Supemtek Tetra Injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Supemtek 0,5 ml
Supemtek Tetra je indikovaný na aktívnu imunizáciu na prevenciu chrípkového ochorenia u dospelých a detí vo veku od 9 rokov a starších.
Supemtek Tetra sa má používať v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.
Dávkovanie:
Dospelí a deti vo veku od 9 rokov
Jedna dávka 0,5 ml.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Supemteku Tetra u osôb vo veku do 3 rokov neboli stanovené.
Súčasne dostupné údaje o bezpečnosti a imunogenite Supemteku Tetra u detí vo veku od 3 až
8 rokov sú opísané v časti 5.1, ale neumožňujú uviesť odporúčania dávkovania. Spôsob podávania
Len na intramuskulárnu injekciu. Preferovaným miestom je deltový sval.
Očkovacia látka sa nesmie podávať intravaskulárne a nesmie sa miešať v jednej injekčnej striekačke
s inými očkovacími látkami.
Pokyny týkajúce sa zaobchádzania s touto očkovacou látkou pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na stopové reziduá ako je oktylfenol-etoxylát.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Precitlivenosť a anafylaxia
K dispozícii má vždy byť primeraná lekárska starostlivosť a dohľad pre prípad výskytu anafylaktickej udalosti po podaní očkovacej látky.
Súbežné ochorenie
U pacientov s akútnym horúčkovitým ochorením sa má očkovanie odložiť, až kým horúčka neustúpi.
Imunodeficiencia
U pacientov s endogénnou alebo iatrogénnou imunosupresiou môže byť protilátková odpoveď nedostatočná na prevenciu chrípky.
Trombocytopénia a poruchy koagulácie
Ako pri všetkých injekčne podávaných očkovacích látkach, aj Supemtek Tetra sa musí pacientom
s trombocytopéniou alebo poruchou krvácania podávať opatrne, keďže po intramuskulárnom podaní
môže u týchto pacientov dôjsť ku krvácaniu.
Synkopa
Po podaní očkovacej látky alebo dokonca pred jej podaním sa môže vyskytnúť synkopa, ako psychogénna odpoveď na injekčné podanie. Toto môže byť sprevádzané niekoľkými neurologickými prejavmi, ako napr. prechodné poruchy videnia, parestézia a tonicko-klonické pohyby končatín počas zotavovania. Ako preventívne opatrenie pred pádom a zranením a na zvládnutie synkopálnych reakcií, je potrebné zaviesť príslušné postupy.
Ochrana
Rovnako ako pri ostatných očkovacích látkach, ani podanie očkovacej látky Supemtek Tetra nemusí
poskytnúť ochranu všetkým zaočkovaným. Pomocné látky so známym účinkom
Obsah sodíka
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 1 dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Obsah polysorbátu 20
Tento liek obsahuje 0,0275 mg polysorbátu 20 (E432) v každej 0,5 ml dávke. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.
Neboli vykonané žiadne interakčné štúdie a k dispozícii nie sú žiadne údaje na posúdenie súbežného
podania očkovacej látky Supemtek Tetra s inými očkovacími látkami.
Ak sa Supemtek Tetra musí podať v rovnakom čase ako iná injekčná očkovacia látka, očkovacie
látky sa vždy musia podať na rôznych miestach.
Gravidita
Veľké množstvo údajov u gravidných žien (viac ako 14 500 ukončených gravidít z retrospektívnej štúdie) nepoukazuje na malformácie alebo fetálnu/neonatálnu toxicitu štvorvalentnej očkovacej látky proti chrípke (rekombinantnej, pripravenej v bunkovej kultúre) (Supemtek Tetra), keď sa podáva počas gravidity.
Jedna štúdia na zvieratách vykonaná s trivalentnou rekombinantnou očkovacou látkou proti chrípke nepreukázala priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska gravidity, embryo-fetálneho vývinu alebo raného postnatálneho vývinu.
Supemtek Tetra sa môže používať počas tehotenstva v súlade s oficiálnymi odporúčaniami. Dojčenie
Nie je známe, či sa Supemtek Tetra vylučuje do ľudského materského mlieka.
Zdravotnícky pracovník má pred podaním očkovacej látky Supemtek Tetra dojčiacej žene posúdiť
riziká a prínosy.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o ľudskej fertilite.
Štúdia na zvieratách s trivalentnou rekombinantnou očkovacou látkou nepreukázala škodlivé účinky
z hľadiska ženskej fertility.
Supemtek Tetra nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak je znížená schopnosť reagovať v dôsledku určitých účinkov uvedených v časti 4.8, pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov je potrebná opatrnosť.
