MONOSAN 40 mg Tableta
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - MONOSAN 40 mg
Profylaxia a dlhodobá liečba angíny pektoris, liečba ťažkých chronických srdcových insuficiencií
v kombinácii so srdcovými glykozidmi, diuretikami, ACE inhibítormi.
Dávkovanie
Liečba MONOSANOM sa má začať najnižšou dávkou, ktorá sa v priebehu liečby podľa potreby zvyšuje.
MONOSAN 20 mg
Užíva sa 2-krát denne 1 tableta MONOSANU 20 mg (čo zodpovedá 40 mg IS-5-MN). U pacientov s vyššou potrebou nitrátov sa môže dávka zvýšiť na 3-krát denne (čo zodpovedá 60 mg IS-5-MN).
Výnimočne sa môže dávka zvýšiť na 2-krát denne 2 tablety (čo zodpovedá 80 mg IS-5-MN). Pri užívaní
dvoch dávok lieku denne je potrebné dodržať 6 – 8 hodinový interval medzi dávkami.
MONOSAN 40 mg
Užíva sa 1-krát denne 1 tableta alebo 2-krát denne 1/2 tablety MONOSANU 40 mg (čo zodpovedá 40 mg
IS-5-MN). Dávka môže byť v prípade potreby zvýšená na 3-krát denne 1/2 tablety (čo zodpovedá 60 mg
IS-5-MN) alebo výnimočne na dávku 2-krát denne 1 tabletu (čo zodpovedá 80 mg IS-5-MN). Pri užívaní dvoch dávok lieku denne je potrebné dodržať 6 – 8 hodinový interval medzi dávkami.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Akútny infarkt myokardu s nízkymi plniacimi tlakmi. Akútne obehové zlyhanie (šok, hypotenzné kolapsové stavy). Hypertrofická obstrukčná kardiomyopatia.
Hypovolémia.
Závažná hypotenzia. Zvýšený vnútrolebečný tlak.
Súčasné užívanie inhibítora fosfodiesterázy typu 5-sildenafilu. Kardiogenny šok.
Pomer rizika a prínosu liečby je potrebné zvážiť u pacientov so závažnou anémiou, s ťažkou poruchou funkcie pečene (nebezpečie vzniku methemoglobinémie), u pacientov s glaukómom (nebezpečie zvýšenia vnútroočného tlaku), u pacientov s aortálnou alebo mitrálnou stenózou, konstriktívnou perikarditídou, tamponádou perikardu , u pacientov so sklonom k ortostatickým poruchám regulácie obehu a u pacientov s hypertyreózou.
IS-5-MN neovplyvňuje hladinu cukru v krvi, môžu ho preto užívať aj diabetici.
Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.
Vazodilatačné látky, látky blokujúce pomalé kalciové kanály, betablokátory, antihypertenzíva, neuroleptiká a tricyklické antidepresíva môžu zosilňovať hypotenzný účinok prípravku IS-5-MN. Antihypertenzný účinok IS-5-MN je tiež zosilnený pri súčasnom užívaní inhibítora fosfodiesterázy typu 5-sildenafilu, jeho užívanie je preto kontraindikované.
Súčasné požívanie alkoholu zvyšuje hypotenzný účinok a vyvoláva bolesti hlavy.
Indometacín znižuje účinnosť nitrátov tým, že inhibuje biosyntézu určitých prostaglandínov.
IS-5-MN sa prakticky neviaže na plazmatické bielkoviny, neočakávajú sa preto interakcie spôsobené vytesnením liečiva z väzby na plazmatické bielkoviny. IS-5-MN neindukuje pečeňové enzýmy. Interakcie spôsobené indukciou enzýmov teda nepripadajú do úvahy.
Gravidita
V priebehu tehotenstva sa MONOSAN môže podávať len vo zvlášť indikovaných prípadoch.
Dojčenie
Nie je známe, či sa IS-5-MN vylučuje do materského mlieka. Podávanie lieku v priebehu dojčenia sa
neodporúča.
Fertilita
Údaje o účinku izosorbid-mononitrátu na fertilitu u ľudí nie sú dostupné.
MONOSAN môže najmä na začiatku liečby nepriaznivo ovplyvniť činnosti vyžadujúce zvýšenú pozornosť (napr. vedenie vozidiel, ovládanie strojov).
Nitráty podávané v terapeutických dávkach sú bezpečné a dobre tolerované. Hlavne na začiatku liečby je najčastejším nežiaducim účinkom bolesť hlavy v dôsledku vazodilatácie meningeálnych ciev. Na úľavu je možné použiť mierne analgetikum. Cefalea je obvykle závislá od dávky a v priebehu niekoľkých dní liečby mizne. Odporúča sa preto začať s podávaním menších dávok a po niekoľkých dňoch ich zvýšiť na požadovanú úroveň. Súčasné požitie alkoholu pravdepodobnosť vzniku cefaley značne zvyšuje.
