Metvix 1 g Dermálny krém

Liečba tenkej alebo nehyperkeratotickej a nepigmentovanej aktinickej keratózy na tvári a na koži na temene hlavy.

Len na liečbu povrchových a/alebo nodulárnych bazaliómov, ako sú lézie v strednej časti tváre alebo uší, lézie na závažne slnkom poškodenej koži, veľké lézie alebo recidivujúce lézie,

na liečbu ktorých nie sú iné dostupné terapie vhodné kvôli možnej s liečbou súvisiacej morbidite a bezvýznamnému kozmetickému výsledku.

Liečba skvamózneho celulárneho karcinómu in situ (Bowenova choroba) keď sa chirurgická excízia považuje za menej vhodnú.

Metvix je indikovaný dospelým starším ako 18 rokov.

Dávkovanie

Dospelí (vrátane starších osôb)

AK, BCC a Bowenova choroba s použitím červeného svetla

• Na liečbu aktinických keratóz (AK) sa má podať jedno sedenie fotodynamickej terapie.

  Liečené lézie sa majú po troch mesiacoch vyhodnotiť a v prípade, že odozva nebola úplná, môže sa liečba opakovať druhým terapeutickým sedením. Na liečbu bazaliómu (basal cell carcinoma, BCC) a Bowenovej choroby sa majú podať dve sedenia s jednotýždňovým

  intervalom medzi nimi. Pred nanesením Metvixu musí byť povrch lézií upravený odstránením šupín a krúst a zdrsnením povrchu lézií. Lézie nodulárnych BCC sú často pokryté intaktnou

  epidermálnou keratínovou vrstvou, ktorá sa musí odstrániť. Exponovaná hmota tumoru sa musí odstrániť jemne bez toho, aby sa pritom presiahli okraje tumoru.

  AK pri dennom svetle

  Mierne až stredne veľké lézie AK je možné liečiť za denného svetla. Podať sa má jedno terapeutické sedenie. Liečené lézie sa majú po troch mesiacoch vyhodnotiť a v prípade, že odozva nebola úplná, môže sa podať druhé sedenie.

  Pediatrická populácia

  Bezpečnosť a účinnosť Metvixu u detí a dospievajúcich vo veku do 18 rokov nebola doteraz stanovená.

  Spôsob podávania

  Liečba AK lezií a/alebo oblasti kože s nádorovými zmenami, BCC a Bowenovej choroby s použitím lampy s červeným svetlom

  1. Príprava lézií: Pred nanesením tenkej vrstvy Metvixu na liečené miesta je potrebné odstrániť chrasty a šupiny a zdrsniť povrch pokožky. Vrstva Metvixu (asi 1 mm hrubá) sa nanáša použitím špachtle na léziu (pre oblasti kože s nádorovými zmenami približne do 20 cm²) a približne 5-10 mm na okolie. Liečená oblasť sa na 3 hodiny obviaže okluzívnym obväzom. Po odstránení

     obväzu sa oblasť vyčistí soľným roztokom.

  2. Osvetlenie: Ihneď po vyčistení lézií, sa celá liečená oblasť osvetlí zdrojom červeného svetla buď s úzkym spektrom okolo 630 nm a svetelnou dávkou približne 37 J / cm2 alebo so širším

     a kontinuálnym spektrom 570-670 nm a svetelnou dávkou približne 75 J/ cm². Intenzita svetla na povrchu lézie nesmie presiahnuť 200 mW/cm². Môžu sa používať len lampy s CE označením, vybavené nevyhnutnými filtrami a/alebo reflexnými zrkadlami na minimalizáciu tepelného

     ožiarenia, ožiarenia modrým svetlom a UV žiarením. Je dôležité ubezpečiť sa, že je podávaná správna dávka svetla. Svetelná dávka je určená faktormi ako sú veľkosť svetelného poľa, vzdialenosť medzi lampou a povrchom kože a iluminačným časom. Tieto faktory sa menia

     s typom lampy a lampa sa musí používať podľa príručky pre používateľa. Ak je dostupný vhodný detektor, musí sa monitorovať dodaná dávka svetla. Pacient a operátor musia dodržiavať bezpečnostné predpisy poskytnuté so svetelným zdrojom. Pacient a operátor musia použiť počas iluminácie ochranné okuliare zodpovedajúce svetelnému spektru lampy. Zdravú neliečenú kožu v okolí lézie nie je potrebné počas iluminácie chrániť. Viacnásobné lézie sa môžu liečiť počas toho istého liečebného sedenia

