Solixa 5 mg Filmom obalená tableta

Liečivá na časté močenie a inkontinenciu Urologiká

Terapeutické indikácie

Dávkovanie a spôsob podávania

Zoznam interakcií

Obmedzenia

Preskripčné informácie

Indikačná skupina

73 - SPASMOLYTICA

Spôsob úhrady

Liek nie je v zozname.

Režim výdaja

R - Viazaný na lekársky predpis

Indikačné obmedzenie úhrady

Žiadne data

Ďalšie informácie

Meno LP

Solixa 5 mg Filmom obalená tableta

Zloženie

Žiadne data

Lieková forma

Filmom obalená tableta

Držiteľ registrácie

Farmak International Sp. z o.o.

Posledná aktualizácia SmPC

1. 5. 2025

Použiť aplikáciu Mediately

Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.

Skenujte pomocou kamery v telefóne.

4.9

Viac ako 36k hodnotení

Použiť aplikáciu Mediately

Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.

4,9 hviezd, viac ako 20 000 hodnotení

SPC - Solixa 5 mg

Terapeutické indikácie

Symptomatická liečba urgentnej inkontinencie a/alebo zvýšenej frekvencie močenia a urgencie, ktorá sa môže vyskytnúť u pacientov so syndrómom hyperaktívneho močového mechúra.

Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí, vrátane starších pacientov

Odporúčaná dávka je 5 mg solifenacíniumsukcinátu jedenkrát denne. V prípade potreby sa dávka môže zvýšiť na 10 mg solifenacíniumsukcinátu jedenkrát denne.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť solifenacínu u detí neboli doteraz stanovené. Solifenacín sa preto nemá používať u detí.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens

kreatinínu > 30 ml/min) nie je potrebná úprava dávkovania. Pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≤ 30 ml/min) treba liečiť opatrne a majú užívať maximálne 5 mg jedenkrát denne (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie pečene

U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávkovania. Pacientov

so stredne závažnou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7 až 9) treba liečiť opatrne a majú užívať maximálne 5 mg jedenkrát denne (pozri časť 5.2).

Silné inhibítory cytochrómu P450 3A4

Ak sa pacient súbežne lieči ketokonazolom alebo terapeutickými dávkami iných silných inhibítorov CYP3A4, napr. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol (pozri časť 4.5), maximálna dávka tabliet s obsahom solifenacínu sa má obmedziť na 5 mg.

Spôsob podávania

Tento liek sa užíva perorálne a liek sa má prehltnúť celý a zapiť tekutinami. Môže sa užívať s jedlom alebo bez jedla.

Kontraindikácie

Retencia moču, závažná gastrointestinálna porucha (vrátane toxického megakolónu), myasténia gravis alebo glaukóm s úzkym uhlom a u pacientov s rizikom výskytu týchto stavov.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
U pacientov podstupujúcich hemodialýzu (pozri časť 5.2).
Závažná porucha funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Závažná porucha funkcie obličiek alebo stredne závažná porucha funkcie pečene a liečba. silnými inhibítormi CYP3A4, napr. ketokonazolom (pozri časť 4.5).

Zvláštne upozornenie

Pred začatím liečby solifenacínom sa majú zhodnotiť ďalšie príčiny častého močenia (zlyhávanie srdca alebo ochorenie obličiek). Ak je prítomná infekcia močovej sústavy, má sa začať príslušná antibakteriálna liečba.

Solifenacín sa má podávať opatrne u pacientov s (so):

klinicky významnou obštrukciou vývodu močového mechúra s rizikom retencie moču,
gastrointestinálnymi obštrukčnými poruchami,
rizikom zníženej gastrointestinálnej motility,
závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≤ 30 ml/min, pozri časti 4.2 a 5.2), u týchto pacientov dávky nemajú presiahnuť 5 mg,
stredne závažnou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7 až 9; pozri časti 4.2 a 5.2), u týchto pacientov dávky nemajú presiahnuť 5 mg,
súbežným užívaním silného inhibítora CYP3A4, napr. ketokonazolu (pozri časti 4.2 a 4.5),
hiátovou prietržou/gastroezofageálnym refluxom a/alebo u pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky (napr. bisfosfonáty), ktoré môžu spôsobiť alebo zhoršiť ezofagitídu,
autonómnou neuropatiou.

