Yasnal Q- Tab 5 mg Orodispergovateľná tableta

Yasnal Q-Tab je indikovaný na symptomatickú liečbu miernej až stredne závažnej Alzheimerovej demencie.

Dávkovanie

Dospelí/starší pacienti

Úvodná dávka je 5 mg denne (dávkovanie – jedenkrát denne). Dávka 5 mg denne sa podáva aspoň

1 mesiac, aby sa mohli zhodnotiť najskoršie klinické odpovede na liečbu a aby sa dosiahol rovnovážny stav koncentrácií donepezílium-chloridu v plazme. Po klinickom zhodnotení jednomesačnej liečby dávkou 5 mg denne sa dávka Yasnalu Q-Tab môže zvýšiť na 10 mg denne (dávkovanie jedenkrát

denne). Maximálna odporúčaná denná dávka je 10 mg. Dávky vyššie ako 10 mg/deň sa v klinických štúdiách neskúmali.

Liečba sa má začať a má byť pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s diagnostikovaním a liečbou Alzheimerovej demencie. Diagnóza sa má stanoviť podľa prijatých odporúčaní (napr. DSM IV, MKCH-10). Liečbu donepezilom možno začať len vtedy, ak je k dispozícii opatrovateľ, ktorý bude pravidelne dozerať, aby pacient užil liek. Udržiavacia liečba môže pokračovať dovtedy, kým existuje terapeutický prínos pre pacienta. Preto sa má klinický prínos donepezilu pravidelne vyhodnocovať. Ak už klinický prínos nie je dokázateľne prítomný, má sa zvážiť prerušenie liečby. Individuálnu odpoveď na donepezil nie je možné predvídať.

Po prerušení liečby sa pozoruje postupné znižovanie priaznivého účinku Yasnalu Q-Tab. Porucha funkcie obličiek a pečene

U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa môže použiť podobná schéma dávkovania, keďže porucha funkcie obličiek nemá vplyv na klírens donepezílium-chloridu.

Vzhľadom na možnosť zvýšenej expozície pri miernej až stredne závažnej poruche funkcie pečene (pozri časť 5.2) sa má zvýšenie dávky vykonávať podľa individuálnej znášanlivosti. U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene nie sú dostupné údaje.

Pediatrická populácia

Yasnal Q-Tab sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich do 18 rokov.

Spôsob podávania

Yasnal Q-Tab sa má užívať perorálne večer, krátko pred spaním.

V prípade porúch spánku, vrátane nezvyčajných snov, nočných môr alebo nespavosti (pozri časť 4.8) sa má zvážiť podávanie Yasnalu Q-Tab ráno.

Tableta sa má dať na jazyk a nechá sa pred prehltnutím rozpustiť. Prehltnúť sa môže s vodou alebo bez vody, podľa výberu pacienta.

Precitlivenosť na liečivo, piperidínové deriváty alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Použitie donepezilu u pacientov so závažným stupňom Alzheimerovej demencie, pri iných typoch demencie alebo iných typoch poškodenia pamäti (napr. zníženie kognitívnych schopností súvisiace s vekom) sa neskúmalo.

Anestéza

Donepezil, ako inhibítor cholínesterázy, môže počas anestézy zosilniť svalovú relaxáciu navodenú sukcinylcholínom.

Vplyv na kardiovaskulárny systém

Inhibítory cholínesterázy môžu mať, z dôvodu svojho farmakologického účinku, vagotonický účinok na frekvenciu srdca (napr. bradykardia). Potenciál takéhoto účinku treba vziať do úvahy najmä u pacientov so syndrómom dysfunkcie sinoátriálneho uzla alebo pri iných poruchách supraventrikulárneho srdcového prevodu, ako sú sinoatriálna a atrioventrikulárna blokáda.

Boli hlásené synkopy a záchvaty. Pri vyšetrovaní takýchto pacientov sa má myslieť aj na možnosť srdcovej blokády alebo dlhej sínusovej pauzy.

Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady predĺženia intervalu QTc a torsade de pointes (pozri časti 4.5 a 4.8). Opatrnosť sa odporúča u pacientov s predĺžením QTc intervalu v osobnej alebo rodinnej anamnéze, u pacientov liečených liekmi ovplyvňujúcimi QTc interval alebo u pacientov s relevantným existujúcim srdcovým ochorením (napr. nekompenzovaným srdcovým zlyhávaním, nedávnym infarktom myokardu, bradyarytmiami) alebo poruchami elektrolytov (hypokalémiou, hypomagnezémiou). Môže sa vyžadovať klinické sledovanie (EKG).

Vplyv na gastrointestinálny systém

Pacienti so zvýšeným rizikom tvorby vredov, napr. pacienti s vredovou chorobou v anamnéze alebo pacienti súbežne užívajúci nesteroidové protizápalové lieky (NSAID), majú byť prísne sledovaní, napriek tomu, že klinické skúšania s donepezílium-chloridom nepreukázali, v porovnaní s placebom, nárast výskytu peptických vredov ani gastrointestinálneho krvácania.

Vplyv na urogenitálny systém

Hoci sa to nezaznamenalo v klinických skúšaniach s donepezilom, cholinomimetiká môžu spôsobiť obštrukciu odtoku moču.

Vplyv na nervový systém

Záchvaty: Cholinomimetikám sa pripisuje určitý potenciál vyvolávať generalizované kŕče. Záchvatová aktivita však môže byť tiež prejavom Alzheimerovej choroby.

Cholinomimetiká môžu mať potenciál zhoršovať alebo vyvolávať extrapyramídové symptómy.

Neuroleptický malígny syndróm(NMS)

NMS, potenciálne život ohrozujúci stav charakterizovaný hypertermiou, svalovou rigiditou, nestabilitou autonómneho nervového systému, zmenami vedomia a zvýšenými hladinami kreatínfosfokinázy v sére bol zaznamenaný veľmi zriedkavo v spojení s donepezilom, najmä u pacientov so súbežnou liečbou antipsychotikami. Ďalšími prejavmi môžu byť myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne zlyhanie obličiek. Ak sa u pacienta objavia prejavy a príznaky indikujúce NMS, alebo ak sa objaví nevysvetliteľne vysoká horúčka bez ďalších klinických príznakov NMS, liečba sa má ukončiť.

Vplyv na pľúcny systém

Pre svoj cholinomimetický účinok sa majú inhibítory cholínesterázy predpisovať s opatrnosťou pacientom s anamnézou astmy alebo obštrukčnej choroby pľúc.

Yasnal Q-Tab sa nemá podávať súbežne s inými inhibítormi acetylcholínesterázy, agonistami a antagonistami cholinergného systému.

Závažná porucha funkcie pečene

Nie sú údaje o pacientoch so závažnou poruchou funkcie pečene.

Mortalita v klinických štúdiách s vaskulárnou demenciou

Uskutočnili sa tri klinické štúdie trvajúce 6 mesiacov, v ktorých sa sledovali jedinci spĺňajúci kritériá podľa NINDS-AIREN možnej alebo pravdepodobnej vaskulárnej demencie (VD). Uvedené kritériá podľa NINDS-AIREN sú navrhnuté za účelom identifikovania pacientov, u ktorých demencia vznikla pravdepodobne iba z vaskulárnych príčin a za účelom vylúčenia pacientov s Alzheimerovou chorobou. V prvej štúdii bola mortalita 2/198 (1,0 %) v skupine s donepezílium-chloridom v dávke 5 mg;

