Micrazym je indikovaný dospelým, dospievajúcim a deťom ako substitučná liečba na liečbu exokrinnej pankreatickej insuficiencie spôsobenej mukoviscidózou (cystickou fibrózou) alebo inými chorobami pankreasu (chronickou pankreatitídou, stavom po pankreatektómii alebo karcinómom pankreasu).

Dávkovanie

Dávkovanie u pediatrických a dospelých pacientov s cystickou fibrózou

Dávkovanie enzýmu podľa hmotnosti u detí mladších ako štyri roky sa má začať dávkou 1 000 jednotiek lipázy/kg/jedlo a u detí starších ako štyri roky dávkou 500 jednotiek lipázy/kg/jedlo.

Dávkovanie sa má upraviť podľa závažnosti ochorenia, kontroly steatorey a zabezpečenia dostatočného nutričného príjmu.

Väčšina pacientov má dostávať dávku nižšiu alebo dávka nemá prekročiť 10 000 jednotiek lipázy/kg telesnej hmotnosti za deň alebo 4 000 jednotiek lipázy/gram prijatého tuku a pacienti nemajú prekročiť dávku 2 500 jednotiek lipázy/kg telesnej hmotnosti/jedlo.

Dávkovanie pri iných chorobách spojených s exokrinnou pankreatickou insuficienciou

Dávka sa má stanoviť individuálne podľa stupňa poruchy trávenia a obsahu tuku v jedle. Požadovaná dávka pri hlavom jedle sa pohybuje v rozmedzí približne 25 000 až 80 000 Ph. Eur. jednotiek lipázy a pri ľahkom jedle (občerstvení) je to polovica individuálnej dávky.

Spôsob podávania

Kapsuly Micrazym sa podávajú perorálne.

Odporúča sa užívať enzýmy počas jedla alebo hneď po jedle.

Kapsuly sa majú prehĺtať celé, bez drvenia alebo žuvania s dostatočným množstvom tekutiny počas alebo po každom väčšom alebo menšom jedle.

Pri problémoch s prehĺtaním (napr. u detí alebo starších pacientov), sa môžu kapsuly opatrne otvoriť a gastrorezistentné pelety pridať do kašovitého kyslého jedla (pH < 5,5), ktoré nie je potrebné žuť

alebo do kyslej tekutiny (pH < 5,5). Môže to byť jablkové pyré, jogurt alebo ovocná šťava s pH nižším ako 5,5, napr. jablkový, pomarančový alebo ananásový džús. Táto zmes sa nesmie uchovávať.

Gastrorezistentné pelety sa nesmú miešať s vodou, mliekom alebo horúcim jedlom. Zmes peliet

s kašovitým jedlom alebo tekutinou sa musí prehltnúť okamžite bez žuvania a má sa zapiť vodou alebo ovocnou šťavou, aby sa zabezpečilo prehltnutie celej dávky lieku.

Drvenie a žutie gastrorezistentných peliet alebo ich miešanie s jedlom alebo tekutinou s pH vyšším ako 5,5 môže porušiť ochrannú gastrorezistentnú vrstvu. To môže viesť k predčasnému uvoľneniu enzýmov v ústnej dutine, čo môže mať za následok zníženú účinnosť a podráždenie slizníc. Treba dbať na to, aby liek nezostal v ústach.

Je dôležité zabezpečiť primeranú hydratáciu pacientov po celú dobu liečby, najmä v obdobiach

zvýšenej straty tekutín. Nedostatočná hydratácia môže zápchu zhoršiť.

Fibrotizujúca kolonopatia sa hlásila u pacientov s cystickou fibrózou, ktorí užívali viac ako 10 000

jednotiek lipázy na kilogram telesnej hmotnosti denne (pozri časť 4.4).

Precitlivenosť na pankreatín pochádzajúci z ošípaných alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Fibrotizujúca kolonopatia

U pacientov s cystickou fibrózou, ktorí užívali vysoké dávky prípravkov s obsahom pankreatínu, boli hlásené striktúry hrubého čreva a ileocekálnej oblasti (fibrotizujúca kolonopatia). Ako preventívne opatrenie majú byť neobvyklé abdominálne príznaky alebo zmeny abdominálnych príznakov lekársky posúdené, aby sa vylúčila možnosť fibrotizujúcej kolonopatie, najmä u pacientov užívajúcich viac ako 10 000 Ph. Eur. jednotiek lipázy/kilogram telesnej hmotnosti/deň.

Anafylaktické reakcie

Pri liekoch s pankreatickým enzýmom s rôznymi liekovými formami rovnakého liečiva (pankreatický prášok) sa zriedkavo hlásili anafylaktické reakcie. Pri výskyte takejto reakcie majú byť pacienti

poučení, aby okamžite prerušili liečbu a vyhľadali lekársku pomoc.