U pacientov s rizikovými faktormi, ako je syndróm dlhého QT intervalu v anamnéze a hypokaliémia, sa pozorovalo predĺženie QT intervalu a torsade de pointes.

Bezpečnosť a účinnosť neboli doteraz stanovené u pacientov s neurogénnou príčinou hyperaktivity detruzora.

U niektorých pacientov liečených solifenacínom bol hlásený angioedém s obštrukciou dýchacích ciest. Ak sa angioedém vyskytne, solifenacín sa má vysadiť a má sa podať vhodná liečba a/alebo sa majú prijať vhodné opatrenia.

U niektorých pacientov liečených solifenacíniumsukcinátom bola hlásená anafylaktická reakcia. Ak sa anafylaktická reakcia vyskytne, solifenacíniumsukcinát sa má vysadiť a má sa podať vhodná liečba a/alebo sa majú prijať vhodné opatrenia.

Maximálny účinok solifenacínu sa môže stanoviť najskôr po uplynutí 4 týždňov liečby. Pomocná látka so známym účinkom:

Solixa obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Interakcie

Zoznam interakcií

Pridať k interakciám

Farmakologické interakcie

Súbežná liečba inými liekmi s anticholinergnými vlastnosťami môže zosilniť terapeutické a nežiaduce účinky. Medzi ukončením liečby solifenacínom a začiatkom liečby iným anticholinergným liekom má uplynúť približne jeden týždeň. Súbežné podávanie agonistov cholinergných receptorov môže znížiť liečebný účinok solifenacínu.

Solifenacín môže znížiť účinok liekov, ktoré stimulujú motilitu gastrointestinálneho traktu, napr. metoklopramidu a cisapridu.

Farmakokinetické interakcie

Štúdie in vitro dokázali, že solifenacín v terapeutických koncentráciách neinhibuje CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 alebo 3A4 odvodené z mikrozómov ľudskej pečene. Preto je nepravdepodobné, že by

solifenacín menil klírens liekov metabolizovaných týmito CYP enzýmami.

Účinok iných liekov na farmakokinetiku solifenacínu

Solifenacín sa metabolizuje prostredníctvom CYP3A4. Súbežné podanie silného inhibítora CYP3A4, ketokonazolu (200 mg/denne), spôsobilo dvojnásobné zvýšenie AUC solifenacínu, zatiaľ čo podanie ketokonazolu v dávke 400 mg/deň spôsobilo trojnásobné zvýšenie AUC solifenacínu. Preto sa má

v prípade súbežnej liečby ketokonazolom alebo terapeutickými dávkami iných silných inhibítorov CYP3A4 (napr. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) (pozri časť 4.2), maximálna dávka solifenacínu

obmedziť na 5 mg. Súbežná liečba solifenacínom a silným inhibítorom CYP3A4 je kontraindikovaná u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek alebo stredne závažnou poruchou funkcie pečene.

Účinky enzýmovej indukcie na farmakokinetiku solifenacínu a jeho metabolitov sa neskúmali, tak isto ani účinok substrátov s vyššou afinitou k CYP3A4 na expozíciu solifenacínu. Keďže solifenacín sa metabolizuje prostredníctvom CYP3A4, sú možné farmakokinetické interakcie s inými substrátmi

s vyššou afinitou k CYP3A4 (napr. verapamil, diltiazem) a induktormi CYP3A4 (napr. rifampicín, fenytoín, karbamazepín).