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšími nežiaducimi reakciami vyskytujúcimi sa po podaní očkovacej látky boli reakcie v mieste vpichu (citlivosť a bolesť), ktoré boli hlásené u 48 % a 37 % účastníkov štúdie vo veku 18 – 49 rokov, ktorí dostali Supemtek Tetra, v uvedenom poradí. V štúdii s účastníkmi vo veku 50 rokov a staršími bola hlásená citlivosť v mieste vpichu u 34 % a bolesť v mieste vpichu bola hlásená
u 19 % účastníkov.
Najčastejšou nežiaducou reakciou u detí/dospievajúcich vo veku 9 až 17 rokov, ktorí dostali Supemtek Tetra bola bolesť v mieste podania injekcie (34,4 %). Najčastejšími systémovými nežiaducimi reakciami boli myalgia (19,3 %), bolesť hlavy (18,5 %) a malátnosť (16,1 %). Závažnosť nežiaducich reakcií bola mierna až stredne silná. K nástupu zvyčajne došlo v prvých 3 dňoch po očkovaní. Všetky reakcie vymizli bez následkov.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa tried orgánových systémov MedDRA podľa frekvencie výskytu s použitím nasledovnej konvencie:
Veľmi časté (≥ 1/10);
Časté (≥ 1/100 až < 1/10);
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); Veľmi zriedkavé (< 1/10 000);
Neznáma frekvencia (nemožno odhadnúť z dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín
frekvencií výskytu sú nežiaduce reakcie uvedené v zostupnom poradí podľa závažnosti.
Supemtek Tetra bol podaný a bezpečnostné údaje boli zhromaždené od 998 dospelých vo veku 18 –
49 rokov (štúdia 1), 4 328 dospelých vo veku 50 rokov a starších (štúdia 2), 658 dospelých vo veku
18 – 49 rokov (štúdia 4) a 641 detí/dospievajúcich vo veku 9 – 17 rokov (štúdia 4).
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie hlásené po očkovaní u dospelých a detí vo veku 9 rokov a
starších počas klinických skúšaní a v rámci sledovania po uvedení lieku na trh
| Trieda orgánových systémovMedDRA | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Zriedkavé | Frekvencia neznáma |
| Poruchy imunitného systému | Hypersenzitivita vrátane anafylaktickejreakcie | ||||
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy, malátnosť/únava | Závrat(4,6,8) | Guillain-Barrého syndróm7 | ||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Astma(5,6,10),kašeľ, orofaryngálna bolesť(9), nádcha(5,6) | ||||
| Poruchy metabolizmu avýživy | Znížená chuť dojedla(5,6) | ||||
| Poruchy gastrointestináln eho traktu | Nauzea(8) | Abdominálny diskomfort(5,6), hnačka(4),vracanie(5,6) | |||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Dermatitída(4,5,9),svrbenie(2,4,9), vyrážka(4,5,9) | Žihľavka(4,6,9) | |||
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavya spojivovéhotkaniva | Myalgia(1), artralgia(1,9) | ||||
| Celkové poruchy a reakciev mieste podania | Lokálna citlivosť, lokálna bolesť/bolesť v mieste podania injekcie | Horúčka (2,3), triaška(5,6) / zimnica, stuhnutosť(5,6) / opuch, sčervenenie/er ytém v mieste podania injekcie, podliatina(5,6),zatvrdnutie(5,6) | Symptómy podobné chrípke(4,6), svrbenie v mieste podania injekcie(4), vyrážka(5,6) |
(1) Hlásené ako časté u dospelých vo veku 50 rokov a starších.
(2) Hlásené ako zZriedkavé u dospelých vo veku 50 rokov a starších.
(3) ≥ 38,0°C.
(4) Spontánne hlásenie nežiaducej reakcie.
(5) Nehlásené u dospelých vo veku 50 rokov a starších.
(6) Nehlásené u dospelých vo veku 18 – 49 rokov.
(7) Hlásené na základe sledovania po uvedení lieku na trh.
