Letybo 50 jednotiek Prášok na injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Letybo 5 ml
Liek Letybo je indikovaný dospelým vo veku do 75 rokov na dočasné zlepšenie vzhľadu stredne hlbokých až hlbokých vertikálnych vrások medzi obočím, ktoré sú viditeľné pri maximálnom
zamračení (glabelárne vrásky), ak má hĺbka tvárových vrások významný psychologický vplyv na
pacienta.
Letybo majú podávať iba lekári s príslušnou kvalifikáciou a skúsenosťami s touto liečbou
a s používaním potrebného vybavenia.
Dávkovanie
Odporúčané dávkovanie je celkovo 20 jednotiek rozdelených na päť injekcií, pričom každá obsahuje
4 jednotky (0,1 ml): 2 injekcie do každého svalu corrugator supercilii a 1 injekcia do svalu procerus.
Jednotky botulotoxínu nie sú medzi jednotlivými liekmi zameniteľné. Odporúčané dávkovanie sa líši od iných prípravkov s botulotoxínom.
Interval medzi liečbami nemá byť kratší ako každé tri mesiace.
Ak sa po liečbe neobjavia žiadne nežiaduce účinky, môže sa uskutočniť ďalšia liečba, pričom je potrebné dodržať medzi liečbami minimálne trojmesačný interval.
V prípade zlyhania liečby, t. j. žiadne významné zlepšenie oproti východiskovému stavu mesiac po predchádzajúcej liečbe, sa môžu zvážiť tieto postupy:
-
analýza príčin zlyhania, napr. injekčné podanie do nesprávnych svalov, injekčná technika,
tvorba protilátok neutralizujúcich toxín, nedostatočná dávka,
-
prehodnotenie vhodnosti liečby botulotoxínom typu A.
Účinnosť a bezpečnosť opakovaných injekcií lieku Letybo podávaných dlhšie ako 12 mesiacov sa nehodnotila.
Osobitné populácie
Starší pacienti
K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje pre Letybo v prípade pacientov starších ako 75 rokov. Nie je
potrebná špecifická úprava dávky u starších pacientov vo veku nad 65 rokov (pozri časť 5.1).
Pediatrická populácia
Použitie Letyba sa netýka pediatrickej populácie (pozri časť 5.1). Spôsob podávania
Intramuskulárne použitie.
Letybo sa po rekonštitúcii musí použiť podaním injekcie/injekcií v rámci jednej liečby jednému
pacientovi.
Pokyny na riedenie, používanie injekčných liekoviek, zaobchádzanie s nimi a ich likvidáciu, pozri
časť 6.6.
Intramuskulárne injekcie sa majú podávať pomocou sterilnej inzulínovej alebo tuberkulínovej striekačky s objemom 1 ml s 0,01 ml stupnicou a ihlou s veľkosťou od 30 do 31 G.
Do sterilnej striekačky sa má natiahnuť objem 0,5 ml správne rekonštituovaného roztoku a je potrebné
odstrániť všetky vzduchové bubliny z valca striekačky. Ihla použitá na rekonštitúciu lieku sa má odstrániť a na podanie lieku sa má použiť nová.
Je potrebné postupovať opatrne a zabezpečiť, aby sa liek Letybo nepodal injekčne do krvnej cievy.
Na zníženie rizika blefaroptózy je potrebné zabrániť podaniu injekcií v blízkosti svalu levator palpebrae superioris, a to najmä u pacientov s veľkými komplexmi sťahovača obočia. Keď podávate injekciu na dve miesta do každého svalu corrugator supercilii, prvá injekcia sa má podať priamo nad mediálny okraj obočia. Druhá injekcia sa aplikuje približne 1 cm nad nadočnicový oblúk (pevné
kostné hranice hmatateľné nad hornou časťou horného očného viečka), kde sa stretávajú stredové čiary obočia. Miesto aplikácie injekcie do svalu procerus je bezprostredne nad stredovou čiarou koreňa
nosa, kde sa medzi mediálnymi okrajmi obočia tvoria horizontálne vrásky. Pri aplikácii injekcie do mediálnych okrajov svalov corrugator supercilii a v mieste stredových čiar obočia sa injekcia má aplikovať minimálne 1 cm od nadočnicového oblúka (pevné kostné hranice hmatateľné nad hornou časťou horného očného viečka).
