiovaskulárneho charakteru (napr. zlyhanie srdca, náhla smrť) alebo infekčnej povahy (napr. pneumónia). Observačné štúdie naznačujú, že rovnako ako liečba

  atypickými antipsychotikami, môže liečba konvenčnými atipsychotikami viesť k zvýšeniu úmrtnosti.

  Nie je zrejmé, do akej miery možno nálezy zvýšenej mortality v observačných štúdiách pripísať antipsychotikám alebo iným charakteristikám pacientov.

  Údaje z dvoch veľkých observačných štúdií preukázali, že staršie osoby s demenciou, ktoré sú liečené konvenčnými antipsychotikami, majú malé zvýšené riziko úmrtia v porovnaní s tými, ktorí nie sú

  liečení. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na spoľahlivý odhad presnej miery rizika, a príčina zvýšeného rizika nie je známa. Sulpirid nie je schválený na liečbu porúch správania spojených s demenciou.

  Venózna tromboembólia

  Pre antipsychotiká boli hlásené prípady venóznej tromboembólie (VTE). Pretože u pacientov

  liečených antipsychotikami sa často vyskytujú získané rizikové faktory pre VTE, majú sa pred a počas liečby sulpiridom zistiť všetky možné rizikové faktory pre VTE a majú sa prijať preventívne opatrenia.

  Rakovina prsníka

  Sulpirid môže zvyšovať hladiny prolaktínu. Preto je potrebná opatrnosť a pacienti s rakovinou prsníka v osobnej alebo rodinnej anamnéze majú byť počas liečby sulpiridom starostlivo sledovaní.

  Opatrenia

• Po upozornení na prípady hyperglykémie u pacientov liečených atypickými antipsychotikami, musí sa u pacientov s diagnostikovaným diabetes mellitus alebo s rizikovými faktormi pre

  diabetes, ktorí začali liečbu sulpiridom, primerane monitorovať hladina glukózy v krvi.

• Neuroleptiká, vrátane sulpiridu, môžu znižovať prah záchvatov, a pri sulpiride boli zaznamenané prípady záchvatov (pozri časť 4.8). Preto pacienti s epilepsiou v anamnéze musia byť počas liečby sulpiridom starostlivo sledovaní.

• Sulpirid sa vylučuje obličkami. Pri poruche funkcie obličiek sa musí dávka znížiť (pozri časť 4.2).

• Sulpirid, podobne ako iné neuroleptiká, musí byť u starších pacientov používaný s opatrnosťou, pretože môže dôjsť k zvýšeniu rizika ortostatickej hypotenzie, sedácie a extrapyramídových porúch ako je tardívna dyskinéza. Počas liečby sa odporúča sledovanie skorých príznakov tardívnej dyskinézy a zníženie dávky alebo vysadenie liečby, aby sa zabránilo prejavom

  závažnejších symptómov. Rovnako je odporúčané sledovanie funkcie srdca. Starší pacienti môžu potrebovať nižšiu počiatočná dávku a jej postupnú úpravu (pozri časť 4.2).

• U pacientov s agresívnym správaním alebo agitáciou s impulzívnosťou môže byť sulpirid podávaný so sedatívom.

• U antipsychotík, vrátane sulpiridu, boli hlásené prípady leukopénie, neutropénie

  a agranulocytózy. Infekcie alebo horúčka neznámeho pôvodu môžu byť príznakom krvnej dyskrázie (pozri časť 4.8), preto vyžadujú okamžité hematologické vyšetrenie.

• Sulpirid má anticholinergický účinok, a preto musí byť používaný s opatrnosťou u pacientov,

  ktorí majú v anamnéze glaukóm, ileus, vrodenú gastrointestinálnu stenózu, retenciu moču alebo hyperpláziu prostaty.

• Kvôli riziku hypertenznej krízy sa sulpirid musí používať s opatrnosťou u pacientov s hypertenziou, najmä u staršej populácie.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Kontraindikované súbežné použitie

• Levodopa: recipročný antagonizmus účinkov medzi levodopou a neuroleptikami (pozri časť 4.3).