(8) Hlásené ako menej časté u detí/dospievajúcich vo veku 9 až 17 rokov
(9) Nehlásené u detí/dospievajúcich vo veku 9 až 17 rokov
(10) Hlásené u jedného účastníka vo veku 9 až 17 rokov s už existujúcou astmou, u ktorého sa
vyskytla exacerbácia s nástupom na 2. deň, ktorú skúšajúci vyhodnotil ako súvisiacu s očkovaním.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Supemtek 0,5 ml
Farmakoterapeutická skupina: Očkovacie látky, očkovacia látka proti chrípke, kód ATC: J07BB02
Mechanizmus účinku
Supemtek Tetra obsahuje rekombinantné HA proteíny štyroch kmeňov vírusu chrípky, ktoré boli určené zdravotníckymi autoritami na zaradenie do sezónnej očkovacej látky pre daný rok. Tieto proteíny pôsobia ako antigény, ktoré vyvolávajú humorálnu imunitnú odpoveď, meranú pomocou protilátok inhibujúcich hemaglutináciu (hemagglutination inhibition, HI), o ktorej je známe, že poskytuje ochranu pred chrípkovou infekciou.
Protilátky proti jednému typu alebo podtypu vírusu chrípky poskytujú obmedzenú alebo neposkytujú žiadnu ochranu proti inému typu. Okrem toho, protilátky proti jednému antigénnemu variantu vírusu chrípky nemusia poskytovať ochranu proti novému antigénnemu variantue variantu rovnakého typu alebo podtypu. Častý vývoj antigénnych variantov dôsledkom antigénneho posunu (antigenic drift) je virologickým základom sezónnych epidémií a dôvodom, prečo sa každý rok v chrípkovej očkovacej látke obvykle nahrádza jeden alebo viacero kmeňov vírusu chrípky. Z tohto dôvodu sú chrípkové očkovacie látky štandardizované tak, aby obsahovali hemaglutiníny vírusových kmeňov chrípky (napr. zvyčajne dva typy A a dva typy B) reprezentujúce chrípkové vírusy, ktoré budú pravdepodobne cirkulovať v nadchádzajúcej sezóne.
Imunogenita
Supemtek Tetra bol vyhodnocovaný u zdravých dospelých vo veku 18 – 49 rokov v randomizovanej, pre pozorovateľa zaslepenej, aktívne kontrolovanej multicentrickej štúdii s non- inferiórnou imunogenitou, ktorá bola vykonaná počas chrípkovej sezóny 2014 – 2015 v Spojených štátoch amerických (štúdia 1).
V štúdii 1 dostali jedinci Supemtek Tetra (N = 998) alebo tetravalentnú inaktivovanú očkovaciu látku proti chrípke pomnoženú vo vajciach (IIV4) (N = 332). Imunogenita bola posudzovaná pred podaním a 28 dní po podaní jednej dávky skúšanej očkovacej látky.
V dvoch skupinách očkovacích látok sa pre každý antigén očkovacej látky stanovil geometrický priemer titrov (geometric mean titres, GMT) hemaglutinačnej inhibície (haemagglutination inhibition, HAI). Imunogenita sa porovnala vypočítaním rozdielu v miere sérologickej konverzie (seroconversion rates, SCR) a v pomeroch GMT porovnávacej očkovacej látky a očkovacej látky Supemtek Tetra.
Štúdia 1 mala dva ko-primárne koncové ukazovatele: GMT a miery sérologickej konverzie HAI po 28 dňoch pre každý zo štyroch antigénov obsiahnutých v očkovacích látkach v rámci štúdie.
Supemtek Tetra splnil kritériá úspešnosti pre GMT pri troch zo štyroch antigénov, ale kritériá úspešnosti nesplnil pre antigén línie B/Victoria (Tabuľka 2). Titre protilátok proti B/Victoria boli nízke v oboch skupinách očkovacích látok.
Tabuľka 2: Porovnanie geometrických priemerov titrov (GMT) 28 dní po očkovaní pri očkovacej látke Supemtek Tetra a porovnávacej očkovacej látke u dospelých vo veku 18 – 49 rokov, štúdia 1 (populácia pre imunogenitu) 1,2,3
| Antigén | GMT po očkovaní očkovacou látkou Supemtek TetraN = 969 | GMT po očkovaní porovnávacou očkovacou látkou N = 323 | Pomer GMT porovnávacia očkovacia látka / Supemtek Tetra(95 % CI) |
| A/H1N1 | 493 | 397 | 0,81 (0,71, 0,92) |
| A/H3N2 | 748 | 377 | 0,50 (0,44, 0,57) |
| B/Yamagata | 156 | 134 | 0,86 (0,74; 0,99) |
| B/Victoria | 43 | 64 | 1,49 (1,29, 1,71) |
Skratky: CI, interval spoľahlivosti; GMT, geometrický priemer titrov.
1 Titre HI boli analyzované pomocou antigénov pomnožených vo vajciach.
2 Porovnávacia očkovacia látka: tetravalentná inaktivovaná očkovacia látka proti chrípke
pomnožená vo vajciach.
