Susvimo 100 mg/ml Injekčný roztok

Susvimo je indikované dospelým pacientom na liečbu neovaskulárnej (vlhkej) formy vekom podmienenej degenerácie makuly (nVPDM), ktorí dosiahli stabilizáciu ochorenia po odpovedi

na predchádzajúcu intravitreálnu liečbu inhibítorom vaskulárneho endotelového rastového faktora (vascular endothelial growth factor, VEGF) (pozri časť 4.2).

Susvimo je určený na kontinuálne uvoľňovanie do sklovca iba prostredníctvom implantátu Contivue. Výkon prvého plnenia a zavedenia implantátu a odstránenia implantátu musí vykonať na operačnej sále oftalmológ, ktorý má skúsenosti s vitreoretinálnou chirurgiou a je zaškolený v chirurgických zákrokoch spojených s implantátom. Opätovné plnenie implantátu-výmenu roztoku má vykonať za prísnych aseptických podmienok v ambulancii oftalmológ, ktorý je zaškolený vo výkone opätovného plnenia implantátu-výmeny roztoku.

Výber pacientov

Liečba Susvimom sa začne, keď sa dosiahne stabilizácia ochorenia po liečbe intravitreálne podávaným anti-VEGF liekom, čo stanoví ošetrujúci lekár na základe anatomických a/alebo zrakových parametrov.

Dávkovanie

Odporúčanou dávkou Susvima sú 2 mg (0,02 ml) podávané prostredníctvom implantátu Contivue, pričom opätovné plnenie implantátu-výmena roztoku sa vykonáva raz za 24 týždňov (približne raz za 6 mesiacov).

Susvimo sa nesmie používať ako náhrada za iné liekové formy ranibizumabu, ani sa nimi nesmie nahrádzať.

Prídavná liečba intravitreálnou injekciou ranibizumabu

Ak to klinický stav vyžaduje, a to na základe významného poklesu alebo zníženia zrakovej ostrosti a/alebo rozsiahleho zhoršenia anatomických parametrov, do postihnutého oka so zavedeným implantátom Contivue sa ako prídavná liečba môže podávať 0,5 mg (10 mg/ml) ranibizumabu intravitreálnou injekciou, aby sa znížilo riziko straty zraku (pozri časť 5.1).

Oboznámte sa s úplnými informáciami o lieku pre ranibizumab 0,5 mg (10 mg/ml) podávaný intravitreálnou injekciou.

Dĺžka trvania liečby

Dĺžku trvania liečby Susvimom má určiť lekár a má byť založená na aktivite ochorenia hodnotenej

pomocou zrakovej ostrosti a/alebo anatomických parametrov. Ak podľa úsudku lekára zrakové

a anatomické parametre svedčia o tom, že pokračujúca liečba nie je pre pacienta prínosná, opätovné plnenie implantátu-výmena roztoku sa môže ukončiť. Implantát Contivue môže byť odstránený z oka, ak to lekár považuje za nevyhnutné z klinického hľadiska.

Odstránenie implantátu a opätovné zavedenie implantátu

Odstránenie implantátu sa môže vykonať na základe rozhodnutia lekára, ak prínos odstránenia implantátu prevyšuje riziká súvisiace s týmto výkonom. Rozhodnutie má nasledovať po dôkladnom rozhovore lekára s pacientom o očných rizikách súvisiacich s podstúpením odstránenia implantátu. Prínosy a riziká ponechania, odstránenia alebo odstránenia a výmeny implantátu nie sú dostatočne charakterizované. Pozrite si návod na použitie na odstránenie implantátu od výrobcu tejto zdravotníckej pomôcky.

Prerušenie podávania dávky (opätovného plnenia implantátu-výmeny roztoku)

Prerušenie podávania dávky (t. j. opätovného plnenia implantátu-výmeny roztoku) z dôvodu nežiaducich reakcií, pozri tabuľku 1. Po prerušení opätovného plnenia implantátu-výmeny roztoku sa má opätovné plnenie implantátu-výmena roztoku vykonať až po odznení nežiaducej reakcie.

Tabuľka 1 Prerušenie podávania dávky (opätovného plnenia implantátu-výmeny roztoku) z dôvodu nežiaducich reakcií

* Udalosti sa považujú za ohrozujúce zrak, ak sú závažné a buď súvisia s nevysvetliteľnou stratou zraku o ≥ 30 písmen

pri posudzovaní najlepšie korigovanej zrakovej ostrosti (Best Corrected Visual Acuity, BCVA), ktorá trvá dlhšie než jednu hodinu, vyžadujú chirurgický zákrok, aby sa zabránilo trvalej strate zraku, a/alebo súvisia so závažným vnútroočným zápalom.

Oneskorené alebo vynechané dávky (opätovné plnenie implantátu-výmena roztoku)

Ak dôjde k vynechaniu plánovanej dávky (t. j. opätovného plnenia implantátu-výmeny roztoku) Susvima, má sa podať čo najskôr a ďalšie opätovné plnenie implantátu-výmena roztoku sa má vykonať po 24 týždňoch (približne po 6 mesiacoch).

