Rasetron 2 mg Filmom obalená tableta
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v subšpecializačnom odbore klinická onkológia radiačná onkológia pediatrická hematológia a onkológia onkológia v gynekológii onkológia v chirurgii detská onkológia onkológia vo vnútornom lekárstve neurologická onkológia
Lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v subšpecializačnom odbore paliatívna medicína
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Rasetron 2 mg
Rasetron je indikovaný dospelým pacientom na prevenciu a liečbu akútnej nauzey a emézy v súvislosti s chemoterapiou a rádioterapiou.
Rasetron je indikovaný dospelým pacientom na prevenciu a liečbu oneskorenej nauzey a emézy v súvislosti s chemoterapiou a rádioterapiou.
Dávkovanie
1 mg dvakrát denne alebo 2 mg jedenkrát denne počas jedného týždňa po rádioterapii alebo chemoterapii. Začiatočnú dávku granisetrónu je potrebné podať v priebehu 1 hodiny pred začatím liečby.
Súbežne sa podáva dexametazón v dávkach až do 20 mg jedenkrát denne, perorálne.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť tabliet granisetrónu u detí nebola doteraz stanovená. K dispozícii nie sú
žiadne údaje.
Starší pacienti a pacienti s poruchou funkcie obličiek
Pre užívanie granisetrónu u starších pacientov a pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene sa nevyžadujú žiadne špeciálne opatrenia.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
K dnešnému dňu neexistujú žiadne dôkazy o zvýšení výskytu nežiaducich účinkov u pacientov
s poruchou funkcie pečene. Vzhľadom na kinetiku je pri užívaní granisetrónu v tejto skupine
pacientov potrebná primeraná opatrnosť, pričom úprava dávky nie je potrebná (pozri časť 5.2).
Spôsob podávania
Tablety sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa vodou.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Keďže granisetrón môže tlmiť motilitu hrubého čreva, pacienti s prejavmi subakútnej črevnej obštrukcie majú byť po podaní granisetrónu sledovaní.
Rovnako ako u iných antagonistov 5-HT3 receptorov, granisetrón možno spájať so zmenami EKG
vrátane predĺženia QT intervalu. U pacientov s arytmiami alebo poruchami srdcového prevodu to však môže mať klinické následky. Preto sa má dodržiavať zvýšená opatrnosť u pacientov s ochoreniami
srdca, alebo u pacientov, ktorí sú liečení kardiotoxickou chemoterapiou a/alebo u pacientov s abnormalitami elektrolytov (pozri časť 4.5).
Medzi antagonistami 5-HT3 receptorov (napr. dolasetrón, ondansetrón) bola hlásená skrížená
senzitivita.
Sérotonínový syndróm
V súvislosti s používaním antagonistov 5-HT3 receptorov podávaných v monoterapii alebo väčšinou v kombinácii s inými sérotonínergickými liekmi [vrátane selektívnych inhibítorov spätného vychytávania sérotonínu (selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI) a inhibítorov spätného vychytávania sérotonínu a noradrenalínu (serotonin noradrenaline reuptake inhibitors, SNRI)] boli hlásené prípady sérotonínového syndrómu. Súbežné podávanie granisetrónu a liekov/opioidov
obsahujúcich buprenorfín môže tiež viesť k sérotonínovému syndrómu. Príznaky sérotonínového syndrómu, potenciálne život ohrozujúceho stavu, môžu zahŕňať zmeny duševného stavu, autonómnu nestabilitu, neuromuskulárne abnormality a/alebo gastrointestinálne príznaky. Odporúča sa náležité pozorovanie pacientov kvôli výskytu symptómov podobných sérotonínovému syndrómu.
Pediatrická populácia
Pre nedostatočné klinické dôkazy sa podávanie tohto lieku deťom a dospievajúcim neodporúča.
Pomocné látky
Laktóza
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej filmom obalenej tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Rovnako ako u iných antagonistov 5-HT3 receptorov, boli pri užívaní granisetrónu hlásené prípady zmien EKG vrátane predĺženia QT intervalu. U pacientov súbežne liečených liekmi, ktoré predlžujú QT interval a/alebo ktoré sú arytmogénne, to môže viesť ku klinickým následkom (pozri časť 4.4).
V štúdiách na zdravých jedincoch sa nepreukázala žiadna interakcia medzi granisetrónom
a benzodiazepínmi (lorazepamom), neuroleptikami (haloperidol) alebo liekmi na liečbu vredov
(cimetidínom). K zjavným liekovým interakciám nedochádza ani medzi granisetrónom a emetogénnou protinádorovou chemoterapiou.
U pacientov podstupujúcich anestéziu sa neuskutočnili žiadne špecifické štúdie liekových interakcií. Granisetrón sa má užívať opatrne pri súbežnom podávaní s:
Liekmi/opioidmi obsahujúcimi buprenorfín, pretože sa zvyšuje riziko sérotonínového syndrómu,
potenciálne život ohrozujúceho stavu (pozri časť 4.4).
Sérotonínergické lieky (napr. SSRI a SNRI)
Pri súbežnom použití antagonistov 5-HT3 receptorov a iných sérotonínergických liekov (vrátane SSRI a SNRI) boli hlásené prípady sérotonínového syndrómu (pozri časť 4.4).
Gravidita
K dispozícii je iba obmedzené množstvo údajov o použití granisetrónu u gravidných žien. Štúdie
na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Z tohto dôvodu sa má granisetrón podávať počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.
Dojčenie
Nie je známe, či sa granisetrón alebo jeho metabolity vylučujú do materského mlieka. Z tohto
dôvodu sa dojčenie počas liečby granisetrónom neodporúča.
Fertilita
U potkanov nemal granisetrón škodlivé účinky na reprodukčnú schopnosť a fertilitu.
Rasetron nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami granisetrónu sú bolesť hlavy a zápcha, ktoré môžu byť prechodného charakteru. Pri granisetróne boli hlásené zmeny EKG spolu s predĺžením QT intervalu (pozri časti 4.4. a 4.5).
Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov
V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce účinky hlásené počas klinických skúšaní
s granisetrónom a ďalšími antagonistami 5-HT3 receptorov a po uvedení týchto liekov na trh.
Kategórie frekvencie nežiaducich účinkov sú nasledovné:
Veľmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
| Poruchy imunitného systému | |
| Menej časté | reakcie z precitlivenosti, napr. anafylaxia, urtikária |
| Psychické poruchy | |
| Časté | insomnia |
| Poruchy nervového systému | |
| Veľmi časté | bolesť hlavy |
| Menej časté | extrapyramídové reakciesérotonínový syndróm** (pozri tiež časti 4.4 a 4.5) |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | |
| Menej časté | predĺženie QT intervalu |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | |
| Veľmi časté | zápcha |
| Časté | hnačka |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | |
| Časté | zvýšené hladiny pečeňových transamináz* |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | |
| Časté | vyrážka |
* Podobná frekvencia sa vyskytla u pacientov liečených porovnávacou liečbou Popis vybraných nežiaducich účinkov
Ako u iných antagonistov 5-HT3 receptorov, aj v prípade granisetrónu boli hlásené prípady zmien
EKG vrátane predĺženia QT intervalu (pozri časti 4.4 a 4.5).
** Podobne ako pri iných 5-HT3 antagonistoch, boli hlásené prípady sérotonínového syndrómu (vrátane zmien mentálneho stavu, dysfunkcie autonómneho nervového systému a neuromuskulárnych abnormalít) pri súbežnom podávaní granisetrónu s inými sérotonínergnými liekmi. Taktiež boli
hlásené možné liekové interakcie medzi sérotonergnými liekmi a liekmi/opioidmi obsahujúcimi buprenorfín, ktoré vedú k sérotonínovému syndrómu (pozri časti 4.4 a 4.5).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Rasetron 2 mg
Farmakoterapeutická skupina: Antiemetiká, antagonisty sérotonínu (5-HT3), ATC kód: A04AA02. Neurologické mechanizmy, sérotonínom sprostredkovaná nauzea a vracanie
Sérotonín je hlavným neurotransmiterom, ktorý je zodpovedný za vracanie po chemoterapii alebo rádioterapii. 5-HT3 receptory sú lokalizované na troch miestach: zakončenie nervus vagus
v gastrointestinálnom trakte a chemorecepčné spúšťacie zóny (chemoreceptor trigger zones, CTZ) centra vracania v mozgovom kmeni lokalizované v area postrema a nucleus tractus solitarius.
Chemorecepčné spúšťacie zóny sú lokalizované v kaudálnej časti štvrtej mozgovej komory (area postrema). Táto štruktúra nemá dostatočne účinnú krvno-mozgovú bariéru a môže tak detegovať emetogénne látky zo systémovej cirkulácie a z mozgovomiechového moku. Centrum vracania je
lokalizované v medulárnych štruktúrach mozgového kmeňa. Väčšinu informácií prijíma
z chemorecepčných spúšťacích zón, informácie z tráviaceho traktu potom prostredníctvom nervus vagus a sympatického nervstva.
Po vystavení žiareniu alebo cytotoxickým liečivám sa sérotonín (5-HT) uvoľňuje
z enterochromafinných buniek v sliznici tenkého čreva, ktoré sú v bezprostrednej blízkosti aferentných neurónov nervus vagus, na ktorých sú lokalizované 5-HT3 receptory. Uvoľnenie sérotonínu aktivuje neuróny nervus vagus prostredníctvom 5-HT3 receptorov, čo vedie okamžite
k ťažkej emetogénnej odpovedi sprostredkovanej prostredníctvom chemorecepčnej spúšťacej zóny
v area postrema.
Mechanizmus účinku
Granisetrón je silné antiemetikum a vysoko selektívny antagonista receptorov 5-hydroxytryptamínu (5-HT3). Rádioligandové väzbové štúdie dokázali, že granisetrón má zanedbateľnú afinitu k ostatným typom receptorov, vrátane väzbových miest receptorov 5-HT a dopamínu D2.
Nauzea a vracanie vyvolané chemoterapiou a rádioterapiou
Perorálna forma granisetrónu má preukázaný profylaktický účinok proti nauzee a vracaniu vyvolaným protinádorovou chemoterapiou u dospelých.
Pooperačná nauzea a vracanie
Perorálna forma granisetrónu má preukázaný profylaktický a liečebný účinok proti pooperačnej
nauzee a vracaniu u dospelých.
Farmakologické vlastnosti granisetrónu
Boli hlásené neurotropné interakcie a interakcie s ďalšími liečivami prostredníctvom ich účinkov
na cytochróm P450 (pozri časť 4.5).
Štúdie in vitro preukázali, že cytochróm P450 podskupiny 3A4 (zahrnutý do metabolizmu niektorých hlavných narkotických látok) nie je granisetrónom nijako ovplyvnený. Hoci sa dokázalo, že ketokonazol inhibuje oxidáciu aromatického cyklu granisetrónu in vitro, tento účinok sa nepovažuje za klinicky relevantný. Pri antagonistoch 5-HT3 receptorov bolo síce zaznamenané predĺženie QT
intervalu (pozri časť 4.4), no tento účinok sa vyskytuje s takou frekvenciou a v takom rozsahu, že to je u zdravých subjektov považované za klinicky bezvýznamné. Napriek tomu sa pri súbežne
prebiehajúcej liečbe pacientov liekmi, o ktorých je známe že predlžujú QT interval, odporúča sledovať EKG a klinické abnormality (pozri časť 4.5).
Farmakokinetika pri perorálnom podaní je u dospelých lineárna až do 2,5-násobku odporúčanej dávky. Počas určovania dávky sa zistilo, že antiemetický účinok jednoznačne nekoreluje s veľkosťou podanej dávky ani s plazmatickou koncentráciou granisetrónu.
Štvornásobným zvýšením začiatočnej profylaktickej dávky granisetrónu nevznikol žiadny rozdiel, pokiaľ ide o podiel pacientov reagujúcich na liečbu alebo o trvanie príznakov.
Absorpcia
Absorpcia granisetrónu je rýchla a úplná, aj keď biologická dostupnosť po perorálnom podaní je znížená približne na 60 % ako výsledok metabolizmu prvého prechodu pečeňou („first pass metabolism“). Biologická dostupnosť po perorálnom podaní nie je obyčajne ovplyvnená jedlom.
Distribúcia
Granisetrón je extenzívne distribuovaný s priemerným distribučným objemom približne 3 l/kg.
Približne 65 % sa viaže na plazmatické bielkoviny.
Biotransformácia
Granisetrón sa metabolizuje hlavne v pečeni oxidáciou a následnou konjugáciou. Medzi hlavné zložky patria 7-OH-granisetrón a jeho sulfát a konjugáty glykuronidu. Napriek tomu, že boli
u 7-OH-granisetrónu a indazol-N-demetyl-granisetrónu pozorované antiemetické vlastnosti, je
nepravdepodobné, že tieto významne prispievajú k farmakologickému účinku granisetrónu u človeka.
In vitro štúdie na pečeňových mikrozómoch dokázali, že hlavná cesta metabolizmu granisetrónu je inhibovaná ketokonazolom, čo naznačuje na metabolizmus sprostredkovaný cytochrómom P450 podskupiny 3A (pozri časť 4.5).
Eliminácia
Metabolizuje sa hlavne v pečeni. Močom sa vylučuje priemerne 12 % granisetrónu v nezmenenej forme, kým vo forme metabolitov približne 47 %. Zvyšok sa vylučuje stolicou vo forme metabolitov. Priemerný plazmatický polčas u pacientov je približne deväť hodín, s veľkou variabilitou medzi pacientmi.
Farmakokinetika u osobitných skupín pacientov
Zlyhanie funkcie obličiek
U pacientov s ťažkým zlyhaním obličiek sú farmakokinetické údaje po podaní jednorazovej intravenóznej dávky obvykle podobné s údajmi získanými od zdravých subjektov.
Poruchy funkcie pečene
Celkový plazmatický klírens intravenóznej dávky bol u pacientov s poruchou funkcie pečene spôsobenou nádorovým ochorením pečene asi polovičný v porovnaní s hodnotami získanými od pacientov bez poruchy funkcie pečene. Napriek tomu nie je potrebné dávkovanie nijako upravovať (pozri časť 4.2).
Pediatrická populácia
Tento liek sa neodporúča podávať deťom a dospievajúcim.
Starší pacienti
U starších jedincov sa farmakokinetické parametre po podaní jednorazových intravenóznych dávok
pohybovali v rovnakom rozmedzí ako u ostatných (mladších) jedincov.
Farmaceutické informácie - Rasetron 2 mg
Jadro tablety: laktóza
mikrokryštalická celulóza karboxymetylškrob A, sodná soľ hypromelóza
stearát horečnatý
Filmový obal:
Opadry II 85F 18378 biela pozostávajúca z:
polyvinylalkohol
oxid titaničitý (E171) makrogol 3350 mastenec
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Blistrové balenie PVC (biely)/Al.
Veľkosť balenia: 5, 10 a 100 (10 x 10) filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.