Brinzolamid/timolol Olikla 10 mg/ml + 5 mg/ml Očná suspenzná instilácia

Zníženie vnútroočného tlaku (intraocular pressure, IOP) u dospelých pacientov s glaukómom s

otvoreným uhlom alebo očnou hypertenziou, u ktorých monoterapia neposkytuje dostatočné zníženie vnútroočného tlaku (pozri časť 5.1).

Dávkovanie

Použitie u dospelých vrátane starších

Dávkou je jedna kvapka lieku Brinzolamid/timolol Olikla do konjunktiválneho vaku postihnutého oka (očí) dvakrát denne.

Keď je použitá nazolakrimálna oklúzia alebo privretie očných viečok, systémová absorpcia je znížená.

To môže sposobiť zníženie systémových vedľajších účinkov a zvýšenie lokálnej aktivity (pozri časť 4.4).

Ak sa dávka vynechá, v liečbe je potrebné pokračovať nasledujúcou dávkou, tak ako je plánované. Dávka nesmie prekročiť jednu kvapku do postihnutého oka (očí) dvakrát denne.

Ak je iný oftalmologický antiglaukómový liek nahradený liekom Brinzolamid/timolol Olikla, podávanie tohto lieku je potrebné zastaviť a Brinzolamid/timolol Olikla sa má začať podávať nasledujúci deň.

Osobitné populácie

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť lieku Brinzolamid/timolol Olikla u detí a dospievajúcich vo veku 0 až

18 rokov nebola doteraz stanovená. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Porucha funkcie pečene a porucha funkcie obličiek

Neuskutočnili sa žiadne štúdie s liekom Brinzolamid/timolol Olikla alebo s timololom, 5 mg/ml

očnými kvapkami, u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo poruchou funkcie obličiek. Nie je potrebná úprava dávky u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo u pacientov s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie obličiek.

Brinzolamid/timolol Olikla sa neskúmal u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min) alebo u pacientov s hyperchloremickou acidózou (pozri časť 4.3). Keďže brinzolamid a jeho hlavný metabolit sa vylučujú prevažne obličkami, Brinzolamid/timolol Olikla je z toho dôvodu kontraindikovaný u pacientov so závažnou poruchou obličiek (pozri časť 4.3).

Brinzolamid/timolol Olikla má byť používaný s opatrnosťou u pacientov so závažnou poruchou

funkcie pečene (pozri časť 4.4). Spôsob podávania

Na podanie do oka.

Pacienti majú byť poučení, aby pred použitím dobre pretrepali fľašku. Po odstránení uzáveru pred použitím lieku odstráňte poistný krúžok, ak je uvoľnený.

Aby sa zabránilo kontaminácii špičky kvapkadla a suspenzie, je potrebné byť opatrný a špičkou kvapkadla fľašky sa nedotýkať očných viečok, okolitých oblastí alebo ďalších povrchov. Poučte pacientov, aby uchovávali fľašku pevne uzatvorenú, ak sa nepoužíva.

Ak sa používa viac ako jeden topický oftalmologický liek, lieky je potrebné podávať oddelene v

rozpätí minimálne 5 minút. Očné masti sa podávajú ako posledné.

• Precitlivenosť na liečivá, alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Precitlivenosť na iné betablokátory.

• Precitlivenosť na sulfónamidy (pozri časť 4.4).

• Reaktívne ochorenie dýchacích ciest vrátane bronchiálnej astmy alebo anamnéza bronchiálnej astmy alebo závažnej chronickej obštrukčnej choroby pľúc.

• Sínusová bradykardia, syndróm chorého sínusu, sinoatriálna blokáda, druhý alebo tretí stupeň atrioventrikulárneho bloku nekontrolovaného kardiostimulátorom. Zjavné zlyhanie srdca, kardiogénny šok.

• Závažná alergická rinitída.

• Hyperchloremická acidóza (pozri časť 4.2).

• Závažná porucha funkcie obličiek.

Systémové účinky

• Brinzolamid a timolol sa absorbujú systémovo. V dôsledku liečiva s beta-adrenergickým blokujúcim účinkom, timololu, sa môžu vyskytovať rovnaké typy kardiovaskulárnych,

  pulmonálnych a iných nežiaducich účinkov pozorovaných pri systémových beta-adrenergických blokátoroch. Výskyt systémových nežiaducich účinkov po topickom očnom podaní je nižší než pri systémovom podaní. Za účelom zníženia systémovej absorpcie pozri časť 4.2.