     Po troch mesiacoch sa má zhodnotiť odozva lézie a pri tomto zhodnotení odozvy sa môžu miesta s léziami preukazujúcimi nekompletnú odozvu, ak sa to vyžaduje, preliečiť. Odporúča sa, aby sa odozva lézií BCC a Bowenovej choroby potvrdila histologickým vyšetrením biopsiou odobratého

     materiálu. Následne sa odporúča starostlivé a dlhodobé monitorovanie BCC a Bowenovej choroby, ak treba histologicky.

     Liečba AK lézií a/alebo oblasti kože s nádorovými zmenami s použitím prirodzeného denného svetla

     X

     1. Zváženie pred liečbou: Liečbu Metvixom za prirodzeného denného svetla je možné použiť, ak sú teplotné podmienky vhodné na to, aby pacient mohol v pohodlí stráviť na svetle 2 hodiny. Ak prší alebo hrozí dážď, liečba Metvixom za prirodzeného denného svetla by sa nemala aplikovať (pozri časť 5.1).

     2. Príprava lézií: Pacient by si mal aplikovať opaľovací krém (prostriedok chrániaci proti slnku), pozri časť 4.4. Po uschnutí krému sa majú odstrániť chrasty a šupiny a zdrsniť povrch pokožky. Potom sa na lézie alebo oblasti kože s nádorovými zmenami má naniesť tenká vrstva Metvixu. Oklúzia nie je potrebná.

     3. Osvetlenie s použitím prirodzeného denného svetla: Pacient má vyjsť von na denné svetlo hneď po aplikácii Metvixu alebo najneskôr do 30 minút po nej, aby sa zabránilo

  nadmernej akumulácii protoporfyrínu IX, ktorá by mohla viesť k väčšej bolestivosti pri

  vystavení svetlu. Na zaručenie čo najmenšej bolesti a čo najvyššej účinnosti by pacient mal zostať vystavený prirodzenému dennému svetlu bez prestávky 2 hodiny a nevchádzať dovnútra. Ak sa pacient v slnečný deň necíti príjemne na priamom slnečnom svetle, môže sa presunúť do tieňa. Po dvojhodinovom vystavení svetlu sa má krém Metvix z pokožky pacienta zmyť.

  Viacnásobné lézie sa môžu liečiť počas toho istého liečebného sedenia.

  Reakcie lézií by sa mali vyhodnotiť po troch mesiacoch a pri tomto vyhodnotení sa môžu miesta lézií vykazujúce neúplnú odpoveď podľa potreby znovu liečiť.

  Liečba AK lezií a/alebo oblasti kože s nádorovými zmenami s použitím umelého denného svetla

  1. Príprava lézií: Pred nanesením tenkej vrstvy Metvixu na liečené miesta je potrebné odstrániť chrasty a šupiny a zdrsniť povrch pokožky. Oklúzia nie je potrebná. Opaľovací krém nie je potrebný, pretože pacienti nie sú vystavení ultrafialovému žiareniu.

  2. Osvetlenie s použitím umelého denného svetla: Lézia by mala byť vystavená svetlu hneď po

  aplikácii Metvixu alebo najneskôr do 30 minút po nej, aby sa zabránilo nadmernej akumulácii protoporfyrínu IX, ktorá by mohla viesť k väčšej bolestivosti pri vystavení svetlu. Na

  zaručenie čo najmenšej bolesti a čo najvyššej účinnosti by pacient mal zostať vystavený umelému dennému svetlu bez prestávky 2 hodiny v pohodlnej polohe. Po dvojhodinovom

  vystavení svetlu sa má krém Metvix z pokožky pacienta zmyť.Používať sa majú iba pomôcky s označením CE. Pomôcky majú mať kontinuálne svetelné spektrum od 400 do 750 nm

  a intenzitu osvetlenia vyššiu ako 12 000 luxov na povrchu lézie. Je dôležité zabezpečiť podanie správnej dávky svetla. Dávka svetla je určená faktormi, ako je intenzita osvetlenia

