Aqneursa 1 g granulát na perorálnu suspenziu vo vrecku
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Aqneursa 1 g
Liek Aqneursa je indikovaný na liečbu neurologických prejavov Niemannovej-Pickovej choroby typu C (NPC) v kombinácii s miglustatom, alebo ako monoterapia u pacientov, ktorí netolerujú miglustat, u dospelých a detí vo veku od 6 rokov a s hmotnosťou najmenej 20 kg.
Dávkovanie
Dospelí a pediatrická populácia vo veku 6 rokov a viac s hmotnosťou najmenej 20 kg
Odporúčaná dávka je založená na telesnej hmotnosti pacienta v kg podľa tabuľky 1. 0,5 hodiny pred podaním lieku a 2 hodiny po podaní lieku sa nemá jesť ani piť (pozri časť 5.2).
Tabuľka 1: Odporúčaná dávka| Telesná hmotnosťpacienta | Ranná dávka | Popoludňajšiadávka | Večerná dávka |
| 20 až 24 kg | 1 g(1 vrecko) | Žiadna dávka | 1 g(1 vrecko) |
| 25 až 34 kg | 1 g(1 vrecko) | 1 g(1 vrecko) | 1 g(1 vrecko) |
| 35 kg alebo viac | 2 g(2 vrecká) | 1 g(1 vrecko) | 1 g(1 vrecko) |
Ak sa dávka vynechá, má sa preskočiť a nasledujúca dávka sa má užiť podľa plánu.
Pediatrická populácia vo veku menej ako 6 rokov alebo s hmotnosťou nižšou ako 20 kg
Bezpečnosť a účinnosť lieku Aqneursa u detí mladších ako 6 rokov alebo s hmotnosťou nižšou ako 20 kg neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Perorálne užitie s tekutinou
Obsah jedného vrecka sa má nasypať do 40 ml (3 polievkových lyžíc) vody a miešať dovtedy, kým nie je úplne dispergovaný. Použitie horúcej tekutiny sa neodporúča. Celá suspenzia sa má ihneď po príprave vypiť (do 30 minút). Ak sa suspenzia nevypije okamžite, pred užitím sa má znova premiešať. Po vypití suspenzie môže zostať viditeľné množstvo zvyškovej suspenzie; v tomto prípade sa nemá vykonať žiadne ďalšie oplachovanie.
Ak je potrebné druhé vrecko, všetky kroky sa musia zopakovať.
Podávanie prostredníctvom gastrostomickej sondy
Liek Aqneursa sa môže podávať cez gastrostomickú sondu (francúzska veľkosť 18 alebo väčšia). Obsah jedného vrecka sa má nasypať do nádoby so 40 ml vody a miešať dovtedy, kým nie je úplne dispergovaný. Potom sa má suspenzia natiahnuť do striekačky s katétrovým hrotom. Obsah injekčnej striekačky sa vstrekuje do gastrostomickej sondy vyvíjaním rovnomerného tlaku. Dávkovacia striekačka sa potom má znovu naplniť vodou a hadička sa má prepláchnuť aspoň 20 ml vody.
Suspenzia sa má použiť okamžite (do 30 minút).
Pozri časť 6.6 „Ďalšie informácie o podávaní cez gastrostomickú sondu“.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Anafylaxia a reakcie z precitlivenosti
Hoci sa počas klinických štúdií u žiadneho pacienta nevyskytla anafylaktická alebo hypersenzitívna reakcia, po podaní levacetylleucínu sa môžu vyskytnúť anafylaktické reakcie a reakcie
z precitlivenosti. V prípade výskytu takýchto reakcií je potrebné okamžité prerušenie liečby liekom Aqneursa a nevyhnutná urgentná liečba.
Pomocné látky
Každé vrecko obsahuje 642,2 mg izomaltu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy nesmú užívať tento liek.
Tento liek obsahuje 0,153 mg propylénglykolu v každom vrecku.