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti

U pacientov vo veku ≥ 65 rokov nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časti 5.1 a 5.2).

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie pečene

U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia

Použitie Susvima sa netýka pediatrickej populácie na liečbu neovaskulárnej (vlhkej) formy vekom

podmienenej degenerácie makuly (nVPDM). Spôsob podávania

Susvimo je jednodávková injekčná liekovka na intravitreálne použitie iba pomocou implantátu

Contivue.

Aby sa predišlo chybám v medikácii, je dôležité skontrolovať označenie na injekčných liekovkách, aby sa zabezpečilo, že liek, ktorý sa pripravuje a podáva je Susvimo.

Pred podaním sa má Susvimo vizuálne skontrolovať na prítomnosť tuhých častíc a zmenu farby (pozri

časť 6.6).

Nepodávajte Susvimo žiadnou inou cestou než prostredníctvom implantátu Contivue (napr. nepodávajte ho formou bolusovej intravitreálnej injekcie).

Prvé plnenie a zavedenie implantátu a opätovné plnenie implantátu-výmena roztoku sa majú vykonať v adekvátnej anestézii za aseptických podmienok v súlade so štandardnou praxou, aby sa minimalizovalo riziko vnútroočnej infekcie.

Výkon prvého plnenia a zavedenia implantátu

Počas prvého plnenia a zavedenia implantátu sa 1 ml injekčná striekačka s hrotom so závitom typu Luer Lock použije na natiahnutie celého lieku z injekčnej liekovky cez prenosovú ihlu (nepribalená). Z injekčnej striekačky sa následne vytlačí vzduch a prenosová ihla sa odstráni. Ihla na prvé plnenie implantátu (modrý uzáver) sa potom pripojí k injekčnej striekačke a použije na naplnenie implantátu 0,02 ml injekčného roztoku Susvima (ranibizumabu) tesne pred zavedením implantátu. Keď je implantát naplnený, zavedie sa do oka cez pars plana.

Výkon opätovného plnenia implantátu-výmeny roztoku

Implantát Contivue sa opätovne naplní novou dávkou 0,02 ml injekčného roztoku Susvima (ranibizumabu) podaného cez septum implantátu, ktoré je prekryté spojovkou a Tenonovým puzdrom. 1 ml injekčná striekačka s hrotom so závitom typu Luer Lock sa použije na natiahnutie celého lieku

z injekčnej liekovky cez prenosovú ihlu (nepribalená). Z injekčnej striekačky sa následne vytlačí vzduch a prenosová ihla sa odstráni. Ihla na opätovné plnenie implantátu (priehľadný uzáver) sa pripojí k injekčnej striekačke, zatlačí sa piest, kým nie sú vytlačené všetky bublinky z injekčnej striekačky a nastaví sa dávka 0,1 ml. Ihla na opätovné plnenie implantátu sa následne zasunie do implantátu, aby sa vymenil jeho obsah za novú dávku Susvima (ranibizumabu).

Pred prvým plnením implantátu Contivue, pred jeho zavedením, opätovným plnením alebo odstránením si prečítajte a dodržiavajte návody na použitie od výrobcu tejto zdravotníckej pomôcky, v ktorých sú opísané výkony prvého plnenia a zavedenia implantátu, opätovného plnenia

implantátu-výmeny roztoku a odstránenia implantátu.

Pokyny na prípravu pred podaním a likvidáciu, pozri časť 6.6.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Aktívne alebo suspektné očné alebo periokulárne infekcie.

Aktívny vnútroočný zápal.

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo

šarže podaného lieku.

Edukačné materiály

Všetci lekári, o ktorých sa predpokladá, že budú predpisovať Susvimo, sa musia uistiť, že obdržali a oboznámili sa s príručkou pre lekárov. Lekári musia pacientovi vysvetliť a prediskutovať s ním prínosy a riziká liečby Susvimom a poskytnúť mu edukačné materiály pre pacientov.

Bilaterálna liečba

V klinických skúšaniach väčšina pacientov, ktorí mali neovaskulárnu (vlhkú) formu vekom podmienenej degenerácie makuly (nVPDM) aj v druhom oku, dostávala do druhého oka anti-VEGF liek podávaný intravitreálnou injekciou a iba obmedzený počet pacientov dostával do druhého oka Susvimo. Vzhľadom na to, že v súčasnosti je k dispozícii malý počet pacientov s bilaterálnou liečbou Susvimom, bezpečnosť a účinnosť Susvima podávaného do obidvoch očí neboli stanovené.

Nežiaduce reakcie súvisiace s implantátom a s výkonmi spojenými s implantátom

Implantát a/alebo výkony spojené s implantátom sa dávali do súvislosti s krvácaním do sklovca, so spojovkovým blebom/presakovaním blebu, s eróziou spojovky, s retrakciou spojovky,

s endoftalmitídou, s trhlinou sietnice a odlúpením sietnice, s traumatickou kataraktou, s dislokáciou pomôcky (implantátu), s uvoľnením septa a s pooperačným vnútroočným zápalom. Všetky tieto nežiaduce reakcie boli hlásené počas klinických skúšaní (pozri časť 4.8). Pacienti majú byť poučení, aby bezodkladne hlásili akékoľvek prejavy alebo príznaky, ktoré by mohli súvisieť s týmito nežiaducimi udalosťami. V niektorých prípadoch môžu tieto udalosti prebiehať bezpríznakovo.