3 Úspech pri splnení koncového ukazovateľa GMT bol vopred definovaný ako horná hranica (upper bound, UB) dvojstranného 95 % CI GMT porovnávacej očkovacej látky/GMT Supemtek Tetra
≤ 1,5.
Supemtek Tetra splnil kritérium úspešnosti pre SCR pre tri zo štyroch antigénov (Tabuľka 3), ale nie pre líniu B/Victoria. Odpoveď HAI na antigén línie B/Victoria bola nízka v oboch skupinách očkovacej látky.
Tabuľka 3: Porovnanie miery sérokonverzie po 28 dňoch pri očkovacej látke Supemtek Tetra a porovnávacej očkovacej látke u dospelých vo veku 18 – 49 rokov, štúdia 1 (populácia pre imunogenitu) 1,2,3,4
| Antigén | SCR (%, 95 % CI)Supemtek Tetra N = 969 | SCR (%, 95 % CI)Porovnávacia očkovacia látka N = 323 | Rozdiel SCR (%) Porovnávacia očkovacia látka -Supemtek Tetra [95 % CI] |
| A/H1N1 | 66,7 (63,6; 69,6) | 63,5 (58,0; 68,7) | -3,2 (-9,2; 2,8) |
| A/H3N2 | 72,1 (69,2; 74,9) | 57,0 (51,4; 62,4) | -15,2 (-21,3; -9,1) |
| B/Yamagata | 59,6 (56,5; 62,8) | 60,4 (54,8; 65,7) | 0,7 (-5,4; 6,9) |
| B/Victoria | 40,6 (37,4; 43,7) | 58,2 (52,6; 63,6) | 17,6 (11,4; 23,9) |
Skratky: CI, interval spoľahlivosti; SCR, miera sérokonverzie
1 Titre HI boli analyzované pomocou antigénov pomnožených vo vajciach.
2 Porovnávacia očkovacia látka bola kvadrivalentná inaktivovaná očkovacia látka proti chrípke
pomnožená vo vajciach.
3 Sérokonverzia bola definovaná buď ako titer HAI pred očkovaním <1:10 a titer HAI po očkovaní
≥1:40, alebo titer HAI pred očkovaním ≥1:10 a minimálne 4-násobný nárast titru HAI po očkovaní
v 28. dni.
4 Úspech pri splnení koncového ukazovateľa miery sérologickej konverzie (SCR) bol vopred definovaný ako horná hranica (UB) dvojstranného 95 % CI SCR porovnávacej očkovacej látky – SCR Supemtek Tetra ≤ 10 %.
Štúdia 1 u dospelých vo veku 18 – 49 rokov bola vykonaná súčasne so štúdiou 2 u dospelých vo veku 50 rokov a starších. Dospelí vo veku 18 – 49 rokov boli očkovaní počas rovnakej chrípkovej sezóny (chrípková sezóna 2014 – 2015 na severnej pologuli) a dostali rovnaké zloženie očkovacej látky Supemtek Tetra (rovnaké zloženie kmeňov očkovacej látky) ako dospelí vo veku 50 rokov a starší v štúdii 2. Imunitná odpoveď vyvolaná očkovacou látkou Supemtek Tetra sa posudzovala rovnakou analýzou HAI a v prípade oboch štúdií ju realizovalo to isté laboratórium. Výsledky imunogenity u dospelých vo veku 18 – 49 rokov (štúdia 1) a dospelých vo veku 50 rokov a starších (štúdia 2) sú uvedené v tabuľke 4.
