Octaplex 500 IU+solv. Prášok a rozpúšťadlo na infúzny roztok

• Liečba krvácania a perioperačná profylaxia krvácania pri získanom deficite protrombínového komplexu koagulačných faktorov ako je nedostatok spôsobený liečbou antagonistami

  vitamínu K alebo v prípade predávkovania antagonistami vitamínu K, kedy sa vyžaduje rýchla

  korekcia tohto nedostatku.

• Liečba krvácania a perioperačná profylaxia krvácania pri vrodenom deficite koagulačných

  faktorov II a X závislých od vitamínu K, ak liek obsahujúci purifikovaný špecifický koagulačný faktor

  nie je dostupný.

Dávkovanie

Nižšie uvedená schéma dávkovania je len všeobecná. Liečba sa začína pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou koagulačných porúch. Dávkovanie a dĺžka substitučnej terapie závisia

od závažnosti ochorenia, od miesta a rozsahu krvácania a od pacientovho klinického stavu.

Množstvo a frekvencia podávania sa prepočítavajú podľa individuálneho stavu pacienta. Intervaly

medzi dávkami sa musia prispôsobiť u každého pacienta individuálne podľa rôznych polčasov

cirkulujúcich koagulačných faktorov v protrombínovom komplexe (pozri časť 5.2). Individuálne potreby dávkovania sa môžu stanoviť len na základe pravidelného sledovania individuálnych

plazmatických hladín koagulačných faktorov alebo celkových testov hladín protrombínového komplexu (protrombínový čas, INR) a kontinuálneho sledovania klinického stavu pacienta.

V prípade rozsiahlych chirurgických zákrokov je podrobné monitorovanie substitučnej terapie pomocou stanovenia koagulácie nevyhnutné (stanovenie špecifických koagulačných faktorov a/alebo celkové testy na hladiny protrombínového komplexu).

Krvácanie a perioperačná profylaxia krvácania počas liečby antagonistami vitamínu K:

Dávka závisí od INR pred liečbou a telesnej hmotnosti. V nasledujúcej tabuľke sú uvedené približné dávky (jednotky/kg telesnej hmotnosti rekonštituovaného lieku).

† Jednotky sa vzťahujú na medzinárodné jednotky

Dávka sa zakladá na telesnej hmotnosti maximálne do 100 kg. Pre pacientov s telesnou hmotnosťou vyššou ako 100 kg preto maximálna jednorazová dávka (IU faktora IX) nesmie presiahnuť 2 500 IU pre INR 2 - < 4, 3 500 IU pre INR 4 - 6 a 5 000 IU pre INR > 6.

Korekcia antagonistov vitamínu K spôsobená poruchou hemostázy pretrváva približne 6-8 hodín.

Avšak účinky vitamínu K, ak sa podáva simultánne, sa obvykle dosahujú do 4-6 hodín. Preto

opakovaná liečba ľudským protrombínovým komplexom obvykle nie je potrebná, ak sa podáva vitamín K.

Keďže tieto odporúčania sú empirické a obnova a dĺžka účinku môžu byť rôzne, potrebné je monitorovanie INR počas liečby.

Krvácanie a perioperačná profylaxia pri vrodenom deficite koagulačných faktorov II a X

závislých na vitamíne K, kedy liek so špecifickým koagulačným faktorom nie je dostupný:

Vypočítané požadované dávkovanie na liečbu je založené na empirických zisteniach, že približne 1 IU faktora II alebo X na kg telesnej hmotnosti zvýši plazmatickú aktivitu faktora II alebo X o 0,02 resp. 0,017 IU/ml.

Dávka podávaného špecifického faktora sa vyjadruje v medzinárodných jednotkách (IU), ktoré zodpovedajú súčasným WHO štandardom pre každý faktor. Plazmatická aktivita špecifického koagulačného faktora sa vyjadruje v percentách (pomerne k normálnej plazme) alebo

v medzinárodných jednotkách (pomerne k medzinárodným štandardom pre špecifický koagulačný

faktor).

Jedna medzinárodná jednotka (IU) aktivity koagulačného faktora je ekvivalentná množstvu v jednom ml normálnej ľudskej plazmy.