• U pacientov používajúcich Brinzolamid/timolol Olikla, kedže sa absorbuje systémovo, sa môžu vyskytnúť hypersenzitívne reakcie, vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS) a

  toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN), hlásené u derivátov sulfónamidov. V čase predpisovania majú byť pacienti informovaní o prejavoch a príznakoch a starostlivo sledovaní na kožné reakcie. Ak sa vyskytnú prejavy závažných reakcií alebo precitlivenosti, Brinzolamid/timolol Olikla sa má okamžite vysadiť.

  Ochorenia srdca

  U pacientov s kardiovaskulárnymi chorobami (napr. ischemická choroba srdca, Prinzmetalova angína a srdcové zlyhávanie) a hypotenziou sa má liečba betablokátormi kriticky zhodnotiť a má sa zvážiť liečba inými liečivami. U pacientov s kardiovaskulárnymi chorobami majú byť sledované prejavy zhoršenia týchto chorôb a nežiaduce účinky.

  Vzhľadom na negatívny účinok na čas vedenia vzruchu, je potrebné podávať betablokátory obozretne

  u pacientov s prvým stupňom srdcovej blokády.

  Cievne ochorenia

  Pacienti so závažnými periférnymi cirkulačnými poruchami/ochoreniami (t. j. závažné formy Raynaudovej choroby alebo Raynaudovho syndrómu) majú byť liečení opatrne.

  Hypertyreóza

  Betablokátory môžu maskovať aj prejavy hypertyreózy.

  Svalová slabosť

  Beta-adrenergické blokujúce lieky boli hlásené ako potenciálne vyvolávajúce svalovú slabosť

  s určitými myastenickými príznakmi (napr. diplopia, ptóza a celková slabosť).

  Ochorenia dýchacej sústavy

  Respiračné reakcie vrátane smrti v dôsledku bronchospazmu u pacientov s astmou boli hlásené po

  podaní niektorých oftalmických betablokátorov. Brinzolamid/timolol Olikla sa má používať opatrne u pacientov s miernou/stredne závažnou chronickou obštrukčnou bronchopulmonálnou chorobou (COBPCH) a len vtedy, ak potenciálny prínos prevažuje potenciálne riziko.

  Hypoglykémia/diabetes

  Betablokátory majú byť podávané obozretne pacientom, u ktorých sa vyskytuje spontánna

  hypoglykémia alebo pacientom s labilným diabetom, pretože betablokátory môžu maskovať prejavy a

  príznaky akútnej hypoglykémie.

  Poruchy acidobázickej rovnováhy

  Brinzolamid/timolol Olikla obsahuje brinzolamid, sulfónamid. Rovnaké typy nežiaducich účinkov, ktoré sú pripisované sulfónamidom, sa môžu vyskytovať pri topickom podávaní. Pri perorálnych inhibítoroch karboanhydrázy boli hlásené acidobázické poruchy. Tento liek sa má používať

  s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie obličiek, pretože je možné nebezpečenstvo metabolickej acidózy. Ak sa vyskytnú prejavy závažných reakcií alebo hypersenzitivity, prerušte používanie tohto lieku.

  Mentálna bdelosť

  Perorálne inhibítory karboanhydrázy môžu narušiť schopnosť vykonávať úlohy vyžadujúce mentálnu bdelosť a/alebo fyzickú koordináciu. Brinzolamid/timolol Olikla je absorbovaný systémovo a to sa môže vyskytnúť pri topickom podaní.

  Anafylaktické reakcie

  Pri používaní betablokátorov pacienti s anamnézou atopie alebo s anamnézou závažnej anafylaktickej reakcie na rozmanité alergény môžu viac reagovať na opakovanú expozíciu takýmto alergénom a

  nemusia reagovať na zvyčajné dávky adrenalínu použité na liečbu anafylaktických reakcií.

  Odlúpenie cievovky

  Odlúpenie cievovky bolo hlásené pri podaní terapie blokujúcej tvorbu komorového moku (napr. timolol, acetazolamid) po filtračných procedúrach.

  Chirurgická anestézia

  Beta-blokujúce oftalmologické prípravky môžu blokovať systémové beta-agonické účinky, napr. adrenalínu. Anestéziológ má byť informovaný, ak pacient dostáva timolol.