Implantát a tkanivo prekrývajúce lem implantátu majú byť pozorne skontrolované po prvom plnení

a zavedení implantátu a po opätovnom plnení implantátu-výmene roztoku, aby bola v prípade potreby

možná včasná medikamentózna alebo chirurgická liečba.

Pri prvom plnení a zavedení implantátu, opätovnom plnení implantátu-výmene roztoku a odstránení implantátu je potrebné prísne dodržiavať návody na použitie od výrobcu tejto zdravotníckej pomôcky, aby sa minimalizovali riziká súvisiace s týmito výkonmi.

Pacienti majú byť poučení, aby netlačili na oko, netreli si oko ani sa nedotýkali oblasti oka, kde je umiestnený implantát počas 30 dní po zavedení implantátu a počas 7 dní po opätovnom plnení implantátu.

Po zavedení implantátu a odstránení implantátu musí pacient používať ochranné očné krytie a má byť poučený, aby si neodstránil očné krytie, pokým mu k tomu nedá pokyn jeho lekár (pozri časť 4.7).

Pacienti majú používať očné krytie v čase spánku počas aspoň 7 nocí po chirurgickom zákroku.

Krvácanie do sklovca

Krvácanie do sklovca môže viesť k dočasnej strate zraku. V prípade krvácania do sklovca, u ktorého nedôjde k spontánnej resorpcii, môže byť potrebná vitrektómia (pozri časť 4.2).

Pacienti, ktorí dostávajú antitrombotické lieky (napr. perorálne antikoagulanciá, kyselinu acetylsalicylovú, nesteroidné protizápalové lieky), môžu mať zvýšené riziko krvácania do sklovca. Pred zavedením implantátu sa odporúča dočasne prerušiť podávanie antitrombotických liekov.

Je potrebné prísne dodržiavať návod na použitie od výrobcu tejto zdravotníckej pomôcky (napr. vhodná laserová ablácia pars plana, kauterizácia skléry), aby sa minimalizovalo riziko krvácania do sklovca.

Spojovkový bleb/presakovanie blebu

Spojovkový bleb/presakovanie blebu je zapuzdrené vyvýšenie spojovky nad lemom implantátu, ktoré môže byť spôsobené zhrubnutím subkonjunktiválneho tkaniva alebo subkonjunktiválnou tekutinou. Spojovkové bleby/presakovania blebu môžu vyžadovať dodatočnú chirurgickú a/alebo medikamentóznu liečbu, aby sa predišlo ďalším komplikáciám, najmä ak v dôsledku spojovkového blebu/presakovania blebu nie je možné identifikovať septum implantátu.

Je potrebné prísne dodržiavať návod na použitie od výrobcu tejto zdravotníckej pomôcky (napr. vhodná dĺžka incízie skléry, vhodné inkorporovanie spojovky a Tenonovho puzdra pri uzatvorení peritómie, vhodné umiestnenie ihly na opätovné plnenie implantátu počas opätovného plnenia implantátu-výmeny roztoku), aby sa minimalizovalo riziko vzniku spojovkových blebov.

Erózia spojovky

Erózia spojovky je degradácia spojovky v celej hrúbke alebo rozpad spojovky v mieste lemu implantátu. Erózie spojovky môžu byť spojené so zvýšeným rizikom vzniku endoftalmitídy, najmä ak dôjde k obnaženiu implantátu. V prípade erózie spojovky, ktorá je alebo nie je spojená s obnažením lemu implantátu, sa má pristúpiť k chirurgickému zákroku (napr. rekonštrukcia spojovky/Tenonovho puzdra).

Na minimalizáciu rizika erózie spojovky je potrebné prísne dodržiavať návod na použitie od výrobcu tejto zdravotníckej pomôcky (napr. správne zahrnutie spojovky a Tenonovho puzdra pri uzatváraní peritómie, správne umiestnenie stehov na spojovku tak, aby sa vyhlo kontaktu s okrajom implantátu).

Retrakcia spojovky

Retrakcia spojovky je stiahnutie alebo otvorenie limbálnej a/alebo radiálnej peritómie. Retrakcia spojovky môže súvisieť so zvýšeným rizikom vzniku endoftalmitídy, najmä ak dôjde k obnaženiu implantátu. V prípade retrakcie spojovky, ktorá je alebo nie je spojená s obnažením lemu implantátu, sa má pristúpiť k chirurgickému zákroku (napr. rekonštrukcia spojovky/Tenonovho puzdra).

Je potrebné prísne dodržiavať návod na použitie od výrobcu tejto zdravotníckej pomôcky (napr. správne prišitie spojovky a Tenonovho puzdra k limbu), aby sa minimalizovalo riziko retrakcie spojovky.