Účinok solifenacínu na farmakokinetiku iných liekov

Perorálne kontraceptíva

Užívanie solifenacínu nepreukázalo žiadnu farmakokinetickú interakciu solifenacínu

s kombinovanými perorálnymi kontraceptívami (etinylestradiol/levonorgestrel).

Warfarín

Užívanie solifenacínu nezmenilo farmakokinetiku R-warfarínu alebo S-warfarínu alebo ich účinok na protrombínový čas.

Digoxín

Užívanie solifenacínu nepreukázalo žiaden vplyv na farmakokinetiku digoxínu.

Fertilia, tehotenstvo a dojčenie

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o ženách, ktoré otehotneli počas užívania solifenacínu. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame škodlivé účinky na plodnosť, embryonálny/fetálny vývoj alebo pôrod (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko u ľudí nie je známe. Pri predpisovaní lieku gravidným

ženám je potrebná opatrnosť. Dojčenie

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vylučovaní solifenacínu do materského mlieka. U myší sa

solifenacín a/alebo jeho metabolity vylučovali do mlieka, čo spôsobilo nedostatočné prospievanie novorodenej myši závislé od dávky (pozri časť 5.3). Preto sa treba počas dojčenia vyhnúť užívaniu solifenacínu.

Schopnosť

Tak ako aj iné anticholinergiká, aj solifenacín môže spôsobiť rozmazané videnie a menej často ospalosť a únavu (pozri časť 4.8), preto môže mať negatívny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Nežiaduce účinky

Vzhľadom na farmakologický účinok solifenacínu môže liek spôsobiť anticholinergné nežiaduce

účinky (vo všeobecnosti) miernej alebo strednej závažnosti. Frekvencia anticholinergných nežiaducich účinkov závisí od dávky.

Najčastejšie hlásená nežiaduca reakcia pri užívaní solifenacínu bola suchosť v ústach. Vyskytla sa u 11 % pacientov, ktorí užívali dávku 5 mg jedenkrát denne, u 22 % pacientov, ktorí užívali dávku 10 mg jedenkrát denne a u 4 % pacientov, ktorí užívali placebo. Závažnosť suchosti v ústach bola

vo všeobecnosti mierna a len občas viedla k prerušeniu liečby. Compliance lieku bola vo všeobecnosti veľmi vysoká (približne 99 %) a približne 90 % pacientov liečených solifenacínom dokončilo celú

12-týždňovú liečbu v rámci štúdie.

Triedaorgánových systémov podľa databázy MedDRA	Veľmi časté≥ 1/10	Časté≥ 1/100 až < 1/10	Menej časté≥ 1/1 000až < 1/100	Zriedkavé≥ 1/10 000až < 1/1 000	Veľmi zriedkavé< 1/10 000	Neznáme(nedá sa stanoviť z dostup- nýchúdajov)
Infekcie a nákazy			infekcia močovéhotraktu,

			cystitída
Poruchy imunitného systému						anafylaktic- ká reakcia*
Poruchy metabolizmu a výživy						znížená chuť do jedla,hyperka- liémia
Psychické poruchy					haluciná- cie, stav zmätenosti	delírium*
Poruchy nervového systému			somnolen- cia, poruchavnímania chuti	závrat, bolesť hlavy
Poruchy oka		rozmaza- né videnie	suché oči			glaukóm*
Poruchy srdca a srdcovej činnosti						torsade de pointes, predĺžený QT interval na elektro- kardiograme atriálnafibrilácia, palpitácie,tachykardia*
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníkaa mediastína			suchosť v nose			dysfónia*
Poruchy gastrointesti- nálneho traktu	su- chosť v ús- tach	zápcha, nauzea, dyspepsia, bolesť brucha	gastroezofa- geálny reflux, sucho v hrdle	obštrukcia hrubého čreva, porucha vyprázd- ňovania hrubého čreva,vracanie*		ileus,abdominálny diskomfort
Poruchy pečene a žlčových ciest						porucha funkcie pečene, výsledky testov funkcie pečenemimo normy
Poruchy kože a podkožného tkaniva			suchá koža	pruritus, vyrážka	multiform- ný erytém,urtikária,	exfoliatívna dermatitída*

			angioedém*
Poruchy kostrovej a svalovej sústavya spojivového tkaniva				svalová slabosť*
Poruchy obličieka močových ciest	problémy pri močení	retencia moču		porucha funkcie obličiek*
Celkové poruchy a reakciev mieste podania	únava,periférny edém

