Parsabiv 2,5 mg Injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Parsabiv 0,5 ml
Parsabiv je indikovaný na liečbu sekundárnej hyperparatyreózy (SHPT) dospelých pacientov s chronickým ochorením obličiek (chronic kidney disease, CKD) na hemodialyzačnej liečbe.
Dávkovanie
Odporúčaná začiatočná dávka etelkalcetidu je 5 mg podaná vo forme bolusovej injekcie 3-krát týždenne. Pred podaním prvej dávky Parsabivu, zvýšením dávky alebo obnovením liečby po ukončenom podávaní dávok má byť hodnota korigovaného sérového vápnika na dolnej hranici normálnych hodnôt alebo nad ňou (pozri aj úpravy dávky na základe hladín sérového vápnika). Parsabiv sa nemá podávať častejšie ako 3-krát týždenne.
Titrácia dávky
Parsabiv sa má titrovať, aby boli dávky stanovené individuálne v rozpätí 2,5 mg až 15 mg. Dávku možno zvyšovať v krokoch po 2,5 mg alebo 5 mg nie častejšie ako každé 4 týždne na maximálnu dávku 15 mg 3-krát týždenne, aby sa dosiahla cieľová hladina parathormónu (PTH).
Úpravy dávky na základe hladín PTH
Hodnota PTH sa má merať po 4 týždňoch od začatia liečby alebo úpravy dávky Parsabivu a približne každé 1 – 3 mesiace počas udržiavacej liečby. Úprava dávky môže byť potrebná kedykoľvek počas liečby vrátane udržiavacej fázy.
Ak je hodnota PTH nižšia ako 100 pg/ml (10,6 pmol/l), dávku treba znížiť alebo liečbu dočasne prerušiť. Ak sa hodnota PTH po znížení dávky nevráti na úroveň > 100 pg/ml, liečbu treba prerušiť. V prípade pacientov, u ktorých je liečba prerušená, sa má podávanie Parsabivu obnoviť s nižšou dávkou, keď sa hodnota PTH vráti na > 150 pg/ml (15,9 pmol/l) a korigovaný vápnik v sére (Ca kor) pred dialýzou ≥ 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l). Ak posledná dávka podaná pacientovi bola 2,5 mg, podávanie Parsabivu možno obnoviť v dávke 2,5 mg, pokiaľ hodnota PTH je > 300 pg/ml
(31,8 pmol/l) a najnovšia hodnota Ca kor v sére pre dialýzou ≥ 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l).
Ďalšie odporúčania týkajúce sa manažmentu nízkych hladín vápnika sú uvedené v tabuľke nižšie.
Parsabiv sa môže používať ako súčasť terapeutických režimov, ktoré zahŕňajú príslušnú liečbu viazačmi fosfátov a/alebo sterolmi vitamínu D (pozri časť 5.1).
Úpravy dávky na základe hladín sérového vápnika
Sérový vápnik sa má merať počas 1-týždňa po zahájení liečby alebo úprave dávky Parsabivu. Po stanovení udržiavacej fázy pacienta sa má hladina korigovaného sérového vápnika merať každé
4 týždne. V štúdiách sa celkový sérový vápnik meral s použitím modulárnych analyzátorov Roche. Dolná hranica normálnych hodnôt pre korigovaný sérový vápnik bola 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l). Iné laboratórne testy môžu mať pre dolnú hranicu normálnych hodnôt odlišné hraničné hodnoty.
V prípade, že sa vyskytnú klinicky významné poklesy hladín korigovaného sérového vápnika pod dolnú hranicu normálnych hodnôt a/alebo príznaky hypokalciémie, odporúča sa nasledujúci manažment:
| Hodnota korigovanéhosérového vápnika alebo klinické príznaky hypokalciémie*: | Odporúčania |
| < 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l) a≥ 7,5 mg/dl (1,88 mmol/l) | |
| < 7,5 mg/dl (1,88 mmol/l) alebo príznaky hypokalciémie | (2,08 mmol/l) a kým neustúpia príznaky hypokalciémie (ak sú prítomné).hypokalciémie (ak sú prítomné) ustúpili. |
-
Ak je to klinicky indikované:
-
začnite podávať doplnky vápnika, viazače fosfátov obsahujúce vápnik a/alebo steroly vitamínu D alebo zvýšte ich dávky.
