Substitučná liečba pankreatickými enzýmami pri pankreatickej exokrinnej insuficiencii, ktorá súvisí s cystickou fibrózou alebo iným stavom (napr. chronickou pankreatitídou, pankreatektómiou alebo karcinómom pankreasu).

Kreon gastrorezistentné kapsuly sú indikované deťom, dospievajúcim a dospelým.

Dávkovanie

Dávkovanie je zamerané na individuálne potreby a závisí od závažnosti ochorenia a zloženia stravy.

Liečba má začať najnižšou odporúčanou dávkou a má byť postupne zvyšovaná za dôsledného monitorovania pacientovej odpovede na liečbu, príznakov a nutričného stavu. Pacienti majú byť poučení, aby si sami nezvyšovali dávku.

Zmeny v dávkovaní môžu vyžadovať obdobie aj niekoľkých dní.

Dávkovanie u pacientov s cystickou fibrózou

Deti:

Sily 20 000 a 35 000 Ph. Eur. lipázových jednotiek nemusia byť vhodné pre začatie liečby u pacientov do určitej telesnej hmotnosti, v závislosti od veku.

U pediatrickej skupiny pacientov sa odporúča začiatočná dávka 1000 Ph. Eur. jednotiek

lipázy/kilogram telesnej hmotnosti/jedlo u detí mladších ako 4 roky a 500 Ph. Eur. jednotiek lipázy/kilogram telesnej hmotnosti/ jedlo u detí vo veku 4 roky a staršie.

Potrebnú dávku pre túto populáciu je preto potrebné dosiahnuť liekovými formami s nižším obsahom lipázy (napr. 10 000 alebo 5 000 Ph. Eur. jednotiek lipázy).

Dospievajúci a dospelí:

Dávkovanie enzýmu na základe telesnej hmotnosti má začať 500 Ph. Eur. jednotkami lipázy/kilogram telesnej hmotnosti/jedlo.

Všetky vekové kategórie:

Dávkovanie sa má upraviť podľa závažnosti ochorenia, kontroly steatorey a zabezpečenia dostatočného nutričného príjmu.

Pacienti nemajú prekročiť dávku 2 500 Ph. Eur. jednotiek lipázy/kilogram telesnej hmotnosti/ jedlo alebo 10 000 Ph. Eur jednotiek lipázy/kilogram telesnej hmotnosti/deň alebo 4 000 Ph. Eur. jednotiek lipázy/gram prijatého tuku. U pacientov s cystickou fibrózou, ktorý užívali viac ako 10 000 Ph.

Eur. lipázových jednotiek/kilogram telesnej hmotnosti/deň bola hlásená fibrotizujúca kolonopatia (pozri časť 4.4).

Dávkovanie pri iných ochoreniach spojených s exokrinnou insuficienciou pankreasu

Dospievajúci a dospelí:

Dávkovanie má byť individuálne, určené stupňom maldigescie pacienta a obsahom tuku v jedle.

Potrebná dávka pre hlavné jedlo má rozpätie od 25 000 po 80 000 Ph. Eur. jednotiek lipázy a pre ľahké jedlo sa podáva polovica individuálnej dávky.

Spôsob podávania:

Na perorálne použitie.

Odporúča sa užívať enzýmy počas jedla alebo hneď po jedle.

Kapsuly sa majú prehĺtať celé, nerozhryznuté a nerozžuté s dostatočným množstvom tekutiny počas alebo po každom väčšom alebo menšom jedle.

Ak je prehĺtanie kapsúl sťažené (napr. u detí alebo starších pacientov), môžu sa kapsuly opatrne otvoriť a gastrorezistentné pelety pridať do mäkkého kyslého jedla (pH < 5,5), ktoré nevyžaduje

žuvanie alebo podať s kyslou tekutinou (pH < 5,5). Môže to byť jablkové pyré, jogurt alebo ovocná

šťava s pH nižším ako 5,5, napr. jablková, pomarančová alebo ananásová šťava. Táto zmes sa nesmie skladovať. Gastrorezistentné pelety sa nesmú miešať s vodou, mliekom alebo horúcim jedlom.

Zmes peliet s mäkkým jedlom alebo tekutinou sa musí prehltnúť okamžite, pričom sa treba vyhnúť

žuvaniu. Zmes sa odporúča zapiť vodou alebo ovocnou šťavou, aby sa zabezpečilo užitie celej podanej dávky lieku.

Rozhryznutie a rozžutie gastrorezistentných peliet alebo ich miešanie s potravou alebo s tekutinou s pH > 5,5 môže porušiť ochrannú enterosolventnú vrstvu. To môže vyvolať predčasné uvoľnenie enzýmov v ústnej dutine, čo môže mať za následok zníženú účinnosť a podráždenie slizníc. Treba dbať na to, aby liek nezostal v ústach.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Fibrotizujúca kolonopatia

U pacientov s cystickou fibrózou, ktorí užívali vysoké dávky liekov s obsahom pankreatínu, boli zaznamenané striktúry hrubého čreva a ileocekálnej oblasti (fibrotizujúca kolonopatia). Ako

preventívne opatrenie majú byť neobvyklé brušné symptómy alebo zmeny brušných symptómov medicínsky posúdené, aby sa vylúčila možnosť fibrotizujúcej kolonopatie, hlavne u pacientov

užívajúcich viac ako 10 000 Ph. Eur. jednotiek lipázy/kilogram telesnej hmotnosti/deň.

Anafylaktické reakcie

U liekov obsahujúcich pankreatický enzým boli zriedkavo hlásené anafylaktické reakcie. V takom prípade treba pacientom odporučiť okamžité prerušenie liečby a vyhľadanie rýchlej lekárskej pomoci.

Na zníženie rizika hypersenzitívnych nežiaducich reakcií je potrebné byť opatrní u pacientov s alergiou na bielkoviny ošípaných.

Podráždenie sliznice ústnej dutiny

Ak sa kapsuly požujú a/alebo držia príliš dlho v ústnej dutine, môžu spôsobiť bolesť v ústach, podráždenie (stomatitídu), krvácanie a tvorbu vredov v ústach. Pri prvých prejavoch podráždenia ústnej dutiny môže pomôcť vypláchnutie ústnej dutiny a vypitie pohára vody.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg)/dávkovaciu jednotku, to je v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Gravidita

Nie sú dostupné žiadne alebo len obmedzené údaje (menej ako 300 výsledkov gravidít) o použití pankreatických enzýmov z ošípaných u gravidných žien. Nie sú dostupné žiadne údaje zo štúdií na zvieratách s ohľadom na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3), ale štúdie na zvieratách nepreukázali žiadny dôkaz absorpcie pankreatických enzýmov pochádzajúcich z ošípaných. Z tohto dôvodu sa neočakáva reprodukčná alebo vývojová toxicita.

Tento liek sa môže užívať počas tehotenstva, ak je potrebné poskytnúť primeranú nutričnú podporu gravidnej žene s exokrinnou pankreatickou insuficienciou.

Dojčenie

Vzhľadom na to, že systémová expozícia dojčiacej ženy pankreatickým enzýmom z ošípaných je zanedbateľná, nepredpokladajú sa žiadne účinky na dojčených novorodencov/dojčatá.

Kreon sa môže užívať počas dojčenia.

Fertilita

Vzhľadom na to, že pankreatické enzýmy sa nevstrebávajú z gastrointestinálneho traktu, nepredpokladá sa žiadny vplyv na fertilitu.

Kreon nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Najdôležitejšie závažné nežiaduce reakcie pozorované pri liekoch s obsahom pankreatických enzýmov sú anafylaktické reakcie (pozri časť 4.4) a fibrotizujúca kolonopatia (pozri časť 4.4).

Počas klinických skúšaní sa Kreon podával viac ako 1000 pacientom.

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli prevažne mierne alebo stredne závažné gastrointestinálne poruchy.

Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované s nižšie uvedenou frekvenciou:

*Po uvedení lieku na trh boli pozorované nasledujúce príznaky hypersenzitivity: generalizovaná vyrážka, angioedém, opuch pier, ústnej sliznice a tváre, pálenie a opuch okolia očí, astmatické príznaky. Navyše, v stave anafylaktického šoku bola hlásená tachykardia a hypotenzia.

Pediatrická populácia

Nezistili sa žiadne zvláštne nežiaduce účinky v pediatrickej populácii. Frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií bola u detí s cystickou fibrózou podobná ako u dospelých.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Dlhodobé vysoké dávky liekov s obsahom pankreatických enzýmov boli spojené s fibrotizujúcou kolonopatiou, v niektorých prípadoch s následnými striktúrami hrubého čreva (pozri časti 4.2 a 4.4). Extrémne vysoké dávky pankreatínu môžu byť spojené s hyperurikozúriou a hyperurikémiou.