Na krátkodobú symptomatickú úľavu od nachladnutia a chrípky vrátane miernej až stredne silnej bolesti, bolesti hlavy, upchatého nosa a bolesti hrdla, zimnice a horúčky a na úľavu od vlhkého kašľa.

Coldrex je indikovaný na liečbu dospelých, starších osôb a dospievajúcich od 16 rokov.

Dávkovanie

Dospelí, staršie osoby a dospievajúci od 16 rokov

2 kapsuly každých 4 až 6 hodín podľa potreby. Nemá sa užívať viac než 6 kapsúl (3 g paracetamolu) počas 24 hodín.
Dospelí, staršie osoby a dospievajúci od 16 rokov, ktorí vážia menej než 50 kg, nemajú Coldrex užívať.

Pediatrická populácia
Coldrex nie je určený na použitie pre deti a dospievajúcich do 16 rokov.

Starší pacienti
Starší pacienti, predovšetkým slabí alebo imobilní, môžu vyžadovať zníženú dávku alebo nižšiu frekvenciu dávkovania.

Porucha funkcie obličiek
Pacienti, u ktorých bola diagnostikovaná porucha funkcie obličiek, sa musia pred užitím tohto lieku poradiť s lekárom. Pri podávaní paracetamolu pacientom so zlyhaním obličiek sa odporúča znížiť dávku a zvýšiť minimálny interval medzi jednotlivými dávkami najmenej na 6 hodín (pozri časť 4.4).

Porucha funkcie pečene
Pacienti, u ktorých bola diagnostikovaná porucha funkcie pečene alebo Gilbertov syndróm, sa musia pred užitím tohto lieku poradiť s lekárom. ...
Liek sa má používať opatrne u pacientov s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.3).

Maximálna denná dávka paracetamolu nemá prekročiť 60 mg/kg/deň (maximálne 2 g denne) v nasledujúcich situáciách, ak to neodporučí lekár: (pozri časť 4.4)

• Dehydratácia

• Podvýživa

• Chronický alkoholizmus

Spôsob podávania
Na perorálne podanie.
Kapsuly sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa vodou. Nesmú sa žuvať.
Odporúčané denné dávkovanie alebo stanovený počet dávok sa nesmie prekračovať z dôvodu rizika poškodenia pečene (pozri časti 4.9).

Liečbu treba prerušiť a pacient sa musí poradiť s lekárom, ak:

• Príznaky pretrvávajú dlhšie než 3 dni

• Príznaky sa zhoršia

• Objavia sa iné príznaky

• Precitlivenosť na účinnú látku alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v bode 6.1.

• Použitie u pacientov, ktorí sa v súčasnej dobe liečia inhibítormi monoaminooxidázy alebo do dvoch týždňov po ukončení tejto liečby

• Hypertenzia

• Kardiovaskulárne ochorenie

• Hypertyreóza

• Diabetes mellitus

• Feochromocytóm

• Použitie u pacientov liečených tricyklickými antidepresívami alebo betablokátormi (pozri bod 4.5)

• Glaukóm s uzatvoreným uhlom

• Závažné poškodenie pečene

• Tehotenstvo

• Použitie u pacientov, ktorí v súčasnej dobe užívajú iné sympatomimetiká (ako sú dekongestíva, látky potlačujúce chuť do jedla, psychostimulanciá podobné amfetamínu)

Základné ochorenie pečene zvyšuje riziko poškodenia pečene súvisiace s paracetamolom. Paracetamol má byť podávaný s opatrnosťou pacientom s poruchou funkcie obličiek alebo pečene. Riziká predávkovania sú väčšie u pacientov s necirhotickým alkoholickým ochorením pečene.