Endoftalmitída

Endoftalmitída je závažná komplikácia očných chirurgických zákrokov a vyžaduje okamžitú liečbu v súlade so štandardnou praxou, aby sa znížilo riziko straty zraku a maximalizovalo zotavenie. Výskyt endoftalmitídy po výkonoch spojených s Contivue bol 1,6 % v porovnaní s 0,6 % pri intravitreálnych injekciách ranibizumabu v štúdii ARCHWAY (pozri časť 4.8). Podanie dávky Susvima (opätovné plnenie implantátu-výmena roztoku) sa má odložiť až do odznenia endoftalmitídy (pozri časť 4.2).

Pacienti nesmú mať aktívnu ani suspektnú očnú alebo periokulárnu infekciu ani závažnú systémovú infekciu predtým, ako sa pristúpi k akémukoľvek výkonu spojenému s implantátom. Pri podávaní Susvima sa má vždy použiť náležitý aseptický postup.

Je potrebné prísne dodržiavať návod na použitie od výrobcu tejto zdravotníckej pomôcky (napr. správne kontroly sterility počas zavedenia implantátu alebo opätovného plnenia implantátu-výmeny roztoku), aby sa minimalizovalo riziko vzniku endoftalmitídy (pozri časť 4.8).

Trhlina sietnice a odlúpenie sietnice

Trhlina sietnice a odlúpenie sietnice môžu viesť k strate zraku, ak sa promptne neliečia vhodným zákrokom (napr. pneumatická retinopexia, vitrektómia alebo laserová fotokoagulácia). Odložte podanie dávky Susvima (opätovné plnenie implantátu-výmena roztoku), kým sa trhlina sietnice alebo odlúpenie sietnice nevylieči (pozri časť 4.2).

Je potrebné vykonať dôkladné vyšetrenie periférie sietnice pomocou indentácie skléry a akékoľvek miesta, kde je podozrenie na abnormálnu vitreoretinálnu adhéziu alebo trhliny sietnice, sa majú liečiť predtým, ako sa implantát zavedie do oka. Po jeho zavedení má byť periféria sietnice vyšetrená

v súlade so štandardnou praxou.

Je potrebné prísne dodržiavať návod na použitie od výrobcu tejto zdravotníckej pomôcky (napr. správna liečba prolapsu sklovca po incízii pars plana), aby sa minimalizovalo riziko trhliny sietnice alebo odlúpenia sietnice.

Dislokácia zdravotníckej pomôcky (implantátu)

Zdravotnícka pomôcka (implantát) sa môže dislokovať (posunúť z miesta zavedenia) alebo subluxovať (čiastočne posunúť) do dutiny sklovca alebo siahať mimo dutinu sklovca až do subkonjunktiválneho priestoru alebo za tento priestor. Dislokácia pomôcky vyžaduje urgentný chirurgický zákrok, aby sa zabránilo strate zraku, ak je spojená s pozitívnym výsledkom Seidelovho testu, s odlúpením sietnice, s odlúpením chorioidey (cievovky) vedúcim k apozícii sietnice

(t. j. k vzájomnému sa dotýkaniu protiľahlých častí sietnice), s natrhnutím spojovky spojeným

s únikom tekutiny zo sklovca a s vypudením implantátu (ruptúra očnej gule), alebo ak dislokovaná pomôcka leží na makule alebo v jej blízkosti. Pacienti majú byť poučení, aby sa vyhli vysoko rizikovým aktivitám vrátane tlačenia, trenia alebo dotýkania sa oka v mieste, kde je umiestnený implantát. Implantát má byť sledovaný v súlade so štandardnou praxou.

Je potrebné prísne dodržiavať návod na použitie od výrobcu tejto zdravotníckej pomôcky (napr. vhodná dĺžka incízie skléry, správne zacielenie lasera na pars plana počas laserovej ablácie), aby sa minimalizovalo riziko dislokácie implantátu.

Uvoľnenie septa

V klinických skúšaniach bol hlásený typ poškodenia implantátu, pri ktorom sa septum uvoľnilo do tela implantátu. Má sa vykonať vyšetrenie štrbinovou lampou v mydriáze (rozšírená zrenica po aplikácii kvapiek) a/alebo vyšetrenie nepriamym oftalmoskopom v mydriáze, aby sa skontroloval implantát

v dutine sklovca cez zrenicu pred a po výkone opätovného plnenia implantátu-výmeny roztoku, aby sa zistilo, či nedošlo k uvoľneniu septa. Po uvoľnení septa ukončite liečbu Susvimom a zvážte odstránenie implantátu, ak prínos odstránenia implantátu prevyšuje riziko (pozri časť 4.2). Prínosy

a riziká ponechania, odstránenia alebo odstránenia a výmeny implantátu s uvoľneným septom nie sú

dostatočne charakterizované.

Je potrebné prísne dodržiavať návod na použitie od výrobcu tejto zdravotníckej pomôcky (napr. správna manipulácia s ihlou na opätovné plnenie implantátu a jej správne zavedenie do septa (vyhnite sa jej pootočeniu a/alebo rotácii), aby sa minimalizovalo riziko uvoľnenia septa.