Tabuľka 4: Zhrnutie protilátkovej odpovedi HAI na Supemtek Tetra pre každý kmeň u dospelých vo veku 18 – 49 rokov (štúdia 1) a dospelých vo veku ≥ 50 rokov (štúdia 2) – Súbor analýzy imunogenity
| Dospelí vo veku 18 –49 rokovN = 969 | Dospelí vo veku≥ 50 rokovN = 314 | |
| GMT po očkovaní (95 % CI) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 493 (460; 527) | 190 (164; 221) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 748 (700; 800) | 522 (462; 589) |
| B/Massachusetts/02/2012 (línia Yamagata) | 156 (145; 168) | 55 (48; 64) |
| B/Brisbane/60/2008 (línia Victoria) | 43 (40; 46) | 29 (26; 33) |
| SCR % (95 % CI) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 66,7 (63,6; 69,6) | 44,9 (39,3; 50,6) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 72,1 (69,2; 74,9) | 54,5 (48,8; 60,1) |
| B/Massachusetts/02/2012 (línia Yamagata) | 59,6 (56,5; 62,8) | 38,9 (33,4; 44,5) |
| B/Brisbane/60/2008 (línia Victoria) | 40,6 (37,4; 43,7) | 21,0 (16,6; 25,9) |
| GMTR % (95 % CI) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 8,35 (7,59; 9,19) | 4,31 (3,71; 5,02) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 10,1 (9,12; 11,1) | 6,01 (5,03; 7,18) |
| B/Massachusetts/02/2012 (línia Yamagata) | 3,59 (3,35; 3,85) | 2,16 (1,94; 2,40) |
| B/Brisbane/60/2008 (línia Victoria) | 5,89 (5,43; 6,40) | 3,18 (2,81; 3,59) |
N = počet účastníkov s údajmi dostupnými vzhľadom na uvažovaný koncový ukazovateľ
GMT: Geometrický priemer titrov; CI: Interval spoľahlivosti; SCR: Miera sérologickej konverzie;
GMTR Pomery geometrických priemerov titrov u jednotlivcov (po dávke / pred dávkou)
Tieto údaje o imunogenite poskytujú podporné informácie pre vekovú skupinu 18 – 49 rokov, ktoré dopĺňajú údaje o účinnosti očkovacej látky, ktoré sú dostupné pre dospelých vo veku > 50 rokov (pozri časť „Klinická účinnosť“).
Klinická účinnosť
Pokiaľ ide o prevenciu laboratórne potvrdeného ochorenia podobného chrípke (influenza-like illness, ILI) spôsobeného ktorýmkoľvek kmeňom chrípky, účinnosť Supemteku Tetra sa vyhodnocovala u dospelých vo veku ≥ 50 rokov počas chrípkovej sezóny 2014 – 2015 v Spojených štátoch amerických (štúdia 2).
Celkovo bolo randomizovaných 8 963 zdravých a z medicínskeho hľadiska stabilných dospelých, ktorí dostali jednu dávku očkovacej látky Supemtek Tetra (n = 4 474) alebo tetravalentnú inaktivovanú očkovaciu látku proti chrípke pomnoženú vo vajciach (n = 4 489) v pomere 1:1.
Celkovo 5 412 (60,4 %) jedincov bolo vo veku 50 – 64 rokov, 2532 (28,2 %) bolo vo veku 65 –
74 rokov a 1019 (11,4 %) bolo vo veku ≥ 75 rokov.
Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti v štúdii 2 bola polymerázovou reťazovou reakciou s reverznou transkriptázou (reverse transcriptase polymerase chain reaction, rtPCR) pozitívne, protokolom definované ILI spôsobené ktorýmkoľvek chrípkovým kmeňom.
Podľa protokolu bolo laboratórne potvrdené ILI definované ako prítomnosť aspoň jedného symptómu v každej z dvoch kategórií respiračných a systémových symptómov, medzi ktoré môže patriť bolesť hrdla, kašeľ, produkcia hlienu, sipenie a ťažkosti s dýchaním alebo systémové symptómy ako je horúčka > 99°F (> 37°C), zimnica, únava, bolesť hlavy a myalgia, laboratórne potvrdená rtPCR.
Americké epidemiologické údaje pre chrípkovú sezónu 2014 – 2015 indikovali, že dominovali vírusy chrípky A (H3N2) a že väčšina vírusov chrípky A/H3N2 bola antigénne nepodobná, kým vírusy A/H1N1 a B boli antigénne podobné antigénom očkovacej látky. Očkovacia látka Supemtek Tetra spĺňala vopred špecifikované kritériá úspešnosti pre non-inferioritu oproti porovnávacej očkovacej látke, čo bolo vopred definované ako spodná hranica dvojstranného 95 % CI > -20 %.
Zo 4 474 účastníkov exponovaných Supemtekom Tetra vo fáze 3 aktívne kontrolovanej štúdie (štúdia 2), bolo celkovo 1 761 účastníkov vo veku 65 alebo viac rokov. Aj keď v bezpečnosti a účinnosti neboli medzi staršími a mladšími účastníkmi pozorované žiadne rozdiely, počet pacientov vo veku 65 a viac rokov v tejto štúdii nebol dostatočný na štatistické stanovenie, či táto veková skupina bude reagovať inak ako mladšie osoby.