sval procerus
sval corrugator supercilii
Injekcie sa majú aplikovať opatrne, aby nedošlo k intravaskulárnemu podaniu injekcie. Pred podaním injekcie sa môže palcom alebo ukazovákom pevne zatlačiť pod okraj očnej jamky, aby sa zabránilo efúzii lieku do tejto oblasti. Smer ihly má byť superiórny a mediálny.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Generalizované poruchy svalovej činnosti (napr. myasténia gravis, Lambertov-Eatonov syndróm, amyotrofická laterálna skleróza).
Prítomnosť akútnej infekcie alebo zápalu v navrhovaných miestach podania injekcie.
Všeobecné
Pred podaním lieku Letybo je potrebné poznať anatómiu svalov a štruktúru okolitých ciev a nervov v glabelárnej oblasti a oboznámiť sa s akýmikoľvek zmenami anatómie z dôvodu predchádzajúcich chirurgických zákrokov. Je potrebné vyhnúť sa aplikácii injekcie do zraniteľných anatomických
štruktúr.
V prípade cieľových svalov so známkami nadmernej slabosti alebo atrofie sa má Letybo používať
opatrne.
Existuje riziko ptózy očného viečka po liečbe. Pozri časť 4.2, v ktorej sú uvedené pokyny, ako pri
podaní minimalizovať riziko.
Udalosti súvisiace so zákrokom
Bolesť a/alebo úzkosť súvisiace s injekčnou ihlou viedli k vazovagálnym reakciám vrátane prechodnej symptomatickej hypotenzie a synkopy po liečbe inými botulotoxínmi.
Existujúce neuromuskulárne poruchy
Pacienti s nerozpoznanými neuromuskulárnymi poruchami môžu mať zvýšené riziko klinicky významných systémových účinkov vrátane závažnej dysfágie a respiračného postihnutia pri
štandardných dávkach botulotoxínu typu A.
Reakcie z precitlivenosti
Veľmi zriedkavo sa po injekcii botulotoxínu môže vyskytnúť anafylaktická reakcia. Je potrebné zabezpečiť dostupnosť epinefrínu (adrenalínu) alebo iných opatrení na liečbu anafylaxie.
Lokálne a vzdialené šírenie účinkov toxínu
Veľmi zriedkavo boli hlásené nežiaduce reakcie, ktoré pravdepodobne súviseli s rozšírením toxínu do miest vzdialených od miesta podania botulotoxínu (pozri časť 4.8). Pacienti liečení terapeutickými
dávkami môžu pocítiť nadmernú svalovú slabosť.
Sťažené prehĺtanie a dýchanie sú závažný stav, ktorý môže spôsobiť smrť. Neodporúča sa podávať
injekcie s liekom Letybo pacientom s dysfágiou a aspiráciou v anamnéze.
Po podaní injekcie liekov obsahujúcich botulotoxín boli hlásené prípady iatrogénneho botulizmu.
Pacienti majú byť poučení, aby ihneď vyhľadali lekársku pomoc, ak sa vyskytnú akékoľvek príznaky alebo prejavy súvisiace s účinkami šírenia botulotoxínu alebo ak sa objavia problémy s prehĺtaním, rečiou alebo dýchaním (pozri časť 4.9).
Tvorba protilátok
Príliš časté alebo príliš vysoké dávky môžu zvýšiť riziko tvorby protilátok. Tvorba protilátok môže viesť k zlyhaniu liečby botulotoxínom typu A, aj keď sa liek používa pri iných indikáciách.
Poruchy zrážanlivosti krvi
Pri pacientoch s poruchami zrážanlivosti krvi sa Letybo má používať opatrne, pretože injekcia môže spôsobiť podliatinu.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Žiadne iné klinicky významné interakcie neboli hlásené pre
túto indikáciu.