Tento liek má byť podávaný s osobitnou opatrnosťou za nasledujúcich okolností:

• Okluzívne vaskulárne ochorenie (napr. Raynaudov fenomén)

• Gilbertov syndróm (familiárna nehemolytická žltačka)

• Nedostatok glukóza-6-fosfát dehydrogenázy

• Hemolytická anémia

• Nedostatok glutatiónu

• Dehydratácia

• Starší pacienti

• Retencia moču alebo hypertrofia prostaty

• Chronický kašeľ, astma alebo emfyzém

  Hepatotoxicita pri terapeutických dávkach paracetamolu

  U pacientov užívajúcich paracetamol v terapeutických dávkach boli hlásené prípady hepatotoxicity vyvolané paracetamolom, vrátane fatálnych prípadov. Tieto prípady boli hlásené u pacientov s jedným alebo viacerými rizikovými faktormi pre hepatotoxicitu vrátane nízkej telesnej hmotnosti (<50 kg), poruchy funkcie obličiek a pečene, chronického alkoholizmu, súbežného užívania hepatotoxických liekov a akútnej a chronickej podvýživy (nízke zásoby glutatiónu v pečeni). Paracetamol má byť podávaný s opatrnosťou pacientom s týmito rizikovými faktormi. Opatrnosť sa tiež odporúča u pacientov súbežne liečených liekmi, ktoré indukujú pečeňové enzýmy, a za podmienok, ktoré môžu predisponovať k nedostatku glutatiónu (pozri časti 4.9).

  Dávky paracetamolu majú byť preskúmavané v klinicky vhodných intervaloch a pacienti majú byť sledovaní z hľadiska výskytu nových rizikových faktorov hepatotoxicity, ktoré môžu vyžadovať úpravu dávkovania.

  Dlhodobé užívanie akéhokoľvek lieku proti bolesti hlavy môže túto bolesť zhoršiť. Ak k tejto situácii dôjde alebo je na ňu podozrenie, je potrebné liečbu ukončiť a vyhľadať lekársku pomoc. Diagnóza bolesti hlavy z predávkovania liekmi je pravdepodobná u pacientov, ktorí majú časté alebo každodenné bolesti hlavy i napriek tomu (alebo preto), že pravidelne užívajú lieky proti bolesti hlavy.

  Používajte opatrne u pacientov s astmou, ktorí sú citliví na kyselinu acetylsalicylovú, pretože v súvislosti s paracetamolom boli hlásené mierne bronchospazmy (skrížená reakcia).

  Pacienti majú byť poučení, aby súčasne neužívali iné lieky obsahujúce paracetamol, dekongestíva, lieky proti nachladnutiu a chrípke alebo lieky proti kašľu. Vzhľadom na riziko nezvratného poškodenia pečene je potrebné v prípade predávkovania vyhľadať okamžitú lekársku pomoc, i keď sa pacient cíti dobre (pozri časť 4.9).

  Boli hlásené prípady metabolickej acidózy s vysokou aniónovou medzerou (High anion gap metabolic acidosis, HAGMA) v dôsledku pyroglutámovej acidózy u pacientov so závažným ochorením, ako je závažná porucha funkcie obličiek a sepsa, alebo u pacientov s podvýživou alebo s inými zdrojmi nedostatku glutatiónu (napr. chronickým alkoholizmom), ktorí boli liečení paracetamolom dlhodobo v terapeutickej dávke alebo kombináciou paracetamolu a flukloxacilínu. Ak vznikne podozrenie na HAGMA v dôsledku pyroglutámovej acidózy, odporúča sa okamžité prerušenie liečby paracetamolom a starostlivé monitorovanie pacienta. Meranie 5-oxoprolínu v moči môže byť užitočné na identifikáciu pyroglutámovej acidózy, ako základnej príčiny HAGMA u pacientov s viacerými rizikovými faktormi.

  Tento liek obsahuje menej než 1 mmol (23 mg) sodíka v jednej dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Je  potrebné  vyhnúť sa  súbežnému  užívaniu  iných  liekov  obsahujúcich  paracetamol,  liekov  proti nachladnutiu a chrípke alebo proti kašľu.