  (alebo jej ekvivalent), veľkosť svetelného poľa, vzdialenosť medzi lampou a povrchom kože a doba osvetlenia. Tieto faktory sa líšia podľa typu lampy a lampa by sa mala používať podľa návodu na použitie. Pacient a pracovník majú dodržiavať bezpečnostné pokyny uvedené pri zdroji svetla. Zdravá neošetrená koža obklopujúca léziu nemusí byť počas osvetlenia

  chránená.

  Viacnásobné lézie sa môžu liečiť počas toho istého liečebného sedenia.

  Reakcie lézií by sa mali vyhodnotiť po troch mesiacoch a pri tomto vyhodnotení sa môžu miesta lézií vykazujúce neúplnú odpoveď podľa potreby znovu liečiť.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. vrátane podzemnicového oleja alebo na arašidy alebo sóju.

Morfeaformný bazalióm. Porfýria.

Pri liečbe Metvixom je potrebná špecifická znalosť fotodynamickej terapie, keďže jeho aplikácia si môže vyžiadať použitie lampy s červeným svetlom alebo lampy s umelým denným svetlom. Preto je nutné, aby bol podávaný v prítomnosti lekára, zdravotnej sestry alebo iného zdravotníckeho personálu vyškoleného v aplikácii fotodynamickej terapie.

Pri použití Metvixu za prirodzeného denného svetla by sa pred prípravou lézií mal na pokožku pacienta, ktorá bude vystavená slnečnému svetlu (vrátane liečených oblastí),aplikovať ochranný opaľovací krém. Ten by mal ponúkať vhodnú ochranu (SPF 30 alebo vyšší) a nesmie obsahovať fyzikálne filtre (napr. oxid titaničitý, oxid zinočnatý, oxid železnatý), keďže tie inhibujú absorpciu viditeľného svetla, čo môže ovplyvniť účinnosť liečby. Pri liečbe za denného svetla by sa mali používať iba opaľovacie krémy s obsahom chemických filtrov.

Metvix sa neodporúča používať v gravidite (pozri časť 4.6).

Hrubé (hyperkeratotické) aktinické keratózy sa nesmú liečiť Metvixom. Nie sú žiadne skúsenosti s Metvixom v liečbe lézií, ktoré sú pigmentované, veľmi infiltrované alebo lokalizované na

genitáliách. Pri Bowenovej chorobe nie sú skúsenosti s liečbou lézií väčších ako 40 mm. Tak ako pri liečbe Bowenovej choroby kryoterapiou a 5-FU terapiou, je stupeň odozvy väčších lézií (s priemerom

> 20 mm) nižší ako malých lézií.

Skúsenosti s expozíciou pri liečbe aktinických keratóz a Bowenovej choroby u pacientov po transplantácii, ktorým je podávaná imunosupresívna liečba, z obdobia po registrácii lieku sú

obmedzené. V tejto populácii sa odporúča dôsledné sledovanie pacientov s opakovaním liečby podľa potreby. S liečbou Bowenovej choroby u pacientov s expozíciou arzénom v anamnéze nie sú žiadne skúsenosti.

Metylaminolevulinát môže spôsobiť pri kontakte s pokožkou senzibilizáciu, ktorá má za následok vznik angioedému, ekzému v mieste aplikácie alebo alergickej kontaktnej dermatitídy. Pomocná látka cetystearylalkohol môže spôsobiť lokálne reakcie (napr. kontaktnú dermatitídu), metyl-

a propylparabén (E 218, E 216) môžu spôsobiť alergické reakcie (možno oneskorené).

Všetky UV terapie sa musia pred liečbou prerušiť. Všeobecné bezpečnostné opatrenie je nevystavovať liečené miesta s léziami a okolitú pokožku asi 2 po liečbe nasledujúce dni slnku.

Musí za zabrániť priamemu kontaktu Metvixu s očami. Metvix sa nemá aplikovať na očné viečka a na sliznice.