5/206 (2,4 %) v skupine donepezílium-chloridom v dávke 10 mg a 7/199 (3,5 %) v skupine

s placebom. V druhej štúdii bola mortalita 4/208 (1,9 %) v skupine s donepezílium-chloridom v dávke 5 mg; 3/215 (1,4 %) v skupine s donepezílium-chloridom v dávke 10 mg a 1/193 (0,5 %) v skupine

s placebom. V tretej štúdii bola mortalita 11/648 (1,7 %) v skupine s donepezílium-chloridom v dávke 5 mg a 0/326 (0 %) v skupine s placebom. Kombinovaná mortalita zo všetkých troch štúdií s VD

v skupine s donepezílium-chloridom (1,7 %) bola numericky vyššia než v skupine s placebom (1,1 %), avšak tento rozdiel nebol štatisticky významný. Väčšina úmrtí u pacientov užívajúcich buď donepezílium-chlorid alebo placebo súvisela s rôznymi vaskulárne podmienenými príčinami, ktoré sa u týchto starších ľudí s prítomnými cievnymi ochoreniami môžu očakávať. Analýza všetkých

závažných fatálnych a nefatálnych cievnych príhod ukázala, že v skupine s donepezílium-chloridom nebol rozdiel vo frekvencii výskytu v porovnaní s placebom.

V sumárnej analýze štúdií s Alzheimerovou chorobou (n = 4 146), a keď tieto štúdie s Alzheimerovou chorobou boli zosumarizované spoločne so štúdiami s inými formami demencie, vrátane štúdií

s vaskulárnou demenciou (celkovo n = 6 888), prevyšovala mortalita v skupinách s placebom číselne mortalitu v skupinách s donepezílium-chloridom.

Yasnal Q-Tab obsahuje:

• Aspartám (E951)

  Aspartám je zdrojom fenylalanínu. Môže byť škodlivý pre pacientov s fenylketonúriou (skratka PKU z anglického phenylketonuria).

• Glukóza (dextróza)

  Pacienti so zriedkavou glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

• Sacharóza

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.

Donepezílium-chlorid alebo jeho metabolity neinhibujú u ľudí metabolizmus teofylínu, warfarínu, cimetidínu alebo digoxínu. Súbežné užívanie cimetidínu alebo digoxínu nemá vplyv na metabolizmus donepezílium-chloridu. V štúdiách in vitro sa dokázalo, že na metabolizme donepezilu v pečeni sa zúčastňuje cytochróm P450 najmä izoenzým 3A4 a v malej miere tiež izoenzým 2D6. Štúdie liekových interakcií vykonané in vitro ukazujú, že ketokonazol a chinidín, inhibítory CYP3A4, respektíve 2D6 inhibujú metabolizmus donepezílium-chloridu. Preto tieto a iné inhibítory CYP3A4 ako itrakonazol a erytromycín, a inhibítory CYP2D6 ako fluoxetín môžu inhibovať metabolizmus donepezilu. V štúdii na zdravých dobrovoľníkoch zvýšil ketokonazol priemerné hodnoty koncentrácie donepezilu o približne 30 %. Induktory enzýmov, ako rifampicín, fenytoín, karbamazepín a alkohol môžu znižovať hladinu donepezilu. Keďže rozsah inhibičného alebo indukčného pôsobenia nie je známy, takéto kombinácie liekov treba používať s opatrnosťou. Donepezílium-chlorid má potenciál interferovať s liekmi s anticholínergickou aktivitou. Tiež existuje možnosť synergickej aktivity so súbežnou liečbou, ktorá zahŕňa lieky ako sukcinylcholín, iné nervovosvalové blokátory alebo cholínergické agonisty alebo betablokátory, ktoré majú účinky na srdcový prevod.

V prípade donepezilu boli hlásené prípady predĺženia intervalu QTc a torsade de pointes. Pri podávaní donepezilu v kombinácii s inými liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QTc interval, sa odporúča obozretnosť a môže byť potrebné klinické sledovanie (EKG). Ide napríklad o tieto skupiny liekov:

• antiarytmiká triedy IA (napr. chinidín)

• antiarytmiká triedy III (napr. amiodarón, sotalol)

• niektoré antidepresíva (napr. citalopram, escitalopram, amitriptylín)

• ostatné antipsychotiká (napr. deriváty fenotiazínu, sertindol, pimozid, ziprazidón)

• určité antibiotiká (napr. klaritromycín, erytromycín, levofloxacín, moxifloxacín).