PARACETAMOL

Rýchlosť absorpcie paracetamolu môže byť zvýšená metoklopramidom (ktorý zvýši tiež jeho maximálne plazmatické hladiny). Keďže celkové množstvo absorbovaného paracetamolu zostáva

nezmenené, nie je pravdepodobné, že by táto interakcia bola klinicky významná, i keď rýchlejší nástup účinku môže byť výhodný.

Rýchlosť absorpcie paracetamolu môže byť zvýšená domperidónom, kým kolestyramín absorpciu znižuje. Kolestyramín sa nemá podávať počas jednej hodiny po podaní paracetamolu.

Antikoagulačný účinok warfarínu a iných kumarínov môže byť zvýšený dlhodobým pravidelným užívaním paracetamolu so zvýšeným rizikom krvácania, i keď príležitostné dávky nemajú žiadny významný účinok.

Paracetamol je metabolizovaný v pečeni, a preto môže interagovať s inými liekmi, ktoré majú rovnakú cestu, alebo môžu inhibovať alebo indukovať túto cestu a spôsobiť hepatotoxicitu, najmä pri predávkovaní (pozri časť 4.9).

V prípade súbežnej liečby probenecidom má byť dávka paracetamolu znížená, pretože probenecid znižuje klírens paracetamolu o 50% v dôsledku inhibície konjugácie paracetamolu s kyselinou glukurónovou.

Alkohol môže zvýšiť hepatotoxicitu paracetamolu, najmä po predávkovaní, a počas liečby týmto liekom je potrebné vyvarovať sa konzumácii alkoholu.

Existujú obmedzené dôkazy, ktoré naznačujú, že paracetamol môže ovplyvniť farmakokinetiku chloramfenikolu, ale ich platnosť bola kritizovaná a neexistujú dôkazy o klinicky relevantnej interakcii. Hoci nie je nutné rutinné monitorovanie, je dôležité mať túto potenciálnu interakciu na pamäti, ak sú tieto dva lieky podávané súčasne, najmä u podvyživených pacientov.

Ak sa paracetamol užíva súbežne s flukloxacilínom, má sa postupovať opatrne, keďže súbežné podávanie je spojené s metabolickou acidózou s vysokou aniónovou medzerou v dôsledku pyroglutámovej acidózy, najmä u pacientov s rizikovými faktormi (pozri časť 4.4).

GUAJFENEZÍN

Guajfenezín môže interferovať s diagnostickými meraniami kyseliny 5-hydroxyindoloctovej alebo kyseliny vanilmandľovej v moči.

FENYLEFRÍNIUM-CHLORID

Digoxín a srdcové glykozidy. Súbežné užívanie fenylefrínu môže zvýšiť riziko nepravidelného srdcového rytmu alebo infarktu.

Inhibítory monoaminooxidázy. Medzi sympatomimetickými amínmi, ako je fenylefrín, a inhibítory monoaminooxidázy prebiehajú hypertenzné interakcie. Súbežné užívanie je kontraindikované (pozri časť 4.3).

Sympatomimetické amíny. Súbežné podávanie fenylefrínu so sympatomimetickými amínmi môže zvýšiť riziko kardiovaskulárnych vedľajších účinkov. Súbežné užívanie je kontraindikované (pozri časť 4.3).

Námeľové alkaloidy (napr. ergotamín a metysergid). Súčasné užívanie s fenylefrínom môže spôsobiť zvýšené riziko ergotizmu.

Beta-blokátory a ďalšie antihypertenzíva (vrátane debrisochinu, guanetidínu, rezerpínu, metyldopy). Fenylefrín môže znížiť účinnosť betablokátorov a antihypertenzív. Súbežné užívanie fenylefrínu môže zvýšiť riziko hypertenzie a ďalších kardiovaskulárnych vedľajších účinkov. Súbežné užívanie je kontraindikované (pozri časť 4.3).

