AKTIPROL je indikovaný na liečbu akútnej a chronickej schizofrénie:

• pozitívne symptómy (ako sú bludy, halucinácie, poruchy myslenia, hostilita a paranoidné bludy)

• negatívne symptómy (ako sú plochá afektivita, emociálne a sociálne zlyhávanie)

Dávkovanie

U akútnych psychotických epizód sa odporúča perorálna dávka v rozmedzí 400 – 800 mg/deň.

V individuálnych prípadoch je možné dávku zvýšiť na 1200 mg/deň. Dávky nad 1200 mg/deň neboli z hľadiska bezpečnosti dostatočne hodnotené, preto sa nemajú podávať. Na začiatku liečby liekom AKTIPROL sa nevyžaduje špecifická titrácia dávky. Dávky majú byť upravené podľa individuálnej odpovede pacienta.

U pacientov so zmiešanými pozitívnymi a negatívnymi symptómy má byť dávka upravená na

dosiahnutie optimálnej kontroly pozitívnych symptómov.

Udržiavacia liečba má byť stanovená individuálne s najnižšou účinnou dávkou.

Pacienti, u ktorých prevládajú negatívne symptómy: odporúčajú sa dávky v rozmedzí 50 –

300 mg/deň. Dávky sa majú prispôsobiť individuálne.

AKTIPROL sa môže podávať raz denne perorálnou cestou do dávky 400 mg, vyššie dávky sa majú rozdeliť do 2 dávok.

Starší pacienti

Bezpečnosť amisulpridu sa hodnotila u obmedzeného počtu starších pacientov. Amisulprid sa musí používať so zvýšenou opatrnosťou z dôvodu možného rizika hypotenzie a sedácie. Zníženie dávky môže byť tiež potrebné vzhľadom na renálnu insuficienciu.

Pediatrická populácia

Účinnosť a bezpečnosť amisulpridu nebola potvrdená u dospievajúcich vo veku od 12 do 18 rokov.

K dispozícii sú len obmedzené údaje o použití amisulpridu u dospievajúcich so schizofréniou. Preto sa použitie amisulpridu u dospievajúcich vo veku od 12 do 18 rokov neodporúča, u detí je amisulprid až do veku 12 rokov kontraindikovaný, pretože jeho bezpečnosť zatiaľ nebola potvrdená (pozri časť 4.3).

Renálna insuficiencia

AKTIPROL sa vylučuje obličkami. V prípade renálnej insuficiencie sa má dávka redukovať na 1/2

u pacientov s klírensom kreatinínu medzi 0,5 a 1,0 ml/s (30 60 ml/min) a na 1/3 u pacientov

s klírensom kreatinínu medzi 0,2 a 0,6 ml/s (10 – 30 ml/min). Keďže neexistujú skúsenosti u pacientov s ťažkým renálnym poškodením (klírens kreatinínu < 0,2 ml/s (10 ml/min)) odporúča sa zvýšená

opatrnosť u tejto skupiny pacientov (pozri časť 4.4).

Hepatálna insuficiencia

Vzhľadom na pomalú metabolizáciu v pečeni sa nemusí dávka redukovať.

Spôsob podávania Perorálne podanie.

• precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1

• prolaktín-dependentné nádorové ochorenie (napr. prolaktinóm hypofýzy alebo rakovina prsníka) (pozri čásť 4.4 a 4.8)

• feochromocytóm

• deti pred pubertou (pozri časť 4.2)

• laktácia (pozri časť 4.6)

• súbežná liečba levodopou (pozri časť 4.5)

• súčasná liečba s liekmi, ktoré môžu predĺžiť QT interval

• súčasná liečba nasledujúcimi liekmi, ktoré môžu vyvolať torsades de pointes:

  • antiarytmiká triedy I.A. ako je chinín a dizopyramid

  • antiarytmiká III. triedy ako je amiodarón a sotalol

  • ďalšie lieky ako je bepridil, cisaprid, sultoprid, tioridazín, metadón, erytromycín i.v., vincamín i.v., halofantrín, pentamidín, sparfloxacín (pozri časť 4.5)

Neuroleptický malígny syndróm

Rovnako ako u ostatných neuroleptík, sa môže objaviť neuroleptický malígny syndróm, komplikácia s možnými smrteľnými následkami, ktorý je charakterizovaný hypertermiou, svalovou rigiditou, vegetatívnou nestabilitou, poruchami vedomia, rabdomyolýzou a zvýšenou hladinou kreatínfosfokinázy (CPK). Ak sa u pacienta objavia znaky a príznaky neuroleptického malígneho syndrómu alebo nevysvetliteľná hypertermia, najmä pri vysokých denných dávkach, všetky

antipsychotiká vrátane amisulpridu sa majú vysadiť.