  Neodporúčané súbežné použitie

• Alkohol môže potenciovať sedatívny účinok neuroleptík. Je potrebné vyhnúť sa konzumácii alkoholických nápojov a liekov obsahujúcich alkohol.

• Antiparkinsoniká (vrátane ropinirolu): recipročný antagonizmus.

• Kombinácia s liekmi, ktoré môžu predĺžiť QT interval alebo vyvolať torsade de pointes (pozri časť 4.4):

  • Lieky vyvolávajúce bradykardiu ako napr. betablokátory, blokátory kalciového kanála a lieky vyvolávajúce bradykardiu ako napr. diltiazem a verapamil, klonidín, guanfacín; digitalis.

  • Lieky, ktoré indukujú hypokaliémiu: hypokaliemické diuretiká, stimulačné laxatíva, amfotericín B i.v., glukokortikoidy, tetrakozaktidy. Hypokaliémia sa musí upraviť.

  • Antiarytmiká triedy Ia,, ako je chinidín a disopyramid.

  • Antiarytmiká triedy III, ako je amiodarón a sotalol.

  • Iné lieky ako je pimozid, sultoprid, haloperidol, thioridazín, metadón, imipramínové antidepresíva, lítium, bepridil, cisaprid, erytromycín i.v., vinkamín i.v., halofantrín, pentamidín a sparfloxacín.

    Interakcie, ktoré treba zvážiť

• Sukralfát: po súbežnom podaní sulpiridu a sukralfátu sa zníži absorpcia sulpiridu, a plazmatické

  hladiny sulpiridu môžu byť znížené, čo môže spôsobiť zníženie alebo stratu terapeutickej aktivity. Preto má byť sulpirid podaný najmenej dve hodiny pred sukralfátom.

• Antacidá: po súbežnom podaní sulpiridu s antacidami obsahujúcimi horčík alebo hliník sa zníži absorpcia sulpiridu, a plazmatické hladiny sulpiridu môžu byť znížené, čo môže spôsobiť

  zníženie alebo stratu terapeutickej aktivity. Preto má byť sulpirid podaný najmenej dve hodiny pred antacidami.

• Antihypertenzíva: antihypertenzívny účinok a možnosť zvýšenia výskytu posturálnej hypotenzie (aditívny účinok).

• Lieky tlmiace CNS vrátane narkotík, analgetík, sedatívnych H1 antihistaminík, barbiturátov, benzodiazepínov a iných anxiolytík, klonidínu a derivátov.

• Lítium: lítium zvyšuje riziko extrapyramídových vedľajších účinkov. Pri prvom príznaku neurotoxicity je odporúčané prerušenie podávania oboch liekov.

• Iné lieky, ktoré môžu spôsobiť kŕče: neuroleptiká znižujúce epileptogénny prah; pro podávaní s inými liekmi, ktoré môžu spôsobiť kŕče (haloperidol), je potrebná opatrnosť.

Gravidita

O použití sulpiridu u tehotných žien sú k dispozícii iba veľmi obmedzené údaje. Bezpečnosť sulpiridu počas gravidity u ľudí nebola stanovená.

Sulpirid prechádza placentou. Štúdie reprodukčnej toxicity na zvieratách nie sú dostatočné (pozri časť 5.3).

Užívanie sulpiridu sa neodporúča počas tehotenstva a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú účinnú antikoncepciu, pokiaľ prínos nepreváži potenciálne riziká. U novorodencov vystavených

pôsobeniu antipsychotík, vrátane Betamaksu, počas tretieho trimestra tehotenstva existuje riziko

nežiaducich reakcií vrátane extrapyramídových symptómov a/alebo abstinenčného syndrómu, ktoré sa môžu líšiť v stupni závažnosti a dĺžke trvania po narodení (pozri časť 4.8). Boli hlásené prípady

agitácie, hypertónie, hypotónie, trasu, ospalosti, dýchacích ťažkostí alebo porúch kŕmenia. Novorodenci preto musia byť starostlivo sledovaní.