  Súbežná terapia

  Účinok na vnútroočný tlak alebo známe účinky systémovej beta-blokády môžu byť zosilnené, keď bol timolol podávaný pacientom, ktorí už dostávali systémový betablokátor. Reakcia týchto pacientov sa má dôsledne sledovať. Použitie dvoch topických beta-adrenergických blokátorov alebo dvoch

  lokálnych inhibítorov karboanhydrázy sa neodporúča (pozri časť 4.5).

  Existuje potenciál prídavného účinku na známe systémové účinky inhibície karboanhydrázy u

  pacientov používajúcich perorálny inhibítor karboanhydrázy a Brinzolamid/timolol Olikla. Súbežné podávanie lieku Brinzolamid/timolol Olikla a perorálnych inhibítorov karboanhydrázy nebolo

  sledované v štúdiách a neodporúča sa (pozrite časť 4.5).

  Účinky na oko

  Existujú len obmedzené skúsenosti s liekom Brinzolamid/timolol Olikla pri liečbe pacientov

  s pseudoexfoliatívnym glaukómom alebo pigmentovým glaukómom. Je potrebné postupovať

  obozretne pri liečbe týchto pacientov a odporúča sa dôsledné monitorovanie vnútroočného tlaku.

  Brinzolamid/timolol Olikla sa neskúmal u pacientov s glaukómom s úzkym uhlom a jeho použitie sa u týchto pacientov neodporúča.

  Oftalmické betablokátory môžu vyvolať suchosť očí. Pacientov s korneálnymi chorobami je potrebné liečiť obozretne.

  Možná úloha brinzolamidu na funkciu endotelu rohovky sa neskúmala u pacientov s poškodenými rohovkami (predovšetkým u pacientov s nízkym počtom endotelových buniek). Konkrétne sa nerobili výskumy u pacientov, ktorí nosia kontaktné šošovky a odporúča sa starostlivé monitorovanie týchto pacientov pri používaní brinzolamidu, pretože inhibítory karboanhydrázy môžu ovplyvňovať

  hydratáciu rohovky. To môže viesť k dekompenzácii rohovky a vzniku edému a nosenie kontaktných šošoviek môže predstavovať zvýšené riziko pre rohovku. Odporúča sa starostlivé monitorovanie pacientov s poškodenými rohovkami, ako sú pacienti s diabetom mellitus alebo s dystrofiou rohovky.

  Pri používaní kontaktných šošoviek sa má Brinzolamid/timolol Olikla používať so starostlivým sledovaním (pozri nižšie „Benzalkónium-chlorid“).

  Benzalkónium-chlorid

  Brinzolamid/timolol Olikla obsahuje benzalkónium-chlorid. Bolo hlásené, že benzalkónium-chlorid spôsobuje podráždenie očí, príznaky suchých očí a môže ovplyvniť slzný film a povrch rohovky. Liek sa musí používať s opatrnosťou u pacientov so suchými očami a u pacientov, ktorí môžu mať

  poškodenú rohovku. V prípade dlhodobého použitia musia byť pacienti monitorovaní. Je známe, že môže zmeniť farbu mäkkých kontaktných šošoviek. Je potrebné zamedziť kontaktu s mäkkými

  kontaktnými šošovkami. Pacienti musia byť poučení, aby si pred aplikáciou lieku Brinzolamid/timolol

  Olikla vybrali kontaktné šošovky a počkali 15 minút po instilácii dávky predtým, ako si ich znova

  vložia.

  Benzalkónium-chlorid spôsobuje bodkovitú keratopatiu a/alebo toxickú ulceratívnu keratopatiu. Pri častom alebo dlhodobom používaní sa vyžaduje dôkladné sledovanie.

  Porucha funkcie pečene

  Brinzolamid/timolol Olikla sa má používať obozretne u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene.

S liekom Brinzolamid/timolol Olikla sa neuskutočnili žiadne špecifické liekové interakčné štúdie.

Brinzolamid/timolol Olikla obsahuje brinzolamid, inhibítor karboanhydrázy, a hoci sa podáva topicky, absorbuje sa systémovo. Hlásili sa poruchy acidobázickej rovnováhy pri perorálnych inhibítoroch karboanhydrázy. U pacientov, ktorým sa podáva Brinzolamid/timolol Olikla je potrebné vziať do úvahy možnosť interakcií.