Vazodilatačný účinok nitrátov môže vyvolať ortostatickú hypotenziu, pri súčasnej nedostatočnej srdcovej frekvencii až synkopu. Tiež sa toto nebezpečie značne zvyšuje pri požití alkoholu. Výrazná vagotonia môže ojedinelo viesť až ku vzniku úplnej srdcovej blokády alebo asystolii. Liečba synkopy vyvolanej nitrátmi spočíva v podaní atropínu či elevácii dolných končatín.
Vzácne sa popisuje sucho v ústach, nauzea, sčervenanie kože tváre (flush), alergická kožná reakcia, celková slabosť, únava, pri vzniku reflexnej tachykardie exacerbácia bolesti na hrudi, edém, horúčka alebo srdcové zlyhanie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Pri terapii IS-5-MN dochádza k akútnej otrave veľmi vzácne. Napriek tomu, že nitritový ión reaguje
s hemoglobínom, sú i po vysokých dávkach organických nitrátov plazmatické hladiny nitritových iónov príliš nízke na to, aby u dospelých spôsobili významnejšiu methemoglobinémiu. Možnosť intoxikácie je reálna u detí (jedná sa prevažne o náhodné požitie tabliet), u ktorých pôsobením črevných baktérií môže dôjsť k premene nitrátových iónov na toxické ióny nitritové.
Prejavy predávkovania: sčervenanie, bolesti hlavy, úzkosť, ortostatická hypotenzia, v ťažkých prípadoch
cyanóza.
Terapia je symptomatická. Elevácia dolných končatín, inhalácia O2, v prípade požitia väčšieho množstva tabliet výplach žalúdka. Cyanóza spôsobená methemoglobinémiou sa upravuje podaním metylénovej modrej v dávke 1 mg/kg telesnej hmotnosti pomaly i.v.
Farmakologické vlastnosti - MONOSAN 40 mg
Farmakoterapeutická skupina: vazodilatanciá pri srdcových chorobách, organické nitráty ATC kód: C01DA14.
Základnou farmakologickou vlastnosťou všetkých nitrátových liekov je relaxácia hladkých svalových
vlákien, hlavne hladkej svaloviny cievnej steny, a následná vazodilatácia periférnych žíl, tepien
a koronárnych artérií. Nitráty sa pôsobením voľných SH-skupín glutatiónu menia na nitrosotiol, z ktorého sa potom v endoteliách uvoľňuje oxid dusnatý (NO), ktorý je totožný s endoteliálnym relaxačným faktorom (EDRF). Ten je prítomný v bunkách neporušeného cievneho endotelu a stimuluje
guanylátcyklázu. Tento enzým vyvoláva produkciu cGMP, ktorý znižuje koncentráciu voľného kalcia
v cytozole, čo vedie k vyvolaniu relaxácie.
V skleroticky zmenenej tepne je tvorba EDRF narušená. Nitráty teda v podstate dodávajú EDRF, ktorý chýba pri koronárnom onemocnení.
Charakteristickou vlastnosťou nitrátov a významným faktorom pri terapii je tzv. nitrátová tolerancia. Týmto pojmom sa označuje rýchle zníženie vazoaktívnych a antianginóznych účinkov vznikajúce pri dlhotrvajúcom podávaní nitrátov.
Bolo zistené, že pri kontinuálnej aplikácii nitrátov dochádza obvykle v priebehu 24 – 48 hodín
k podstatnému zníženiu systémových hemodynamických účinkov, schopnosti vazodilatácie koronárnych ciev i antiagregačných vlastností nitrátov. K obnoveniu účinku dôjde v priebehu 48 hodín po ich vysadení. Mnohé štúdie dokázali, že k vzniku tolerancie dochádza u všetkých typov organických nitrátov, nezávisle na spôsobe podania (s výnimkou sublinguálnej formy). Tolerancia má skrížený charakter, tj. vzniká na všetkých druhoch nitrátov súčasne, nezávisle na vyvolávajúcom druhu. Po vyšších dávkach liekov nastupuje tolerancia skôr než po dávkach nízkych. Účinnosť subliguálnych nitrátov zostáva aj pri vzniknutej tolerancii zachovaná.
Mechanizmus vzniku bol široko skúmaný, ale nie je úplne objasnený. Najrozšírenejším vysvetlením je teória sulfhydrylovej deplécie. Dlhotrvajúce pôsobenie exogénneho nitrátu vedie v bunkách hladkého svalstva k vyčerpaniu sulfhydrylových skupín potrebných k biokonverzii nitrátu na S-nitrosotiol a oxid dusnatý, a to spôsobuje pokles aktivácie guanylátcyklázy (GC) s následným znížením koncentrácie cGMP. Navzdory adekvátnej koncentrácii nitrátu sa tak znižuje jeho vazoaktívny účinok.
Našťastie je mnohými štúdiami potvrdené, že prerušenie pôsobenia nitrátu na 8 – 12 hodín môže nitrátovej tolerancii zabrániť, či ju zrušiť, ak už vznikla. Do praxe sa preto zaviedlo intermitentné podávanie liekov. Obvyklá je tzv. asymetrická (excentrická) dávkovacia schéma, kedy sa nitrát podáva ráno a popoludní, napr. o 8 a 15 hodine.