Tabuľka 5: Relatívna účinnosť očkovacej látky (Relative Vaccine Efficacy, rVE) Supemtek Tetra v porovnaní s porovnávacou očkovacou látkou oproti laboratórne potvrdenej chrípke
bez ohľadu na antigénovú podobnosť antigénom očkovacej látky, dospelí vo veku 50 rokov a
starší, štúdia 2 (populácia pre účinnosť)1,2
| Supemtek Tetra (N = 4303) | Porovnávaciaočkovacia látka(N = 4301) | RR | rVE % (95 % CI) | |||
| n | Miera zasiahnutia% (n/N) | n | Miera zasiahnutia% (n/N) | |||
| Všetky rtPCR pozitívnechrípky3 | 96 | 2,2 | 138 | 3,2 | 0,70 | 30 (105, 47) |
| Všetky rtPCR pozitívnechrípky A3 | 73 | 1,7 | 114 | 2,7 | 0,64 | 36 (14, 53) |
| Všetky rtPCR pozitívnechrípky B3 | 23 | 0,5 | 24 | 0,6 | 0,96 | 4 (-72, 46) |
| Všetky kultivovanímpotvrdené protokolom definované ILI3,4 | 58 | 1,3 | 101 | 2,3 | 0,57 | 43 (21, 59) |
Skratky: rtPCR= polymerázová reťazová reakcia s reverznou transkriptázou; Porovnávacia očkovacia látka = kvadrivalentná inaktivovaná očkovacia látka proti chrípke pomnožená vo vajciach; n = počet prípadov chrípky; N = počet jedincov v liečenej skupine; RR = relatívne riziko (miera zasiahnutia pri očkovacej látke Supemtek Tetra/miera zasiahnutia pri očkovacej látke IIV4); rVE = [(1-RR) x 100].
1 Vylúčení jedinci s odchýlkami od protokolu, ktoré by mohli negatívne ovplyvniť účinnosť.
2 Primárna analýza. Zahrnuté sú všetky prípady chrípky potvrdenej rtPCR.
3 Post hoc analýzy. Všetky prípady chrípky A boli A/H3N2. Prípady chrípky B neboli rozlišované podľa línií.
4 Kultivácia rtPCR pozitívnych vzoriek bola realizovaná v Madinovej-Darbyho bunkovej kultúre z
obličiek psa (bunky MDCK).
5 Spodná hranica (lower bound, LB) 95 % intervalu spoľahlivosti splnila vopred špecifikované výskumné kritérium lepšej relatívnej účinnosti očkovacej látky, LB > 9 %.
Účinnosť trivalentnej rekombinantnej očkovacej látky proti chrípke (RIV3)
Účinnosť trivalentnej rekombinantnej chrípkovej očkovacej látky (trivalent recombinant influenza vaccine, RIV3) je relevantná pre očkovaciu látku Supemtek Tetra, pretože obe očkovacie látky sa vyrábajú rovnakým procesom a majú prekrývajúce sa zloženie.
Účinnosť trivalentnej rekombinantnej očkovacej látky proti chrípke pri ochrane pred chrípkovým ochorením bola vyhodnotená v randomizovanej, pre pozorovateľa zaslepenej, placebom kontrolovanej multicentrickej klinickej štúdii vykonanej v Spojených štátoch amerických počas chrípkovej sezóny 2007 – 2008 u dospelých vo veku 18 – 49 rokov (štúdia 3).
Do štúdie 3 bolo zaradených a v rámci nej bolo očkovaných 4 648 zdravých dospelých randomizovaných v pomere 1:1 na jednu dávku RIV3 (n = 2 344) alebo placeba, fyziologického roztoku (n = 2 304).
Primárny koncový ukazovateľ účinnosti štúdie 3 bol definovaný ako ochorenie podobné chrípke (ILI) s pozitívnou kultiváciou na kmeň vírusu chrípky, ktorý sa antigénne podobal kmeňu obsiahnutému v RIV3. ILI je definovaná ako horúčka ≥ 100°F (37,8°C) meraná orálne spojená s kašľom, bolesťou hrdla, alebo obomi, v ten istý deň alebo v nasledujúcich dňoch. Miery zasiahnutia a účinnosť očkovacej látky (vaccine efficacy, VE) definovaná ako zníženie miery chrípky pri RIV3 v porovnaní s placebom boli vypočítané pre celkovú očkovanú kohortu (n = 4 648).
Vzhľadom na veľmi malý počet kultiváciou potvrdených prípadov chrípky so zodpovedajúcim kmeňom bola urobená výskumná analýza VE RIV3 proti všetkým kmeňom, bez ohľadu na antigénny súlad, izolovaným od ktoréhokoľvek subjektu s ILI, aj keď kritériá ILI nemuseli byť nevyhnutne splnené, preukázala odhad účinnosti 44,8 % (95 % CI 24,4, 60,0). VE podľa definície prípadu nájdete v tabuľke 6.