-
zvýšte koncentráciu vápnika v dialyzáte.
-
zvážte zníženie dávky Parsabivu.
-
-
Prerušte liečbu Parsabivom, kým hodnoty hladiny korigovaného sérového vápnika nie sú ≥ 8,3 mg/dl
-
Ak je to klinicky indikované:
-
začnite podávať doplnky vápnika, viazače fosfátov obsahujúce vápnik a/alebo steroly vitamínu D alebo zvýšte ich dávky.
-
zvýšte koncentráciu vápnika v dialyzáte.
-
-
Obnovte liečbu Parsabivom v dávke o 5 mg nižšej ako posledná podaná dávka. Ak posledná dávka podaná pacientovi bola 2,5 mg alebo 5 mg, obnovte podávanie s dávkou 2,5 mg potom, keď už hladiny korigovaného sérového vápnika sú ≥ 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l) a príznaky
* Celkový vápnik bol meraný modulárnym analyzátorom Roche. Pri hladinách albumínu < 4 g/dl Ca kor (mg/dl)
= celkový Ca (mg/dl) + (4 - albumín[g/dl])*0,8.
Prechod z cinakalcetu na etelkalcetid
Etelkalcetid sa nemá začať podávať pacientom v priebehu 7 dní po podaní poslednej dávky cinakalcetu a kým hodnoty korigovaného sérového vápnika nie sú na dolnej hranici normálnych hodnôt alebo nad ňou (pozri časť 5.1).
Vynechané dávky
Ak sa vynechá pravidelne plánovaná hemodialyzačná liečba, vynechané dávky nepodajte. Parsabiv sa má podať pri ďalšej hemodialyzačnej liečbe v rovnakej dávke. Ak sú dávky vynechané po dobu viac ako 2 týždne, potom sa má Parsabiv podať v dávke 5 mg (alebo 2,5 mg, ak bola taká posledná dávka pacienta) a titrovať, aby sa dosiahla požadovaná hodnota PTH.
Osobitná populácia
Starší pacienti
Odporúčané dávkovanie pre starších pacientov je rovnaké ako dávkovanie pre dospelých pacientov.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť etelkalcetidu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Parsabiv je podávaný do venózneho ramena dialyzačného okruhu na konci hemodialyzačnej liečby počas spätného preplachovania alebo intravenózne po spätnom preplachovaní. Keď sa podáva počas spätného preplachovania, najmenej 150 ml objemu spätného preplachovania sa má podať po injekcii. Keď je spätné preplachovanie dokončené a Parsabiv nebol podaný, môže sa podať intravenózne s nasledujúcou rýchlou aplikáciou injekčného roztoku chloridu sodného s objemom najmenej 10 ml
v koncentrácii 9 mg/ml (0,9 %).
Parsabiv sa nemá riediť.
Parenterálne lieky sa pred podávaním musia vizuálne skontrolovať, či neobsahujú častice alebo či nedošlo k zmene sfarbenia.
Hypokalciémia
Liečba etelkalcetidom sa nemá začať podávať pacientom, ak je korigovaný sérový vápnik nižší ako dolná hranica normálnych hodnôt (pozri časť 4.3).
Medzi možné prejavy hypokalciémie patria parestézie, myalgie, svalové spazmy a záchvaty.
Keďže etelkalcetid znižuje sérový vápnik, pacientov treba poučiť, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich vyskytnú príznaky hypokalciémie, a majú sa sledovať, či sa u nich nevyskytne hypokalciémia (pozri časť 4.2). Hladiny sérového vápnika sa majú merať pred začatím liečby, počas
1-týždňa od začatia liečby alebo úpravy dávky etelkalcetidu a každé 4 týždne počas liečby. Ak nastanú klinicky významné poklesy hladín korigovaného sérového vápnika, majú sa prijať opatrenia na zvýšenie hladín sérového vápnika (pozri časť 4.2).
Komorová arytmia a predĺženie intervalu QT sekundárne pri hypokalciémii
Pokles sérového vápnika môže predĺžiť interval QT, čo môže viesť ku komorovej arytmii (pozri časť 4.8). Hladiny sérového vápnika sa majú pozorne sledovať u pacientov s vrodeným syndrómom
dlhého intervalu QT, s predchádzajúcim predĺžením intervalu QT v anamnéze, so syndrómom dlhého intervalu QT alebo náhlej srdcovej smrti v rodinnej anamnéze a s inými ochoreniami, ktoré počas liečby etelkalcetidom predisponujú na predĺženie intervalu QT a komorovú arytmiu.
Kŕče
U pacientov liečených etelkalcetidom boli hlásené prípady záchvatov (pozri časť 4.8). Prah pre vznik záchvatových kŕčov možno znížiť významnou redukciou hladín sérového vápnika. Hladiny sérového vápnika sa počas liečby etelkalcetidom majú pozorne sledovať u pacientov so záchvatovým ochorením v anamnéze.
Zhoršenie srdcového zlyhania
Zhoršená funkcia myokardu, hypotenzia a kongestívne srdcové zlyhanie (congestive heart failure, CHF) môžu súvisieť s významným znížením hladín sérového vápnika. Hladiny sérového vápnika sa počas liečby etelkalcetidom majú sledovať u pacientov s CHF v anamnéze (pozri časť 4.2), ktoré môže súvisieť so znížením hladín sérového vápnika.
Súbežné podávanie s inými liekmi
Etelkalcetid podávajte s opatrnosťou pacientom užívajúcim iné lieky, o ktorých je známe, že znižujú sérový vápnik. Pozorne sledujte sérový vápnik (pozri časť 4.5).
Pacientom liečeným etelkalcetidom sa nemá podávať cinakalcet. Súbežné podávanie môže viesť k závažnej hypokalciémii.
Adynamické ochorenie kostí
Adynamické ochorenie kostí sa môže rozvinúť vtedy, ak hladiny PTH sú dlhodobo nižšie ako
100 pg/ml. Ak sa hodnoty PTH znížia pod odporúčaný cieľový interval, dávka sterolov vitamínu D a/alebo etelkalcetidu sa má znížiť alebo sa má liečba prerušiť. Po prerušení sa liečba môže obnoviť s nižšou dávkou, aby sa PTH udržal v cieľovom intervale (pozri časť 4.2).
Imunogenicita
V klinických štúdiách bol u 7,1 % pacientov s SHPT liečených etelkalcetidom po dobu až 6 mesiacov výsledok testu pozitívny na viažuce protilátky, z nich 80,3 % malo protilátky existujúce už pred podaním lieku. S preexistujúcimi alebo vyvíjajúcimi sa protilátkami proti etelkalcetidu sa nespájal žiadny dôkaz o zmenenom farmakokinetickom profile, zmenenej klinickej odpovedi alebo zmenenom profile bezpečnosti.
Pomocná látka so známym účinkom
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v injekčnej liekovke, t.j. v podstate
zanedbateľné množstvo sodíka.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Riziko farmakokinetickej interakcie s etelkalcetidom nie je
známe.
Etelkalcetid in vitro neinhibuje ani neindukuje enzýmy CYP450 a sám nebol substrátom pre metabolizmus sprostredkovaný enzýmami CYP450. Etelkalcetid in vitro nebol substrátom efluxných a vychytávacích transportných proteínov; a etelkalcetid nebol inhibítorom bežných transportných proteínov.
Súbežné podávanie iných liekov znižujúcich sérový vápnik (napr. cinakalcet a denosumab) a etelkalcetidu môže viesť k zvýšenému riziku hypokalciémie (pozri časť 4.4). Pacientom liečeným etelkalcetidom sa cinakalcet nemá podávať (pozri časť 4.4).
Gravidita
Nie sú k dispozícii údaje alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití etelkalcetidu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame ani nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu Parsabivu počas gravidity.
Dojčenie
Nie je známe, či je etelkalcetid prítomný v materskom mlieku. Dostupné údaje s potkanmi preukázali,
že etelkalcetid sa vylučuje do mlieka (pozri časť 5.3).
Riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo či ukončiť/prerušiť liečbu Parsabivom sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Nie sú dostupné žiadne údaje o vplyve etelkalcetidu na fertilitu u ľudí. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame ani nepriame škodlivé účinky na fertilitu (pozri časť 5.3).
Súhrn profilu bezpečnosti
Veľmi časté nežiaduce reakcie v súvislosti s Parsabivom sú znížená hladina vápnika v krvi (64 %), vracanie (13 %), svalové kŕče (12 %), hnačka (11 %) a nauzea (11 %). U väčšiny pacientov boli mierne až stredne závažné a prechodné. Prerušenie liečby v dôsledku nežiaducich reakcií bolo predovšetkým pre nízku hladinu vápnika v krvi, nauzeu a vracanie.
Súhrn nežiaducich reakcií zoradených do tabuľky
Nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie s použitím nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov).
Tabuľka 1. Nežiaduce reakcie z kontrolovaných klinických štúdií a skúseností po uvedení lieku
na trh
| Trieda orgánových systémov(TOS) podľa MedDRA | Trieda frekvencie | Nežiaduce reakcie |
| Poruchy imunitného systému | Neznáme | Hypersenzitívne reakcie (vrátane anafylaxie) |
| Poruchy metabolizmu a výživy | Veľmi časté | Znížená hladina vápnika v krvi1,4 |
| Časté | Hypokalciémia1,5Hyperkaliémia2 Hypofosfatémia | |
| Poruchy nervového systému | Časté | Bolesť hlavyParestézia3 |
| Menej časté | Kŕče6 | |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | Časté | Zhoršenie srdcového zlyhania1 Predĺženie intervalu QT1 |
| Poruchy ciev | Časté | Hypotenzia |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Veľmi časté | Nauzea VracanieHnačka |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Veľmi časté | Svalové spazmy |
| Časté | Myalgia |
1 Pozri časť Opis vybraných nežiaducich reakcií.
2 Hyperkaliémia zahŕňa uprednostňované termíny hyperkaliémia a zvýšená hladina draslíka v krvi.
3 Parestézia zahŕňa uprednostňované termíny parestézia a hypestézia.
4 Asymptomatické zníženie vápnika pod 7,5 mg/dl (1,88 mmol/l) alebo klinicky signifikantné asymptomatické zníženie sérového Ca kor v rozpätí 7,5 a < 8,3 mg/dl (1,88 a < 2,08 mmol/l) (ktoré vyžadovalo lekársku starostlivosť).
5 Symptomatické zníženie sérového Ca kor < 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l).
6 Pozri časť 4.4.
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Hypokalciémia
Väčšina udalostí asymptomatického zníženia hladiny vápnika v krvi a symptomatickej hypokalciémie bola mierna alebo stredne závažná. V štúdiách s kombinovanou liečbou kontrolovaných placebom sa vo vyššom podiele pacientov v skupine s Parsabivom dosiahla najmenej jedna hodnota Ca kor v sére
< 7,0 mg/dl (1,75 mmol/l) v porovnaní s pacientmi v skupine s placebom (7,6 % Parsabiv; 3,1 % placebo), < 7,5 mg/dl (1,88 mmol/l) (27,1 % Parsabiv; 5,5 % placebo) a < 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l) (78,6 % Parsabiv; 19,4 % placebo). V týchto štúdiách 1 % pacientov v skupine s Parsabivom a 0 % pacientov v skupine s placebom prerušilo liečbu v dôsledku nežiaducej udalosti nízkeho sérového vápnika. Ďalšie informácie o potenciálnych prejavoch hypokalciémie a o monitorovaní sérového vápnika pozri v častiach 4.4 a 4.2.
Predĺženie intervalu QTc sekundárne pri hypokalciémii
V kombinovaných placebom kontrolovaných štúdiách mal vyšší percentuálny podiel pacientov v skupine s Parsabivom maximálny nárast intervalu QTcF > 60 ms oproti východiskovej hodnote v porovnaní so skupinou s placebom (1,2 % Parsabiv; 0 % placebo). Výskyt maximálneho QTcF
u pacientov po začatí liečby pred dialýzou > 500 ms bol v skupine s Parsabivom 4,8 % a v skupine s placebom 1,9 %.