Vnútroočný zápal

Po výkonoch spojených s Contivue (napr. zavedenie implantátu, opätovné plnenie implantátu-výmena

roztoku) existuje riziko vnútroočného zápalu, čo je v zhode s rizikami inherentne spätými

s vnútroočnými chirurgickými zákrokmi. Väčšina udalostí, ktoré sa vyskytli počas klinických skúšaní, sa objavila počas prvého týždňa po výkonoch spojených s Contivue a odznela do jedného mesiaca.

V perioperačnom období sa majú používať protizápalové lieky v súlade so štandardnou praxou

a podľa rozhodnutia lekára. Pacienti majú byť poučení, aby svojmu lekárovi hlásili akékoľvek prejavy alebo príznaky vnútroočného zápalu.

Precitlivenosť

Pacienti majú byť poučení, aby svojmu lekárovi hlásili akékoľvek prejavy alebo príznaky možnej očnej precitlivenosti.

Systémové účinky

Po podaní intravitreálnej injekcie inhibítorov VEGF alebo pri liečbe Susvimom boli hlásené systémové nežiaduce udalosti zahŕňajúce neokulárne hemorágie a artériové trombembolické príhody (arterial thromboembolic events, ATE) (pozri časť 4.8). V období až do 96. týždňa v klinickom skúšaní ARCHWAY sa u 12 pacientov (4,8 %) v skupine so Susvimom a u 4 pacientov (2,4 %)

v skupine s intravitreálnymi injekciami ranibizumabu vyskytla APTC (Antiplatelet Trialists‘ Collaboration) udalosť, typicky v prítomnosti už existujúcich komorbidít.

Iné

Vyšetrenie magnetickou rezonanciou (MR) sa má vykonať za špecifických podmienok, pretože

implantát obsahuje titán. Preto je dôležité informovať o tom pacientov a poskytnúť im kartu o implantáte, ktorú majú mať vždy pri sebe a majú ju ukázať zdravotníckym pracovníkom, ak

potrebujú MR vyšetrenie. V návode na použitie pre prvé plnenie a zavedenie implantátu od výrobcu tejto zdravotníckej pomôcky sú uvedené podmienky vyšetrenia MR, aby bolo vyšetrenie MR vykonané bezpečne u pacienta s implantovanou pomôckou.

Informácia o pomocných látkach

Tento liek obsahuje 0,002 mg polysorbátu 20 v 0,02 ml dávke. Polysorbáty môžu vyvolať alergické

reakcie. Je potrebné poučiť pacientov, aby povedali svojmu lekárovi, ak majú nejaké známe alergie.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Použitie fotodynamickej terapie (photodynamic therapy, PDT) s verteporfínom ako prídavnej liečby

k Susvimu nebolo skúmané.

Ženy vo fertilnom veku a antikoncepcia

Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby a ešte 12 mesiacov po poslednej dávke (opätovnom plnení implantátu-výmene roztoku) Susvima.

Gravidita

K dispozícii nie sú žiadne údaje o použití ranibizumabu u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu. V štúdii na gravidných opiciach rodu Cynomolgus, ktorým bol ranibizumab podávaný intravitreálne, sa zistili abnormality skeletu u plodov (pozri časť 5.3).

Systémová expozícia ranibizumabu je nízka po podaní prostredníctvom implantátu Contivue, ale

vzhľadom na mechanizmus účinku sa Susvimo musí považovať za potenciálne teratogénny

a embryo-fetotoxický. Preto sa Susvimo nemá používať počas gravidity, pokiaľ očakávaný prínos neprevyšuje možné riziko pre plod. U žien, ktoré plánujú otehotnieť a sú liečené Susvimom, sa odporúča prepláchnuť implantát roztokom chloridu sodného bez konzervačných látok a počkať aspoň 3 mesiace po prepláchnutí implantátu pred počatím dieťaťa.

Dojčenie

Na základe veľmi obmedzených údajov sa ranibizumab môže vylučovať do ľudského mlieka

v nízkych hladinách. Účinok ranibizumabu u dojčeného novorodenca/dojča nie je známy. Počas používania Susvima sa dojčenie neodporúča.

Fertilita

K dispozícii nie sú žiadne údaje o fertilite. Na základe mechanizmu účinku ranibizumabu pôsobiaceho

proti VEGF môže liečba Susvimom predstavovať riziko pre reprodukčnú schopnosť (pozri časť 5.3).

Susvimo, Contivue, výkony spojené s implantátom a súvisiace vyšetrenia majú mierny vplyv

na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. U pacientov môže dôjsť k dočasnému zhoršeniu

videnia po výkonoch zavedenia implantátu, opätovného plnenia implantátu-výmeny roztoku

a odstránenia implantátu a súvisiacom vyšetrení oka (pozri časť 4.8). Pacienti nemajú viesť vozidlá alebo používať stroje, kým si po zavedení implantátu alebo odstránení implantátu nebudú môcť odstrániť očné krytie a kým sa im videnie neupraví (pozri časť 4.4).

Súhrn bezpečnostného profilu

Bezpečnostný profil Susvima

Tento bezpečnostný profil zahŕňa nežiaduce reakcie súvisiace so Susvimom, s Contivue, s výkonmi prvého plnenia a zavedenia implantátu, opätovného plnenia implantátu-výmeny roztoku a odstránenia implantátu.

Celkovo boli najčastejšími nežiaducimi reakciami spojovkové krvácanie (72,1 %), spojovková hyperémia (25,6 %), iritída (25 %), bolesť oka (20,6 %), katarakta (19,1 %), spojovkový bleb/presakovanie filtračného blebu (14,9 %), zákaly sklovca (13,5 %) a bolesť hlavy (11,6 %).

Najčastejšími nežiaducimi reakciami v pooperačnom období (do 37 dní po prvom zavedení implantátu) boli spojovkové krvácanie (65,9 %), spojovková hyperémia (21,5 %), iritída (20,8 %) a bolesť oka (12 %).

Celkovo boli najčastejšími závažnými nežiaducimi reakciami uvoľnenie septa (10,1 %), erózia spojovky (5,2 %), endoftalmitída (2,6 %), dislokácia zdravotníckej pomôcky (1,9 %), retrakcia spojovky (1,9 %), spojovkový bleb/presakovanie filtračného blebu (1,7 %), katarakta (1,4 %) a odlúpenie sietnice (1,2 %).

Nežiaduce reakcie, ktoré viedli k odstráneniu implantátu, boli uvoľnenie septa (5 %), erózia spojovky (1,6 %), retrakcia spojovky (1,2 %), endoftalmitída (1 %) a dislokácia zdravotníckej pomôcky (0,9 %).

Bezpečnostný profil ranibizumabu podávaného intravitreálnou injekciou

V skupine s intravitreálnymi injekciami ranibizumabu v klinickom skúšaní ARCHWAY (pozri

časť 5.1) boli očné nežiaduce udalosti v skúmanom oku s najvyšším výskytom spojovkové krvácanie (13,8 %), odlúpenie sklovca (8,4 %), bolesť oka (7,8 %), suché oko (5,4 %), rozmazané videnie

(5,4 %) a podráždenie oka (5,4 %).

Neokulárne nežiaduce udalosti s najvyšším výskytom v skupine s intravitreálnymi injekciami ranibizumabu v klinickom skúšaní ARCHWAY boli nazofaryngitída (15 %), pád (9 %), infekcia močových ciest (8,4 %), artralgia (6,6 %) a bronchitída (6 %); ďalšie neokulárne nežiaduce udalosti zahŕňali alergické reakcie^* (vyrážku (1,8 %), pruritus (0,6 %)) (2,4 %), anémiu (1,8 %), precitlivenosť (1,8 %), kašeľ (1,8 %) a úzkosť (1,2 %).

* V analyzovaných údajoch pre alergické reakcie sa nezistili žiadne prípady urtikárie alebo erytému.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Bezpečnostný profil Susvima bol hodnotený u 577 pacientov s nVPDM v klinických skúšaniach. Medián dĺžky trvania expozície liečbe bol 244 týždňov (rozmedzie: 1 – 385 týždňov). Medián počtu výkonov, zahŕňajúcich výkon prvého plnenia a výkony opätovného plnenia implantátu-výmeny roztoku, bol 10 (rozmedzie: 1 – 21).

Nežiaduce reakcie z klinických skúšaní (tabuľka 2) sú uvedené podľa triedy orgánových systémov MedDRA. Zodpovedajúca kategória frekvencie pre každú nežiaducu reakciu na liek je založená na nasledovnej konvencii: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000

až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 2 Nežiaduce reakcie zaznamenané u pacientov liečených Susvimom v klinických skúšaniach

1 Iritída: zahŕňa iritídu, „flare“ (tyndalizáciu) prednej očnej komory a prítomnosť buniek v prednej očnej komore.

2 Spojovkový bleb/presakovanie filtračného blebu: zahŕňa spojovkový bleb, presakovanie spojovkového filtračného blebu, cystu spojovky a cystu v mieste implantátu.

3 Katarakta: zahŕňa kataraktu, nukleárnu kataraktu, kortikálnu kataraktu, subkapsulárnu kataraktu a traumatickú kataraktu.

4 Odlúpenie sietnice: zahŕňa odlúpenie sietnice, rhegmatogénne odlúpenie sietnice a trakčné odlúpenie sietnice.

5 Abrázia rohovky: zahŕňa abráziu rohovky a prítomnosť sfarbenia rohovky vitálnym farbivom.

6 Porucha rohovky: zahŕňa poruchu rohovky a poruchu endotelu rohovky.

7 Diskomfort v mieste podania: hlásený ako podráždenie – diskomfort v mieste opätovného plnenia implantátu.

8 Zakalenie materiálu zdravotníckej pomôcky: hlásené ako zákaly neznámeho pôvodu v implantáte.

9 Uvoľnenie septa: typ poškodenia implantátu, pri ktorom sa septum uvoľní do tela implantátu. Výskyt uvoľnenia septa bol vypočítaný na základe pacientov so zavedeným implantátom naprieč klinickými skúšaniami so Susvimom.

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Krvácanie do sklovca

Celkovo u 7,5 % (43/577) pacientov v skupine so Susvimom sa vyskytlo krvácanie do sklovca

v skúmanom oku. U väčšiny dotknutých pacientov (31/43) sa vyskytla udalosť 1. stupňa závažnosti (strata ≤ 15 písmen pri posudzovaní BCVA oproti predchádzajúcej návšteve) alebo 2. stupňa závažnosti (strata 16 – 30 písmen pri posudzovaní BCVA oproti predchádzajúcej návšteve).

U 10 pacientov sa vyskytla udalosť 3. stupňa závažnosti (strata > 30 písmen pri posudzovaní BCVA oproti predchádzajúcej návšteve) a u 2 pacientov sa vyskytla udalosť 4. stupňa závažnosti (vnímanie svetla alebo horšie). Spomedzi 43 dotknutých pacientov sa u 40 pacientov vyskytla udalosť, ktorá odznela, u 1 pacienta sa vyskytla udalosť, ktorá odznela s následkami, u 1 pacienta sa vyskytla udalosť, ktorá odznievala, a u 2 pacientov sa vyskytla udalosť, ktorá neodznela. U 34/43 pacientov sa vyskytli udalosti, ktoré odzneli spontánne bez medikamentóznej alebo chirurgickej liečby,

u 4 pacientov bola potrebná vitrektómia.

V pooperačnom období sa krvácanie do sklovca vyskytlo u 4,5 % (26/577) pacientov. Táto nežiaduca udalosť bola pripisovaná výkonu zavedenia implantátu u všetkých 26 pacientov, pričom u 7 pacientov boli prítomné ďalšie prispievajúce faktory. Spomedzi 26 dotknutých pacientov sa u 14 pacientov vyskytla udalosť 1. stupňa, u 5 pacientov sa vyskytla udalosť 2. stupňa, u 6 pacientov sa vyskytla udalosť 3. stupňa a u 1 pacienta sa vyskytla udalosť 4. stupňa. Všetky tieto udalosti odzneli.

U žiadneho pacienta nebola liečba Susvimom ukončená ani nebol implantát odstránený z dôvodu krvácania do sklovca.

Spojovkový bleb/presakovanie spojovkového filtračného blebu

Celkovo u 14,9 % (86/577) pacientov v skupine so Susvimom sa vyskytol spojovkový bleb/presakovanie spojovkového filtračného blebu v skúmanom oku, pričom u 5 % (29/577) pacientov sa tieto udalosti vyskytli v pooperačnom období. U väčšiny dotknutých pacientov sa vyskytli mierne (72/86) alebo stredne závažné (10/86) udalosti a u 4 pacientov sa vyskytli závažné udalosti. Spomedzi 86 dotknutých pacientov sa u 78 pacientov vyskytla udalosť, ktorá odznela, u 1 pacienta sa vyskytla udalosť, ktorá odznela s následkami, a u 13 pacientov sa vyskytli udalosti, ktoré neodzneli. Celkovo

u 8/86 pacientov sa vyskytla udalosť, ktorá vyžadovala chirurgický zákrok.

Erózia spojovky

Celkovo u 8,7 % (50/577) pacientov v skupine so Susvimom sa vyskytla erózia spojovky v skúmanom oku, pričom u 0,3 % (2/577) pacientov sa táto udalosť vyskytla v pooperačnom období. U väčšiny dotknutých pacientov sa vyskytla mierna (16/50) alebo stredne závažná (23/50) udalosť

a u 11 pacientov sa vyskytla závažná udalosť. Erózia spojovky vyžadovala chirurgický zákrok

u 47 pacientov. Spomedzi 50 dotknutých pacientov sa u 49 pacientov vyskytla udalosť, ktorá odznela, kým u 2 pacientov sa vyskytla udalosť, ktorá neodznela. U 7/50 pacientov bola liečba Susvimom ukončená z dôvodu erózie spojovky. Odstránenie implantátu z dôvodu erózie spojovky bolo nevyhnutné u 8/50 pacientov, pričom u 2 pacientov boli prítomné ďalšie prispievajúce faktory.

Retrakcia spojovky

Celkovo u 3,5 % (20/577) pacientov v skupine so Susvimom sa vyskytla retrakcia spojovky

v skúmanom oku, pričom u 0,7 % (4/577) pacientov sa táto udalosť vyskytla v pooperačnom období.

U väčšiny dotknutých pacientov sa vyskytla mierna (9/20) alebo stredne závažná (9/20) udalosť a u 2 pacientov sa vyskytla závažná udalosť. Retrakcia spojovky vyžadovala chirurgický zákrok u 14 pacientov. U všetkých 20 dotknutých pacientov sa vyskytla udalosť, ktorá odznela.

U 6/20 pacientov bola liečba Susvimom ukončená z dôvodu retrakcie spojovky. Odstránenie implantátu z dôvodu retrakcie spojovky bolo nevyhnutné u 6/20 pacientov, pričom u 1 pacienta boli prítomné ďalšie prispievajúce faktory.