Teoreticky môžu účinok botulotoxínu zosilniť aminoglykozidové antibiotiká, spektinomycín alebo iné
lieky, ktoré ovplyvňujú neuromuskulárny prenos (napr. neuromuskulárne blokátory).
Účinok podania rôznych sérotypov botulínového neurotoxínu súčasne alebo v priebehu niekoľkých mesiacov je neznámy. Nadmerná neuromuskulárna slabosť sa môže zhoršiť po podaní iného
botulotoxínu pred odznením účinkov predtým podaného botulotoxínu.
Gravidita
Nie sú k dispozícii primerané údaje o použití botulotoxínu typu A u gravidných žien. Štúdie na
zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri vysokých dávkach (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko
pre ľudí nie je známe. Letybo sa neodporúča používať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku
nepoužívajúcich antikoncepciu.
Dojčenie
Nie je známe, či sa Letybo vylučuje do ľudského mlieka. Neodporúča sa používať Letybo počas dojčenia.
Fertilita
Nie sú k dispozícii primerané údaje o účinkoch na fertilitu pri použití botulotoxínu typu A u žien vo fertilnom veku. Štúdie na samcoch a samiciach potkanov preukázali zhoršenie fertility (pozri
časť 5.3).
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o vplyve na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Botulotoxín
typu A sa však spája s asténiou, svalovou slabosťou, závratmi a poruchami zraku, ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Bezpečnosť lieku Letybo sa hodnotila v troch pivotných klinických štúdiách fázy 3, pričom všetky zahŕňali placebom kontrolovanú časť (1. cyklus) a dlhodobé rozšírenie (2. – 4. cyklus), trvajúce do
jedného roka a zahŕňajúce 1 162 pacientov, ktorí dostávali Letybo. Okrem toho sú dostupné podporné údaje zo štúdie fázy 3 s pacientmi s glabelárnymi vráskami, ktorá sa uskutočnila v Kórei, ako aj údaje po uvedení na trh.
Nežiaduce reakcie môžu súvisieť so skúšaným liekom (Letybo), injekčným podaním alebo s oboma. Nežiaduce účinky sa všeobecne vyskytujú v priebehu niekoľkých dní po injekcii a majú prechodný charakter. Väčšina hlásených nežiaducich účinkov bola mierne až stredne závažná. Najčastejšie
(hlásené aspoň u dvoch pacientov liečených liekom Letybo v 1. cykle) nežiaduce reakcie na liek
v troch pivotných štúdiách lieku Letybo pri liečbe glabelárnych vrások boli bolesť hlavy (1,7 %
pacientov), bolesť v mieste injekcie (0,3 % pacientov) a ptóza očného viečka, blefarospazmus, pocit
nepohodlia v oblasti hlavy a kontúzia (každý u 0,2 % pacientov).
V súvislosti s podaním injekcie sa môže objaviť lokalizovaná bolesť, zápal, parestézia, hypestézia, citlivosť, opuch/edém, erytém, lokalizovaná infekcia, krvácanie a/alebo podliatina. Po injekciách botulotoxínu bola hlásená aj horúčka a chrípkový syndróm (pozri časť 4.4).
Tabuľkový prehľad nežiaducich reakcií
Nižšie sa uvádzajú informácie o frekvencii výskytu nežiaducich účinkov na základe klinických skúseností. Kategórie frekvencií sú definované takto: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé
(< 1/10 000).
Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie hlásené v klinických štúdiách a štúdiách po uvedení na trh po
podaní lieku Letybo
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduca reakcia |
| Infekcie a nákazy | menej časté | nazofaryngitída |
| zriedkavé | herpes úst, folikulitída* | |
| Poruchy nervového systému | časté | bolesť hlavy |
| menej časté | pocit nepohodlia v oblasti hlavy* | |
| zriedkavé | migréna, závrat, parestézia, defekt zorného poľa,dyzartria | |
| Poruchy oka | menej časté | ptóza očného viečka, blefarospazmus, periorbitálnyedém |
| zriedkavé | krvácanie spojivky*, suché oko, rozmazané videnie,bolesť oka*, senzorická porucha očného viečka** | |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | zriedkavé | faryngálna hypestézia |
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduca reakcia |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | zriedkavé | zápcha, nevoľnosť |
| Poruchy kože a podkožnéhotkaniva | zriedkavé | ptóza obočia, suchá koža, žihľavka |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | menej časté | Prejavy Mefista (laterálne zdvihnutie obočia) |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | časté | reakcia v mieste injekcie |
| menej časté | bolesť v mieste injekcie, podliatina v mieste injekcie, opuch v mieste podania*, pruritus v mieste injekcie, zdurenie v mieste injekcie, tlak v miesteinjekcie** | |
| zriedkavé | bolesť tváre*, ochorenie podobné chrípke, pyrexia | |
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | zriedkavé | zvýšený draslík v krvi |
| Úrazy, otravy a komplikácieliečebného postupu | menej časté | kontúzia, periorbitálny hematóm* |
Poznámka: Z 1 162 pacientov liečených liekom Letybo sa zriedkavé udalosti vyskytli len
u 1 účastníka.
Na priradenie frekvencie výskytu udalostí v klinických štúdiách a štúdiách po uvedení na trh sa použil prístup založený na „možnosti najnepriaznivejšieho vývoja“.
* nežiaduci účinok lieku po podaní injekcie. Poznámka: tieto informácie sa v rámci kórejskej štúdie po
uvedení na trh nezískavali.
** len štúdia po uvedení na trh
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie súvisiace s podaním injekcie
Nežiaduce účinky súvisiace s podaním injekcie, ktoré boli hlásené po podaní lieku Letybo, sa
individuálne vyskytujú menej často, a v prípade uvádzania týchto účinkov spoločne sa vyskytujú často. Menej časté reakcie v mieste injekcie zahŕňajú bolesť, podliatinu, opuch, pruritus, zdurenie a tlak. Zriedkavé udalosti v mieste injekcie zahŕňajú bolesť a pocit nepohodlia.
Riziko rozšírenia toxínu ďalej od miesta podania
Veľmi zriedkavo boli pri použití botulotoxínu hlásené nežiaduce reakcie, ktoré by mohli súvisieť
s rozšírením toxínu ďalej od miesta podania (napr. svalová slabosť, dysfágia, zápcha alebo aspiračná pneumónia, ktorá môže byť smrteľná) (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Symptómy predávkovania
Predávkovanie liekom Letybo závisí od dávky, miesta podania injekcie a základných vlastností tkaniva.
Nepozorovali sa žiadne prípady systémovej toxicity v dôsledku náhodnej podania injekcie botulotoxínu typu A. Nadmerné dávky môžu spôsobiť lokálnu alebo vzdialenú generalizovanú
a závažnú neuromuskulárnu paralýzu. Neboli hlásené žiadne prípady perorálneho užitia botulotoxínu
typu A.
Prejavy predávkovania nemusia byť zjavné ihneď po injekčnom podaní lieku.
Postup v prípade predávkovania
Ak dôjde k náhodnému podaniu injekcie alebo požitiu alebo existuje podozrenie na predávkovanie alebo šírenie toxínu, pacient má byť monitorovaný lekárom ohľadom príznakov a prejavov celkovej
slabosti alebo svalovej paralýzy. Ak sa u pacienta objavia príznaky intoxikácie botulotoxínom typu A (celková slabosť, ptóza, diplopia, poruchy prehĺtania a reči alebo paréza respiračných svalov), má sa zvážiť hospitalizácia.
Farmakologické vlastnosti - Letybo 5 ml
Farmakoterapeutická skupina: Myorelaxanciá, periférne pôsobiace myorelaxanciá, iné periférne pôsobiace myorelaxanciá.