Napríklad, výpočet potrebnej dávky faktora X sa zakladá na empirických zisteniach, že

1 medzinárodná jednotka (IU) faktora X na kg telesnej hmotnosti zvýši plazmatickú aktivitu faktora X

o 0,017 IU/ml. Odporúčané dávkovanie sa počíta s použitím nasledujúceho vzorca:

Potrebné jednotky = telesná hmotnosť (kg) x požadované zvýšenie faktora X (IU/ml) x 60

kde 60 (ml/kg) je recipročná hodnota odhadovaného obnovenia. Potrebné dávky pre faktor II:

Potrebné jednotky = telesná hmotnosť (kg) x požadované zvýšenie faktora II (IU/ml) x 50

Ak je známa individuálna obnova, hodnoty sa použijú na výpočet.

Pediatrická populácia

K dispozícii nie sú žiadne údaje o používaní Octaplexu v pediatrickej populácii.

Spôsob podávania

Octaplex sa musí podávať intravenózne rýchlosťou 0,12 ml/kg/min (~3 jednotky/kg/min), až do

maximálnej rýchlosti 8 ml/min (~210 jednotiek/min) za aseptických podmienok.

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Známa alergia na heparín alebo heparínom indukovaná trombocytopénia v anamnéze.

• Jednotlivci s nedostatkom IgA so známymi protilátkami proti IgA.

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Potrebné je poradiť sa so špecialistom, ktorý má skúsenosti s liečbou koagulačných porúch.

U pacientov so získaným deficitom koagulačných faktorov závislých od vitamínu K (napr. ako indukovaných liečbou antagonistami vitamínu K), sa má Octaplex použiť len vtedy, ak je potrebná rýchla korekcia hladín protrombínového komplexu - ako silné krvácanie alebo úrazová chirurgia.

V ostatných prípadoch je obvykle postačujúce znížiť dávky antagonistov vitamínu K a/alebo podávať vitamín K.

Pacienti užívajúci antagonisty vitamínu K môžu mať prebiehajúci hyperkoagulačný stav a infúzia koncentrátu protrombínového komplexu to môže ešte zhoršiť.

Ak sa vyskytne alergická alebo anafylaktická reakcia, infúzia sa musí ihneď prerušiť. V prípade šoku sa majú zaviesť štandardné protišokové opatrenia.

Štandardné opatrenia na prevenciu infekcií, ktoré vychádzajú z použitia liekov pripravovaných

z ľudskej krvi alebo plazmy, zahŕňajú výber darcov, skríning individuálnych darcov a kontrolu poolu plazmy na špecifické markery infekcie a účinné výrobné procesy na inaktiváciu/elimináciu vírusov. Napriek tomu, pri používaní liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy, nemožno úplne vylúčiť možnosť prenosu infekčných agensov. Platí to aj pre neznáme vírusy a ostatné známe aj neznáme

patogény.

Opatrenia sú účinné proti obaleným vírusom, ako je vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV), vírus hepatitídy B (HBV) a vírus hepatitídy C (HCV). Opatrenia môžu byť obmedzene účinné proti

neobaleným vírusom, ako je vírus hepatitídy A (HAV) alebo parvovírus B19. Infekcia parvovírusom B19 môže byť závažná u tehotných žien (infekcia plodu) a u pacientov s imunodeficienciou alebo zvýšenou erytropoézou (napr. hemolytická anémia).

Odporúča sa vhodná vakcinácia (hepatitída A a B) u pacientov, ktorí pravidelne/opakovane dostávajú protrombínový komplex formou liekov z ľudskej plazmy.

Pri každom podaní dávky Octaplexu pacientovi sa dôrazne odporúča vždy zaznamenať názov a číslo šarže lieku, aby sa viedli záznamy o použitých šaržách u jednotlivých pacientov.

Existuje riziko trombózy alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, ak sú pacienti s vrodeným alebo získaným nedostatkom liečení ľudským protrombínovým komplexom, zvlášť pri opakovanom podávaní. Pacientov, ktorí dostávajú ľudský protrombínový komplex, treba starostlivo monitorovať na príznaky alebo symptómy intravaskulárnej koagulácie alebo trombózy. Kvôli riziku

tromboembolických komplikácií sa odporúča starostlivé monitorovanie pri podávaní ľudského protrombínového komplexu pacientom s anamnézou koronárnej choroby srdca, pacientom

s ochorením pečene, peri a postoperačným pacientom, novorodencom alebo pacientom s rizikom

tromboembolickej príhody alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. V prípade každej

z týchto situácií treba zvážiť pomer prínosu z liečby a možného rizika týchto komplikácií.

