Ordspono 320 mg Koncentrát na infúzny roztok

Iné monoklonálne protilátky a konjugáty protilátky s liečivom Monoklonálne protilátky a konjugáty protilátky s liečivom

Terapeutické indikácie

Dávkovanie a spôsob podávania

Zoznam interakcií

Obmedzenia

Preskripčné informácie

Indikačná skupina

44 - CYTOSTATICA

Spôsob úhrady

Liek nie je v zozname.

Režim výdaja

Rx - Viazaný na lekársky predpis s obmedzením predpisovania

Indikačné obmedzenie úhrady

Žiadne data

Ďalšie informácie

Meno LP

Ordspono 320 mg Koncentrát na infúzny roztok

Zloženie

Žiadne data

Lieková forma

Koncentrát na infúzny roztok

Držiteľ registrácie

Regeneron Ireland Designated Activity Company (DAC)

Posledná aktualizácia SmPC

19. 9. 2025

Použiť aplikáciu Mediately

Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.

Skenujte pomocou kamery v telefóne.

4.9

Viac ako 36k hodnotení

Použiť aplikáciu Mediately

Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.

4,9 hviezd, viac ako 20 000 hodnotení

SPC - Ordspono 16 ml/320 mg

Terapeutické indikácie

Ordspono v monoterapii je indikovaný na liečbu dospelých pacientov s recidivujúcim alebo refraktérnym folikulovým lymfómom (r/r FL) po dvoch alebo viacerých líniách systémovej liečby.

Ordspono v monoterapii je indikovaný na liečbu dospelých pacientov s recidivujúcim alebo refraktérnym difúznym veľkobunkovým lymfómom z B-buniek (r/r DLBCL) po dvoch alebo viacerých líniách systémovej liečby.

Dávkovanie a spôsob podávania

Ordspono sa musí podávať iba pod dohľadom zdravotníckeho pracovníka so skúsenosťami

v diagnostike a liečbe onkologických pacientov, ktorý má prístup k vhodnej lekárskej podpore na manažment ťažkých reakcií spojených so syndrómom uvoľňovania cytokínov (CRS) (pozri časť 4.4). Pred podaním Ordspono v 1. cykle musí byť k dispozícii najmenej 1 dávka tocilizumabu na použitie v prípade CRS. K dispozícii musí byť prístup k ďalšej dávke tocilizumabu do 8 hodín od podania predchádzajúcej dávky tocilizumabu.

Dávkovanie

Profylaxia, premedikácia a následná medikácia v rámci liečby pacientov s r/r FL alebo r/r DLBCL

Ordspono sa má podávať dostatočne hydratovaným pacientom.

Premedikácia sa musí podávať pre každú dávku v 1. a 8. deň 1. a 2. cyklu a následná medikácia v 3.,

10. a 17. deň 1. cyklu a v 2. deň 2. cyklu, ako je opísané v tabuľke 1, aby sa znížilo riziko syndrómu uvoľňovania cytokínov (CRS) alebo reakcií súvisiacich s infúziou (IRR) (pozri časť 4.4). Premedikácia môže pokračovať aj po 8. dni 2. cyklu, až kým dávka nebude dobre znášaná bez výskytu CRS alebo IRR. Okrem toho sa odporúča profylaxia na zníženie rizika infekcie (pozri časť 4.4), syndrómu z rozpadu nádoru (TLS) a gastrointestinálnych (GI) nežiaducich reakcií vyvolaných kortikosteroidmi.

Tabuľka 1: Premedikácia a následná medikácia pre pacientov s r/r FL alebo r/r DLBCL

Liečebný cyklus a deň	Medikácia	Dávka	Podanie s ohľadom na infúziuOrdspono
1. cyklus:1., 2., 8., 9.,15.a 16. deň	Kortikosteroid	Dexametazón 10 mg perorálne alebo ekvivalentVynechajte v 2., 9. a 16. deň, aksa infúzie podávajú v dňoch nasledujúcich po sebe.	12 až 24 hodín pred infúziou
	Kortikosteroid	Dexametazón 20 mgintravenózne	1 až 3 hodiny pred infúziou
	Antihistaminikum	Difenhydramínium-chlorid 25 mg perorálne alebo intravenózne aleboekvivalentné antihistaminikum	30 až 60 minút pred infúziou
	Antipyretikum	Paracetamol 650 mg až1 000 mg perorálne	30 až 60 minút pred infúziou
1. cyklus:3., 10.a 17. deň	Kortikosteroid	Dexametazón 10 mg perorálne alebo ekvivalent	24 hodín po infúzii

2. cyklus:1. deň	Kortikosteroid	Dexametazón 10 mg perorálne alebo ekvivalent	12 až 24 hodín pred infúziou
	Kortikosteroid	Dexametazón 20 mgintravenózne	1 až 3 hodiny pred infúziou
	Antihistaminikum	Difenhydramínium-chlorid 25 mg perorálne alebo intravenózne aleboekvivalentné antihistaminikum	30 až 60 minút pred infúziou
	Antipyretikum	Paracetamol 650 mg až1 000 mg perorálne	30 až 60 minút pred infúziou
2. cyklus:2. deň	Kortikosteroid	Dexametazón 10 mg perorálne alebo ekvivalent	24 hodín po infúzii
2. cyklus:8. deň	Kortikosteroid	Dexametazón 10 mg*intravenózne	1 až 3 hodiny pred infúziou
	Antihistaminikum	Difenhydramínium-chlorid 25 mg perorálne alebo intravenózne aleboekvivalentné antihistaminikum	30 až 60 minút pred infúziou
	Antipyretikum	Paracetamol 650 mg až1 000 mg perorálne	30 až 60 minút pred infúziou
*Ak sa pri dávke v 1. deň 2. cyklu vyskytne CRS alebo IRR, pri ďalšej dávke podajte 20 mgdexametazónu intravenózne, až kým dávka nie je znášaná bez výskytu CRS alebo IRR.

Odporúčaná dávka

Odporúčaná dávka pre Ordspono je uvedená v tabuľke 2. 1. až 4. liečebný cyklus trvá 21 dní. Každá dávka sa má podať, iba ak je predchádzajúca dávka dobre znášaná. Dávky, ktoré nie sú dobre znášané, nájdete v tabuľkách 4, 5 a 6.

Ordspono sa má podávať až do progresie ochorenia alebo do neprijateľnej toxicity.

Tabuľka 2: Odporúčaná dávka

		r/r FL	r/r DLBCL
Deň liečby		Dávka Ordspono		Trvanie infúzie
1. cyklusa(zvyšovanie dávky)	1. deň	0,2 mg		Ordspono podávajte ako 4- hodinovú infúziu.
	2. deň	0,5 mg
	8. deň	2 mg
	9. deň	2 mg
	15. deň	10 mg
	16. deň	10 mg

2. až 4. cyklusa	1. deň	80 mg	160 mg	Ordspono podávajte ako 4- hodinovú infúziu v 1. deň2. cyklu. Ak je znášaná, pri všetkých nasledujúcich dávkach počnúc 8. dňom2. cyklu sa trvanie infúzie môže skrátiť na 1 hodinu.
	8. deň	80 mg	160 mg
	15. deň	80 mg	160 mg

Udržiavacia liečba(každé 2 týždne)	Začnite1 týždeň poukončení4. cyklu	160 mg	320 mg	Ordspono podávajte každé dva týždne ako 1-hodinovú infúziu až do progresie

		r/r FL	r/r DLBCL
				ochorenia alebo do neprijateľnej toxicity.
Udržiavacia liečba(každé 4 týždne)	Ak má pacient kompletnú odpoveď (CR) počas9 mesiacov,každé 4 týždne podávajte udržiavaciu dávkuOrdspono.	160 mg	320 mg	Ordspono podávajte každé 4 týždne ako 1-hodinovú infúziu až do progresie ochorenia alebo do neprijateľnej toxicity.
r/r FL = recidivujúci alebo refraktérny folikulový lymfóm; r/r DLBCL = recidivujúci alebo refraktérny difúzny veľkobunkový lymfóm z B-bunieka V prípade 1. až 4. cyklu trvá cyklus liečby 21 dní.

Odporúčania na opätovné začatie liečby liekom Ordspono po odložení dávky u pacientov s r/r FL

alebo r/r DLBCL

V tabuľke 3 sú uvedené odporúčania na opätovné začatie liečby po odložení dávky. Odporúčania týkajúce sa opätovného začatia liečby po odložení dávky z dôvodu CRS nájdete v tabuľke 4 alebo z dôvodu IRR alebo TLS nájdete v tabuľke 6.

Tabuľka 3: Odporúčania na opätovné začatie liečby liekom Ordspono po odložení dávky

Cyklus	Deň	Posledná podaná dávka	Čas od podania poslednejdávky	Opatrenie pri ďalšej dávke
1	1	0,2 mg	Viac ako 3 dni	Opätovné začatie od 0,2 mg(1. deň 1. cyklu)
	2	0,5 mg	Menej ako 2 týždne	Podajte nasledujúcu plánovanú dávku^a
	2	0,5 mg	2 týždne alebo viac	Opätovné začatie od 0,2 mg(1. deň 1. cyklu)
	8 a 9	2 mg	Menej ako3 týždne	Podajte nasledujúcu plánovanúdávku^a
			3 až 4 týždne	Podajte 2 mg (9. deň 1. cyklu) a potom pokračujtev harmonograme plánovanejliečby.
			Viac ako4 týždne	Opätovné začatie od 0,2 mg(1. deň 1. cyklu)
	15 a 16	10 mg	Menej ako 3 týždne	Podajte nasledujúcu plánovanú dávku^a
			3 až 5 týždňov	Podajte 10 mg (16. deň 1. cyklu) a potom pokračujtev harmonograme plánovanej liečby.
			Viac ako5 týždňov	Opätovné začatie od 0,2 mg(1. deň 1. cyklu)
2 až 4	1, 8, 15	80 mg	Menej ako 7 týždňov	Podajte nasledujúcu plánovanú dávku^a
2 až 4	1, 8, 15	80 mg	7 až10 týždňov	Podajte 10 mg (16. deň 1. cyklu) a potom pokračujte

r/r FL:

				v harmonograme plánovanej liečby.
			Viac ako10 týždňov	Opätovné začatie od 0,2 mg(1. deň 1. cyklu)
Udržiavacia liečba	Každé2 týždne ALEBOKaždé4 týždne po udržaní CR počas9 mesiacov	160 mg	Menej ako 7 týždňov	Podajte nasledujúcu plánovanú dávku^a
			7 až10 týždňov	Podajte 10 mg (16. deň 1. cyklu) a potom pokračujtev harmonograme plánovanej liečby.
			Viac ako10 týždňov	Opätovné začatie od 0,2 mg(1. deň 1. cyklu)
POZNÁMKA: podajte premedikáciu alebo následnú medikáciu podľa Tabuľky 1.r/r FL = recidivujúci alebo refraktérny folikulový lymfóm; r/r DLBCL = recidivujúci alebo refraktérny difúzny veľkobunkový lymfóm z B-bunieka Podľa Tabuľky 2 pokračujte v harmonograme liečby bez vynechania dávok.

r/r DLBCL: 160 mg

r/r FL:
r/r DLBCL: 320 mg

Manažment nežiaducich reakcií pri liečbe pacientov s r/r FL alebo r/r DLBCL

Syndróm uvoľňovania cytokínov

CRS je potrebné identifikovať na základe klinických prejavov (pozri časť 4.4). Je potrebné vyšetriť a liečiť iné príčiny horúčky, hypoxie a hypotenzie. Ak máte podozrenie na CRS, pozastavte podávanie Ordspono, kým CRS neustúpi. CRS je potrebné liečiť podľa odporúčaní uvedených v Tabuľke 4. Má sa poskytnúť podporná liečba CRS, ktorá môže zahŕňať intenzívnu liečbu ťažkého alebo život ohrozujúceho CRS.