ATC kód: M03AX01
Mechanizmus účinku
Neurotoxín typu A, ktorý produkuje baktéria Clostridium botulinum, blokuje periférne uvoľňovanie neurotransmitera acetylcholínu v presynaptických cholínergických nervových zakončeniach neuromuskulárnych spojení štiepením proteínu SNAP-25, ktorý je nevyhnutný na úspešné viazanie a uvoľňovanie acetylcholínu z vezikúl v nervových zakončeniach, čo vedie k denervácii svalu
a periférnej obrne.
Po podaní injekcie dochádza k úvodnému rýchlemu vysokoafinitnému naviazaniu toxínu na špecifické
receptory na povrchu buniek. Potom nasleduje transfer toxínu cez plazmatickú membránu
endocytózou prostredníctvom receptorov. Nakoniec sa toxín uvoľní do cytosólu a progresívne inhibuje
uvoľňovanie acetylcholínu. Klinické prejavy sa dostavia v priebehu 2 – 3 dní, pričom najvýraznejší účinok možno pozorovať do 4 týždňov po podaní injekcie. Obnovenie nastáva zvyčajne v priebehu 3 – 4 mesiacov po podaní injekcie, keď sa opäť vyvinú nervové zakončenia a znova sa spoja
s platničkami.
Klinické údaje
Bezpečnosť a účinnosť lieku Letybo sa skúmala v troch pivotných dvojito zaslepených štúdiách fázy 3 (BLESS I, BLESS II a BLESS III), v ktorých sa v rámci jednej liečby 955 pacientom podal liek Letybo a 317 pacientom sa podalo placebo. Okrem toho sú dostupné údaje 854 pacientov liečených liekom Letybo v nezaslepenom rozšírení štúdií BLESS I a II, pričom pacienti v tejto časti absolvovali jednu až tri liečby. Podporné údaje o glabelárnych vráskach pochádzajú z programu klinického vývoja v Kórei, pričom zahŕňajú údaje zo štúdie fázy 3 (HG-11-01) so 137 pacientmi a štúdiu po uvedení na trh (HG-13-02) s 815 pacientmi.
Účinnosť
V štúdiách BLESS I, BLESS II a BLESS III mali všetci pacienti na začiatku liečby stredne hlboké
(27 % pacientov) alebo hlboké (73 % pacientov) glabelárne vrásky pri maximálnom zamračení. Na
základe posúdenia závažnosti glabelárnych vrások skúšajúcim lekárom a pacientom podľa 4-bodovej škály tvárových vrások (facial wrinkle scale, FWS) liek Letybo v dávke 20 jednotiek významne znížil závažnosť glabelárnych vrások viditeľných pri maximálnom zamračení. Pri použití ukazovateľa, ktorý vyžadoval zlepšenie FWS o 2 body, sa pozorovala štatisticky významná miera odpovede v prospech lieku Letybo. Vysoká miera odpovede v prospech lieku Letybo sa pozorovala aj vtedy, keď bola
klinicky významná odpoveď definovaná ako dosiahnutie skóre FWS 0 alebo 1 (žiadne alebo len
mierne vrásky) na základe hodnotenia skúšajúceho lekára v 4. týždni (pozri tabuľku 2).