Tricyklické antidepresíva (napr. amitriptylín). Súbežné užívanie fenylefrínu môže zvýšiť riziko kardiovaskulárnych vedľajších účinkov. Súbežné užívanie je kontraindikované (pozri časť 4.3).

Gravidita

Coldrex je počas tehotenstva kontraindikovaný.

Na základe skúseností spôsobuje fenylefrínium-chlorid u človeka vrodené poruchy, ak je podávaný počas tehotenstva. Tiež bolo preukázané, že existuje možná súvislosť s hypoxiou plodu.

Veľké množstvo údajov o tehotných ženách nenaznačuje žiadnu malformačnú ani feto/neonatálnu toxicitu paracetamolu. Epidemiologické štúdie nervového vývoja u detí vystavených paracetamolu in utero neposkytli preukázateľné výsledky.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití guajfenezínu u tehotných žien. Dojčenie

Paracetamol a fenylefrín sa môžu vylučovať do materského mlieka. Nie je známe, či sa guajfenezín vylučuje do materského mlieka.

Coldrex sa nesmie užívať počas dojčenia bez konzultácie s lekárom.

Fertilita

U človeka nie sú k dispozícii žiadne údaje o vplyve Coldrexu na plodnosť.

Coldrex má malý vplyv na schopnosť viesť alebo obsluhovať stroje. Pacienti nesmú viesť alebo obsluhovať stroje, ak majú závrat.

Účinné látky sú pri bežnom používaní obvykle dobre znášané.

Udalosti uvedené v publikovanej literatúre pri užití terapeutickej/značenej dávky považované za ich príčinu, ako i udalosti zistené počas postmarketingového užívania paracetamolu, guajfenezínu a fenylefrínu sú uvedené v tabuľke nižšie podľa tried orgánových systémov MedDRA.

Pre klasifikáciu nežiaducich účinkov bola použitá nasledujúca konvencia: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100, <1/10), menej časté (≥1/1 000, <1/100), zriedkavé (≥1/10 000, <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

PARACETAMOL

GUAJFENEZÍIN

FENYLEFRÍNIUM -CHLORID

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Metabolická acidóza s vysokou aniónovou medzerou

U pacientov s rizikovými faktormi, užívajúcich paracetamol, boli pozorované prípady metabolickej acidózy s vysokou aniónovou medzerou v dôsledku pyroglutámovej acidózy (pozri časť 4.4).

Pyroglutámová acidóza sa môže vyskytnúť v dôsledku nízkej hladiny glutatiónu u týchto pacientov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

PARACETAMOL

Existuje riziko otravy, najmä u starších osôb, u malých detí, u pacientov s ochorením pečene, v prípadoch chronického alkoholizmu, u pacientov s chronickou podvýživou. V týchto prípadoch môže byť predávkovanie fatálne. Príznaky sa obvykle objavia počas prvých 24 hodín a zahŕňajú: nevoľnosť, vracanie, anorexiu, bledosť a bolesť brucha.

Predávkovanie paracetamolom podaným v jednej dávke môže u dospelých alebo detí vyvolať úplnú a nezvratnú nekrózu pečeňových buniek vedúcej k hepatocelulárnej nedostatočnosti, metabolickej acidóze a encefalopatii, čo môže viesť ku kóme a smrti.

Súčasne sú pozorované zvýšené hladiny pečeňových transamináz (AST, ALT), laktátdehydrogenázy a bilirubínu spolu so zvýšenými hladinami protrombínu, ktoré sa môžu objaviť 12 až 48 hodín po podaní. U dospelých, ktorí užili viac než odporučené množstvo paracetamolu, je pravdepodobné poškodenie pečene. Predpokladá sa, že nadmerné množstvo toxického metabolitu (obvykle adekvátne detoxikovaného glutatiónom pri požití normálnych dávok paracetamolu) sa nezvratne viaže na pečeňové tkanivo.

U niektorých pacientov môže byť zvýšené riziko poškodenia pečene toxicitou paracetamolu.

