Instanyl 200 mikrogramov/dávka, Nosová roztoková aerodisperzia

Instanyl je určený na liečbu prelomovej bolesti u dospelých, ktorí už pravidelne užívajú opioidy ako udržiavaciu liečbu chronickej nádorovej bolesti. Prelomová bolesť je prechodné zhoršenie bolesti, ktoré sa objavuje popri inak kontrolovanej chronickej bolesti.

Pacienti na udržiavacej liečbe opioidmi sú tí, ktorí denne užívajú aspoň 60 mg perorálne podávaného morfínu, aspoň 25 mikrogramov transdermálneho fentanylu za hodinu, aspoň 30 mg oxykodónu denne, aspoň 8 mg perorálne podávaného hydromorfónu denne alebo ekvianalgetickú dávku iného opioidu počas jedného týždňa alebo dlhšie.

Liečbu má iniciovať a mať pod dohľadom lekár, ktorý má skúsenosti s manažmentom liečby opioidmi u onkologických pacientov. Lekári majú myslieť na možnosť zneužitia, nesprávneho použitia, vytvorenia závislosti a predávkovania fentanylom (pozri časť 4.4).

Dávkovanie

Pacientom sa má individuálne vytitrovať dávka, ktorá zabezpečuje dostatočnú analgéziu pri tolerovateľných nežiaducich účinkoch liečiva. Počas procesu titrácie sa pacienti musia dôkladne monitorovať.

Titrácia na vyššiu dávku si vyžaduje kontakt s lekárom. Pri nedostatočnej kontrole bolesti je potrebné myslieť na možnosť hyperalgézie, tolerancie a progresie základného ochorenia (pozri časť 4.4).

V uvádzaných klinických štúdiách bola dávka Instanylu, určená na liečbu prelomovej bolesti, nezávislá od dennej udržiavacej dávky opioidu (pozri časť 5.1).

Maximálna denná dávka: Liečba maximálne 4 epizód prelomovej bolesti, každá maximálne dvomi

dávkami s odstupom aspoň 10 minút.

Pacienti musia počkať 4 hodiny pred aplikáciou Instanylu kvôli ďalšej epizóde prelomovej bolesti počas titračnej aj udržiavacej liečby. Vo výnimočných prípadoch, kedy sa nová epizóda vyskytne skôr, môžu pacienti použiť Instanyl na jej liečbu, avšak predtým musia počkať aspoň 2 hodiny. Ak

u pacienta dochádza k častým epizódam prelomovej bolesti v intervaloch kratších ako 4 hodiny, alebo pri viac ako štyroch epizódach prelomovej bolesti za 24 hodín sa má po prehodnotení stavu bolesti zvážiť úprava základnej dávky opioidov.

Titrácia dávky

Skôr, ako sa pacientom začne titrovať dávka Instanylu, očakáva sa, že ich základná chronická bolesť je kontrolovaná dlhodobou liečbou opioidmi a že sa u nich nevyskytujú viac ako štyri epizódy prelomovej bolesti denne.

Spôsob titrácie dávky

Úvodná sila má byť jedna dávka 50 mikrogramov aplikovaná do jednej nosovej dierky, ktorá sa podľa potreby titruje smerom nahor dostupným rozpätím síl (50, 100 a 200 mikrogramov). Ak sa nedosiahne dostatočná analgézia, môže sa podať opakovaná dávka s rovnakou silou, avšak najskôr po

Dostatočná úľava od bolesti po jednej dávke Instanylu

Áno

Získaná dávka

Opakujte dávku s rovnakou silou.

Pri ďalšej epizóde zvážte podanie dávky s vyššou silou.

Nie

10 minútach. Každý krok titrácie (sila dávky) sa má hodnotiť v niekoľkých epizódach.

Udržiavacia liečba

Keď sa podľa vyššie uvedených krokov stanoví dávka, pacient sa má udržiavať na dávke Instanylu

s touto silou. Ak u pacienta nedôjde k dostatočnej úľave od bolesti, môže sa podať opakovaná dávka s rovnakou silou, avšak najskôr po 10 minútach.

Úprava dávky

Udržiavacia dávka Instanylu sa má vo všeobecnosti zvyšovať vtedy, keď pacient pri niekoľkých po sebe idúcich epizódach prelomovej bolesti vyžaduje viac ako jednu dávku Instanylu na epizódu.

Ak sa u pacienta často vyskytujú epizódy prelomovej bolesti v intervaloch kratších ako 4 hodiny alebo viac ako štyri epizódy prelomovej bolesti za 24 hodín, má sa po prehodnotení stavu bolesti zvážiť úprava základnej dávky opioidov.

Ak nie sú nežiaduce účinky tolerovateľné alebo ak pretrvávajú, potrebné je znížiť dávku alebo nahradiť Instanyl iným analgetikom.

Trvanie liečby a ciele

Pred začatím liečby Instanylom sa má v súlade s usmerneniami k riadeniu bolesti dohodnúť

s pacientom liečebná stratégia vrátane trvania liečby a cieľov liečby a plán na ukončenie liečby. Počas liečby musí byť medzi lekárom a pacientom častý kontakt s cieľom vyhodnotiť potrebu pokračujúcej liečby, zvážiť prerušenie liečby a v prípade potreby upraviť dávkovanie. Ak neexistuje primeraná kontrola bolesti, má sa zvážiť možnosť hyperalgézie, tolerancie a progresie základného ochorenia (pozri časť 4.4). Instanyl sa nemá používať dlhšie, ako je nutné.

Ukončenie liečby

Ak sa u pacienta už nevyskytujú epizódy prelomovej bolesti, liečba Instanylom sa má okamžite ukončiť. Liečba trvalej základnej bolesti má pokračovať podľa predpisu.

Ak je potrebné ukončiť liečbu všetkými opioidmi, pacient musí byť pod prísnym dohľadom lekára, pretože je potrebná postupná titrácia dávky opioidu smerom nadol, aby sa predišlo možnosti náhleho vzniku abstinenčných príznakov.

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti a kachektická populácia

O farmakokinetike, účinnosti a bezpečnosti užívania Instanylu pacientmi staršími ako 65 rokov existujú len obmedzené údaje. Starší pacienti môžu mať znížený klírens, predĺžený biologický polčas a vyššiu citlivosť voči fentanylu ako mladší pacienti. O používaní fentanylu u kachektických (slabých) pacientov sú k dispozícii len obmedzené farmakokinetické údaje. Kachektickí pacienti môžu mať znížený klírens fentanylu. Pri liečbe starších, kachektických alebo zoslabnutých pacientov je preto potrebné zachovať opatrnosť.

U starších pacientov bola v klinických štúdiách tendencia titrovať nižšie účinné dávky Instanylu ako u pacientov mladších ako 65 rokov. Titrovaniu dávky Instanylu u starších pacientov je potrebné venovať osobitnú pozornosť.

Porucha funkcie pečene

Pacientom so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene sa má Instanyl podávať s opatrnosťou (pozri časť 4.4).

Porucha funkcie obličiek

Pacientom so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek sa má Instanyl podávať s opatrnosťou (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Instanylu u detí do veku 18 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

Instanyl je určený len na nazálne použitie.

Pri aplikácii Instanylu sa odporúča, aby mal pacient hlavu vo vzpriamenej polohe. Čistenie špičky nosového spreja je nutné po každom použití.

Opatrenia pred zaobchádzaním alebo podaním lieku

Pred prvým použitím Instanylu sa musí nosový sprej stláčať až do prvého objavenia sa jemnej hmly. Zvyčajne sú potrebné 3 až 4 vystreknutia nosového spreja.

Ak sa liek nepoužil dlhšie ako 7 dní, sa musí pred použitím prvej dávky vystreknúť z nosového spreja jedenkrát.

Počas vystrekovania sa bude liek uvoľňovať do ovzdušia. Preto pacient musí byť poučený, aby prípravu vykonával v dobre vetranej miestnosti, smerom od seba a iných ľudí a smerom od povrchov a predmetov, s ktorými by mohli prísť do kontaktu iní ľudia, najmä deti.

Precitlivenosť na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Pacienti bez udržiavacej liečby opioidmi kvôli zvýšenému riziku útlmu dýchania.

Liečba akútnej bolesti, okrem prelomovej bolesti. Pacienti liečení liekmi obsahujúcimi oxybát sodný. Ťažký útlm dýchania alebo ťažká obštrukcia pľúc. Predchádzajúca rádioterapia tváre.