U pacientov s alergiou na bielkoviny ošípaných je potrebná opatrnosť, aby sa znížilo riziko hypersenzitívnych nežiaducich reakcií.

Podráždenie sliznice ústnej dutiny

Treba dbať na to, aby v ústach nezostali žiadne zvyšky lieku. Micrazym sa nemá drviť alebo žuvať alebo príliš dlho držať v ústach a/alebo miešať s jedlom, ktoré má hodnotu pH vyššiu ako 5,5. Tieto kroky môžu poškodiť ochrannú gastrorezistentnú vrstvu, čo môže viesť k predčasnému uvoľneniu enzýmov, bolesti v ústnej dutine, podráždeniu ústnej sliznice, krvácaniu, tvorbe vredov v ústach a/alebo strate

enzýmovej aktivity (pozri časť 4.2).

Pri prvých prejavoch podráždenia ústnej dutiny môže pomôcť vypláchnutie ústnej dutiny a vypitie pohára vody.

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Tento liek obsahuje v podstate zanedbateľné množstvo sodíka. Pomocná látka v lieku Micrazym 10 000 Ph. Eur. jednotiek

Červeň košelinová A (E124)

Pomocná látka červeň košelinová A (E124) obsiahnutá v obale kapsuly môže vyvolať alergické reakcie.

Pomocná látka v lieku Micrazym 25 000 Ph. Eur. jednotiek

Žlť oranžová (E110)

Pomocná látka žlť oranžová (E110) obsiahnutá v obale kapsuly môže vyvolať alergické reakcie.

Alkohol

Užívanie Micrazymu súbežne s tvrdým alkoholom sa neodporúča pri žiadnej sile lieku (pozri časť 5.2).

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Gravidita

Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov (menej ako 300 ukončených gravidít) o použití pankreatických enzýmov z ošípaných u gravidných žien. Nie sú dostupné žiadne údaje zo štúdií na zvieratách s ohľadom na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3), ale štúdie na zvieratách nepreukázali žiadny dôkaz absorpcie pankreatických enzýmov pochádzajúcich z ošípaných. Z tohto dôvodu sa neočakáva reprodukčná alebo vývojová toxicita. Tento liek sa môže užívať počas tehotenstva, ak je potrebné poskytnúť primeranú nutričnú podporu tehotnej žene s exokrinnou pankreatickou insuficienciou.

Dojčenie

Vzhľadom na to, že systémová expozícia dojčiacej ženy pankreatickým enzýmom z ošípaných je zanedbateľná, nepredpokladajú sa žiadne účinky na dojčených novorodencov/dojčatá. Pankreatické enzýmy sa môžu užívať počas dojčenia.

Fertilita

Vzhľadom na to, že pankreatické enzýmy sa nevstrebávajú z gastrointestinálneho traktu, nepredpokladá sa žiadny vplyv na fertilitu.

Micrazym nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Najdôležitejšie závažné nežiaduce reakcie pozorované pri liekoch s obsahom pankreatických enzýmov sú anafylaktické reakcie (pozri časť 4.4) a fibrotizujúca kolonopatia (pozri časť 4.4).

V klinických skúšaniach sa pankreatín podával viac ako 1 000 pacientom. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli prevažne mierne alebo stredne závažné gastrointestinálne poruchy.

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli pozorované s nižšie uvedenými frekvenciami:

* Po uvedení lieku na trh boli pozorované nasledujúce príznaky hypersenzitivity: generalizovaná vyrážka, angioedém, opuch pier, ústnej sliznice a tváre, pálenie a opuch okolia očí, astmatické príznaky. Okrem toho boli v stave anafylaktického šoku hlásené tachykardia a hypotenzia.

** Gastrointestinálne poruchy sú spojené najmä so základným ochorením. Podobná alebo nižšia incidencia v porovnaní s placebom bola hlásená pri bolesti brucha a hnačke.

U pacientov s cystickou fibrózou, ktorí užívali vysoké dávky prípravkov s obsahom pankreatínu, boli hlásené striktúry hrubého čreva a ileocekálnej oblasti (fibrotizujúca kolonopatia), pozri časť 4.4

Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní.

Pediatrická populácia

Nezistili sa žiadne zvláštne nežiaduce reakcie v pediatrickej populácii. Frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií bola u detí s cystickou fibrózou podobná ako u dospelých.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Dlhodobé vysoké dávky prípravkov s obsahom pankreatických enzýmov boli spojené s fibrotizujúcou kolonopatiou a v niektorých prípadoch s následnými striktúrami hrubého čreva (pozri časti 4.2 a 4.4). Extrémne vysoké dávky pankreatínu môžu byť spojené s hyperurikozúriou a hyperurikémiou.