Tabuľka 2 Miera odpovede od začiatku liečby do 4. týždňa pri maximálnom zamračení na základe škály tvárových vrások (FWS) v štúdiách BLESS I, BLESS II a BLESS III – celý analyzovaný súbor
| BLESS I | BLESS II | BLESS III | ||||
| Hodnotil: | Letybo (N = 529) | Placebo (N = 175) | Letybo (N = 160) | Placebo (N = 53) | Letybo (N = 266) | Placebo (N = 89) |
| Miera odpovede (n [%]): Zníženie skóre FWS zo stredne závažného alebo závažného na žiadne alebo mierne (vyžadovalo sa ≥ 2-bodové zlepšenie)a | ||||||
| Skúšajúci lekár A pacient | 246 (46,5 %)* | 0 (0%) | 78 (48,8 %)* | 1 (1,9 %) | 172 (64,7 %)* | 0 (0,0 %) |
| Skúšajúcilekár | 348 (65,8 %)* | 1 (0,6 %) | 120 (75,0 %)* | 1 (1,9 %) | 209 (78,6 %)* | 1 (1,1 %) |
| Pacient | 290 (54,8 %)* | 0 (0%) | 83 (51,9 %)* | 1 (1,9 %) | 183 (68,8 %)* | 0 (0,0 %) |
| Miera odpovede (v %): Zníženie skóre FWS zo stredne závažného alebo závažného na žiadnealebo mierneb | ||||||
| Skúšajúcilekár | 393 (74,3 %)* | 3 (1,7 %) | 136 (85,0 %)* | 2 (3,8 %) | 218 (82,0 %)* | 1 (1,1 %) |
* p-hodnota < 0,001 pre Cochranov-Mantelov-Haenszelov test rozdielov medzi Letybom a placebom; N: počet randomizovaných pacientov, n: počet pacientov s odpoveďou
a Primárny cieľový ukazovateľ účinnosti
b Post-hoc analýza
Celkom 38,3 % účastníkov liečených Letybom preukázalo 3-bodové zlepšenie hĺbky vrások oproti východiskovej hodnote hlbokých vrások (stupeň 3 škály FWS) na žiadne vrásky (stupeň 0 škály FWS) v 4. týždni podľa posúdenia skúšajúceho lekára.
BLESS I Letybo BLESS I Placebo BLESS II Letybo
BLESS II Placebo BLESS III Letybo BLESS III Placebo
ZAČIATOK TÝŽDEŇ LIEČBY
TÝŽDEŇ
Návšteva počas 1. cyklu
TÝŽDEŇ
TÝŽDEŇ
TÝŽDEŇ
Kompozitný cieľový ukazovateľ Miera odpovede na liečbu
Zmiernenie glabelárnych vrások (na základe zlepšenia o ≥ 2 body v skóre FWS pri maximálnom zamračení podľa posúdenia účastníka aj skúšajúceho lekára) začalo do jedného týždňa po podaní injekcie a maximálny účinok dosiahlo počas druhého týždňa po podaní injekcie. Predpokladané trvanie účinku je od 12 do 16 týždňov (pozri obrázok 1).
Obrázok 1 Časový priebeh miery pacientov odpovedajúcich na liečbu (vyžadovalo sa
≥ 2-bodové zlepšenie skóre FWS tak podľa posúdenia účastníka, ako aj skúšajúceho lekára) počas 1. cyklu pri aktívnej liečbe v porovnaní s placebom v pivotných štúdiách BLESS
Miera pacientov odpovedajúcich na liečbu s ≥ 1-bodovým znížením skóre FWS v pokoji bola
štatisticky významne vyššia v skupine s Letybom v porovnaní so skupinou s placebom: Štyri týždne po podaní injekcie zaznamenalo v štúdiách BLESS I, BLESS II a BLESS III (v uvedenom poradí) podľa hodnotenia skúšajúcich lekárov 63,1 %, 59,4 % a 61,3 % pacientov liečených Letybom
a 15,4 %, 5,7 % a 9,0 % pacientov liečených placebom zlepšenie o ≥ 1 bod na škále FWS v pokoji (p-
hodnota pre rozdiely medzi liečbami bola vo všetkých štúdiách < 0,001).
Na základe dlhodobých nezaslepených údajov týkajúcich sa opakovanej dávky sa potvrdilo, že miera odpovede po druhej, tretej a štvrtej liečbe Letybom počas skúšobného obdobia trvajúceho jeden rok bola aj naďalej vysoká, hoci schéma štúdie zahŕňala určitú odchýlku s predpokladom, že pri
opakovanej liečbe nedôjde k odpovedi.
Podľa nedávno vyvinutej modifikovanej škály hodnotiacej kvalitu života s glabelárnymi vráskami Skindex-16 viac ako 85 % pacientov pri vstupe do štúdií uviedlo, že glabelárne vrásky mali na nich na začiatku liečby stredne závažný až závažný psychologický vplyv, pričom 15 % pacientov uviedlo mierny vplyv.