Rabdomyolýza bola pozorovaná aj u pacientov bez neuroleptického malígneho syndrómu.

Parkinsonova choroba

Rovnako ako pri iných antidopaminergických látkach, je potrebná vyššia opatrnosť pri predpisovaní lieku AKTIPROL u pacientov s Parkinsonovou chorobou, pretože môže dôjsť k zhoršeniu ochorenia. AKTIPROL sa má podávať, len ak je neuroleptická liečba nevyhnutná.

Predĺžený QT interval

V závislosti na dávke amisulprid spôsobuje predĺženie QT intervalu (pozri časť 4.8). Tento účinok sa prejavuje zvýšeným rizikom závažných komorových arytmií ako je torsades de pointes. Pred liečbou, v prípade, že to zdravotný stav pacienta dovolí, je vhodné sledovať všetky faktory, ktoré môžu zvyšovať riziko vzniku závažných arytmií, ako napríklad:

• bradykardia s frekvenciou menej ako 55 úderov za minútu

• elektrolytová nerovnováha, najmä hypokaliémia

• vrodené predĺženie QT intervalu

• prebiehajúca liečba liekmi, ktoré môžu spôsobiť ťažkú bradykardiu (<55 úderov/min), hypokaliémia, spomalené intrakardiálne vedenie alebo predĺženie QT intervalu (pozri časť 4.5)

Cievna mozgová príhoda

V randomizovaných klinických štúdiách v porovnaní s placebom, vykonaných na populácii starších

pacientov s demenciou a liečených niektorými atypickými antipsychotikami sa pozorovalo 3-násobné zvýšenie rizika cerebrovaskulárnych udalostí. Mechanizmus zvýšenia tohto rizika nie je známy.

Nemožno vylúčiť zvýšenie rizika pri iných antipsychotikách alebo inej populácii pacientov.

AKTIPROL sa má užívať s opatrnosťou u pacientov s rizikovými faktormi cievnej mozgovej príhody.

Starší pacienti s demenciou

U starších pacientov so psychózou súvisiacou s demenciou, ktorí sú liečení antipsychotikami, je zvýšené riziko smrti. Analýzy sedemnástich placebom-kontrolovaných štúdií (modus trvania

10 týždňov), prevažne u pacientov užívajúcich atypické antipsychotiká, odhalili 1,6 až 1,7-násobne

väčšie riziko smrti u pacientov liečených liekmi ako u pacientov užívajúcich placebo. Počas priebehu typickej 10-týždňovej kontrolovanej štúdie nastala smrť u približne 4,5 % liekmi liečených pacientov, kým v skupine s placebom nastala u 2,6 % pacientov. Aj keď sa príčiny smrti, ku ktorým došlo počas klinických skúšaní s atypickými antipsychotikami líšili, najčastejšie boli buď kardiovaskulárneho (napr. zlyhanie srdca, náhla smrť) alebo infekčného charakteru (napr. pneumónia). Observačné štúdie naznačujú, že podobne ako atypické antipsychotiká, aj liečba s konvenčnými antipsychotikami môže zvyšovať úmrtnosť.

Rozsah, v ktorom môžu byť zistenia zvýšenej mortality v observačných štúdiách pripísané

antipsychotikám, a nie niektorým charakteristikám pacientov, nie je jasný.

AKTIPROL nie je registrovaný na liečbu pacientov s poruchami chovania súvisiacimi s demenciou.

Venózna tromboembólia

V súvislosti s užívaním antipsychotík boli zaznamenané prípady venóznej trombembólie (VTE).

Vzhľadom na to, že u pacientov liečených antipsychotikami sú často prítomné získané rizikové faktory VTE, je nutné identifikovať všetky možné rizikové faktory pred a počas liečby liekom AKTIPROL

a majú sa vykonať všetky preventívne opatrenia.

