Beklometazón/Formoterol Genetic 100 mikrogramov/6 mikrogramov/dávka Inhalačný roztok v tlakovom obale

Beklometazón/Formoterol Genetic je indikovaný dospelým.

Astma

Beklometazón/Formoterol Genetic je indikovaný pri pravidelnej liečbe astmy, ak je vhodné použiť kombinovaný liek (inhalačný kortikosteroid a dlhodobo pôsobiaci beta2-agonista):

• Pacienti, ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní inhalačnými kortikosteroidmi a inhalačným rýchlo pôsobiacim beta2-agonistom podľa potreby, alebo

• pacienti, ktorí sú už dostatočne kontrolovaní inhalačnými kortikosteroidmi a dlhodobo

pôsobiacimi beta2-agonistami.

CHOCHP

Symptomatická liečba pacientov s ťažkou CHOCHP (FEV1 < 50 % predikovanej normy)

a opakovanými exacerbáciami v anamnéze, ktorí majú výrazné symptómy napriek pravidelnej liečbe dlhodobo pôsobiacimi bronchodilatanciami.

Dávkovanie

ASTMA

Beklometazón/Formoterol Genetic nie je určený na počiatočnú liečbu astmy. Dávkovanie zložiek lieku Beklometazón/Formoterol Genetic je individuálne a je potrebné ho prispôsobiť závažnosti ochorenia. Toto by sa malo zohľadniť nielen pri začatí liečby kombinovanými liekmi, ale aj pri úprave dávky. Ak by individuálny pacient potreboval inú kombináciu dávok, ako sú dávky dostupné

v kombinovanom inhalátore, mali by sa predpísať vhodné dávky beta2-agonistov a/alebo

kortikosteroidov podľa jednotlivých inhalátorov.

Beklometazón-dipropionát v lieku Beklometazón/Formoterol Genetic sa vyznačuje distribúciou extra jemnej veľkosti častíc, ktorá vedie k silnejšiemu účinku ako formulácie beklometazón-dipropionátu

v inej ako extra jemnej formulácii veľkosti častíc (100 mikrogramov beklometazón-dipropionátu extra jemného v lieku Beklometazón/Formoterol Genetic zodpovedá 250 mikrogramom beklometazón-

dipropionátu v inej ako extra jemnej formulácii). Celková denná dávka beklometazón-dipropionátu podávaná v lieku Beklometazón/Formoterol Genetic by preto mala byť nižšia ako celková denná

dávka beklometazón-dipropionátu podávaná v inom ako extra jemnom zložení beklometazón- dipropionátu.

Toto treba vziať do úvahy, keď pacient prechádza z lieku v inej ako extra jemnej formulácii obsahom beklometazón-dipropionátu na Beklometazón/Formoterol Genetic; dávka beklometazón-dipropionátu by mala byť nižšia a bude ju treba prispôsobiť individuálnym potrebám pacientov.

Existujú dva prístupy k liečbe:

1. Udržiavacia liečba: Beklometazón/Formoterol Genetic sa užíva ako pravidelná udržiavacia liečba so samostatným rýchlo pôsobiacim bronchodilatanciom podľa potreby.

2. Udržiavacia a úľavová liečba: Beklometazón/Formoterol Genetic sa užíva ako pravidelná udržiavacia liečba a podľa potreby v reakcii na príznaky astmy.

1. Udržiavacia liečba

   Pacientom treba odporučiť, aby mali vždy k dispozícii samostatný rýchlo pôsobiaci bronchodilatancium na záchranné použitie.

   Odporúčané dávky pre dospelých od 18 rokov:

   • Jedna alebo dve inhalácie dvakrát denne.

   • Maximálna denná dávka sú 4 inhalácie.

2. Udržiavacia a úľavová liečba

Pacienti užívajú dennú udržiavaciu dávku lieku Beklometazón/Formoterol Genetic a okrem toho užívajú Beklometazón/Formoterol Genetic podľa potreby v reakcii na príznaky astmy. Pacientom

treba odporučiť, aby mali vždy k dispozícii Beklometazón/Formoterol Genetic na záchranné použitie.

Udržiavacia a úľavová liečba liekom Beklometazón/Formoterol Genetic sa má zvážiť najmä u

pacientov s:

• nie úplne kontrolovanou astmou a potrebou úľavových liekov,

• exacerbáciami astmy v minulosti, ktoré si vyžadovali lekársky zásah.