Tabuľka 6: Účinnosť očkovacej látky proti kultiváciou potvrdenej chrípke u zdravých dospelých vo veku 18 – 49 rokov, štúdia 31,3
| Definícia prípadu | RIV3 (N = 2344) | Placebo, fyziologický roztok (N =2304) | Účinnosť očkovace j látky RIV34 % | 95 % intervalspoľahlivosti | ||
| Prípad y,n | Miera, % | Prípad y,n | Miera,% | |||
| Pozitívna kultivácia s kmeňom zahrnutým v očkovacej látke | ||||||
| CDC-ILI2, všetkyzodpovedajúce kmene5 | 1 | 0,04 | 4 | 0,2 | 75,4 | (-148,0; 99,5) |
| Akákoľvek ILI, všetkyzodpovedajúce kmene | 2 | 0,1 | 6 | 0,3 | 67,2 | (-83,2; 96,8) |
| Pozitívna kultivácia s akýmkoľvek kmeňom, bez ohľadu na to, či zodpovedá očkovacej látke | ||||||
| CDC-ILI2, všetky kmene | 44 | 1,9 | 78 | 3,4 | 44,6 | (18,8; 62,6) |
| Podtyp A | 26 | 1,1 | 56 | 2,4 | 54,4 | (26,1; 72,5) |
| Typ B | 18 | 0,8 | 23 | 1,0 | 23,1 | (-49,0; 60,9) |
| Akákoľvek ILI, všetky kmene | 64 | 2,7 | 114 | 4,9 | 44,8 | (24,4; 60,0) |
| Podtyp A | 41 | 1,7 | 79 | 3,4 | 49,0 | (24,7; 65,9) |
| Typ B | 23 | 1,0 | 36 | 1,6 | 37,2 | (-8,9; 64,5) |
1 Účinnosť očkovacej látky (VE) = 1 mínus pomer mier infekcie pri RIV3 /placebe (10).
2 Ochorenie podobné chrípke podľa definície Centier na kontrolu a prevenciu ochorenia (Centers for Disease Control and Prevention – defined influenza-like illness, CDC-ILI) definované ako horúčka
≥ 100ºF (37,8°C) meraná orálne spojená s kašľom, bolesťou hrdla, alebo obomi, v ten istý deň alebo v nasledujúcich dňoch.
3 Vopred definované kritérium úspešnosti pre analýzu primárnej účinnosti bolo, že spodná hranica
95 % intervalu spoľahlivosti (CI) VE by mala byť najmenej 40 %.
4 Stanovené na základe predpokladu Poissonových mier výskytu udalostí, podľa Breslowa a Daya,
1987.
5 Primárny koncový bod štúdie. Pediatrická populácia
Supemtek Tetra sa hodnotil u zdravých účastníkov vo veku 9 až 17 rokov v nerandomizovanej, otvorenej, nekontrolovanej a multicentrickej štúdii fázy 3 (štúdia 4). Do štúdie bolo zaradených celkovo 1 308 účastníkov.
Hlavným cieľom bolo preukázať, že očkovanie očkovacou látkou Supemtek Tetra vyvolalo imunitnú odpoveď (hodnotenú inhibíciou hemaglutinácie [haemagglutination inhibition, HAI], geometrickými priemernými titrami [geometric mean titre, GMT] a mierami sérokonverzie [seroconversion rate, SCR]) u detí a dospievajúcich vo veku 9 až 17 rokov, ktorá nebola horšia ako odpoveď vyvolaná očkovacou látkou Supemtek Tetra u dospelých vo veku 18 až 49 rokov pre všetky 4 vírusové kmene na 29. deň po očkovaní.
Preukázalo sa, že imunitná odpoveď HAI vyvolaná očkovacou látkou Supemtek Tetra u detí/dospievajúcich vo veku 9 až 17 rokov bola non-inferiórna v porovnaní s imunitnou odpoveďou po podaní očkovacej látky Supemtek Tetra u dospelých vo veku 18 až 49 rokov pre všetky štyri vírusové kmene (Tabuľka 7 a 8).
Tabuľka 7: Porovnanie HAI GMTs* po očkovaní vekových skupín 9 až 17 rokov vs. 18 až
49 rokov, štúdia 4 (Súbor na analýzu podľa protokolu)†
| Antigén/kmeň | GMT9 až 17 rokov (N=609) | GMT18 až 49 rokov (N=606) | pomer GMT9 až 17 rokov/18 až49 rokov(95 % CI) |
| A/H1N1 | 1 946 | 982 | 1,98 (1,73; 2,27) |
| A/H3N2 | 1 975 | 604 | 3,27(2,76; 3,87) |
| B/Victoria | 405 | 258 | 1,57(1,35; 1,82) |
| B/Yamagata | 1 941 | 1 593 | 1,22(1,09; 1,37) |
Skratky: CI, interval spoľahlivosti; GMT, geometrický priemerný titer.
