Zulbex 10 mg gastrorezistentné tablety

Zulbex tablety sú indikované na liečbu:

• aktívneho duodenálneho vredu;

• aktívneho benígneho žalúdočného vredu;

• symptomatickej erozívnej alebo ulceróznej gastroezofágovej refluxovej choroby (GERD);

• dlhodobú liečbu gastroezofágovej refluxovej choroby (udržiavacia liečba GERD);

• symptomatickú liečbu stredne závažnej až veľmi závažnej gastroezofágovej refluxovej choroby (symptomatická liečba GERD);

• Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu;

• v kombinácii s vhodnou antibakteriálnou liečbou na eradikáciu Helicobacter pylori u pacientov s peptickým vredom. Pozri časť 4.2.

Dávkovanie

Dospelí/starší:

Aktívny duodenálny vred a aktívny benígny žalúdočný vred: Odporúčaná perorálna dávka pri aktívnom duodenálnom vrede a aktívnom benígnom žalúdočnom vrede je 20 mg jedenkrát denne ráno.

Väčšina pacientov s aktívnym duodenálnym vredom sa vylieči za 4 týždne. Niektorí pacienti však na vyliečenie môžu potrebovať ďalšie 4 týždne liečby. Väčšina pacientov sa s aktívnym benígnym

žalúdočným vredom vylieči za 6 týždňov. Niektorí pacienti však môžu na vyliečenie potrebovať ďalších 6 týždňov liečby.

Erozívna alebo ulcerózna gastroezofágová refluxová choroba (GERD): Odporúčaná perorálna dávka je pri tomto stave 20 mg jedenkrát denne počas 4 až 8 týždňov.

Dlhodobá liečba gastroezofágovej refluxovej choroby (udržiavacia liečba GERD): Ak je potrebná dlhodobá liečba, môže sa, v závislosti od odpovede pacienta, podávať udržiavacia dávka Zulbexu 20 mg alebo 10 mg jedenkrát denne.

Symptomatická liečba stredne závažnej až veľmi závažnej gastroezofágovej refluxovej choroby

(symptomatická liečba GERD): 10 mg jedenkrát denne u pacientov bez ezofagitídy. Ak sa nedosiahne zmiernenie príznakov počas 4 týždňov, pacient sa má podrobiť ďalším vyšetreniam. Po ústupe príznakov, ak je to potrebné, sa môžu príznaky choroby udržiavať pod kontrolou užívaním dávky

10 mg jedenkrát denne v dávkovacom režime podľa potreby.

Zollingerov-Ellisonov syndróm: Odporúčaná začiatočná dávka pre dospelých je 60 mg jedenkrát

denne. Dávka sa môže titrovať až do 120 mg/deň podľa individuálnej potreby pacienta. Jednorazová denná dávka môže byť až 100 mg/deň. Dávka 120 mg sa má rozdeliť na dve dávky, 60 mg dvakrát denne. Liečba má pokračovať, kým je klinicky indikovaná.

Eradikácia H. pylori: Pacienti s infekciou H. pylori sa majú liečiť eradikačnou liečbou. Odporúča sa užívanie nasledujúcej kombinácie počas 7 dní:

Zulbex 20 mg dvakrát denne + klaritromycín 500 mg dvakrát denne a amoxicilín 1 g dvakrát denne.

Porucha funkcie obličiek a pečene: U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene nie je potrebná úprava dávky.

Pozri časť 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Zulbexu pri liečbe pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene.

Pediatrická populácia

Zulbex sa neodporúča podávať deťom, nakoľko nie sú skúsenosti s jeho používaním v tejto vekovej skupine.

Spôsob podávania

Pri indikáciách vyžadujúcich užívanie Zulbexu jedenkrát denne, sa majú tablety užívať ráno pred jedlom; avšak čas ani jedlo nepreukázali vplyv na aktivitu sodnej soli rabeprazolu. Tento režim

napomáha kompliancii liečby.