Interakcia levacetylleucínu (N-acetyl-L-leucínu) s N-acetyl-DL-leucínom a N-acetyl-D-leucínom bola zistená vo farmakologických štúdiách, z ktorých vyplýva, že N-acetyl-D-leucín môže konkurovať levacetylleucínu, pokiaľ ide o absorpciu monokarboxylátovými transportérmi. Má sa predchádzať súbežnému použitiu levacetylleucínu s N-acetyl-DL-leucínom a N-acetyl-D-leucínom.
Interakcie so substrátmi transportérov P-gp, BCRP alebo BSEP
Levacetylleucín môže byť inhibítorom P-glykoproteínu (P-gp), proteínu rezistencie voči rakovine prsníka (breast cancer resistance protein, BCRP) alebo pumpy na export žlčovej soli (bile salt export pump, BSEP) (pozri časť 5.2). Relevantnosť pre ľudí je neistá. Nemožno vylúčiť potenciálnu interakciu levacetylleucínu s inými liekmi, ktoré sú substrátmi P-gp (napr. digoxín, dabigatran, loperamid, irinotekan, doxorubicín, vinblastín, paklitaxel, fexofenadín, seliciklib, chinidín, talinolol), BCRP (napr. sulfasalazín, rosuvastatín) alebo BSEP.
Pri súbežnom podávaní levacetylleucínu so substrátmi BSEP sa má postupovať opatrne.
Potenciálny inhibičný účinok levacetylleucínu na transportéry MATE (multidrug and toxin extrusion proteins, proteínov vylučovania viacerých liečiv a toxínov) nie je známy. Preto sa odporúča opatrnosť pri súbežnom podávaní levacetylleucínu so substrátmi transportérov MATE.
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití levacetylleucínu u tehotných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Aqneursa sa neodporúča užívať počas tehotenstva a u žien v plodnom veku, ktoré nepoužívajú
antikoncepciu.
Dojčenie
Nie je známe, či sa levacetylleucín alebo metabolity levacetylleucínu vylučujú do ľudského mlieka. Riziko pre novorodencov a dojčatá sa nedá vylúčiť.
Rozhodnutie o tom, či sa má ukončiť dojčenie alebo sa má ukončiť/prerušiť liečba liekom Aqneursa, sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch levacetylleucínu na plodnosť u ľudí. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadny vplyv levacetylleucínu na plodnosť samcov alebo samíc (pozri časť 5.3).
Aqneursa nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšou nežiaducou reakciou s frekvenciou 1,2 % je plynatosť. Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie pozorované počas placebom kontrolovanej, randomizovanej, skríženej klinickej štúdie a otvorenej štúdie so zaslepeným hodnotiteľom, vrátane predĺženej fázy, u pacientov s NPC sú založené na celkovom počte 84 pacientov s mediánom trvania liečby 86 dní.
V triedach orgánových systémov sú nežiaduce reakcie uvedené podľa týchto kategórií frekvencií: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé
(≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (nemožno ich odhadnúť
z dostupných údajov).
Tabuľka 2: Nežiaduce reakcie u pacientov s Niemannovou-Pickovou chorobou typu C liečených levacetylleucínom| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduca reakcia |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Časté | Plynatosť |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Aqneursa 1 g
Farmakoterapeutická skupina: iné lieky na nervový systém, ATC kód: N07XX27. Farmakodynamické účinky
Liek Aqneursa obsahuje levacetylleucín, ktorý sa zameriava na základné procesy neurologickej dysfunkcie. V neklinických štúdiách sa preukázalo, že levacetylleucín koriguje energetický metabolizmus vrátane zlepšenia tvorby adenozíntrifosfátu.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť a bezpečnosť levacetylleucínu pri liečbe NPC bola skúmaná v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, dvojfázovej skríženej štúdii, ktorá hodnotila účinnosť levacetylleucínu u pacientov s NPC. Nato aby boli pacienti vhodní na zaradenie do štúdie, museli mať vek najmenej 4 roky a potvrdenú diagnózu NPC, východiskové skóre SARA 7 až 34 bodov, pričom nesmeli podstupovať žiadnu inú experimentálnu liečbu; pacienti mohli podstupovať liečbu miglustatom.