Existuje potenciál aditívneho účinku na známe systémové účinky inhibície karboanhydrázy u

pacientov užívajúcich perorálne inhibítor karboanhydrázy a očné kvapky obsahujúce brinzolamid. Súbežné podávanie očných kvapiek obsahujúcich brinzolamid a perorálnych inhibítorov karboanhydrázy sa neodporúča.

Izoenzýmy cytochrómu P-450, zodpovedné za metabolizmus brinzolamidu, zahŕňajú CYP3A4 (hlavný), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 a CYP2C9. Očakáva sa, že inhibítory CYP3A4, ako je

ketokonazol, itrakonazol, clotrimazol, ritonavir a troleandomycín, budú inhibovať metabolizmus brinzolamidu prostredníctvom CYP3A4. Odporúča sa obozretnosť, ak sa súbežne podávajú inhibítory CYP3A4. Avšak akumulácia brinzolamidu je nepravdepodobná, pretože hlavnou cestou je renálna

eliminácia. Brinzolamid nie je inhibítorom izoenzýmov cytochrómu P-450.

Existuje potenciál aditívnych účinkov, ktoré majú za následok hypotenziu a/alebo značnú bradykardiu, keď sa oftalmický roztok betablokátora podáva súbežne s perorálnymi blokátormi kalciového kanála, beta-adrenergickými blokátormi, antiarytmikami (vrátane amiodarónu), náprstníkovými glykozidmi, parasympatomimetikami, guanetidínom.

Betablokátory môžu znížiť odpoveď na adrenalín používaný na liečenie anafylaktických reakcií. Zvláštna opatrnosť je potrebná u pacientov s anamnézou atopie alebo anafylaxie (pozri časť 4.4).

Hypertenzná reakcia na náhle vysadenie klonidínu môže byť zosilnená pri používaní betablokátorov. Je potrebná opatrnosť pri súbežnom užívaní tohto lieku s klonidínom.

Zosilnená systémová betablokáda (napr. znížená tepová frekvencia, depresia) sa hlásila počas kombinovanej liečby inhibítormi CYP2D6 (napr. chinidín, fluoxetín, paroxetín) a timololom. Odporúča sa postupovať s opatrnosťou.

Betablokátory môžu zvyšovať hypoglykemický účinok antidiabetických liekov. Beta-blokátory môžu maskovať prejavy a symptómy hypoglykémie (pozri časť 4.4).

Príležitostne bola hlásená mydriáza ako dôsledok súbežného užitia oftalmických beta-blokátorov a

adrenalínu (epinefrínu).

Gravidita

Neexistujú adekvátne údaje o použití oftalmického brinzolamidu a timololu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách so systémovo podávaným brinzolamidom preukázali reprodukčnú toxicitu, pozri časť

5.3. Brinzolamid/timolol Olikla sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné. Za účelom zníženia systémovej absorpcie pozri čast 4.2.

Epidemiologické štúdie nepreukázali malformačné účinky, ale preukázali riziko retardácie

vnútromaternicového rastu, ak sú betablokátory podávané perorálne. Okrem toho, prejavy a príznaky beta-blokády (napr. bradykardia, hypotenzia, respiračná úzkosť a hypoglykémia) boli pozorované u novorodencov, keď boli betablokátory podávané až do pôrodu. Ak sa Brinzolamid/timolol Olikla

podáva až do pôrodu, novorodenec má byť starostlivo monitorovaný počas prvých dní života.

Dojčenie

Nie je známe, či sa oftalmicky podávaný brinzolamid vylučuje do ľudského materského mlieka. Štúdie na zvieratách preukázali, že po perorálnom podaní dochádza k exkrécii brinzolamidu do materského mlieka, pozri časť 5.3.

Betablokátory sú vylučované do materského mlieka. Avšak nie je pravdepodobné, že by pri

terapeutických dávkach timololu v očných kvapkách boli v materskom mlieku prítomné dostatočné množstvá na vyvolanie klinických symptómov beta-blokády u dojčiat. Za účelom zníženia systémovej absorpcie pozri časť 4.2.

Riziko u dojčených detí nemôže byť vylúčené. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo

ukončiť/prerušiť liečbu liekom Brinzolamid/timolol Olikla sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

Neuskutočnili sa žiadne štúdie, ktoré by hodnotili vplyv topického oftalmického podania lieku Brinzolamid/timolol Olikla na plodnosť u ľudí.

Predklinické údaje nepreukázali žiadne účinky brinzolamidu alebo timololu na mužskú alebo ženskú plodnosť po perorálnom podaní. Pri užívaní lieku Brinzolamid/timolol Olikla sa nepredpokladajú

žiadne účinky na mužskú alebo ženskú plodnosť.