Pacientov je potrebné upozorniť, že tablety Zulbexu sa nemajú žuť ani drviť, ale sa majú prehltnúť vcelku.

Precitlivenosť na liečivo, substituované benzimidazoly alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Gravidita a laktácia.

Symptomatická odpoveď na terapiu sodnou soľou rabeprazolu nevylučuje výskyt malígneho ochorenia žalúdka alebo pažeráka, preto je potrebné, ešte pred začatím liečby Zulbexom, vylúčiť možnosť výskytu malígneho ochorenia.

Dlhodobo liečení pacienti (najmä pacienti liečení dlhšie ako rok) sa musia pravidelne kontrolovať. Nemôže sa vylúčiť riziko skríženej hypersenzitívnej reakcie so substituovanými benzimidazolami.

Pacientov je potrebné upozorniť na to, že tablety Zulbexu sa nemajú žuť ani drviť, ale majú ich prehltnúť celé.

Pediatrická populácia

Zulbex sa neodporúča podávať deťom, keďže nie sú skúsenosti s jeho používaním v tejto vekovej skupine.

V postmarketingových hláseniach bola hlásená krvná dyskrázia (trombocytopénia a neutropénia).

Väčšina prípadov, v ktorých nebola identifikovaná alternatívna etiológia, nebola komplikovaná a skončila prerušením užívania rabeprazolu.

V klinických skúšaniach a v hláseniach po registrácii sa vyskytli abnormality pečeňových enzýmov.

Väčšina prípadov, v ktorých nebola identifikovaná alternatívna etiológia, nebola komplikovaná a skončila prerušením užívania rabeprazolu.

Porovnaním výsledkov štúdií, na ktorých sa zúčastnili pacienti s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene a pacienti bez uvedených ochorení rovnakého veku a pohlavia, sa

nezaznamenali žiadne signifikantné výsledky týkajúce sa bezpečnosti lieku. Keďže nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o užívaní rabeprazolu počas liečby pacientov s ťažkou hepatálnou dysfunkciou, odporúča sa u týchto pacientov pri začatí terapie Zulbexom opatrnosť.

Súbežné podávanie atazanaviru so Zulbexom sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Liečba inhibítormi protónovej pumpy vrátane Zulbexu môže potenciálne zvýšiť riziko

gastrointestinálnych infekcií, ako napríklad Salmonella, Campylobacter a Clostridium difficile (pozri časť 5.1).

Závažná hypomagnezémia bola hlásená u pacientov liečených inhibítormi protónovej pumpy (PPI), ako je rabeprazol, najmenej 3 mesiace, vo väčšine prípadov rok. Môžu sa objaviť závažné príznaky hypomagneziémie ako únava, tetánia, delírium, kŕče, závrat a ventrikulárna arytmia, ale môžu byť

nenápadné a môžu byť prehliadnuté. U väčšiny postihnutých pacientov sa hypomagnezémia zlepšila po nahradení magnézia a po ukončení liečby inhibítormi protónovej pumpy (proton-pump inhibitor, PPI).

U pacientov s predpokladanou dlhodobou liečbou alebo u tých, ktorí užívajú PPI s digoxínom alebo liekmi spôsobujúcimi hypomagneziémiu (napr. diuretiká), má lekár vyšetriť hladinu magnézia pred začatím liečby PPI a má ju opakovane sledovať počas liečby.

Inhibítory protónovej pumpy, najmä ak sú podávané vo vysokých dávkach a dlhodobo (> 1 rok), môžu zvýšiť riziko zlomenín bedrového kĺbu, zápästia a chrbtice, najmä u starších osôb a u osôb so

známymi rizikovými faktormi. Podľa observačných štúdií inhibítory protónovej pumpy môžu zvyšovať celkové riziko zlomenín o 10 – 40 %. K tomuto zvýšeniu môžu čiastočne prispievať iné rizikové faktory. Pacienti s rizikom osteoporózy majú byť adekvátne liečení a majú mať zaistený dostatočný prísun vitamínu D a vápnika.