Rizikové faktory Ak pacient:

1. je dlhodobo liečený karbamazepínom, fenobarbitalom, fenytoínom, primidónom, rifampicínom, ľubovníkom bodkovaným alebo inými liekmi, ktoré indukujú pečeňové enzýmy

   alebo

2. pravidelne konzumuje etanol vo vyššom než odporúčanom množstve alebo

3. má pravdepodobne nedostatok glutatiónu, napr. poruchy príjmu potravy, cystická fibróza, infekcia HIV, hladovanie, kachexia.

Príznaky

Príznaky predávkovania paracetamolom počas prvých 24 hodín sú bledosť, nevoľnosť, vracanie, anorexia a bolesť brucha. Poškodenie pečene sa môže prejaviť 12 až 48 hodín po požití. Môžu sa vyskytnúť abnormality metabolizmu glukózy a metabolická acidóza. Pri ťažkej otrave môže pečeňové zlyhanie viesť k encefalopatii, krvácaniu, hypoglykémii, mozgovému edému a smrti. K akútnemu zlyhaniu obličiek s akútnou tubulárnou nekrózou, prejavujúcou sa silnými bolesťami v bedrách, hematúriou a proteínúriou, môže dôjsť i pri absencii závažného poškodenia pečene. Boli hlásené srdcové arytmie a pankreatitída.

Liečba

Pri predávkovaní paracetamolom je nevyhnutná okamžitá liečba. I pri absencii významných včasných príznakov majú byť pacienti neodkladne odoslaní do nemocnice na okamžité začatie liečby. Príznaky môžu byť obmedzené na nevoľnosť alebo vracanie a nemusia odrážať závažnosť predávkovania alebo riziko poškodenia orgánov. Liečba musí byť v súlade sa zavedenými liečebnými postupmi.

Do jednej hodiny po predávkovaní má byť zvážená liečba aktívnym uhlím. Koncentrácia paracetamolu v plazme má byť meraná štyri hodiny alebo neskôr po požití (skoršie údaje sú nespoľahlivé). Liečba N- acetylcysteínom môže byť použitá do 24 hodín po požití paracetamolu, maximálny ochranný účinok je však dosiahnutý do ôsmich hodín po požití. Účinnosť protilátky po tejto dobe prudko klesá. V prípade

potreby má byť pacientovi podaný intravenózne N-acetylcysteín v súlade so stanovenou dávkovacou schémou. Ak vracanie nie je problém, môže byť perorálne podaný metionín vhodnou alternatívou v miestach s veľkou vzdialenosťou od nemocnice.

GUAJFENEZÍN

Príznaky

Veľmi vysoké dávky guajfenezínu môžu spôsobiť nevoľnosť a vracanie. Pri nadmernom užívaní môže guajfenezín spôsobiť obličkové kamene.

Liečba

Vracanie sa má liečiť nahradením tekutín a monitorovaním elektrolytov.

Obličkové kamene sa majú liečiť podľa odporúčaných liečebných postupov pre urolitiázu.

FENYLEFRÍNIUM-CHLORID

Príznaky

Predávkovanie fenylefrínium-chloridom bude mať pravdepodobne za následok príznaky podobné nežiaducim účinkom uvedeným v bode 4.8. Medzi ďalšie príznaky patrí podráždenosť, nepokoj, hypertenzia, reflexná bradykardia, hyperpyrexia a tras. V závažných prípadoch môže dôjsť k zmätenosti, halucináciám, záchvatom a arytmiám. Množstvo Coldrexu nutné na vyvolanie závažnej toxicity spôsobenej fenylefrínium-chloridom by však bolo vyššie než množstvo potrebné na vyvolanie pečeňovej toxicity spôsobenej paracetamolom.

Liečba

Príznaky sa majú liečiť podľa potreby podľa odporúčaných liečebných postupov. Ťažkú hypertenziu môže byť nutné liečiť alfa-blokátorom, napríklad fentolamínom.