U pacientov, ktorí často užívajú vysoké množstvo inhalácií lieku Beklometazón/Formoterol Genetic podľa potreby, je potrebné dôkladné monitorovanie nežiaducich účinkov súvisiacich s dávkou.

Odporúčané dávky pre dospelých od 18 rokov:

Odporúčaná udržiavacia dávka je jedna inhalácia dvakrát denne (jedna inhalácia ráno a jedna inhalácia večer).

Pacienti by mali podľa potreby užiť jednu ďalšiu inhaláciu v reakcii na príznaky. Ak príznaky pretrvávajú po niekoľkých minútach, treba vykonať ďalšiu inhaláciu.

Maximálna denná dávka sú 8 inhalácie.

Pacientom, ktorí potrebujú časté denné používanie záchranných inhalácií, treba dôrazne odporučiť, aby vyhľadali lekársku pomoc. Ich astma by sa mala prehodnotiť a mala by sa prehodnotiť ich udržiavacia liečba.

Odporúčania pre deti a dospievajúcich do 18 rokov:

Bezpečnosť a účinnosť lieku Beklometazón/Formoterol Genetic neboli u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov stanovené. Dostupné údaje s liekom Beklometazón/Formoterol Genetic u detí vo veku od 5 do 11 rokov a dospievajúcich vo veku od 12 do 17 rokov sú opísané v častiach 4.8, 5.1 a 5.2, ale nie je možné vydať žiadne odporúčanie týkajúce sa dávkovania.

Pacienti by mali byť pravidelne prehodnocovaní lekárom, aby dávkovanie lieku

Beklometazón/Formoterol Genetic zostalo optimálne a menilo sa len na základe lekárskeho odporúčania. Dávka sa má titrovať na najnižšiu dávku, pri ktorej sa udržiava účinná kontrola

príznakov. Ak sa udržiava kontrola príznakov pri najnižšej odporúčanej dávke, ďalším krokom môže byť testovanie samotného inhalačného kortikosteroidu.

Pacientom treba odporučiť, aby užívali Beklometazón/Formoterol Genetic každý deň, aj keď sú asymptomatickí.

CHOCHP

Odporúčané dávky pre dospelých od 18 rokov:

Dve inhalácie dvakrát denne.

Špeciálne skupiny pacientov:

U starších pacientov nie je potrebné upravovať dávku. K dispozícii nie sú žiadne údaje o užívaní lieku Beklometazón/Formoterol Genetic u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek (pozri časť 5.2).

Spôsob podávania

Na inhalačné použitie.

Na zabezpečenie správneho podávania lieku má pacientovi lekár alebo iný zdravotnícky pracovník ukázať, ako správne používať inhalátor. Na to, aby bola liečba úspešná, je nevyhnutné správne

používanie tlakového inhalátora. Pacientovi treba odporučiť, aby si pozorne prečítal písomnú informáciu pre používateľa a dodržiaval pokyny na použitie uvedené v písomnej informácii pre používateľa.

Inhalátor s liekom Beklometazón/Formoterol Genetic je vybavený počítadlom dávok pre balenia so 120 spusteniami a indikátorom dávky pre balenia so 180 spusteniami, ktoré sa nachádzajú na zadnej strane aktivátora a ukazujú, koľko dávok zostáva. Pri balení po 120 dávok sa pri každom stlačení

kanistra uvoľní dúšok lieku a počítadlo odpočíta o jednu dávku menej. Pri balení po 180 sa pri každom stlačení nádobky počítadlo otočí o malú hodnotu a počet zostávajúcich dúškov sa zobrazuje

v intervaloch po 20. Pacientom treba odporučiť, aby inhalátor neupúšťali, pretože to môže spôsobiť, že počítadlo bude odpočítavať dávky.

Otestovanie inhalátora

Pred prvým použitím inhalátora alebo ak sa inhalátor nepoužíval 14 dní alebo dlhšie, pacient by mal uvoľniť jedno stlačenie do vzduchu, aby sa uistil, že inhalátor funguje správne.

Po prvom otestovaní inhalátora by mal počítadlo ukazovať 120 alebo 180.

Ak je to možné, pacienti majú pri inhalácii z inhalátora stáť alebo sedieť vo vzpriamenej polohe. Používanie inhalátora

Ak bol inhalátor vystavený silnému chladu, pacienti ho majú pred použitím niekoľko minút zohrievať rukami. Nikdy ju nemajú zohrievať umelými prostriedkami.