Súbežné užívanie rabeprazolu a metotrexátu

Podľa údajov v literatúre môže súbežné užívanie PPI s metotrexátom (najmä vo vysokých dávkach; pozri informácie o predpisovaní metotrexátu) zvýšiť a predĺžiť sérové hladiny metotrexátu a/alebo

jeho metabolitov, ktoré môžu viesť k metotrexátovým toxicitám. Pri podaní vysokej dávky metotrexátu sa môže u niektorých pacientov zvážiť dočasné prerušenie liečby PPI.

Vplyv na absorpciu vitamínu B12

Sodná soľ rabeprazolu, rovnako ako všetky lieky blokujúce kyselinu, môže znížiť absorpciu vitamínu B12 (kyanokobalamínu) z dôvodu hypo- alebo achlórhydrie. To je potrebné vziať do úvahy u pacientov so zníženou zásobou tohto vitamínu v tele alebo u pacientov s rizikovými faktormi pre zníženú

absorpciu vitamínu B12 počas dlhodobej liečby, alebo ak sa pozorujú príslušné klinické príznaky.

Subakútny kožný lupus erythematosus (subacute cutaneous lupus erythematosus, SCLE)

Inhibítory protónovej pumpy súvisia s veľmi zriedkavými prípadmi SCLE. Ak sa vyskytnú lézie, najmä v oblastiach kože vystavených slnku, a ak sú sprevádzané artralgiou, pacient má ihneď vyhľadať lekársku pomoc a zdravotnícky pracovník má zvážiť vysadenie Zulbexu. SCLE po

predchádzajúcej liečbe inhibítorom protónovej pumpy môže zvýšiť riziko SCLE pri použití iných inhibítorov protónovej pumpy.

Interferencia s laboratórnymi testami

Zvýšená hladina chromogranínu A (CgA) môže interferovať s vyšetreniami na neuroendokrinné nádory. Aby sa zabránilo tejto interferencii, liečba Zulbexom sa má zastaviť aspoň na 5 dní pred vykonaním meraní CgA (pozri časť 5.1). Ak sa hladiny CgA a gastrínu nevrátia po prvom meraní k referenčnému rozsahu, merania sa majú zopakovať 14 dní po ukončení liečby inhibítorom

protónovej pumpy.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov užívajúcich rabeprazol bola spozorovaná akútna tubulointersticiálna nefritída (TIN), ktorá sa môže vyskytnúť v ktorejkoľvek fáze počas liečby rabeprazolom (pozri časť 4.8). Akútna

tubulointersticiálna nefritída môže progredovať do zlyhania obličiek.

V prípade podozrenia na TIN je potrebné liečbu rabeprazolom ukončiť a bezodkladne zahájiť vhodnú liečbu.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Sodná soľ rabeprazolu vyvoláva hlbokú a dlhotrvajúcu inhibíciu sekrécie žalúdočnej kyseliny. Môže sa vyskytnúť interakcia so zlúčeninami, ktorých absorpcia závisí od pH. Súbežné podávanie sodnej soli rabeprazolu s ketokonazolom alebo itrakonazolom môže mať za následok signifikantný pokles plazmatických hladín antimykotika. Pacientov užívajúcich Zulbex súbežne s ketakonazolom alebo itrakonazolom sa preto odporúča monitorovať, aby sa stanovilo, či je potrebná úprava dávky.

V klinických skúšaniach, v ktorých sa súbežne s rabeprazolom užívali antacidá a sledovali sa interakcie týchto liekov, nenastali žiadne interakcie, ak sa používali antacidá v tekutej forme.

