Nakom mite 100 mg/25 mg Tableta

Nakom mite je indikovaný na liečbu Parkinsonovej choroby a Parkinsonovho syndrómu. Zmierňuje mnohé symptómy parkinsonizmu, predovšetkým rigiditu a bradykinézu. Nakom mite sa často úspešne podáva na liečbu tremoru, dysfágie, sialorey a posturárnej nestability, ktoré sú spojené

s Parkinsonovou chorobou a Parkinsonovým syndrómom.

Zatiaľ čo terapeutická odpoveď po podaní samotnej levodopy je nepravidelná, príznaky a prejavy Parkinsonovej choroby nie sú rovnomerne kontrolované počas celého dňa, jej nahradením Nakomom mite dôjde zvyčajne k účinnému potlačeniu výkyvov terapeutickej odpovede.

Podávaním Nakomu mite sa zredukujú niektoré nežiaduce reakcie spôsobené samotnou levodopou, a tým sa umožní viacerým pacientom dosiahnuť adekvátne zmiernenie symptómov Parkinsonovej choroby.

Nakom mite sa tiež podáva pacientom s parkinsonizmom, ktorí užívajú vitamínové prípravky s obsahom vitamínu B6 (pyridoxín hydrochlorid).

Optimálne denné dávkovanie Nakomu mite sa stanoví u každého pacienta individuálne opatrnou titráciou. Nakom mite je dostupný v pomere kombinácie levodopy a karbidopy 4:1.

Tabletu Nakomu mite je možné ľahko rozpoliť.

Všeobecné pokyny

Dávkovanie sa má prispôsobiť individuálnym potrebám pacienta, čo môže vyžadovať úpravu individuálnej dávky a frekvencie podávania.

Štúdie poukazujú na to, že periférna dopadekarboxyláza sa saturuje karbidopou pri dennej dávke 70 až 100 mg. Pacienti, ktorí užívajú menšie množstvo karbidopy, sú náchylnejší na výskyt nauzey a vracania.

Počas podávania Nakomu mite sa môžu podávať štandardné antiparkinsoniká, s výnimkou samotnej levodopy, avšak ich dávkovanie bude pravdepodobne potrebné upraviť.

Zvyčajné začiatočné dávkovanie

Dávkovanie je najvhodnejšie začať 1 tabletou Nakomu mite 100 mg/25 mg 3-krát denne, čím sa podá 75 mg karbidopy denne. Dávkovanie sa môže v prípade potreby zvyšovať o 1 tabletu denne alebo

každý druhý deň až do maximálne 8 tabliet Nakomu mite100 mg/25 mg denne.

Terapeutická odpoveď sa pozorovala už počas prvého dňa, niekedy po jednej dávke. Maximálna účinnosť sa zvyčajne dosiahne počas 7 dní, v porovnaní s týždňami alebo mesiacmi pri podávaní samotnej levodopy.

Pokyny pri prechode z liečby levodopou na Nakom mite

Pretože terapeutické i nežiaduce účinky sa pri liečbe Nakomom mite objavujú rýchlejšie ako pri podávaní samotnej levodopy, pacienta treba pri úprave dávkovania starostlivo sledovať. Predovšetkým mimovoľné pohyby sa pri liečbe Nakomom mite objavujú rýchlejšie ako pri liečbe levodopou. Pri výskyte mimovoľných pohybov môže byť potrebné znížiť dávku. Blefarospazmus môže byť

u niektorých pacientov včasným príznakom predávkovania.

Podávanie levodopy sa má prerušiť najmenej 12 hodín pred začatím liečby Nakomom mite (24 hodín v prípade liekov s pomalým uvoľňovaním levodopy). Denná dávka Nakomu mite má predstavovať približne 20 % dennej dávky predtým podávanej levodopy.

Pacienti, ktorí užívajú menej ako 1500 mg levodopy denne, majú začať s užívaním 1 tablety Nakomu mite 100 mg/25 mg 3-4-krát denne. Odporúčaná začiatočná dávka u väčšiny pacientov, ktorí užívajú viac ako 1500 mg levodopy denne, je 1 tableta levodopy/karbidopy 250 mg/25 mg 4-krát denne.

Udržiavacie dávkovanie

Terapia sa má stanoviť individuálne a má sa upraviť podľa požadovaného terapeutického účinku. Na dosiahnutie optimálnej inhibície extracerebrálnej dekarboxylácie levodopy sa má podať najmenej 70 až 100 mg karbidopy denne.