Endoftalmitída

Celkovo u 2,8 % (16/577) pacientov v skupine so Susvimom sa vyskytla endoftalmitída v skúmanom oku. Spomedzi dotknutých pacientov sa u 4 pacientov vyskytla stredne závažná udalosť

a u 12 pacientov sa vyskytla závažná udalosť. Spomedzi týchto pacientov sa u 8/16 pacientov vyskytla predchádzajúca alebo súbežne sa vyskytujúca retrakcia spojovky alebo erózia spojovky.

Endoftalmitída vyžadovala chirurgický zákrok u 12 pacientov. Spomedzi 16 dotknutých pacientov sa u 14 pacientov vyskytla udalosť, ktorá odznela, u 2 pacientov sa vyskytla udalosť, ktorá odznela

s následkami a u 1 pacienta sa vyskytla udalosť, ktorá neodznela. U 8/16 pacientov bola liečba Susvimom ukončená z dôvodu endoftalmitídy. Odstránenie implantátu z dôvodu endoftalmitídy bolo nevyhnutné u 8/16 pacientov, pričom u 1 pacienta boli prítomné ďalšie prispievajúce faktory.

Počas obdobia s komparátorom v klinickom skúšaní ARCHWAY bol výskyt endoftalmitídy 1,6 % (4/248) v skupine so Susvimom v porovnaní s 0,6 % (1/167) v skupine s intravitreálnymi

injekciami ranibizumabu. V klinických skúšaniach zahŕňala liečba endoftalmitídy prepláchnutie obsahu implantátu 100 µl vankomycínu (1,0 mg/0,1 ml), s predchádzajúcim prepláchnutím alebo bez predchádzajúceho prepláchnutia roztokom chloridu sodného bez konzervačných látok, ako doplnok k štandardnej liečbe.

Trhlina sietnice a odlúpenie sietnice

Celkovo u 0,7 % (4/577) pacientov v skupine so Susvimom sa vyskytla trhlina sietnice v skúmanom

oku, pričom u 0,2 % (1/577) pacientov sa táto (mierna) udalosť vyskytla v pooperačnom období.

U 4 dotknutých pacientov bola táto udalosť mierna (2 pacienti) a stredne závažná (2 pacienti)

a u 2 pacientov sa vyskytla udalosť, ktorá odznela, kým u 2 pacientov sa vyskytla udalosť, ktorá

neodznela.

Celkovo u 1,6 % (9/577) pacientov v skupine so Susvimom sa vyskytlo odlúpenie sietnice

v skúmanom oku, pričom u 0,3 % (2/577) pacientov sa táto udalosť vyskytla v pooperačnom období. U všetkých 9 pacientov s odlúpením sietnice sa vyskytla závažná udalosť, ktorá bola liečená chirurgickým zákrokom. Spomedzi 9 dotknutých pacientov sa u 7 pacientov vyskytla udalosť, ktorá odznela, u 1 pacienta sa vyskytla udalosť, ktorá odznela s následkami, u 1 pacienta sa vyskytla udalosť, ktorá neodznela a u 1 pacienta sa vyskytla udalosť, ktorá odznievala. Odstránenie implantátu z dôvodu odlúpenia sietnice bolo nevyhnutné u 1/9 pacientov, u tohto pacienta bola liečba Susvimom ukončená.

Dislokácia zdravotníckej pomôcky (implantátu)

Celkovo u 2,4 % (14/577) pacientov v skupine so Susvimom sa vyskytla dislokácia zdravotníckej pomôcky v skúmanom oku. U väčšiny dotknutých pacientov sa vyskytla mierna (3/14) alebo stredne závažná (6/14) udalosť a u 5 pacientov sa vyskytla závažná udalosť. Dislokácia zdravotníckej pomôcky vyžadovala chirurgický zákrok u 13 pacientov vrátane všetkých závažných prípadov.

Spomedzi 14 dotknutých pacientov sa u 13 pacientov vyskytla udalosť, ktorá odznela, a u 1 pacienta

sa vyskytla udalosť, ktorá neodznela. Z dôvodu dislokácie zdravotníckej pomôcky bola

u 8/14 pacientov liečba Susvimom ukončená a u 9/14 pacientov bolo nevyhnutné odstránenie implantátu.

Artériové trombembolické príhody

Artériové trombembolické príhody (ATE) sú nežiaduce udalosti potenciálne súvisiace so systémovou inhibíciou VEGF. V období až do 96. týždňa v klinickom skúšaní ARCHWAY sa

u 12 pacientov (4,8 %) v skupine so Susvimom a u 4 pacientov (2,4 %) v skupine s intravitreálnymi injekciami ranibizumabu vyskytla APTC (Antiplatelet Trialists‘ Collaboration) udalosť, typicky

v prítomnosti už existujúcich komorbidít. Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Ranibizumab bol podávaný intravitreálnou injekciou v dávkach až do 2 mg. Nežiaduce reakcie na liek pozorované pri intravitreálnej dávke 2 mg sa zhodovali s tými, ktoré boli hlásené pri intravitreálnej dávke 0,5 mg ranibizumabu v klinických skúšaniach.