Zhoršenie srdcového zlyhania
V štúdiách s kombinovanou liečbou kontrolovaných placebom bol výskyt potvrdených udalostí CHF vyžadujúcich hospitalizáciu 2,2 % v liečebnej skupine s Parsabivom v porovnaní s 1,2 % v skupine s placebom.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Predávkovanie etelkalcetidom môže viesť k hypokalciémii s klinickými príznakmi alebo bez nich
a môže vyžadovať liečbu. V prípade predávkovania sa má skontrolovať sérový vápnik, pacienti majú byť monitorovaní na symptómy hypokalciémie (pozri časť 4.4) a treba prijať príslušné opatrenia (pozri časť 4.2). Hoci sa Parsabiv odstraňuje dialýzou, hemodialýza ako liečba na predávkovanie sa neskúmala. Jednorazové dávky do 60 mg a viacnásobné dávky do 22,5 mg 3-krát týždenne na konci dialýzy u pacientov liečených hemodialýzou boli v klinických štúdiách bezpečne podávané.
Farmakologické vlastnosti - Parsabiv 0,5 ml
Farmakoterapeutická skupina: Homeostatiká vápnika, antiparatyreoidné liečivá. ATC kód: H05BX04 Mechanizmus účinku
Receptor citlivý na vápnik na povrchu hlavnej bunky prištítnej žľazy je hlavným regulátorom sekrécie PTH. Etelkalcetid je syntetická peptidová kalcimimetická látka, ktorá znižuje sekréciu PTH prostredníctvom viazania a aktivácie receptora citlivého na vápnik. Zníženie hladiny PTH je spojené so súčasným znížením hladín vápnika a fosfátov v sére.
Farmakodynamické účinky
Po podaní jednej intravenóznej bolusovej dávky 5 mg etelkalcetidu sa hladiny PTH rýchlo znížili do 30 minút po podaní dávky, ostali maximálne znížené po dobu 1 hodiny a potom sa vrátili na východiskové hodnoty. Rozsah a trvanie zníženia hladín PTH sa zvyšovali so zvyšujúcou sa dávkou. Zníženie hladín PTH korelovalo s koncentráciami etelkalcetidu v plazme u hemodialyzovaných pacientov. Účinok zníženia hladín PTH sa udržal po celé 6-mesačné obdobie aplikácie lieku, keď bol etelkalcetid podávaný intravenóznym bolusom 3-krát týždenne.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Placebom kontrolované štúdie
Uskutočnili sa dve 6-mesačné, dvojito zaslepené, placebom kontrolované klinické štúdie s pacientmi s SHPT a s CKD, ktorí dostávali hemodialýzu 3-krát týždenne (n = 1 023). Pacientom bol podávaný Parsabiv alebo placebo v začiatočnej dávke 5 mg 3-krát týždenne na konci hemodialýzy a s cieľom dosiahnuť cieľovú hladinu PTH ≤ 300 pg/ml bol titrovaný každé 4 týždne až do 17. týždňa na maximálnu dávku 15 mg 3-krát týždenne. Medián priemernej týždennej dávky Parsabivu počas obdobia hodnotenia účinnosti (OHÚ) bol 20,4 mg (6,8 mg na jedno podanie). Pacienti s nižšími hladinami PTH pri skríningu zvyčajne vyžadovali nižšie dávky (medián priemernej týždennej dávky 15,0 mg pre pacientov s hladinami PTH pri skríningu < 600 pg/ml, 21,4 mg s hladinami PTH pri skríningu 600 až ≤ 1 000 pg/ml a 27,1 mg s hladinami PTH pri skríningu > 1 000 pg/ml). Pacienti boli udržiavaní na koncentrácii vápnika v dialyzáte ≥ 2,25 mEq/l.
Primárnym koncovým ukazovateľom v každej štúdii bol podiel pacientov s > 30 % znížením hladín PTH v porovnaní s východiskovými hodnotami počas OHÚ (OHÚ definované ako 20. až 27. týždeň vrátane). Sekundárnymi koncovými ukazovateľmi boli podiel pacientov s priemernou hladinou PTH
≤ 300 pg/ml počas OHÚ, a percentuálna zmena pri PTH, Ca kor a fosfátoch v sére a pri súčine vápnika
a fosforu (Ca × P) počas OHÚ oproti východiskovej hodnote.