Brinzolamid/timolol Olikla má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Dočasné rozmazané videnie alebo iné zrakové poruchy môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo

obsluhovať stroje. Ak sa po instilácii objaví rozmazané videnie, pacient musí pred vedením vozidla alebo obsluhovaním stroja počkať, pokým sa mu zrak nevyjasní.

Inhibítory karboanhydrázy môžu oslabovať schopnosť vykonávať úlohy vyžadujúce mentálnu bdelosť a/alebo fyzickú koordináciu (pozri časť 4.4).

Súhrn bezpečnostného profilu

V klinických štúdiách boli najčastejšími nežiaducimi reakciami rozmazané videnie, podráždenie očí a bolesť oka, vyskytujúce sa u približne 2 % až 7 % pacientov.

Tabuľkové zhrnutie nežiaducich účinkov

Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené počas klinických štúdií a v rámci hlásení po uvedení lieku Brinzolamid/timolol Olikla a jednotlivých zložiek brinzolamidu a timololu na trh. Sú klasifikované podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10), časté ≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až

<1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000) alebo veľmi zriedkavé (<1/10 000) alebo neznáme (nie je

možné ich stanoviť z dostupných údajov). V rámci každého zoskupenia frekvencie výskytu sú nežiaduce účinky uvedené zostupne, vzhľadom na ich závažnosť.

1 nežiaduce účinky pozorované pri požívaní kombinácie brinzolamid/timololu

2 ďalšie nežiaduce účinky pozorované pri používaní timololu v monoterapii

3 ďalšie nežiaduce účinky pozorované pri používaní brinzolamidu v monoterapii

Opis vybraných nežiaducich účinkov

Dysgeúzia (trpká alebo nezvyčajná chuť v ústach po instilácii) bola často uvádzaným systémovým nežiaducim účinkom spojeným s používaním kombinácie brinzolamid/timololu počas klinických skúšaní. Toto je pravdepodobne spôsobené prechodom očných kvapiek do nosohltana cez

nazolakrimálny kanál a možno to prisúdiť brinzolamidu. Nazolakrimálna oklúzia alebo mierne privretie očného viečka po instilácii môže napomôcť pri znížení výskytu tohto účinku (pozri časť 4.2).

Brinzolamid/timolol Olikla obsahuje brinzolamid, ktorý je sulfónamidovým inhibítorom karboanhydrázy so systémovou absorpciou. Gastrointestinálne účinky, účinky na nervový systém,

hematologické, renálne a metabolické účinky sú vo všeobecnosti spojené so systémovými inhibítormi karboanhydrázy. Rovnaký typ nežiaducich účinkov, aký je možné pripísať perorálnym inhibítorom karboanhydrázy, sa môže vyskytovať pri topickom podávaní.

Timolol je absorbovaný do systémového obehu. To môže spôsobiť podobné nežiaduce účinky, aké

boli pozorované pri systémových betablokátoroch. Uvedené nežiaduce účinky zahŕňajú reakcie, ktoré sa pozorujú v rámci triedy oftalmických betablokátorov. Ďalšie nežiaduce účinky spojené s použitím jednotlivých zložiek, ktoré sa môžu prípadne objaviť pri použití lieku Brinzolamid/timolol Olikla, sú uvedené v tabuľke vyššie. Výskyt systémových nežiaducich účinkov po topickom oftalmickom podaní je nižší než pri systémovom podávaní. Za účelom zníženia systémovej absorpcie pozri časť 4.2.

Pediatrická populácia

Brinzolamid/timolol Olikla sa neodporúča na použitie u detí a dospievajúcich vo veku menej ako

18 rokov z dôvodu nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

V prípade náhodného požitia môžu byť príznaky z predávkovania betablokátormi bradykardia, hypotenzia, srdcové zlyhanie a bronchospazmus.

Ak nastane predávkovanie očnými kvapkami Brinzolamid/timolol Olikla, liečba musí byť

symptomatická a podporná. Vzhľadom na brinzolamid môže nastať elektrolytická nerovnováha, rozvoj stavu acidózy a možné účinky na centrálny nervový systém. Je potrebné monitorovať hladiny elektrolytov v sére (predovšetkým draslíka) a pH-hodnoty v krvi. Štúdie ukázali, že dialýza timololu nie je jednoduchá.