Dojčenie

Sulpirid sa vylučuje do materského mlieka v dosť veľkých množstvách, vysoko nad akceptovanou hodnotou 10 % dávky užívanej matkou upravenej podľa telesnej hmotnosti, ale jeho koncentrácie

v krvi dojčených detí neboli hodnotené. Informácie o účinkoch sulpiridu u novorodencov/dojčiat nie sú dostačujúce.

Po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu sa musí urobiť rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť liečbu sulpiridom.

Fertilita

U liečených zvierat bol pozorovaný pokles fertility spojený s farmakologickými účinkami liečiva (účinok sprostredkovaný prolaktínom).

Liek môže spôsobiť ospalosť, závrat, poruchy zraku a zhoršiť duševné a/alebo fyzické schopnosti potrebné na výkon nebezpečných úloh, ako je obsluha strojov alebo vedenie vozidla. Pri vedení

vozidla alebo obsluhe strojov je potrebná opatrnosť, najmä preto, že osobitná citlivosť každého pacienta na liek nebola stanovená.

Súhrn bezpečnostného profilu

Klinicky dôležité a terapeuticky limitujúce sú neurologické poruchy extrapyramídových vedľajších účinkov. Extrapyramídové symptómy (akatízia, akútna dystónia a parkinsonizmus) sú spojené so

sulpiridom, vyskytujú sa u 12,8 % pacientov užívajúcich dávky ≤ 1200 mg/deň.

Veľmi zriedkavým, ale dramatickým nežiaducim účinkom je neuroleptický malígny syndróm (NMS) (rigidita kostrového svalstva, hypertermia, stupor), ktorý môže pri absencii intenzívnych protiopatrení skončiť smrťou.

Rovnako ako aj u iných neuroleptík je neuroleptický malígny syndróm potenciálne fatálnou komplikáciou.

Sulpirid môže vyvolať predĺženie QT intervalu. Je známe, že tento účinok potenciuje riziko závažných ventrikulárnych arytmií, ako je torsade de pointes (TdP). Pred podaním, a ak je to s prihliadnutím na

klinický stav pacienta možné, sa odporúča monitorovať faktory, ktoré by mohli podporiť výskyt týchto porúch rytmu.

Ako najčastejšie nežiaduce reakcie sa môžu vyskytnúť hyperprolaktinémia, poruchy spánku, zápcha, zvýšenie pečeňových enzýmov, makulopapulárna vyrážka, bolesť na hrudníku, galaktorea a zvýšenie telesnej hmotnosti.

Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa tried orgánových systémov MedDRA a konvencie frekvencie MedDRA: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100),

zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Tabuľkový súhrn nežiaducich reakcií

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Prejavy a symptómy

Skúsenosti s predávkovaním sulpiridom sú obmedzené.

V prípade predávkovania sa môžu vyskytnúť motorické poruchy, najmä vo forme poruchy hybnosti svalov šije a tonický kŕč čeľusťových svalov s vysunutím jazyka. U niektorých pacientov sa môže vyvinúť život ohrozujúci parkinsonovský syndróm a kóma.

Prípady fatálnych následkov boli hlásené najmä v kombinácii s inými psychotropnými látkami. Sulpirid je čiastočne odstránený hemodialýzou.

Liečba

Neexistuje žiadne špecifické antidotum sulpiridu. Liečba je iba symptomatická. Musia sa však zaviesť vhodné podporné opatrenia s dôsledným monitorovaním životných funkcií; odporúča

sa monitorovanie činnosti srdca až do zotavenia pacienta (riziko predĺženia QT a následné ventrikulárnej arytmie).

V prípade závažných extrapyramídových príznakov musia byť podané anticholinergiká.