Karcinóm prsníka

Amisulprid môže zvýšiť hladinu prolaktínu, a preto je potrebná zvýšená opatrnosť. Pacienti

s anamnézou rakoviny prsníka alebo výskytu rakoviny prsníka v rodinnej anamnéze, majú byť počas liečby amisulpridom starostlivo monitorovaní.

Benígny nádor hypofýzy

Amisulprid môže zvyšovať hladiny prolaktínu. Počas liečby amisulpridom boli zaznamenané prípady benígnych nádorov hypofýzy, ako napríklad prolaktinóm (pozri časť 4.8). V prípade veľmi vysokých hladín prolaktínu alebo klinických príznakov nádoru hypofýzy (ako porucha zorného poľa a bolesť

hlavy) sa majú použiť zobrazovacie metódy na vyšetrenie hypofýzy. Ak sa potvrdí diagnóza nádoru hypofýzy, liečba amisulpridom sa musí ukončiť (pozri časť 4.3).

Hyperglykémia

U pacientov liečených niektorými atypickými antipsychotikami, vrátane amisulpridu, bola hlásená hyperglykémia, preto sa má u pacientov s preukázanou diagnózou diabetes mellitus alebo s rizikovými faktormi pre diabetes, ktorí sa už začali liečiť amisulpridom, vhodne monitorovať glykémia.

Epilepsia

AKTIPROL môže znižovať prah epileptických záchvatov. Preto je potrebné u pacientov s epilepsiou

v anamnéze dôsledné sledovanie počas liečby liekom AKTIPROL.

Renálna insuficiencia

AKTIPROL sa vylučuje obličkami. V prípade renálnej insuficiencie, sa má znížiť dávka alebo zvážiť intermitentnú liečbu (pozri časť 4.2).

Starší pacienti

U starších pacientov sa AKTIPROL, rovnako aj ako ostatné neuroleptiká, podáva so zvýšenou

opatrnosťou kvôli možnému riziku vzniku hypotenzie a útlmu. Zníženie dávky môže byť tiež potrebné vzhľadom na renálnu insuficienciu.

Ukončenie liečby

Po náhlom ukončení podávania vysokých dávok antipsychotík sa zaznamenali akútne abstinenčné príznaky, vrátane nevoľnosti, vracania a nespavosti. Môže dôjsť k opätovnému výskytu psychotických symptómov a boli tiež hlásené mimovoľné pohyby (ako napríklad akatízia, dystónia a dyskinéza).

Preto sa odporúča postupné ukončenie liečby amisulpridom.

Hepatotoxicita

Pri užívaní amisulpridu bola hlásená závažná hepatoxicita. Pacienti majú byť poučení, aby okamžite oznámili lekárovi prejavy ako asténia, anorexia, nevoľnosť, zvracanie, bolesť brucha alebo ikterus. Okamžite sa majú vykonať vyšetrenia zahŕňajúce klinické vyšetrenie a biologické hodnotenie funkcie pečene (pozri časť 4.8).

Leukopénia, neutropénia a agranulocytóza

V súvislosti s antipsychotikami, vrátane lieku AKTIPROL, sa zaznamenala leukopénia, neutropénia a agranulocytóza. Neobjasnené infekcie alebo horúčka môžu byť prejavom krvných dyskrázií (pozri časť 4.8) a vyžadujú okamžité hematologické vyšetrenie.

Laktóza

Liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Sodík

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v jednej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Kontraindikované kombinácie

Lieky, ktoré môžu indukovať torsades de pointes alebo predĺženie QT intervalu (pozri časť 4.4 a 4.3):

• antiarytmiká triedy I.A. ako je chinín a dizopyramid

• antiarytmiká III. triedy ako je amiodarón a sotalol

• ďalšie lieky ako je bepridil, cisaprid, sultoprid, tioridazín, metadón, erytromycín i.v., vincamín i.v., halofantrín, pentamidín, sparfloxacín (pozri časť 4.3)

  Levodopa: vzájomný antagonizmus účinkov medzi levodopou a neuroleptikami. Amisulprid môže brániť účinok agonistov dopamínu, napr. bromokriptínu, ropirinolu.

  Neodporúčané kombinácie

  Amisulprid môže zvyšovať účinky alkoholu na centrálny nervový systém.