Súbežné podávanie atazanaviru 300 mg/ritonaviru 100 mg s omeprazolom (40 mg jedenkrát denne) alebo atazanaviru 400 mg s lanzoprazolom (60 mg jedenkrát denne) zdravým dobrovoľníkom malo za následok výraznú redukciu v expozícii atazanaviru. Absorpcia atazanaviru závisí od pH. Aj keď neboli vykonané štúdie, podobné výsledky sa predpokladajú s inými inhibítormi protónovej pumpy. Preto sa inhibítory protónovej pumpy, vrátane rabeprazolu, nemajú podávať súbežne s atazanavirom (pozri

časť 4.4).

Metotrexát

Kazuistiky, publikované štúdie populačnej farmakokinetiky a retrospektívne analýzy naznačujú, že súbežné podávanie PPI a metotrexátu (najmä vo vysokých dávkach; pozri informácie o predpisovaní metotrexátu) môže zvýšiť a predĺžiť sérové hladiny metotrexátu a/alebo jeho metabolitu hydroxymetotrexátu. Avšak neboli vykonané žiadne formálne štúdie liekovej interakcie metotrexátu s PPI.

Gravidita

Neexistujú údaje o bezpečnosti rabeprazolu u gravidných žien. Reprodukčné štúdie na potkanoch a králikoch nedokázali poruchu fertility alebo poškodenie plodu po podaní sodnej soli rabeprazolu napriek tomu, že u potkanov sa vyskytuje určitý prienik z placenty do plodu. Zulbex je

kontraindikovaný počas gravidity.

Dojčenie

Nie je známe, či sa sodná soľ rabeprazolu u žien vylučuje do materského mlieka. Neboli vykonané žiadne štúdie u dojčiacich žien. Sodná soľ rabeprazolu sa však u potkanov vylučuje do sekrétu mliečnych žliaz. Zulbex sa preto nemá používať počas dojčenia.

Vzhľadom na farmakodynamické vlastnosti a profil nežiaducich účinkov je nepravdepodobné, že užitie Zulbexu naruší schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pri výskyte somnolencie sa odporúča vyhnúť sa vedeniu motorových vozidiel a obsluhe zložitých strojov.

Medzi najčastejšie hlásené nežiaduce účinky počas kontrolovaných klinických skúšaní s rabeprazolom boli bolesť hlavy, hnačka, bolesť brucha, asténia, flatulencia, vyrážka a sucho v ústach. Väčšina

nežiaducich účinkov zaznamenaných počas klinických štúdií bola mierne až stredne závažná a s prechodným charakterom.

Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené z klinických skúšaní a zo skúseností po uvedení lieku na trh.

Frekvencie sú definované ako:

- časté (≥ 1/100 až < 1/10)

- menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)

- zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)

• veľmi zriedkavé (< 1/10 000)

• neznáme (nie je možné odhadnúť z dostupných údajov)

V každej skupine frekvencií sú nežiaduce účinky uvedené v poradí s klesajúcou závažnosťou.

1 Vrátane opuchu tváre, hypotenzie a dyspnoe

2 Erytém, bulózne rekacie a hypersenzitivita zvyčajne ustúpia po prerušení liečby.

3 Zriedkavé hlásenia pečeňovej encefalopatie boli od pacientov s prítomnou cirhózou. Odporúča sa opatrnosť pri liečbe pacientov so závažnou pečeňovou dysfunkciou, ak sa prvýkrát začína liečba Zulbexom (pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Skúsenosti s úmyselným alebo náhodným predávkovaním sú obmedzené. Maximálna uvedená

expozícia nepresiahla 60 mg dvakrát denne alebo 160 mg jedenkrát denne. Účinky sú vo všeobecnosti minimálne, sú uvedené v známom profile nežiaducich účinkov a reverzibilné bez ďalších medicínskych zásahov. Špecifické antidotum nie je známe. Sodná soľ rabeprazolu sa viaže extenzívne na proteíny plazmy, preto nie je dialyzovateľná. Tak, ako pri každom predávkovaní, liečba má byť

symptomatická a majú sa využiť všeobecné podporné opatrenia.