U pacientov liečených Letybom sa podľa modifikovanej škály hodnotiacej kvalitu života s glabelárnymi vráskami Skindex-16 v porovnaní s pacientmi liečenými placebom pozorovalo zreteľné zlepšenie psychologického stavu.
Zaznamenali sa všeobecne priaznivé kozmetické výsledky hlásené pacientmi, ako aj vysoká miera
spokojnosti s výsledkom.
Bezpečnosť
Počas dvojito zaslepenej liečby v štúdiách BLESS I, BLESS II a BLESS III sa u 33 (3,5 %) pacientov vyskytli nežiaduce udalosti po začatí podávania skúšaného lieku, pričom sa považovalo prinajmenšom za možné, že súviseli s Letybom, a u 8 (2,5 %) pacientov sa vyskytli nežiaduce udalosti po začatí
podávania skúšaného lieku, pri ktorých sa považovalo prinajmenšom za možné, že súviseli s liečbou placebom. Počas nezaslepenej liečby sa u 46 (5,4 %) pacientov vyskytli nežiaduce udalosti po začatí podávania skúšaného lieku, pričom sa považovalo prinajmenšom za možné, že súviseli s liečbou Letybom (vrátane liečby, ktorá obsahovala až tri cykly). Žiadna z týchto súvisiacich nežiaducich
udalostí sa nepovažovala za závažnú. Výsledky boli konzistentné s podpornou štúdiou fázy 3 HG-11-01 liečby glabelárnych vrások.
Vytváranie protilátok sa v štúdiách BLESS I, BLESS II a BLESS III hodnotilo pred každou liečbou, štyri týždne po každej liečbe a počas záverečnej návštevy v rámci štúdie. U žiadneho pacienta sa po podaní Letyba nezistili žiadne neutralizujúce protilátky.
Údaje po uvedení na trh
Údaje po uvedení na trh vrátane údajov zo štúdie liečby glabelárnych vrások po uvedení na trh
(HG-13-02) s 815 pacientmi sú konzistentné s údajmi pozorovanými v klinických štúdiách.
Starší pacienti
V štúdiách BLESS I, BLESS II a BLESS III bolo v čase skríningu celkom 152/1272 (11,91 %)
pacientov vo veku ≥ 65 rokov. Žiaden pacient nemal viac ako 75 rokov. Kompozitná miera odpovede v 4. týždni (primárny cieľový ukazovateľ) u pacientov, ktorí dostávali Letybo, bola vo všetkých
troch štúdiách BLESS I, BLESS II a BLESS III nižšia u tých, ktorí mali ≥ 65 rokov (46/118; 39,0 %) než u pacientov, ktorí mali < 65 rokov (450/839; 53,6 %). Nevyskytovali sa veľké rozdiely v celkovej miere pacientov s nežiaducimi udalosťami po začatí podávania skúšaného lieku, ktoré sa považovali za súvisiace s dvojito zaslepenou liečbou Letybom vo všetkých troch štúdiách (3,7 % u pacientov vo veku < 65 rokov a 1,7 % u pacientov vo veku ≥ 65 rokov, keď sa zohľadnili nežiaduce udalosti po
začatí podávania skúšaného lieku súvisiace s liekom a/alebo s injekčným podaním).
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Letybom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pre liečbu svalom indukovaných vrások (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Farmaceutické informácie - Letybo 5 ml
Neotvorená injekčná liekovka
3 roky.
Rekonštituovaný roztok
Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní sa preukázala počas 24 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C.
Z mikrobiologického hľadiska, pokiaľ spôsob otvorenia/rekonštitúcie/riedenia nevylučuje riziko mikrobiálnej kontaminácie, sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas a
podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ.
Uchovávajte a prepravujte v chlade (2 °C – 8 °C).
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
Číra 5 ml sklenená injekčná liekovka (sklo typu 1) so zátkou (z chlórbutylovej gumy) a tesnením proti neoprávnenému zaobchádzaniu (z hliníka).
Balenie obsahuje 1 injekčnú liekovku alebo 2 injekčné liekovky.