Ak je potrebné podať viac levodopy, Nakom mite 100 mg/25 mg sa nahradí liekom s obsahom levodopy/karbidopy 250 mg/25 mg. V prípade potreby sa môže dávka lieku s obsahom levodopy/karbidopy 250 mg/25 mg zvýšiť o polovicu tablety alebo 1 tabletu každý deň alebo každý druhý deň až po maximálnu dávku 8 tabliet denne. Skúsenosti s podávaním celkových denných dávok karbidopy prevyšujúcich 200 mg sú len obmedzené.

Maximálna odporúčaná dávka

Maximálna odporúčaná denná dávka je 200 mg karbidopy a 2 g levodopy, čo predstavuje u pacienta s telesnou hmotnosťou 70 kg 3 mg/kg karbidopy a 30 mg/kg levodopy.

Súbežné užívanie neselektívnych inhibítorov monoaminooxidázy (MAO) s levodopou/karbidopou je kontraindikované. Podávanie týchto inhibítorov sa musí ukončiť najmenej 2 týždne pred začatím liečby levodopou/karbidopou. Levodopa/karbidopa sa môže súbežne užívať s inhibítorom MAO

selektívnym pre MAO typu B (napr. selegilin HCl) v odporúčaných dávkach (pozri časť 4.5).

Levodopa/karbidopa je kontraindikovaná u pacientov so známou precitlivenosťou na levodopu,

karbidopu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 a u pacientov s glaukómom s ostrým uhlom.

Keďže levodopa môže aktivovať malígny melanóm, levodopa/karbidopa sa nemá podávať pacientom, u ktorých je podozrenie na nediagnostikované kožné lézie alebo pacientom s melanómom v anamnéze.

Levodopa/karbidopa sa neodporúča na liečbu extrapyramídových reakcií spôsobených liekmi.

Levodopa/karbidopa sa môže podávať pacientom, ktorí už užívali samotnú levodopu. Podávanie levodopy sa však musí ukončiť najmenej 12 hodín pred začiatkom podávania levodopy/karbidopy.

U pacientov liečených samotnou levodopou sa môžu objaviť dyskinézy, pretože karbidopa umožňuje prestup väčšieho množstva levodopy do mozgu a tým tvorbu väčšieho množstva dopamínu. Výskyt dyskinézy si môže vyžiadať zníženie dávky.

Tak ako levodopa, aj levodopa/karbidopa môže spôsobiť mimovoľné pohyby a psychické poruchy.

Predpokladá sa, že tieto reakcie sú spôsobené zvýšením hladiny dopamínu v mozgu po podaní levodopy. Užívanie levodopy/karbidopy môže spôsobiť recidívu. V tomto prípade môže byť potrebné znížiť dávku.

Všetkých pacientov je potrebné starostlivo sledovať, či sa u nich nevyvíja depresia sprevádzaná sklonom ku samovražde.

Pacientom so psychózou alebo psychózou v anamnéze sa má levodopa/karbidopa podávať s opatrnosťou.

Pri súbežnom podávaní psychoaktívnych liekov a levodopy/karbidopy je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.5).

Levodopa/karbidopa sa nemá používať počas gravidity a dojčenia (pozri časť 4.6).

Levodopa/karbidopa sa musí opatrne podávať pacientom so závažným kardiovaskulárnym

alebo pľúcnym ochorením, bronchiálnou astmou, s ochorením obličiek, pečene alebo endokrinnou poruchou, pacientom s peptickou vredovou chorobou v anamnéze (z dôvodu možného krvácania

z hornej časti gastrointestinálneho traktu) a tiež pacientom s kŕčmi.

Levodopa/karbidopa sa má opatrne podávať pacientom s infarktom myokardu v anamnéze, ktorí majú reziduálnu predsieňovú, uzlovú alebo komorovú arytmiu. U týchto pacientov sa má monitorovať funkcia srdca obzvlášť starostlivo na začiatku liečby a počas titrácie dávky.

Pacientov s chronickým glaukómom so širokým uhlom je možné opatrne liečiť levodopou/karbidopou za predpokladu, že ich vnútroočný tlak je dobre regulovaný a zmeny vnútroočného tlaku pacienta sú

počas liečby starostlivo sledované.

Po náhlom prerušení podávania antiparkinsoník sa zaznamenal komplex symptómov pripomínajúci malígny neuroleptický syndróm vrátane svalovej rigidity, zvýšenej telesnej teploty, duševných zmien a zvýšenia hodnôt kreatinínfosfokinázy v sére. Z týchto dôvodov je potrebné pacientov pri náhlom znížení dávky levodopy/karbidopy starostlivo sledovať a to predovšetkým vtedy, keď pacient užíva neuroleptiká.