*Pozorované po uvedení na trh.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné

monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Predávkovanie

Symptómy

Predávkovanie solifenacíniumsukcinátom môže spôsobiť závažné anticholinergné účinky. Najvyššia dávka solifenacíniumsukcinátu neúmyselne podaná jednému pacientovi bola 280 mg počas 5 hodín a spôsobila zmeny duševného stavu, ktoré nevyžadovali hospitalizáciu.

Liečba

V prípade predávkovania solifenacíniumsukcinátom treba pacientovi podať aktívne uhlie. Výplach žalúdka pomôže, ak sa vykoná do 1 hodiny, ale nemá sa vyvolávať vracanie.

Tak ako pri iných anticholinergikách, príznaky sa môžu liečiť nasledovne:

Závažné centrálne anticholinergné účinky, napr. halucinácie alebo výrazná excitácia: liečba fyzostigmínom alebo karbacholom.
Kŕče alebo výrazná excitácia: liečba benzodiazepínmi.
Respiračná nedostatočnosť: liečba umelým dýchaním.
Tachykardia: liečba betablokátormi.
Retencia moču: liečba katetrizáciou.
Mydriáza: liečba očnými kvapkami s obsahom pilokarpínu a/alebo umiestnenie pacienta do tmavej miestnosti.

Tak ako pri iných antimuskarinikách, sa má v prípade predávkovania venovať zvláštna pozornosť

pacientom so známym rizikom predĺženia QT-intervalu (t. j. pri hypokaliémii, bradykardii a súbežnom užívaní liekov, o ktorých je známe, že predlžujú QT-interval) a pacientom s ochorením srdca

v anamnéze (t. j. s ischémiou myokardu, arytmiou, kongestívnym zlyhávaním srdca).

Farmakologické vlastnosti - Solixa 5 mg

Farmakodynamika

Farmakoterapeutická skupina: liečivá na časté močenie a inkontinenciu, ATC kód: G04BD08. Mechanizmus účinku

Solifenacín je kompetitívny špecifický antagonista cholinergných receptorov.

Močový mechúr je inervovaný parasympatikovými cholinergnými nervami. Acetylcholín kontrahuje hladký sval detruzora prostredníctvom muskarínových receptorov, predovšetkým podtypom M3.

Farmakologické štúdie in vitro a in vivo naznačujú, že solifenacín je kompetitívny inhibítor ^{muskarínového receptora podtypu M}3^{. Okrem toho sa ukázalo, že solifenacín je špecifickým}

antagonistom muskarínových receptorov, ktorý vykazuje nízku alebo žiadnu afinitu k rôznym iným testovaným receptorom a iónovým kanálom.

Farmakodynamické účinky

Liečba solifenacínom v dávkach 5 mg a 10 mg denne bola predmetom niekoľkých dvojito

zaslepených, randomizovaných, kontrolovaných klinických štúdií, ktorých sa zúčastnili muži a ženy s hyperaktívnym močovým mechúrom.

Podľa nižšie uvedenej tabuľky obe dávky, 5 mg a 10 mg solifenacínu, spôsobili štatisticky významné zlepšenia primárnych a sekundárnych koncových ukazovateľov v porovnaní s placebom. Účinnosť lieku sa prejavila do jedného týždňa od začatia liečby a stabilizovala sa v priebehu 12 týždňov.

Dlhodobá otvorená štúdia dokázala, že účinnosť pretrvávala najmenej po dobu 12 mesiacov.