Ak sa vyskytne CRS 1., 2. alebo 3. stupňa, pred nasledujúcou dávkou lieku Ordspono sa má podať premedikácia a pacientov je potrebné častejšie monitorovať. Ďalšie informácie o premedikácii nájdete v tabuľke 1.

Tabuľka 4: Odporúčania pre manažment syndrómu uvoľňovania cytokínov

Stupeňa	Pozorované príznaky	Opatrenie
Stupeň 1	Horúčka ≥38 ºC	V prípadoch pokročilého veku, komorbidíta horúčky refraktérnej na antipyretiká zvážte podanie dexametazónu^b a/alebo tocilizumabu^c.
Stupeň 2	Horúčka ≥38 ºC sprevádzaná nasledovným: hypotenzia, ktorá si nevyžaduje podanie vazopresorov a/alebo hypoxia, ktorá si vyžaduje kyslík s nízkym prietokom^e podávaný nosovou kanyloualebo do blízkosti nosa (blow-by).

Pozastavte infúziu Ordspono.
Liečte v súlade s aktuálnymi pokynmi pre prax.
Pokračujte v podávaní, keď ustúpia klinické príznaky CRS.^d

Pozastavte infúziu Ordspono a podajte dexametazón^b a/alebo tocilizumab^c.
Pokračujte v podávaní, keď ustúpia klinické príznaky CRS.^d
Pri ďalšej dávke Ordspono monitorujte častejšie a zvážte hospitalizáciu.
V prípade rekurentného CRS 2. stupňa liečte ako CRS 3. stupňa.

Stupeňa	Pozorované príznaky	Opatrenie
Stupeň 3	Horúčka ≥38 ºC sprevádzaná nasledovným: hypotenzia, ktorá si vyžaduje vazopresor(s vazopresínom alebo bez neho) a/alebo hypoxia, ktorá si vyžaduje kyslíks vysokým prietokom^e podávaný nosovou kanylou, tvárovou maskou, maskou bez spätného dýchania(non-breather) alebo Venturiho maskou.	2. deň 1. cyklu, sa má zopakovať podanie Ordspono v dávke 0,2 mg alebo 0,5 mg, v uvedenom poradí.Ak je CRS refraktérny na dexametazón a tocilizumab:
Stupeň 4	Horúčka ≥38 ºC sprevádzaná nasledovným: hypotenzia, ktorá si vyžaduje podanie viacerých vazopresorov (okrem vazopresínu) a/alebo hypoxia, ktorá si vyžaduje podanie kyslíka s pretlakom (napr. CPAP, BiPAP,intubácia a mechanickáventilácia).	Ak je CRS refraktérny na dexametazón a tocilizumab:
a Na základe konsenzuálneho hodnotenia American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) pre CRS (Lee a kol., 2019).b Dexametazón sa má podávať v dávke 10 – 20 mg denne intravenózne (alebo ekvivalentne).c Tocilizumab 8 mg/kg intravenózne počas 1 hodiny (neprekračujte dávku 800 mg) podľa potreby na manažment CRS.d Ak dôjde k odloženiu dávky, informácie o opätovnom začatí podávania Ordspono po odložení dávky nájdete v Tabuľke 3.e Kyslík s nízkym prietokom je definovaný ako kyslík podávaný pri <6 l/min: kyslík s vysokým prietokom je definovaný ako kyslík podávaný pri ≥6 l/min.f Dexametazón sa má podávať intravenózne v dávke 10 – 20 mg každých 6 hodín.

Pozastavte infúziu Ordspono, podajte dexametazón^f a/alebo tocilizumab^c a poskytnite podpornú liečbu, ktorá môže zahŕňať intenzívnu starostlivosť.
Keď klinické príznaky CRS ustúpia, ďalšia dávka lieku Ordspono má byť podaná najmenej 5 dní po predchádzajúcej dávke takto:
Ďalšiu dávku Ordspono podajte pacientovi po hospitalizácii.
Pri CRS, ku ktorému došlo v 1. deň 1. cyklu alebo
Pri CRS, ku ktorému došlo v 8. deň 1. cyklu alebo neskôr, znížte dávku na 50 % poslednej podanej dávky.
Ak nedôjde k recidíve, dokončite cyklus so zvyšovanými dávkami (ak je to relevantné) a pokračujte v podávaní podľa Tabuľky 2.
Ak dôjde k recidíve CRS, liečte podľa usmernení v tejto tabuľke.
Zvážte alternatívnu anticytokínovú liečbu a/alebo alternatívnu imunosupresívnu liečbu.

Natrvalo ukončite liečbu liekom Ordspono.
CRS liečte podaním dexametazónu^f a/alebo tocilizumabu^c a poskytnite podpornú liečbu, ktorá môže zahŕňať intenzívnu starostlivosť.
Zvážte alternatívnu anticytokínovú liečbu a/alebo alternatívnu imunosupresívnu liečbu.

Neurologická toxicita

Pri prvom prejave neurologickej toxicity vrátane ICANS zvážte neurologické vyšetrenie a vylúčte iné príčiny neurologických príznakov. Poskytnite podpornú liečbu, ktorá môže zahŕňať intenzívnu starostlivosť.

V tabuľke 5 sú uvedené odporúčania pre manažment ICANS. V tabuľke 6 sú okrem iných nežiaducich reakcií uvedené aj odporúčania na manažment neurologickej toxicity s výnimkou ICANS.

Tabuľka 5: Odporúčania na manažment ICANS

Stupeňa,b	Pozorované príznakyb	Opatrenie
Stupeň 1	Skóre ICE^c 7 – 9alebo znížená úroveň vedomia: spontánne prebúdzanie	Pozastavte podávanie lieku Ordspono až do ustúpenia ICANS.^dAk sa súčasne vyskytuje CRS, liečte aj tocilizumabom.^e
Stupeň 2	Skóre ICE^c 3 – 6alebo znížená úroveň vedomia: prebúdzanie sa na hlas	Pozastavte podávanie lieku Ordspono až do ustúpenia ICANS.^dAk sa súčasne vyskytuje CRS, liečte aj tocilizumabom.^e
Stupeň 3	Skóre ICE^c 0 – 2alebo znížená úroveň vedomia: prebúdzanie sa len na hmatové podnety,alebo záchvaty, buď:aleboalebozvýšený intrakraniálny tlak (ICP): fokálny/lokálny edém na neurologickom zobrazení.	Natrvalo ukončite liečbu liekom Ordspono.Ak sa súčasne vyskytuje CRS, liečte aj tocilizumabom.^e
Stupeň 4	Skóre ICE^c 0alebo znížená úroveň vedomia:záchvaty, buď:	Natrvalo ukončite liečbu liekom Ordspono.

Podporná starostlivosť:
- Monitorujte neurologické príznaky.
- Zvážte konzultáciu s neurológom a zobrazovacie vyšetrenie, ak je to klinicky indikované.
- Zvážte profylaxiu záchvatov nesedatívnymi liekmi proti záchvatom (ako je levetiracetam).

Zvážte dexametazón.

Podporná starostlivosť podľa stupňa 1.
1 dávka dexametazónu 10 mg intravenózne a opätovné zhodnotenie. Opakujte každých 6 až 12 hodín podľa potreby až do ustúpenia alebo dosiahnutia základnej hodnoty.

akýkoľvek fokálny alebo generalizovaný klinický záchvat, ktorý rýchlo ustúpi,
nekonvulzívne záchvaty na elektroencefalograme (EEG), ktoré po zásahu ustúpia,

Podporná starostlivosť podľa stupňa 1.
Dexametazón 10 mg intravenózne každých 6 hodín alebo metylprednizolón 1 mg/kg intravenózne každých 12 hodín.^f

pacienta nemožno prebudiť alebo potrebuje na prebudenie intenzívne alebo opakované hmatové podnety, alebo
stupor alebo kóma, alebo

Zvážte starostlivosť na jednotke intenzívnej starostlivosti podľa klinických indikácií, zvážte mechanickú ventiláciu na ochranu dýchacích ciest.
Podporná starostlivosť podľa stupňa 1.
Vysoké dávky kortikosteroidov.^f,^g

	alebomotorické nálezy:alebozvýšený intrakraniálny tlak (ICP)/mozgový edém s príznakmi, ako sú:alebo	Ak sa súčasne vyskytuje CRS, liečte aj tocilizumabom.^e
a Stupeň ICANS podľa konsenzuálneho hodnotenia ASTCT ICANS.b Stupeň ICANS sa určuje podľa najzávažnejšej udalosti (skóre ICE, úroveň vedomia, záchvaty, motorické nálezy, zvýšené ICP/edém mozgu), ktorú nemožno pripísať žiadnej inej príčine.c Ak je pacient bdelý a schopný vykonať hodnotenie ICE, zhodnoťte tieto položky: orientácia (orientáciav roku, mesiaci, meste, nemocnici = 4 body); pomenovanie (pomenuje 3 predmety, napr. ukáže na hodiny, pero, gombík = 3 body); plnenie príkazov (napr. „ukážte mi 2 prsty“ alebo „zavrite oči a vyplazte jazyk“ = 1 bod); písanie (schopnosť napísať štandardnú vetu = 1 bod) a pozornosť (počítajte od 100 dozadu po desať = 1 bod). Ak pacienta nemožno prebudiť a nie je schopný vykonať hodnotenie ICE (stupeň 4 ICANS) = 0 bodov.d Ak došlo k odloženiu dávky, informácie o opätovnom začatí užívania lieku Ordspono po odložení dávky nájdete v tabuľke 3.e Tocilizumab 8 mg/kg intravenózne počas 1 hodiny (nesmie prekročiť 800 mg/dávku).f Antimykotická profylaxia sa odporúča u pacientov, ktorí dostávajú kortikosteroidy na liečbu CRS a/alebo neurologickej toxicity, podľa klinickej indikácie.g Napríklad metylprednizolón 1 000 mg/deň intravenózne počas 3 dní, po ktorých nasleduje rýchle zníženie.

život ohrozujúci predĺžený záchvat (> 5 minút), alebo
opakujúce sa klinické alebo elektrické záchvaty bez toho, aby sa v medziobdobí vrátili na základnú úroveň,
hlboká fokálna motorická slabosť, ako je hemiparéza alebo paraparéza,
difúzny edém mozgu na neurologickom zobrazení alebo
decerebračné alebo dekortikačné držanie tela,
ochrnutie kraniálneho nervu VI alebo
edém papily alebo
Cushingova triáda.

Ak je zvýšený intrakraniálny tlak (ICP)/mozgový edém, postupujte podľa štandardných opatrení na kontrolu ICP; zvážte konzultáciu s neurochirurgom.

Iné nežiaduce reakcie

Tabuľka 6: Úpravy dávky pri iných nežiaducich reakciách

Nežiaduca reakcia	Závažnosť	Úpravy dávky Ordspono
Reakcie súvisiace s infúziou	Stupeň 2	Prerušte podávanie a náležite liečte. Pokračujte s podávaním infúzie rýchlosťou 50 % a zvyšujtepodľa znášanlivosti.
	Stupeň 3	Prerušte a liečte podľa štandardnej klinickej praxe. Po vyriešení udalosti počkajte 24 hodín a zopakujte dávku (pri dávkach ≥2 mg znížteo 50 %).
	Stupeň 4	Natrvalo ukončite podávanie.
Infekcie	Stupne 1 až 4	U pacientov s aktívnou infekciou pozastavte podávanie lieku Ordspono, kým infekcia neustúpi.^aV prípade 4. stupňa zvážte trvalé ukončenie liečby Ordsponom.^a

Nežiaduca reakcia	Závažnosť	Úpravy dávky Ordspono
Neurologická toxicita okrem ICANS	Stupeň 2^b a 3	Pozastavte podávanie lieku Ordspono, kým sa príznaky neurologickej toxicity nezlepšia na stupeň 1 alebo na východiskovú hodnotu.Poskytnite podpornú liečbu a zvážte neurologické vyšetrenie.
Neurologická toxicita okrem ICANS	Stupeň 4	Natrvalo ukončite liečbu liekom Ordspono.
Syndróm z rozpadu nádoru	Stupeň 3 a 4	Pozastavte podávanie lieku Ordspono a liečte podľa štandardnej klinickej praxe.Po úplnom ustúpení:Medzi dávkami nasledujúcimi po sebe vynechajte najmenej 2 dni až do konca 1. cyklu.
Neutropénia	Absolútny počet neutrofilov nižšíako 0,5 x 10⁹/l	Pozastavte podávanie lieku Ordspono, kým absolútny počet neutrofilov nebude 0,5 x 10⁹/lalebo vyšší.^a
Trombocytopénia	Počet krvnýchdoštičiek nižší ako 50 x 10⁹/l	Pozastavte podávanie lieku Ordspono, kýmpočet krvných doštičiek nebude 50 x 10⁹/l alebo vyšší.^a
Iné nežiaduce reakcie	Iné nežiaduce reakcie 3. stupňa	Pozastavte podávanie lieku Ordspono až do úplného ustúpenia, ustúpenia na 1. stupeň alebo východiskový stav a potom pokračujtev dávkovaní.^a
	Iné nežiaduce reakcie 4. stupňa	Natrvalo ukončite podávanie.Pacienti s prechodnými abnormálnymi výsledkami laboratórnych testov 4. stupňa môžu pokračovať v liečbe^a po ustúpení reakcií na1. stupeň alebo východiskový stav.
Nežiaduce reakcie boli hodnotené na základe spoločných terminologických kritérií National Cancer Institute pre nežiaduce udalosti (NCI CTCAE) verzie 4.03 v štúdii 1333 a verzie 5.0 v štúdii 1625. ^a Ak dôjde k odloženiu dávky, odporúčania na opätovné začatie liečby liekom Ordspono poodložení dávky nájdete v Tabuľke 3.b Pred rozhodnutím o pozastavení liečby liekom Ordspono je potrebné zvážiť typ neurologickej toxicity.

Pri dávkach ≤0,5 mg opätovne začnite podávať počnúc dávkou 0,2 mg (1. deň 1. cyklu). Ak nedôjde k recidíve, pokračujte s harmonogramom dávkovania podľa tabuľky 2.
Pri dávkach ≥2 mg pokračujte s 50 % poslednej podanej dávky. Ak nedôjde k recidíve, pokračujte s harmonogramom dávkovania podľa tabuľky 2 bez vynechania dávok.
Ak sa TLS opakuje, postupujte podľa pokynov v tejto tabuľke.

Osobitné skupiny pacientov

Staršie osoby

U starších pacientov sa neodporúča žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa neodporúča žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie pečene

U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene sa neodporúča žiadna úprava dávky. Ordspono sa neskúmal u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (celkový bilirubín >3 až 10 x ULN a akákoľvek AST). Pre pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nie sú žiadne odporúčania dávkovania (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť lieku Ordspono u detí mladších ako 18 rokov neboli stanovené. Nie sú

k dispozícii žiadne údaje.

Spôsob podávania

Ordspono je určený len na intravenózne použitie po zriedení.

V prvom cykle sa Ordspono podáva ako 4-hodinová infúzia. Ak je Ordspono dobre znášaný v 1. deň 2. cyklu, pri všetkých nasledujúcich dávkach sa trvanie infúzie môže skrátiť na

1 hodinu. Pozrite si Tabuľku 2.
Ordspono sa má podávať ako intravenózna infúzia cez vyhradenú infúznu hadičku.
Ordspono sa nesmie podávať vo forme rýchlej intravenóznej injekcie (push) ani bolusovej injekcie.
Premedikácie a následné medikácie nájdete v Tabuľke 1.
Pokyny pre manažment nežiaducich reakcií pri dávkach, ktoré nie sú dobre znášané, nájdete v Tabuľkách 4, 5 a 6.

Ordspono sa musí riediť pomocou aseptickej techniky.

Pokyny na riedenie lieku Ordspono pred podaním, pozri časť 6.6. V časti 6.6 sú opísané aj kompatibilné materiály pre hadičku. Odporúča sa použiť 0,2-mikrónový alebo 5-mikrónový polyétersulfónový (PES) filter.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Zvláštne upozornenie

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku. Ak sa v prípadoch odporúčaných v časti 6.6 používa roztok albumínu (ľudského), musí sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže, aby sa zabezpečila úplná sledovateľnosť.

Syndróm uvoľňovania cytokínov (CRS) a reakcie súvisiace s infúziou (IRR)

Ordspono môže spôsobiť syndróm uvoľňovania cytokínov (CRS), ktorý môže byť závažný alebo život ohrozujúci (pozri časť 4.8).

Medzi klinické prejavy a príznaky CRS patrili okrem iného horúčka, hypotenzia, hypoxia, tachykardia, zimnica, dyspnoe a bolesť hlavy. Udalosti CRS sa vyskytli prevažne v 1. cykle. U pacientov s CRS sa pozorovalo prechodné zvýšenie pečeňových enzýmov. Informácie o monitorovaní CRS a pokyny na manažment nájdete v častiach 4.2 a 4.8.

Má sa začať liečba podľa harmonogramu postupne zvyšovaných dávok, má sa podať premedikácia na zníženie rizika CRS a má sa primerane sledovať, či sa u pacientov po podaní lieku Ordspono neprejaví CRS. Na zmiernenie rizika vzniku CRS bol vytvorený harmonogram zvyšovaných dávok

a premedikácia, ktoré je potrebné dodržiavať (pozri časť 4.2).

Monitorovanie a manažment CRS

Pacientov je potrebné počas podávania lieku Ordspono a po jeho podaní monitorovať z hľadiska prejavov a príznakov CRS s cieľom okamžitého manažmentu a mali by zostať v blízkosti kvalifikovaného zdravotníckeho zariadenia aspoň 24 hodín po podaní každej dávky v rámci

harmonogramu postupne zvyšovaných dávok lieku Ordspono a po prvej plnej dávke. Pri prvom prejave CRS je potrebné pacientov okamžite vyhodnotiť z hľadiska nutnosti hospitalizácie, liečiť podľa pokynov uvedených v Tabuľke 4, má sa im poskytnúť podporná starostlivosť a má sa pozastaviť alebo natrvalo ukončiť liečba liekom Ordspono na základe závažnosti. Pacientov je potrebné poučiť, aby vyhľadali okamžitú lekársku pomoc, ak sa kedykoľvek vyskytnú prejavy alebo príznaky CRS.

Pacientov, u ktorých sa vyskytne CRS (alebo iné nežiaduce reakcie, ktoré oslabujú vedomie), je potrebné vyšetriť a poučiť, aby až do ustúpenia CRS neviedli vozidlá a neobsluhovali ťažké či potenciálne nebezpečné stroje (pozri časť 4.7).

Niektoré prejavy reakcií súvisiacich s infúziou (IRR) môžu byť klinicky nerozlíšiteľné od prejavov CRS. V prípade reakcií súvisiacich s infúziou pozastavte podávanie, spomaľte rýchlosť podávania infúzie alebo natrvalo ukončite podávanie lieku Ordspono podľa závažnosti reakcie (pozri časť 4.2).

Závažné infekcie

Ordspono môže spôsobiť závažné alebo smrteľné infekcie (pozri časť 4.8).

Monitorovanie a manažment závažných infekcií

Pacientov je potrebné monitorovať pred liečbou Ordsponom a počas nej, či sa u nich nevyskytujú možné bakteriálne, mykotické a nové alebo reaktivované vírusové infekcie, a náležite ich liečiť. Ordspono sa nemá podávať, ak je prítomná aktívna infekcia. Pri zvažovaní použitia lieku Ordspono u pacientov s anamnézou rekurentných alebo chronických infekcií je potrebné postupovať opatrne. Podľa potreby podávajte antimikrobiálnu profylaxiu.

U všetkých pacientov sa odporúča profylaktická liečba pneumónie spôsobenej mikroorganizmom Pneumocystis jirovecii (PJP). U pacientov s infekciami vírusom herpesu a infekciami cytomegalovírusom (CMV) v anamnéze sa odporúča profylaktická liečba. Antivírusová liečba sa odporúča u pacientov s pozitívnym povrchovým antigénom hepatitídy B, protilátkami proti jadrovým antigénom hepatitídy B a/alebo merateľným vírusovým zaťažením. Je potrebné zvážiť podanie intravenózneho imunoglobulínu (IVIG) v súlade so smernicami.

Počas liečby liekom Ordspono bola hlásenia febrilná neutropénia. V prípade febrilnej neutropénie je potrebné pacientov vyšetriť z hľadiska infekcie a liečiť podaním antibiotík, tekutín a poskytnutím ďalšej podpornej starostlivosti podľa miestnych usmernení.

Pozastavte podávanie lieku Ordspono alebo zvážte trvalé ukončenie podávanie lieku Ordspono podľa závažnosti (pozri časť 4.2).

Neurologická toxicita

Po liečbe liekom Ordspono sa vyskytli neurologické toxicity, napríklad syndróm neurotoxicity spojenej s imunitnými efektorovými bunkami (ICANS), afázia a encefalopatia, ktoré môžu byť závažné.

Monitorovanie a manažment neurologických toxicít

Pacientov je potrebné monitorovať z hľadiska prejavov a príznakov neurologickej toxicity, vyhodnocovať a poskytnúť im podpornú starostlivosť. Na základe závažnosti sa má liečba liekom Ordspono pozastaviť alebo natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2).

Pacientov je potrebné poučiť, aby v prípade výskytu prejavov či príznakov neurologickej toxicity vyhľadali lekársku pomoc.

Syndróm z rozpadu nádoru (TLS)

U pacientov dostávajúcich odronextamab bol hlásený TLS (pozri časť 4.8). Pacientom s vysokou nádorovou záťažou, rýchlo proliferujúcimi nádormi alebo renálnou dysfunkciou hrozí vyššie riziko

syndrómu z rozpadu nádoru. Pacienti so zvýšeným rizikom TLS musia byť pred podaním odronextamabu dostatočne hydratovaní a majú dostať profylaktické lieky proti hyperurikémii (napr. alopurinol alebo rasburikázu).

Monitorovanie a manažment TLS

Pacientov je potrebné monitorovať z hľadiska prejavov a príznakov TLS vrátane chemického rozboru krvi a prípadne abnormality sa majú ihneď liečiť.

Pneumonitída/intersticiálna choroba pľúc (ILD)

U pacientov, ktorí dostávali odronextamab, boli hlásené pneumonitída/ILD, ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo smrteľné, a majú sa zvážiť v prípade respiračných príznakov bez akéhokoľvek pôvodcu.

Karta pacienta

Karta pacienta opisuje bežné prejavy a príznaky CRS a neurologickej toxicity vrátane ICANS

a poskytuje pokyny, kedy má pacient vyhľadať okamžitú lekársku pomoc. Predpisujúci lekár musí s pacientom prediskutovať riziká liečby Ordsponom. Pacientom musí byť poskytnutá karta pacienta a musia byť poučení, aby ju vždy nosili so sebou a ukázali ju všetkým svojim poskytovateľom zdravotnej starostlivosti.

Imunizácia

Živé a/alebo oslabené živé vakcíny sa nesmú podávať súčasne s liekom Ordspono. Neuskutočnili sa žiadne štúdie u pacientov, ktorí nedávno dostali živé vakcíny.

Pomocné látky

Tento liek obsahuje polysorbát 80, ktorý môže vyvolať alergické reakcie.

Interakcie

Zoznam interakcií

Pridať k interakciám

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Začatie liečby Ordsponom spôsobuje prechodnú eleváciu cytokínov, ktorá môže potlačiť aktivitu enzýmu CYP450. Najvyššie riziko je prítomné počas 1. cyklu u pacientov, ktorí súbežne užívajú substráty CYP450, najmä v prípade substrátov s úzkym terapeutickým indexom (napr. warfarín, cyklosporín alebo teofylín). Pri začatí liečby Ordsponom

u pacientov liečených substrátmi CYP450 s úzkym terapeutickým indexom sa má zvážiť monitorovanie liečby.

Fertilia, tehotenstvo a dojčenie

Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia

Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby Ordsponom a najmenej

6 mesiacov po poslednej dávke. Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Ordspono u gravidných žien. Neuskutočnili sa žiadne štúdie reprodukčnej ani vývojovej toxicity na zvieratách s odronextamabom. Je známe, že ľudský imunoglobulín G (IgG) prechádza placentou, preto má odronextamab potenciál byť prenášaný z matky na vyvíjajúci sa plod. Na základe mechanizmu účinku môže odronextamab podávaný tehotným ženám spôsobiť poškodenie plodu vrátane lymfocytopénie B-buniek (pozri časť 5.1). Ordspono sa neodporúča používať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.

Dojčenie

Nie sú k dispozícii žiadne informácie týkajúce sa prítomnosti odronextamabu v ľudskom mlieku, účinkov na dojčené dieťa ani účinkov na tvorbu mlieka. Je známe, že ľudský IgG sa môže vylučovať do ľudského mlieka. Ženám je potrebné odporučiť, aby počas liečby Ordsponom a najmenej

6 mesiacov po poslednej dávke nedojčili z dôvodu potenciálneho rizika závažných nežiaducich reakcií u dojčeného dieťaťa.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku odronextamabu na fertilitu u ľudí. Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na reprodukčné orgány samcov alebo samíc ani na parametre fertility (pozri časť 5.3).

Schopnosť

Ordspono má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacientov, u ktorých sa vyskytne CRS (alebo iné nežiaduce reakcie, ktoré oslabujú vedomie), je potrebné vyšetriť a poučiť, aby až do ustúpenia CRS neviedli vozidlá a neobsluhovali ťažké či potenciálne nebezpečné stroje.

Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšími nežiaducimi reakciami boli syndróm uvoľňovania cytokínov (54 %), neutropénia (41 %), pyrexia (39 %), anémia (38 %), trombocytopénia (27 %), hnačka (24 %) a ochorenie

COVID-19 (22 %).

Najčastejšími závažnými (≥3. stupeň podľa NCI CTCAE) nežiaducimi reakciami boli neutropénia (34 %), anémia (19 %), trombocytopénia (13 %), lymfopénia (12 %), pneumónia (10 %), leukopénia

(9 %), COVID-19 (8 %), hypokaliémia (6 %) a hyperglykémia (5 %).

Najčastejšími závažnými nežiaducimi reakciami boli syndróm uvoľňovania cytokínov (14 %), pneumónia (9 %), COVID-19 (9 %) a pyrexia (6 %).

Frekvencia prerušenia infúzie lieku Ordspono v dôsledku nežiaducej reakcie bola 16 %.

Frekvencia prerušenia liečby v dôsledku nežiaducej reakcie bola 14 %. Najčastejšie nežiaduce reakcie vedúce k prerušeniu liečby boli COVID-19 (2,4 %), pneumónia (1,3 %) a encefalopatia (0,8 %).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Ak nie je uvedené inak, frekvencie nežiaducich reakcií sú založené na frekvenciách nežiaducich udalostí zo všetkých príčin identifikovaných v zlúčenej populácii na zisťovanie bezpečnosti 372 pacientov, ktorým bol podávaný odronextamab ako jediná látka vo dvoch nezaslepených,

multicentrických štúdiách (Štúdia 1333 a Štúdia 1625), vrátane 153 pacientov s r/r FL a 219 pacientov s r/r DLBCL. Medián expozície odronextamabu bol 20,4 týždňa (rozsah: 0,4 až 195,7 týždňa) (pozri časť 5.1).

Počas vývoja boli použité dva rôzne dávkovacie režimy so zvyšovanými dávkami. Režim so zvyšovanými dávkami bol upravený na zmiernenie rizika CRS po zaradení 175 pacientov (74 s r/r FL a 101 s r/r DLBCL). Údaje pre CRS a IRR sa hlásili u 197 pacientov (79 s r/r FL a 118 s r/r DLBCL), ktorí dostali liek v odporúčanom režime dávkovania so zvyšovanými dávkami.

V Tabuľke 7 nižšie sú uvedené nežiaduce reakcie podľa triedy orgánových systémov (SOC) MedDRA a kategórií frekvencie výskytu. Kategórie frekvencie výskytu sú definované ako veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov). V každej frekvenčnej skupine sú nežiaduce reakcie uvedené v zostupnom poradí frekvencie podľa SOC a preferovaného termínu.

Tabuľka 7: Nežiaduce reakcie u pacientov liečených Ordsponom

Trieda orgánových systémov Preferovaný termín	Všetky stupne	3. alebo 4. stupeň
Infekcie a nákazy
Infekcia COVID-19^a	Veľmi časté	Časté
Pneumónia^b	Veľmi časté	Veľmi časté
Infekcia cytomegalovírusom^c	Veľmi časté	Časté
Infekcia horných dýchacích ciest^d	Veľmi časté	Menej časté
Infekcia močových ciest	Veľmi časté	Časté
Infekcia vírusom herpesu^e	Veľmi časté	Časté
Infekcia dýchacích ciest^f	Časté	Časté
Plesňová infekcia^g	Časté	Menej časté
Sinusitída	Časté	Menej časté
Sepsa^h	Časté	Časté
Bakteriémia	Časté	Časté
Poruchy krvi a lymfatického systému
Anémia	Veľmi časté	Veľmi časté
Neutropénia	Veľmi časté	Veľmi časté
Trombocytopénia	Veľmi časté	Veľmi časté
Leukopénia	Veľmi časté	Časté
Lymfopénia	Veľmi časté	Veľmi časté
Febrilná neutropénia	Časté	Časté
Poruchy imunitného systému
Syndróm uvoľňovania cytokínovⁱ	Veľmi časté	Časté
Poruchy metabolizmu a výživy
Hypokaliémia	Veľmi časté	Časté
Znížená chuť do jedla	Veľmi časté	Menej časté
Hyperglykémia	Veľmi časté	Časté
Hyponatriémia	Veľmi časté	Časté
Hypofosfatémia	Veľmi časté	Časté
Hypomagnezémia	Časté	Nehlásené
Hypoalbuminémia	Časté	Menej časté
Syndróm z rozpadu nádoru	Menej časté	Menej časté
Psychické poruchy
Nespavosť	Veľmi časté	Menej časté
Zmeny duševného stavu^j	Časté	Časté
Poruchy nervového systému
Bolesť hlavy	Veľmi časté	Menej časté
Periférna neuropatia	Časté	Menej časté

Afázia^k	Menej časté	Menej časté
Neurotoxicita	Menej časté	Menej časté
Syndróm neurotoxicity spojenejs imunitnými efektorovými bunkami^l	Menej časté	Nehlásené
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Tachykardia	Časté	Časté
Poruchy ciev
Hypotenzia	Veľmi časté	Časté
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Kašeľ	Veľmi časté	Nehlásené
Dyspnoe	Veľmi časté	Menej časté
Intersticiálna choroba pľúc	Časté	Časté
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Hnačka	Veľmi časté	Časté
Nevoľnosť	Veľmi časté	Menej časté
Bolesť brucha^m	Veľmi časté	Časté
Zápcha	Veľmi časté	Nehlásené
Vracanie	Veľmi časté	Menej časté
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Vyrážkaⁿ	Veľmi časté	Časté
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Bolesť svalov a kostí	Veľmi časté	Časté
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Pyrexia	Veľmi časté	Časté
Únava^o	Veľmi časté	Časté
Edém^p	Veľmi časté	Časté
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Zvýšená hladina alanínaminotransferázy	Veľmi časté	Časté
Zvýšená hladina aspartátaminotransferázy	Veľmi časté	Časté
Zvýšená hladina gama- glutamyltransferázy	Časté	Časté
Zvýšená hladina bilirubínu v krvi	Časté	Časté
Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu
Reakcie súvisiace s infúziouⁱ	Veľmi časté	Časté
Nežiaduce reakcie boli hodnotené na základe spoločných terminologických kritérií National Cancer Institute pre nežiaduce udalosti (NCI CTCAE) verzie 4.03 v štúdii 1333 a verzie 5.0 v štúdii 1625. CRS bol hodnotený pomocou konsenzuálnych kritérií American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) (Lee a kol., 2019).a Zahŕňa COVID-19 a pneumóniu spôsobenú ochorením COVID-19.b Zahŕňa bakteriálnu, plesňovú a vírusovú pneumóniu vrátane CMV a PJP.c Zahŕňa infekcie, reaktivácie CMV a virémiu spôsobenú CMV.

e f g h i

k l

o p

Zahŕňa nazofaryngitídu, infekciu horných dýchacích ciest a vírusovú infekciu horných dýchacích ciest.

Zahŕňa infekciu vírusom herpesu a herpes zoster. Zahŕňa bakteriálne a vírusové infekcie.

Zahŕňa systémové plesňové infekcie, a plesňové infekcie slizníc a kože. Zahŕňa bakteriálnu sepsu, pseudomonálnu sepsu, sepsu a septický šok.

Udalosti CRS a IRR boli hlásené podľa uváženia skúšajúceho s usmernením na základe času výskytu od začiatku infúzie. Údaje o týchto udalostiach sú hlásené u pacientov liečených

v odporúčanom režime dávkovania s postupne zvyšovanými dávkami (N = 197).

Zahŕňa zmeny duševného stavu, kognitívnu poruchu, encefalopatiu, ospalosť, zmätenosť, poruchy pozornosti a dezorientáciu.

Zahŕňa afáziu a dyzartriu.

Skóre encefalopatie spojenej s imunitnými efektorovými bunkami (ICE) sa systematicky nezaznamenávalo.

Zahŕňa distenziu brucha, nepríjemné pocity v bruchu, bolesť brucha, bolesť v dolnej časti brucha a bolesť v hornej časti brucha.

Zahŕňa dermatitídu, erytém, makulopapulárnu vyrážku, svrbivú vyrážku a toxickú kožnú erupciu.

Zahŕňa asténiu, únavu, malátnosť a letargiu.

Zahŕňa lokalizovaný edém, generalizovaný edém a pľúcny edém.

Popis vybraných nežiaducich reakcií

Syndróm uvoľňovania cytokínov (CRS)

U pacientov s r/r FL liečených v odporúčanom režime dávkovania s postupne zvyšovanými dávkami bola miera výskytu CRS 58 % vrátane CRS 1. stupňa (47 %), CRS 2. stupňa (10 %) a CRS 3. stupňa (1,3 %). Recidivujúci CRS sa vyskytol u 32 % pacientov s r/r FL. U pacientov s r/r DLBCL liečených v odporúčanom režime dávkovania s postupne zvyšovanými dávkami bola miera výskytu CRS 52 % vrátane CRS 1. stupňa (35 %), CRS 2. stupňa (16 %) a CRS 3. stupňa (0,8 %). Recidivujúci CRS sa vyskytol u 20 % pacientov s r/r DLBCL.

U pacientov s r/r FL alebo r/r DLBCL (súhrnne) liečených v odporúčanom režime dávkovania

s postupne zvyšovanými dávkami sa u 24 % vyskytol CRS po 1. alebo 2. dni 1. cyklu, u 29 % sa vyskytol CRS po 8. alebo 9. dni 1. cyklu a u 26 % sa vyskytol CRS po 15. alebo 16. dni 1. cyklu. Od

2. cyklu sa CRS vyskytol u 22 % pacientov. Od 3. cyklu sa CRS vyskytol u 4,6 % pacientov.

V ďalších fázach podávania lieku Ordspono sa znížila miera výskytu a závažnosť CRS.

Z pacientov, u ktorých sa vyskytol CRS, došlo u 96 % k prvému výskytu CRS v rámci režimu dávkovania s postupne zvyšovanými dávkami alebo po prvej dávke 80 mg v prípade r/r FL alebo dávke 160 mg v prípade r/r DLBCL; u 3,7 % došlo k prvému výskytu CRS po druhej dávke 80 mg v prípade r/r FL alebo dávke 160 mg v prípade r/r DLBCL.

Medián dĺžky času od ukončenia podávania infúzie do nástupu CRS pri všetkých dávkach v súhrnnej skupine pacientov liečených odporúčaným režimom dávkovania s postupne zvyšovanými dávkami bol 19,8 hodiny (rozsah: -3,4 hodiny až 9 dní). Medián dĺžky času od ukončenia podávania infúzie do nástupu CRS v 1. alebo 2. dni 1. cyklu bol 6 hodín (rozsah: -2,4 hodiny až 4 dni), v 8. alebo 9. dni

1. cyklu bol 22 hodín (rozsah: 3,7 hodiny až 5 dní) a v 15. alebo 16. dni 1. cyklu bol 22 hodín (rozsah: -3,4 hodiny až 9 dní). Prechodne zvýšené pečeňové enzýmy (ALT alebo AST >3 x ULN) sa

vyskytli súbežne s CRS u 6,5 % pacientov s CRS. Jeden pacient (0,5 %) ukončil liečbu z dôvodu CRS. 99 % udalostí CRS ustúpilo a medián trvania CRS bol 2 dni (rozsah: 1 až 10 dní).

24 % pacientov liečených odporúčaným režimom dávkovania s postupne zvyšovanými dávkami užívalo na liečbu CRS tocilizumab, 26 % užívalo kortikosteroidy a 13 % užívalo tocilizumab aj kortikosteroidy.

Hospitalizácie z dôvodu CRS u pacientov liečených odporúčaným režimom dávkovania s postupne zvyšovanými dávkami sa vyskytli u 14 % pacientov a medián trvania bol 2,0 dňa (rozsah 1,0 až 9,0 dňa).

Závažné infekcie

Spomedzi 153 pacientov s r/r FL, ktorí dostávali Ordspono, sa závažné infekcie vyskytli u 44 %, pričom infekcie 3. stupňa sa vyskytli u 27 % a infekcie 4. stupňa u 2,6 % pacientov. Infekcie, ktoré boli smrteľné v priebehu 90 dní od poslednej dávky, sa vyskytli u 8 % (13/153) pacientov a z týchto infekcií 62 % (8/13) bolo spôsobených infekciou COVID-19. Najčastejšími závažnými infekciami 3. alebo vyššieho stupňa boli COVID-19 (9 %), pneumónia (8 %), pneumónia spôsobená ochorením COVID-19 (7 %), infekcia cytomegalovírusom (3,3 %), infekcia močových ciest (2,6 %), sepsa

(2,6 %) a reaktivácia infekcie cytomegalovírusom (2,0 %).

Spomedzi 219 pacientov s r/r DLBCL, ktorí dostávali Ordspono, sa závažné infekcie vyskytli u 33 %, pričom infekcie 3. stupňa sa vyskytli u 20 % a infekcie 4. stupňa u 0,9 % pacientov. Infekcie, ktoré boli smrteľné v priebehu 90 dní od poslednej dávky, sa vyskytli u 9 % (19/219) pacientov a z týchto infekcií 42 % (8/19) bolo spôsobených infekciou COVID-19. Najčastejšími závažnými infekciami 3. alebo vyššieho stupňa boli pneumónia (10 %), COVID-19 (6 %), pneumónia spôsobená Pneumocystis jirovecii (3,7 %), sepsa (3,2 %) a pneumónia spôsobená ochorením COVID-19 (2,7 %).

Neurologická toxicita

U 372 pacientov s r/r FL alebo r/r DLBCL, ktorí dostávali ORDSPONO, boli najčastejšími neurologickými toxicitami akéhokoľvek stupňa bolesť hlavy (13 %), závrat (8 %), úzkosť

(4,3 %), stav zmätenosti (3,5 %) a encefalopatia (3 %). Neurologické nežiaduce reakcie 3. alebo

4. stupňa sa vyskytli u 7 % pacientov. Udalosť ICANS (2. stupeň) bola hlásená u jedného pacienta (0,3 %).

Syndróm z rozpadu nádoru

U 372 pacientov s r/r FL alebo r/r DLBCL, ktorí dostávali ORDSPONO, bol TLS hlásený u 0,5 % pacientov (N = 2). Obe udalosti boli 3. stupňa. Pri týchto udalostiach bol nástup TLS v 2. deň a 7. deň a obe ustúpili v priebehu 2 dní.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Predávkovanie

U pacientov užívajúcich Ordspono bolo hlásené predávkovanie viac než dvojnásobkom odporúčanej dávky. U niektorých z týchto pacientov sa vyskytli príznaky zodpovedajúce známym rizikám lieku Ordspono (pozri časť 4.8). V prípade predávkovania majú byť pacienti starostlivo sledovaní z hľadiska prejavov alebo príznakov nežiaducich reakcií a musí sa začať vhodná symptomatická liečba.

Farmakologické vlastnosti - Ordspono 16 ml/320 mg

Farmakodynamika

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatiká; iné monoklonálne protilátky a konjugáty protilátky s liečivom, ATC kód: L01FX34

Mechanizmus účinku

Odronextamab je humánna bišpecifická protilátka vytvorená na základe IgG4, ktorá sa viaže na CD20, povrchový antigén B-buniek prítomný na normálnych a maligných B-bunkách a CD3, antigén T- buniek asociovaný s komplexom T-bunkového receptora. Súčasné zapojenie oboch ramien odronextamabu vedie k vytvoreniu synapsy medzi T-bunkou a bunkou exprimujúcou CD20, čo vedie k aktivácii T-buniek a navodeniu polyklonálnej cytotoxickej odpovedi T-buniek, čo má za následok presmerovanie rozpadu cieľových buniek vrátane malígnych B-buniek.

Farmakodynamické účinky

Počet cirkulujúcich B-buniek

Po podaní odporúčaných dávok odronextamabu pacientom, ktorí mali detegovateľné B-bunky vo východiskovom stave, sa medián cirkulujúcich B-buniek znížil na nedetegovateľné hladiny

(<1 bunka/mikroliter) do 4. týždňa (1. deň 2. cyklu, po prvej dávke 80 mg pre r/r FL alebo 160 mg pre r/r DLBCL). Deplécia B-buniek sa udržala počas liečby pacientov.

Koncentrácia cytokínov

Boli zmerané koncentrácie cytokínov (IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α a IFN-γ) v sére. Prechodné zvýšenie cirkulujúcich cytokínov sa pozorovalo pri dávkach 0,2 mg a vyšších. Po podaní odronextamabu

v režime dávkovania s postupne zvyšovanými dávkami sa pozorovalo najvyššie zvýšenie systémových koncentrácií cytokínov do 24 hodín po každej intravenóznej infúzii v 1. cykle, zvyčajne pozorované počas prvých dvoch týždňov. Zvýšené koncentrácie cytokínov sa vo všeobecnosti vrátili na východiskovú hodnotu pred ďalšou infúziou počas obdobia zvyšovania dávky (1. cyklus). Po následných dávkach sa pozorovala menšia miera uvoľňovania cytokínov.

Imunogenicita

Počas liečby v Štúdii 1625 a Štúdii 1333 boli protilátky proti odronextamabu (ADA) zistené u 1,5 % (6/400) pacientov. Neboli pozorované žiadne neutralizujúce protilátky. Neboli pozorované žiadne dôkazy o vplyve ADA na farmakokinetiku alebo bezpečnosť, avšak údaje sú stále obmedzené.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Recidivujúci alebo refraktérny folikulový lymfóm (r/r FL)

Účinnosť lieku Ordspono sa hodnotila u 128 pacientov s r/r FL (na základe klasifikácie WHO 2017)

v nezaslepenej, multicentrickej, nerandomizovanej štúdii s viacerými kohortami: Štúdia 1625. Do tejto štúdie boli zaradení dospelí pacienti s histologicky potvrdeným, recidivujúcim alebo refraktérnym folikulovým lymfómom 1. – 3a. stupňa po najmenej 2 predchádzajúcich líniách systémovej liečby vrátane liečby protilátkami proti CD20 a alkylačnými látkami. Do tejto štúdie boli zaradení pacienti

s adekvátnou funkciou kostnej drene a orgánov. Zo štúdie boli vylúčení pacienti s postihnutím centrálneho nervového systému (CNS) alebo s predchádzajúcou transplantáciou alogénnych kmeňových buniek.

Po postupne zvyšovaných dávkach v 1. cykle boli pacienti liečení liekom Ordspono v dávke 80 mg týždenne až do konca 4. cyklu a potom v dávke 160 mg každé 2 týždne až do progresie ochorenia alebo do neprijateľnej toxicity. Pacienti, ktorí si udržali kompletnú odpoveď (CR) trvajúcu

9 mesiacov, prešli z udržiavacieho dávkovania 160 mg každé 2 týždne na 160 mg každé 4 týždne.

Medián veku u 128 pacientov s r/r FL v Štúdii 1625 bol 61 rokov (rozsah: 22 až 84), 38 % bolo vo veku 65 alebo vyššom, 53 % boli muži, 62 % boli belosi, 27 % Ázijci, 51 % malo skóre stavu výkonnosti podľa Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 a 48 % malo skóre ECOG PS 1. Medián počtu predchádzajúcich liečob bol 3 (rozsah 2 až 13), 72 % pacientov malo ochorenie refraktérne voči poslednej línii liečby, 74 % bolo refraktérnych voči protilátkam proti CD20

v predchádzajúcej línii liečby a 42 % bolo dvojito refraktérnych (voči protilátkam proti CD20

a alkylačným látkam) v akejkoľvek línii liečby. Štrnásť percent pacientov dostalo v minulosti inhibítor PI3K, 13 % už dostávalo lenalidomid v kombinácii s rituximabom, 26 % malo skóre medzinárodného prognostického indexu folikulového lymfómu (FLIPI) 2 (stredné) a 58 % malo skóre FLIPI 3 až 5 (vysoké), 14 % malo objemný lymfóm (bulky disease), 49 % malo progresiu ochorenia v priebehu

24 mesiacov (POD24) a 30 % absolvovalo transplantáciu krvotvorných kmeňových buniek (HSCT).

Účinnosť sa stanovila na základe primárneho ukazovateľa účinnosti miery objektívnej odpovede (ORR) a sekundárneho ukazovateľa dĺžky trvania odpovede (DOR) na základe hodnotenia nezávislou centrálnou kontrolnou komisiou (IRC) na základe kritérií Lugano z roku 2014 (pozri Tabuľku 8).

Tabuľka 8: Výsledky účinnosti u pacientov s r/r FL v štúdii 1625

Ukazovatele účinnosti	Ordspono (N = 128)
Miera objektívnej odpovede (ORR), %(n)(95% IS)	80 % (103)(73; 87)
Miera kompletnej odpovede (CR), % (n)(95% IS)	73 % (94)(65; 81)
Miera čiastočnej odpovede (PR), % (n) (95% IS)	7 % (9)(3,3; 13)
Trvanie odpovede (DOR)a	N = 103
Pacienti s udalosťou, % (n)	42 % (43)
Medián, mesiace (95% IS)	23 (18; NE)
Trvanie kompletnej odpovede (DOCR)b	N = 94
Pacienti s udalosťou, % (n)	38 % (36)
Medián, mesiace (95% IS)	25(20; NE)
IS = interval spoľahlivosti; NE = nie je možné odhadnúť.a DOR je definovaná ako čas od počiatočného výskytu zdokumentovanej PR alebo CR do výskytu udalosti u pacienta (zdokumentovaná progresia ochorenia alebo úmrtie z akejkoľvek príčiny, podľa toho, čo nastane skôr).b DOCR je definovaná ako čas od počiatočného výskytu zdokumentovanej CR do výskytu udalosti u pacienta (zdokumentovaná progresia ochorenia alebo úmrtie z akejkoľvek príčiny,podľa toho, čo nastane skôr).

Prvé hodnotenie odpovede sa uskutočnilo vo 12. týždni. Medián času do prvej odpovede bol

2,7 mesiaca (rozsah: 1,8 až 7,9 mesiaca) a medián času do prvej kompletnej odpovede bol 2,7 mesiaca (rozsah: 2,3 až 7,9 mesiaca).

Medián ďalšieho sledovania pri DOR bol 17,6 mesiaca (95 % IS: 14,8; 29 mesiacov).

Recidivujúci alebo refraktérny difúzny veľkobunkový lymfóm z B-buniek (r/r DLBCL)

Účinnosť lieku Ordspono sa hodnotila u 187 pacientov s r/r DLBCL (na základe klasifikácie WHO 2017) vo dvoch nezaslepených, multicentrických, nerandomizovaných, štúdiách s viacerými kohortami: Štúdia 1625 (n = 127) a Štúdia 1333 (n = 60). Obe štúdie zahŕňali dospelých pacientov s r/r DLBCL po najmenej 2 predchádzajúcich líniách systémovej liečby vrátane liečby protilátkami

proti CD20 a alkylačnými látkami. Do Štúdie 1333 boli zaradení pacienti, u ktorých došlo k progresii po CAR-T liečbe. Do oboch štúdií boli zaradení pacienti s adekvátnou funkciou kostnej drene

a orgánov. Z oboch štúdií boli vylúčení pacienti s postihnutím centrálneho nervového systému (CNS) alebo s predchádzajúcou transplantáciou alogénnych kmeňových buniek.

Po postupne zvyšovaných dávkach v 1. cykle boli pacienti liečení liekom Ordspono v dávke 160 mg týždenne až do konca 4. cyklu a potom v dávke 320 mg každé 2 týždne až do progresie ochorenia alebo do neprijateľnej toxicity. Pacienti, ktorí si udržali CR trvajúcu 9 mesiacov, prešli z dávkovania 320 mg každé 2 týždne na 320 mg každé 4 týždne.

Štúdia 1625: r/r DLBCL bez predchádzajúcej CAR-T liečby

Medián veku u 127 pacientov s r/r DLBCL v Štúdii 1625 bol 67 rokov (rozsah: 24 až 88 rokov), 57 % bolo vo veku 65 rokov alebo vyššom, 60 % boli muži, 48 % boli belosi, 42 % Ázijci, 32 % malo skóre stavu výkonnosti ECOG PS 0 a 68 % malo skóre ECOG PS 1. Medián počtu predchádzajúcich liečob bol 2 (rozsah: 2 až 8). Diagnóza bola de novo DLBCL u 76 %, DLBCL transformovaný

z indolentného lymfómu u 19 % a Richterova transformácia u 6 % pacientov. Z týchto pacientov 87 %

malo ochorenie refraktérne voči poslednej línii liečby, 55 % malo primárne refraktérne ochorenie, 91 % malo DLBCL NOS, 9 % malo rýchlo rastúci B-bunkový lymfóm s dvojitým (double-hit) alebo

trojitým (triple-hit) preskupením génov (MYC s preskupením BCL2 a/alebo BCL6), 56 % malo skóre medzinárodného prognostického indexu (IPI) 3 (stredne vysoké) až 5 (vysoké), 44 % malo DLBCL podobný aktivovaným B-bunkám (ABC)/DLBCL podobný B-bunkám mimo germinálneho centra (non-GCB), 78 % bolo refraktérnych voči protilátke proti CD20 v skoršej línii liečby, 65 % bolo dvojito refraktérnych (voči protilátkam proti CD20 a alkylačným látkam) v akejkoľvek línii liečby

a 17 % podstúpilo v minulosti HSCT.

Účinnosť bola stanovená na základe primárneho ukazovateľa účinnosti miery objektívnej odpovede (ORR) a sekundárneho ukazovateľa dĺžky trvania odpovede (DOR) na základe hodnotenia nezávislou centrálnou kontrolnou komisiou (IRC) na základe kritérií Lugano z roku 2014 (pozri Tabuľku 9).

Tabuľka 9: Výsledky účinnosti u pacientov s r/r DLBCL v Štúdii 1625

Ukazovatele účinnosti	Ordspono (N = 127)
Miera objektívnej odpovede (ORR), % (n)(95% IS)	52 % (66)(43; 61)
Miera kompletnej odpovede (CR), % (n)(95% IS)	31 % (40)(24; 40)
Miera čiastočnej odpovede (PR), % (n) (95% IS)	20 % (26)(14; 29)
Trvanie odpovede (DOR)a	N = 66
Pacienti s udalosťou, % (n)	61 % (40)
Medián, mesiace (95% IS)	11 (5; 25)
Trvanie kompletnej odpovede (DOCR)b	N = 40
Pacienti s udalosťou, % (n)	50 % (20)
Medián, mesiace (95% IS)	18 (10; NE)
IS = interval spoľahlivosti; K-M = Kaplan-Meier; NE = nie je možné odhadnúť.a DOR je definovaná ako čas od počiatočného výskytu zdokumentovanej PR alebo CR do výskytu udalosti u pacienta (zdokumentovaná progresia ochorenia alebo úmrtie z akejkoľvek príčiny, podľa toho, čo nastane skôr).b DOCR je definovaná ako čas od počiatočného výskytu zdokumentovanej CR do výskytu udalosti u pacienta (zdokumentovaná progresia ochorenia alebo úmrtie z akejkoľvek príčiny, podľa toho, čo nastane skôr).

Prvé hodnotenie odpovede sa uskutočnilo vo 12. týždni. Medián času do prvej odpovede bol

2,6 mesiaca (rozsah: 0,8 až 6,4 mesiaca) a medián času do prvej kompletnej odpovede bol 2,6 mesiaca (rozsah: 1,4 až 8,1 mesiaca).

Medián ďalšieho sledovania pri DOR bol 30 mesiacov (95 % IS: 14,7; 32,2 mesiaca).

Štúdia 1333: r/r DLBCL po CAR-T liečbe

Medián veku u 60 pacientov s r/r DLBCL po CAR-T liečbe v Štúdii 1333 bol 63 rokov (rozsah: 27 až 82), 45 % bolo vo veku 65 rokov alebo vyššom, 65 % boli muži, 77 % boli belosi, 3,3 % boli černosi, 8 % boli Ázijci, 23 % malo skóre stavu výkonnosti ECOG PS 0 a 77 % malo skóre ECOG PS 1.

Medián počtu predchádzajúcich systémových liečob bol 3 (rozsah: 2 až 9) a 72 % bolo refraktérnych voči CAR-T v akejkoľvek línii liečby.

Tabuľka 10: Výsledky účinnosti u pacientov s r/r DLBCL v Štúdii 1333

Ukazovatele účinnosti	Ordspono(N = 60)
Miera objektívnej odpovede (ORR), % (n) (95% IS)	48 % (29)(35; 62)
Kompletná odpoveď (CR), % (n) (95% IS)	32 % (19)(20; 45)
Čiastočná odpoveď (PR), % (n) (95% IS)	17 % (10)(8; 29)
Trvanie odpovede (DOR)a	N = 29
Pacienti s udalosťou, % (n)	38 % (11)
Medián, mesiace (95% IS)	15 (3; NE)
IS = interval spoľahlivosti; K-M = Kaplan-Meier; NE = nie je možné odhadnúť.a DOR je definovaná ako čas od počiatočného výskytu zdokumentovanej PR alebo CR do výskytu udalosti u pacienta (zdokumentovaná progresia ochorenia alebo úmrtie z akejkoľvek príčiny, podľa toho, čo nastane skôr).

Medián trvania ďalšieho sledovania pri DOR bol 15 mesiacov (95% IS: 4,3; 16,3 mesiaca). Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Ordspono v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri liečbe malignít zrelých B-buniek (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

Podmienené schválenie

Tento liek bol registrovaný s tzv. podmienkou. To znamená, že sa očakávajú ďalšie údaje o tomto

lieku.

Európska agentúra pre lieky najmenej raz ročne posúdi nové informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.

Farmakokinetika

Farmakokinetika (FK) odronextamabu bola charakterizovaná u pacientov s B-bunkovým non- Hodgkinovým lymfómom (B-NHL) v rozmedzí dávok od 0,03 mg do 320 mg po intravenóznej infúzii. Počas dávkovacieho obdobia s postupne zvyšovanými dávkami je dispozícia odronextamabu závislá od koncentrácie a času. So zvyšovaním dávok počas ďalšej liečby na ≥80 mg sa FK profil odronextamabu stáva lineárnym a úmerným dávke v rovnovážnom stave. Parametre expozície pri dávkach ≥80 mg boli približne úmerné dávke (pozri Tabuľku 11). FK bola podobná vo všetkých hodnotených populáciách pacientov s B-NHL.

Tabuľka 11: Predpokladané parametre expozície odporúčanej dávky odronextamabu

	Cmax (mg/l)a	Ctrough (mg/l)a	AUCτ (mg*deň/l)a,b
Folikulový lymfóm
80 mg týždenne(12. týždeň, 15. deň 4. cyklu)	44,7 (18,4; 71,4)	28,8 (8,55; 47,9)	238 (88,1; 389)

	Cmax (mg/l)a	Ctrough (mg/l)a	AUCτ (mg*deň/l)a,b
160 mg každé 2 týždne (rovnovážny stav,24. – 26. týždeň)	67,9 (29,8; 105)	32,6 (6,95; 55,6)	600 (216; 954)
Difúzny veľkobunkový lymfóm z B-buniek
160 mg týždenne(12. týždeň, 15. deň 4. cyklu)	98,2 (49,2; 151)	66,9 (27,6; 103)	544 (254; 825)
320 mg každé 2 týždne (rovnovážny stav,24. – 26. týždeň)	147 (82,2; 223)	77,9 (35,2; 126)	1 380 (672; 2 090)
a Hodnoty predstavujú medián a 5. a 95. percentil zo simulácie 507 pacientov s B-NHL.^b AUCτ pre špecifikovaný interval dávkovania.

Distribúcia

Odhadovaný geometrický priemer (CV %) distribučného objemu v rovnovážnom stave (Vdss) odronextamabu je 9,34 l (CV % 48,5).

Biotransformácia

Očakáva sa, že odronextamab sa bude metabolizovať na malé peptidy prostredníctvom katabolických dráh.

Eliminácia

Eliminácia odronextamabu je sprostredkovaná dvomi paralelnými procesmi – lineárnym, nesaturovateľným katabolickým procesom a nelineárnou, saturovateľnou, cieľovo podmienenou cestou s vyšším klírensom pri nižších dávkach.

Po podaní poslednej dávky 160 mg jedenkrát každé 2 týždne v rovnovážnom stave bol čas do dosiahnutia dolného limitu kvantifikácie (LLOQ, 0,00313 mg/l) 19 týždňov a čas do dosiahnutia 1 % mediánu Cmax dávky 160 mg jedenkrát každé 2 týždne bol 12 týždňov.

Po podaní poslednej dávky 320 mg jedenkrát každé 2 týždne v rovnovážnom stave bol čas do dosiahnutia LLOQ (0,00313 mg/l) 24 týždňov a čas do dosiahnutia 1 % mediánu Cmax dávky 320 mg jedenkrát každé 2 týždne bol 16 týždňov.

Osobitné skupiny pacientov

Neboli pozorované žiadne klinicky relevantné rozdiely v expozícii odronextamabu na základe veku (22 až 89 rokov; N = 507), pohlavia, rasy [belosi (N = 316), Ázijčania (N = 129) alebo černosi

(N = 7)], telesnej hmotnosti, poruchy funkcie obličiek ani miernej až stredne závažnej poruchy funkcie pečene.

Porucha funkcie obličiek

Populačná farmakokinetická analýza odronextamabu ukázala, že klírens kreatinínu (CrCL) nemá vplyv na farmakokinetiku odronextamabu. U pacientov s normálnou funkciou obličiek a s miernou (N = 178; CrCL ≥60 až <90 ml/min), stredne závažnou (N = 110; CrCL ≥30 až <60 ml/min) a ťažkou (N = 4; CrCL ≥15 až <30 ml/min) poruchou funkcie obličiek neboli pozorované žiadne klinicky relevantné rozdiely v expozícii odronextamabu.

Porucha funkcie pečene

U pacientov s normálnou funkciou pečene a s miernou (N = 78; celkový bilirubín >ULN až 1,5 x ULN alebo AST > ULN) a stredne závažnou (N = 5; celkový bilirubín >1,5 až 3 x ULN a akákoľvek AST) poruchou funkcie pečene neboli pozorované žiadne klinicky relevantné rozdiely v expozícii

odronextamabu. Účinky ťažkej poruchy funkcie pečene (celkový bilirubín >3 až 10 x ULN a akákoľvek AST) na farmakokinetické vlastnosti odronextamabu nie sú známe.

Farmaceutické informácie - Ordspono 16 ml/320 mg

Zoznam pomocných látok

L-histidín

Monohydrát L-histidínium-chloridu Sacharóza

Polysorbát 80 (E433) Voda na injekcie

Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

Čas použiteľnosti

Neotvorená injekčná liekovka

3 roky Zriedený roztok

Bola preukázaná nasledovná chemická a fyzikálna stabilita zriedeného infúzneho roztoku lieku Ordspono počas používania:

v chladničke (2 °C až 8 °C) pre všetky dávky až 24 hodín,
pri izbovej teplote (20 °C až 25 °C) až 6 hodín pri dávke 0,2 mg s albumínom (ľudským),
pri izbovej teplote (20 °C až 25 °C) až 12 hodín pri dávkach 0,5 mg alebo vyšších.

Ak čas skladovania prekročí tieto limity, zriedený infúzny roztok zlikvidujte.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas

a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a zvyčajne by sa nemal skladovať dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C, pokiaľ sa riedenie nevykonalo za kontrolovaných

a validovaných aseptických podmienok.

Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.

Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Podmienky na uchovávanie po riedení lieku, pozri časť 6.3.

Druh obalu a obsah balenia

2 mg koncentrát na infúzny roztok

1 ml koncentrátu na infúzny roztok vo 2 ml injekčnej liekovke z číreho skla typu I so sivou chlórbutylovou potiahnutou zátkou a hliníkovým tesnením s tmavomodrým vyklápacím uzáverom obsahujúcej 2 mg odronextamabu.

Balenie po jednej injekčnej liekovke. 80 mg koncentrát na infúzny roztok

4 ml koncentrátu na infúzny roztok v 10 ml injekčnej liekovke z číreho skla typu I so sivou chlórbutylovou potiahnutou zátkou a hliníkovým tesnením so svetlozeleným vyklápacím uzáverom obsahujúcej 80 mg odronextamabu.

Balenie po jednej injekčnej liekovke. 320 mg koncentrát na infúzny roztok

16 ml koncentrátu na infúzny roztok vo 20 ml injekčnej liekovke z číreho skla typu I so sivou chlórbutylovou potiahnutou zátkou a hliníkovým tesnením s bielym vyklápacím uzáverom obsahujúcej 320 mg odronextamabu.

Balenie po jednej injekčnej liekovke.

Špeciálne opatrenia na likvidáciu

a iné zaobchádzanie s liekom

Všeobecné opatrenia

Pri manipulácii s týmto liekom sa musí dodržiavať správna aseptická technika. Ordspono neobsahuje žiadne konzervačné látky a je určený len na jednorazovú dávku. Nepoužitú časť, ktorá zostala

v injekčnej liekovke, zlikvidujte. Nepretrepávajte. Pokyny na riedenie

Pred podaním vizuálne skontrolujte, či sa v lieku nenachádzajú častice a či nie je sfarbený. Ordspono je číry až mierne opaleskujúci, bezfarebný až bledožltý roztok. Ak je roztok zakalený, sfarbený alebo obsahuje častice, injekčnú liekovku zlikvidujte.

Príprava dávky 0,2 mg

Pripravte albumín (ľudský) v 9 mg/ml (0,9 %) injekčnom roztoku chloridu sodného v 100 ml intravenóznom vaku [z polyvinylchloridu (PVC) alebo polyolefínu (PO)] podľa nižšie uvedenej Tabuľky 12.
- Poznámka: Albumín (ľudský) sa vyžaduje iba pri dávke 0,2 mg, aby sa zabránilo adsorpcii odronextamabu na intravenózny filter. Ak sa používa albumín (ľudský), pozrite si časť Sledovateľnosť v časti 4.4.

Konečná koncentrácia albumínu (ľudského) má byť 0,04 %.

Tabuľka 12: Príklady koncentrácie a objemov albumínu (ľudského) potrebných pre dávku

0,2 mg

Koncentrácia albumínu (ľudského)a	Objem albumínu (ľudského), ktorý sa má pridať do 9 mg/ml (0,9 %) injekčného roztoku chloridu sodného v 100 ml infúznom vaku
5 %	0,8 ml
20 %	0,2 ml
25 %	0,16 ml
a Albumín (ľudský): použite koncentráciu podľa miestnych dostupných zdrojov. Príklady okrem iného zahŕňajú nasledujúce sily: 5 %, 20 % alebo 25 %.

Zmiešajte albumín (ľudský) a 9 mg/ml (0,9 %) injekčný roztok chloridu sodného jemným prevrátením. Nepretrepávajte.
Vezmite 1 injekčnú liekovku 2 mg Ordspono.
Odoberte 0,1 ml z 2 mg injekčnej liekovky Ordspono pomocou 1 ml injekčnej striekačky a objem pridajte do pripraveného 100 ml intravenózneho vaku.
Zriedený roztok premiešajte opatrným prevrátením. Nepretrepávajte.

Príprava dávky 0,5 mg
Pripravte si 50 ml intravenózny vak (z PVC alebo PO) obsahujúci 9 mg/ml (0,9 %) injekčný roztok chloridu sodného.
Vezmite 1 injekčnú liekovku 2 mg Ordspono.
Odoberte 0,25 ml z 2 mg injekčnej liekovky Ordspono pomocou 1 ml injekčnej striekačky a objem pridajte do pripraveného 50 ml intravenózneho vaku.
Zriedený roztok premiešajte opatrným prevrátením. Nepretrepávajte.

Príprava dávky 1 mg alebo vyššej
Pripravte si 50 ml alebo 100 ml intravenózny vak (z PVC alebo PO) obsahujúci 9 mg/ml (0,9 %) injekčný roztok chloridu sodného.
Pripravte si požadovaný počet injekčných liekoviek a odoberte príslušný objem lieku Ordspono.
- Špecifický objem pre zamýšľanú dávku nájdete v Tabuľke 13.
- Špecifický objem pre úpravy dávky nájdete v Tabuľke 14 (pozri časť 4.2).
Do intravenózneho vaku pridajte príslušný objem lieku Ordspono.

Zriedený roztok premiešajte opatrným prevrátením. Nepretrepávajte.

Súhrnné tabuľky pre riedenie pred podaním

Tabuľka 13: Objemy lieku Ordspono, ktoré je potrebné pridať do infúzneho vaku (štandardné

dávky)

Dávka lieku Ordspono (mg)	Množstvo liekuOrdspono v každej injekčnejliekovke (mg)	Koncentrácia injekčnej liekovky (mg/ml)	Celkový objem lieku Ordspono na prípravu dávky(ml)	Vyžaduje sa albumín (ľudský)	9 mg/ml (0,9 %) injekčný roztok chloridu sodného, objem infúzneho vaku (z PO alebo PVC)(ml)
0,2	2	2	0,1	Áno	100
0,5	2	2	0,25	Nie	50
2	2	2	1	Nie	50 alebo 100
10	2	2	5	Nie	50 alebo 100
80	80	20	4	Nie	50 alebo 100
160	80	20	8	Nie	50 alebo 100

Dávka lieku Ordspono (mg)	Množstvo liekuOrdspono v každej injekčnejliekovke (mg)	Koncentrácia injekčnej liekovky (mg/ml)	Celkový objem lieku Ordspono na prípravu dávky(ml)	Vyžaduje sa albumín (ľudský)	9 mg/ml (0,9 %) injekčný roztok chloridu sodného, objem infúzneho vaku (z PO alebo PVC)(ml)
320	320	20	16	Nie	50 alebo 100

Tabuľka 14: Iné objemy lieku Ordspono, ktoré je potrebné pridať do infúzneho vaku na úpravu

dávky

Dávka lieku Ordspono (mg)	Množstvo liekuOrdspono v každej injekčnejliekovke (mg)	Koncentrácia injekčnej liekovky (mg/ml)	Celkový objem lieku Ordspono (ml)	Vyžaduje sa albumín (ľudský)	9 mg/ml (0,9 %) injekčný roztok chloridu sodného, objem infúzneho vaku (z PO alebo PVC)(ml)
1	2	2	0,5	Nie	50 alebo 100
5	2	2	2,5	Nie	50 alebo 100
40	80	20	2	Nie	50 alebo 100

Podmienky na uchovávanie zriedeného roztoku v infúznych vakoch, pozri časť 6.3. Spôsob podávania

Liek Ordspono je určený len na intravenózne použitie po zriedení. Ordspono sa musí riediť s použitím aseptickej techniky.

V prvom cykle sa Ordspono podáva ako 4-hodinová infúzia. Ak je Ordspono dobre znášaný v 1. deň 2. cyklu, pri všetkých nasledujúcich dávkach sa trvanie infúzie môže skrátiť na

1 hodinu.
Ordspono sa nesmie podávať vo forme rýchlej intravenóznej injekcie (push) ani bolusovej injekcie.
Premedikácie a následné medikácie nájdete v Tabuľke 1.
Pokyny pre manažment pri dávkach, ktoré nie sú dobre znášané, nájdete v Tabuľkách 4, 5 a 6.

Po zriedení podľa pokynov vyššie podajte liek Ordspono nasledujúcim spôsobom:
Pripojte pripravený intravenózny infúzny vak s finálnym roztokom lieku Ordspono

k intravenóznej hadičke z polyvinylchloridu (PVC), z PVC potiahnutého polyetylénom (PE) alebo z polyuretánu (PU). Odporúča sa použiť 0,2-mikrónový alebo 5-mikrónový polyétersulfónový (PES) filter.
Naplňte intravenóznu hadičku liekom Ordspono až po koniec hadičky.
Nemiešajte liek Ordspono s inými liekmi ani súbežne nepodávajte iné lieky cez tú istú intravenóznu súpravu.
Po dokončení infúzie lieku Ordspono prepláchnite infúznu hadičku primeraným množstvom 9 mg/ml (0,9 %) injekčného roztoku chloridu sodného, aby sa zabezpečilo podanie celého obsahu infúzneho vaku.

Likvidácia

Je nutné minimalizovať množstvo liekov vypúšťaných do životného prostredia. Lieky sa nesmú likvidovať prostredníctvom kanalizácie a je potrebné vyhnúť sa ich likvidácii prostredníctvom domového odpadu.

V súvislosti s používaním a likvidáciou striekačiek a iných medicínskych ostrých predmetov je potrebné prísne dodržiavať nasledujúce body:
ihly a striekačky sa nikdy nesmú používať opakovane,
Všetky použité ihly a striekačky vložte do nádoby na ostré predmety (jednorazovej nádoby odolnej voči prepichnutiu).

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.