-
Non-inferiorita sa preukázala na základe vopred stanovených kritérií (dolná hranica obojstranného 95 % CI pomerov GMT medzi vekovými skupinami (9 až 17 rokov/18 až 49 rokov) > 0,667).
† Súbor na analýzu podľa protokolu je podskupina populácie celého súboru na analýzu, ktorá nemá
žiadne významné a/alebo kritické odchýlky ovplyvňujúce imunogenitu.
Tabuľka 8: Porovnanie miery sérokonverzie* po očkovaní vekových skupín 9 až 17 rokov vs. 18 až 49 rokov, štúdia 4 (Súbor na analýzu podľa protokolu)†
Antigén/kmeň SCR %, (95 % CI)9 až 17 rokov (N=609) SCR %, (95 % CI)18 až 49 rokov (N=606) Rozdiel SCR (%)9 až 17 rokov mínus 18až 49 rokov(95 % CI) A/H1N1 78,3 (74,8; 81,5) 76,4 (72,8; 79,7) 1,92 (-2,78; 6,62) A/H3N2 86,5 (83,6; 89,1) 87,1 (84,2; 89,7) -0,59 (-4,41; 3,23) B/Victoria 76,8 (73,3; 80,1) 73,6 (69,8; 77,0) 3,29 (-1,57; 8,14) B/Yamagata 77,2 (73,6; 80,5) 62,9 (58,9; 66,7) 14,3 (9,17; 19,3) Skratky: CI, interval spoľahlivosti; SCR, miery sérokonverzie
Sérokonverzia je definovaná buď ako titer pred podaním dávky < 1:10 na 1. deň a titer po podaní dávky ≥ 1:40 na 29. deň, alebo titer pred podaním dávky ≥ 1:10 na 29. deň a ≥ 4-násobný nárast titra po očkovaní.
-
Non-inferiorita sa preukázala na základe vopred stanovených kritérií, pričom dolná hranica
obojstranného 95 % CI rozdielu v mierach sérokonverzie bola > -10 na 29. deň po očkovaní
†. Súbor na analýzu podľa protokolu je podskupina populácie celého súboru na analýzu, ktorá nemá
žiadne významné a/alebo kritické odchýlky ovplyvňujúce imunogenitu.
Supemtek Tetra vyvolal silnú imunitnú odpoveď v oboch vekových skupinách, bez ohľadu na vekovú podskupinu, pohlavie, rasu, sérologický stav na začiatku štúdie alebo predchádzajúci stav očkovania proti chrípke.
Bezpečnosť a imunogenita očkovacej látky Supemtek Tetra sa hodnotili u detí vo veku 3 až
8 rokov. Údaje preukázali, že hoci Supemtek Tetra vyvolal imunitnú odpoveď u detí vo veku 3 až 8 rokov, 1 alebo 2 dávky Supemteku Tetra nevyvolali prijateľnú úroveň imunogenity v porovnaní s očkovacou látkou IIV4 pre všetky kmene (pozri časť 4.2).
Farmaceutické informácie - Supemtek 0,5 ml
Polysorbát 20 (E432) Chlorid sodný
Dihydrogenfosforečnan sodný Hydrogenfosforečnan sodný Voda na injekcie
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Uchovávajte v chladničke (2°C – 8°C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Naplnenú injekčnú striekačku uchovávajte vo vonkajšom obale, na ochranu pred svetlom.
0,5 ml roztoku v naplnenej injekčnej striekačke (bórokremičité sklo typu I) s piestovou zátkou (sivá butylová guma) so samostatnou injekčnou ihlou alebo bez injekčnej ihly.
Veľkosti balenia
Balenie s 1 naplnenou injekčnou striekačkou so samostatnou injekčnou ihlou alebo bez injekčnej
ihly.
Balenie s 5 naplnenými injekčnými striekačkami so samostatnou injekčnou ihlou alebo bez
injekčnej ihly.
Balenie s 10 naplnenými injekčnými striekačkami so samostatnou injekčnou ihlou alebo bez
injekčnej ihly.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Očkovaciu látku je nutné pred podaním vizuálne skontrolovať, či neobsahuje pevné častice a/alebo nemá zmenenú farbu. Ak je prítomný jeden z týchto stavov, očkovacia látka sa má zlikvidovať.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.