1. Pacienti majú z náustka odstrániť ochranný kryt a skontrolovať, či je náustok čistý a bez prachu a nečistôt alebo iných cudzích predmetov.

2. Pacienti majú vydychovať čo najpomalšie a najhlbšie.

3. Pacienti majú držať kanister vertikálne telom nahor a perami obopínať náustok bez toho, aby ho hrýzli.

4. Pacienti majú zároveň pomaly a zhlboka dýchať ústami. Po začatí vdychovania majú stlačiť hornú časť inhalátora a uvoľniť jeden dúšok.

5. Pacienti majú čo najdlhšie zadržať dych a nakoniec majú vybrať inhalátor z úst a pomaly

vydýchnuť. Pacienti nemajú do inhalátora vydychovať.

Na inhaláciu ďalšieho vdychu by mali pacienti držať inhalátor vo vertikálnej polohe približne pol minúty a zopakovať kroky 2 až 5.

DÔLEŽITÉ UPOZORNENIE: Pacienti nemajú vykonávať kroky 2 až 5 príliš rýchlo.

Po použití pacienti majú inhalátor uzavrieť ochranným krytom a skontrolovať počítadlo dávok alebo indikátor dávky.

Pacientom treba odporučiť, aby si zaobstarali nový inhalátor, keď počítadlo dávok alebo indikátor

ukáže číslo 20. Keď počítadlo ukáže 0, mali by prestať používať inhalátor, pretože všetky dávky, ktoré

zostali v pomôcke, nemusia stačiť na uvoľnenie celej dávky, a mali by začať používať nový inhalátor

Ak sa po inhalácii objaví hmla, buď z inhalátora, alebo zo strán úst, postup treba zopakovať od kroku

2.

Pre pacientov so slabými rukami môže byť jednoduchšie držať inhalátor oboma rukami. Ukazováky by preto mali byť položené na hornej časti nádobky inhalátora a oba palce na základni inhalátora.

Pacienti by si mali po inhalácii vypláchnuť ústa alebo kloktať vodu alebo si vyčistiť zuby (pozri časť

4.4).

Nádoba obsahuje kvapalinu pod tlakom. Pacientov treba upozorniť, aby sa nevystavovali teplotám vyšším ako 50 °C a aby nádobku neprepichovali.

Čistenie

Pacientom treba odporučiť, aby si pozorne prečítali písomnú informáciu pre používateľa, v ktorej sú uvedené pokyny na čistenie. Pri pravidelnom čistení inhalátora by mali pacienti odstrániť uzáver

z náustka a utrieť vonkajšiu a vnútornú stranu náustka suchou handričkou. Nádobu nemajú vyberať

z aktivátora a na čistenie náustka nemajú používať vodu ani iné tekutiny.

Pacienti, ktorí majú ťažkosti so synchronizáciou vdychu a výdychu, môžu používať rozprašovač AeroChamber Plus^®. Ich lekár,lekárnik alebo zdravotná sestra im majú poradiť, ako správne používať inhalátor a rozprašovač a ako sa o ne starať, a majú skontrolovať ich techniku, aby sa zabezpečilo

optimálne podanie inhalovaného lieku do pľúc. Pacienti používajúci AeroChamber Plus^® to môžu dosiahnuť jedným nepretržitým pomalým a hlbokým nádychom cez rozprašovač bez akéhokoľvek oneskorenia medzi aktiváciou a vdychom.

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6. 1.

Beklometazón/Formoterol Genetic sa má používať s opatrnosťou (čo môže zahŕňať monitorovanie) u pacientov so srdcovými arytmiami, najmä s atrioventrikulárnou blokádou tretieho stupňa a

tachyarytmiami (zrýchlený a/alebo nepravidelný srdcový rytmus), idiopatickou subvalvulárnou

aortálnou stenózou, hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou, závažným ochorením srdca, najmä akútnym infarktom myokardu, ischemickou chorobou srdca, kongestívnam zlyhaním srdca,

okluzívnym cievnym ochorením, najmä arteriosklerózou, arteriálnou hypertenziou a aneuryzmou.

Opatrnosť treba dodržiavať aj pri liečbe pacientov so známym alebo predpokladaným predĺžením QTc intervalu, či už vrodeným alebo vyvolaným liekmi (QTc > 0,44 sekundy). Formoterol môže sám

o sebe spôsobiť predĺženie QTc intervalu.

Opatrnosť je potrebná aj v prípade, že Beklometazón/Formoterol Genetic používajú pacienti

s tyreotoxikózou, diabetom mellitus, feochromocytómom a neliečenou hypokaliémiou.

Pri liečbe beta2-agonistami môže vzniknúť potenciálne závažná hypokaliémia. Osobitná opatrnosť sa odporúča pri ťažkej astme, pretože tento účinok môže byť zosilnený hypoxiou. Hypokaliémiu môže tiež zosilniť súbežná liečba inými liekmi, ktoré môžu vyvolať hypokaliémiu, ako sú xantínové

deriváty, steroidy a diuretiká (pozri časť 4.5). Opatrnosť sa odporúča aj pri nestabilnej astme, keď sa môže použiť viacero záchranných bronchodilatancií. V takýchto situáciách sa odporúča monitorovať hladiny draslíka v sére.

Inhalácia formoterolu môže spôsobiť zvýšenie hladiny glukózy v krvi. Preto je potrebné u pacientov s cukrovkou starostlivo sledovať hladinu glukózy v krvi.

Ak sa plánuje anestézia halogénovanými anestetikami, malo by sa zabezpečiť, aby sa

Beklometazón/Formoterol Genetic nepodával najmenej 12 hodín pred začiatkom anestézie, pretože

existuje riziko srdcovej arytmie.

Tak ako všetky inhalačné lieky obsahujúce kortikosteroidy, aj Beklometazón/Formoterol Genetic sa má podávať opatrne u pacientov s aktívnou alebo pokojovou pľúcnou tuberkulózou, plesňovými

a vírusovými infekciami dýchacích ciest.

Odporúča sa, aby sa liečba liekom Beklometazón/Formoterol Genetic neukončovala náhle.

Ak pacienti zistia, že liečba je neúčinná, musia vyhľadať lekársku pomoc. Čoraz častejšie používanie záchranných bronchodilatancií poukazuje na zhoršenie základného stavu a je dôvodom na

prehodnotenie liečby astmy. Náhle a postupné zhoršovanie kontroly astmy alebo CHOCHP je

potenciálne život ohrozujúce a pacient by mal byť urýchlene lekársky vyšetrený. Je potrebné zvážiť potrebu zvýšenej liečby kortikosteroidmi, či už inhalačnými alebo perorálnymi, alebo antibiotickej liečby, ak je podozrenie na infekciu.

Pacientom sa nemá začať podávať Beklometazón/Formoterol Genetic počas exacerbácie alebo ak majú výrazne zhoršujúcu sa alebo akútne zhoršujúcu sa astmu. Počas liečby liekom

Beklometazón/Formoterol Genetic sa môžu vyskytnúť závažné nežiaduce udalosti a exacerbácie

súvisiace s astmou. Pacientov treba požiadať, aby pokračovali v liečbe, ale aby vyhľadali lekársku pomoc, ak príznaky astmy zostanú nekontrolované alebo sa zhoršia po začatí liečby liekom

Beklometazón/Formoterol Genetic.

Tak ako pri inej inhalačnej liečbe sa po podaní dávky môže vyskytnúť paradoxný bronchospazmus

s okamžitým zvýšením sipotu a zrýchlením dychu. To by sa malo okamžite liečiť rýchlo pôsobiacim inhalačným bronchodilatanciom. Beklometazón/Formoterol Genetic sa má okamžite vysadiť, pacient sa má posúdiť a v prípade potreby sa má začať alternatívna liečba.

Beklometazón/Formoterol Genetic sa nemá používať ako prvá liečba astmy.

Pri liečbe akútnych astmatických záchvatov sa má pacientom odporučiť, aby mali vždy k dispozícii rýchlo pôsobiaci bronchodilatancium, buď Beklometazón/Formoterol Genetic (pre pacientov, ktorí

užívajú Beklometazón/Formoterol Genetic ako udržiavaciu a úľavovú liečbu), alebo samostatné rýchlo pôsobiace bronchodilatancium (pre pacientov, ktorí užívajú Beklometazón/Formoterol Genetic len ako udržiavaciu liečbu).

Pacientom treba pripomenúť, aby užívali Beklometazón/Formoterol Genetic každý deň podľa predpisu, aj keď sú asymptomatickí. Úľavové inhalácie lieku Beklometazón/Formoterol Genetic sa majú užívať v reakcii na príznaky astmy, ale nie sú určené na pravidelné profylaktické používanie, napr. pred cvičením. Pri takomto použití by sa mal zvážiť samostatný rýchlo pôsobiaci

bronchodilatátor.

Po zvládnutí príznakov astmy sa môže zvážiť postupné znižovanie dávky lieku

Beklometazón/Formoterol Genetic. Dôležitá je pravidelná kontrola pacientov pri znižovaní liečby. Má sa použiť najnižšia účinná dávka lieku Beklometazón/Formoterol Genetic (pozri tiež časť 4.2).

Systémové účinky sa môžu vyskytnúť pri akomkoľvek inhalačnom kortikosteroide, najmä pri

vysokých dávkach predpísaných na dlhšie obdobie. Tieto účinky sú oveľa menej pravdepodobné pri inhalačných kortikosteroidoch ako pri perorálnych. Možné systémové účinky zahŕňajú: Cushingov syndróm, Cushingoidné prejavy, útlm funkcie nadobličiek, zníženie denzity kostných minerálov, spomalenie rastu u detí a dospievajúcich, katarakta a glaukóm a zriedkavejšie celý rad

psychologických alebo behaviorálnych účinkov vrátane psychomotorickej hyperaktivity, porúch spánku, úzkosti, depresie alebo agresie (najmä u detí).

Preto je dôležité, aby sa pacient pravidelne kontroloval a dávka inhalačného kortikosteroidu sa znížila na najnižšiu dávku, pri ktorej sa udržiava účinná kontrola astmy.

Farmakokinetické údaje o jednorazovej dávke (pozri časť 5.2) preukázali, že použitie lieku

Beklometazón/Formoterol Genetics rozprašovacou pomôckou Aerochamber Plus® v porovnaní

s použitím štandardného aktivátora nezvyšuje celkovú systémovú expozíciu formoterolu a znižuje systémovú expozíciu beklometazón-17-monopropionátu, pričom dochádza k zvýšeniu nezmeneného beklometazón-dipropionátu, ktorý sa dostáva do systémového obehu z pľúc; keďže sa však celková

systémová expozícia beklometazón-dipropionátu plus jeho aktívneho metabolitu nemení, pri používaní lieku Beklometazón/Formoterol Genetics uvedenou rozprašovacou pomôckou neexistuje zvýšené riziko systémových účinkov.

Dlhodobá liečba pacientov vysokými dávkami inhalačných kortikosteroidov môže viesť k útlmu funkcie nadobličiek a akútnej adrenálnej kríze. Deti vo veku do 16 rokov, ktoré užívajú/inhalujú vyššie ako odporúčané dávky beklometazón-dipropionátu, môžu byť obzvlášť ohrozené. Medzi

situácie, ktoré môžu potenciálne vyvolať akútnu adrenálnu krízu, patrí úraz, operácia, infekcia alebo akékoľvek rýchle zníženie dávky. Prítomné príznaky sú zvyčajne nejasné a môžu zahŕňať anorexiu,

bolesť brucha, stratu hmotnosti, únavu, bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, hypotenziu, zníženú úroveň vedomia, hypoglykémiu a záchvaty. Počas záťažových období alebo pri plánovaných chirurgických

zákrokoch je potrebné zvážiť ďalšie systémové krytie kortikosteroidmi.

Pri prechode pacientov na liečbu liekom Beklometazón/Formoterol Genetic treba postupovať opatrne, najmä ak existuje dôvod predpokladať, že funkcia nadobličiek je narušená z dôvodu predchádzajúcej systémovej liečby steroidmi.

Pacienti, ktorí prechádzajú z perorálnych kortikosteroidov na inhalačné, môžu zostať vystavení riziku zhoršenia funkčnej rezervy nadobličiek po dlhší čas. Riziku môžu byť vystavení aj pacienti, ktorí

v minulosti potrebovali urgentnú liečbu vysokými dávkami kortikosteroidov alebo boli dlhodobo

liečení vysokými dávkami inhalačných kortikosteroidov. Túto možnosť reziduálneho poškodenia treba mať vždy na pamäti v naliehavých a plánovaných situáciách, ktoré môžu spôsobiť stres, a treba zvážiť vhodnú liečbu kortikosteroidmi. Rozsah poškodenia nadobličiek si môže vyžadovať odborné poradenstvo pred plánovanými zákrokmi.

Pneumónia u pacientov s CHOCHP

U pacientov s CHOCHP, ktorí dostávajú inhalačné kortikosteroidy, sa pozoroval zvýšený výskyt

pneumónie vrátane pneumónie vyžadujúcej hospitalizáciu. Existujú určité dôkazy o zvýšenom riziku pneumónie so zvyšujúcou sa dávkou steroidov, ale toto nebolo jednoznačne preukázané vo všetkých skúšaniach. Neexistuje žiadny presvedčivý klinický dôkaz o rozdieloch vo veľkosti rizika pneumónie medzi inhalačnými kortikosteroidmi v rámci triedy. Lekári by mali zostať ostražití v súvislosti s možným vznikom pneumónie u pacientov s CHOCHP, pretože klinické príznaky takýchto infekcií sa prekrývajú s príznakmi exacerbácie CHOCHP. Medzi rizikové faktory zápalu pľúc u pacientov s CHOCHP patrí súčasné fajčenie, vyšší vek, nízky index telesnej hmotnosti (BMI) a závažná CHOCHP.

Beklometazón/Formoterol Genetic obsahuje 7 mg alkoholu (etanolu) v každej aktivovanej dávke, čo zodpovedá 0,25 mg/kg na dávku dvoch aktivácií. Množstvo v dvoch dávkach tohto lieku zodpovedá menej ako 1 ml vína alebo piva.

Malé množstvo alkoholu v tomto lieku nebude mať žiadne znateľné účinky.

Pacientom treba odporučiť, aby si po inhalácii predpísanej dávky vypláchli ústa alebo vykloktali vodou alebo si vyčistili zuby, aby sa minimalizovalo riziko orofaryngeálnej kandidovej infekcie.

Poruchy zraku

Pri systémovom a lokálnom používaní kortikosteroidov môžu byť hlásené poruchy zraku. Ak sa

u pacienta vyskytnú príznaky, ako je rozmazané videnie alebo iné poruchy videnia, treba zvážiť jeho

odoslanie k oftalmológovi na posúdenie možných príčin, ktoré môžu zahŕňať kataraktu, glaukóm

alebo zriedkavé ochorenia, ako je centrálna serózna chorioretinopatia (CSCR), ktoré boli hlásené po použití systémových a lokálnych kortikosteroidov.

Farmakokinetické interakcie

Beklometazón-dipropionát podlieha veľmi rýchlemu metabolizmu prostredníctvom enzýmov esteráz.

Beklometazón je menej závislý od metabolizmu CYP3A ako niektoré iné kortikosteroidy a vo

všeobecnosti sú interakcie nepravdepodobné; nemožno však vylúčiť možnosť systémových účinkov pri súbežnom užívaní silných inhibítorov CYP3A (napr. ritonavir, kobicistat), a preto sa pri používaní takýchto látok odporúča opatrnosť a primerané monitorovanie.

Farmakodynamické interakcie

Beta-blokátory (vrátane očných kvapiek) sa nemajú podávať pacientom s astmou. Ak sa zo závažných

dôvodov podávajú betablokátory, účinok formoterolu sa zníži alebo zruší.

Na druhej strane, súbežné užívanie iných beta-adrenergných liekov môže mať potenciálne aditívne

účinky, preto je potrebná opatrnosť, ak sa teofylín alebo iné beta-adrenergné lieky predpisujú súbežne

s formoterolom.

Súbežná liečba chinidínom, dizopyramidom, prokaínamidom, fenotiazínmi, antihistaminikami,

inhibítormi monoaminooxidázy a tricyklickými antidepresívami môže predĺžiť QTc-interval a zvýšiť riziko komorových arytmií.

Okrem toho L-dopa, L-tyroxín, oxytocín a alkohol môžu zhoršiť srdcovú toleranciu voči beta2- sympatomimetikám.

Súbežná liečba inhibítormi monoaminooxidázy vrátane látok s podobnými vlastnosťami, ako sú

furazolidon a prokarbazín, môže precipitovať hypertenzné reakcie.

U pacientov, ktorí súbežne podstupujú anestéziu halogénovanými uhľovodíkmi, existuje zvýšené

riziko arytmie.

Súbežná liečba xantínovými derivátmi, steroidmi alebo diuretikami môže zosilniť možný

hypokaliemický účinok beta2-agonistov (pozri časť 4.4.). Hypokaliémia môže u pacientov liečených digitalisovými glykozidmi zvýšiť dispozíciu k arytmiám.

Beklometazón/Formoterol Genetic obsahuje malé množstvo etanolu. Existuje teoretická možnosť

interakcie u obzvlášť citlivých pacientov užívajúcich disulfiram alebo metronidazol.

Neexistujú žiadne skúsenosti s hnacím plynom Norfluran (HFA-134a) ani dôkazy o jeho bezpečnosti v období ľudského tehotenstva alebo dojčenia. Štúdie účinku norfluránu (HFA-134a) na reprodukčné funkcie a embryofetálny vývoj u zvierat však neodhalili žiadne klinicky relevantné nežiaduce účinky.

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne relevantné klinické údaje o používaní lieku Beklometazón/Formoterol

Genetic u tehotných žien.

Štúdie na zvieratách s kombináciou beklometazón-dipropionátu a formoterolu preukázali toxicitu pre reprodukciu po vysokej systémovej expozícii (pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti).

Vzhľadom na tokolytické účinky beta2-sympatomimetík je potrebné venovať zvýšenú pozornosť pred pôrodom. Formoterol sa nemá odporúčať na použitie počas tehotenstva a najmä na konci tehotenstva ani počas pôrodu, pokiaľ neexistuje iná (bezpečnejšia) zavedená alternatíva.

Beklometazón/Formoterol Genetic sa má počas tehotenstva používať len vtedy, ak očakávaný prínos preváži potenciálne riziká.

Dojčenie

Nie sú k dispozícii žiadne relevantné klinické údaje o používaní lieku Beklometazón/Formoterol

Genetic u ľudí.

Hoci nie sú k dispozícii žiadne údaje z pokusov na zvieratách, možno predpokladať, že beklometazón- dipropionát sa vylučuje do mlieka podobne ako iné kortikosteroidy.

Hoci nie je známe, či formoterol prechádza do ľudského materského mlieka, bol zistený v mlieku

laktujúcich zvierat.

Podávanie lieku Beklometazón/Formoterol Genetic dojčiacim ženám sa má zvážiť len vtedy, ak očakávaný prínos preváži potenciálne riziká.

Treba sa rozhodnúť, či pokračovať/prerušiť dojčenie alebo vysadiť/upustiť od liečby liekom

Beklometazón/Formoterol Genetic vzhľadom na prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby liekom Beklometazón/Formoterol Genetic pre matku.

Fertilita

U ľudí nie sú k dispozícii žiadne údaje. V štúdiách na potkanoch sa prítomnosť beklometazón- dipropionátu vo vysokých dávkach v kombinácii spájala so zníženou fertilitou samíc

a embryotoxicitou (pozri časť 5.3).

Beklometazón/Formoterol Genetic nemá žiaden vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Keďže Beklometazón/Formoterol Genetic obsahuje beklometazón-dipropionát a dihydrát

formoterólium-fumarátu, možno očakávať typ a závažnosť nežiaducich reakcií spojených s každou zo zlúčenín. Po súbežnom podávaní týchto dvoch zlúčenín sa nevyskytli žiadne ďalšie nežiaduce

udalosti. Nežiaduce účinky, ktoré boli spojené s beklometazón-dipropionátom a formoterolom

podávanými ako fixná kombinácia (Beklometazón/Formoterol Genetic) a ako samostatné látky, sú uvedené nižšie, zoradené podľa triedy orgánových systémov. Frekvencie sú uvedené takto: veľmi

časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až

< 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

Časté a menej časté ADR boli odvodené z klinických skúšaní u pacientov s astmou a CHOCHP.

* Jeden súvisiaci nezávažný prípad pneumónie bol hlásený u jedného pacienta liečeného

beklometazón-dipropionátom/formoterolom100/6 v kľúčovom klinickom skúšaní u pacientov

s CHOCHP. Ďalšie nežiaduce reakcie pozorované pri beklometazón-dipropionáte/formoterole100/6 v klinických skúšaniach zameraných na CHOCHP boli: zníženie hladiny kortizolu v krvi a fibrilácia predsiení.

Podobne ako pri inej inhalačnej liečbe sa môže vyskytnúť paradoxný bronchospazmus (pozri časť 4.4

„Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“).