  Lieky, ktoré zvyšujú riziko vzniku torsades de pointes alebo môžu predĺžiť QT interval:

• lieky, ktoré môžu spôsobiť bradykardiu, vrátane beta-blokátorov, bradykardiu – vrátane antagonistov vápnika ako diltiazem, verapamil, klonidín, guafacin a digoxín

• lieky, ktoré vyvolávajú nerovnováhu elektrolytov: diuretiká šetriace draslík, stimulačné

  laxatíva, i.v. amfotericín B, glukokortikoidy a tetrakosaktidy. Hypokaliémia má byť upravená.

• antipsychotiká ako je pimozid a haloperidol, imipramínové antidepresíva, lítium

  Kombinácie, ktoré treba zvážiť

  Lieky tlmiace CNS vrátane narkotík, analgetík, sedatívnych H1 antihistaminík, barbiturátov,

  benzodiazepínov a ďalších anxiolytík, klonidínu a jeho derivátov. Antihypertenzíva a ostatné lieky znižujúce krvný tlak.

  Súbežná liečba s amisulpridom a klozapínom môže viesť k zvýšeniu plazmatických hladín

  amisulpridu.

Gravidita

K dispozícii sú len limitované údaje o užívaní amisulpridu u gravidných žien. Bezpečnosť amisulpridu počas gravidity nebola stanovená.

Amisulprid prechádza placentou.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).Užívanie amisulpridu sa neodporúča u tehotných žien a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú účinnú antikoncepciu, pokiaľ prínos nepreváži možné riziká.

Novorodenci, vystavení pôsobeniu antipsychotík, vrátane lieku AKTIPROL, počas tretieho trimestra gravidity matky, sú vystavení riziku nežiaducich účinkov vrátane extrapyramídových príznakov a/alebo príznakov z vysadenia, ktoré môžu byť premenlivé čo sa týka závažnosti a dĺžky trvania (pozri časť 4.8). Boli hlásené prípady agitovanosti, hypertónie, hypotónie, trasu, ospalosti, dýchacích

ťažkostí alebo porúch kŕmenia. V dôsledku toho majú byť novorodenci starostlivo sledovaní.

Dojčenie

Amisulprid sa vylučuje do materského mlieka v značne veľkých množstvách nad akceptovanú

hodnotu 10% dávky upravenej podľa hmotnosti matky, avšak koncentrácia v krvi dojčených detí nebola stanovená. K dispozícii nie sú dostatočné informácie o vplyve amisulpridu na novorodencov/dojčatá. Je potrebné sa rozhodnúť, či ukončiť dojčenie alebo sa zdržať liečby

amisulpridom, zohľadňujúc prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby pre ženu.

Fertilita

Na liečených zvieratách bola pozorovaná znížená fertilita spojená s farmakologickým účinkom lieku

(prostredníctvom prolaktínu).

Aj v odporúčaných dávkach môže AKTIPROL spôsobovať ospalosť, rozmazané videnie a narušiť tak schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje (pozri časť 4.8).

Nežiaduce účinky sú zoradené podľa frekvencie výskytu podľa nasledovnej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000

až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Skúsenosti s predávkovaním liekom amisulpridom sú obmedzené. Príznaky

Bolo zistené zvýšenie farmakologických účinkov lieku. Tieto zahŕňajú ospalosť, útlm, hypotenziu,

extrapyramídové symptómy a kómu. Fatálne následky boli zaznamenané najmä v kombinácii s inými psychotropnými látkami.

Liečba predávkovania

V prípade akútneho predávkovania je potrebné uvažovať o súčasnom užití viacerých liekov.

Vzhľadom na to, že amisulprid je veľmi slabo dialyzovateľný, hemodialýza je na elimináciu látky

neúčinná. Neexistuje žiadne špecifické antidotum ku lieku AKTIPROL. Preto sa odporúča u pacienta sledovať životné funkcie, nepretržite monitorovať činnosť srdca (riziko predĺženého QT intervalu) a to až do úpravy stavu pacienta.

Ak sa vyskytnú závažné extrapyramídové symptómy, majú sa podať anticholínergné látky. U pacientov, u ktorých je podozrenie na predávkovanie, je potrebné monitorovať EKG.