Demografické a základné charakteristiky v oboch skupinách v každej štúdii boli podobné. Priemerný vek pacientov v 2 štúdiách bol 58,2 (rozpätie 21 až 93) rokov. Priemerné (SE, štandardná odchýlka) východiskové koncentrácie PTH v 2 štúdiách boli 846,9 (21,8) pg/ml pre skupinu s Parsabivom a 835,9 (21,0) pg/ml pre skupinu s placebom, pričom približne 21 % účastníkov zaradených v oboch štúdiách malo východiskové hladiny PTH > 1 000 pg/ml. Priemerné trvanie hemodialýzy pred vstupom do štúdie bolo 5,4 roka a 68 % pacientov užívalo pri vstupe do štúdie steroly vitamínu D, pričom 83 % užívalo viazače fosfátu.
Obe štúdie preukázali, že Parsabiv znížil hladiny PTH a súčasne znížil aj hladiny vápnika, fosfátu a súčin Ca × P. Výsledky všetkých primárnych a sekundárnych koncových ukazovateľov boli štatisticky signifikantné a výsledky boli v oboch štúdiách zhodné, ako sa uvádza v tabuľke 2.
Tabuľka 2. Účinky Parsabivu na PTH, korigovaný sérový vápnik, fosfát a Ca × P v 6-mesačných placebom kontrolovaných štúdiách
| Štúdia 1 | Štúdia 2 | |||
| Parsabiv (N = 254) | Placebo (N = 254) | Parsabiv (N = 255) | Placebo (N = 260) | |
| PTH | ||||
| Pacienti s > 30 % znížením PTHpočas OHÚ, n (%) | 188 (74,0)a | 21 (8,3) | 192 (75,3)a | 25 (9,6) |
| Pacienti s ≤ 300 pg/ml PTH počasOHÚ, n (%) | 126 (49,6)a | 13 (5,1) | 136 (53,3)a | 12 (4,6) |
| Priemerná percentuálna zmenapočas OHÚ, % (SE) | −55,11 (1,94)a | 13,00 (2,81) | −57,39 (1,91)a | 13,72 (2,50) |
| Korigovaný sérový vápnikPriemerná percentuálna zmenapočas OHÚ, % (SE) | −7,29 (0,53)a | 1,18 (0,29) | −6,69 (0,55)a | 0,58 (0,29) |
| FosfátPriemerná percentuálna zmenapočas OHÚ, % (SE) | −7,71 (2,16)b | −1,31 (1,42) | −9,63 (1,61)a | −1,60 (1,42) |
| Ca × PPriemerná percentuálna zmenapočas OHÚ, % (SE) | −14,34 (2,06)a | −0,19 (1,44) | −15,84 (1,57)a | −1,06 (1,42) |
a p < 0,001 verzus placebo
b p = 0,003 verzus placebo
Parsabiv znížil hladiny PTH bez ohľadu na východiskový PTH, trvanie dialýzy a to, či pacienti užívali steroly vitamínu D, alebo nie. Bolo pravdepodobnejšie, že pacienti s nižšími hladinami PTH pri skríningu dosiahnu počas OHÚ PTH ≤ 300 pg/ml.
Parsabiv sa spájal so znížením markerov kostného metabolizmu (kostná špecifická alkalická fosfatáza a c-telopeptid kolagénu typu I) a fibroblastového rastového faktora 23 (výskumné koncové ukazovatele) na konci štúdie (27. týždeň) v porovnaní s placebom.
Aktívnym liekom kontrolovaná štúdia
6-mesačná, dvojito zaslepená, aktívnym liekom kontrolovaná štúdia porovnávala účinnosť a bezpečnosť Parsabivu s cinakalcetom u 683 pacientov s SHPT a s CKD na hemodialýze. Režim dávkovania Parsabivu bol podobný režimu dávkovania v štúdiách kontrolovaných placebom (začiatočná dávka 5 mg titrovaná každé 4 týždne s 2,5 mg až 5 mg prírastkami na maximálnu dávku 15 mg 3-krát týždenne). Začiatočná dávka cinakalcetu bola 30 mg denne, titrovaná každé 4 týždne
s 30 mg prírastkami alebo 60 mg pri poslednej titrácii smerom nahor na maximálnu dávku 180 mg denne podľa súhrnu charakteristických vlastností pre cinakalcet. Medián priemernej týždennej dávky Parsabivu počas OHÚ bol 15,0 mg (5,0 mg na jedno podanie) a cinakalcetu 360,0 mg (51,4 mg na jedno podanie). Primárnym koncovým ukazovateľom bola noninferiorita pri podiele pacientov, ktorí dosiahli > 30 % zníženie priemernej hodnoty PTH počas OHÚ oproti východiskovej hodnote
(20. až 27. týždeň). Hlavné sekundárne koncové ukazovatele boli podiel pacientov, ktorí dosiahli
> 50 % a > 30 % zníženie priemerného PTH oproti východiskovej hodnote počas OHÚ, a priemerný počet dní s vracaním alebo nauzeou za týždeň v prvých 8 týždňoch, následne overované na superioritu. Priemerné (SE) východiskové koncentrácie PTH boli 1 092,12 (33,8) v skupine
s Parsabivom a 1 138,71 (38,2) pg/ml v skupine s cinakalcetom. Demografické a iné základné charakteristiky boli podobné ako v placebom kontrolovaných štúdiách.