Multibalenie obsahujúce 2 (2 balenia po 1) injekčné liekovky
Multibalenie obsahujúce 6 (6 balení po 1) injekčných liekoviek Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Pokyny na použitie lieku, zaobchádzanie s ním a na jeho likvidáciu sa majú prísne dodržiavať. Rekonštitúcia sa má vykonať v súlade s pravidlami správnej praxe, predovšetkým pokiaľ ide o aseptické podmienky.
Ako rozpúšťadlo na rekonštitúciu lieku Letybo sa musí použiť injekčný roztok chloridu sodného
s koncentráciou 9 mg/ml (0,9 %), ktorý sa musí pridať v objeme 1,25 ml.
V súlade so správnou praxou sa rekonštitúcia obsahu injekčnej liekovky a príprava striekačky majú vykonávať nad papierovými utierkami potiahnutými plastom, aby sa zachytila rozliata tekutina.
Injekčný roztok chloridu sodného s koncentráciou 9 mg/ml (0,9 %) sa natiahne do striekačky a musí sa jemne vstreknúť do injekčnej liekovky, aby sa zabránilo tvorbe peny/bublín alebo intenzívnemu miešaniu, ktoré by mohlo spôsobiť denaturáciu. Ak vákuum nenatiahne rozpúšťadlo do injekčnej liekovky, liekovka sa musí zlikvidovať. Rekonštituovaný liek Letybo je číry bezfarebný roztok prakticky bez prítomnosti častíc. Pred použitím sa musí injekčná liekovka vizuálne skontrolovať, aby
sa zaistilo, že liek neobsahuje žiadne cudzorodé častice.
Letybo sa nesmie použiť, ak má rekonštituovaný roztok zakalený vzhľad alebo obsahuje častice. Injekčný roztok, ktorý sa uchovával viac ako 24 hodín, sa musí zlikvidovať.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.
Postup, ktorý sa musí dodržať s cieľom bezpečne zlikvidovať injekčné liekovky, striekačky a použitý
materiál
S cieľom bezpečne zlikvidovať nerekonštituovaný liek Letybo je potrebné rekonštituovať ho
v injekčnej liekovke s malým množstvom vody a potom vložiť do autoklávu. Všetky prázdne injekčné liekovky, injekčné liekovky obsahujúce zvyškový roztok, striekačky alebo rozliata tekutina sa majú
autoklávovať. Prípadne sa môže zvyšný liek Letybo inaktivovať pomocou zriedeného roztoku hydroxidu sodného (0,1 N NaOH) alebo zriedeného roztoku chlórnanu sodného (0,5 % alebo 1 % NaOCl).
Po inaktivácii sa použité injekčné liekovky, striekačky a materiál nesmú vyprázdňovať a musia sa
vyhodiť do vhodných nádob a zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
Odporúčania v prípade nehody pri zaobchádzaní s botulotoxínom
-
Akýkoľvek rozliaty/rozsypaný liek sa musí utrieť: buď absorpčným materiálom nasiaknutým v roztoku chlórnanu sodného v prípade, že ide o prášok, alebo suchým absorbujúcim materiálom v prípade rekonštituovaného lieku.
-
Kontaminované povrchy sa majú očistiť absorbujúcim materiálom nasiaknutým roztokom
chlórnanu sodného a následne osušiť.
-
Ak sa injekčná liekovka rozbije, postupujte podľa uvedených pokynov. Opatrne pozbierajte
kúsky rozbitého skla a utrite liek, pričom dávajte pozor, aby ste sa neporezali.
-
Ak sa liek dostane do kontaktu s kožou, umyte postihnutú oblasť roztokom chlórnanu sodného
a potom ju opláchnite veľkým množstvom vody.
-
Ak liek zasiahne oči, dôkladne ich vypláchnite veľkým množstvom vody alebo oftalmologickým roztokom na výplach očí.
-
Ak sa liek dostane do zranenia alebo do oblasti, kde je koža porezaná či poškodená, miesto
dôkladne umyte veľkým množstvom vody a vykonajte vhodné medicínske opatrenia v závislosti od injikovanej dávky.