Medzi pozorované nežiaduce reakcie typické pre formoterol patria: hypokaliémia, bolesť hlavy, tremor, palpitácie, kašeľ, svalové kŕče a predĺženie QTc intervalu.

Nežiaduce reakcie zvyčajne spojené s podávaním beklometazón-dipropionátu sú: plesňové infekcie

v ústnej dutine, kandidóza v ústnej dutine, dysfónia, podráždenie hrdla.

Dysfóniu a kandidózu možno zmierniť kloktaním alebo vyplachovaním úst vodou alebo čistením zubov po použití lieku. Symptomatickú kandidózu možno liečiť lokálnou antimykotickou liečbou a zároveň pokračovať v liečbe liekom Beklometazón/Formoterol Genetic.

Systémové účinky inhalačných kortikosteroidov (napr. beklometazón-dipropionátu) sa môžu vyskytnúť najmä pri dlhodobom podávaní vysokých dávok, ktoré môžu zahŕňať útlm funkcie

nadobličiek, zníženie denzity kostných minerálov, spomalenie rastu u detí a dospievajúcich, kataraktu

a glaukóm (pozri tiež časť 4.4).

Môžu sa vyskytnúť aj reakcie z precitlivenosti vrátane vyrážky, urtikárie, pruritu, erytému a edému očí, tváre, pier a hrdla.

Pediatrická populácia

V 12-týždňovom skúšaní u dospievajúcich pacientov s astmou sa bezpečnostný profil lieku s obsahom

beklometazón-dipropionátu a formoterolu nelíšil od bezpečnostného profilu monoterapie beklometazón-dipropionátom.

Pediatrická experimentálna formulácia beklometazón-dipropionátu a formoterólium-fumarátu 50/6 mikrogramov na jedno podanie podávaná astmatickým deťom vo veku 5 až 11 rokov počas

12 týždňov liečby preukázala bezpečnostný profil podobný schváleným obchodovaným formoterolom a beklometazón-dipropionátom v monoterapii.

Rovnaké pediatrické zloženie beklometazón-dipropionátu a formoterólium-fumarátu 50/6 mikrogramov podávané astmatickým deťom vo veku 5 až 11 rokov počas 2 týždňov však nepreukázalo non-inferioritu voči voľnej kombinácii voľne predajných samostatných látok formoterolu a beklometazón-dipropionátu z hľadiska nižšej rýchlosti rastu nôh.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Inhalačné dávky lieku beklometazón-dipropionát/formoterol100/6 až do dvanástich kumulatívnych dávok (celkovo beklometazón-dipropionát 1 200 mikrogramov, formoterol 72 mikrogramov) sa

skúmali u astmatických pacientov. Kumulatívna liečba nespôsobila abnormálny účinok na životné

funkcie a neboli pozorované žiadne závažné ani ťažké nežiaduce udalosti.

Nadmerné dávky formoterolu môžu viesť k účinkom typickým pre beta2-adrenergné agonisty: nauzea, vracanie, bolesť hlavy, tremor, somnolencia, palpitácie, tachykardia, ventrikulárna arytmia, predĺženie QTc intervalu, metabolická acidóza, hypokaliémia, hyperglykémia.

V prípade predávkovania formoterolom je indikovaná podporná a symptomatická liečba. Závažné prípady by mali byť hospitalizované. Môže sa zvážiť použitie kardio selektívnych beta-adrenergných blokátorov, ale len s mimoriadnou opatrnosťou, pretože použitie beta-adrenergných blokátorov môže vyvolať bronchospazmus. Je potrebné monitorovať sérový draslík.

Akútna inhalácia dávok beklometazón-dipropionátu presahujúcich odporúčané dávky môže viesť

k dočasnému potlačeniu funkcie nadobličiek. Nie je potrebný urgentný zásah, pretože funkcia

nadobličiek sa obnoví v priebehu niekoľkých dní, čo sa overí meraním plazmatického kortizolu. U týchto pacientov sa má v liečbe pokračovať v dávke dostatočnej na kontrolu astmy.

Chronické predávkovanie inhalačným beklometazón-dipropionátom: riziko útlmu funkcie nadobličiek (pozri časť 4.4.). Môže byť potrebné monitorovanie funkčnej rezervy nadobličiek. V liečbe sa má pokračovať v dávke dostatočnej na kontrolu astmy.