Opakujúce sa epizódy krvácania z nosa (pozri časť 4.4).

Vzhľadom na riziká, vrátane smrteľného následku, súvisiace s náhodnou expozíciou, nesprávnym použitím a zneužívaním, musia byť pacienti a ich opatrovatelia upozornení na to, aby Instanyl uchovávali na bezpečnom a chránenom mieste, ku ktorému nemajú iné osoby prístup.

Útlm dýchania

Pri užívaní fentanylu sa môže vyskytnúť klinicky významný útlm dýchania a musí sa sledovať, či sa u pacientov neprejavia tieto účinky. U pacientov s bolesťou, ktorí dlhodobo užívajú opioidy, sa voči

útlmu dýchania vyvíja tolerancia, čím sa môže jeho riziko znižovať. Súbežné užívanie liekov tlmiacich centrálny nervový systém môže riziko útlmu dýchania zvýšiť (pozri časť 4.5).

Chronické ochorenie pľúc

U pacientov s chronickými obštrukčnými ochoreniami pľúc môže mať fentanyl závažnejšie nežiaduce účinky. U týchto pacientov môžu opioidy utlmiť dychovú aktivitu.

Riziko súbežného používania sedatív ako sú benzodiazepíny a príbuzné lieky

Súbežné používanie Instanylu a sedatív ako sú benzodiazepíny alebo príbuzné lieky môže viesť

k sedácii, útlmu dýchania, kóme a smrti. Kvôli týmto rizikám sa má súbežné predpisovanie s týmito sedatívami obmedziť na pacientov, u ktorých neexistujú alternatívne možnosti liečby. Ak sa spraví rozhodnutie predpísať Instanyl súbežne so sedatívami, má sa používať najnižšia účinná dávka

a trvanie liečby má byť čo najkratšie. U pacientov treba pozorne sledovať prejavy a príznaky útlmu dýchania a sedácie. S ohľadom na to sa dôrazne odporúča informovať pacientov a ich opatrovateľov, aby si všímali tieto príznaky (pozri časť 4.5).

Zhoršená funkcia obličiek alebo pečene

Pacientom so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene alebo obličiek sa má fentanyl podávať s opatrnosťou. Vplyv poruchy funkcie pečene a obličiek na farmakokinetiku Instanylu sa zatiaľ nehodnotil; po intravenóznom podaní fentanylu je však jeho klírens dôsledkom poruchy funkcie pečene a obličiek zmenený, čo je spôsobené zmenami metabolického klírensu a plazmatických proteínov.

Zvýšený intrakraniálny tlak

Pacientom s potvrdeným zvýšením intrakraniálneho tlaku, so zhoršeným stavom vedomia alebo pacientom v kóme sa má fentanyl podávať s opatrnosťou.

Instanyl sa má používať s opatrnosťou u pacientov s nádorom mozgu alebo poranením hlavy. Srdcové ochorenie

Užívanie fentanylu môže byť spojené s bradykardiou. Pacienti s predchádzajúcou alebo už existujúcou bradyarytmiou by majú používať fentanyl s opatrnosťou. Opioidy môžu spôsobiť hypotenziu, najmä

u pacientov s hypovolémiou. U pacientov s hypotenziou a/alebo hypovolémiou sa preto má Instanyl podávať s opatrnosťou.

Serotonínový syndróm

Pri súbežnom podávaní Instanylu s liekmi, ktoré ovplyvňujú serotonínergické neurotransmiterové systémy, sa odporúča opatrnosť.

Pri súbežnom používaní so serotonínergickými liekmi, ako sú napríklad selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) a inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SNRI), a s liekmi zhoršujúcimi metabolizmus serotonínu (vrátane inhibítorov monoamínoxidázy [IMAO]), môže dôjsť k rozvoju serotonínového syndrómu potenciálne ohrozujúceho život. K tomu môže dochádzať v rámci odporúčanej dávky.

Serotonínový syndróm môže zahŕňať zmeny mentálneho stavu (napríklad agitáciu, halucinácie, kómu), autonómnu nestabilitu (napríklad tachykardiu, nestabilný krvný tlak, hypertermiu), neuromuskulárne anomálie (napríklad hyperreflexiu, poruchu koordinácie, stuhnutosť) a/alebo gastrointestinálne symptómy (napríklad nevoľnosť, vracanie, hnačku).

Ak existuje podozrenie na serotonínový syndróm, liečba Instanylom sa má ukončiť. Hyperalgézia

Tak ako pri iných opioidoch, v prípade nedostatočnej kontroly bolesti ako odpovede na zvýšenú dávku fentanylu, je potrebné myslieť na možnosť hyperalgézie indukovanej opioidmi. Môže sa indikovať zníženie dávky fentanylu, ukončenie liečby fentanylom alebo prehodnotenie liečby.

Nosové podmienky

Ak sa u pacienta pri používaní Instanylu opakovane objavujú epizódy epistaxy alebo nosový diskomfort, mal by sa na liečbu prelomovej bolesti zvážiť alternatívny spôsob podania lieku.

Nádcha

Celkový rozsah expozície fentanylu u osôb s nádchou, bez predchádzajúcej liečby nosovými vazokonstrikčnými látkami, je porovnateľný s rozsahom expozície fentanylu u zdravých osôb. Informácie týkajúce sa súbežného užívania nosových vazokonstrikčných látok sa nachádzajú v časti 4.5.

Tolerancia a porucha používania opioidov (zneužitie a závislosť)

Po opakovanej aplikácii opioidov ako je fentanyl sa môže vyvinúť tolerancia a fyzická a/alebo psychická závislosť.

Opakované používanie Instanylu môže viesť k poruche používania opioidov (Opioid Use Disorder, OUD). Vyššia dávka a dlhšie trvanie liečby opioidmi môžu zvýšiť riziko vzniku OUD. Zneužitie alebo zámerné nesprávne použitie môže viesť k predávkovaniu a/alebo smrti. Riziko rozvoja OUD je zvýšené u pacientov s osobnou alebo rodinnou (rodičia alebo súrodenci) anamnézou poruchy používania návykových látok (vrátane alkoholizmu), u aktuálnych fajčiarov alebo pacientov s inou mentálnou poruchou v osobnej anamnéze (napr. závažná depresia, úzkosť a poruchy osobnosti).

Pred začatím liečby Instanylom a počas liečby sa majú s pacientom dohodnúť ciele liečby a plán

ukončenia liečby (pozri časť 4.2). Pred liečbou a počas liečby má byť pacient informovaný aj

o rizikách a prejavoch OUD. Pacientov treba poučiť, aby sa v prípade výskytu týchto prejavov obrátili na svojho lekára.

U pacientov sa bude vyžadovať sledovanie prejavov vyhľadávania návykovej látky (napr. príliš skorá žiadosť o doplnenie). To zahŕňa kontrolu súbežne používaných opioidov a psychoaktívnych látok (ako sú benzodiazepíny). U pacientov s prejavmi a príznakmi OUD sa má zvážiť konzultácia so špecialistom na závislosti.

Príznaky z vysadenia

Výskyt abstinenčných príznakov sa môže navodiť podaním látok s antagonistickou aktivitou voči opioidom, ako je napr. naloxon alebo zmiešané agonisticko/antagonistické analgetiká (napr. pentazocín, butorfanol, buprenorfín, nalbufín).

Poruchy dýchania počas spánku

Opioidy môžu spôsobovať poruchy dýchania počas spánku vrátane centrálneho spánkovéhoapnoe (central sleep apnoe, CSA) a hypoxémie súvisiacej so spánkom. Používanie opioidov zvyšuje riziko výskytu CSA v závislosti od dávky. U pacientov, u ktorých sa vyskytne CSA, sa má zvážiť zníženie celkovej dávky opioidov.

Súbežné používanie liekov obsahujúcich oxybát sodný a fentanyl je kontraindikované (pozri časť 4.3).

Súbežné podávanie fentanylu s nejakým serotonínergickým liekom, napríklad so selektívnym inhibítorom spätného vychytávania serotonínu (SSRI), inhibítorom spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SNRI) alebo inhibítorom monoamínoxidázy (IMAO), môže zvyšovať riziko vzniku serotonínového syndrómu, čo je stav potenciálne ohrozujúci život.

Podávanie Instanylu sa neodporúča u pacientov, ktorí užívali počas posledných 14 dní inhibítory monoaminoxidázy (IMAO), pretože sa zaznamenalo závažné a nepredvídateľné zosilnenie účinku opioidov inhibítormi IMAO.

Fentanyl sa metabolizuje najmä prostredníctvom izoenzýmového systému ľudského cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4), preto sa môžu vyskytnúť interakcie pri súbežnom podávaní Instanylu s liekmi, ktoré ovplyvňujú aktivitu CYP3A4. Súbežné podávanie s liekmi, ktoré indukujú aktivitu 3A4, môže znížiť účinnosť Instanylu. Súbežné podávanie Instanylu so silnými inhibítormi CYP3A4 (napr. ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, troleandomycín, klaritromycín a nelfinavir) alebo stredne silnými

inhibítormi CYP3A4 (napr. amprenavir, aprepitant, diltiazem, erytromycín, flukonazol, fosamprenavir a verapamil) môže viesť k zvýšeným koncentráciám fentanylu v plazme, čo môže spôsobiť závažné nežiaduce liekové reakcie, vrátane fatálneho útlmu dýchania.

Pacientov, ktorí užívajú Instanyl súbežne so stredne silnými alebo silnými inhibítormi CYP3A4 je potrebné starostlivo monitorovať dlhšie časové obdobie. Dávky sa musia zvyšovať opatrne.

V štúdii farmakokinetických interakcií sa zistilo, že maximálne plazmatické koncentrácie fentanylu podávaného do nosa sa pri súbežnom podávaní oxymetazolínu znížili o 50 %, zatiaľ čo čas dosiahnutia C^max (T^max) sa zdvojnásobil. Toto môže spôsobiť zníženie účinnosti Instanylu. Odporúča sa vyvarovať súbežnému užívaniu nosových dekongestív (pozri časť 5.2).

Súbežné užívanie Instanylu s inými liekmi tlmiacimi centrálny nervový systém (vrátane opioidov, sedatív, hypnotík, celkových anestetík, fenotiazínov, trankvilizérov, sedatívnych antihistaminík

a alkoholu), myorelaxancií a gabapentinoidov (gabapentín a pregabalín) môže umocniť tlmiace účinky: môže sa vyskytnúť hypoventilácia, hypotenzia, hlboká sedácia, útlm dýchania, kóma alebo

smrť. Preto si používanie akéhokoľvek z týchto liekov súbežne s Instanylom vyžaduje osobitnú starostlivosť a sledovanie pacienta.

Súbežné užívanie opioidov so sedatívami ako sú benzodiazepíny alebo príbuzné lieky zvyšuje riziko sedácie, útlmu dýchania, kómy a smrti kvôli aditívnym účinkom utlmujúcim CNS. Dávka a trvanie súbežnej liečby majú byť obmedzené (pozri časť 4.4).

Súbežné užívanie parciálnych agonistov/antagonistov opioidov (napr. buprenorfín, nalbufín, pentazocín) sa neodporúča. Majú vysokú afinitu k opioidovým receptorom s relatívne nízkou vnútornou aktivitou, preto čiastočne antagonizujú analgetický účinok fentanylu a môžu u pacientov závislých od opioidov vyvolať abstinenčné príznaky.

Súbežné užívanie Instanylu s inými liekmi (okrem oxymetazolínu) aplikovanými do nosa sa

v klinických skúšaniach nehodnotilo. Pri súbežnej liečbe pridružených ochorení liekmi, ktoré sa môžu podávať do nosa, sa odporúča zvážiť alternatívne spôsoby podania.

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití fentanylu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Instanyl má byť užívaný počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch a ak je prínos vyšší ako riziká.

Po dlhodobej liečbe môže fentanyl u novorodenca vyvolať abstinenčné príznaky.

Odporúča sa nepodávať fentanyl počas pôrodu (vrátane cisárskeho rezu), pretože fentanyl prechádza cez placentu a môže spôsobiť útlm dýchania novorodenca. Ak sa Instanyl podal, má byť okamžite

k dispozícii antidotum na podanie dieťaťu. Dojčenie

Fentanyl prechádza do materského mlieka a môže spôsobiť u dojčeného dieťaťa sedáciu a útlm dýchania. Fentanyl sa nemá používať u dojčiacich žien a dojčenie sa nemá opätovne začať aspoň 5 dní po poslednom podaní fentanylu.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vplyve na fertilitu u ľudí. Štúdie na zvieratách preukázali poškodenie samčej a samičej fertility pri použití sedatívnych dávok (pozri časť 5.3).