Dosiaľ nie sú dostupné údaje o používaní Octaplexu v prípade perinatálneho krvácania v dôsledku nedostatku vitamínu K u novorodencov.

Tento liek obsahuje 75-125 mg sodíka na 500 IU injekčnú liekovku alebo 150-250 mg sodíka na 1000 IU injekčnú liekovku, čo zodpovedá 3,8-6,3 % alebo 7,5-12,5 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Pri vrodenom nedostatku faktorov závislých od vitamínu K sa musí používať špecifický koagulačný faktor, ak je dostupný.

Lieky s ľudským protrombínovým komplexom neutralizujú účinok antagonistov vitamínu K,

ale interakcie s inými liekmi nie sú známe.

Interferencia s biologickými testami:

Ak sa vykonávajú testy na zrážanie citlivé na heparín u pacientov dostávajúcich vysoké dávky

ľudského protrombínového komplexu, prítomnosť heparínu (ako súčasť podávaného lieku) sa musí vziať do úvahy.

Bezpečnosť používania ľudského protrombínového komplexu počas gravidity a laktácie sa neskúmala.

Štúdie na zvieratách nie sú vhodné na posúdenie bezpečnosti s ohľadom na graviditu,

embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. Ľudský protrombínový komplex má byť preto počas gravidity a laktácie používaný, len ak je to prísne indikované.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Súhrn bezpečnostného profilu

Substitučná terapia môže viesť ku tvorbe cirkulačných protilátok inhibujúcich jeden alebo viacero faktorov ľudského protrombínového komplexu. Ak sa vyskytnú takéto inhibítory, stav sa prejaví slabšou klinickou odpoveďou.

Alergické alebo anafylaktické reakcie sa môžu objaviť zriedkavo (≥ 1/10 000 až < 1/1000), vrátane závažných anafylaktických reakcií.

Zvýšenie telesnej teploty sa pozorovalo veľmi zriedkavo (< 1/10 000).

Existuje riziko tromboembolických príhod po podaní ľudského protrombínového komplexu (pozri časť 4.4).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií na Octaplex

Tabuľka nižšie je v súlade s klasifikáciou orgánových systémov podľa MedDRA (TOS a úroveň preferovaného termínu). Frekvencie sú založené na údajoch z klinického skúšania podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10 000) alebo neznáme (z dostupných údajov).

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené pri používaní po uvedení Octaplexu na trh. Keďže

hlásenie nežiaducich reakcií po uvedení na trh je dobrovoľné a týka sa populácie neznámej veľkosti, nie je možné spoľahlivo odhadnúť frekvenciu týchto reakcií.

Octaplex obsahuje heparín. Preto sa môže v zriedkavých prípadoch pozorovať náhly, alergiou vyvolaný pokles počtu trombocytov v krvi pod 100 000/µl alebo 50 % z počiatočného počtu

(trombocytopénia typu II). U pacientov, ktorí doteraz neboli precitlivení na heparín, môže dôjsť k tomuto poklesu počtu trombocytov 6 až 14 dní po začatí liečby. U pacientov, u ktorých sa už vyskytla precitlivenosť na heparín, môže dôjsť k tomuto poklesu v priebehu niekoľkých hodín.

Liečba Octaplexom sa musí u pacientov s touto alergickou reakciou okamžite ukončiť. Títo pacienti nesmú v budúcnosti dostávať lieky obsahujúce heparín.

Pre bezpečnosť s ohľadom na prenosné infekčné agensy, pozri časť 4.4.

Pediatrická populácia

K dispozícii nie sú žiadne údaje o používaní Octaplexu v pediatrickej populácii.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Použitie vysokých dávok ľudského protrombínového komplexu sa spájalo s prípadmi infarktu

myokardu, diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, venóznej trombózy a pľúcnej embólie. Preto,

v prípade predávkovania, je zvýšené riziko rozvoja tromboembolických komplikácií alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie.