Ceftazidim MIP 2 g Prášok na injekčný/infúzny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Ceftazidim 2 g
Ceftazidim MIP je indikovaný na liečbu infekcií uvedených nižšie u dospelých a detí vrátane
novorodencov (od narodenia).
-
Nozokomiálna pneumónia
-
Bronchopulmonálne infekcie pri cystickej fibróze
-
Bakteriálna meningitída
-
Chronický hnisavý zápal stredného ucha
-
Malígny zápal vonkajšieho ucha
-
Komplikované infekcie močového traktu
-
Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív
-
Komplikované intraabdominálne infekcie
-
Infekcie kostí a kĺbov
-
Peritonitída spojená s dialýzou u pacientov s kontinuálnou ambulantnou peritoneálnou dialýzou
(continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD)
Liečba pacientov s bakterémiou, ktorá sa vyskytuje v spojení s akoukoľvek infekciou uvedenou vyššie, alebo je podozrenie, že s nimi súvisí.
Ceftazidím možno použiť v manažmente neutropenických pacientov s horúčkou, u ktorej je podozrenie, že je v dôsledku bakteriálnej infekcie.
Ceftazidím možno použiť v perioperačnej profylaxii infekcií močových ciest u pacientov, ktorí
podstupujú transuretrálnu resekciu prostaty (trans-urethral resection of the prostate, TURP).
Pri výbere ceftazidímu je potrebné brať do úvahy jeho antibakteriálne spektrum, ktoré je obmedzené hlavne na aeróbne gramnegatívne baktérie (pozri časti 4.4 a 5.1).
Ceftazidím sa má súbežne podávať s inými antibakteriálnymi látkami vždy, akonáhle by možné spektrum baktérií, ktoré spôsobujú dané ochorenie, nespadalo do jeho spektra účinnosti.
Je potrebné vziať do úvahy oficiálne odporúčania o správnom používaní antibakteriálnych látok.
Dávkovanie
Tabuľka 1: Dospelí a deti ≥ 40 kg
| Intermitentné podávanie | |
| Infekcia | Dávka, ktorá sa má podať |
| Bronchopulmonálne infekcie pri cystickej fibróze | 100 až 150 mg/kg/deň každých 8 hodín, maximálne 9 g za deň1 |
| Febrilná neutropénia | 2 g každých 8 h |
| Nozokomiálna pneumónia | |
| Bakteriálna meningitída | |
| Bakterémia* | |
| Infekcie kĺbov a kostí | 1 g – 2 g každých 8 h |
| Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív | |
| Komplikované intraabdominálne infekcie | |
| Peritonitída spojená s dialýzou u pacientov sCAPD | |
| Komplikované infekcie močového traktu | 1 g – 2 g každých 8 h alebo 12 h |
| Perioperačná profylaxia pri transuretrálnejresekcii prostaty (TURP) | 1 g pri uvedení do anestézie a druhá dávka pri odstraňovaní katétra |
| Chronický hnisavý zápal stredného ucha | 1 g – 2 g každých 8 h |
| Malígny zápal vonkajšieho ucha | |
| Kontinuálna infúzia | |
| Infekcia | Dávka, ktorá sa má podať |
| Febrilná neutropénia | Nárazová dávka 2 g nasledovaná kontinuálnou infúziou 4 až 6 g každých 24 h1 |
| Nozokomiálna pneumónia | |
| Bronchopulmonálne infekcie pri cystickej fibróze | |
| Bakteriálna meningitída | |
| Bakterémia* | |
| Infekcie kĺbov a kostí | |
| Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív | |
| Komplikované intraabdominálne infekcie | |
| Peritonitída spojená s dialýzou u pacientov sCAPD | |
| 1 U dospelých s normálnou funkciou obličiek sa použilo 9 g/deň bez vedľajších účinkov.* Ak súvisí, alebo je podozrenie, že súvisí s akoukoľvek infekciou uvedenou v časti 4.1. | |
Tabuľka 2: Deti < 40 kg
| Dojčatá a batoľatá > 2 mesiacea deti < 40 kg | Infekcia | Zvyčajná dávka |
| Intermitentné podávanie | ||
| Komplikované infekcie | 100 – 150 mg/kg/deň v troch | |
| močového traktu | rozdelených dávkach, maximálne 6 g/deň | |
| Chronický hnisavý zápal stredného ucha | ||
| Malígny zápal vonkajšieho ucha | ||
| Neutropenické deti | 150 mg/kg/deň v troch rozdelených dávkach, maximálne 6 g/deň | |
| Bronchopulmonálne infekcie pri cystickej fibróze | ||
| Bakteriálna meningitída | ||
| Bakterémia* | ||
| Infekcie kostí a kĺbov | 100 – 150 mg/kg/deň v troch rozdelených dávkach, maximálne 6 g/deň | |
| Komplikované infekcie kože amäkkých tkanív | ||
| Komplikované intraabdominálneinfekcie | ||
| Peritonitída spojená s dialýzou u pacientov s CAPD | ||
| Kontinuálna infúzia | ||
| Febrilná neutropénia | Nárazová dávka 60 – 100mg/kg nasledovanákontinuálnou infúziou 100 – 200 mg/kg/deň, maximálne 6 g/deň | |
| Nozokomiálna pneumónia | ||
| Bronchopulmonálne infekcie pri cystickej fibróze | ||
| Bakteriálna meningitída | ||
| Bakterémia* | ||
| Infekcie kostí a kĺbov | ||
| Komplikované infekcie kože amäkkých tkanív | ||
| Komplikované intraabdominálneinfekcie | ||
| Peritonitída spojená s dialýzou u pacientov s CAPD | ||
| Novorodenci a dojčatá ≤ 2mesiacov | Infekcia | Zvyčajná dávka |
| Intermitentné podávanie | ||
| Väčšina infekcií | 25 – 60 mg/kg/deň v dvoch rozdelených dávkach1 | |
| 1 U novorodencov a dojčiat ≤ 2 mesiacov môže byť sérový polčas ceftazidímu 3- až 4-násobný ako u dospelých.* Ak súvisí, alebo je podozrenie, že súvisí s akoukoľvek infekciou uvedenou v časti 4.1. | ||
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Ceftazidimu MIP podávaného kontinuálnou infúziou u novorodencov a dojčiat
vo veku ≤ 2 mesiace neboli stanovené.
Starší pacienti
Vzhľadom na zníženie klírensu ceftazidímu, ktoré súvisí s vekom, denná dávka za normálnych okolností nemá presiahnuť 3 g u pacientov starších ako 80 rokov.
Porucha funkcie pečene
Dostupné údaje nenaznačujú potrebu úpravy dávky pri miernom alebo stredne závažnom poškodení pečene. Nie sú k dispozícii údaje zo štúdii u pacientov so závažným poškodením pečene (pozri tiež časť 5.2). Odporúča sa starostlivé klinické monitorovanie bezpečnosti a účinnosti.
Porucha funkcie obličiek
Ceftazidím sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme, preto sa má u pacientov s poruchou funkcie obličiek dávkovanie znížiť (pozri tiež časť 4.4).
Na začiatku sa má podať nárazová dávka 1 g. Udržiavacie dávky sa majú stanoviť na základe klírensu kreatinínu:
Tabuľka 3: Odporúčané udržiavacie dávky Ceftazidimu MIP pri poškodení obličiek – intermitentná infúzia
Dospelí a deti ≥ 40 kg
| Klírens kreatinínu(ml/min) | Približná hodnota kreatinínu v séreµmol/l (mg/dl) | Odporúčaná jednotlivá dávkaceftazidímu (g) | Frekvenciadávkovania(hodiny) |
| 50 – 31 | 150 – 200 (1,7 – 2,3) | 1 | 12 |
| 30 – 16 | 200 – 350 (2,3 – 4,0) | 1 | 24 |
| 15 – 6 | 350 – 500 (4,0 – 5,6) | 0,5 | 24 |
| < 5 | > 500 (> 5,6) | 0,5 | 48 |
U pacientov so závažnými infekciami sa má jednotlivá dávka zvýšiť o 50 % alebo sa má zvýšiť frekvencia dávkovania.
U detí sa má klírens kreatinínu prepočítať na plochu telesného povrchu alebo podľa čistej telesnej
hmotnosti.
Deti < 40 kg
| Klírens kreatinínu(ml/min)** | Približná hodnota kreatinínu v sére* µmol/l (mg/dl) | Odporúčaná individuálna dávka mg/kg telesnejhmotnosti | Frekvencia dávkovania (hodiny) |
| 50 – 31 | 150 – 200 (1,7 – 2,3) | 25 | 12 |
| 30 – 16 | 200 – 350 (2,3 – 4,0) | 25 | 24 |
| 15 – 6 | 350 – 500 (4,0 – 5,6) | 12,5 | 24 |
| < 5 | > 500 (> 5,6) | 12,5 | 48 |
| * Hodnoty sérového kreatinínu sú pomocné hodnoty, ktoré nemusia určiť presne rovnaký stupeň zníženia funkcie u všetkých pacientov so zníženou funkciou obličiek.** Odhadnutý na základe telesného povrchu alebo nameraný. | |||
Odporúča sa starostlivé klinické monitorovanie bezpečnosti a účinnosti.
Tabuľka 4: Odporúčané udržiavacie dávky Ceftazidimu MIP pri poruche funkcie obličiek – kontinuálna infúzia
Dospelí a deti ≥ 40 kg
| Klírens kreatinínu(ml/min) | Približná hodnota kreatinínu v sére µmol/l (mg/dl) | Frekvencia dávkovania(hodiny) |
| 50 – 31 | 150 – 200 (1,7 – 2,3) | Nárazová dávka 2 gnasledovaná 1 g až 3 g/24 hodín |
| 30 – 16 | 200 – 350 (2,3 – 4,0) | Nárazová dávka 2 g nasledovaná 1 g/24 hodín |
| ≤ 15 | > 350 (> 4,0) | Nehodnotila sa |
Pri výbere dávky sa odporúča opatrnosť. Odporúča sa starostlivé klinické monitorovanie bezpečnosti a účinnosti.
Deti < 40 kg
Bezpečnosť a účinnosť ceftazidímu, podávaného kontinuálnou infúziou deťom s hmotnosťou < 40 kg a s poškodením obličiek, neboli stanovené. Odporúča sa starostlivé klinické monitorovanie
bezpečnosti a účinnosti.
Ak sa u detí s poškodením obličiek použije kontinuálna infúzia, klírens kreatinínu sa má prepočítať na plochu telesného povrchu alebo podľa čistej telesnej hmoty.
Hemodialýza
Sérový polčas počas hemodialýzy je v rozmedzí od 3 do 5 hodín.
Po každej hemodialýze sa majú udržiavacie dávky ceftazidímu, odporúčané v tabuľke nižšie, zopakovať.
Peritoneálna dialýza
Ceftazidím možno použiť pri peritoneálnej dialýze a kontinuálnej ambulantnej peritoneálnej dialýze
(CAPD).
Okrem intravenózneho použitia sa ceftazidím môže zaviesť do dialyzačnej tekutiny (zvyčajne 125 mg až 250 mg na 2 litre dialyzačného roztoku).
U pacientov so zlyhávaním obličiek na kontinuálnej artériovenóznej hemodialýze alebo
vysokoprietokovej („high-flux“) hemofiltrácii na jednotkách intenzívnej starostlivosti: 1 g denne buď ako jednorazová dávka alebo v rozdelených dávkach. Pri nízkoprietokovej („low-flux“) hemofiltrácii dodržiavajte dávky odporúčané pri poruche funkcie obličiek.
U pacientov s venovenóznou hemofiltráciou a venovenóznou hemodialýzou je potrebné sa riadiť odporúčaniami v dávkovaní v nižšie uvedených tabuľkách.
Tabuľka 5: Odporúčané dávky pri kontinuálnej venovenóznej hemofiltrácii
| Reziduálnarenálna funkcia(klírens kreatinínuml/min) | Udržiavacia dávka (mg) pri rýchlosti ultrafiltrácie (ml/min)1: | |||
| 5 | 16,7 | 33,3 | 50 | |
| 0 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 5 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 10 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 15 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 20 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 1 Udržiavacia dávka sa má podávať každých 12 h. | ||||
Tabuľka 6: Odporúčané dávky počas kontinuálnej venovenóznej hemodialýze
| Reziduálna | Udržiavacia dávka (mg) pri rýchlosti prietoku dialyzátu 1: | |||||
| renálna funkcia(klírens kreatinínuv ml/min) | 1,0 liter/h | 2,0 liter/h | ||||
| Rýchlosť ultrafiltrácie (liter/h) | Rýchlosť ultrafiltrácie (liter/h) | |||||
| 0,5 | 1,0 | 2,0 | 0,5 | 1,0 | 2,0 | |
| 0 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 5 | 500 | 500 | 750 | 500 | 500 | 750 |
| 10 | 500 | 500 | 750 | 500 | 750 | 1 000 |
| 15 | 500 | 750 | 750 | 750 | 750 | 1 000 |
| 20 | 750 | 750 | 1 000 | 750 | 750 | 1 000 |
| 1 Udržiavacia dávka sa má podávať každých 12 h. | ||||||
Spôsob podávania
Ceftazidim MIP sa má podávať intravenóznou injekciou alebo infúziou, alebo (platí len pre
Ceftazidim MIP 1 g) hlbokou intramuskulárnou injekciou. Odporúčané miesta na podanie
intramuskulárnej injekcie sú horný vonkajší kvadrant gluteus maximus alebo laterálna časť stehna. Roztoky Ceftazidimu MIP sa môžu podať priamo do žily alebo sa môžu zaviesť do infúznej súpravy, ak pacient dostáva parenterálne tekutiny.
Štandardne odporúčaná cesta podania je intravenóznou intermitentnou injekciou alebo intravenóznou kontinuálnou infúziou. Intramuskulárne podanie sa má zvážiť len keď intravenózna cesta nie je možná alebo je menej vhodná pre pacienta.
Dávka závisí od závažnosti, citlivosti, miesta a typu infekcie a od veku a renálnej funkcie pacienta. Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo, na akékoľvek iné cefalosporíny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Závažná precitlivenosť v anamnéze (napr. anafylaktická reakcia) na akékoľvek iný typ betalaktámovej antibakteriálnej látky (penicilíny, monobaktámy a karbapenémy).
Hypersenzitívne reakcie
Rovnako ako u všetkých betalaktámových antibakteriálnych látok, boli hlásené závažné a občas fatálne reakcie z precitlivenosti. V prípade závažných reakcií z precitlivenosti sa musí liečba
ceftazidímom okamžite ukončiť a musia sa začať adekvátne záchranné opatrenia.
Pred začatím liečby treba zistiť, či má pacient v anamnéze závažné reakcie z precitlivenosti na
ceftazidím, na iné cefalosporíny alebo na aýkoľvek iný typ betalaktámov. Opatrnosť je potrebná, ak sa ceftazidím podáva pacientom s anamnézou nezávažnej reakcie z precitlivenosti na iné betalaktámové antibiotiká.
V súvislosti s liečbou ceftazidímom boli s neznámou frekvenciou hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie (SCAR, severe cutaneous adverse reactions) vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS), toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN), liekovej reakcie s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) a akútnej
generalizovanej exantémovej pustulózy (AGEP), ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo smrteľné. Pacienti musia byť poučení o prejavoch a príznakoch a musia sa u nich pozorne sledovať prípadné kožné reakcie.
Ak sa vyskytnú prejavy a príznaky naznačujúce tieto reakcie, liečba ceftazidímom sa má okamžite ukončiť a má sa zvážiť alternatívna liečba.
Ak sa u pacienta pri užívaní ceftazidímu vyvinula závažná reakcia, ako napr. SJS, TEN, DRESS alebo AGEP, liečba ceftazidímom sa u tohto pacienta nesmie nikdy znova začať.
Spektrum antibakteriálnej aktivity
Ceftazidím má obmedzené spektrum antibakteriálnej aktivity. V monoterapii nie je vhodný na liečbu niektorých typov infekcií, pokým sa patogén ešte nepreukázal a nie je známe, či je citlivý, alebo
pokiaľ nie je silné podozrenie, že najpravdepodobnejší patogén (patogény) by bol vhodný na liečbu ceftazidímom. Toto platí najmä pri zvažovaní liečby pacientov s bakterémiou a liečby bakteriálnej
meningitídy, infekcií kože a mäkkých tkanív a infekcií kostí a kĺbov. Okrem toho, ceftazidím je citlivý na hydrolýzu niektorými zo širokospektrálnych betalaktamáz (extended spectrum beta lactamases, ESBL). Preto je pri výbere ceftazidímu na liečbu potrebné vziať do úvahy informácie o prevalencii
mikroorganizmov produkujúcich ESBL.
Pseudomembranózna kolitída
Kolitída a pseudomembranózna kolitída súvisiaca s antibakteriálnymi látkami sa hlásila takmer pri všetkých antibakteriálnych látkach, vrátane ceftazidímu a jej závažnosť môže byť mierna až život
ohrozujúca . Preto je dôležité zvážiť túto diagnózu u pacientov s hnačkou počas podávania ceftazidímu alebo následne po ňom (pozri časť 4.8). Má sa zvážiť ukončenie liečby ceftazidímom a podanie
špecifickej liečby pre Clostridioides difficile. Lieky, ktoré inhibujú peristaltiku sa nemajú podávať.
Funkcia obličiek
Súbežná liečba vysokými dávkami cefalosporínov a nefrotoxických liekov, ako sú amynoglykozidy alebo silné diuretiká (napr. furosemid), môže nepriaznivo ovplyvniť funkciu obličiek.
Ceftazidím sa vylučuje obličkami, preto sa má dávka znížiť podľa stupňa poruchy funkcie obličiek.
Pacientov s poškodením obličiek je potrebné starostlivo monitorovať s ohľadom na bezpečnosť a účinnosť. Neurologické príznaky sa občas hlásili, keď sa dávka u pacientov s poškodením obličiek neznížila (pozri časti 4.2 a 4.8).
Rast necitlivých organizmov
Dlhodobé použitie môže spôsobiť zvýšený rast necitlivých organizmov (napr. enterokokov, húb), čo si môže vyžiadať prerušenie liečby alebo iné vhodné opatrenia. Opakované prehodnotenie pacientovho
stavu je nevyhnutné.
Interferencia s laboratórnymi testami
Ceftazidím neinterferuje s testami na glykozúriu, založenými na enzýmových metódach, ale môže mierne interferovať s (falošná pozitivita) metódami založenými na redukcii medi (Benediktova metóda, Fehlingova metóda, Clinitest).
Ceftazidím neinterferuje so stanovením kreatinínu pomocou alkalického pikrátu.
Pozitívny Coombsov test, ktorý sa v súvislosti s použitím ceftazidímu vyskytuje asi u 5 % pacientov, môže interferovať s krížovou krvnou skúškou.
Obsah sodíka
Dôležitá informácia o jednej zo zložiek Ceftazidimu MIP:
Ceftazidim MIP 1 g obsahuje asi 52 mg sodíka v jednej injekčnej liekovke, čo zodpovedá 2,6 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
Ceftazidim MIP 2 g obsahuje asi 104 mg sodíka v jednej injekčnej liekovke, čo zodpovedá 5,2 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
To sa má vziať do úvahy u pacientov, ktorí majú diétu s kontrolovaným príjmom sodíka.
Interakčné štúdie sa vykonali s probenecidom a furosemidom.
Súbežné použitie vysokých dávok s nefrotoxickými liekmi môže nepriaznivo ovplyvniť funkciu obličiek (pozri časť 4.4).
Chloramfenikol pôsobí in vitro antagonisticky voči ceftazidímu a ostatným cefalosporínom. Klinická významnosť tohto zistenia nie je známa, ale ak sa navrhuje súbežné podávanie ceftazidímu s
chloramfenikolom, má sa zvážiť možnosť antagonizmu.
Gravidita
K dispozícii je obmedzené množstvo údajov o použití ceftazidímu u tehotných žien. Štúdie na
zvieratách nenaznačujú priame alebo nepriame škodlivé účinky vzhľadom na tehotenstvo, embryonálny/fetálny vývin, pôrod alebo postnatálny vývin (pozri časť 5.3).
Ceftazidim MIP sa má predpisovať tehotným ženám, len ak prínos preváži riziko.
Dojčenie
Ceftazidím sa vylučuje do materského mlieka v malých množstvách, ale pri terapeutických dávkach sa nepredpokladá vplyv ceftazidímu na dojčené dieťa. Ceftazidím možno použiť počas dojčenia.
Fertilita
Nie sú dostupné žiadne údaje.
Nevykonali sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Môžu sa však vyskytnúť nežiaduce účinky (napr. závrat), ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje (pozri časť 4.8).
Najčastejšie nežiaduce reakcie sú eozinofília, trombocytóza, flebitída alebo tromboflebitída pri
intravenóznom podaní, hnačka, prechodné zvýšenie hladín pečeňových enzýmov, makulopapulárna alebo urtikariálna vyrážka, bolesť a/alebo zápal po intramuskulárnej injekcii a pozitívny Coombsov test.
Na určenie frekvencie častých a menej častých nežiaducich účinkov sa použili údaje zo
sponzorovaných a nesponzorovaných klinických skúšaní. Frekvencie priradené ku všetkým ostatným nežiaducim účinkom sa určili hlavne pomocou údajov po uvedení lieku na trh a poukazujú skôr na
počet hlásení ako na skutočnú frekvenciu.V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti. Na klasifikáciu frekvencie sa použilo nasledujúce pravidlo:
Veľmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
Neznáme (z dostupných údajov)
| Triedaorgánových systémov | Časté | Menej časté | Veľmi zriedkavé | Neznáme |
| Infekcie a nákazy | Kandidóza (vrátanevaginitídy akandidózy ústnejdutiny) | |||
| Poruchy krvi a lymfatického systému | EozinofíliaTrombocytóza | Neutropénia LeukopéniaTrombocytopénia | Agranulocytóza Hemolytickáanémia Lymfocytóza | |
| Poruchy imunitného systému | Anafylaxia (vrátane bronchospazmu a/alebohypotenzie) (pozri |
| Triedaorgánových systémov | Časté | Menej časté | Veľmi zriedkavé | Neznáme |
| časť 4.4) | ||||
| Poruchynervového systému | Bolesť hlavy Závrat | Neurologickénásledky1 Parestézia | ||
| Poruchy ciev | Flebitída alebo tromboflebitída pri intravenóznompodávaní | |||
| Poruchygastrointerstinál-neho traktu | Hnačka | Hnačka a kolitída2 súvisiaca spoužitímantibakteriálnych látok (pozri časť 4.4)Bolesť brucha NevoľnosťVracanie | Zlá chuť | |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | Prechodné zvýšenie hladín jedného alebo viacerýchpečeňových enzýmov3 | Žltačka | ||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Makulopapulárna alebo urtikariálna vyrážka | Pruritus | Toxickáepidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm,Multiformný erytém,Angioedém,Lieková reakcias eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS)4,Akútna genralizovaná exantémovápustulóza (AGEP) | |
| Poruchy obličiek a močových ciest | Prechodné zvýšenie hladiny močoviny v krvi, dusíka močoviny v krvi a/alebosérového kreatinínu | Intersticiálna nefritídaAkútnezlyhávanie obličiek | ||
| Celkové poruchya reakcie v mieste podania | Bolesť a/alebo zápal pointramuskulárnej | Horúčka |
| Triedaorgánových systémov | Časté | Menej časté | Veľmi zriedkavé | Neznáme |
| injekcii | ||||
| Laboratórne a funkčnévyšetrenia | PozitívnyCoombsov test5 | |||
| 1 U pacientov s poškodením obličiek, ktorým sa dávka ceftazidímu dostatočne neznížila, sa hlásili neurologické následky vrátane tremoru, myoklónie, kŕčov, encefalopatie a kómy.2 Hnačka a kolitída môžu byť spojené s Clostridioides difficile a môžu sa prejaviť ako pseudomembrnózna kolitída.3 ALT (SGPT), AST (SGOT), LHD, GGT, alkalická fosfatáza4 Boli hlásené zriedkavé prípady, keď sa DRESS spájal s ceftazidímom.5 Pozitívny Coombsov test sa vyskytuje asi u 5 % pacientov a môže interferovať s krížovou krvnou skúškou. | ||||
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
Predávkovanie môže viesť k neurologickým následkom, vrátane encefalopatie, kŕčov a kómy.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa môžu vyskytnúť príznaky predávkovania, ak sa dávka dostatočne nezníži (pozri časti 4.2 a 4.4).
Sérové hladiny ceftazidímu sa môžu znížiť hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou.
Farmakologické vlastnosti - Ceftazidim 2 g
Farmakoterapeutická skupina: Antibiotiká na systémové použitie. Cefalosporíny tretej generácie. ATC kód: J01DD02
Mechanizmus účinku
Ceftazidím inhibuje syntézu bunkovej steny baktérií po väzbe na proteíny viažuce penicilín (penicillin binding proteins, PBPs). Výsledkom je prerušenie biosyntézy bunkovej steny (peptidoglykánu), čo
vedie k lýze bakteriálnej bunky a smrti.
Farmakokinetický (FK)/farmakodynamický (FD)vzťah
Pri cefalosporínoch sa preukázalo, že najdôležitejším farmakokineticko-farmakodynamickým
ukazovateľom korelujúcim s účinnosťou in vivo je percento dávkovacieho intervalu, keď koncentrácia neviazaného liečiva zostáva nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (MIC) ceftazidímu pre jednotlivé cieľové druhy (t.j. % T > MIC).
Mechanizmus rezistencie
Bakteriálna rezistencia na ceftazidím môže byť spôsobená jedným alebo viacerými z nasledujúcich
mechanizmov:
-
hydrolýzou prostredníctvom betalaktamáz. Ceftazidím môže byť účinne hydrolyzovaný
širokospekrálnymi betalaktamázami (ESBL) – vrátane SHV, a enzýmami AmpC, ktoré môžu byť indukované alebo trvalo odblokované v určitých aeróbnych gramnegatívnych bakteriálnych
druhoch.
-
zníženou afinitou proteínov viažucich penicilín pre ceftazidím
-
nepriepustnosťou vonkajšej membrány, ktorá obmedzuje prístup ceftazidímu k proteínom viažúcim penicilín v gramnegatívnych organizmoch
-
bakteriálnymi efluxnnými pumpami.
Hraničné hodnoty testovania citlivosti
Interpretačné kritériá MIC (minimálnej inhibičnej koncentrácie) pre testovanie citlivosti stanovil European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) pre ceftazidím a sú uvedené tu: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
Mikrobiologická citlivosť
Prevalencia získanej rezistencie sa môže pri vybraných druhoch geograficky a časovo meniť a je
potrebné získať lokálne informácie o rezistencii, najmä pri liečbe závažných infekcií. Keď je lokálna prevalencia rezistencie taká, že užitočnosť ceftazidímu je minimálne pri niektorých typoch infekcie sporná, treba sa v prípade potreby poradiť s odborníkom.
| Bežne citlivé druhy |
| Grampozitívne aeróby:Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae |
| Gramnegatívne aeróby: Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria meningitidis Pasteurella multocida Proteus mirabilis Proteus spp. (iné)Providencia spp. |
| Druhy, pri ktorých môže byť problémom získaná rezistencia |
| Gramnegatívne aeróby: Acinetobacter baumannii £+ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coliKlebsiella pneumoniae Klebsiella spp. (iné) Pseudomonas aeruginosa Serratia spp.Morganella morganii |
| Grampozitívne aeróby: Staphylococcus aureus£ Streptococcus pneumoniae££Viridans skupina streptococcus |
| Grampozitívne anaeróby:Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp. |
| Gramnegatívne anaeróby:Fusobacterium spp. |
| Inherentne rezistentné mikroorganizmy |
| Grampozitívne aeróby:Enterokoky vrátane Enterococcus faecalis a Enterococcus faecium |
| Listeria spp. |
| Grampozitívne anaeróby:Clostridioides difficile |
| Gramnegatívne anaeróby:Bacteroides spp. (veľa kmeňov Bacteroides fragilis je rezistentných). |
| Ostatné: Chlamydia spp. Mycoplasma spp.Legionella spp. |
| £ S. aureus citlivý na meticilín sa považuje za inherentne málo citlivý na ceftazidím. Všetky kmeneS. aureus rezistentné na meticilín sú rezistentné na ceftazidím.££ V prípade S. pneumoniae, ktorý vykazuje strednú citlivosť alebo je rezistentný na penicilín, možno očakávať, že bude vykazovať aspoň zníženú citlivosť na ceftazidím.+ Vysoká miera rezistencie sa pozorovala v jednej alebo viacerých oblastiach/krajinách/regiónoch v rámci EÚ. |
Absorpcia
Po intramuskulárnom podaní 500 mg alebo 1 g ceftazidímu sa maximálne hladiny dosiahnu rýchlo: 18 mg/l po dávke 500 mg a 37 mg/l po dávke 1 g. Päť minút po intravenóznej bolusovej injekcii sú
plazmatické hladiny: 46 mg/l po dávke 500 mg, 87 mg/l po dávke 1 g a 170 mg/l po dávke 2 g. Kinetiky ceftazidímu sú po intravenóznom alebo intramuskulárnou podaní jednorazových dávok v rozpätí od 0,5 do 2 g lineárne.
Distribúcia
Väzba ceftazidímu na sérové bielkoviny je nízka, asi 10 %. Koncentrácie prevyšujúce MIC pre bežné patogény je možné dosiahnuť v tkanivách, ako sú kosti, srdce, žlč, spútum, komorový mok,
synoviálna, pleurálna a peritoneálna tekutina. Ceftazidím rýchlo prechádza placentou a vylučuje sa do materského mlieka. Penetrácia ceftazidímu neporušenou hematoencefalickou bariérou je slabá, takže v neprítomnosti zápalu dosahuje v cerebrospinálnej tekutine nízke hladiny. Pri meningitíde však
ceftazidím dosahuje v cerebrospinálnej tekutine koncentrácie 4 až 20 mg/l alebo aj vyššie.
Biotransformácia
Ceftazidím sa nemetabolizuje.
Eliminácia
Po parenterálnom podaní plazmatické hladiny klesajú s polčasom asi 2 hodiny. Ceftazidím sa vylučuje v nezmenenej forme do moču glomerulárnou filtráciou; približne 80 až 90 % dávky sa vylúči močom do 24 hodín. Menej ako 1 % sa vylučuje do žlče.
Osobitné skupiny pacientov
Porucha funkcie obličiek
Eliminácia ceftazidímu je znížená u pacientov s poruchou funkcie obličiek, preto sa má dávka znížiť (pozri časť 4.2).
Porucha funkcie pečene
Prítomnosť miernej až stredne závažnej hepatálnej dysfunkcie nemala žiaden vplyv na
farmakokinetiku ceftazidímu u jednotlivcov, ktorým sa podávali 2 g intravenózne každých 8 hodín počas 5 dní, za predpokladu, že funkcia obličiek nebola poškodená (pozri časť 4.2).
Starší pacienti
Znížený klírens pozorovaný u starších pacientov bol primárne z dôvodu zníženia renálneho klírensu
ceftazidímu, ktoré súvisí s vekom. Priemerný polčas eliminácie sa pohyboval v rozpätí 3,5 až 4 hodiny po jednotlivej alebo opakovanej bolusovej i.v. injekcii 2 g dvakrát denne počas 7 dní u starších
pacientov vo veku 80 rokov a starších.
Pediatrická populácia
Polčas ceftazidímu je predĺžený u predčasne narodených detí a novorodencov o 4,5 až 7,5 hodiny po
dávkach 25 až 30 mg/kg. Avšak, od veku 2 mesiace sa polčas pohybuje v rozmedzí pre dospelých.
Farmaceutické informácie - Ceftazidim 2 g
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
Ceftazidím je menej stabilný v injekcii hydrogenuhličitanu sodného ako v iných intravenóznych tekutinách. Neodporúča sa ako rozpúšťadlo.
Ceftazidím a aminoglykozidy sa nemajú miešať v rovnakej súprave na podávanie alebo striekačke. Bola hlásená precipitácia, keď bol do roztoku ceftazidímu pridaný vankomycín. Medzi podávaním týchto dvoch látok sa odporúča vypláchnuť súpravy na podávanie a intravenózne linky.
4 roky
Čas použiteľnosti pripraveného roztoku
Chemická a fyzikálna stabilita pripraveného roztoku bola preukázaná počas 6 hodín pri teplote 25 °C a počas 12 hodín pri teplote 2 – 8 °C. Po rekonštitúcii s lidokaínom sa má produkt použiť okamžite (do 2 hodín). Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravený roztok použiť okamžite.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
Ceftazidim MIP 1 g: Prášok v bezfarebnej sklenenej injekčnej liekovke (typ I) s objemom 15 ml, uzatvorenej brómbutylovým gumovým uzáverom (typ I) a modrým hliníkovým vyklápacím viečkom. Ceftazidim MIP 2 g: Prášok v bezfarebnej sklenenej injekčnej liekovke (typ II) s objemom 50 ml, uzatvorenej brómbutylovým gumovým uzáverom (typ I) a modrým hliníkovým vyklápacím viečkom.
Veľkosti balenia: balenia obsahujúce 1, 5 alebo 10 injekčných liekoviek. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Pri rozpúšťaní lieku sa uvoľňuje oxid uhličitý a vzniká pretlak. Malé bublinky oxidu uhličitého v pripravenom roztoku si netreba všímať.
Pokyny na prípravu
Pozri tabuľku na pridanie objemov a koncentrácie roztokov, ktoré môžu byť užitočné, keď sa vyžaduje delenie dávok.
| Veľkosť injekčnej liekovky | Množstvo rozpúšťadla, ktoré treba pridať (ml) | Približná koncentrácia(mg/ml) | |
| 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok | |||
| 1 g | Intramuskulárna injekcia Intravenózna bolusová injekciaIntravenózna infúzia | 3 ml10 ml50 ml* | 2609020 |
| 2 g prášok na injekčný/infúzny roztok | |||
| 2 g | Intravenózna bolusováinjekciaIntravenózna infúzia | 10 ml50 ml* | 17040 |
| * Poznámka: Rozpúšťadlo sa pridáva v dvoch krokoch. | |||
Sfarbenie roztokov sa pohybuje v škále od bledožltého po jantárové, v závislosti od koncentrácie, rozpúšťadla a podmienok uchovávania. V rámci stanovených odporúčaní nemajú takéto odchýlky v sfarbení roztoku nepriaznivý vplyv na účinnosť lieku.
Kompatibilita s intravenóznymi roztokmi
Nasledujúce rozpúšťadlá sú vhodné na prípravu roztoku:
-
voda na injekcie
-
glukózový roztok 50 mg/ml (5 %)
-
roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %)
Ceftazidím sa môže na intramuskulárne použitie zmiešať s 1 % injekčným roztokom lidokaínium-chloridu.
Príprava roztokov na bolusovú injekciu
-
Ihlou injekčnej striekačky prepichnite uzáver injekčnej liekovky a vstreknite odporúčaný objem rozpúšťadla. Vytiahnite ihlu.
-
Pretrepávajte obsah injekčnej liekovky, pokým sa obsah nerozpustí. Pri rozpúšťaní sa uvoľňuje oxid uhličitý. Roztok bude číry v priebehu 1 až 2 minút.
-
Prevráťte injekčnú liekovku. Prepichnite ihlou uzáver injekčnej liekovky pri plne zasunutom pieste striekačky a natiahnite celý objem roztoku do injekčnej striekačky (tlak v injekčnej
liekovke môže pomôcť pri naťahovaní). Dajte pozor, aby koniec ihly zostal v roztoku a aby sa nedostal mimo neho. Natiahnutý roztok môže obsahovať malé bublinky oxidu uhličitého, ktoré si netreba všímať.
Tieto roztoky sa môžu podať priamo do žily alebo zaviesť do infúznej súpravy, ak pacient dostáva parenterálne tekutiny. Ceftazidím je kompatibilný s väčšinou bežne používaných intravenóznych tekutín.
Návod na prípravu roztokov na i.v. infúziu:
Na prípravu použijete celkovo 50 ml kompatibilného rozpúšťadla, ktoré sa pridáva v DVOCH krokoch, ako je uvedené nižšie.
-
Ihlou injekčnej striekačky prepichnite uzáver injekčnej liekovky a vstreknite 10 ml rozpúšťadla.
-
Vytiahnite ihlu a pretrepte obsah injekčnej liekovky, pokým roztok nie je číry.
-
Nezavádzajte odvzdušňovaciu ihlu, kým sa liek nerozpustí. Zaveďte odvzdušňovaciu ihlu cez uzáver injekčnej liekovky, aby sa vyrovnal tlak vo vnútri liekovky.
-
Pripravený roztok preneste do konečného dávkovacieho média (napr. minivak alebo infúzny set s byretou) tak, aby bol celkový objem 50 ml a podávajte intravenóznou infúziou počas 15 až 30 minút.
POZNÁMKA: Pre zachovanie sterility prípravku je dôležité, aby sa odvzdušňovacia ihla nezavádzala cez uzáver injekčnej liekovky, pokým sa liek nerozpustí.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.