Podávanie levodopy sa dáva do súvislosti s výskytom somnolencie a epizód náhleho zaspania. Veľmi zriedkavo sa hlásil náhly nástup spánku počas dennej aktivity, v niektorých prípadoch bez toho, aby si to pacient uvedomoval alebo bez varovných príznakov. Pacientov je potrebné o tom informovať a tiež upozorniť na to, že majú byť pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov počas liečby levodopou opatrní.

Pacienti, u ktorých sa vyskytne somnolencia a/alebo epizódy náhleho zaspania, nesmú viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Okrem toho sa má zvážiť zníženie dávky alebo ukončenie liečby.

Podobne ako pri liečbe levodopou sa pri dlhodobej liečbe levodopou/karbidopou odporúča pravidelné vyšetrenie pečeňových, hematopoetických, kardiovaskulárnych a renálnych funkcií.

Ak je potrebná celková anestézia, levodopa/karbidopa sa podáva tak dlho, kým je pacient schopný prijímať liek ústami. Ak sa liečba prerušila postupne, zvyčajné denné dávky sa môžu podať ihneď, ako je pacient schopný liek užiť.

Melanóm

Epidemiologické štúdie preukázali, že pacienti s Parkinsonovou chorobou majú vyššie riziko vzniku melanómu ako bežná populácia (približne 2-6 krát vyššie). Nie je známe, či pozorované zvýšené riziko bolo spôsobené Parkinsonovou chorobou alebo inými faktormi, ako sú lieky na liečbu Parkinsonovej choroby.

Preto pacienti a zdravotnícky personál majú dbať na pravidelné sledovanie z dôvodu možného vzniku melanómov, ak pacienti užívajú levodopu/karbidopu na ktorúkoľvek indikáciu. Pokiaľ je to možné, majú sa vykonávať pravidelné kožné vyšetrenia kvalifikovanými osobami (napr. dermatológmi).

Poruchy kontroly podnetov

Pacienti majú byť starostlivo monitorovaní kvôli rozvinutiu porúch kontroly podnetov. Pacienti a ich opatrovatelia majú byť informovaní, že u pacientov liečených dopamínovými agonistami a/alebo inými dopamínergnými liekmi obsahujúcimi levodopu vrátane levodopy/karbidopy, sa môže vyskytnúť patologická hráčska závislosť, zvýšené libido, hypersexualita, chorobné utrácanie alebo nakupovanie, prejedanie sa a nutkavé jedenie. Ak sa vyvinú takéto symptómy, liečba sa má

prehodnotiť.

Syndróm dopamínovej dysregulácie (DDS) je návyková porucha pozorovaná u niektorých pacientov liečených karbidopou/levodopou, ktorá vedie k nadmernému užívaniu lieku. Pred

začatím liečby majú byť pacienti a opatrovatelia upozornení na možné riziko vzniku DDS (pozri tiež časť 4.8).

Nakom mite obsahuje sodík.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Pri súbežnom užívaní nasledujúcich liekov s levodopou/karbidopou je potrebná opatrnosť: Antihypertenzíva

Ak sa levodopa/karbidopa podávala pacientom, ktorí užívali niektoré antihypertenzíva, vyskytla sa

symptomatická postulárna hypotenzia. Preto, ak sa začne liečba levodopou/karbidopou, môže byť potrebná úprava dávky antihypertenzív.

Anticholinergiká

Anticholinergiká môžu mať vplyv na absorpciu a tým aj na terapeutickú odpoveď pacienta.

Antidepresíva

Pri súbežnom užívaní tricyklických antidepresív a levodopy/karbidopy sa zriedkavo hlásili prípady nežiaducich reakcií, vrátane hypertenzie a dyskinézy.

V prípade, že pacienti užívajú inhibítory monoaminooxidázy, pozri časť 4.3. Železo

Zo štúdií vyplýva, že pri súbežnom užívaní so síranom železnatým alebo glukonanom železnatým

dochádza k zníženiu biologickej dostupnosti karbidopy a/alebo levodopy.

Iné lieky

Antagonisty dopamínových D2 receptorov (napr. fenotiazíny, butyrofenóny a risperidón) a izoniazid môžu znížiť terapeutické účinky levodopy. Uvádza sa, že fenytoín a papaverín môžu zvrátiť priaznivé účinky levodopy v liečbe Parkinsonovej choroby. Pacientov užívajúcich tieto liečivá spolu

s levodopu/karbidopou je potrebné starostlivo sledovať kvôli možnému zníženiu terapeutickej odpovede .

Užívanie levodopy/karbidopy s látkami spôsobujúcimi depléciu dopamínu (napr. tetrabenazín) alebo inými liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú depléciu monoamínov, sa neodporúča.

Súbežná liečba kombináciou levodopy/karbidopy so selegilínom môže spôsobiť závažnú ortostatickú hypotenziu, ktorú pravdepodobne kombinácia levodopy/karbidopy v monoterapii nespôsobuje (pozri časť 4.3).

Keďže levodopa kompetituje s niektorými aminokyselinami, absorpcia levodopy sa môže u niektorých pacientov, ktorí užívajú stravu s vysokým obsahom bielkovín, znížiť.

Laboratórne testy

Levodopa a karbidopa spôsobili odchýlky v niektorých laboratórnych testoch. Tieto zahŕňajú zvýšené hodnoty testov funkcie pečene ako je alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza (AST),

alanínaminotransferáza (ALT), laktátdehydrogenáza, bilirubín, dusík močoviny v krvi, kreatinín, kyselina močová a tiež pozitívny Coombsov test.

Pri užívaní levodopy/karbidopy sa pozorovali znížené hodnoty hemoglobínu a hematokritu, zvýšené hodnoty glukózy a tiež leukocytov v krvi, baktérie a krv v moči.

Ak sa na stanovenie ketonúrie používajú testovacie prúžky, levodopa/karbidopa môže spôsobiť falošne pozitívne reakcie na ketolátky. Táto reakcia sa nemení ani prevarením vzorky moču.

Falošne negatívne výsledky sa môžu tiež objaviť pri stanovení glykozúrie použitím glukózooxidázových metód.

Gravidita

Hoci účinky levodopy/karbidopy na graviditu u ľudí nie sú známe, levodopa i kombinácia karbidopy a levodopy spôsobili u králikov viscerálne a skeletálne malformácie. Preto sa levodopa/karbidopa môže podávať ženám počas gravidity a vo fertilnom veku len vtedy, ak predpokladaný prínos liečby preváži riziko, ktoré môže vzniknúť počas gravidity.

Dojčenie

Nie je známe, či sa karbidopa vylučuje do ľudského materského mlieka. V štúdii s jednou dojčiacou matkou s Parkinsonovou chorobou sa zaznamenalo vylučovanie levodopy do materského mlieka.

Pretože mnohé lieky sa vylučujú do ľudského materského mlieka a existuje možnosť výskytu závažných nežiaducich účinkov u dojčiat, je potrebné s ohľadom na význam terapie pre matku rozhodnúť, či ukončiť dojčenie alebo prerušiť podávanie levodopy/karbidopy.

Fertilita

Podávanie kombinácie levodopy/karbidopy v dávkach 20/10, 50/10 alebo 100/10 mg/kg/deň nemalo nepriaznivý vplyv na fertilitu samcov alebo samíc potkanov a ich reprodukčnú výkonnosť.

Individuálne odpovede na liečbu sa môžu líšiť a niektoré nežiaduce účinky, ktoré boli hlásené pri užívaní levodopy/karbidopy, môžu ovplyvniť schopnosť pacienta viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Pacienti liečení levodopou, u ktorých sa prejavuje somnolencia a/alebo epizóda náhleho zaspania musia byť informovaní, aby sa vyhýbali vedeniu vozidla alebo vykonávaniu činností, pri ktorých narušená pozornosť môže ich alebo iných ľudí vystaviť riziku vážneho zranenia alebo im spôsobiť

smrť (napr. obsluha strojov), kým takéto opakujúce sa epizódy alebo somnolencia neustúpia (pozri tiež časť 4.4).

Nežiaduce účinky hlásené v klinických štúdiách alebo po uvedení lieku na trh sú rozdelené do skupín podľa terminológie MedDRA s uvedením frekvencie ich výskytu: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov) a zahŕňajú:

Infekcie a nákazy

Veľmi časté (≥ 1/10): infekcie močových ciest

Poruchy krvi a lymfatického systému

Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000): leukopénia, hemolytická a nehemolytická anémia, trombocytopénia

Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): agranulocytóza

Poruchy metabolizmu a výživy

Časté (≥ 1/100 až < 1/10): anorexia

Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100): prírastok alebo úbytok telesnej hmotnosti

Psychické poruchy

Časté (≥ 1/100 až < 1/10): halucinácie, zmätenosť, závrat, zlé sny, ospanlivosť, únava, nespavosť, depresia s veľmi zriedkavými pokusmi o samovraždu, eufória, demencia, psychotické epizódy, pocit stimulácie

Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000): nepokoj, strach, znížená schopnosť myslenia, porucha orientácie, bolesť hlavy, zvýšené libido, necitlivosť a záchvaty ( kŕče)

Neznáme (z dostupných údajov): poruchy kontroly podnetov, syndróm dopamínovej dysregulácie

U pacientov liečených dopamínovými agonistami a/alebo inými dopamínergnými liekmi obsahujúcimi levodopu vrátane levodopy/karbidopy, sa môže vyskytnúť patologická hráčska závislosť, zvýšené libido, hypersexualita, chorobné utrácanie alebo nakupovanie, prejedanie sa a nutkavé jedenie (pozri

časť 4.4).

Syndróm dopamínovej dysregulácie (DDS) je návyková porucha pozorovaná u niektorých pacientov liečených karbidopou/levodopou. U pacientov s touto poruchou dochádza ku kompulzívnemu zneužívaniu dopamínergných liekov v dávkach vyšších, ako sú dávky primerané na kontrolu motorických príznakov, čo môže mať v niektorých prípadoch za následok závažné dyskinézy (pozri tiež časť 4.4).

Poruchy nervového systému

Časté (≥ 1/100 až < 1/10): dyskinéza vrátane choreaformných, dystonických, extrapyramídových a iných mimovoľných pohybov, „on-off“ stavy

Epizódy bradykinézy („on-off“ fenomén) sa môžu objaviť niekoľko mesiacov až rokov po začiatku liečby levodopou a pravdepodobne súvisia s progresiou ochorenia. Môže byť potrebná úprava dávkovania a intervalov medzi dávkami.

Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100): ataxia, zosilnený tras rúk

Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000): malígny neuroleptický syndróm, parestézia, poruchy chôdze, kŕč žuvacieho svalstva

Levodopa/karbidopa sa spája s ospanlivosťou a veľmi zriedkavo so silnou ospanlivosťou počas dňa a epizódami náhleho zaspania.

Poruchy oka

Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000): rozmazané videnie, blefarospazmus, aktivácia latentného Hornerovho syndrómu, dvojité videnie, rozšírenie zreníc, okulogyrická kríza

Blefarospazmus môže byť včasným prejavom predávkovania. Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Časté (≥ 1/100 až < 1/10): nepravidelná srdcová činnosť, palpitácie

Poruchy ciev

Časté (≥ 1/100 až < 1/10): Ortostatická hypotenzia, náchylnosť k odpadnutiu, synkopa

Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100): hypertenzia

Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000): flebitída

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100): zachrípnutosť, bolesť na hrudi

Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000): dyspnoe, neobvyklé dýchanie

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Časté (≥ 1/100 až < 1/10): nevoľnosť, vracanie, sucho v ústach, horká chuť

Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100): zápcha, hnačka, sialorea, dysfágia, flatulencia

Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000): dyspepsia, gastrointestinálna bolesť, tmavé sliny, bruxizmus, čkanie, krvácanie z gastrointestinálneho traktu, pocit pálenia na jazyku, vývoj vredu dvanástnika

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100): edém

Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000): angioedém, urtikária, pruritus, sčervenanie tváre, vypadávanie vlasov, exantém, zvýšené potenie, tmavý pot, Schonleinova-Henochova purpura

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100): svalové kŕče

Poruchy obličiek a močových ciest

Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100): tmavý moč

Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000): zadržiavanie moču, inkontinencia moču, priapizmus

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100): slabosť, únava, návrat ochorenia

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné

monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Liečba akútneho predávkovania levodopou/karbidopou je vo všeobecnosti taká istá ako liečba akútneho predávkovania samotnou levodopou. Pyridoxín však nie je vhodný na zníženie účinku levodopy/karbidopy.

Má sa zaviesť starostlivé elektrokardiografické monitorovanie pacienta z dôvodu možného vývoja srdcových arytmií. V prípade potreby sa má začať vhodná antiarytmická liečba.

Treba vziať do úvahy aj možnosť, že pacient užil spolu s Nakomom mite aj iné lieky.

Doteraz nie sú k dispozícii skúsenosti s dialýzou, preto nie je známy jej význam v liečbe predávkovania.