Bolesť počas osvetľovania červeným svetlom môže vyvolať zvýšenie krvného tlaku. Pred liečbou s použitím červeného svetla sa preto odporúča zmerať všetkým pacientom krvný tlak. Ak pacient

pociťuje počas liečby s použitím červeného svetla silnú bolesť, je potrebné skontrolovať krvný tlak.

V prípade ťažkej hypertenzie sa spolu s prijatím vhodných symptomatických opatrení musí osvetľovanie červeným svetlom prerušiť.

Konvenčné fotodynamická terapia (PDT) lampou s červeným svetlom môže byť faktorom pre

prechodnú celkovú amnéziu vo veľmi zriedkavých prípadoch. Presný mechanizmus nie je známy, ale stres a bolesť spojená s osvetlením lampou môžu zvýšiť riziko vzniku prechodnej amnézie. Ak sú pozorované známky zmätenosti alebo dezorientácie, liečba PDT musí byť okamžite prerušená.

S metylaminolevulinátom sa neuskutočnili žiadne zvláštne interakčné štúdie.

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o používaní metylaminolevulinátu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Používanie Metvixu sa neodporúča počas gravidity a u žien v plodnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.

Dojčenie

Množstvo metylaminolevulinátu/metabolitov vylúčených do materského mlieka po topickom podaní Metvixu nie je známe. Riziko pre novorodencov/dojčatá sa nedá vylúčiť. Po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre matku je potrebné rozhodnúť, či sa ukončí dojčenie, alebo sa ukončí/nepoužije liečba Metvixom.

Netýka sa.

Liečba Metvixom s použitím červeného svetla pri AK, BCC a Bowenovej chorobe

1. Súhrn bezpečnostného profilu: Približne u 60 % pacientov sa vyskytli reakcie lokalizované na liečené miesto, ktoré sú zapríčinené toxickým účinkom fotodynamickej terapie (fototoxicita) alebo prípravou lézie.

   Najčastejšími príznakmi sú pocity bolesti a pálenia na koži, poväčšine začínajúce počas iluminácie alebo skoro po nej a trvajúce niekoľko hodín, zvyčajne s vymiznutím v deň liečby. Symptómy sú zvyčajne miernej alebo strednej závažnosti a zriedkavo si môžu vyžiadať predčasné ukončenie iluminácie. Najčastejšie znaky fototoxicity sú erytém a chrasta. Väčšina je miernej až strednej

   závažnosti a pretrváva počas 1 – 2 týždňov alebo ojedinele dlhšie.

   Frekvencia a závažnosť miestnych fototoxických reakcií sa môže zmierniť opakovanou liečbou Metvixom.

2. Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov: Výskyt nežiaducich účinkov v klinických štúdiách na populácii 932 pacientov používajúcich štandardný liečebný režim s červeným svetlom a výskyt

nežiaducich udalostí hlásených z dohľadu po uvedení lieku na trh je popísaný v dole uvedenej tabuľke.

Nežiaduce účinky sú klasifikované podľa orgánových tried a frekvencie výskytu s použitím

nasledovnej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov nie je možné frekvenciu odhadnúť) (pozri tabuľku 1).

Tabuľka 1: zoznam nežiaducich účinkov

Liečba Metvixom za denného svetla pri AK

V skúšaní fázy III s Metvixom za denného svetla neboli hlásené žiadne nové nežiaduce udalosti

v porovnaní s nežiaducimi účinkami už známymi z liečby červeným svetlom. Terapia Metvix DL-PDT bola v porovnaní s Metvixom c-PDT takmer bezbolestná (pozri časť 5.1).

V dvoch skúšaniach fázy III, na ktorých sa spolu zúčastnilo 231 pacientov, boli nežiaduce udalosti spojené s miestom aplikácie hlásené menej často pri terapii Metvixom DL-PDT, než v prípade miest liečených Metvixom c-PDT (45,0 % oproti 60,1 % pacientov).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

V prípade predĺženého času aplikácie a/alebo veľmi vysokej intenzity červeného svetla sa môže zvýšiť závažnosť lokálnych fototoxických reakcií, ako sú erytém, bolesť a pocit pálenia.