Parsabiv bol noninferiórny oproti cinakalcetu pri primárnom koncovom ukazovateli a bol superiórny oproti cinakalcetu pri sekundárnych koncových ukazovateľoch podiel pacientov dosahujúcich > 30 % zníženie priemerného PTH počas OHÚ v porovnaní s východiskovými hodnotami (68,2 % Parsabiv verzus 57,7 % cinakalcet; p = 0,004) a podiel pacientov dosahujúcich > 50 % zníženie priemerného PTH počas OHÚ v porovnaní s východiskovými hodnotami (52,4 % Parsabiv verzus 40,2 % cinakalcet; p = 0,001). V týchto dvoch skupinách nebol pri sekundárnom koncovom ukazovateli hodnotiacom priemerný počet dní s vracaním alebo nauzeou za týždeň v prvých 8 týždňoch pozorovaný žiadny štatisticky významný rozdiel.
„Switch“ štúdia
Výsledky zo štúdie, ktorá vyhodnocovala zmeny v hladinách korigovaného sérového vápnika pri prechode pacientov z cinakalcetu na Parsabiv, preukázali, že liečba Parsabivom v začiatočnej dávke 5 mg by sa po 7-dňovom prerušení podávania cinakalcetu mohla bezpečne začať za predpokladu, že korigovaný sérový vápnik je ≥ 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l).
Otvorené predĺženie štúdie
K placebom kontrolovaným štúdiám a „switch“ štúdii uvedeným vyššie sa uskutočnila 52-týždňová predĺžená štúdia s jedným ramenom s cieľom charakterizovať dlhodobú bezpečnosť a účinnosť Parsabivu u 891 pacientov s SHPT a s CKD na hemodialýze. Všetci účastníci dostávali Parsabiv
v začiatočnej dávke 5 mg 3-krát týždenne. Dávka Parsabivu mohla byť titrovaná 5., 9., 17., 25., 33.,
41. a 49. týždeň na maximálnu dávku 15 mg, aby sa dosiahli cieľové hladiny PTH ≤ 300 pg/ml pri zachovaní sérových koncentrácií Ca kor.
Na konci 52. týždňa sa Parsabiv nespájal so žiadnymi novými zisteniami z hľadiska bezpečnosti a preukázal udržanie liečebného účinku, o čom svedčí zníženie hodnôt PTH pred dialýzou o > 30 %
v porovnaní s východiskovými hodnotami u 2/3 pacientov. Okrem toho Parsabiv znížil hodnoty PTH pred dialýzou na ≤ 300 pg/ml u viac ako 50 % pacientov a znížil priemerné hodnoty PTH, Ca kor, Ca kor × P a fosfátu v porovnaní s východiskovými hodnotami.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Parsabivom v jednej alebo viacerých podskupinách pediatrickej populácie v liečbe hyperparatyreózy (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Distribúcia
V populačnom farmakokinetickom modeli bol distribučný objem v rovnovážnom stave približne 796 l.
Etelkalcetid sa prevažne viaže na plazmatický albumín reverzibilnou kovalentnou väzbou. Nekovalentné viazanie etelkalcetidu na plazmatické proteíny je nízke, s podielom voľnej frakcie 0,53. Pomer koncentrácií [14C]-etelkalcetidu v krvi a plazme je približne 0,6.