V niektorých štúdiách bola zistená vyššia frekvencia epizód nočnej angíny pektoris a zníženie znášanlivosti námahy pred rannou dávkou (tzv. efekt nultej hodiny). Toto pozorovanie sa vysvetľuje fenoménom z vysadenia (rebound f.), ktorý je zapríčinený zvýšeným vazomotorickým tonusom koronárnych ciev po prerušení liečby.
Intermitentná liečba nitrátmi nemusí byť striktne dodržovaná u všetkých pacientov. U niektorých trvá antianginózny účinok aj pri kontinuálnej terapii. Tento rozpor medzi subjektívnymi a objektívnymi parametrami ischémie nie je zatiaľ objasnený. Pri liečbe je tiež potrebné u pacientov prihliadnuť
k individuálnym rozdielom v rozložení stenokardií a aktivít v priebehu dňa. V prípade potreby je vhodná kombinácia s iným antianginóznym liekom k pokrytiu "beznitrátového" obdobia. U variantnej angíny pektoris s častými nočnými stenokardiami je vhodnejšie podávať liek ráno a tesne pred spaním. Nitráty tiež zasahujú do systému tromboxan-prostacyklín tak, že znižujú tvorbu tromboxanu v prospech prostacyklínu. Tým sa znižuje agregácia a adhezivita trombocytov.
IS-5-MN vyvoláva dilatáciu tepien i žíl. Dilatácia žíl i pri nízkych dávkach je výraznejšia. Je to pravdepodobne spôsobené výraznou väčšou fixáciou lieku v žilnej stene. To vedie k zvýšeniu periférnej venóznej hotovosti. Nasledujú významné zmenšenie preloadu, pokles diastolického tlaku v ľavej komore, a tým zníženie napätia v stene srdcových komôr. Spotreba kyslíka sa zníži. Iba väčšie dávky nitrátu vedú k poklesu systémového tepenného tlaku, hlavne systolického. To vyvoláva reflexné kompenzačné mechanizmy - tachykardiu a vazokonstrikciu v splanchnickej oblasti. Rozdielny tonus sympatiku a hladina cirkulujúcich katecholamínov môžu značne ovplyvniť hemodynamický účinok nitrátov.
Účinky nitrátov na koronárny obeh sú komplexné. Priamym pôsobením na hladké svaly hlavných epikardiálnych vetiev vencových tepien dochádza k ich dilatácii. Tento účinok má zásadný význam pre odstránenie spazmu. Avšak tým, že nitráty znižujú spotrebu kyslíka v srdcovom svale, zasahujú do autoregulácie svalového metabolizmu. Zväčšuje sa rezistencia arteriol a celkový prísun koronárnej krvi do srdcového svalu sa nemení alebo sa dokonca zníži.
Dôležité však ďalej je, že nitráty umožňujú redistribúciu krvi v koronárnom riečišti zo zdravej oblasti do
miesta ischémie. Táto redistribúcia vedie k lepšiemu prekrveniu predovšetkým primárne postihnutých
subendokardiálnych oblastí myokardu a je zásadne závislá na znížení napätia v stene ľavej komory, teda na systémovom účinku nitrátov na krvný obeh.
Veľkou prednosťou nitrátov v liečbe angíny pektoris je ich synergické pôsobenie s ostatnými antianginóznymi liekmi, napr. Ca-blokátory, betablokátory. To umožňuje ich kombinované podávanie a tým väčšiu nádej na výsledný terapeutický efekt.
Absorpcia
IS-5-MN sa po p.o. podaní rýchle vstrebáva. Maximálnu plazmatickú koncentráciu dosahuje do jednej hodiny. Pri prvom priechode pečeňou nepodlieha biotransformácii, biologická dostupnosť je prakticky 100 %.
Distribúcia
Látka sa neviaže na bielkoviny plazmy. Distribučný objem je 0,62 l/kg telesnej hmotnosti, klírens je 115 ml/min.
Biotransformácia
IS-5-MN je metabolizovaný v pečeni na izosorbid a izosorbid-5-mononitrát-2-glukuronid. Obidva metabolity sú farmakologicky inaktívne. Biologický polčas je 4 až 5 hodín.
Eliminácia
Obidva metabolity sú vylučované renálnou cestou. Iba 2 % IS-5-MN sú vylučované v nezmenenej forme.
Farmakokinetika lieku nie je ovplyvnená srdcovou, obličkovou ani pečeňovou insuficienciou.
Účinná hladina IS-5-MN v krvi je okolo 100 ng/ml. Je dokázaná úzka súvislosť medzi koncentráciou lieku
v plazme a diastolickým tlakom v pľúcnej tepne, stredným tlakom v pravej sieni a systémovým systolicko-diastolickým tlakom.
Farmaceutické informácie - MONOSAN 40 mg
monohydrát laktózy
mikrokryštalická celulóza kukuričný škrob mastenec
stearát horečnatý
Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
PVC/ALU blister, papierová škatuľka. Veľkosť balenia: 30 alebo 50 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.