Pacienti boli randomizovaní v pomere 1:1, a to buď na užívanie levacetylleucínu alebo placeba počas 12 týždňov v období I. V období II pacienti prešli na opačnú liečbu (levacetylleucín alebo placebo) počas 12 týždňov. Pacienti vo veku ≥ 13 rokov dostávali 4 g/deň (2 g ako rannú dávku, 1 g ako popoludňajšiu dávku a 1 g ako večernú dávku). Dávka levacetylleucínu u detí mladších ako 13 rokov závisela na telesnej hmotnosti pacienta (pozri časť 4.2).
Celkovo bolo randomizovaných a liečených 60 pacientov a 59 (98 %) dokončilo obe obdobia liečby levacetylleucínom a placebom.
Zo 60 randomizovaných pacientov (37 dospelých a 23 pediatrických pacientov) bolo 27 žien
a 33 mužov. Priemerný vek na začiatku liečby bol 25 rokov (rozsah: 5 až 67 rokov). 90 % pacientov bolo bielej rasy, 3 % ázijskej rasy a 7 % inej rasy. Celkovo 51 (85 %) pacientov dostalo liečbu miglustatom pred randomizáciou a počas štúdie.
Primárnym meraným ukazovateľom bolo meranie neurologických príznakov, symptómov a fungovania pomocou stupnice na posúdenie a hodnotenie ataxie (Scale for the Assessment and Rating of Ataxia, SARA).
Hodnotenie SARA sa vykonalo na začiatku štúdie a potom na konci obdobia I (12. týždeň) a na konci obdobia II (24. týždeň). Liečba levacetylleucínom preukázala štatisticky významný rozdiel v prospech levacetylleucínu v porovnaní s placebom, pokiaľ ide o SARA (tabuľka 3).
Tabuľka 3. Súhrn výsledkov hodnotenia účinnosti podľa stupnice na posúdenie a hodnotenie ataxie (SARA)*| Účinok/Premenná | Priemernýrozdiel (SD) | Odhad (SE) | 95 % IS | Hodnota p** |
| Východisková hodnota | -- | 0,95 (0,04) | (0,86, 1,04) | < 0,001 |
| Účinok liečby (levacetylleucín v porovnaní s placebom) | -- | -1,28 (0,31) | (-1,91, -0,65) | < 0,001 |
| Celková zmena pri podávaní leacetylleucínu v porovnaní s východiskovou hodnotou | -1,97 (2,43) | -- | -- | -- |
| Celková zmena v porovnanís východiskovou hodnotou v prípade placeba | -0,60 (2,39) | -- | -- | -- |
IS = interval spoľahlivosti; SD = štandardná odchýlka; SE = štandardná chyba.
* Zmena oproti východiskovej hodnote bola posúdená na konci obdobia 1 (12. týždeň) a na konci obdobia 2 (24. týždeň).
** Dvojstranná hodnota p
U 30 pacientov, ktorí dostávali placebo v období I, nedošlo k žiadnej významnej zmene priemerného skóre SARA na úrovni –0,60 v porovnaní s pacientmi užívajúcimi levacetylleucín, ktorí zaznamenali podstatnú zmenu -1,93. U zostávajúcich 30 pacientov, ktorí dostávali levacetylleucín v období I a potom placebo v období II, sa pozorovalo významné zhoršenie symptómov na placebe, ktoré účinne slúžilo ako vymývanie z leacetylleucínu (rozdiel v priemernom skóre SARA medzi koncom obdobia I [12. týždeň] a koncom obdobia II [24. týždeň] o +1,55), čo odráža zhoršenie neurologických príznakov a symptómov po zastavení liečby levacetylleucínom (obrázok 1).
Celkovo 9 pacientov (15 %) neužívalo miglustat pred randomizáciou a počas štúdie. U týchto pacientov došlo aj k zmene priemerného skóre SARA pri liečbe levacetylleucínom o -2,06.