Gravidita

Neexistujú adekvátne údaje o užívaní donepezilu u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny účinok, ale preukázali perinatálnu a postnatálnu toxicitu (pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti). Nie je známe potenciálne riziko pre ľudí.

Yasnal Q-Tab sa nemá užívať počas gravidity, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné.

Dojčenie

Donepezil sa vylučuje do mlieka u potkanov. Nie je známe, či sa donepezílium-chlorid vylučuje do ľuského materského mlieka a neexistujú štúdie s dojčiacimi matkami. Preto ženy užívajúce donepezil nemajú dojčiť.

Fertilita

V štúdiách na zvieratách nebol pozorovaný žiaden účinok na fertilitu (pozri časť 5.3). Napriek tomu nie sú k dispozícii žiadne adekvátne údaje týkajúce sa účinkov na fertilitu u ľudí.

Donepezil má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje.

Demencia môže narušiť schopnosť viesť vozidlá alebo znížiť schopnosť obsluhovať stroje. Okrem toho môže donepezil spôsobiť únavu, závraty, svalové kŕče, najmä na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky. Schopnosť pacientov naďalej viesť motorové vozidlá alebo obsluhovať zložité stroje musí vždy pri liečbe donepezilom pravidelne posudzovať ošetrujúci lekár.

Najčastejšími nežiaducimi účinkami sú hnačka, svalové kŕče, únava, nauzea, vracanie a nespavosť.

Nežiaduce reakcie hlásené viac ako v jednom prípade sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie výskytu. Nežiaduce účinky sú podľa frekvencie výskytu definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) a zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

* Pri vyšetrovaní pacientov kvôli synkope alebo záchvatom treba myslieť aj na možnosť srdcovej blokády alebo dlhej sínusovej pauzy (pozri časť 4.4).

** Hlásenia o halucináciách, abnormálnych snoch, nočných morách, agitovanosti a agresívnom správaní ustúpili po znížení dávky alebo prerušení liečby.

*** V prípadoch nevysvetlenej dysfunkcie pečene treba zvážiť vysadenie donepezilu.

**** Bolo hlásené, že rabdomyolýza sa vyskytuje nezávisle od neuroleptického malígneho syndrómu a krátko po začatí liečby donepezilom alebo po zvýšení dávky.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Príznaky

Odhadovaná priemerná letálna dávka donepezílium-chloridu po podaní jednorazovej perorálnej dávky myšiam a potkanom je 45 mg/kg a 32 mg/kg, alebo približne 225-násobok a 160-násobok maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí, ktorá je 10 mg denne. Na zvieratách boli pozorované prejavy cholínergnej stimulácie závislé od dávky a zahŕňali zníženú spontánnu pohyblivosť, polohu na bruchu, tackavú chôdzu, slzenie, klonické kŕče, oslabené dýchanie, slinenie, miózu, fascikulácie a zníženie teploty povrchu tela.

Predávkovanie inhibítormi cholínesterázy môže vyústiť do cholínergickej krízy charakterizovanej závažnou nauzeou, vracaním, slinením, potením, bradykardiou, hypotenziou, oslabeným dýchaním, kolapsom a kŕčami. Môže dôjsť k zvýšenej svalovej slabosti, čo môže mať za následok smrť, ak sú postihnuté dýchacie svaly.

Liečba

Je potrebné zabezpečiť všeobecné podporné opatrenia. Ako antidotum pri predávkovaní Yasnalom Q-Tab možno použiť terciárne anticholínergiká ako atropín. Odporúča sa intravenózny atropínsulfát titrovaný do nástupu účinku: počiatočná dávka 1 až 2 mg podaná intravenózne s

následnými dávkami na základe klinickej odpovede. Boli zaznamenané atypické odpovede krvného tlaku a srdcovej frekvencie pri iných cholínomimetikách ak boli podané súbežne s kvartérnymi anticholínergikami ako glykopyrolát. Nie je známe, či sa donepezílium-chlorid a/alebo jeho metabolity dajú odstrániť dialýzou (hemodialýzou, peritoneálnou dialýzou alebo hemofiltráciou).