Po 12 týždňoch liečby došlo približne u 50 % pacientov, ktorí pred liečbou trpeli inkontinenciou, k vymiznutiu epizód inkontinencie a okrem toho sa u 35 % pacientov dosiahlo zníženie frekvencie močenia na menej než 8-krát za deň. Liečenie príznakov hyperaktívneho močového mechúra je

prínosom i z hľadiska hodnotenia kritérií kvality života, ako napr. celkové vnímanie zdravia, dôsledky inkontinencie, funkčné obmedzenia, fyzické obmedzenia, spoločenské obmedzenia, emócie, závažnosť symptómov, úroveň závažnosti a spánok/vitalita.

Výsledky (súhrn údajov) štyroch kontrolovaných štúdií fázy 3 s liečbou trvajúcou 12 týždňov.

	Placebo	Solifena- cín5 mg jedenkrátdenne	Solifena- cín10 mg jedenkrátdenne	Tolterodín2 mg dvakrátdenne
Počet močení/24 h
Priemerná východisková hodnota	11,9	12,1	11,9	12,1
Priemerné zníženie v porovnaní s východiskovou	1,4	2,3	2,7	1,9
hodnotou
% zmena v porovnaní s východiskovou hodnotou	12 %	19 %	23 %	16 %
Počet (n)	1 138	552	1 158	250
p-hodnota*		< 0,001	< 0,001	0,004
Počet epizód urgencie/24 h
Priemerná východisková hodnota	6,3	5,9	6,2	5,4
Priemerné zníženie v porovnaní s východiskovou	2,0	2,9	3,4	2,1
hodnotou
% zmena v porovnaní s východiskovou hodnotou	32 %	49 %	55 %	39 %
Počet (n)	1 124	548	1 151	250
p-hodnota*		< 0,001	< 0,001	0,031
Počet epizód inkontinencie/24 h
Priemerná východisková hodnota	2,9	2,6	2,9	2,3

Priemerné zníženie v porovnaní s východiskovou	1,1	1,5	1,8	1,1
hodnotou
% zmena v porovnaní s východiskovou hodnotou	38 %	58 %	62 %	48 %
Počet (n)	781	314	778	157
p-hodnota*		< 0,001	< 0,001	0,009
Počet epizód nočného močenia/24 h
Priemerná východisková hodnota	1,8	2,0	1,8	1,9
Priemerné zníženie v porovnaní s východiskovou	0,4	0,6	0,6	0,5
hodnotou
% zmena v porovnaní s východiskovou hodnotou	22 %	30 %	33 %	26 %
Počet (n)	1 005	494	1 035	232
p-hodnota*		0,025	< 0,001	0,199
Objem vylúčeného moču/močenie
Priemerná východisková hodnota	166 ml	146 ml	163 ml	147 ml
Priemerné zníženie v porovnaní s východiskovou	9 ml	32 ml	43 ml	24 ml
hodnotou
% zmena v porovnaní s východiskovou hodnotou	5 %	21 %	26 %	16 %
Počet (n)	1 135	552	1 156	250
p-hodnota*		< 0,001	< 0,001	< 0,001
Počet vložiek/24 h
Priemerná východisková hodnota	3,0	2,8	2,7	2,7
Priemerné zníženie v porovnaní s východiskovou	0,8	1,3	1,3	1,0
hodnotou
% zmena v porovnaní s východiskovou hodnotou	27 %	46 %	48 %	37 %
Počet (n)	238	236	242	250
p-hodnota*		< 0,001	< 0,001	0,010

Poznámka: V 4 hlavných štúdiách sa použil solifenacín 10 mg a placebo.

V 2 zo 4 štúdií sa použil aj solifenacín 5 mg a v jednej štúdii sa použil tolterodín 2 mg dvakrát denne. V každej jednotlivej štúdii sa nehodnotili všetky parametre a liečebné skupiny. Preto sa uvedený počet pacientov môže v závislosti od parametrov a od liečebných skupín líšiť.

* p-hodnota znamená párové porovnanie s placebom.

Farmakokinetika

Absorpcia

Po užití tabliet s obsahom solifenacínu dosiahne solifenacín maximálne koncentrácie v plazme (Cmax) po 3 až 8 hodinách. Tmax nezávisí od dávky. Cmax a plocha pod krivkou (AUC) rastie proporcionálne s dávkou v rozmedzí 5 až 40 mg. Absolútna biologická dostupnosť je približne 90 %. Príjem potravy neovplyvňuje Cmax ani AUC solifenacínu.

Distribúcia

Zdanlivý distribučný objem solifenacínu po intravenóznom podaní je približne 600 l. Solifenacín sa vo veľkej miere (približne 98 %) viaže na plazmatické bielkoviny, najmä na α1-kyslý glykoproteín.

Biotransformácia

Solifenacín sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni, primárne prostredníctvom cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4). Okrem toho existujú aj iné metabolické cesty, ktoré môžu prispieť k metabolizmu solifenacínu. Systémový klírens solifenacínu je približne 9,5 l/h a terminálny polčas solifenacínu je 45 – 68 hodín. Po perorálnom užití sa v plazme okrem solifenacínu identifikoval aj jeden

farmakologicky aktívny metabolit (4R-hydroxysolifenacín) a tri inaktívne metabolity (N-glukuronid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid solifenacínu).

Eliminácia

Po jednorazovom podaní 10 mg [¹⁴C-označeného]-solifenacínu sa počas 26 dní detegovalo asi 70 % rádioaktivity v moči a 23 % v stolici. V moči približne 11 % rádioaktivity patrilo nezmenenému liečivu, približne 18 % metabolitu N-oxid, 9 % metabolitu 4R-hydroxy-N-oxid a 8 % 4R-

hydroxymetabolitu (aktívny metabolit). Linearita/nelinearita

Farmakokinetika je v rozmedzí terapeutickej dávky lineárna. Osobitné skupiny pacientov

Vek

Nie je potrebná úprava dávkovania vzhľadom na vek pacienta. Štúdie u starších pacientov preukázali, že expozícia solifenacínu, vyjadrené vo forme AUC, bola po podaní solifenacíniumsukcinátu (5 mg a 10 mg jedenkrát denne) u zdravých starších osôb (vo veku 65 − 80 rokov) a zdravých mladých osôb (vo veku do 55 rokov) podobná. Priemerná hodnota rýchlosti absorpcie vyjadrená ako tmax bola

u starších osôb mierne pomalšia a terminálny polčas bol u starších osôb približne o 20 % dlhší. Tieto mierne odchýlky sa nepovažovali za klinicky významné.

Farmakokinetika solifenacínu nebola nestanovená u detí a dospievajúcich.

Pohlavie

Pohlavie nemá vplyv na farmakokinetiku solifenacínu.

Rasa

Rasa nemá vplyv na farmakokinetiku solifenacínu.

Porucha funkcie obličiek

AUC a Cmax solifenacínu sa u pacientov s miernou a stredne závažnou poruchou funkcie obličiek významne nelíšili v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. U pacientov so závažnou poruchou

funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≤ 30 ml/min) bola expozícia solifenacínu významne vyššia ako

v kontrolnej skupine, pričom došlo k nárastu Cmax približne o 30 %, AUC o viac než 100 % a t1/2 o viac než 60 %. Medzi klírensom kreatinínu a klírensom solifenacínu sa zistil štatisticky významný vzťah. Farmakokinetika sa u hemodialyzovaných pacientov neskúmala.

Porucha funkcie pečene

U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7 až 9) nebola hodnota Cmax ovplyvnená, avšak AUC sa zvýšila o 60 % a t1/2 sa zdvojnásobil. Farmakokinetika

solifenacínu sa u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene neskúmala.