Prechod z levacetylleucínu na placebo
Prechod z placeba na levacetylleucín
Kontrolná návšteva
levacetylleucín
placebo
Celkové skóre
Obrázok 1. Celkové skóre SARA u jednotlivých pacientov na začiatku obdobia, na konci obdobia I a na konci obdobia IIPediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s levacetylleucínom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri liečbe Niemannovej-Pickovej choroby (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Absorpcia
Po perorálnom podaní sa levacetylleucín rýchlo absorbuje. Medián času do maximálnej koncentrácie (Cmax.), tmax., je 1 hodina (v rozmedzí od 0,5 do 2,5 hodiny). Priemerná hodnota Cmax normalizovaná dávkou (na gram levacetylleucínu) a plocha pod krivkou od času 0 do 24 hodín (AUC0–24hodín) boli 4 mcg/ml/g a 9 h*mcg/ml/g. Absolútna perorálna biologická dostupnosť nie je známa.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o vplyve jedla na absorpciu. Distribúcia
Priemerný (štandardná odchýlka [SD]) distribučný objem v ustálenom stave (Vss) bol 253 (125) l. Levacetylleucín je absorbovaný všadeprítomnými monokarboxylátovými transportérmi, čím sa levacetylleucín dostáva do všetkých tkanív vrátane centrálneho nervového systému.
Eliminácia
Priemerný klírens (SD) je 139 (59) l/h. Odhadovaný polčas rozpadu je asi 1 hodina. Po opakovanom podaní sa nepozorovala žiadna alebo len malá akumulácia.
Charakteristiky u konkrétnych skupín účastníkov alebo pacientov
Vo farmakokinetike levacetylleucínu sa nepozorovali klinicky významné rozdiely v závislosti od veku (rozsah: 6 – 67 rokov), pohlavia, rasy/etnickej príslušnosti alebo telesnej hmotnosti (rozsah:
20,5 – 98,4 kg).
Porucha funkcie obličiek alebo pečene
Vplyv renálnej alebo hepatálnej insuficiencie na farmakokinetiku levacetylleucínu nebol skúmaný.
Interakcia s inými liekmi
V štúdiách in vitro sa preukázalo, že levacetylleucín v terapeutických koncentráciách neinhibuje výrazne enzymatickú aktivitu izoformov cytochrómu P450 (CYP450). Levacetylleucín nemá indukčný potenciál voči enzýmom CYP450.
In vitro levacetylleucín inhiboval efluxné transportéry P-glykoproteínu (P-gp), proteín rezistencie voči rakovine prsníka (BCRP) alebo pumpu na export žlčovej soli (BSEP) (pozri časť 4.5).
Levacetylleucín je substrát a in vitro inhibítor transportéra organických aniónov (OAT)1 a OAT3. Pravdepodobnosť klinicky významných liekových interakcií sa považuje za nízku.
Farmaceutické informácie - Aqneursa 1 g
Aqneursa sa dodáva v jednodávkových vreckách z hliníka/polyetylénu s papierovým podkladom. Veľkosti balenia:
-
28 jednodávkových vreciek
-
multibalenie obsahujúce 112 (4 balenia po 28) jednodávkových vreciek Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
Vzhľad lieku Aqneursa po rekonštitúcii je vodná suspenzia, tekutá, homogénna, biela, zakalená jemnými časticami bez zhlukov.
Ďalšie informácie o podávaní prostredníctvom gastrostomickej sondy (francúzska veľkosť 18 alebo väčšia)
-
Ak pacient dostáva nepretržitú výživu, enterálna výživa sa má prerušiť.
-
Do katétrovej striekačky sa má natiahnuť aspoň 20 ml vody a hadička sa má prepláchnuť, aby sa zabránilo interakcii medzi enterálnou výživou a liekom Aqneursa.
-
Celá suspenzia s požadovanou dávkou pripravenou podľa časti 4.2 sa natiahne do striekačky s katétrovým hrotom.
-
Suspenzia sa má podať do gastrostomickej sondy ihneď (do 30 minút) vyvíjaním rovnomerného
tlaku.
-
Katétrová striekačka sa má znovu naplniť aspoň 20 ml vody na prepláchnutie hadičky.
-
V prípade potreby je možné kŕmenie obnoviť.