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Je však známe, že opioidové analgetiká zhoršujú mentálne a/alebo fyzické schopnosti, ktoré sa vyžadujú pri vedení vozidiel alebo obsluhovaní strojov. Pacienti, ktorí podstupujú liečbu Instanylom,nemajú viesť motorové vozidlo ani obsluhovať stroje. Instanyl môže vyvolať ospalosť, závrat, poruchy videnia alebo iné nežiaduce reakcie, ktoré môžu ovplyvniť schopnosť pacientov viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Pri používaní Instanylu sa môžu očakávať typické nežiaduce účinky opioidov. Počas dlhodobého používania lieku väčšina z nich často vymizne alebo sa zmierni ich intenzita. Najzávažnejšie nežiaduce účinky sú útlm dýchania (potenciálne vedúci k apnoe alebo zastaveniu dýchania), cirkulačný útlm, hypotenzia a šok, všetci pacienti sa musia kvôli tomu dôsledne monitorovať.

Nežiaduce účinky zaznamenané v rámci klinických skúšaní Instanylu, u ktorých sa uvažovalo prinajmenšom o možnom súvise s liečbou, sú popísané v nižšie uvedenej tabuľke.

Tabuľkový prehľad nežiaducich reakcií

Na hodnotenie nežiaducich účinkov podľa frekvencie výskytu sa použili nasledujúce kategórie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); a veľmi zriedkavé(< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené pre Instanyl a/alebo iné lieky obsahujúce fentanyl počas klinických štúdií a z postmarketingových skúseností:

* Pri transmukozálnom podaní fentanylu boli pozorované abstinenčné príznaky vyskytujúce sa pri vysadení opioidov, napríklad nevoľnosť, vracanie, hnačka, úzkosť, zimnica, tras a potenie.

Popis vybraných nežiaducich reakcií

Tolerancia

Pri opakovanom použití sa môže objaviť tolerancia.

Drogová závislosť

Opakované použitie Instanylu môže viesť k závislosti od lieku, dokonca aj pri terapeutických dávkach. Riziko závislosti od lieku sa môže líšiť v závislosti od individuálnych rizikových faktorov pacienta, dávkovania a trvania liečby opioidmi (pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Príznaky

Očakávané prejavy a príznaky predávkovania fentanylom predstavujú prehĺbenie jeho farmakologického účinku, napr. letargia, kóma a ťažký útlm dýchania. Ďalšími prejavmi môže byť hypotermia, znížený svalový tonus, bradykardia a hypotenzia. Známky toxicity sú hlboká sedácia, ataxia, mióza, kŕče a útlm dýchania, ktorý predstavuje hlavný symptóm. Pri predávkovaní fentanylom sa pozorovala aj toxická leukoencefalopatia.

V prípade predávkovania fentanylom sa pozorovali prípady Cheyne-Stokesovho dýchania, hlavne u pacientov so srdcovým zlyhaním v anamnéze.

Liečba

V rámci manažmentu útlmu dýchania sa musia prijať okamžité protiopatrenia, vrátane fyzickej alebo verbálnej stimulácie pacienta. Po týchto opatreniach môže nasledovať podanie špecifického antagonistu opioidov, ako je naloxon. Útlm dýchania po predávkovaní môže trvať dlhšie ako účinok antagonistu opioidov. Biologický polčas antagonistu môže byť krátky, preto môže byť potrebné jeho opakované podávanie alebo kontinuálna infúzia. Zrušenie narkotického účinku môže viesť k akútnemu vzplanutiu bolesti a vyplaveniu katecholamínov.

Ak si to klinická situácia vyžaduje, musí sa zabezpečiť a udržiavať priechodnosť dýchacích ciest, buď orofaryngeálnym vzduchovodom alebo endotracheálnou kanylou, musí sa podávať kyslík, keď je to potrebné aj zaviesť podporné alebo riadené dýchanie. Potrebné je udržiavať správnu telesnú teplotu

a dostatočný prísun tekutín.

Ak sa vyskytne ťažká alebo pretrvávajúca hypotenzia, treba zvážiť možnosť hypovolémie a riešiť stav dostatočnou parenterálnou terapiou tekutinami.