Biotransformácia
Etelkalcetid sa nemetabolizuje prostredníctvom enzýmov CYP450. Etelkalcetid sa biotransformuje v krvi prostredníctvom reverzibilnej výmeny disulfidov s endogénnymi tiolmi, aby prevažne vytvoril konjugát so sérovým albumínom. Plazmatická expozícia produktov biotransformácie bola približne 5-násobne vyššia ako plazmatická expozícia etelkalcetidu a ich časový priebeh koncentrácie je
podobný ako pri etelkalcetide. Hlavný produkt biotransformácie (viazaný na albumín) bol in vitro
minimálne aktívny.
Eliminácia
Intravenózne podávanie 3-krát týždenne na konci hemodialýzy viedlo k účinnému polčasu 3 až 5 dní. Etelkalcetid sa rýchlo vylučuje u pacientov s normálnou funkciou obličiek, zatiaľ čo u pacientov s CKD vyžadujúcich hemodialýzu sa vylučoval prevažne hemodialýzou. Etelkalcetid bol účinne odstránený s hodnotou hemodialyzačného klírensu 7,66 l/hodinu. Po jednorazovej rádioaktívne značenej dávke etelkalcetidu u pacientov s CKD so sekundárnou HPT liečených hemodialýzou sa približne 60 % podaného [14C]-etelkalcetidu objavilo v dialyzáte a približne 7 % sa vylúčilo močom a stolicou, čo sú úhrnné hodnoty za 175 dní odberového obdobia. Interindividuálna variabilita systémového klírensu v populácii pacientov je približne 70 %.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika etelkalcetidu je lineárna a nemení sa časom po jednorazovej (5 až 60 mg) a viacnásobných intravenóznych dávkach (2,5 až 20 mg) u pacientov s CKD so sekundárnou HPT liečených hemodialýzou. Po intravenóznom podávaní dávky 3-krát týždenne na konci každej 3- až 4-hodinovej hemodialýzy u pacientov s CKD dosiahli plazmatické hladiny etelkalcetidu takmer rovnovážny stav 4 týždne po podávaní dávok s pozorovaným 2- až 3-násobným pomerom akumulácie.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s miernou až závažnou poruchou funkcie obličiek sa neuskutočnili žiadne špecifické farmakokinetické štúdie s etelkalcetidom. Farmakokinetika etelkalcetidu bola popísaná u pacientov s CKD liečených hemodialýzou. Etelkalcetid je určený pre pacientov s CKD liečených hemodialýzou.
Porucha funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene sa neuskutočnila žiadna špecifická štúdia. Telesná hmotnosť, pohlavie, vek, rasa
U skúmaných dospelých pacientov neboli pozorované žiadne farmakokinetické rozdiely súvisiace s telesnou hmotnosťou, pohlavím, vekom alebo rasou.
Farmaceutické informácie - Parsabiv 0,5 ml
chlorid sodný kyselina jantarová voda na injekcie
kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) hydroxid sodný (na úpravu pH)
4 roky.
Po vybratí z chladničky:
-
Ak je Parsabiv uchovávaný v pôvodnom obale, je stabilný maximálne 7 kumulatívnych dní. Z hľadiska teploty nie sú potrebné žiadne zvláštne požiadavky na uchovávanie.
-
Po vybratí z pôvodného obalu je Parsabiv stabilný maximálne 4 hodiny, ak je chránený pred
priamym slnečným svetlom.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Parsabiv 2,5 mg injekčný roztok
Jednorazová injekčná liekovka (sklo typu I) so zátkou (elastomerickou potiahnutou fluoropolymérom) a hliníkovým tesnením s vyklápacím krytom proti prachu. Každá injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml injekčného roztoku.
Parsabiv 5 mg injekčný roztok
Jednorazová injekčná liekovka (sklo typu I) so zátkou (elastomerickou potiahnutou fluoropolymérom) a hliníkovým tesnením s vyklápacím krytom proti prachu. Každá injekčná liekovka obsahuje 1 ml injekčného roztoku.
Parsabiv 10 mg injekčný roztok
Jednorazová injekčná liekovka (sklo typu I) so zátkou (elastomerickou potiahnutou fluoropolymérom) a hliníkovým tesnením s vyklápacím krytom proti prachu. Každá injekčná liekovka obsahuje 2 ml injekčného roztoku.
Veľkosť balenia 1, 6, 12 a 42 injekčných liekoviek.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.